Энэ хуудас нь Insugen-30/70 аналог (Bifazik) -ийг найрлага, ашиглах заалттай жагсаасан болно. Хямд үнэтэй аналогуудын жагсаалт, та эмийн санд байгаа үнийг харьцуулж үзэх боломжтой.

• Insugen-30/70 (Bifazik) -ийн хамгийн хямд аналог:Humalog холимог
• Insugen-30/70 (Bifazik) -ийн хамгийн алдартай аналог:Humalog холимог
• ATX ангилал: Инсулин (хүн)
• Идэвхтэй найрлага / найрлага: хүний ​​инсулин
  

Зардлыг тооцохдоо хямд аналогууд Insugen-30/70 (Bifazik) эмийн сангаас олгосон үнийн жагсаалтад олдсон хамгийн бага үнийг харгалзан үзсэн болно

Өгөгдсөн эмийн аналогын жагсаалт хамгийн их эрэлттэй эмийн статистик дээр үндэслэсэн

Найрлага дахь аналоги ба хэрэглэх заалт

Дээр дурдсан эмийн аналогын жагсаалт орлуулагч Insugen-30/70 (Bifazik), энэ нь хамгийн тохиромжтой, учир нь тэдгээр нь ижил төрлийн идэвхтэй бодис агуулдаг бөгөөд хэрэглэх заалтуудын дагуу давхцдаг

Хэрэглэх заалт, аргыг ашиглан шинжилгээ

Өөр өөр найрлага нь заалт, хэрэглэх арга дээр давхцаж болно

Хямд үнэтэй эмийн хямд аналогийг яаж олох вэ?

Анагаах ухаан, ерөнхий нэр эсвэл ижил утгатай аналогийг олохын тулд юуны түрүүнд найрлагад, ижил идэвхтэй бодис, хэрэглэх заалтад анхаарлаа хандуулахыг зөвлөж байна. Мансууруулах бодисын ижил идэвхтэй найрлага нь эм нь эм, ижил төстэй эм эсвэл эмийн өөр хувилбартай ижил утгатай болохыг илтгэнэ. Гэсэн хэдий ч ижил төстэй эмийн идэвхгүй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн талаар бүү мартаарай, энэ нь аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдалд нөлөөлж болно. Эмч нарын зааврыг бүү мартаарай, өөрөө эмчлэх нь таны эрүүл мэндэд хор хөнөөл учруулж болзошгүй тул ямар нэгэн эм хэрэглэхээс өмнө эмчид хандана уу.

Эмийн тодорхойлолт

Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) - Эмийн инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) f Пенфилл ® нь хүний ​​биед агуулагдах хэт урт хугацааны инсулины уусдаг аналоги (инсулин degludec) болон хүний ​​биед агуулагдах хурдан уусдаг ансулин (инсулин аспарт) зэргээс бүрдсэн хосолсон бэлдмэл юм. Saccharomyces cerevisiae омгийг ашиглан ДНХ.

Инсулин degludec ба инсулин аспарт нь тодорхой байдлаар хүний ​​эндоген инсулины рецепторыг холбож, түүнтэй харилцан үйлчлэлцэх нь хүний ​​инсулины нөлөөтэй төстэй фармакологийн үр нөлөөг мэдэрдэг. Инсулины гипогликемийн нөлөө нь инсулиныг булчин ба өөхний эсийн рецептортой холбосны дараа эдэд глюкозын хэрэглээ ихэсч, элэгний глюкозын үйлдвэрлэлийн хэмжээ буурахтай холбоотой юм.

Мансууруулах бодисын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн фармакодинамик нөлөө Insulin degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® нь хоорондоо ялгаатай бөгөөд эмийн ерөнхий төлөв нь хувь хүний ​​бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааны чиглэлийг илтгэнэ: өндөр хурдтай инсулин аспарт ба инсулин деглэдек.

Мансууруулах бодисын үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® бөгөөд улмаар хэт удаан үйлдэл хийдэг (инсулин degludec), арьсан доорх тарилгын дараа арьсан доорх депо дотор удаан уусдаг инсулин деглегатын удаан урсгалыг бий болгодог. эмийн хавтгай хэлбэр, тогтвортой гипогликемийн нөлөө. Энэ нөлөө нь инсулин аспарттай хослуулан хадгалагдан үлддэг бөгөөд хурдан ажилладаг инсулин аспарт мономеруудын шингээлтэд нөлөөлдөггүй.

Мансууруулах бодисын инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) Pen Пенфилл ® нь тарилгын дараах богино хугацааны инсулины хэрэгцээг хангаж эхэлдэг бол суурь бүрэлдэхүүн хэсэг нь суурь хэрэгцээг хангадаг хавтгай, тогтвортой, хэт урт үйлдэлтэй байдаг. инсулинд. Эмийн нэг тунгийн инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® 24 цагаас илүү хугацаагаар үргэлжилнэ.

Инсулин degludec + инсулины аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® Пенфнилл ® болон түүний ерөнхий ба хамгийн дээд гипогликемийн нөлөөг нэмэгдүүлэх хооронд шугаман хамаарал батлагдсан. Мансууруулах бодисын тэнцвэрт концентрацийг инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® эмийг хэрэглэснээс хойш 2-3 хоногийн дараа авна.

Ахмад настан, хөгшин настай өвчтөнд Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) Pen Пенфилл ®-ийн фармакодинамикийн хувьд ялгаа байхгүй байсан.

Эмнэлзүйн үр ашиг ба аюулгүй байдал

Олон улсын санамсаргүй хяналтанд байдаг нээлттэй клиникийн таван удаагийн туршилтанд чихрийн шижин өвчтэй 1360 өвчтөн (262 өвчтөн чихрийн шижинтэй 362 өвчтөн) хамрагдсан 26 эсвэл 52 дөрөө эмчилгээнд инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® эмийг эмчилгээний зорилгоор оруулсан. 1 ба 998 өвчтөн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй). Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® эмийг амаар гипогликемийн эм (PHGP), 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд PHGP-тэй хослуулан инсулин гларгиныг нэг тунгаар хийх талаар хоёр удаагийн судалгаа хийсэн. Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ®-ийг өдөрт 2 удаа PHGP-тай хослуулан 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд хоёр судалгаагаар PHGP-ийг хослуулан хоёр фазын инсулин аспарт ууж хэрэглэсэнтэй харьцуулав. Байна. Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® эмийг өдөрт 1 удаа инсулин аспарттай хослуулан 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин аспартатын инсулиныг өдөрт 1-2 удаа хэрэглэнэ. Байна.

