Хэрэглэх заавар "Invokany", найрлага, эмийн аналоги, үнэ, тойм

Насанд хүрэгчдэд чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийг хоолны дэглэм ба дасгалын хамт гликемийн хяналтыг сайжруулах зорилгоор хэрэглэнэ.

• Моно эмчилгээ
• Инсулин зэрэг бусад гипогликемийн эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг юм.

Invokana-ийг өглөөний хоолны өмнө өдөрт нэг удаа амаар хэрэглэхийг зөвлөдөг.

Насанд хүрэгчдийн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүмүүсийн хувьд Invokana-ийн санал болгосон тунг өдөрт нэг удаа 100 мг буюу 300 мг-аар авна.

Хэрэв канаглифлозиныг бусад эмэнд (инсулин эсвэл түүний үйлдвэрлэлийг сайжруулдаг эмүүдээс гадна) нэмэлт байдлаар хэрэглэдэг бол бага тунгаар хэрэглэх нь гипогликемийн магадлалыг бууруулах боломжтой юм.

Зарим тохиолдолд, Invocana эмэнд сөрөг гаж нөлөө үүсгэх магадлал өндөр байдаг. Эдгээр нь судасны эзэлхүүн буурахтай холбоотой байж болно. Энэ нь postural толгой эргэх, артерийн эсвэл ортостатик гипотензи байж болно.

Бид ийм өвчтөнүүдийн тухай ярьж байна.

1. шээс хөөх эмийг нэмж хийснээс гадна
2. дунд зэргийн бөөрний үйл ажиллагаанд асуудалтай байгаа.
3. тэд өндөр настай (75-аас дээш настай).

Үүнийг харгалзан эдгээр ангиллын өвчтөнүүд өглөөний цайны өмнө нэг удаа 100 мг тунгаар канаглифлозин уух хэрэгтэй.

Гиповолемийн шинж тэмдгийг мэдрэх болно өвчтөнүүдийг канаглифлозин эмчилгээг эхлэхээс өмнө энэ нөхцөл байдлыг тохируулж харгалзан эмчилнэ.

100 мл Invokan мансууруулах бодис хүлээн авч, үүнийг сайн тэсвэрлэдэг, мөн цусан дахь сахарын нэмэлт хяналтыг шаарддаг өвчтөнүүдийг 300 мг канаглифлозинтой тунгаар шилжүүлнэ.

Хэт их хэрэглэх

Шинж тэмдэг Канаглифлозиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдол мэдэгддэггүй. Эрүүл хүмүүст 1600 мг, 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 300 мг-аар агуулдаг канаглифлозинын нэг тунг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст ерөнхийдөө сайн тэсвэрлэдэг.

Эмчилгээ Эмийг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд ердийн дэмжих арга хэмжээг авах шаардлагатай, жишээлбэл, ходоод гэдэсний замд шингээдэггүй бодисыг зайлуулах, эмнэлзүйн ажиглалт хийх, өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг харгалзан эмчилгээний эмчилгээ хийх шаардлагатай. Канаглифлозин 4 цагийн диализийн үед бараг ялгадаагүй. Канаглифлозиныг хэвлийн диализээр ялгаруулах төлөвтэй байна.

Эсрэг заалт:

Ийм нөхцөлд Invokana эмийг хэрэглэх боломжгүй.

• канаглифлозин эсвэл нэмэлт туслах бодис хэрэглэдэг эмэнд хэт мэдрэмтгий байдал,
• 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин
• чихрийн шижингийн кетоацидоз,
• бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал
• хүнд элэгний дутагдал,
• жирэмслэлт ба хөхүүл
• 18-аас доош насны хүүхдүүд.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед Invocana эмэнд бие махбодийн хариу урвалын талаархи судалгаа хийгдээгүй байна. Амьтдын туршилтаар канаглифлозин нь нөхөн үржихүйн тогтолцоонд шууд болон шууд хортой нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоосонгүй.

Гэсэн хэдий ч, эмийг амьдралынхаа туршид хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь гол идэвхтэй найрлага нь хөхний сүүнд нэвтрэх чадвартай бөгөөд ийм эмчилгээний үнэ нь үндэслэлгүй болно.

Бусад эм, архитай харьцах:

Канаглифлозин нь CYP450 системийн изоэнзим (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ба 1A2) -ийг хүний ​​гепатоцитын өсгөвөрлөлтөд өдөөсөнгүй. Тэрээр мөн хүний ​​элэгний микросомуудыг ашигласан лабораторийн судалгаагаар P450 цитохромын (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 эсвэл 2E1) изоэнзимийг сулруулж, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4-ийг дарангуйлаагүй байна. In vitro судалгаагаар канаглифлозин нь UGT1A9 ба UGT2B4 эмийн метаболизын субстрат бөгөөд P-гликопротеин (P-gp) ба MRP2-ийн мансууруулах бодис юм. Канаглифлозин бол P-gp-ийн сул дарангуйлагч юм.

Канаглифлозин нь исэлдэлтийн хамгийн бага метаболизмд ордог. Тиймээс бусад эмийн цитохром P450 системээр дамжих канаглифлозинын фармакокинетик эмчилгээнд эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэх боломжгүй юм.

Зохиол ба шинж чанар:

100 мг кино бүрсэн Invocan-ийн 1 таблетад дараахь зүйлс орно.

Идэвхтэй бодис: 102.0 мг канаглифлозин гемихидрат, энэ нь 100.0 мг канаглифлозинтай тэнцэнэ. Оруулах бодис (үндсэн): микрокристалл целлюлоз 39.26 мг, усгүй лактоза 39.26 мг, кроксармеллоз натри 12.00 мг, гипролоз 6.00 мг, магни стеарит 1.48 мг. Хүлээн авах бодис (бүрхүүл): Опадри II будаг 85F92209 шар (хэсэгчлэн поливинил спиртээс бүрдсэн, хэсэгчлэн гидролизацтай, 40.00%, титаны давхар исэл 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14.80%, төмрийн исэл шар ( E172) 0.75%) - 8.00 мг.

300 мг кино бүрсэн Invocan-ийн 1 таблетад дараахь зүйлс орно:

306.0 мг канаглифлозин гемихидрат бөгөөд энэ нь 300.0 мг канаглифлозинтай тэнцэнэ. Оруулах бодис (үндсэн): микрокристин целлюлоз 117.78 мг, усгүй лактоза 117.78 мг, кроксармеллоз натри 36.00 мг, гипролоз 18.00 мг, магни стеарит 4.44 мг. Хүлээн авах бодис (бүрхүүл): Opadray II 85F18422 цагаан өнгөт бодис (поливинил спирт, хэсэгчилсэн гидролизацтай, 40.00% титаны давхар исэл 25.00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14.80%) - 18.00 мг Байна.

Кино бүрсэн шахмал.

Invokana эм нь насанд хүрэгчдэд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд зайлшгүй шаардлагатай. Эмчилгээ нь хатуу хоолны дэглэмтэй хослуулах, түүнчлэн тогтмол дасгал хийх явдал юм.

Гликеми нь монотерапийн эмчилгээ, түүнчлэн бусад гипогликемийн эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээний ачаар мэдэгдэхүйц сайжирна.

Маягтыг суллах

Энэ эмийг шар эсвэл цагаан өнгийн хальсаар бүрсэн шахмал хэлбэрээр тарааж өгдөг. Капсул хэлбэрийн эм нь тунгаас хамааран өөр өөр байдаг.

Хэрэв бүтээгдэхүүн 100 мг идэвхтэй бодис агуулдаг бол таблет нь шар өнгөтэй болно. Нэг талд "CFZ" гэсэн бичээс, нөгөө талд тунг зааж өгсөн болно. Хэрэв энэ эм нь 300 мг канаглифлозин агуулдаг бол капсулууд нь цагаан өнгөтэй болно. Сийлбэрийг ижил зарчмын дагуу хийдэг.

