Эмийн Xelevia: хэрэглэх заавар > Эмчилгээ ба урьдчилан сэргийлэх

Кино бүрсэн шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Цөцгий өнгөтэй шахмал хавтан, нэг хальсан мембраны гадаргуу дээр "277" сийлбэртэй, нөгөө тал нь бүрэн гөлгөр юм.

Гол идэвхтэй найрлага нь 128.5 мг тунгаар sitagliptin фосфатын моногидрат юм. Нэмэлт бодисууд: микрокристалл целлюлоз, кальцийн устөрөгчийн фосфат, кроксармеллоз натри, магни стеарат, магни стеарил фумарат. Кино бүрэх нь поливинил спирт, титаны давхар исэл, полиэтилен гликол, тальк, шар, улаан төмрийн ислээс бүрддэг.

Уг эмийг 14 шахмал хэлбэрээр цэврүү хэлбэрээр авах боломжтой. Картонон багцанд 2 ийм цэврүү, хэрэглэх заавар байдаг.

Чихрийн шижин өвчний үед инсулин хаана, хэрхэн тарьж болох талаар энэ нийтлэлээс уншина уу.

Фармакологийн арга хэмжээ

Хоёр дахь хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд зориулагдсан. Үйл ажиллагааны механизм нь ДЦС-4 ферментийг дарангуйлахад суурилдаг. Идэвхтэй бодис нь инсулин болон бусад антигликемийн эмүүдээс ялгаатай. Глюкозоос хамааралтай инсулинотроп дааврын концентраци нэмэгддэг.

Нойр булчирхайн эсүүдээр глюкагоны шүүрлийг дарангуйлдаг. Энэ нь элэг дэх глюкозын нийлэгжилтийг бууруулахад тусалдаг бөгөөд үүний үр дүнд гипогликемийн шинж тэмдгүүд буурдаг. Ситаглиптиний үйлдэл нь нойр булчирхайн ферментийн гидролизийг дарангуйлахад чиглэгддэг. Глюкагоны шүүрэл багасч, улмаар инсулины ялгаралтыг идэвхжүүлдэг. Энэ тохиолдолд гликозилжсэн инсулины индекс, цусан дахь глюкозын концентрацийг бууруулдаг.

Xelevia нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх зорилготой.

Фармакокинетик

Дотор эм уусны дараа идэвхитэй бодис нь хоол боловсруулах замаас хурдан шингэдэг. Хоол идэх нь шингээлтэд нөлөөлдөг. Цусан дахь түүний хамгийн их концентрацийг хэдэн цагийн дараа тодорхойлно. Биологийн хүртээмж өндөр боловч уургийн бүтцэд холбох чадвар бага байдаг. Метаболизм нь элгэнд тохиолддог. Энэ эм нь биеэс шээсний хамт бөөрний шүүлтүүрээр өөрчлөгдөөгүй ба үндсэн метаболит хэлбэрээр ялгардаг.

Хэрэглэх заалт

Энэ эмийг хэрэглэх хэд хэдэн шууд заалтууд байдаг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд гликемийн бодисын солилцоог сайжруулах моно эмчилгээ
2 төрлийн метформины чихрийн шижингийн эмгэг бүхий цогц эмчилгээг эхлүүлэх,
2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээ, хооллолт, дасгал хийхгүй бол
инсулины нэмэлт
гликемийн хяналтыг сайжруулж сульфонилмоа үүсмэл бүтээгдэхүүнтэй хослуулан
2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн тиазолидиндионуудтай хавсарсан эмчилгээ.

Эсрэг заалтууд

Хэрэглэх зааварт заасан эмийг шууд хэрэглэхэд дараахь эсрэг заалтууд орно.

эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэмтгий байдал,
жирэмслэлт ба хөхүүл үе
нас нь 18 хүртэл
чихрийн шижингийн кетоацидоз,
1-р хэлбэрийн чихрийн шижин
бөөрний үйл ажиллагааг бууруулдаг.

Xelevia нь чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийн эмчилгээнд хэрэглэдэг бөгөөд хоолны дэглэм, дасгал нь тохирохгүй байдаг.

Xelevia-ийг маш болгоомжтойгоор бөөрний хүнд хэлбэрийн болон дунд зэргийн өвчтэй хүмүүст нойр булчирхайн үрэвслийн түүхтэй өвчтөнүүдэд зааж өгдөг.

Xelevia-г хэрхэн яаж авах вэ?

Эмчилгээний тун ба үргэлжлэх хугацаа нь тухайн нөхцөл байдлаас шууд хамаардаг.

Моно эмчилгээ хийлгэх үед эмийг өдөрт 100 мг-ийн эхний тунгаар авна. Бэлдмэлийг метформин, инсулин, сульфонилмоуратай хамт хэрэглэх үед ижил тун ажиглагддаг. Нарийн төвөгтэй эмчилгээ хийхдээ гипогликеми үүсэхээс зайлсхийхийн тулд авсан инсулины тунг бууруулахыг зөвлөж байна.

Нэг өдрийн дотор эмийн давхар тунг ууж болохгүй. Ерөнхий эрүүл мэндэд огцом өөрчлөлт орсон тохиолдолд тунг тохируулах шаардлагатай байж болно. Зарим тохиолдолд хагас ба дөрөвний нэг шахмалыг жороор хийдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн зөвхөн плацебо нөлөөтэй байдаг. Өдөр тутмын тун нь өвчний хүндрэлийн илрэл, энэ эмийг хэрэглэх үр нөлөөг харгалзан өөр өөр байж болно.

Xelevia-ийн гаж нөлөө

Xelevia-г авахдаа дараахь гаж нөлөө илэрч болно.

харшлын урвал
хоолны дуршил алдагдах
түгжрээ
хавчаар
тахикарди
нойргүйдэл
парестези
сэтгэл хөдлөлийн тогтворгүй байдал.

Ховор тохиолдолд, hemorrhoids-ийн хүндрэл гарах боломжтой байдаг. Эмчилгээ нь шинж тэмдэггүй байдаг. Таталт, хүнд хэлбэрийн үед гемодиализ хийдэг.

Хөгшин настай үед ашигла

Үндсэндээ өндөр настай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Хэрэв нөхцөл байдал муудаж, эмчилгээ нь хүлээгдэж буй үр дүнг өгөхгүй бол эм уухаа болих эсвэл тунг бууруулж тохируулах нь дээр.

Ахмад настай өвчтөнд Xelevia-ийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх

Идэвхтэй бодисын урагт нөлөөлөх талаар үнэн зөв мэдээлэл байхгүй байна. Тиймээс жирэмсэн үед энэ эмийг хэрэглэхийг хориглоно.

Энэ эм нь хөхний сүүнд орж байгаа эсэх талаар найдвартай мэдээлэл байхгүй тул ийм эмчилгээ шаардлагатай бол хөхүүлэхээс татгалзах нь дээр.

Бөөрний үйл ажиллагааны сулралын талаархи өргөдөл

Эмийн жор нь креатинины клиренсаас хамаарна. Энэ нь өндөр байх тусам тун нь бага байх болно. Бөөрний үйл ажиллагаа хангалтгүй байгаа тохиолдолд эхний тунг өдөрт 50 мг хүртэл тохируулж болно. Хэрэв эмчилгээ нь хүссэн эмчилгээний үр дүнг өгөхгүй бол эмийг цуцлах шаардлагатай.

Элэгний үйл ажиллагааг сулруулах зорилгоор ашиглах

Бага зэргийн бөөрний дутагдалтай тохиолдолд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Энэ тохиолдолд өдрийн тун 100 мг байх ёстой. Зөвхөн элэгний дутагдлын хүнд хэлбэрийн үед л энэ эмийн эмчилгээг хийдэггүй.

Элэгний дутагдлын хүнд явцтай бол Xelevia эмийг заагаагүй болно.

Xelevia-ийн хэт их тун

Хэт их уух тохиолдол бараг байдаггүй. Мансууруулах бодисын хүнд хордлого нь дан мг 800 мг-аас дээш тунгаар уухад л тохиолдож болно. Энэ тохиолдолд гаж нөлөөний шинж тэмдгүүд улам хурцаддаг.

Эмчилгээнд ходоодны угаалга, хоргүйжүүлэх, эмчилгээний эмчилгээ орно. Уртасгасан диализ ашиглан хорт бодисыг биеэс зайлуулах боломжтой болно, учир нь стандарт гемодиализ нь хэт бага тунгаар хэрэглэхэд л үр дүнтэй байдаг.

Бусад эмүүдтэй харьцах

Энэ эмийг метформин, варфарин, зарим жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлүүдтэй хавсарч болно. Идэвхтэй бодисын фармакокинетик нь ACE дарангуйлагчид, антиплателет эмүүд, липидийг бууруулдаг эмүүд, бета-хориглогч, кальцийн сувгийн блокаторуудтай хавсарсан эмчилгээний үр дүнд өөрчлөгддөггүй.

Үүнд стероид бус үрэвслийн эсрэг эм, антидепрессант, антигистамин, протоны насос дарангуйлагч, бэлгийн сулралыг арилгах зарим эм орно.

Дигоксин ба Циклоспориныг хослуулан хэрэглэхэд цусны сийвэн дэх идэвхтэй бодисын концентраци бага зэрэг нэмэгддэг.

Архины нийцтэй байдал

Та энэ эмийг согтууруулах ундаагаар ууж болохгүй. Мансууруулах бодисын нөлөө буурч, диспепсийн шинж тэмдэг нэмэгдэх болно.

Энэ эм нь идэвхтэй бодис, түүний нөлөөгөөр ижил төстэй олон тооны аналогуудтай байдаг. Тэдний дунд хамгийн түгээмэл нь:

Ситаглиптин,
Ситаглиптин фосфат моногидрат,
Жанувиус
Яситара.

Үйлдвэрлэгч

Үйлдвэрлэлийн компани: Берлин-Хими, Герман.

Xelevia-г бага насны хүүхдүүдээс хол байлга.

Михаил, 42 настай, Брянск

Эмч Xelevia-ийг үндсэн эмчилгээнд авахыг зөвлөж байна. Нэг сар хэрэглэсний дараа мацаг барих элсэн чихэр бага зэрэг нэмэгдэж, 5-аас доош байсан бол одоо 6-6,5 болж байна. Бие махбодийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх хариу урвал бас өөрчлөгдсөн. Өмнө нь алхаж эсвэл спортоор хичээллэж байтал элсэн чихэр огцом буурч, огцом буурсан үзүүлэлт нь 3 орчим байжээ. Xelevia-г уухдаа дасгал хийсний дараа элсэн чихэр аажмаар аажмаар буурч, дараа нь хэвийн байдалдаа орно. Тэр илүү сайжирч эхлэв. Тиймээс би эмийг зөвлөж байна.