Харьцуулах бүтээгдэхүүний давуу тал нь HbA буурсантай холбоотой инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ®-тай хамт унасан нь нотлогдсон._1с зорилгоо биелүүлэхэд өвчтөний эмчилгээний бүх судалгаанд.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин эмчилгээ хийлгэж байгаагүй бөгөөд урьд өмнө инсулин эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнд инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® нь PHGP-тай хослуулан инсулинтай харьцуулахад ижил төстэй гликемик хяналтыг өгдөг. Гларгин. Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® нь инсулин гларгинтай харьцуулахад нойргүйдлийн гипогликемийн бага давтамжтай (0-ээс 6 цаг хүртэл үргэлжилсэн гипогликемийн эпизод гэж тодорхойлогддог) үр дүнтэй байдаг. сийвэн дэх глюкозын концентрацийг 3.1 ммоль / л-ээс бага хэмжих буюу өвчтөнд гуравдагч этгээдийн тусламж шаардлагатай байгааг нотлох баримт).

Мансууруулах бодисын хэрэглээ Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® өдөрт 2 удаа ижил төстэй гликемик хяналтыг өгдөг (HbA)._1с) өдөрт 2 удаа хийдэг бифасик инсулин аспарт 30-тай харьцуул. Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® нь мацаг барих плазм дахь глюкозын концентрацийг бууруулахад хамгийн сайн эерэг динамикийг өгдөг. Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ®-ийг хэрэглэхдээ 5 ммоль / л агууламжтай плазмын глюкозын агууламж нь бифазийн инсулин аспарт 30-тай харьцуулсан өвчтөнүүдтэй харьцуулахад илүү хурдан илэрсэн. Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® нь бага тохиолддог тул гипогликеми үүсгэдэг (шөнийн цагаар). 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® эмчилгээг өдөрт нэг удаа, бусад хоолны өмнө инсулин аспарттай хослуулан ижил төстэй гликемик хяналтыг үзүүлсэн (HbA)_1с өдрийн хоол тэжээлийн инсулин дстемир ба инсулин аспарагтай харьцуулахад нойргүйдлийн гипогликемийн илүү ховор тохиолдол байдаг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд, инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® эмийг хоёр удаа хэрэглэсэн "зорилгодоо хүрэх" зарчмын дагуу төлөвлөсөн 26 долоо хоногийн нээлттэй туршилтын үр дүнгээс харахад мета-анализ. өдөрт дунджаар бифасик инсулины аспарт 30-тай харьцуулахад батлагдсан гипогликемийн тохиолдол, нойргүйдлийн гипогликемийн тохиолдол бага байв. Үр дүнгээс харахад инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® буурчээ. энэ нь судалгааны явцад болон 16 долоо хоногоос эхлэн тунг хадгалах явцад гипогликеми бага эрсдэлтэй мацаг барих плазмын глюкозын агууламжтай байдаг (Хүснэгт 1).

Хүснэгт 1. Судалгааны явцад болон 16 долоо хоногоос эхлэн тунг хадгалах явцад өдөрт хоёр удаа хэрэглэсэн тохиолдолд батлагдсан гипогликемийн тохиолдлын талаарх мета-шинжилгээний үр дүн.

Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® эмийг удаан хугацаагаар эмчилсний дараа инсулины эсрэгбием үүсэх нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой байсангүй.

Бодисын шинж чанар Инсулин degludec + инсулин аспарт

Хэт их үйлдэлтэй хүний ​​инсулины уусдаг аналоги (инсулин degludec) ба омог ашиглан Рекомбинант ДНХ-ийн биотехнологийн үйлдвэрлэсэн хүний ​​инсулины хурдан инсулин (инсулин аспарт) -аас бүрдсэн эм. Saccharomyces cerevisiae нь.

Хүний инсулины аналоги хослол нь 70% -ийн урт хугацааны инсулин (инсулин degludec) ба 30% хурдан ажилладаг инсулин (инсулин аспарт) агуулдаг.

Деглудек инсулин нь хүний ​​инсулин нь В30 байрлалд треонины амин хүчил байхгүй, глютамины хүчил ба С16 өөх тосны хүчлээс бүрдэх хажуугийн гинжин хэлхээний хамт Рекомбинант ДНХ-ийн технологи ашиглан үүсгэгддэг. Saccharomyces cerevisiae нь. Degludec инсулин нь 6103.97 молекул жинтэй байдаг.

Инсулин аспарт нь хүний ​​инсулинтэй ижил төстэй бөгөөд пролин амин хүчлийг B28 байрлал дахь аспарат хүчилтэй сольж, РН-ийн рекомбинант ДНХ технологи ашиглан үйлдвэрлэсэн Saccharomyces cerevisiae, молекул жин 5825.8.

Инсулин Аспарт, Бифазик, Деглудек: үнэ, заавар

Чихрийн шижин нь насан туршийн эмчилгээ шаарддаг түгээмэл өвчин юм. Тиймээс өвчний эхний хэлбэр ба эмгэгийн хоёрдогч хэлбэрийн дэвшилтэт тохиолдолд өвчтөнд инсулиныг тогтмол удирдамж шаардлагатай байдаг бөгөөд энэ нь глюкозыг хэвийн болгож, эрчим хүч болгон хувиргадаг.

Ихэнхдээ чихрийн шижин өвчнөөр Aspart инсулин хэрэглэдэг. Энэ бол ultrashort эм юм.

Энэхүү багаж нь хүний ​​биед агуулагдах инсулины аналог бөгөөд үүнийг Д28-р рекомбинант ДНХ-ийн технологи ашиглан Saccharomyces cerevisiae-ийн омгийг ашиглан B28 байрлал дахь пролиныг (амин хүчил) аспартын хүчилээр сольж өгдөг. Молекулын жин 5825.8 байна.

Найрлага, ялгаруулах хэлбэр ба фармакологийн нөлөө

Бифазик инсулин нь уусдаг Aspart ба талст инсулины протаминыг 30-70% -ийн харьцаагаар нэгтгэдэг.

Энэ нь цагаан өнгөтэй, sc удирдлагын түдгэлзүүлэлт юм. 1 миллилитр нь 100 нэгж агуулдаг бөгөөд нэг ED нь 35 мкг Aspart усгүй инсулинтэй тохирч байна.