Фармакодинамик ба фармакокинетик

Идэвхтэй бодис нь Na-аас хамааралтай глюкозын дамжуулагчийг дарангуйлдаг. Энэ өмчийн ачаар цэвэршүүлсэн элсэн чихрийн нөхөн төлжилт буурч, элсэн чихрийн бөөрний босгыг бууруулдаг. Үүний үр дүнд шээсэнд нүүрс усны ялгаруулалт нэмэгддэг. Судалгааны явцад 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд хооллохын өмнө 300 мг эм уух үед гэдэс дотор элсэн чихрийн шингээлт удааширч, бөөрний болон экстренал механизмын улмаас глюкоз буурч байв.

Чухал! Мансууруулах бодисын үр нөлөө нь хоол хүнс хэрэглэхээс хамаардаггүй.

Мансууруулах бодис нь идэвхтэй шингээх шинж чанартай байдаг. Удирдлагаас хойш 60 минутын дараа идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгийн хамгийн их концентраци ажиглагдаж байна. Бэлдмэлийн талыг устгах хугацаа нь 100 мг Invokana уухад 10.5 цаг, хэрэв та 300 мг уувал 13 цаг зарцуулдаг. Мансууруулах бодисын биологийн хүртээмж 65% байна. Уураг идэвхитэй холбох нь бас ажиглагддаг - 99%.

Заалт ба эсрэг заалтууд

Уг эмийг хэрэглэх шууд шинж тэмдэг бол инсулинээс хамааралтай чихрийн шижин юм. Ашиглах нь дасгал, тусгай хоолны дэглэмтэй хослуулан монотерапийн хэлбэрээр боломжтой. Түүнчлэн, эмийг бусад антибиотик эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Хэрэглэхэд эсрэг заалтууд нь эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг үл тэвчих явдал юм. Түүнчлэн эмийг бөөр, элэгний дутагдал, зүрхний архаг өвчинд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Хүүхэд, өсвөр насныхан, 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин, жирэмслэлт ба хөхүүл зэрэг нь энэ эмийг хэрэглэхээс татгалзах шалтгаан болдог.

Гаж нөлөө

Хүсээгүй үр нөлөө нь харьцангуй ховор тохиолддог - тохиолдлын 2%. Хамгийн түгээмэл гаж нөлөөг полиурия гэж нэрлэж болно - ялгарсан шээсний хэмжээ нэмэгддэг. Түүнчлэн өвчтөн дотор муухайрах, хүчтэй цангах, өтгөн хатах зэрэг гомдоллож болно.

Илүү түгээмэл тохиолддог зүйл бол бэлэг эрхтний тогтолцооны үрэвсэлт өвчин юм. Balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, цистит ихэвчлэн ажиглагддаг. Арьсан дээрх тууралт, гипотензи нь ховор тохиолддог.

Тун ба хэтрүүлэн хэрэглэх

Эмчилгээг өдөрт 100 мг тунгаар эхлэхийг зөвлөж байна. Хэрэв өвчтөн гаж нөлөөгүй эмчилгээ хийдэг бол цусан дахь сахарын концентрацийг бүрэн хянах боломжгүй бол тунг өдөрт 300 миллиграмм хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой. Хэрэв Invokana-ийг хавсарсан эмчилгээний бүрэлдэхүүн хэсэг болгон хэрэглэвэл зохих эмийн тунг тохируулах шаардлагатай болно.

Хэт их уух нь тун ховор тохиолддог. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд өдөрт 600 мг тэвчих болно. Хэрэв эм ууж байх үед өвчтөний байдал муудсаар байвал ходоодоо угааж, сорбент хэрэглэх шаардлагатай болно.

Харилцан үйлчлэл

Шээс хөөх эмтэй хавсарч хэрэглэвэл тэдгээрийн үр нөлөө нэмэгдэх нь ажиглагддаг. Энэ нь шээс хөөх эм ихэссэнээр илэрдэг бөгөөд энэ нь шингэн алдалтыг өдөөж болно. Түүнчлэн эмийг бусад гипогликемийн эмүүдтэй хамт хэрэглэх нь цусан дахь сахарын хэт их бууралт үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Анхаар! Гипогликеми өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд глюкоз, тунгийн хэмжээг тогтмол хянахыг зөвлөж байна.

Инвокана нь ферментийн өдөөгч бодисуудтай (барбитурат, Рифампицин, Фенитоин, Карбамазепин, Ритонавир) харилцан үйлчилдэг. Энэ нь гипогликемийн нөлөө буурснаас илэрдэг.

Метформиныг жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлтэй хослуулан хэрэглэх үед фармакокинетикийн өөрчлөлт ажиглагдахгүй. Тиймээс эдгээр санг нэгтгэж болно.

Идэвхтэй найрлагад боловсруулсан ганц эмийн аналог байдаг - Воканамет. Фармакологийн үйл ажиллагааны орлуулалтыг харьцуулсан тайлбар дээр авч үзье.

Эмийн нэр	Идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсэг	Эмчилгээний хамгийн их үр нөлөө (цаг)	Үйлдвэрлэгч
Воканамет	Канаглифлозин, метформин	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. хувьд "Johnson & Johnson, LLC", АНУ / Итали / Орос
Victoza байна	лираглютид	24	Ново Нордиск, А / Т, Дани
Жардинс	эмплифлозин	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. Герман, Герман

Эдгээр эм нь үр дүн багатай байдаг. Гэхдээ эмийг бие даан сонгох нь няхуур байхыг зөвлөдөггүй.

Энэ эмийг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн санал бодол.

"Invokana" эмийг эндокринологич надад зөвлөсөн. Үнэ өндөр боловч үр нөлөө нь мэдэгдэхүйц юм. Цусан дахь сахарын хэмжээ дээд хязгаарт байх ба нэмэгдэхгүй бөгөөд энэ нь маш сайн юм!

Константин, 47 настай

Хэдэн жилийн өмнө намайг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин гэж оношлогдсон. Түүнийг Метформин эмчилсэн боловч тус болсонгүй. Дараа нь эмч Invocana-г зааж өгсөн. Чихрийн хэмжээ тогтворжиж, бие сайжирсан

Би чихрийн шижинтэй болсон. Би олон эм уусан, зарим нь огт тусалсангүй. Саяхан эмч "Invokana" эмийг санал болгосон. Эхэндээ үнэ нь намайг айлгасан боловч худалдаж авахаар шийдсэн. Үр дүн нь удахгүй ирээгүй. Элсэн чихэр бараг нэмэгддэггүй, сайхан санагддаг.

Валерия, 63 настай

ОХУ-ын зарим хотод эмийн өртөг нь рубльтэй байна.

Хот	Invokana 100 мг N30	Invokana 300 мг N30
Москва	2653	4444
Челябинск	2537,90	4226,10
Санкт-Петербург	3010	4699
Ульяновск	2511,70	4211,10
Томск	2477	4185
Саратов	2531	4278

Эмийн үнэ өндөр байна. Энэ нь олон өвчтөнд энэ эмийг хэрэглэхээс татгалзах шалтгаан болдог.

Дүгнэлт

Инвокана нь үнэтэй эм боловч энэ нь чихрийн шижинтэй хүмүүсийн дунд амжилттай байдаг. Үр ашиг ба цөөн тооны гаж нөлөө нь эмийн давуу тал юм.

Чихрийн шижин өвчнийг зөв эмчлэх шаардлагатай. Эмийн эмчилгээ, хоол тэжээл, дасгалын цогцолбор нь гипогликемийн сайн нөлөө үзүүлдэг. Тогтмол эм ууж, эндокринологчийн зааврыг дагаж мөрдөх нь аливаа өвчтөнд амжилтанд хүрэх түлхүүр юм. Та энэ видеог илүү их мэдээлэл олж авах боломжтой.