Алина, 38 настай, Смоленск

Би Xelevia-ийг инсулины нэмэлт болгон хүлээн авдаг. Би хэдэн жилийн турш чихрийн шижин өвчнөөр өвдөж, олон эм, хослолыг туршиж үзсэн. Надад энэ хамгийн таалагдаж байна. Эм нь зөвхөн өндөр элсэн чихэрт хариу үйлдэл үзүүлдэг. Хэрэв одоо буулгасан бол эм нь түүнд "хүрэхгүй" бөгөөд огцом өсгөдөг. Аажмаар үйлдэв. Өдрийн турш элсэн чихэр нэмэгдэхгүй. Өөр нэг эерэг тал бий, үүнийг хэрэглэх зааварт заагаагүй болно: хоолны дэглэмийг өөрчлөх. Хоолны дуршил бараг хоёр дахин буурдаг. Энэ сайн байна.

Марк, 54 настай, Эрхүү

Эм нь тэр дор нь ирсэн. Үүнээс өмнө тэр Жанувиа авч байсан. Түүний дараа энэ нь тийм ч сайнгүй байсан. Xelevia-г ууснаас хойш хэдэн сарын дараа зөвхөн чихрийн хэмжээ хэвийн хэмжээнд эргэж ирээгүйгээс гадна эрүүл мэндэд сайнаар нөлөөлдөг. Би илүү эрч хүчтэй болсон тул байнга зууш идэх шаардлагагүй юм. Гипогликеми гэж юу болохыг би бараг мартсан. Элсэн чихэр нь үсрэхгүй, живж, аажмаар аажмаар нэмэгддэг бөгөөд ингэснээр бие нь сайн хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Хэлбэр, найрлагыг суллах

Xelevia-ийн тунг найрлага нь хальсаар бүрсэн шахмал: шаргал, биконвекс, бөөрөнхий, нэг талдаа гөлгөр, "277" сийлбэртэй (картон хайрцагт 14 шахмал агуулсан 2 цэврүү), Xelevia-г ашиглах заавар.

1 таблетын найрлага:

идэвхитэй бодис: ситаглиптин фосфат моногидрат - 128.5 мг (ситаглиптиний агууламжтай - 100 мг),
туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүд: натрийн стеарил фумарат - 12 мг, магни стеарат - 4 мг, кроксармеллоз натри - 8 мг, цэвэршээгүй кальцийн устөрөгчийн фосфат - 123.8 мг, микрокристалл целлюлоз - 123.8 мг,
хальсан бүрхүүл: Opadry II шаргал 85F17438 төмрийн исэл улаан (E 172) - 0.37%, шар төмрийн исэл (E 172) - 3.07%, talk - 14.8%, полиэтилен гликол (macrogol 3350) - 20.2% титаны давхар исэл (E 171) - 21.56%, поливинил спирт - 40% - 16 мг.

Фармакодинамик

Xelevia нь DPP-4 ферментийн маш их сонгомол дарангуйлагч бөгөөд амаар авч байх үед идэвхитэй бөгөөд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг.

Глюкагон маягийн пептид-1 (GLP-1) ба амилин, α-глюкозидазын дарангуйлагч, пероксисомын пролифератор (PPAR-γ) -ээр идэвхжүүлсэн γ-рецептор агонистууд, инсулин, сульфонилюреатив деривативууд болон химийн бүтцийн адаптивууд болох Xelevia-ийн идэвхитэй бодис (ситаглиптин). болон фармакологийн арга хэмжээ. DPP-4-ийг дарангуйлснаар sitagliptin нь инстретины гэр бүлийн хоёр дааврын концентрацийг нэмэгдүүлдэг - GLP-1 ба глюкозоос хамааралтай инсулинотропик полипептид (HIP).

Энэ гэр бүлийн гормонууд 24 цагийн турш гэдэс дотор нууцлагддаг бөгөөд хоол хүнс хэрэглэхэд тэдний концентраци нэмэгддэг. Инкретин нь глюкозын гомеостазыг зохицуулах дотоод физиологийн системийн нэг хэсэг юм. Цусан дахь глюкозын хэвийн, өндөр түвшин нэмэгдэж буй үед гормоны гормон нь инсулины нийлэгжилт, түүний шүүрлийг нойр булчирхайн β-эсүүд, мөчлөгийн аденозин монофосфат (AMP) -тай холбоотой эсийн доторхи эсийн механизмаар өдөөдөг.

Түүнчлэн GLP-1 нь нойр булчирхайн α-эсүүдээр глюкагоны нэмэгдсэн шүүрлийг дарангуйлдаг. Инсулины хэмжээ ихсэх тусам глюкагоны концентраци буурснаар элэгний глюкозын үйлдвэрлэл буурч, улмаар гликемийн бууралтад хүргэдэг. Энэхүү үйл ажиллагааны механизм нь сульфонилмоурийн деривативаас ялгаатай нь цусан дахь сахарын хэмжээ бага байсан ч инсулины ялгаралтыг өдөөдөг. Энэ нь зөвхөн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд төдийгүй эрүүл хүмүүст ч сульфоноор өдөөгдсөн гипогликеми үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг.

Цусан дахь глюкозын бага концентрацитай үед глюкагоны шүүрэл буурах, инсулин ялгаруулах зэрэг инкретинуудын нөлөөлөл ажиглагдахгүй. HIP ба GLP-1 нь гипогликемийн хариуд глюкагон ялгаруулахад нөлөөлдөггүй. Физиологийн нөхцөлд инкретиний идэвхжил нь DPP-4 ферментээр хязгаарлагддаг бөгөөд энэ нь идэвхигүй бүтээгдэхүүн үүсэх замаар тэдгээрийг хурдан гидролиз болгодог. Ситаглиптин нь энэ процессыг саатуулдаг бөгөөд үүнээс болж HIP ба GLP-1 идэвхтэй хэлбэрүүдийн плазмын концентраци нэмэгддэг.

Инстретины хэмжээг ихэсгэснээр Xelevia нь инсулины глюкозоос хамааралтай ялгарлыг нэмэгдүүлж, глюкагоны шүүрлийг бууруулахад тусалдаг. Гипергликеми бүхий 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд глюкагон ба инсулины шүүрлийн ийм өөрчлөлт нь гликоген гемоглобины HbA-ийн концентрацийг бууруулахад хүргэдэг. _{1С байна} хоосон ходоод дээр тогтоогдсон, стресс шинжилгээ хийсний дараа цусны сийвэн дэх глюкозын бууралт.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед Xelevia-ийн нэг тунг авах нь DPP-4 ферментийн үйл ажиллагааг 24 цагийн турш дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь мацаг барих глюкозыг бууруулж, глюкоз эсвэл хоол хүнс хэрэглэсний дараа цусны сийвэн дэх глюкагоны концентрацийг бууруулж, инсулин болон С-ийн плазмын концентрацийг нэмэгдүүлдэг. пептид, эргэлддэг инкретин GLP-1 ба ISU-ийн концентрацийг 2, 3 дахин нэмэгдүүлдэг.

Бөөрний дутагдал

Бөөрний архаг дутагдлын янз бүрийн түвшний фармакокинетикийг судлах зорилгоор өдөрт 50 мг тунгаар ситаглиптиныг нээлттэй судалгаа хийжээ. Судалгаанд хамрагдсан сайн дурын ажилтнуудыг дараах бүлэгт хуваав.

бөөрний бага зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд: креатинины клиренс (CC) 1 минутанд 50-80 мл,
бөөрний дунд зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд: минутанд CC 30-50 мл,
Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүд: CC 9 оноо) байхгүй. Гэсэн хэдий ч уг бодисыг бөөрөөр ялгаруулдаг болохыг харгалзан ийм тохиолдолд түүний фармакокинетикт мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарахыг хүлээх ёсгүй.

Хөгшин

Өвчтөнүүдийн нас нь эмийн фармакокинетик үзүүлэлтэд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй. Бага насны өвчтөнүүдтэй харьцуулахад ахмад настанд (65-аас 80 насны) ситаглиптины агууламж ойролцоогоор 19% -иар илүү байдаг. Наснаас хамааран Xelevia-ийн тунгийн тохируулга хийгддэггүй.

Xelevia, хэрэглэх заавар: арга, тун

Таблетыг хоол хүнснээс үл хамааран амаар авдаг. Эмийн санал болгож буй тун нь өдөрт нэг удаа 1 шахмал (100 мг) юм. Xelevia нь монотерапийн эмчилгээнд метформин / сульфонилмотерийн дериватив / PPAR-агонистуудтай хамт, эсвэл метформин ба сульфонилмоурийн деривативууд / метформин ба PPAR-γ агонистууд / инсулинтай (метформин агуулаагүй эсвэл агуулаагүй) хамт хэрэглэгддэг.

Xelevia-тай нэгэн зэрэг хэрэглэсэн эмийн тунгийн дэглэмийг эдгээр эмийг санал болгосон тунг үндэслэн сонгоно.

Xelevia-ийг инсулин эсвэл сульфонилмоурийн деривативтай хослуулан эмчлэх явцдаа инсулин эсвэл сульфоноор өдөөгдсөн гипогликемийн магадлалыг бууруулахын тулд уламжлалт аргаар санал болгож буй инсулин ба сульфонилмоурийн деривативыг багасгахыг зөвлөж байна.

Эм уухгүй байх үед өвчтөн алдсан тунгаа санасны дараа тэдгээрийг аль болох хурдан авахыг зөвлөж байна. Тухайн өдөр эмийн давхар тунг хэрэглэх нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй гэдгийг санах нь зүйтэй.

Бага зэргийн бөөрний дутагдлын тунгийн дэглэмийг залруулах шаардлагатай (CC-ийн ≥ 50 мл, 1 минутын турш сийвэнгийн креатинины концентрацтай ойролцоогоор эмэгтэйчүүдэд 1 дл тутамд mg 1.5 мг, эрэгтэйчүүдэд 1 дл тутамд 7 1.7 мг).

Дунд зэргийн хүнд хэлбэрийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд ситаглиптины тунг тохируулах шаардлагатай байдаг.Xelevia-ийн шахмал дээр салгах эрсдэл байхгүй тул 25 эсвэл 50 мг тунгаар суллагддаг (гэхдээ зөвхөн 100 мг тунгаар), ийм өвчтөнд шаардлагатай тунгийн дэглэмийг хангах боломжгүй юм. Үүнтэй холбогдуулан энэ ангилалд багтдаг эмийг жороор олгодоггүй.

Бөөрний дутагдлын арын эсрэг ситаглиптин хэрэглэх нь эмчилгээг эхлэхээс өмнө бөөрний үйл ажиллагааг үнэлэх, үе үе хэрэглэх явцад шаардлагатай байдаг.

Элэгний дутагдал бага, дунд зэргийн зэрэг, мөн өндөр настай өвчтөнд эмийн тунг тохируулж өгдөггүй. Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдлын эсрэг Xelevia-ийн хэрэглээг судалж үзээгүй байна.