Хүний инсулины аналог нь гадаад цитоплазмын эсийн мембран дээр рецептортой инсулин рецепторын цогцолбор үүсгэдэг. Сүүлийнх нь гликоген синтетаза, пируват киназ, гексокиназа ферментүүдийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг.

Элсэн чихрийн хэмжээ буурч, эсийн доторхи эсийн тээвэрлэлт нэмэгдэж, глюкозын эд эсийн сайжруулалт сайжирдаг. Глюкозыг элэг, гликогеногенез, липогенезийн идэвхжилийн хугацааг багасгаснаар гипогликеми үүсдэг.

Бифазийн инсулины аспарт нь гормоны пролины молекулыг аспартын хүчилээр сольж байх үед биотехнологийн аргаар хийгддэг. Ийм бифазийн инсулин нь хүний ​​инсулин шиг гликозилжсэн гемоглобинтой ижил нөлөө үзүүлдэг.

Хоёр эм нь молийн эквиваленттай адил идэвхитэй байдаг. Гэсэн хэдий ч Aspart инсулин нь хүний ​​уусдаг гормоноос илүү хурдан ажилладаг. Протамины талстин аспарт нь дунд хугацааны нөлөөтэй байдаг.

Мансууруулах бодис хэрэглэсний дараа 15 минутын дараа арга хэмжээ авна. Эмийн хамгийн их концентраци нь тарилга хийснээс хойш 1-4 цагийн дараа тохиолддог. Үр нөлөөний үргэлжлэх хугацаа 24 цаг хүртэл байдаг.

Cmax ийлдэс дэх инсулин нь хүний ​​бифазийн инсулин хэрэглэснээс 50% илүү байдаг. Түүгээр ч зогсохгүй Cmax хүрэх дундаж хугацаа хагасаас бага байдаг.

T1 / 2 - 9 цаг хүртэл, энэ нь протеинтэй холбоотой фракцын шингээлтийн хурдыг харуулдаг. Суурийн инсулины түвшинг хэрэглэснээс хойш 15-18 цагийн дараа ажиглагддаг.

Гэхдээ 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед Cmax-ийн үр дүн 95 минут орчим байдаг. Энэ нь sc удирдлагаас хойш 14 ба 0-ээс бага түвшинд хадгалагдана. Удирдлагын хэсэг нь шингээх газарт нөлөөлж байгаа эсэхийг хараахан судлаагүй байна.

Фармакологи

Үйл ажиллагааны механизм. Инсулин хэмээх инсулин ба инсулин нь хүний ​​эндоген инсулины рецептортой тусгайлан холбогддог бөгөөд үүнтэй харилцан үйлчлэхдээ хүний ​​инсулины нөлөөтэй адил фармакологийн үр нөлөөг мэдэрдэг. Инсулины гипогликемийн нөлөө нь инсулиныг булчин ба өөхний эсийн рецептортой холбосны дараа эд эсэд глюкозыг ихэсгэж, элэгний глюкоз үйлдвэрлэх хурд буурч байгаатай холбоотой юм.

Инсулин degludec + инсулины аспарт хосолсон бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн фармакодинамик нөлөө нь хоорондоо ялгаатай бөгөөд эмийн ерөнхий үйл ажиллагааны профайл нь бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааны чиглэлийг харуулдаг: өндөр хурдтай инсулин аспарт ба хэт урт хугацааны инсулин degludec.

Инсулин degludec + инсулин аспарт хосолсон үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг нь sc тарилга хийсний дараа арьсан доорх депо дотор уусдаг олонhexamers үүсгэдэг бөгөөд үүнээс инсулин деглэдукийн урсгал удаан үргэлжилдэг бөгөөд энэ нь хавтгай профиль ба тогтвортой гипогликемийн эффектийг өгдөг. Энэ нөлөө нь инсулин аспарттай хослуулан хадгалагдан үлддэг бөгөөд хурдан ажилладаг инсулин аспарт мономеруудын шингээлтэд нөлөөлдөггүй.

Инсулин degludec + инсулин аспартын хослол нь хурдан тарьж эхэлдэг бөгөөд тарилгын дараах богино хугацааны инсулины хэрэгцээг хангадаг бол суурь бүрэлдэхүүн хэсэг нь инсулины суурь хэрэгцээг хангадаг хавтгай, тогтвортой, хэт урт профильтай байдаг. Инсулин degludec + инсулин аспарт агуулсан нэг тунгийн үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 24 цагаас илүү байдаг.

Инсулин degludec + инсулины аспарт хослолын тунг нэмэгдүүлэх ба түүний ерөнхий ба хамгийн их гипогликемийн нөлөө, C хоорондох шугаман хамаарал._сс хэрэглэснээс хойш 2-3 хоногийн дараа.

Ахмад настан болон залуу өвчтөнд инсулин деглэдек + инсулины аспарт хослуулах фармакодинамикийн хувьд ялгаа байхгүй байсан.

Эмнэлзүйн үр ашиг ба аюулгүй байдал

26 ба 52 долоо хоногт чихрийн шижин өвчтэй 1360 өвчтөнтэй (1 төрлийн чихрийн шижинтэй 362 өвчтөн, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 998 өвчтөн) 26 ба 52 долоо хоногт инсулин degludec + инсулин аспаратын 5 удаагийн олон улсын санамсаргүй хяналттай нээлттэй клиник туршилтыг "зорилтот эмчилгээ" горимд хийв. ) Хоёр төрлийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин degludec + инсулин аспарт, амны гипогликемийн эм (PHGP), инсулин гларгиныг нэг дор уусган, хоёр төрлийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд PHGP-ийг хослуулан нэг удаагийн эмчилгээ хийжээ. PHGP-ийг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд хоёр судалгаагаар PHGP-тай хослуулан бифасик инсулин аспарт 30-тай харьцуулж үзэв. инсулин аспарт өдөрт 1 удаа инсулин аспарагтай хослуулан 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнд инсулин аспарагтай өдөрт 1 эсвэл 2 удаа инсулин аспарагатай харьцуулсан.