Тунгийн хэлбэр:

300 мг хальсан бүрсэн таблетад дараахь зүйлс орно:
306.0 мг канаглифлозин гемихидрат бөгөөд энэ нь 300.0 мг канаглифлозинтай тэнцэнэ.
Нийлүүлэгч (үндсэн): бичил кристалл целлюлоз 117.78 мг, усгүй лактоза 117.78 мг, кроскармеллоз натри 36.00 мг, гипролоз 18.00 мг, магни стеарит 4.44 мг.
Нийлүүлэгч (бүрхүүл): Opadray II 85F18422 цагаан будаг (поливинил спирт, хэсэгчлэн гидролизацтай, 40.00% титаны давхар исэл 25.00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14.80%) - 18.00 мг.

Тайлбар:
100 мг тун: шар өнгийн бүрээсээр бүрсэн капсул хэлбэртэй шахмал *, нэг талд нь CFZ, нөгөө талдаа 100 ширхэг сийлбэртэй.
* Хөндлөн огтлолын үед таблет цөм нь цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй байна.
Тун 300 мг: нэг талдаа CFZ, нөгөө талд нь 300 ширхэг сийлбэрлэсэн цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй хальсан мембранаар бүрсэн капсул хэлбэртэй шахмалууд.

Фармакологийн шинж чанар:

Фармакодинамик нөлөө
Эмнэлзүйн туршилтаар 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг ганц ба олон удаа хэрэглэсний дараа глюкозын бөөрний босгыг тунг хамааралтай бууруулж, бөөрөөр глюкозын ялгаралтыг нэмэгдүүлжээ. Глюкозын хувьд бөөрний босго хэмжээ нь ойролцоогоор 13 ммоль / л байсан бол глюкозын 24 цагийн дундаж тунг хамгийн их бууруулсан нь канаглифлозиныг өдөрт 300 мг тунгаар хэрэглэснээр 4-ээс 5 ммоль / л-ийн хооронд хэлбэлзэж байгаа нь үүсэх эрсдэл багатай байгааг харуулж байна. эмчилгээний явцад гипогликеми. I үе шатанд канаглифлозиныг 100 мг буюу 300 мг тунгаар хүлээн авсан 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд судалсны дараа глюкозын бөөрний дээд хэмжээ буурсан нь бөөрөөр глюкозын ялгаруулалт өдөр бүр 77-119 г-аар нэмэгдэж, бөөрөөр глюкозын ялгаруулалт 308-аас алдагдахтай тохирч байв. 476 ккал / хоног. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд глюкозын бөөрний босго буурч, бөөрөөр глюкоз ялгаруулах хэмжээ нэмэгдсэн. Өдөр тутмын шээсний хэмжээ бага зэрэг нэмэгдсэн байна (Сорох
Канаглифлозиний үнэмлэхүй үнэмлэхүй дундаж нь ойролцоогоор 65% байдаг. Өөх тос ихтэй хоол хүнс идэх нь канаглифлосины фармакокинетик нөлөө үзүүлээгүй тул канаглифлосиныг хоол хүнсээр эсвэл хамт авч болно. Гэсэн хэдий ч гэдэс дотор глюкозын шингээлт удаашралтай байгаа тул постандралийн гликемийн өсөлтийг бууруулж чадах канаглифлозины чадварыг харгалзан эхний хоолны өмнө канаглифлозин уухыг зөвлөж байна.

Түгээлт
Эрүүл хүмүүст нэг судсаар дуслаар хийсний дараа канаглифлозиныг тэнцвэрт байдалд хуваарилах дундаж хэмжээ 83.5 л байсан нь эдэд өргөн тархсан байгааг харуулж байна. Канаглифлосин нь плазмын уургууд (99%), ихэвчлэн альбуминтай холбоотой байдаг. Уурагтай харьцах нь канаглифлозиныг цусны сийвэн дэх концентрацаас хамаардаггүй. Плазмын уурагтай харьцах нь бөөр эсвэл элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй.

Метаболизм
О-глюкуронизаци нь канаглифлазины метаболизмын гол зам юм. Глюкуронизаци нь ихэвчлэн UGT1A9 ба UGT2B4-ийн оролцоотойгоор хоёр хүртэлх идэвхтэй O-глюкуронидын метаболит үүсдэг. UagT1A9 * 3 ба UGT2B4 * 2 аллелийн өвчтөний тээвэрлэгчдийн дунд канаглифлозины AUC (26% ба 18%) -аар нэмэгдсэн байна. Энэ нөлөө нь эмнэлзүйн ач холбогдолтой гэж таамаглахгүй байна. Хүний биед агуулагдах канаглифлозины CYP3A4-ийн зуучлалтай (исэлдүүлэгч) бодисын солилцоо хамгийн бага (ойролцоогоор 7%) байдаг.

Үржлийн
Амны хөндийн эрүүл сайн дурын ажилтнууд 14С-канаглифлозиныг нэг тунгаар уусны дараа тунгаар цацраг идэвхт тунг 41.5%, 7.0% ба 3.2% -ийг ялгадас дотор канаглифлосин, гидроксилжүүлсэн метаболит, O-глюкуронидын метаболит гэж тогтоожээ.Канаглифлозиний enterohepatic цусны эргэлт бага байсан.
Ууссан цацраг идэвхт тунгийн ойролцоогоор 33% нь шээсээр, ихэвчлэн O-глюкуронидын метаболит (30.5%) -аар илэрсэн. Тунгийн 1% -иас бага хэмжээ нь бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй канаглифлозинаар ялгагдана. Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэснээр бөөрний цэвэрлэгээ 1.30-1.55 мл / мин хооронд хэлбэлздэг.
Канаглифлозин нь бага цэвэршилттэй эмийг хэлдэг, системчилсэн цэвэрлэгээний дундаж хувь нь судсанд хэрэглэсний дараа эрүүл хүмүүст ойролцоогоор 192 мл / мин байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд
Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд
Гемодиализын өвчтөнүүдийн дунд канаглифлозин хэмээх бөөрний үйл ажиллагаа буурсан, дунд зэргийн, хүнд өвчтэй өвчтөнүүдэд cmax 13%, 29%, 29% -иар тус тус нэмэгджээ. Эрүүл сайн дурынхантай харьцуулахад бөөрний дунд зэргийн, дунд зэргийн болон хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд канаглифлозын ийлдэс AUC ойролцоогоор 17%, 63%, 50% -иар тус тус нэмэгдсэн боловч эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон бөөрний архаг дутагдалтай өвчтөнүүдэд ижил байв. )
Канаглифлозиныг диализаар авах нь хамгийн бага байсан.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд
Канаглифлозиныг 300 мг тунгаар хэрэглэсний дараа Хүүхдийн-Пуг масштабаар (элэгний зөөлөн функц буурсан) элэгний А зэрэгтэй элэгний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдтэй харьцуулахад Cmax, AUC∞ 7%, 10% -иар нэмэгдсэн. Хүүхдийн-Pugh масштабаар В ангиллын элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд (элэгний үйл ажиллагаа буурсан) тус тус 4% -иар буурч, 11% -иар тус тус өссөн байна. Эдгээр ялгаа нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гэж тооцогддоггүй. Бага зэргийн буюу дунд зэргийн элэгний дутагдалтай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй. Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд (Хүүхэд-Pugh хэмжээс дэх С ангилал) мансууруулах бодис хэрэглэх клиник туршлага байдаггүй тул өвчтөний энэ бүлэгт канаглифлозин хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Ахмад өвчтөнүүд (≥65 настай)
Хүн амын фармакокинетик шинжилгээний үр дүнгээс үзэхэд нас нь канаглифлазины фармакокинетик эмчилгээнд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй.

Хүүхдүүд (
Хүүхдэд канаглифлазиныг эмчлэх фармакокинетикийн судалгаа хийгдээгүй байна.

Өвчтөний бусад бүлгүүд
Жендэр, арьс өнгө, үндэс угсаа, биеийн жингийн индекс дээр үндэслэн тунг тохируулах шаардлагагүй. Фармакокинетик популяцийн шинжилгээний үр дүнгээс харахад эдгээр шинж чанарууд нь канаглифлазины фармакокинетик эмчилгээнд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй.