Метформинтай хавсарсан эмчилгээ

24 долоо хоногтой плацебо хяналттай факторалитик судалгаагаар ситаглиптиныг өдөр тутмын тунг 100 мг, метформиныг 1000 эсвэл 2000 мг тунгаар (50 мг ситаглиптин + 500 эсвэл 1000 мг метформиныг өдөрт 2 удаа) хослуулан эмчлэх талаар судалгаа хийжээ. Авсан мэдээллээс харахад мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой сөрөг үзэгдлүүд метагамины монотерапийн эмчилгээнээс илүү sitagliptin + metformin хүлээн авах бүлэгт илүү олон удаа ажиглагдсан (давтамж ≥ 1%). Монотерапид ситаглиптин + метформин ба метформины бүлгийн гаж нөлөөний тохиолдол дараах байдлаар байв.

суулгалт - 3.5 ба 3.3%,
бөөлжих - 1.1 ба 0.3%,
толгой өвдөх - 1.3 ба 1.1%,
диспепси - 1.3 ба 1.1%,
гипогликеми - 1.1 ба 0.5%,
тэгш байдал - 1.3 ба 0.5%.

Сульфонилмоурийн дериватив буюу сульфонилмоа дериватив ба метформинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэнэ

24 долоо хоногт плацебо хяналттай судалгаагаар өдөрт 100 мг ситаглиптиныг глимепирид эсвэл глимепирид ба метформинтой хослуулан хэрэглэвэл гликепиридтэй плацебо хүлээн авсан бүлэгтэй харьцуулахад илүү олон давтамжтай (≥ 1% давтамжтай) гипогликемийн хөгжил ажиглагдсан. эсвэл глимепирид ба метформин. Түүний хөгжлийн давтамж тус бүр 9.5 / 0.9% байжээ.

PPAR-γ агонистуудтай эмчилгээний эхний хослол

Ситаглиптиныг хүлээн авч буй бүлэгт өдрийн тунг 100 мг, пиоглитазонтой ситаглиптинтэй хийсэн хосолсон эмчилгээг 24 долоо хоногийн турш судалж байхдаа гаж нөлөө монотерапид пиоглитазон хүлээн авсан бүлэгтэй харьцуулахад илүү олон удаа (1% давтамжтайгаар) ажиглагдсан. Байна. Монотерапид ситаглиптин + пиоглитазон ба пиоглитазоны бүлгүүдэд сөрөг үзэгдэл тохиолдож байсан:

шинж тэмдгийн гипогликеми: 0.4 ба 0.8%,
цусан дахь сахарын концентраци буурах: 1.1 ба 0%.

Метформин ба PPAR-y агонистуудтай хавсарсан эмчилгээ

Плацебо хяналттай судалгааг өдөрт 100 мг ситаглиптин ашиглан росиглитазон ба метформиныг хоёр бүлгийн оролцоотойгоор - судалгааны эмийн хослолыг хүлээн авсан өвчтөнүүд, плацебо эмийн хослолыг хүлээн авсан хүмүүс хийжээ. Авсан мэдээллээс харахад гаж нөлөө нь плацебо хүлээн авсан бүлгийнхтэй харьцуулахад sitagliptin хүлээн авсан бүлэгт илүү олон удаа (давтамж ≥ 1%) ажиглагдсан.

Эдгээр бүлгүүдийн ажиглалтын 18 дахь долоо хоногт гаж нөлөө дараах давтамжтайгаар ажиглагдсан.

бөөлжих - 1.2 ба 0%,
толгой өвдөх - 2.4 ба 0%,
гипогликеми - 1.2 ба 0%,
дотор муухайрах - 1.2 ба 1.1%,
суулгалт - 1.8 ба 1.1%.

Эдгээр бүлгүүдийн ажиглалтын 54 дэх долоо хоногт дараахь давтамжтай харьцангуй их гаж нөлөө ажиглагдсан.

захын хаван - 1.2 ба 0%,
толгой өвдөх - 2.4 ба 0%,
дотор муухайрах - 1.2 ба 1.1%,
арьсны мөөгөнцрийн халдвар - 1.2 ба 0%,
ханиах - 1.2 ба 0%,
гипогликеми - 2.4 ба 0%,
амьсгалын замын дээд замын халдвар - 1.8 ба 0%,
бөөлжих - 1.2 ба 0%.

Инсулинтай хавсарсан эмчилгээ

Өдөрт 100 мг ситаглиптин ба тунгаар инсулин (метформин агуулаагүй эсвэл агуулаагүй) хосолсон хэрэглэсэн 24 долоо хоногийн плацебо хяналттай судалгаагаар sitagliptin-ийг инсулинтай (метформингүйгээр эсвэл хамт агуулаагүй) хүлээн авсан бүлэгт гаж нөлөө илүү их ажиглагдсан (давтамжтай% 1%). инсулинтай (метформин агуулаагүй эсвэл агуулаагүй) плацебо бүлгээс илүү. Сөрөг үйл явдлын тохиолдол дараах байдлаар байв:

толгой өвдөх - 1.2 / 0%,
ханиад - 1.2 / 0.3%,
гипогликеми - 9.6 / 5.3%.

24 долоо хоногийн турш хийсэн өөр нэг судалгаагаар ситаглиптиныг инсулины эмчилгээний нэмэлт хэрэгсэл болгон (метформингүйгээр эсвэл үүнтэй хамт) хэрэглэвэл тухайн эмийг уухтай холбоотой гаж нөлөө илрээгүй байна.

Нойр булчирхайн үрэвсэл

Өдөр тутмын тунг 100 мг буюу харгалзах хяналтын эм (идэвхтэй эсвэл плацебо) хэрэглэснээр ситаглиптиныг хэрэглэсэн 19 давхар сохор, санамсаргүй байдлаар хийсэн клиник туршилтын нэгдсэн дүн шинжилгээгээр батлагдаагүй цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл нь бүлэг тус бүрт 100 өвчтөнд жилд 0,1 тохиолдол байдаг болохыг тогтоожээ.

Амин чухал шинж тэмдэг эсвэл электрокардиограмм дахь клиник ач холбогдолтой хазайлт, түүний дотор QTc интервал үргэлжлэх хугацааг sitagliptin-тай хамт ажиглаагүй.

Ситаглиптин зүрх судасны аюулгүй байдлын үнэлгээний судалгаа (TECOS)

TECOS-д өдөрт 100 мг ситаглиптин хүлээн авсан 7332 өвчтөн (эсвэл өдөрт тооцоолсон гломеруляр шүүлтүүрийн түвшин ≥ 30 ба 2 байсан бол өдөрт 50 мг), томилогдсон хүмүүсийн нийт хүн амд плацебо хүлээн авсан 7339 өвчтөн хамрагдсан байна. эмчилгээ

Эм, плацебо нь HbA-ийн зорилтот түвшинг сонгохдоо одоо байгаа үндэсний стандартын дагуу стандарт эмчилгээнд нэмж оруулсан_{1С байна} зүрх судасны эрсдлийн хүчин зүйлийг хянах. Судалгаанд 75 наснаас 2004 оны нийт өвчтөн хамрагдсан бөгөөд үүнээс 970 нь ситаглиптин, 1034 нь плацебо хүлээн авсан байна. Хоёр бүлэгт ноцтой гаж нөлөөний тохиолдол ижил байв. Хяналт шинжилгээнд өмнө дурьдсан чихрийн шижинтэй холбоотой хүндрэлүүдийн үнэлгээ нь ситаглиптин / плацебо авахдаа бөөрний үйл ажиллагаа буурсан (1.4 / 1.5%) ба халдвар (18, 4 / 17.7%). 75 ба түүнээс дээш настай өвчтөнд гаж нөлөө нь ерөнхийдөө нийт хүн амтай ижил байв.

"Эмчилгээ хийлгэх" эмчилгээ хийлгэж, ситаглиптин / плацебо эмчилгээ хийлгэхдээ анх удаа сульфонилмоуре ба / эсвэл инсулин эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн популяцид ноцтой гипогликемийн тохиолдлын тохиолдлын хувь 2.7 / 2.5% байна. Түүнээс гадна, анх сульфонилмоа ба / эсвэл инсулины бэлдмэл хэрэглэдэггүй өвчтөнд энэ давтамж тус бүр 1 / 0.7% байжээ. Шалгалтын явцад мансууруулах бодис / плацебо / уух үед нойр булчирхайн үрэвслийн батлагдсан тохиолдол 0.3 / 0.2%, хорт хавдрын хавдар 3.7 / 4% байжээ.

Бүртгэлийн дараах ажиглалт

Ситаглиптиныг монотерапийн болон / эсвэл бусад гипогликемийн эмтэй хослуулан хэрэглэснээс хойшхи дараах мониторинг нь нэмэлт гаж нөлөөг илрүүлжээ. Эдгээр мэдээллийг тодорхойгүй тооны хүн амаас сайн дураар авсан тул эдгээр үзэгдлийг эмчлэх давтамж ба учир шалтгааны холбоог тогтоож чадахгүй.

Үүнд:

ангиоэдема,
мэдрэмтгий байдал, урвал анафилакс зэрэг орно.
загатнах / тууралт, чонон хөрвөс, пемфигоид, арьсны васкулит, гуужуулагч арьсны эмгэг, үүнд Стивенс-Жонсоны хам шинж,
цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл, үүнд үхлийн үр дагавартай, цусархаг болон үхжил хэлбэрийн хэлбэрүүд орно.
бөөрний үйл ажиллагааны сулрал, түүний дотор бөөрний хурц дутагдал (зарим тохиолдолд диализ шаардлагатай байдаг),
амьсгалын дээд замын халдвар
nasopharyngitis,
бөөлжих, өтгөн хатах,
толгой өвдөх
артралги, миалгиа,
үе мөч, нурууны өвдөлт.

Лабораторийн өөрчлөлт

Ихэнх клиник судалгаануудад плацебо бүлэгтэй (дунджаар 200 мкл, эмчилгээний эхэнд индикатор 6600 мкл) харьцуулахад ситаглиптин (өдөрт 100 мг) хүлээн авсан өвчтөнүүдэд лейкоцитын тоо бага зэрэг нэмэгдсэн нь нейтрофилын тоо нэмэгдсэнтэй холбоотой юм.

Шээсний хүчлийн агууламж бага зэрэг нэмэгдсэн (1 дл тутамд 0.2 мг-аар) өдөрт плацебо харьцуулахад 100, 200 мг ситаглиптин агуулдаг. Эмчилгээ эхлэхийн өмнө дунджаар 1 дл тутамд 5.5.5 мг байв. Тулай өвчний тохиолдол бүртгэгдээгүй байна.

Мөн плацебо бүлэгтэй харьцуулахад эмийг хүлээн авч буй бүлгийн нийт шүлтлэг фосфатазын хэмжээ бага зэрэг буурсан байна (1 литр тутамд бараг 5 IU, дунджаар эмчилгээ эхлэхээс өмнө концентраци 1 литр тутамд 56-аас 62 IU байсан) бөгөөд энэ нь бага хэмжээтэй холбоотой байв. ферментийн ясны үйл ажиллагаа буурсан.

Лабораторийн параметрүүдийн өөрчлөлтийг эмнэлзүйн хувьд чухал гэж үздэггүй.