HbA-ийн бууралттай холбоотой инсулин degludec + инсулины аспарт хослолыг харьцуулах эмийн давуу тал дутагдалтай байна._1с зорилгоо биелүүлэхэд өвчтөний эмчилгээний бүх судалгаанд.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд урьд өмнө инсулин эмчилгээ хийлгэж байгаагүй өвчтөнүүд болон инсулин эмчилгээг урьд өмнө хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд инсулин деглэдек + инсулин аспарт PHGP-тай хослуулан инсулин гларгинтай харьцуулахад ижил төстэй гликемик хяналтыг өгдөг. Инсулин degludec + инсулин аспартын хослол нь өдрийн үдшийн гипогликемийн бага давтамжтай инсулин гларгинтай харьцуулахад прандиаль гликемийн хяналтыг илүү сайн олгодог (0-ээс 6-ны өдрийн хооронд тохиолдсон гипогликемийн үе гэж тодорхойлогддог бөгөөд плазмын глюкозын концентрацийг 3.1 ммоль / л-ээс бага хэмждэг. эсвэл гуравдагч этгээдээс өвчтөний тусламж авах шаардлагатай).

Өдөрт 2 удаа инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан нэвтрүүлэх нь ижил төстэй гликемийн хяналтыг өгдөг (HbA)_1с) өдөрт 2 удаа хийдэг бифасик инсулин аспарт 30-тай харьцуулахад. Инсулин degludec + инсулин аспартын хослол нь мацаг барих плазмын глюкозын концентрацийг бууруулахад хамгийн сайн эерэг динамикийг өгдөг. Инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэхэд бифасик инсулин аспарт 30-тай харьцуулсан өвчтөнүүдтэй харьцуулахад 5 ммоль / л-ийн плазмын глюкозын агууламж 5% -иар илүү хурдан гарсан. Инсулин degludec + инсулин аспарт хосолсон нь гипогликеми (үүнээс гадна шөнийн цагаар) бага байх болно. Байна. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин деглэдек + инсулин аспарт өдөрт 1 удаа, инсулин аспарттай хослуулан эмчилгээ нь бусад хоолны өмнө гликемийн хяналтыг үзүүлсэн (HbA)._1с өдрийн хоол тэжээлийн хамт инсулин детемир ба инсулин аспаратын суурь булус дэглэмтэй харьцуулахад нойргүйдлийн гипогликемийн илүү ховор тохиолдол байдаг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг хамарсан "Зорилгоо эдгээх" зарчмын дагуу боловсруулсан 26 долоо хоногийн нээлттэй туршилтын мета-шинжилгээний дүнгээс харахад өдөрт 2 удаа хэрэглэсэн инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэснээс хойш батлагдсан хувилбаруудын тохиолдол бага байна. ерөнхийдөө гипогликеми ба батлагдсан өдрийн үдшийн гипогликемийн тохиолдлууд бифасик аспарт 30 инсулинтай харьцуулахад мета шинжилгээ нь инсулин degludec + инсулин аспарт хослол нь плазмын глюкозын концентрацийг бууруулдаг болохыг харуулж байна. Судалгааны явцад болон 16 долоо хоногоос эхлэн тунг хадгалах явцад гипогликемийн эрсдэл багатай цусыг мацаг барих. Судалгааны явцад инсулин degludec + инсулины аспарт (өдөрт 2 удаа) / бифасик инсулин аспарт 30 (өдөрт 2 удаа) нийт гипогликемийн хослолын тогтоосон харьцангуй давтамж (95% CI) нь судалгааны явцад 0.81 (0.67, 0.98) байв. ), тунг хадгалах явцад - 0.69 (0.55, 0.87), батлагдсан шөнийн гипогликемийн харьцангуй давтамж - судалгааны явцад 0.43 (0.31, 0.59), 0.38 (0.25, 0.58) засвар үйлчилгээний тунгийн үед.

Урт хугацааны туршид инсулин деглэдек + инсулин аспарттай хослуулан эмчилгээ хийсний дараа инсулинд эсрэгбием үүсэх нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой байсангүй.

Шингээх чадвар Sc тарилга хийсний дараа уусдаг тогтвортой degludec инсулины мультихексамерууд үүсдэг бөгөөд энэ нь арьсан доорх өөх тосны эдэд инсулины депо үүсгэдэг бөгөөд инсулин аспарт мономерыг цусны урсгалд хурдан гаргахад саад болдоггүй. Multhehexamers аажмаар салж, degludec инсулин мономерыг ялгаруулж, үүний үр дүнд цусны урсгал руу аажмаар ордог. С_сс цусны сийвэн дэх хэт хүчтэй үйлдэл (инсулин degludec) -ийн бүрэлдэхүүн хэсэг нь инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг нэвтрүүлснээс хойш 2-3 хоногийн дараа үр дүнд хүрдэг.

Инсулин аспарт хурдан шингээх чадварын талаар сайн мэддэг үзүүлэлтүүд инсулин degludec + инсулин аспарт зэрэг инсулины хослолд хадгалагддаг. Инсулин аспартын фармакокинетик профил нь тарилга хийснээс 14 минутын дараа гарч ирнэ, С_{хамгийн ихдээ} 72 минутын дараа ажиглагдсан

Шингээх чадвар 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин дегледж + инсулин аспарт 1 инсулин дегулек + инсулин аспаратын нэг тунг хэрэглэсний дараа концентраци - цаг хугацааны хамаарлын хэмжээ нэмэгдэж байгааг харуулав. хослолын аль алиныг нь.

Инсулин аспарт нь С-ийн тунгийн пропорциональ өсөлтийг харуулсан_{хамгийн ихдээ} мөн AUC-ийн пропорциональ өсөлтөөс арай бага байна_0–12 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин degludec + инсулин аспарт агуулсан эмийг хэрэглэсний дараа нэг удаагийн эм уусны дараа.

Инсулин degludec нь С-ийн тунгаар пропорциональ өсөлтийг харуулсан_{хамгийн ихдээ} болон AUC_0–120 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин degludec + инсулин аспарт агуулсан эмийг дангаар нь өгөх боломжтой.

Хосолсон бүрэлдэхүүн хэсгийн нөлөөллийн эхлэл - инсулин аспарт - дунджаар 14 мин тарилга хийсний дараа С_{хамгийн ихдээ} - 72 минут Ийлдэс С_сс инсулин degludec-ийг хослуулсан бүрэлдэхүүн хэсэгт хүрсэн 3-4 өдөр инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэсний дараа.

Түгээлт. Цусны сийвэн дэх альбуминий деглэдек инсулин нь хүний ​​цусны сийвэн дэх уургийн (> 99%) холбох чадвартай нийцдэг. Инсулин аспарт агуулагдах тохиолдолд сийвэнгийн уураг холбох чадвар бага байдаг (T_1/2 тарилгын дараа инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг арьсан доорх эдээс шингээх хурдаар тодорхойлно. Т_1/2 Degludec инсулин нь ойролцоогоор 25 цаг бөгөөд тунгаас хамааралгүй байдаг.