Эсрэг заалтууд

• Канаглифлозин эсвэл эмийг шингээгч хэт мэдрэг байдал,
• 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин
• чихрийн шижингийн кетоацидоз,
• бөөрний дутагдал нь бөөрний булчирхайн шүүлтүүрийн түвшин (GFR) 2,
• хүнд элэгний дутагдал
• лактоз үл тэвчих, лактаза дутагдал, глюкоз-галактозын дутагдал,
• зүрхний архаг дутагдал III - IV ангиллын ангилал (NYHA ангилал),
• жирэмслэлт ба хөхүүлэх хугацаа, 18-аас доош насны хүүхдүүд.

Болгоомжтой хандана уу
Чихрийн шижингийн кетоацидозын түүхтэй

Жирэмсний болон хөхүүл үед хэрэглэх

Хөхөөр хооллох хугацаа
Канаглифлозин хэрэглэх нь хөхүүлэх үед эмэгтэйчүүдэд эсрэг заалттай байдаг. Амьтны судалгаанаас авсан фармакодинамик / токсикологийн мэдээллээр канаглифлозин нь хөхний сүүнд ордог. Канаглифлозин хүний ​​сүүнд ордог эсэх нь тодорхойгүй байна.

Тун ба эмчилгээ

Тун алгасах
Хэрэв тунг алдсан бол түүнийг аль болох түргэн уух хэрэгтэй боловч нэг өдрийн дотор давхар тунг авах ёсгүй.

Өвчтөний тусгай ангилал
18-аас доош насны хүүхдүүд
Хүүхдэд канаглифлазины аюулгүй байдал, үр нөлөөг судлаагүй болно.

Ахмад настан
75 настай өвчтөнд эхний тунгаар өдөрт 100 мг-аар өгнө. Бөөрний үйл ажиллагаа, гиповолеми үүсэх эрсдлийг харгалзан үзэх шаардлагатай.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг
Бөөрний бага зэргийн сулралтай өвчтөнүүдэд (бөөрний булчирхайн шүүлтүүрийн түвшин (GFR) 60-аас 90 мл / мин / 1.73 м 2) тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.
45-аас 60 мл / мин / 1.73 м 2 хэмжээтэй бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал бүхий өвчтөнүүдэд эмийг өдөрт 100 мг тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Канаглифлозиныг бөөрний үйл ажиллагааны сулрал бүхий GFR 2, бөөрний архаг дутагдал (бөөрний архаг дутагдал), эсвэл диализ бүхий өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул канаглифлозин эдгээр өвчтөнүүдийн популяцид үр дүнгүй байх болно гэж үзэж байна.

Гаж нөлөө

Гэдэсний судасны хэмжээ буурахтай холбоотой гаж нөлөө
Гэдэсний судасны хэмжээ буурсантай холбоотой бүх сөрөг урвалын давтамж (postural толгой эргэх, ортостатик гипотензи, артерийн гипотензи, шингэн алдалт, ядаргаа гэх мэт) нь канаглифлозиныг 100 мг тунгаар хэрэглэх үед 1.3%, канаглифлосиныг 300 мг тунгаар хэрэглэх үед 1,3% байжээ. 1.1% нь плацебо. Invokana ® эмийг хэрэглэх үед судасны эзэлхүүн буурахтай холбоотой сөрөг урвалын давтамжийг хоёр идэвхтэй хяналттай туршилтанд харьцуулах эмийг хэрэглэж байсан хүмүүстэй харьцуулж үзсэн.
Зүрх судасны эрсдлийг судалж үзэхэд дунджаар хавдрын өвчний тархалт өндөр настай өндөр настай өвчтөнүүд оролцсон бол канаглифлозиныг 100 мг, 4 тунгаар хэрэглэх үед судсаар эзлэхүүн буурахтай холбоотой гаж нөлөө 2,8% байжээ. , Канаглифлозиныг 300 мг тунгаар хэрэглэх үед 6%, плацебо хэрэглэх үед 1.9% байна.
Ерөнхий шинжилгээний дүнгээс үзэхэд "давталт" шээс хөөх эм хэрэглэдэг өвчтөнүүд, дунд зэргийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд (30-аас 60 мл / мин / 1.73 м 2-ийн ДНБ), 75 наснаас дээш өвчтөнүүд эдгээр хүсээгүй тохиолдол их байсан. урвал. Шээс хөөх эмийг "давталт" хүлээн авсан өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг 100 мг тунгаар, 8.8% -ийг 300 мг тунгаар, хяналтын бүлэгт 4.7% -ийг хэрэглэвэл давтамж 3,2 хувь байжээ. GFR 2 суурь өвчтэй өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг 100 мг тунгаар, 8.1% -ийг 300 мг тунгаар, хяналтын бүлэгт 2.6% -ийг хэрэглэх үед давтамж 4,8% байжээ. 75 ба түүнээс дээш настай өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг 100 мг тунгаар, 8.7% -ийг 300 мг тунгаар, хяналтын бүлэгт 2.6% -ийг хэрэглэх үед давтамж 4,9% байжээ.
Зүрх судасны эрсдлийн талаар судалгаа хийхдээ судасны эзэлхүүн буурахтай холбоотой сөрөг урвал үүсэх, канаглифлазиныг хэрэглэснээр ийм ноцтой сөрөг урвалын давтамж нэмэгдсэнгүй.

Инсулины эмчилгээ эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг бодис болгон хэрэглэх үед гипогликеми
Гипогликемийн тохиолдол бага байсан (100 мг, 300 мг ба плацебо ® тус тус; хүнд гипогликеми 100 мг, 300 мг тунгаар Invocana ®-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 1.8%, 2.7%, 2.5% -д ажиглагдсан). Канаглифлозиныг сульфонилмоурийн деривативт нэмэлт болгон хэрэглэх үед гипогликеми 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 4.1%, 12.5%, 5.8% -д ажиглагдсан.

Бэлгийн эрхтнүүдийн мөөгөнцрийн халдвар
Candidiasis vulvovaginitis (vulvovaginitis ба vulvovaginal мөөгөнцрийн халдвар) 100%, 300 мг, плацебо тунгаар Invokana ® эмийг хүлээн авсан эмэгтэйчүүдийн 10.4%, 11.4%, 3.2% -д ажиглагдсан. Канаглифлазины эмчилгээг эхлүүлснээс хойш эхний дөрвөн сарын хугацаанд вульвовагиналь кандидозын талаархи ихэнх мэдээ. Канаглифлозиноор эмчилсэн өвчтөнүүдийн дунд 2.3% нь халдварын нэгээс олон удаа тохиолддог байжээ. Бүх өвчтөнүүдийн 0.7 хувь нь кандидлофлазин уухыг зогсоов.
Кандидиаз balanitis эсвэл balanoposthitis нь 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар Invokana ® эмийг хүлээн авсан эрчүүдийн 4.2%, 3.7% ба 0.6% -д ажиглагдсан. Канаглифлозиноор эмчилсэн өвчтөнүүдийн 0.9% нь халдварын нэгээс илүү давтамжтай байжээ. Бүх өвчтөнүүдийн 0.5% нь кандидоз эсвэл balanoposthitis-ийн улмаас канаглифлозин авахаа зогсоосон. Фимоз нь хөвч хөндөлт хийгээгүй эрчүүдийн 0.3% -д тохиолддог. Судалгааны 0.2% -д канаглифлозин авсан өвчтөнүүд хөвч хөнджээ.

Шээсний замын халдвар
Шээсний замын халдвар нь 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар Invokana ® эмийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 5.9%, 4.3%, 4.0% -д ажиглагдсан. Ихэнх халдвар нь хөнгөн буюу дунд зэргийн байсан бол ноцтой гаж нөлөөний давтамж нэмэгдсэнгүй. Өвчтөнүүд стандарт эмчилгээнд хариу өгч, канаглифлозин эмчилгээг үргэлжлүүлэн хийв. Канаглифлазиныг хэрэглэснээр дахин давтагдах халдварын давтамж нэмэгдсэнгүй.