Гипогликеми

Эмнэлзүйн ажиглалтаас үзэхэд ситаглиптинтэй монотерапийн үед гипогликемийн тохиолдол эсвэл энэ эмгэгийн эмгэгийг үүсгэдэг эм (пиоглитазон, метформин) зэрэг эмчилгээ нь плацебо бүлгийнхтэй ижил байсан. Бусад гипогликемийн эмийн нэгэн адил сельфонилмоурийн дериватив буюу инсулинтай хослуулан Хелевиа эм уух үед гипогликеми үүссэн. Хүхэрт өдөөгдсөн гипогликемийн магадлалыг бууруулахын тулд сульфонилмоурийн деривативын тунг бууруулна.

Ахмад настай өвчтөнд эмчилгээ

65-аас дээш насны өндөр настай өвчтөнүүдэд (409 өвчтөн) хийсэн эмнэлзүйн туршилтанд Xelevia-ийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг 65-аас доош насны сайн дурынхны бүлгийнхтэй харьцуулж үзсэн. Үүнтэй холбоотойгоор өвчтөний наснаас хамаарч тунгийн горимыг тохируулах шаардлагагүй болно. Ахмад настай өвчтөнүүд бөөрний дутагдал үүсэхэд илүү өртөмтгий байдаг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй. Иймээс энэ насны бүлэгт бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал гарсан тохиолдолд ситаглиптины тунг тохируулна.

TECOS-ийн судалгаагаар сайн дурынхан ситаглиптиныг өдөр бүр 100 мг (эсвэл өдөрт 50 мг-ийн тооцоолсон гломеруляр шүүлтүүрийн анхны үнэлгээний ≥ 30 ба 2) буюу плацебо хүлээн авсан. Тэдгээрийг HbA зорилтот түвшинг тодорхойлох үндэсний стандартын дагуу стандарт эмчилгээнд нэмж оруулав._{1С байна} зүрх судасны эрсдлийн хүчин зүйлийг хянах. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн дундаж судалгааны хугацаа (3 жил) дуусахад ердийн эмчилгээнээс гадна эмийг хэрэглэснээр зүрхний дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтэх магадлал нэмэгдсэнгүй (эрсдлийн харьцаа - 1, 95% итгэх интервал - 0,83-ээс Эрсдлийн давтамжийн зөрүү 1.2, p = 0.98 эсвэл зүрх судасны тогтолцоонд ноцтой гаж нөлөө үзүүлэх эрсдэл (эрсдлийн харьцаа - 0.98, 95% -ийн итгэлцлийн интервал - 0.89-ээс 1.08, p CYP) 2C8, CYP 2C9 ба CYP 3 A 4. In vitro өгөгдлийн дагуу , энэ нь CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C19 ба CYP 2 D 6 изоэнзимийг дарангуйлдаггүй бөгөөд CYP 3 A 4 изоэнзимийг өдөөдөггүй.

Метформиныг ситаглиптинтэй олон удаа хослуулан хэрэглэвэл 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд хоёрдугаарт фармакокинетик үзүүлэлтэд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт ажиглагдаагүй.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн популяцийн фармакокинетик дүн шинжилгээнээс авсан өгөгдөл нь нэгэн зэрэг явагдаж буй эмчилгээ нь эмийн фармакокинетикт клиник нөлөө үзүүлэхгүй болохыг харуулж байна. Энэхүү судалгаагаар 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед ихэвчлэн тогтоосон эмийг үнэлсэн болно.

β-хориглогч
липид бууруулах эм (жишээ нь, этимимибе, фибрин, статин гэх мэт),
антидепрессантууд (жишээ нь сертралин, флюксетин, бупропион),
antiplatelet бодисууд (жишээ нь, клопидогрел),
антигистаминууд (жишээ нь цетиризин),
бэлгийн сулралыг эмчлэх эм (жишээ нь, силденафил),
стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (целоксиб, диклофенак, напроксен гэх мэт),
протон насос дарангуйлагч (жишээ нь, лансофразол, омепразол гэх мэт),
гипертензийн эсрэг эм (гидрохлоротиазид, удаан кальцийн сувгийн хориглогч, ангиотензин II рецепторын антагонист, ангиотензин хувиргах фермент ингибитор гэх мэт).

AUC ба C-ийн бага зэрэг өсөлт _м_аа дигоксин (тус бүр 11, 18% -иар) sitagliptin-тай хослуулан хэрэглэснийг тэмдэглэжээ. Энэхүү өсөлт нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гэж тооцогддоггүй. Хамтарсан эмчилгээ хийснээр тунг өөрчлөхийг зөвлөдөггүй.

AUC ба C нэмэгдсэн _м_аа Ситаглиптиныг (29 ба 68% тус тус) 100 мг тунгаар циклоспорины нэг тун (П-гликопротеины хүчтэй дарангуйлагч) -ыг 600 мг тунгаар аман эмчилгээнд хэрэглэх үед ажиглав. Мансууруулах бодисын фармакокинетик шинж чанарт ажиглагдсан өөрчлөлт нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гэж тооцогддоггүй. Циклоспорин эсвэл өөр Р-гликопротеины дарангуйлагч (жишээлбэл, кетоконазол) -тай хослуулан хэрэглэхэд Xelevia-ийн тунг өөрчлөхийг зөвлөдөггүй.

Өвчтөн, эрүүл сайн дурынхны (N = 858) өргөн хүрээний нэгдэл бүхий эмийн (N = 83, бараг тал хувь нь бөөрөөр ялгардаг) фармакокинетик шинжилгээний дагуу эдгээр бодисууд нь sitagliptin-ийн фармакокинетикт клиник ач холбогдолтой нөлөө үзүүлдэггүй.

Xelevia-ийн аналогууд нь Яситара, Ситаглиптин фосфатын моногидрат, Жанувиа юм.

Заалт ба эсрэг заалтууд

"Xelevia" -ийг хэрэглэх заалтууд нь:

чихрийн шижингийн нейропати эсвэл бусад эрүүл мэндийн асуудлын нөлөөн дор гипогликеми буурах мэдрэмж,
шөнийн цагаар гипогликемийн өвчинд нэрвэгдэх нь
хөгшин
нарийн төвөгтэй механизмыг жолоодох эсвэл ажиллах үед анхаарлын төвлөрлийг нэмэгдүүлэх хэрэгцээ.
Сульфонилмоурийг ууж байх үед гипогликемийн довтолгоо байнга гардаг.

Үүнийг хэрэглэхээс өмнө эсрэг заалттай танилцах нь маш чухал юм. Үүнд:

хүүхэд, хөхүүлэх
1-р хэлбэрийн чихрийн шижин
чихрийн шижингийн кетоацидоз, 18-аас доош насны,
дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн бөөрний дутагдал.

Жирэмсэн эмэгтэйн эмийн үр ашиг, аюулгүй байдлын талаар хяналттай судалгаа хийгдээгүй тул Xelevia-г жирэмсэн үед хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Түүнчлэн хөхний сүүтэй хамт ялгадас гарах боломжийг судалж үзээгүй тул хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг.

Тун ба хэтрүүлэн хэрэглэх

Эмийн санал болгож буй тун нь өдөрт 1 удаа 100 мг байна. Үүнийг үндсэн эм болгон эсвэл метформин эсвэл бусад идэвхтэй найрлагатай эм бүхий бэлдмэлийн хамт амаар авч хэрэглэдэг. Эм уух нь хоол хүнстэй холбоогүй болно. "Xelevia" болон нэмэлт эмийн тун, тэдгээрийн харьцааг зааврын зөвлөмжийг харгалзан үзлэгт хамрагдсан эмч тогтооно.

Хэрэв та эм уусан бол тухайн хүн үүнийг санаж эхэлснээс хойш аль болох түргэн уухыг зөвлөж байна. Нэг өдөрт эмийн хоёр тунг авахыг хориглоно.

Эрүүл сайн дурынхны эмнэлзүйн туршилтанд чихрийн шижинтэй хүмүүст хамгийн ихдээ 800 мг тунгаар хэрэглэх эмийг сайн тэсвэрлэдэг байсан. Шалгуур үзүүлэлтүүдийн хамгийн бага өөрчлөлт нь ач холбогдолтой биш юм. 800 мг-аас дээш тунг судалж үзээгүй. 4 долоо хоногийн турш 400 мг "Хелевиа" уух үед гаж нөлөө илрээгүй.

Хэрэв ямар нэгэн шалтгааны улмаас хэт их уух тохиолдол гарвал өвчтөн таагүй мэдрэмж төрдөг бол ийм арга хэмжээг зохион байгуулах шаардлагатай.

боловсруулаагүй эмийг ходоод гэдэснээс
шалгуур үзүүлэлтүүдийг хянах, зүрхний үйл ажиллагааг ЭКГ-ээр хянах,
засвар үйлчилгээ хийх.

Идэвхтэй бодис sitagliptin нь диализгүй байдаг. Зөвхөн 13.5% нь процедурын 4 цагийн хуралдааны үеэр ялгадасаар гардаг. Түүнийг зөвхөн сүүлчийн арга хэрэгсэл болгон томилдог.

Эмийн бүрэлдэхүүн хэсгийг биеэс гадагшлуулах гол арга бол бөөрний ялгадасаар дамжих явдал юм. Бөөрний ийм эмгэг бүхий өвчтөнүүдийн тунг дунджаар тогтоодог боловч бөөрний асуудлын шинж тэмдэг илэрвэл энэ нь буурдаг.

дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн дутагдал
бөөрний архаг дутагдлын эцсийн шат.

Дүгнэлт

Мансууруулах бодисын тайлбар, түүний талаархи тоймуудын дагуу энэ нь үр дүнтэй бөгөөд өвчтөний сайн сайхан байдалд эерэг нөлөө үзүүлдэг гэж бид дүгнэж болно. Бие махбодод гаж нөлөө бараг байхгүй байгаа нь маргаангүй давуу тал юм. Мэдээжийн хэрэг, хүн эрүүл мэндэд нь хор хөнөөл учруулахгүйгээр тунг сонгох, тэр ч байтугай өөр эмтэй зөв хослуулан сонгох боломжгүй болно. Үүнийг хийхийн тулд та эндокринологичтой холбоо барьж, өөрөө эм хийхгүй байх шаардлагатай.

Гарах найрлага, хэлбэр

Таблет - 1 таблет:

Идэвхтэй бодис: ситаглиптин фосфат моногидрат - 128.5 мг, энэ нь ситаглиптиний агууламжтай нийцдэг - 100 мг,
Оруулах бодис: микрокристалл целлюлоз - 123.8 мг, цайруулаагүй кальцийн устөрөгчийн фосфат - 123.8 мг, кроксармеллоз натри - 8 мг, магни стеарат - 4 мг, натрийн стеарил фумарат - 12 мг,
бүрээсийн найрлага: опадри II шаргал, 85F17438 - 16 мг (поливинилийн спирт - 40%, титаны давхар исэл (E171) - 21.56%, макрогол 3350 (полиэтилен гликол) - 20.2%, тальк - 14.8%, шар төмрийн исэл (E172) - 3.07% , төмрийн исэл улаан (E172) - 0.37%).