Шугаман байдал. Инсулин degludec + инсулин аспартын хослолын нийт үр нөлөө нь 1 ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үндсэн суурь бүрэлдэхүүн хэсэг (инсулин degludec) ба прандиаль бүрэлдэхүүн (инсулин аспарт) -ийн тунгаар пропорциональ байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Өвчтөний хүйсээс хамаарч инсулин degludec + инсулины аспарт хослуулах фармакокинетик шинж чанарт ялгаа олдсонгүй.

Ахмад настай өвчтөнүүд, өөр өөр үндэстний бүлгийн өвчтөнүүд, бөөр эсвэл элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд. Ахмад настай болон залуу өвчтөнүүдийн хооронд, өөр өөр угсаатны бүлгийн өвчтнүүдийн хооронд, бөөр, элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд ба эрүүл өвчтөнүүдийн хооронд инсулин деглэдек + инсулины аспарт хослуулах фармакокинетикт эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байсангүй.

Гериатрик Инсулин degludec + инсулин аспарт хослолын фармакокинетик ба фармакодинамик нөлөөг 13 залуу насанд (18-35 настай), 15 настай өндөр настай өвчтөнд (≥65 настай) 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд 2 удаагийн тунгаар 0.5 U / кг тунгаар хэрэглэв. нэг нь инсулин degludec + инсулины аспарт ба нэг нь хоёр фазын инсулины аспарт юм. Инсулин degludec + инсулин аспарт агуулсан инсулины аспартын нийт өртөлт (AUC дээр үндэслэсэн)_0–12 өндөр настай өвчтөнүүдэд инсулин аспарт) залуу насанд хүрэгчидтэй харьцуулахад нэмэгдэх хандлагатай байна. Инсулин degludec + инсулины аспарт ба инсулины degludec хослолын нийт өртөлт (AUC дээр үндэслэсэн)_0–120 инсулин degludec) ба инсулин degludec + инсулин аспарт хослолын эсрэг фармакодинамик хариу урвал (AUC дээр үндэслэсэн)_0–24 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй залуу насанд хүрэгчид болон өндөр настай өвчтөнүүдэд инсулин degludec) ижил төстэй байсан боловч өндөр настай өвчтөнүүдэд бие даасан хувьсах түвшин өндөр байв.

Хүүхэд, өсвөр насныхан. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүүхдүүд (6-11 настай) ба өсвөр насныхан (12-18 настай) -д хийсэн судалгаагаар инсулин degludec + инсулин аспарт хослолын фармакокинетик шинж чанар нь насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд нэг тарилга хийдэг хүмүүстэй харьцуулж үздэг.

Нийт агууламж ба С_{хамгийн ихдээ} инсулин аспарт нь хүүхдүүдэд насанд хүрэгчдийнхээс өндөр, өсвөр насныхан болон насанд хүрэгчдийнхтэй адил байдаг.

1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүүхэд, өсвөр насныханд деглэдек инсулины фармакокинетик шинж чанарыг насанд хүрсэн өвчтөнүүдийнхтэй харьцуулж үздэг. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд деглэдек инсулины нэг тунг тариулах нөхцөлд хүүхэд, өсвөр насныханд эмийн тунгийн нийт нөлөө нь насанд хүрсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад өндөр байдаг болохыг харуулсан.

Паул Инсулин degludec + инсулины аспарт хосолсон бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн фармакокинетикт үзүүлэх нөлөөг фармакокинетик болон фармакодинамикийн янз бүрийн судалгааны дүн шинжилгээнд үнэлсэн. Ерөнхийдөө эмэгтэй, эрэгтэй хүмүүсийн хооронд инсулин дегледж буюу инсулин аспаратын фармакокинетик шинж чанарт эмнэлзүйн хувьд чухал ялгаа байсангүй.

Таргалалт Биеийн массын индекс (BMI) -ийн инсулин деглэдек + инсулин аспартын хослолын бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн фармакокинетикийн нөлөөллийг судалгаан дээрх фармакокинетик ба фармакодинамикийн судалгаанд судалсан. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд degludec инсулин ба BMI-ийн хордлогын хооронд ямар ч хамаарал илрээгүй. 1 ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд BMI-ийн хэмжээ нэмэгдэж, degludec инсулины глюкозыг бууруулах нөлөө буурах хандлага ажиглагдсан. Инсулин аспарт хэрэглэхэд BMI ба 1-р хэлбэр, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд өртөх хооронд холбоо байхгүй байсан.

Арьс өнгө, үндэс угсаа. Инсулин degludec + инсулин аспартын инсулины хослолын фармакокинетикт арьсны өнгө, үндэстний нөлөөллийг судлаагүй болно. Уг хослолын үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг болох инсулин degludec нь Испани эсвэл Латино гаралтай Африк гаралтай америкчуудын фармакокинетик ба фармакодинамик судалгаанд (n = 18), испани эсвэл латин үндэстний цагаан арьстай хүмүүс (n = 22), испани эсвэл латин гаралтай угсаатны цагаан арьстай хүмүүс (n = 23) -ээр судлагдсан. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин. Судалгаанд хамрагдсан арьс өнгө, үндэстний хооронд статистик ялгаа байхгүй.

Жирэмслэлт Инсулин degludec + инсулин аспартын хослолын фармакокинетик ба фармакодинамик эмчилгээнд жирэмсний нөлөөг судлаагүй (үзнэ үү. "Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх".)

Бөөрний дутагдал. Бөөрний дутагдлын инсулин degludec + инсулин аспарт хосолсон эмийн фармакокинетикт үзүүлэх нөлөө судлагдаагүй. Энэ хослолын суурь бүрэлдэхүүн хэсэг болох инсулин degludec (арьсан доорх нэг тун нь 0.4 U / кг) -ийг 32 өвчтөнд фармакокинетик судалгаагаар (n = 4-8 / бүлэг) бөөрний үйл ажиллагаа хэвийн эсвэл сулруулсан бөөрний үйл ажиллагаа / бөөрний төгсгөлийн дутагдалтай Байна. Бөөрний эмгэгийг Cl креатинины дагуу тодорхойлсон: ≥90 мл / мин (хэвийн), 60–89 мл / мин (бага зэргийн), 30–59 мл / мин (дунд зэрэг), 0.08 U / кг-ийн тун / тун. инсулин аспарт (инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хурдан үйлчилдэг бүрэлдэхүүн хэсэг) нь бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа, хөнгөн, дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн (гэхдээ гемодиализ шаарддаггүй) бөөрний үйл ажиллагаа буурсан хүмүүст судалгаагаар үнэлэгдсэн. Энэхүү судалгаагаар креатинины клиренс AUC ба C-д тодорхой нөлөө үзүүлээгүй болно_{хамгийн ихдээ} инсулин аспарт.