Ясны хугарал
Зүрх судасны эмгэг, зүрх судасны эрсдэл өндөр оношлогдсон 4,327 өвчтөнд зүрх судасны үр дүнг судлахад ясны хугарлын өвчлөл 100 өвчтөний 100 мг тунгаар Invocana ®-ийн 1000 өвчтөн тутамд 16.3, 16.4, 10.8 байв. тус бүр 300 мг ба плацебо тус тус хэрэглэнэ. Хагарсан тохиолдолд тэнцвэргүй байдал эмчилгээний эхний 26 долоо хоногт гарсан.
Нийт хүн амын дунд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй 5800 орчим өвчтөнийг багтаасан Invokana ® эмийн бусад судалгаануудын хосолсон шинжилгээнд хяналт тавихтай холбоотой ан цав үүсэх эрсдэлд ямар ч ялгаа байсангүй.
104 долоо хоногийн турш эмчилгээ хийсний дараа канаглифлозин нь ясны эрдэс нягтралд сөргөөр нөлөөлөөгүй.

Лабораторийн өөрчлөлт
Сийвэн дэх калийн агууламж нэмэгдэх
Ижилокана ® эмийг 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хэрэглэх үед сийвэнгийн калийн концентрацийг анхдагч утгаас дундаж өөрчлөлт 0.5%, 1.0% ба 0.6% байжээ. Сийвэнгийн калийн концентраци ихсэх тохиолдол (> 5.4 мЭк / л ба анхны агууламжаас 15% өндөр) канаглифлозиныг 100 мг тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 4.4% -д, канаглифлозиныг 300 мг тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 7.0% -д ажиглагдсан. , плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 4.8% -ийг эзэлж байна. Ерөнхийдөө калийн концентрацийн өсөлт бага байсан (® 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар тус тус хэрэглэсэн. Invokana ® эмийг хэрэглэх үед мочевин азотын агууламжийн дундаж өөрчлөлт 17.1%, 18.0% ба 2.7% байв. 100 мг, 300 мг ба плацебо тунгаар тус тус хэрэглэсэн бөгөөд эдгээр өөрчлөлтийг эмчилгээг эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглаж байсан бөгөөд дараа нь креатинины агууламж аажмаар анхны хэмжээндээ буурч, мочевин азотын агууламж тогтвортой хэвээр байв.
Эмчилгээний аль ч шатанд ажиглагдсан эхний түвшинтэй харьцуулахад GFR (> 30%) мэдэгдэхүйц буурсан өвчтөнүүдийн эзлэх хувь канаглифлозиныг 100 мг тунгаар хэрэглэх үед 4,0%, эмийг 300 мг ба 2 тунгаар хэрэглэх үед 4,1% -ийг эзэлж байна. , 1% нь плацебо. GFR-ийн эдгээр бууралт ихэвчлэн түр зуурын шинжтэй байсан бөгөөд судалгааны төгсгөлд цөөн тооны өвчтөнүүдэд GFR-ийн ижил төстэй бууралт ажиглагдсан: канаглифлозиныг 100 мг тунгаар хэрэглэх үед 0.7%, эмийг 300 мг тунгаар 0.54%, 0.5% -ийг хэрэглэж байх үед 1.4% байна. плацебо програм.
Канаглифлозиныг зогсоосны дараа лабораторийн параметрүүдийн эдгээр өөрчлөлтүүд эерэг динамикаар явагдсан эсвэл анхны түвшинд нь буцаж ирэв.

Холестерины концентрацийн өөрчлөлт
Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэх үед плацеботой харьцуулахад LDL-ийн дундаж өөрчлөлт 0.11 ммоль / л (4.5%) ба 0.21 ммоль / л (8.0%) байв. Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэх үед плацебо-тай харьцуулахад нийт холестерины концентраци бага байсан - 2.5% ба 4.3%. Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэх үед плацеботой харьцуулахад HDL-ийн агууламж 5,4%, 6.3% -иар тус тус нэмэгдсэн байна. Плацеботой харьцуулахад HDL-тай холбоогүй холестерины концентрацийг 100 мг тунгаар канаглифлозиныг хэрэглэх үед 0.05 ммоль / л (1.5%) ба 0.13 ммоль / л (3.6%) байв. Тус бүр 300 мг. Плацеботой харьцуулахад Invokana ® эмийг хэрэглэснээр LDL / HDL-ийн харьцаа өөрчлөгдөөгүй. Аполипопротеины B, LDL хэсгүүдийн тоо, HDL-тай холбоогүй холестерины концентраци LDL-ийн агууламж өөрчлөгдсөнтэй харьцуулахад бага хэмжээгээр нэмэгдсэн.

Гемоглобины агууламж нэмэгдэх
Гемоглобины концентрацийг анхдагч утгаас нь авч үзэхэд дунджаар 4.7 г / л (3.5%), 5.1 г / л (3.8%), 1.8 г / л (-1.1%) байсан. канаглифлозиныг 100 мг, 300 мг ба плацебо тунгаар хэрэглэнэ. Суурь цэгээс цусны улаан эс, гематокритын хувийг харьцуулсан харьцангуй бага өсөлт ажиглагдсан. Эмчилгээний төгсгөлд 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар Invocana ®-тай эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн 4.0%, 2.7% ба 0.8% нь гемоглобины концентраци хэвийн хэмжээнээс дээд хэмжээнээс өндөр байв.

Сийвэн дэх фосфатын концентрацийг нэмэгдүүлдэг
Инкокана ® эмийг хэрэглэх үед ийлдэс фосфатын концентрацын тунгаас хамааралтай өсөлт ажиглагдсан. 4 эмнэлзүйн судалгаанд канаглифлозиныг 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хэрэглэх үед сийвэнгийн фосфатын агууламжийн дундаж өөрчлөлт 3.6%, 5.1% ба 1.5% байжээ. Сийвэн дэх фосфатын концентрацийг анхдагч үнэ цэнийн 25% -иас ихэсгэх тохиолдол 100%, 300 мг, плацебо тунгаар Invocana ®-тай эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн 0.6%, 1.6% ба 1.3% -д ажиглагдсан.

Сийвэн дэх шээсний хүчлийн концентраци буурдаг
Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэх үед плацебо-тай харьцуулахад шээсний хүчлийн дундаж концентраци эхний түвшингээс (−10.1% ба −10.6% тус тус) бага зэрэг ажиглагдсан байна. (1.9%). Канаглифлазины бүлгийн сийвэн дэх шээсний хүчлийн концентраци буурсан 6-р долоо хоногт хамгийн их буюу ойролцоо байсан ба эмчилгээний турш үргэлжилсэн байна. Шээсэн дэх шээсний хүчлийн агууламж түр зуурын нэмэгдсэнийг тэмдэглэжээ. Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэхэд хийсэн нэгдсэн шинжилгээний үр дүнгээс харахад нефролитиазын өвчлөл нэмэгдсэнгүй.

Зүрх судасны аюулгүй байдал
Плацебо бүлэгтэй харьцуулахад канаглифлозин бүхий зүрх судасны эрсдэл нэмэгдсэнгүй.

Өвчтөний тусгай бүлгийн гаж нөлөө
Ахмад настан
Ахмад настай өвчтөнүүдийн аюулгүй байдлын байдал нь ерөнхийдөө залуу өвчтөнүүдийн аюулгүй байдалтай нийцдэг. 75-аас дээш насны өвчтөнд судасны эзэлхүүн буурахтай холбоотой гаж нөлөө их гардаг (postural толгой эргэх, ортостатик гипотензи, артерийн гипотензи) - Invokana ® эмийг тунгаар хэрэглэх үед 4.9%, 8.7% ба 2.6% байна. 100 мг, 300 мг ба плацебо тус тус. Invokana ® эмийг 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хэрэглэх үед GFR-ийн хэмжээ 3.6%, 5.2%, 3.0% -иар буурсан байна.