14 ширхэг. - цэврүү (2) - картон хайрцаг.

Шаргал хальсан бүрхүүлээр бүрсэн шахмалууд нь дугуй, биконвекс хэлбэртэй бөгөөд нэг талдаа "277" сийлбэртэй, нөгөө талдаа гөлгөр юм.

Мансууруулах бодис Xelevia (ситаглиптин) нь чихрийн шижин 2 хэлбэрийг эмчлэхэд зориулагдсан дипептидил пептидаз-4 (DPP-4) ферментийн амаар идэвхтэй, өндөр сонгодог дарангуйлагч юм. Ситаглиптин нь химийн бүтэц, фармакологийн үйл ажиллагааны хувьд глюкагон хэлбэртэй пептид-1 (GLP-1), инсулин, сульфонилмоурийн дериватив, бигуанид, пероксисомын пролифератораар идэвхжүүлсэн гамма рецептор агонистууд, альфа-глюкозидазын дарангуйлагчид, амилины аналогуудаас ялгаатай. DPP-4-ийг дарангуйлснаар sitagliptin нь инстретины гэр бүлийн хоёр дааврын концентрацийг нэмэгдүүлдэг: GLP-1 ба глюкозоос хамааралтай инсулинотропик полипептид (HIP). Инкретины гэр бүлийн гормонууд өдрийн цагаар гэдэс дотор нууцлагддаг тул хоол хүнс хэрэглэсний дараа тэдний концентраци нэмэгддэг. Инкретин нь глюкозын гомеостазыг зохицуулах дотоод физиологийн системийн нэг хэсэг юм. Цусан дахь глюкозын хэвийн буюу өндөр агууламжтай үед инкретиний гэр бүлийн даавар нь инсулины нийлэгжилт, түүнчлэн циклийн аденозины монофосфат (AMP) -тай холбоотой эсийн доторх эсийн механизмын улмаас нойр булчирхайн бета эсүүдээр ялгардаг.

GLP-1 нь нойр булчирхайн альфа эсүүдээр глюкагоны нэмэгдсэн шүүрлийг дарах үйлчилгээтэй. Инсулины концентраци нэмэгдэхтэй холбоотойгоор глюкагоны концентраци буурах нь элэгний глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулж, улмаар гликемийн бууралтад хүргэдэг. Энэхүү үйл ажиллагааны механизм нь цусан дахь глюкозын бага концентрацид ч гэсэн инсулины ялгаралтыг өдөөдөг сульфонилмоа деривативын үйл ажиллагааны механизмаас ялгаатай бөгөөд энэ нь зөвхөн чихрийн шижин 2-р хэлбэртэй өвчтөнүүдэд төдийгүй эрүүл хүмүүст ч сульфоны өдөөгдсөн гипогликемийн хөгжилд сөргөөр нөлөөлдөг.

Цусан дахь глюкозын бага концентрацитай үед инсулин ялгаруулахад үзүүлэх нөлөө, глюкагоны шүүрэл буурах зэрэг шинж тэмдэг ажиглагддаггүй. GLP-1 ба HIP нь гипогликемийн хариуд глюкагон ялгаруулахад нөлөөлдөггүй. Физиологийн нөхцөлд инкретины идэвхжил нь идэвхгүй бүтээгдэхүүн үүсэх замаар хурдан гидролизждэг ДЦС-4 ферментээр хязгаарлагддаг.

Ситаглиптин нь ДЦП-4 ферментийн тусламжтайгаар инкретины гидролизээс урьдчилан сэргийлэх бөгөөд ингэснээр GLP-1 ба HIP-ийн идэвхтэй хэлбэрүүдийн плазмын концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Инкретины концентрацийг нэмэгдүүлснээр ситаглиптин нь инсулины глюкозоос хамааралтай ялгарлыг нэмэгдүүлж, глюкагонын шүүрлийг бууруулахад тусалдаг. Гипергликеми бүхий 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд инсулин ба глюкагоны шүүрлийн өөрчлөлт нь гликозилжсэн гемоглобины HbA1C-ийн концентраци буурч, хоосон ходоод дээр тогтоогдсон, стресс шинжилгээ хийсний дараа глюкозын плазмын концентраци буурахад хүргэдэг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд Xelevia-ийн нэг тунг уух нь DPP-4 ферментийн идэвхийг 24 цагийн турш дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь эргэлддэг инкрин GLP-1 ба HIP-ийн концентрацийг 2-3 дахин нэмэгдүүлж, инсулин болон С-ийн концентрацийг ихэсгэдэг. пептид, цусны сийвэн дэх глюкагоны концентраци буурч, мацаг барих глюкоз буурч, түүнчлэн глюкоз аажмаар эсвэл хоол хүнс ачсаны дараа гликеми буурдаг.

Ситаглиптиний фармакокинетикийг эрүүл хүмүүс, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд дэлгэрэнгүй тайлбарласан болно. Эрүүл хүмүүст 100 мг ситаглиптиныг амаар хэрэглэсний дараа эмийг хурдан шингээх нь хамгийн их концентрацитай (Cmax) хэрэглэснээс хойш 1-ээс 4 цагийн хооронд ажиглагддаг. Концентрацийн хугацаатай муруй (AUC) нь тунг харгалзах хэмжээгээр нэмэгдэж, эрүүл сэдвээр 100 мг амаар авах үед 8.52 мкмоль / л * цаг, Cmax нь 950 нмоль / л байна. Ситаглиптиний плазмын AUC нь эхний тунг авсны дараа тэнцвэрт байдалд хүрэхийн тулд 100 мг эмийн дараагийн тунг хэрэглэсний дараа ойролцоогоор 14% -иар нэмэгдсэн. Ситаглиптин AUC-ийн хоорондын ба судлын хоорондын хэлбэлзлийн коэффициентууд нь ач холбогдолгүй байв.

Ситаглиптиний үнэмлэхүй биоавтобус нь ойролцоогоор 87% байдаг. Ситаглиптин ба өөх тос агуулсан хоол хүнсийг хослуулан хэрэглэх нь фармакокинетик нөлөө үзүүлэхгүй тул Xelevia эмийг хоолноос үл хамааран зааж өгч болно.

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад 100 мг ситаглиптиныг нэг тунгаар хэрэглэсний дараа тэнцвэрт байдал дахь тархалтын дундаж хэмжээ ойролцоогоор 198 л байна. Сийвэнгийн уурагтай холбогддог sitagliptin фракц харьцангуй бага 38% байдаг.

Ситаглиптиний 79 орчим хувь нь өөрчлөгдөөгүй бөөрөөр ялгардаг. Бие махбодид хүлээн авсан эмийн багахан хэсгийг л метаболизмд оруулдаг.

Дотор нь 14С гэсэн шошготой ситаглиптиныг хэрэглэсний дараа цацраг идэвхит ситаглиптиний 16 орчим хувь нь метаболитээр ялгагддаг. Ситаглиптиний 6 метаболитын ул мөр илэрсэн бөгөөд магадгүй DPP-4 дарангуйлах үйл ажиллагаа эрхэлдэггүй. In vitro судалгаагаар ситаглиптиний хязгаарлагдмал метаболизмд оролцдог анхдагч изоэнзимүүд нь CYP3A4 ба CYP2C8 юм.

Эрүүл мэндийн сайн дурын ажилтнуудад 14C шошготой ситаглиптиныг хэрэглэснээс хойш ууж байсан ситаглиптиний 100% нь эм ууснаас хойш нэг долоо хоногийн дотор гэдэс дотор 13%, бөөрөөр 87% ялгардаг. 100 мг-аар амны хөндийн уусмалаар ситаглиптиныг устгах хагас жилийн хугацаа дунджаар 12.4 цаг, бөөрний цэвэрлэгээ нь ойролцоогоор 330 мл / мин байна.

Ситаглиптиныг гадагшлуулах ажлыг үндсэндээ бөөрөөр идэвхтэй хоолойн шүүрлийн механизмаар гадагшлуулдаг. Ситаглиптин нь гурав дахь хэлбэрийн хүний органик анионыг дамжуулагч субстлипт (hOAT-3) бөгөөд бөөрөөрөө ситаглиптиныг гадагшлуулах ажилд оролцож болно. Эмнэлзүйн хувьд сиаглиптинийг тээвэрлэхэд hOAT-3-ийн оролцоо судлагдаагүй. Ситаглиптин нь p-гликопротеины субстрат бөгөөд бөөрөөр sitagliptin ялгарахад оролцдог. Гэсэн хэдий ч p-гликопротеины дарангуйлагч циклоспорин нь ситаглиптиний бөөрний клиренсийг бууруулаагүй.

Өвчтөний бие даасан бүлгийн фармакокинетик:

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд:

Бөөрний архаг дутагдлын янз бүрийн зэрэгтэй өвчтөнүүдэд түүний фармакокинетикийг судлах зорилгоор өдөрт 50 мг тунгаар ситаглиптиныг нээлттэй судалгаа хийжээ. Судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүд бага зэргийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 50-аас 80 мл / мин), дунд зэрэг (креатинины клиренс 30-аас 50 мл / мин хүртэл), бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай (креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага) өвчтөнүүдэд хуваагджээ. , түүнчлэн диализ шаарддаг бөөрний архаг дутагдлын эцсийн үе шатанд.

Бөөрний бага зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд эрүүл сайн дурынхны хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад ситаглиптиний плазмын концентрацид клиникийн хувьд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй.

Хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад sitagliptin AUC-ийн хэмжээ 2 дахин ихэссэн нь дунд зэргийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд, мөн бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд, түүнчлэн хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад бөөрний архаг дутагдалтай өвчтөнүүдэд AUC-ийн хэмжээ дөрөв дахин нэмэгдсэн байна. Ситаглиптиныг гемодиализийн аргаар бага зэрэг арилгасан: 3-4 цагийн диализийн хуралдааны үеэр зөвхөн тунгийн 13.5% нь биеэс гадагшилсан байна.

Тиймээс дунд болон хүнд хэлбэрийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнд цусны сийвэн дэх ситаглиптиныг (бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдтэй адил) эмчилгээний концентрацид хүрэхийн тулд тунг тохируулах шаардлагатай байдаг.

Элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд:

Дунд зэргийн элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд (Хүүхэд-Пуг масштабаар 7-9 оноо) 100 мг-ийн нэг тун бүхий ситаглиптины AUC ба Cmax дунджаар 21% ба 13% -иар тус тус нэмэгддэг. Тиймээс элэгний бага зэргийн болон дунд зэргийн дутагдлын тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд ситаглиптиныг хэрэглэх талаар эмнэлзүйн мэдээлэл байдаггүй (Хүүхэд-Пью хэмжээсээр 9-ээс дээш оноо авсан). Гэсэн хэдий ч ситаглиптиныг үндсэндээ бөөрөөр ялгаж авдаг тул элэгний хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд ситаглиптиний фармакокинетикт мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарахыг хүлээх ёсгүй.