Элэгний дутагдал. Элэгний дутагдлын инсулин degludec + инсулин аспарт хосолсон эмийн фармакокинетикт үзүүлэх нөлөө судлагдаагүй. Уг хослолын үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг болох инсулин degludec нь 24 хүний ​​(n = 6 / бүлгийн) элэгний хэвийн буюу сулралтай (зөөлөн, дунд зэргийн, хүнд хэлбэрийн элэгний дутагдалтай) нэг тун / ц тунг хэрэглэсний дараа (0.4 PIECES / кг) инсулин degludec. Эрүүл хүмүүс ба элэгний үйл ажиллагаа суларсан хүмүүсийн хооронд инсулин деглюденийн фармакокинетикийн ялгаа ажиглагдаагүй ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" -г үзнэ үү).

Нэг удаагийн тунг 0.06 U / кг инсулин аспарт (инсулин деглэдек + инсулин аспарт агуулсан хурдан үйлчилдэг бүрэлдэхүүн хэсэг) элэгний дутагдалтай янз бүрийн (хөнгөн, дунд зэргийн, хүнд хэлбэрийн) 24 өвчтөнд sc (n = 6 / бүлэг) тарьсан. Энэхүү судалгаагаар элэгний дутагдлын түвшин ба инсулин аспартын фармакокинетикийн хоорондох хамаарал олдсонгүй.

Клиникийн аюулгүй ажиллагааны судалгаа

Фармакологийн аюулгүй байдал, давтан тунгийн хоруу чанар, хорт хавдрын боломжит байдал, нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд хортой нөлөө үзүүлэх зэрэг судалгаанд үндэслэсэн эмнэлзүйн урьдчилсан мэдээлэл хүний ​​биед ямар ч аюул учруулж байгааг илрүүлээгүй. Дегледж инсулины бодисын солилцоо, митогенийн үйл ажиллагааны харьцаа нь хүний ​​инсулинтай ижил байдаг.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Жирэмсэн үед инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг, учир нь жирэмсэн үед хэрэглэхэд эмнэлзүйн туршлага байдаггүй. Амьтны нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг судалж үзэхэд деглэдек инсулин ба хүний ​​инсулины үр хөврөл, тератоген чанар хоёрын хоорондох ялгаа илрээгүй байна.

Хөхөөр хооллох үед инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг, учир нь Саалийн хөхүүл эмэгтэйчүүдэд эмнэлзүйн туршлага байдаггүй.

Амьтны судалгаагаар хархуудад деглэдек инсулин хөхний сүүнд ялгардаг тул хөхний сүүнд агуулагдах хэмжээ цусны сийвэнгээс бага байдаг. Инсулин degludec нь эмэгтэй хүний ​​хөхний сүүнд ялгардаг эсэх нь мэдэгддэггүй.

Үржил шим. Амьтны судалгаагаар degundec инсулины үржил шимт сөрөг нөлөө үзүүлээгүй байна.

FDA ургийн хөдөлгөөний ангилал - С.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд инсулин degludec + инсулины аспарт хослолыг хэрэглэх талаар хангалттай, хатуу хяналттай судалгаа хийгдээгүй байна. Жирэмслэлтийг төлөвлөх эсвэл түүнийг тогтоохдоо өвчтөн эмчид үзүүлэх эмийн талаар эмчтэйгээ ярилцах хэрэгтэй. Малын нөхөн үржихүйн судалгаа нь хүний ​​биед үзүүлэх үр нөлөөг урьдчилан таамаглаж чадахгүй байдаг тул жирэмсэн үед инсулин degludec + инсулины аспарт агуулсан эмийг жирэмсэн үед хэрэглэх нь урагт үзүүлэх эрсдлийг даван туулах магадлалтай байдаг. Чихрийн шижин эсвэл жирэмсний үеийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн хувьд жирэмслэлт болон жирэмслэлтийн үед бодисын солилцооны сайн хяналтыг хадгалах нь чухал юм. Жирэмсний эхний гурван сард инсулины хэрэгцээ буурч магадгүй бөгөөд дүрмээр бол энэ нь хоёр, гурав дахь гурван сард нэмэгдэж, хүүхэд төрсний дараа хурдан буурдаг. Эдгээр өвчтөнүүдэд глюкозын түвшинг нарийн хянах нь чухал юм.

Хөхний сүүнд degludec / aspart инсулин ялгардаг эсэх нь мэдэгддэггүй. Олон тооны бодис, түүний дотор хүний ​​инсулин нь хөхний сүүнд ялгардаг тул сувилахуйн эхчүүдэд инсулин degludec + инсулин аспарт агуулсан эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй. Саалийн үед чихрийн шижин өвчтэй эмэгтэйчүүдэд инсулины тун, хооллох төлөвлөгөө, эсвэл хоёуланг нь өөрчлөх шаардлагатай байж болно.

Бэлдмэлийн гаж нөлөө Insulin degludec + инсулин аспарт

Эмчилгээний явцад мэдээлдэг хамгийн түгээмэл гаж нөлөө бол гипогликеми юм Бие даасан сөрөг урвалын тодорхойлолт).

Эмнэлзүйн туршилтуудын мэдээлэлд үндэслэн доор тайлбарласан бүх гаж нөлөөг харгалзан бүлэглэв MedDRA болон эрхтэн систем. Гаж нөлөөг ихэвчлэн (≥1 / 10), ихэвчлэн (to1 / 100 эм хүртэл хэрэглэдэг) өвчтөний амь насанд аюул учруулж болзошгүй гэж тодорхойлдог.

Инсулин degludec + инсулин аспартын хослолыг хэрэглэхэд хэт мэдрэг байдал (хэл, уруул хавагнах, гүйлгэх, дотор муухайрах, ядрах, арьс загатнах) болон чонон хөрвөс маш ховор байсан.

Харшлын урвал. Аливаа инсулин, түүний дотор инсулин degludec + инсулин аспарагтай хослуулан хэрэглэхэд амь насанд аюултай ерөнхий харшил үүсч, анафилакс, арьсны ерөнхий урвал, ангиоэдема, бронхоспазм, гипотензи, цочрол зэрэг тохиолдолд эдгээр урвал нь амь насанд аюултай ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" -г үзнэ үү). Байна.