45-аас 60 мл / мин / 1.73 м 2 хүртэл GFR бүхий өвчтөнүүд
Эхний GFR үнэ цэнэ 45-60 мл / мин / 1.73 м 2 бүхий өвчтөнүүдэд судасны эзэлхүүн буурахтай холбоотой сөрөг үзэгдлийн давтамж нь Invokana ® эмийг тунгаар хэрэглэх үед 4.6%, 7.1%, 3.4% байжээ. 100 мг, 300 мг ба плацебо тус тус. Сийвэн дэх креатинины концентраци нь 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар Invokana ® эмийг хэрэглэх үед 4.9%, 7.3%, 0.2% -иар нэмэгдсэн. Сийвэн дэх мочевин азотын агууламж 100 мг, 300 мг, плацебо тунг тунгаар хэрэглэвэл Invokana ® эмийг хэрэглэх үед 13.2%, 13.6% ба 0.7% -иар нэмэгдсэн. Эмчилгээний аль ч үед GFR (> 30%) их хэмжээгээр буурсан өвчтөнүүдийн эзлэх хувь нь Invocana ® эмийг 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хэрэглэхэд 6.1%, 10.4%, 4.3% байна.Судалгааны төгсгөлд Invokana ® эмийг 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хэрэглэхэд энэ хувь 2.3%, 4.3%, 3.5% байна.
Сийвэнгийн калийн концентрацийг нэмэгдүүлэх давтамж (> 5.4 mEq / L ба анхдагч үнийн 15%) нь Invocana ® эмийг 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хэрэглэхэд 5.2%, 9.1%, 5.5% байна. Байна. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд сийвэнгийн калийн концентраци ихсэх тохиолдол урьд өмнө нэмэгдэж байсан ба / эсвэл калийн ялгаралтыг бууруулах зорилгоор хэд хэдэн эмээр эмчилсэн байна, тухайлбал калийн агууламжтай шээс хөөх эм, ангиотензин хувиргах фермент ингибиторууд. Ерөнхийдөө энэ концентрацийн өсөлт нь түр зуурын байсан бөгөөд тодорхой эмчилгээ шаарддаггүй.
Сийвэн дэх фосфатын агууламж Invokana ® эмийг 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хэрэглэхэд тус тус 3.3%, 4.2%, 1.1% -аар нэмэгдсэн. Сийвэн дэх фосфатын концентрацийг нэмэгдүүлэх давтамж (> 1.65 ммоль / л ба анхдагч утгаас 25% өндөр) Invokana ® эмийг 100 мг, 300 мг, плацебо тунгаар хэрэглэх үед 1.4%, 1.3% ба 0.4% байжээ. гэж тус тусад нь. Ерөнхийдөө энэ концентрацийн өсөлт нь түр зуурын байсан бөгөөд тодорхой эмчилгээ шаарддаггүй.

Бүртгүүлсний дараах мэдээлэл
1-р хүснэгтэд бүртгэлийн дараах ажиглалтын явцад бүртгэгдсэн сөрөг үйл явдлыг харуулав. Сөрөг үйл явдлыг тохиолдлын давтамжаас хамааран дараахь ангиллыг ашиглан эрхтэн тогтолцоонд системчилдэг: маш олон удаа (> 1/10), ихэнхдээ (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Хэт их хэрэглэх

Эмчилгээ
Хэт их хэтрүүлсэн тохиолдолд ердийн дэмжих арга хэмжээг авах шаардлагатай, жишээлбэл, ходоод гэдэсний замд шингээдэггүй бодисыг зайлуулах, эмнэлзүйн ажиглалт хийх, өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг харгалзан засварын эмчилгээ хийх шаардлагатай. Канаглифлозин 4 цагийн диализийн үед бараг ялгадаагүй. Канаглифлозиныг хэвлийн диализээр ялгаруулах төлөвтэй байна.

Бусад эмүүдтэй харьцах
In vitro харилцан үйлчлэлийн үнэлгээ
Канаглифлозины метаболизм нь ихэвчлэн UDF-glucuronosyltransferases UGT1A9 ба UGT2B4-ээр дамжин глюкуронизаци үүсдэг.
Судалгаагаар in vitro канаглифлозин P450 цитохромын изоэнзимийг (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) дарангуйлаагүй бөгөөд изоэнзим 1A2, 2C19, 2B6, 3A4-ийг өдөөсөнгүй. Канаглифлозин CYP3A4-ийг дарангуйлжээ. in vitroГэсэн хэдий ч клиник туршилтанд эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл олдсонгүй. Канаглифлозин нь эдгээр изоэнзимээр солигдсон нэгэн зэрэг хэрэглэсэн эмийн бодисын солилцооны цэвэрлэгээг өөрчлөхөд хүргэдэггүй.
Канаглифлозин нь P-гликопротеины (P-gp) субстрат бөгөөд P-gp-д зуучлагдсан дигоксин тээвэрлэлтийг сулруулдаг.

Vivo харилцан үйлчлэлийн үнэлгээ
Канаглифлозин дээр бусад эмийн нөлөө
Циклоспорин, гидрохлоротиазид, аман жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслүүд (левоноргестрел + этинил эстрадиол), метформин, пробенецид зэрэг нь канаглифлозиний фармакокинетик эмчилгээнд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй.
РифампицинБайна. UGT1A9, UGT2B4, P-gp ба MRP2 зэрэг UGT-ийн гэр бүл, мансууруулах бодис тээвэрлэгч хэд хэдэн ферментийг сонгодоггүй өдөөгч рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр канаглифлазины хордлогыг бууруулж, түүний үр нөлөө буурахад хүргэдэг. Хэрэв UGT-ийн гэр бүлийн фермент, мансууруулах бодис тээвэрлэгч (жишээлбэл, рифампицин, фенитоин, барбитуратууд, фенобарбитал, ритонавир, карбамазепин, эфавиренз, Гэгээн Жонны сүв) -ийг канаглифлозинтой нэгэн зэрэг зааж өгөх шаардлагатай бол гликатины глюкозын агууламж 100, глибатлаг гемоглобины концентрацийг хянах шаардлагатай. нэмэлт гликемийн хяналт шаардлагатай бол өдөрт нэг удаа канаглифлозинын тунг 300 мг-аар өдөрт нэмэгдүүлэх. 45-аас 60 мл / мин / 1.73 м 2 хэмжээтэй GFR-тай өвчтөнд 100 мг тунгаар Invocana ® эм, UGT-ийн гэр бүлийн ферментийн индуктор эмийг хүлээн авч, гликемийн нэмэлт хяналтанд хамрагдах шаардлагатай бол бусад гипогликемийн эмийг хэрэглэх боломжийг харгалзан үзэх шаардлагатай.

Хүснэгт 2: Канаглифлозин өртөхөд эмийн хамт хэрэглэх нөлөө

Зохицуулах эмүүд	Зохицуулах тун 1	Канаглифлозын тун 1	Геометрийн дундаж харьцаа (томилох үед үзүүлэлтийн харьцаа дагалдах эмчилгээ / үүнгүйгээр) Үр нөлөө байхгүй байна = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Хамгийн их (90% CI)
Дараах тохиолдолд канаглифлозины тунг тохируулах шаардлагагүй болно.
Циклоспорин	400 мг	1 удаа 300 мг өдөрт 8 хоног	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Этинил Эстрадиол	levonorgestrel 0.15 мг этинил эстрадиолын 0.03 мг	1 удаа 200 мг өдөрт 6 өдөр	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Гидрохлоротиазид	25 мг 1 удаа өдөрт 35 хоног	1 удаа 300 мг өдөрт 7 хоног	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Метформин	2000 мг	1 удаа 300 мг өдөрт 8 хоног	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Пробенецид	500 мг 2 удаа өдөрт 3 хоног	1 удаа 300 мг өдөрт 17 хоног	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Рифампицин	600 мг 1 удаа өдөрт 8 хоног	300 мг	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Хэрэв өөрөөр заагаагүй бол нэгжийн тун.
2. Нэг удаагийн тун ба AUC бэлдмэлийн AUCinf₂₄ - олон тунгаар тогтоосон эмэнд.