Өвчтөнүүдийн нас нь sitagliptin-ийн фармакокинетик үзүүлэлтэд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй. Бага насны өвчтнүүдтэй харьцуулахад өндөр настай өвчтөнүүд (65-80 насныхан) нь ситаглиптины концентраци нь 19% -иар илүү байдаг. Наснаас хамаарч тунг тохируулах шаардлагагүй.

Амны хөндийн гипогликемийн эм.

Xelevia гаж нөлөө

Ситаглиптиныг ердийн эмчилгээнд болон бусад гипогликемийн эмүүдтэй хослуулан сайн тэсвэрлэдэг. Эмнэлзүйн туршилтаар гаж нөлөөнүүдийн нийт тохиолдол, түүнчлэн гаж нөлөөнөөс болж мансууруулах бодис авах давтамж нь плацебо өвчтэй хүмүүстэй ижил байв.

Плацебо хяналттай 4 судалгаагаар (18-24 долоо хоног үргэлжилсэн) өдөр тутам 100-200 мг тунгаар ситаглиптиныг метофмин эсвэл пиоглитазонтой хослуулан эмчилгээнд оруулснаар судалсан эмтэй холбоотой сөрөг хариу урвал ажиглагдаагүй бөгөөд өвчтөний бүлэгт давтамж 1% -иас давсан байна. sitagliptin авах. Өдөрт 200 мг тунгийн аюулгүй байдлын профайлыг 100 мг-ийн хоногийн тунгийн аюулгүй байдалтай харьцуулж үзсэн.

Дээрх эмнэлзүйн туршилтын явцад олж авсан шинжилгээнд ситаглиптин авч буй өвчтөнүүдэд гипогликемийн нийт тохиолдол плацебо (sitagliptin 100 мг-1.2%, sitagliptin 200 мг-0.9%, плацебо - 0.9%). Ситаглиптиныг хоёр тунгаар уух үед ходоод гэдэсний замын гаж нөлөөг хянадаг давтамж нь плацебо хэрэглэхтэй ижил байсан (өдөрт 200 мг тунгаар ситаглиптин уух үед дотор муухайрах нь илүү их гардаг): хэвлийгээр өвдөх (sitagliptin 100 мг - 2 , 3%, ситаглиптин 200 мг - 1.3%, плацебо - 2.1%), дотор муухайрах (1.4%, 2.9%, 0.6%), бөөлжих (0.8%, 0.7%) , 0.9%), суулгалт (3.0%, 2.6%, 2.3%).

Бүх судалгаагаар гипогликемийн хэлбэрийн гаж нөлөөг эмнэлзүйн илэрхийлэгдсэн гипогликемийн шинж тэмдгүүдийн талаархи бүх тайланг үндэслэн тэмдэглэсэн бөгөөд цусан дахь сахарын концентрацийг зэрэгцээ хэмжих шаардлагагүй.

Метформинтай хавсарсан эмчилгээг эхлүүлнэ:

24 долоо хоногийн дотор плацебо хяналттай факторик судалгааг хосолсон эмчилгээний бүлэгт өдөр тутмын тунг 100 мг ба метформиныг 1000 мг буюу 2000 мг (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг эсвэл өдөрт 1000 мг х 2 удаа) хавсаргасан эмчилгээний бүлэгт байрлуулна. Метформины моно эмчилгээний бүлэгтэй харьцуулахад дараахь сөрөг үр дүн ажиглагдсан.

Мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой гаж нөлөө нь ситаглиптины эмчилгээний бүлэгт & gt1% давтамжтай, монотерапийн эмчилгээнд метформины эмчилгээний бүлгийнхээс олон удаа ажиглагдсан: суулгалт (ситаглиптин + метформин - 3,5%, метформин - 3.3%), диспепси (1, 3%, 1.1%), толгой өвдөх (1.3%, 1.1%), хавтгай (1.3%, 0.5%), гипогликеми (1.1%, 0.5%), бөөлжих (1.1%, 0.3%).

Сульфонилмоурийн дериватив буюу сульфонилмоурийн дериватив ба метформинтэй хослуулах:

24 долоо хоногийн турш плацебо хяналттай ситаглиптин (өдөр тутмын тун 100 мг) ба глимепирид эсвэл глимепирид ба метформинтэй хослуулан хийсэн эмчилгээнд плацебо, глимепирид эсвэл глимепирид ба метформиныг ууж байгаа өвчтөнүүдийн бүлэгтэй харьцуулахад судалгааны бүлгийн бүлэгт дараах сөрөг үр дүн ажиглагдсан.

Мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой гаж нөлөө нь ситаглиптинтэй эмчилгээний бүлэгт & гт1% -ийн давтамжтай, плацебо хавсарсан эмчилгээнийхээс олон удаа ажиглагдсан: гипогликеми (ситаглиптин - 9.5%, плацебо - 0.9%).

PPAR-γ агонистуудтай анхны эмчилгээний хослол:

Өдөр тутмын тунг 100 мг, пиоглитазоныг 30 мг тунгаар ситаглиптинтэй хослуулан эмчилгээг эхлэх 24 долоо хоногийн судалгаагаар пиоглитазоны монотерапевитэй харьцуулахад эмчилгээний хосолсон бүлэгт дараах сөрөг үр дүн ажиглагдсан.

Мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой гаж нөлөө нь ситаглиптины эмчилгээний бүлэгт & gt1% давтамжтай, монотерапийн эмчилгээний пиоглитазоны эмчилгээний бүлгийнхээс илүү олон удаа ажиглагдсан: цусан дахь глюкозын агууламжийн асимптоматик бууралт (ситаглиптин + пиоглитазон - 1.1%, пиоглитазон - 0.0%). шинж тэмдгийн гипогликеми (0.4%, 0.8%).

PPAR-y агонистууд ба метформинтэй хослуулах:

Судалгааны эмийн бүлэгт ситаглиптиныг (өдөр тутмын тун 100 мг) эмчилгээнд плацебо хяналттай хийсэн судалгаагаар плацебо сросиглитазон ба метформин авч байсан өвчтөнүүдийн бүлэгтэй харьцуулахад дараах сөрөг үр дүн ажиглагдсан.

Ажиглалтын 18 дахь долоо хоногт:

Мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой гаж нөлөө нь ситаглиптинтэй эмчилгээний бүлэгт & гт1% -ийн давтамжтай, плацебо хавсарсан эмчилгээнийхээс олон удаа ажиглагдсан: толгой өвдөх (sitagliptin - 2.4%, плацебо - 0.0%), суулгалт (1.8). %, 1.1%), дотор муухайрах (1.2%, 1.1%), гипогликеми (1.2%, 0.0%), бөөлжих (1.2%, 0.0%).

54 долоо хоногийн ажиглалтанд:

Мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой гаж нөлөө нь ситаглиптинтэй эмчилгээний бүлэгт & гт1% давтамжтай, плацебо хавсарсан эмчилгээнийхээс илүү ажиглагдсан: толгой өвдөх (sitagliptin - 2.4%, плацебо - 0.0%), гипогликеми (2.4). %, 0.0%), амьсгалын замын дээд замын халдвар (1.8%, 0.0%), дотор муухайрах (1.2%, 1.1%), ханиалгах (1.2%, 0.0%), арьсны мөөгөнцрийн халдвар (1.2%, 0.0%), захын хаван (1.2%, 0.0%), бөөлжих (1.2%, 0.0%).

Инсулинтай хослуулах:

24 долоо хоногийн турш плацебо хяналттай хосолсон эмчилгээнд ситаглиптин (өдөр тутмын тун 100 мг-аар), инсулин тогтмол тун (метформинтай хамт) эсвэл плацебо, инсулин (метформин агуулсан эсвэл агуулаагүй) агуулсан өвчтөний бүлэгтэй харьцуулахад дараахь сөрөг үйл явдлууд:

Мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой гаж урвал нь ситаглиптины эмчилгээний бүлэгт & gt1% -ийн давтамжтай, инсулин эмчилгээний бүлгийнхээс (метформинтай эсвэл үл хамааран) харьцангуй олон удаа ажиглагдсан: гипогликеми (ситаглиптин + инсулин (метформинтай хамт эсвэл байхгүй) - 9.6%, плацебо +) инсулин (метформинтай эсвэл байхгүй) - 5.3%), ханиад (1.2%, 0.3%), толгой өвдөх (1.2%, 0.0%).

Өөр 24 долоо хоногийн турш хийсэн судалгаагаар өвчтөнүүдэд интагулины эмчилгээнд (метформинтай хамт эсвэл огт агуулаагүй) sitagliptin-ийг нэмэлт эмчилгээнд хамруулсан бол ситаглиптины эмчилгээний бүлэгт (100 мг тунгаар) & gt1% давтамжтай эмийг уухтай холбоотой сөрөг хариу урвал илрээгүй. ), ба плацебо бүлгийнхээс илүү олон удаа тохиолддог.

Өдөр тутмын тунг 100 мг буюу харгалзах хяналтын эм (идэвхтэй эсвэл плацебо) хэрэглэснээр ситаглиптиныг хэрэглэх хоёр давхар сохор санамсаргүй эмнэлзүйн туршилтын нэгдсэн дүн шинжилгээнд, батлагдаагүй цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл нь өвчтөн бүрт 100 өвчтөн тутамд 0,1 тохиолдол байжээ.

Ситаглиптинтэй эмчилгээ хийлгэх үед амин чухал шинж тэмдгүүд буюу ЭКГ (QTc интервалын үргэлжлэх хугацааг оруулаад) -д эмнэлзүйн хувьд чухал хазайлт ажиглагдаагүй.

Ситаглиптин зүрх судасны аюулгүй байдлын үнэлгээний судалгаа (TECOS):

Ситаглиптин (TECOS) -ны зүрх судасны аюулгүй байдлын судалгаанд өдөрт ситаглиптиныг 100 мг (эсвэл өдөрт 50 мг) уусан 7332 өвчтөн хамрагдсан бол суурь тооцоолсон гломеруляр шүүлтүүрийн түвшин (eGFR) нь & gt30 ба & lt50 мл / мин / 1, 73 м), эмчилгээнд хамрагдсан өвчтөнүүдийн нийт хүн амын дунд 7339 өвчтөнд плацебо эмчилгээ хийлгэсэн. Судалгааны эм (ситаглиптин эсвэл плацебо) -ийг HbA1C-ийн зорилтот түвшинг сонгох, зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлийг хянах үндэсний стандартын дагуу стандарт эмчилгээнд нэмж оруулав. Судалгаанд 75 ба түүнээс дээш насны нийт 2004 өвчтөн хамрагдсан (970 нь сиаглиптин, 1034 нь плацебо авсан). Ситаглиптиныг ууж буй өвчтөнүүдэд ноцтой гаж нөлөөнүүдийн нийт тохиолдол плацебо хэрэглэж байсан өвчтөнүүдийнхтэй ижил байв. Чихрийн шижинтэй холбоотой урьд өмнө тогтоосон хүндрэлийг үнэлэхдээ халдвар (sitagliptin-тай өвчтөнд 18.4%, плацебо ууж буй өвчтөнд 17.7%) болон бөөрний үйл ажиллагаа буурсан зэрэг бүлгүүд хоорондын сөрөг үзэгдэл харьцангуй их байгааг тогтоов. Ситаглиптин авсан өвчтөнд 1.4%, плацебо ууж байгаа өвчтөнд 1.5%). 75 ба түүнээс дээш насны өвчтөнд тохиолддог сөрөг үйл явдлын профайл ерөнхийдөө нийт хүн амтай ижил төстэй байв.