Өндөр мэдрэгшил (хэл, уруул хавагнах, гүйлгэх, дотор муухайрах, ядрах, загатнах зэргээр илэрдэг) ба чонон хөрвөс 0.5% дээр инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хүлээн авсан өвчтөнүүд.

Гипогликеми. Өвчтөний хэрэгцээтэй холбоотой инсулины тун хэт их байвал гипогликеми үүсч болно. Хүнд гипогликеми нь ухаан алдах, эсхүл таталт өгөх, тархины үйл ажиллагааг түр зуурын буюу эргэлт буцалтгүй бууруулж үхэлд хүргэх үр дагаварт хүргэдэг. Гипогликемийн шинж тэмдгүүд, дүрмээр бол гэнэт үүсдэг. Үүнд хүйтэн хөлс, арьс цайвар болох, ядрах, мэдрэх эсвэл чичрэх, сэтгэлийн түгшүүр, ер бусын ядаргаа эсвэл сул дорой байдал, нойргүйдэл, концентраци буурах, нойрмоглох, хүчтэй өлсгөлөн, бүдэг хараа, толгой өвдөх, дотор муухайрах, зүрх дэлсэх зэрэг орно.

Липодистрофи. Тарилгын талбайд липодистрофи (lipohypertrophy, lipoatrophy орно) үүсч болно. Ижил төстэй анатомийн бүсэд тарилгын талбайг өөрчлөх дүрмийг дагаж мөрдөх нь энэхүү сөрөг урвалын эрсдэлийг бууруулахад тусалдаг.

Липодистрофи. Инсулиныг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь түүний дотор инсулин degludec + инсулин аспарагтай хослуулан давтан инсулин тарьж буй газарт липодистрофи үүсгэдэг. Липодистрофи нь lipohypertrophy (өөхний эдийг өтгөрүүлэх) ба липоатрофи (өөхний эдийг сийрэгжүүлэх) агуулдаг бөгөөд инсулины шингээлтэд нөлөөлж болно. Липодистрофи үүсэх эрсдлийг бууруулахын тулд та ижил анатомийн бүсэд инсулины тарилга хийх хэсгийг байнга өөрчлөх хэрэгтэй. Эмнэлзүйн хөтөлбөрт өвчтөнүүдийн 0.1% -д липодистрофи илэрсэн тухай мэдээлсэн. инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан эмчилдэг.

Тарилгын талбайн урвал. Инсулин degludec + инсулин аспартын хослолыг хүлээн авсан өвчтөнд тарилгын талбайд урвал ажиглагдсан (гематом, өвдөлт, орон нутгийн цус алдалт, эритема, холбогч эдийн зангилаа, хавагнах, арьсны өнгийг өөрчлөх, загатнах, цочроох, тарилгын талбайд чангаруулах). Тарилгын талбайн ихэнх урвал нь бага зэргийн, түр зуурын шинжтэй бөгөөд үргэлжлэх эмчилгээний үр дүнд алга болдог.

Тарилгын талбайн урвал. Инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг хүлээн авсан өвчтөнүүд тарилгын талбайд урвал үүсгэж, гематом, өвдөлт, цус алдалт, эритема, зангилаа, хавагнах, арьсны өнгө өөрчлөгдөх, загатнах, дулаан мэдрэх, тарилгын талбайд чангарах зэрэг болно. Эмнэлзүйн хөтөлбөрт тарилгын талбайн урвал өвчтөнүүдийн 2% -д ажиглагдсан. инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан эмчилдэг.

Жин нэмэх. Жин нэмэгдэхийг инсулины эмчилгээний тусламжтайгаар ажиглаж болно инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэх үед инсулины анаболик нөлөө үзүүлдэг. Эмнэлзүйн хөтөлбөрт 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн биеийн жин дунджаар 2.8 кг-ийн өсөлттэй байсан ба инсулин degludec + инсулин аспарт 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд дунджаар 1-ийг авсан. , 6 кг.

Захын хаван. Инсулин, түүний дотор инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан, натри хадгалах, хаван хүргэж болно. Эмнэлзүйн хөтөлбөрт 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн 2.2% -д, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн 1.8% -д инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг хүлээн авсан.

Хүүхэд, өсвөр насныхан. Инсулин degludec + инсулин аспарт хослолын фармакокинетик шинж чанарыг 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд судалсан (Фармакокинетикийг үзнэ үү). Хүүхэд, өсвөр насныханд үр ашиг, аюулгүй байдлын судалгаа хийгдээгүй байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд. Эмнэлзүйн туршилтын явцад ахмад настан, бөөр эсвэл элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд, өвчтөний ерөнхий популяцийн хоорондох сөрөг урвалын давтамж, төрөл, зэрэг зэрэгт ялгаа олдсонгүй.

Клиник туршилтын туршлага

Эмнэлзүйн туршилтыг өөр өөр нөхцөлөөр явуулдаг тул эдгээр судалгаануудад ажиглагдсан сөрөг урвалын үзүүлэлтийг бусад эмнэлзүйн туршилтуудын давтамжтай харьцуулах боломжгүй бөгөөд эмнэлзүйн практикт гаж нөлөө гарахыг урьдчилан хэлж чадахгүй.

1 ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулах аюулгүй байдлыг 6-12 сар үргэлжилж, "зорилтот түвшинд эмчлэх" зарчмаар төлөвлөсөн 5 туршилтаар үнэлэгдсэн.

1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин degludec + инсулин аспарт хосолсон аюулгүй байдлын судалгаанд 362 өвчтөн хамрагдсан бөгөөд өртөлтийн дундаж хугацаа 43 долоо хоног байв. Өвчтөнүүдийн дундаж нас 41 нас, өвчтөнүүдийн 1% нь 75-аас дээш насныхан байжээ. Тавин хоёр хувь нь эрэгтэй, 91 хувь нь цагаан арьстай, 3 хувь нь африк гаралтай америкчууд, 3 хувь нь испани хэлтэй хүмүүс байжээ. BMI-ийн дундаж хэмжээ 26 кг / м 2 байв. Чихрийн шижин өвчний дундаж хугацаа 17 жил, HbA-ийн дундаж хэмжээ байв_1с судалгааны эхэнд - 8.3%. Судалгааны эхэн үед нейропати, нүдний эмгэг, нефропати, зүрх судасны өвчнүүдийн түүхийг 19, 25, 6, 4% -д тус тус бүртгэсэн байна. Судалгааны эхэн дэх GFR-ийн дундаж хэмжээ 88 мл / мин / 1.73 м 2 байсан ба өвчтөнүүдийн 6% нь 60 мл / мин / 1.73 мм 2-ээс бага үзүүлэлттэй байсан.