Канаглифлазины бусад эмэнд үзүүлэх нөлөө
Эрүүл сайн дурынхны эмнэлзүйн туршилтанд канаглифлозин метформин, аман жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл (левоноргестрел + этинил эстрадиол), глибенкламид, симвастатин, парацетамол, гидрохлортиазид, варфарин зэрэг фармакокинетикийн хувьд тэнцвэрт нөлөө үзүүлээгүй.
ДигоксинБайна. Канаглифлозин (өдөрт 300 мг, 7 хоногийн турш), дигоксин (6 хоногт 1 мг 0.5 мг, дараагийн 6 хоногт 0.25 мг) хослуулан хэрэглэх нь дигоксиний AUC ба Cmax 20%, 36-аар нэмэгдэхэд хүргэсэн. % нь тус бүр P-gp-ийн харилцан үйлчлэлтэй холбоотой байж болох юм. Дигоксин эсвэл бусад зүрхний гликозид (жишээ нь, цитоксин) авч буй өвчтөнүүдийг зохих хяналтанд байлгах хэрэгтэй.

Хүснэгт 3: Canagliflozin-ийн нөлөөлдөг эмэнд үзүүлэх нөлөө

Зохицуулах эмүүд	Зохицуулах тун 1	Канаглифлозын тун 1	Геометрийн дундаж харьцаа (томилох үед үзүүлэлтийн харьцаа дагалдах эмчилгээ / үүнгүйгээр) Үр нөлөө байхгүй байна = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Хамгийн их (90% CI)
Дараах тохиолдолд хавсарсан эмийн тунг тохируулах шаардлагагүй болно.
Дигоксин	1-р өдөр 0.5 мг 1 удаа, дараа нь 1 удаа 0.25 мг өдөрт 6 өдөр	Өдөрт нэг удаа 300 мг 7 хоногийн дотор	дигоксин	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Этинил Эстрадиол	levonorgestrel 0.15 мг этинил эстрадиолын 0.03 мг	Өдөрт нэг удаа 200 мг 6 хоногийн дотор	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			этинил эстрадиол	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Глибенкламид	1.25 мг	Өдөрт нэг удаа 200 мг 6 хоногийн дотор	глибенкламид	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Гидрохлоротиазид	Өдөрт нэг удаа 25 мг 35 хоногийн дотор	Өдөрт нэг удаа 300 мг 7 хоногийн дотор	гидрохлоротиазид	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Метформин	2000 мг	Өдөрт нэг удаа 300 мг 8 хоногийн дотор	метформин	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Парацетамол	1000 мг	300 мг өдөрт 2 удаа 25 хоногийн дотор	парацетамол	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Симвастатин	40 мг	Өдөрт нэг удаа 300 мг 7 хоногийн дотор	симвастатин	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Варфарин	30 мг	Өдөрт нэг удаа 300 мг 12 хоногийн дотор	(R) - варфарин	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -арфарин	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Хэрэв өөрөөр заагаагүй бол нэгжийн тун
2. ШУУД_inf нэг тунгийн бэлдмэл ба AUC_{24 цаг} - олон тунгаар тогтоосон эмэнд
3. ШУУД_{0-12 цаг}

Лабораторийн шинжилгээний үр дүнд үзүүлэх нөлөө
1,5-AG дээр шинжилгээ хийх
Канаглифлозины нөлөөн дор бөөрөөр глюкозын ялгаруулалт ихсэх нь 1,5-ангидроглюцолын концентраци (1,5-AG) хуурамч буурахад хүргэж, түүний гүйцэтгэлийг эргэлзээтэй болгодог. Тиймээс, Invocana ®-ийг хүлээн авсан өвчтөнд гликемик хяналтыг үнэлэхэд 1.5-AG-ийн концентрацийг хэрэглэж болохгүй. Дэлгэрэнгүй мэдээллийг 1.5-AG туршилтын үйлдвэрлэгчтэй холбоо барихыг зөвлөж байна.

Шээсний глюкозын шинжилгээ
Канаглифлозины үйл ажиллагааны механизмыг харгалзан, Invokana ® эмийг хүлээн авсан өвчтөнд шээсэн дэх глюкозын шинжилгээний үр дүн эерэг байх болно.

Тусгай заавар

Чихрийн шижингийн кетоацидоз (DKA)
Чихрийн шижингийн кетоацидозын түүхтэй өвчтөнүүдийг эмнэлзүйн туршилтаас хассан. Анхааруулга өгөхдөө DKA-тай түүхтэй өвчтөнүүдэд Invokana ® эмийг хэрэглэхийг зөвлөж байна. Олон өвчтөнд DKA-ийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг (жишээлбэл, халдвар, инсулин эмчилгээг зогсоох) нөхцлийг олсон.

1-р хэлбэрийн чихрийн шижин
1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд Invokana ® эмийг DKA-ийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. 18 долоо хоногийн клиник туршилтын явцад DKA нь 100 мг, 300 тунгаар Invokana ® эмийг хэрэглэх үед өвчтөнүүдийн 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), 0.0% (0/117) тохиолддог. мг ба плацебо тус тус. DKA үүссэнтэй холбогдуулан 12 өвчтөнийг эмнэлэгт хэвтүүлэх шаардлагатай байсан бөгөөд тэдгээрийн 5-т цусан дахь глюкозын концентраци 13.9 ммоль / л-ээс бага байжээ.

Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд Invokana ® эмийг хэрэглэх үед DKA-ийн тохиолдол гардаг. Эмнэлзүйн судалгаанаас үзэхэд чихрийн шижингийн кетоацидоз, кетоацидоз, метаболизын ацидоз гэх мэт ноцтой гаж урвал үүсэх нь Invocana ®-тай эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн 0.09% (10/10687) тохиолдолд бүх өвчтөн эмнэлэгт хэвтсэн байна. Цусан дахь глюкозын концентраци 13.9 ммоль / л-ээс доош өвчтөнд тохиолддог чихрийн шижингийн кетоацидозын тохиолдлууд бүртгэсний дараах ажиглалтын үеэр мөн бүртгэгдсэн байна.
Тиймээс, чихрийн шижинтэй 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд цусан дахь глюкозын концентраци 13.9 ммоль / л-ээс бага байсан ч DKA-ийн онош тавина. Хожуу оношлохоос урьдчилан сэргийлэх, өвчтөний зөв менежментийг хангахын тулд Invokana ® эмийг хүлээн авсан өвчтөнүүд амьсгал давчдах, дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, төөрөгдөл, жимс жимсгэнэ гэх мэт бодисын солилцооны хүчиллэг шинж тэмдэг илэрсэн тохиолдолд кетонуудад шинжилгээ хийлгэх хэрэгтэй. муу амьсгал, ердийн ядаргаа, нойрмог байдал.
DKA-тай 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд та Invokana ® эмийг даруй хэрэглэхээ болих хэрэгтэй. Өргөн мэс засал хийлгэхээр эмнэлэгт хэвтсэн, эсвэл хүнд хэлбэрийн өвчний үед 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд Invocana ®-тай эмчилгээг зогсоох талаар анхаарах хэрэгтэй. Өвчтөний биеийн байдал тогтворжсон тохиолдолд Invocana ®-тай эмчилгээг үргэлжлүүлж болно.

Хорт хавдар үүсгэгч ба мутаген
Урьдчилан сэргийлэх өгөгдөл нь хүний ​​биед ямар нэгэн аюул занал учруулж чадахгүй байна. Аюулгүй байдал, давтан тунгийн хоруу чанар, генотип, нөхөн үржихүйн болон онтогенетик хоруу чанар зэргийг фармакологийн судалгааны үр дүнгээс үзэхэд.