Инсулин эмчилгээ ба / эсвэл сульфонилмоурыг эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдийн дунд, sitagliptin-тай өвчтөнд хүнд гипогликемийн тохиолдол 2.7%, 2, Плацебо хэрэглэж буй өвчтөнүүдэд 5%. Анх инсулин ба / эсвэл сульфонилмоурийг хүлээн аваагүй өвчтөнүүдийн дунд хүнд гипогликемийн тохиолдол sitagliptin-тай өвчтөнд 1.0%, плацебо авсан өвчтөнүүдэд 0.7% байжээ. Панкреатитын батлагдсан тохиолдол sitagliptin-тай өвчтөнд 0.3%, плацебо авсан өвчтөнүүдэд 0.2% байна. Хорт хавдараар батлагдсан хорт хавдрын өвчлөлийн тохиолдол sitagliptin-тай өвчтөнд 3.7%, плацебо авсан өвчтөнүүдэд 4.0% байжээ.

Бүртгэсний дараа ситаглиптиныг монотерапийн болон / эсвэл бусад гипогликемийн эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээнд хэрэглэхэд нэмэлт сөрөг үр дагаварууд илэрсэн. Эдгээр өгөгдлийг тодорхойгүй хэмжээтэй хүн амаас сайн дураар авсан тул эдгээр сөрөг үр дагаврын эмчилгээний давтамж ба учир шалтгааны холбоог тодорхойлох боломжгүй юм. Үүнд:

Өндөр мэдрэмжтэй урвал, үүнд анафилакс, ангиоэдема, тууралт, чонон хөрвөс, арьсны судасны үрэвсэл, гуужуулагч арьсны өвчин, Стивенс-Жонсоны хам шинж, цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл, үхлийн болон үхлийн бус үр дагавар бүхий бөөрний үйл ажиллагаа, бөөрний үйл ажиллагааны сулрал зэрэг орно. амьсгалын замын дутагдал (диализ шаардлагатай байдаг), амьсгалын дээд замын халдвар, хамофарингит, өтгөн хатах, бөөлжих, толгой өвдөх, артралгиа, миалгиа, үе мөч өвдөх, нурууны өвдөлт, загатнах, пемфигоид.

Лабораторийн үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт:

Ситаглиптины эмчилгээний бүлгүүдийн лабораторийн параметрүүдийн давтамжийн хазайлтыг (өдөрт 100 мг тунгаар) плацебо бүлгийн давтамжтай харьцуулж үзсэн. Ихэнх, гэхдээ бүх эмнэлзүйн туршилтуудад биш, лейкоцитын тоо бага зэрэг нэмэгдсэн (плацеботой харьцуулахад ойролцоогоор 200 / мкл, эмчилгээний эхэн дэх дундаж агуулга 6600 / мкл байсан) нь нейтрофилын тоо нэмэгдсэнтэй холбоотой юм.

Эмийн эмнэлзүйн туршилтын дүн шинжилгээнд ситаглиптиныг 100 ба 200 мг тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдэд шээсний хүчлийн концентраци бага зэрэг нэмэгдсэн (плацеботой харьцуулахад ойролцоогоор 0.2 мг / дл, эмчилгээний өмнөх дундаж концентраци 5-5.5 мг / дл байсан). өдөр. Тулай өвчний тохиолдол гараагүй. Нийт шүлтлэг фосфатазын концентраци бага зэрэг буурсан (плацеботой харьцуулахад ойролцоогоор 5 IU / L, эмчилгээний өмнөх дундаж концентраци 56-62 IU / L байсан), энэ нь шүлтлэг фосфатазын ясны фракц бага зэрэг буурсантай холбоотой байв.

Лабораторийн параметрүүдийн жагсаасан өөрчлөлтийг эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гэж үзэхгүй байна.

Бусад эмүүдтэй харьцах судалгаагаар ситаглиптин дараахь эмийн фармакокинетикт клиник нөлөө үзүүлээгүй: метформин, росиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, аман жирэмслэлтээс хамгаалах эм. Эдгээр өгөгдөл дээр үндэслэн ситаглиптин нь CYP3A4, 2C8, 2C9 изоэнзимийг дарангуйлдаггүй. In vitro мэдээлэлд үндэслэн ситаглиптин нь CYP2D6, 1A2, 2C19 ба 2B6 изоэнзимийг дарангуйлдаггүй бөгөөд CYP3A4 изоэнзимийг өдөөдөггүй. Метформиныг ситаглиптинтэй хавсарч хэрэглэх нь чихрийн шижин 2-р хэлбэрийн өвчтөнд ситаглиптиний фармакокинетик үзүүлэлтэд төдийлөн нөлөөлөөгүй.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдийн фармакокинетик шинжилгээнээс үзэхэд хавсарсан эмчилгээ нь sitagliptin-ийн фармакокинетикт клиник нөлөө үзүүлээгүй. Судалгаанд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд ихэвчлэн хэрэглэдэг эмийн олон тооны эмийг үнэлсэн бөгөөд үүнд: липид бууруулдаг эм (статин, фибрат, эцетимибе), antiplatelet агентууд (clopidogrel), АД буулгах эмүүд (ACE дарангуйлагчид, ангиотензин II рецептор антагонистууд, бета-хориглогч, хориглогч) "Удаан" кальцийн сувгууд, гидрохлортиазид), стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (напроксен, диклофенак, селекоксиб), антидепрессантууд (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминууд (цетири) зин), протоны шахуургын дарангуйлагчид (омепразол, лансофразол), бэлгийн сулралыг эмчлэх эм (силденафил).

Ситаглиптинтэй хослуулан хэрэглэхэд дигоксины дундаж Cmax (18%), AUC (11%) бага зэрэг нэмэгдсэн байна. Энэхүү өсөлт нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гэж тооцогддоггүй. Хамт хэрэглэх үед дигоксин эсвэл ситаглиптины тунг өөрчлөхийг зөвлөдөггүй.

Sitagliptin-ийн AUC ба Cmax-ийн өсөлт нь өвчтөнд 100 мг-ийн ситаглиптин ба амаар нэг тунг 600 мг циклоспорин, p-гликопротеины хүчирхэг дарангуйлагч хосолсон хэрэглээг тус тус 29% ба 68% -иар тус тус тэмдэглэв. Ситаглиптиний фармакокинетик шинж чанарт ажиглагдсан өөрчлөлт нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гэж тооцогддоггүй. Целлоспорин болон бусад п-гликопротеины дарангуйлагч (жишээ нь кетоконазол) -тай хослуулан хэрэглэхэд Xelevia-ийн тунг өөрчлөхийг зөвлөдөггүй.

Өвчтөн, эрүүл сайн дурынхны (N = 858) өргөн хүрээний эмийн эмчилгээнд (N = 83, ойролцоогоор тал хувь нь бөөрөөр ялгардаг) популяцид суурилсан фармакокинетик шинжилгээ нь эдгээр бодисын sitagliptin-ийн фармакокинетикт ямар ч эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй байна.

Xelevia-ийн тун

Xelevia-ийн санал болгож буй тун нь өдөрт нэг удаа монотерапийн хэлбэрээр, эсвэл метформин, сульфонилмоурийн дериватив, PPAR-γ агонистууд (тиазолидиндионууд), эсвэл инсулин (метформинтай хамт эсвэл түүнтэй хамт), эсвэл метформин ба сульфонилмоурийн дериватив буюу метформин ба PPAR-γ агонистууд орно.

Xelevia-г хоолноос үл хамааран авч болно. Метформин, сульфонилмотерийн дериватив ба PPAR-γ агонистуудын тунгийн дэглэмийг эдгээр эмийг санал болгосон тунг үндэслэн сонгоно.

Xelevia-ийг сульфонилмоурийн дериватив эсвэл инсулинтай хослуулахдаа уламжлалт байдлаар санал болгож буй сульфонилмоэ эсвэл инсулины деривативыг багасгах нь сульфоны өдөөгдсөн эсвэл инсулин гаралтай гипогликеми үүсэх эрсдлийг бууруулахыг зөвлөж байна.

Хэрэв өвчтөн Xelevia эм уухаа больсон бол өвчтөн алдсан эмээ санаж эхэлснээс хойш аль болох хурдан эм уух хэрэгтэй.

Тэр өдөр Xelevia-ийн давхар тунг уух нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй.

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд:

Бага зэргийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс (CC) & гт50 мл / мин, эрэгтэйд сийвэнгийн креатинины концентраци ойролцоогоор эрэгтэйчүүдэд & lt1.7 мг / дл, эмэгтэйд lt1.5 мг / дл) байдаг тул Xelevia-ийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Дунд зэргийн хүнд хэлбэрийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнд ситаглиптины тунг тохируулах шаардлагатай тул Xelevia-ийн хэрэглээг энэ ангиллын өвчтөнүүдэд харуулаагүй болно (100 мг таблет дээр эрсдэл байхгүй, 25 мг ба 50 мг тунгийн хэмжээ байхгүй байгаа нь бөөрний өвчтэй өвчтөнд түүний тунгийн горимыг хэрэглэх боломжийг олгодоггүй. дунд ба хүндийн зэрэг дутагдал).

Туныг тохируулах шаардлагатай тул бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд бөөрний үйл ажиллагааг ситаглиптинтэй эхлэхээс өмнө, үе үе эмчилгээ хийлгэхийг зөвлөж байна.

Элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд:

Элэгний хөнгөн, дунд зэргийн эмгэгтэй өвчтөнд Xelevia-ийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнд энэ эмийг судлаагүй байна.

Ахмад настай өвчтөнд Xelevia-ийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Эрүүл сайн дурынхны эмнэлзүйн туршилтын туршид 800 мг ситаглиптин нэг тунг ерөнхийдөө сайн тэсвэрлэв. Эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолгүй QTc интервал дахь хамгийн бага өөрчлөлтийг sitagliptin-ийн судалгаагаар өдөрт 800 мг тунгаар ажиглав. Хүний биед өдөрт 800 мг-аас дээш тунг судлаагүй байна.

Эмнэлзүйн туршилтын эхний үе шатанд, мансууруулах бодисыг хоногийн тунг 28 хоногийн турш 400 мг-аар ууж байх үед ситаглиптинтэй эмчилгээтэй холбоотой олон тооны гаж нөлөө ажиглагдаагүй.