Үржил шим
Канаглифлозины хүний ​​үржил шимт нөлөөллийг судлаагүй байна. Амьтны судалгаанд үржил шимт нөлөөлөөгүй.

Бусад гипогликемийн эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх гипогликеми
Канаглифлозиныг монотерапия буюу гипогликемийн эсрэг эмийн нэмэлт болгон хэрэглэх нь (гипогликемийн хөгжил дагалддаггүй) ховор тохиолдолд гипогликемийн хөгжилд хүргэдэг болохыг харуулсан. Түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг инсулин ба гипогликемийн бодисууд (жишээлбэл, сульфонилмоурийн дериватив) нь гипогликемийн хөгжилд хүргэдэг. Канаглифлазиныг инсулины эмчилгээнд нэмэлт, эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлэх замаар (жишээлбэл, сульфонилмоурын дериватив) хэрэглэвэл гипогликемийн тохиолдол плацеботой харьцуулахад өндөр байжээ.
Тиймээс гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг инсулин эсвэл эмийн тунг бууруулахыг зөвлөж байна.

Судсаар хийх хэмжээ буурах
Канаглифлозин нь бөөрөөр глюкозын ялгаралтыг ихэсгэж, осмотик шээс хөөх эмийг үүсгэдэг ба судасны хэмжээ буурахад хүргэдэг. Гэдэсний судасны хэмжээ буурснаас үүдэлтэй гаж нөлөөнд илүү мэдрэмтгий ханддаг өвчтөнүүд нь "давталт" шээс хөөх эм хэрэглэдэг өвчтөнүүд, бөөрний үйл ажиллагаа нь дунд зэргийн буурсан өвчтөнүүд, 75 настай өвчтөнүүд орно.
Канаглифлозиныг эмнэлзүйн судалгаагаар судсаар хийсэн хэмжээ буурахтай холбоотой сөрөг урвалын давтамж нэмэгдсэн (жишээлбэл, postural толгой эргэх, ортостатик гипотензи эсвэл артерийн гипотензи) 300 мг тунгаар канаглифлозиныг хэрэглэснээр эхний гурван сард илүү ажиглагдсан. Канаглифлозины эмчилгээний эхний зургаан долоо хоногт сийвэнгийн креатинин бага зэрэг нэмэгдэж, судсаар хийсэн хэмжээ буурснаас болж GFR-ийн хэмжээ буурсан тохиолдол гарсан. Дээр дурдсанчлан судасны хэмжээ ихээхэн буурах хандлагатай өвчтөнүүдэд GFR (> 30%) буурсан нь заримдаа шийдэгдсэн бөгөөд заримдаа канаглифлазины эмчилгээнд тасалдал шаардлагатай байдаг.
Өвчтөн судсаар хийх хэмжээ буурч байгаа эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн талаар мэдээлэх ёстой. Эдгээр сөрөг урвалууд нь канаглифлозиныг хэрэглэхээ болиход хүргэдэг бөгөөд ихэнхдээ канаглифлозиныг үргэлжлүүлэн хэрэглэснээр АД буулгах эмийг (шээс хөөх эмийг) авах горимыг өөрчилснөөр засч залруулсан. Гэдэсний судасны хэмжээ буурсан өвчтөнүүдэд энэ нөхцлийг канаглифлозиноор эмчлэхээс өмнө тохируулах хэрэгтэй. Мансууруулах бодис Invokana ® эмийг хэрэглэхээс өмнө бөөрний үйл ажиллагааг үнэлэх шаардлагатай. 60 мл / мин / 1.73 м 2-ээс бага GFR бүхий өвчтөнүүдэд бөөрний үйл ажиллагааг илүү олон удаа хянахыг зөвлөж байна. 45 мл / мин / 1.73 м 2-ээс бага GFR бүхий өвчтөнүүдэд канаглифлозин хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.
Мансууруулах бодис хэрэглэснээс болж цусны даралт буурах эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд, жишээлбэл, зүрх судасны тогтолцооны өвчинтэй өвчтөнүүдэд, eGFR 2-тай өвчтөнд, даралт ихсэх эм хэрэглэдэг өвчтөнд, артерийн гипотензи өвчтэй хүмүүст болгоомжтой хандах хэрэгтэй. Өндөр настай өвчтөнд (> 65 настай) шээс хөөх эм хэрэглэдэг өвчтөнүүдийн түүх.

Гематокрит нэмэгддэг
Канаглифлозиныг хэрэглэхтэй холбоотойгоор гематокрит ихсэх хандлагатай байсан тул гематокрит ихэссэн өвчтөнд эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Бэлгийн эрхтнүүдийн мөөгөнцрийн халдвар
Натриас хамааралтай 2-р хэлбэрийн глюкозын дамжуулагчийг дарангуйлах нь бөөрөөр глюкозын ялгаралтыг ихэсгэдэг тул эмэгтэйчүүдэд кандидийн вулвовагинит, эрэгтэйчүүдэд balanitis, balanoposthitis тохиолддог болохыг эмнэлзүйн судалгаанд тэмдэглэжээ. Бэлгийн эрхтнүүдийн мөөгөнцрийн халдвартай байсан өвчтөнүүд (эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс) энэ халдварыг илүү ихээр өвчилдөг. Баланит эсвэл balanoposthitis хөгжиж, хамгийн түрүүнд хөвч хөндөөгүй эрэгтэйчүүдэд фимозын тохиолдол бүртгэгджээ. Нийт тохиолдлын 0.2% -д өвчтөнүүд хөвч хөнддөг байв. Ихэнх тохиолдолд халдварыг эмчийн зааж өгсөн орон нутгийн antifungal эмээр эмчилсэн эсвэл канаглифлозин эмчилгээний тасралтгүй эмчилгээ хийлгэсэн.

Зүрхний дутагдал
Уг эмийг III функциональ ангиллын зүрхний архаг дутагдалд (NYHA ангилал) хэрэглэх туршлага хязгаарлагдмал байдаг. Зүрхний архаг дутагдлын IV функциональ ангилалд (NYHA ангилал) мансууруулах бодис хэрэглэх туршлага байдаггүй.

Машин жолоодох, механизмтай ажиллахад үзүүлэх нөлөө
Канаглифлазин нь тээврийн хэрэгсэл жолоодох, механизмтай ажиллах чадварыг нөлөөлдөг болохыг тогтоогоогүй байна.Гэсэн хэдий ч өвчтөнүүд канаглифлозиныг инсулины эмчилгээ эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг эмийн нэмэлт болгон хэрэглэх үед судсаар хийх хэмжээ буурах (гаж нөлөөгөөр толгой эргэх) болон гаж нөлөө буурах зэрэг сөрөг урвал үүсэх эрсдэлийг өвчтөнүүд мэддэг байх ёстой. сөрөг урвал боловсруулах тээврийн хэрэгсэл, механизм.

Эмийн сангийн амралтын нөхцөл

Үйлдвэрлэгч
Дууссан тунгийн үйлдвэрлэл:
Жансен-Орто ХХК, 00778, Улсын авто зам, 933 км 0.1 Майми тойрог, Гурабо, Пуэрто Рико.
Сав баглаа боодол, баглаа боодол, яндангийн хяналт:
Итали, Жансен-Силаг С.П.
Хууль ёсны хаяг: Милан, Кёльно Монзезе. М.Буонаротти, 23 настай.
Бодит хаяг: 04100, Борго Сан Мишель, Латина, ul. С.Жансэн.

Бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч, нэхэмжлэлийн байгууллага
Johnson & Johnson LLC, Орос, 121614, Москва, ul. Крылатская, 17/2

Энэхүү зааврын хувилбар нь 04.29.2016 он хүртэл хүчинтэй байна

Видео үзэх: Бэлгэвч хэрэглэх заавар (Арваннэгдүгээр 2024).