Хэт их хэтрүүлсэн тохиолдолд стандарт дэмжлэг үзүүлэх арга хэмжээг авах шаардлагатай: ходоод гэдэсний замд агуулагдах эмийг устгах, амин чухал шинж тэмдгүүдийн хяналт, түүний дотор ЭКГ, шаардлагатай бол эмчилгээний эмчилгээг томилно.

Ситаглиптин нь диализгүй байдаг. Эмнэлзүйн судалгаагаар 3-4 цагийн диализийн хуралдааны үеэр тунгаас зөвхөн 13.5% нь биеэсээ гарсан байна. Шаардлагатай бол удаан хугацааны диализыг томилж болно. Ситаглиптинтэй холбоотой хэвлийн диализын эмчилгээний үр нөлөөтэй нотолгоо байхгүй байна.

Ситаглиптиныг биеэс гадагшлуулах гол зам нь бөөрний ялгадас юм. Бөөрний гэдэсний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүд, бөөрний дунд болон хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүд, мөн бөөрний архаг дутагдалтай өвчтөнүүд, гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ шаардлагатай өвчтөнүүдийн адил плазмын концентрацид хүрэхийн тулд Xelevia-ийн тунг тохируулах шаардлагатай байдаг. Байна.

Ситаглиптин авч буй өвчтөнүүдэд цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл, түүний дотор үхлийн болон үхлийн бус үр дагавартай байдаг. Өвчтөн цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдгүүдийн талаар мэдэгдэх ёстой: байнгын, хүчтэй хэвлийн өвдөлт. Нойр булчирхайн үрэвслийн клиник илрэл нь ситаглиптиныг зогсоосны дараа алга болсон. Нойр булчирхайн үрэвсэл сэжиглэж байгаа тохиолдолд Xelevia болон бусад аюултай эмүүдийг авахаа зогсоох шаардлагатай.

Ситаглиптиний клиник туршилтаас үзэхэд монотерапийн эмчилгээ эсвэл гипогликеми үүсгэдэггүй эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээний үед гипогликемийн тохиолдлыг плацебо бүлгийн гипогликемийн тохиолдолтой харьцуулсан болно. Бусад гипогликемийн эмийн нэгэн адил интулин эсвэл сульфонилмоурийн деривативтай хослуулан ситаглиптинтэй хамт гипогликеми ажиглагдсан. Сульфоноор өдөөгдсөн гипогликеми үүсэх эрсдлийг бууруулахын тулд сульфонилмоурийн деривативын тунг багасгах хэрэгтэй.

Ахмад настанд ашиглах:

Эмнэлзүйн судалгаагаар өндөр настай өвчтөнд (? 65 настай, 409 өвчтөн) ситаглиптиний үр нөлөө, аюулгүй байдлыг 65-аас доош насны өвчтөнүүдтэй харьцуулж үзсэн. Насыг харгалзан тунг тохируулах шаардлагагүй. Ахмад настай өвчтөнд бөөрний дутагдал үүсэх магадлал өндөр байдаг. Иймээс бусад насны бүлгүүдийн нэгэн адил бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд тунг тохируулах шаардлагатай байдаг.

Ситаглиптин зүрх судасны аюулгүй байдлын үнэлгээний судалгаа (TECOS):

Маягт, найрлага, баглаа боодлыг суллана

Энэ нь хальсан бүрхүүлд шаргал, биконвекс шахмал хэлбэрээр үйлдвэрлэгддэг. Зохиол:

сиаглиптин фосфат моногидрат (100 мг ситаглиптин),
кальцийн устөрөгчийн фосфат
бичил уушигны целлюлоз,
натрийн стеарил фумарат
croscarmellose натри
магнийн стеарит.

14 шахмалыг цэврүү (2 ширхэг хайрцагт) савласан.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Xelevia-ийн үр нөлөөг бусад агентуудаас эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй. Тиймээс энэ нөхцөл байдал нь тэдний тунг өөрчлөх шаардлагагүй юм. Үл хамаарах зүйл бол sulfonylurea ба инсулин юм.

Ситаглиптин нь нэмэлт эмийн үр дүнд нөлөөлдөггүй. Бусад эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээний явцад мэдэгдэхүйц харилцан үйлчлэл гараагүй.

Гэсэн хэдий ч, эрүүл мэндийн эрсдэлээс зайлсхийхийн тулд эмчилгээг томилохдоо мэргэжилтэн бусад эмийг ууж байгаа тухай мэдээлэх хэрэгтэй.

Тусгай заавар

Гипогликеми үүсэхээс зайлсхийхийн тулд хамтарсан эмчилгээнд өөр гипогликемийн эмийн тунг багасгахыг зөвлөж байна.

65-аас дээш настай хүмүүст бөөрний нөхцөл байдлыг хянах нь чухал бөгөөд учир нь энэ эрхтэн нь хүндрэлд илүү өртөмтгий байдаг. Ийм өвчтөнүүд бусад ижил төстэй эмүүдтэй зэрэгцэн эмчилгээ хийх үед гипогликеми үүсэх магадлал өндөр байдаг.

Зүрх судасны тогтолцоонд ямар ч нөлөө үзүүлдэггүй.

Идэвхтэй бодис нь өөрөө машин жолоодох, механизмтай ажиллахад нөлөөлдөггүй. Гэсэн хэдий ч хавсарсан эмчилгээнд энэ гаж нөлөө маш их магадлалтай байдаг. Тиймээс, энэ тохиолдолд жолоодохоо болих нь дээр.

Энэ нь зөвхөн жороор гаргасан болно!

Аналогуудтай харьцуулах

Жанувиус. Ситаглиптин дээр суурилсан эм. Голландын "Merck Sharp" компанийг үйлдвэрлэдэг. Сав баглаа боодлын үнэ 1600 рубль ба түүнээс дээш байх болно. Хэрэгслээс өгсөн үйлдэл нь Xelevia-тай төстэй юм. Энэ нь цусан дахь сахар нөлөөлж, чихрийн шижинтэй хүний хоолны дуршлыг бууруулдаг incretin mimetic юм. Тиймээс таргалалттай хүмүүст гаж өвчин гэж ихэвчлэн зааж өгдөг. Хасах зүйлсээс - өртөг. Энэ бол бүрэн аналог юм.

Яситара. Найрлаганд sitagliptin агуулсан шахмалууд. Үйлдвэрлэгч нь ОХУ-ын Фармасинтез юм. Үүнтэй ижил нөлөөтэй, эсрэг заалттай байдаг эмийн дотоодын аналог.Энэ ангиллын стандарт зардал. Энэ нь идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгийн гурван тунг агуулдаг тул 25, 50, 100 мг ситаглиптин агуулдаг тул эмчилгээг жороор хийх нь илүү тохиромжтой. Гэсэн хэдий ч жирэмсэн эмэгтэйчүүд, хүүхдүүдэд хориотой. Хасах зүйлсийн дунд - энэ нь ихэвчлэн гипогликеми үүсгэдэг.

Випидиа. Энэ нь мөн incretin mimetic боловч apogliptin агуулдаг. 12.5 ба 25 мг шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Үнэ - тунгаас хамааран 800-аас 1150 рубль байна. Японы Takeda GmbH үйлдвэрлэсэн. Түүний үйлдэл ижил төстэй боловч илүү үр дүнтэй байдаг. Судалгааны мэдээлэл дутагдсанаас болж хүүхэд, жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд жор өгөхгүй. Стандарт эсрэг заалт ба гаж нөлөөний жагсаалт.

Инвокана. Канаглифлозин дээр суурилсан шахмал. Италийн Janssen-Silag компанийг үйлдвэрлэдэг. Зардал нь өндөр: 100 ширхэгээс 2600 рубль байна. Энэ нь метформин болон хоолны дэглэмийн үр ашиггүй чихрийн шижин өвчний эмчилгээнд хэрэглэгддэг. Гэсэн хэдий ч эмчилгээг заавал эмчийн сонгосон хоолны дэглэмтэй хослуулах ёстой. Эсрэг заалт нь стандарт юм.

Галвус уулзав. Энэ нь нэг бодисын үр нөлөө үзүүлэхээ больсон тохиолдолд чихрийн шижингийн эсрэг эмчилгээ юм. Метформин ба вилдаглиптинээс бүрдэнэ. Таблетыг Швейцарийн Новартис компани үйлдвэрлэдэг. Үнэ - 1500 рубль ба түүнээс дээш. Үр нөлөө нь 24 цаг орчим үргэлжилдэг. Үүнийг хүүхэд, жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүдэд эмчлэхэд ашиглах боломжгүй. Ахмад настанд үүнийг маш болгоомжтой хэрэглэдэг. Инсулиныг орлуулахад тохиромжгүй.

Тразента. Энэ эм нь линаглиптин агуулдаг бөгөөд энэ нь DPP-4-ийн дарангуйлагч юм. Тиймээс түүний үйлдэл нь Xelevia-тай төстэй юм. Энэ нь ихэвчлэн гэдэснээс ялгардаг тул бөөрөнд бага дарамт үүсгэдэг. Үүнийг бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэж болно. Элсэхийг хориглох нь ижил төстэй байдаг. Түүнчлэн гаж нөлөө их байдаг. Зардал - 1500 рубльээс. Герман, АНУ-д "Beringer Ingelheim Pharma" компанийг үйлдвэрлэдэг.

Өөр эм рүү шилжих нь зөвхөн эмчээр хийгддэг. Өөрийгөө эмчлэх нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй!

Ерөнхийдөө чихрийн шижин өвчтэй хүмүүс энэ эмийн талаар эерэгээр ярьдаг. Түүний өндөр үр ашиг, хүлээн авах хялбар байдлыг тэмдэглэжээ. Зарим хүмүүсийн хувьд энэ эмчилгээ нь тохирохгүй байв.

Валерий: "Би Галвусыг авдаг байсан, надад их таалагдсан. Гэвч дараа нь тэд түүнд миний эмнэлэгт давуу эрх олгохоо больсон тул эмч намайг Хелевиа руу шилжүүлэхийг зөвлөв. Би ялгааг анзаараагүй байна. Тэд эмчийн тайлбарласнаар тэд ижил төстэй байдлаар ажилладаг. Элсэн чихэр бол хэвийн, би үсрэлтийг хардаггүй. Эмчилгээний явцад "гаж нөлөө" гараагүй. Би энэ эмэнд их таалагдлаа. ”

Алла: “Эмч Хелевиа инсулин нэмжээ, учир нь эхнийх нь элсэн чихрийг хэвийн хэмжээнд хадгалах чадвартай байдаггүй. Дөрөвний нэг нь түүний тунг бууруулсны дараа би үр дүнг нь бүрэн мэдэрч эхлэв. Шалгуур үзүүлэлтүүд нь үсрэхгүй байна, шинжилгээ сайн, эрүүл мэндийн ерөнхий байдал сайн байна. Би бага идэхийг хүсч байгаагаа бас анзаарсан. Энэ төрлийн бүх эм ийм маягаар ажилладаг гэж эмч тайлбарласан. Энэ бол нэмж нэмэх болно. "