Инсулин degludec + инсулин аспарт хослолын аюулгүй байдлын өөр нэг судалгаанд чихрийн шижин 2 хэлбэрийн 998 өвчтөн хамрагдсан бөгөөд өртөлтийн дундаж хугацаа 24 долоо хоног байв. Өвчтөнүүдийн дундаж нас 58 нас байсан бол 3% нь 75-аас дээш насныхан байжээ. Тавин дөрвөн хувь нь эрэгтэй, 44 хувь нь цагаан арьстай, 4 хувь нь африк гаралтай, 6 хувь нь испани хэлтэй хүмүүс байжээ. BMI-ийн дундаж хэмжээ 29 кг / м 2 байв. Чихрийн шижин өвчний дундаж хугацаа 12 жил, HbA-ийн дундаж хэмжээ юм_1с судалгааны эхэнд - 8.5%. Судалгааны эхэн үе дэх нейропати, офтальмопати, нефропати, зүрх судасны өвчний түүхийг 15, 21, 10, 1% -д тус тус бүртгэсэн байна. Эхэндээ GFR-ийн дундаж хэмжээ 84 мл / мин / 1.73 м 2, өвчтөний 11% -д 60 мл / мин / 1.73 м 2 хэмжээтэй байв.

1 ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин degludec + инсулины аспарт хослуулан эмчилдэг эмнэлзүйн туршилтын явцад ажиглагдсан ерөнхий сөрөг урвал (гипогликеми эс тооцвол). Ерөнхий сөрөг гаж нөлөөг судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүдийн ≥5% -д ажиглагдсан урвал гэж тодорхойлсон. Гипогликемийг заагаагүй бөгөөд доорхи тусгай дэд хэсэгт авч үзнэ.

Инсулин degludec + инсулин аспарт (N = 362) -тэй эмчилгээнд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн with5% -д ажиглагдсан гаж нөлөө.

Толгой өвдөх 9.7%.

Амьсгалын дээд замын халдвар 9.1%.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй инсулин degludec + инсулин аспарт (N = 998) -тэй эмчилгээнд гаж нөлөө ажиглагдсан.

Амьсгалын дээд замын халдвар 5.7%.

Толгой өвдөх 5.6%.

Гипогликеми нь инсулин хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд хамгийн их ажиглагддаг гаж нөлөө, үүнд инсулин degludec + инсулины аспарт хослол орно ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" -г үзнэ үү). Тэмдэглэгдсэн гипогликемийн давтамж нь чихрийн шижин, инсулины тун, глюкозын хяналт, эмчилгээний аргууд болон өвчтөний бусад дотоод болон гадаад хүчин зүйлс гэх мэт гипогликемийн тухай ойлголтод хамаарна. Эдгээр шалтгааны улмаас эмнэлзүйн туршилтанд гипогликемийн тохиолдлыг инсулин degludec + инсулин аспартын хослолыг гипогликемийн өвчлөлийг бусад агентуудтай харьцуулах нь төөрөгдүүлж, клиникийн практикт ажиглагдсан гипогликемийн үнэлгээний төлөөлөл биш байж болно.

Инсулин degludec + инсулины аспарт хослолыг авсан 1 ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн судалгаанд гипогликемийн тохиолдол дараах байдалтай байна. Хүнд гипогликеми нь нүүрс ус, глюкагон эсвэл бусад сэхээн амьдруулах эмчилгээ хийлгэхэд өөр хүний ​​туслалцааг шаарддаг анги гэж тодорхойлсон.

Эмнэлзүйн судалгаагаар инсулины деглэдек + инсулины аспарт гипогликемийн хослолыг хүнд гипогликемийн үе (1) буюу лабораторийн буюу өөрөө хэмжсэн плазмын глюкоз 56 мг / дл-ээс бага, эсвэл бүх цусан дахь сахарын хэмжээ 50 мг-аас бага байсан гэж тодорхойлсон. / dl (жишээ нь, гипогликемийн шинж тэмдэгтэй эсвэл байхгүй) - (2).

Насанд хүрэгчдийн эмнэлзүйн туршилтад дор хаяж 1 удаа гипогликеми (1) эсвэл гипогликемийн (2) тохиолдол үзсэн 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн хувь.

Судалгааны А судалгаагаар өвчтөнүүд 52 долоо хоногийн туршид инсулин degludec + инсулин аспарт (өдөрт 1 удаа), инсулин аспарт (өдөрт 2 удаа) хүлээн авсан (N = 362).

Гипогликеми (1) 13.3%.

Гипогликеми (2) 95%.

Насанд хүрэгчдийн эмнэлзүйн туршилтад дор хаяж 1 удаа гипогликеми (1) эсвэл гипогликемийн (2) тохиолдол үзсэн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн хувь.

В судалгаагаар өвчтөнүүд инсулин degludec + инсулин аспарт (өдөрт 1 удаа), энгийн инсулин, урьд нь 2 ба түүнээс дээш тооны PHGP (N = 265) -ийг хүлээн авсан.

Судалгааны C судалгаагаар өвчтөнүүд инсулин degludec + инсулин аспарт (өдөрт 1 удаа), базальт инсулин (өдөрт 1 удаа), 1 ба түүнээс дээш тооны PHGP (N = 230) -ийг хүлээн авсан.

D судалгаанд өвчтөнүүд инсулин degludec + инсулин аспарт (өдөрт 2 удаа), урьд нь өдөрт 1-2 удаа, бие махбодийн холимог, PHGP-тай (N = 224) холимогийг авсан.

E судалгаанд өвчтөнүүд инсулин degludec + инсулин аспарт (өдөрт 2 удаа), өмнө нь өдөрт 1-2 удаа суурь / өмнөх / өөрөө холилдож, PHGP-тай / N / 279 / холимогийг авсан.

Гипогликеми (1) 0.4, 0, 3.1 ба 1.4% байна.

Гипогликеми (2) 49.8, 52.6, 66.1 ба 73.5% байна.

Харилцан холбоо

Инсулины хэрэгцээнд нөлөөлдөг хэд хэдэн эм байдаг.

Инсулины хэрэгцээг дараахь хэмжээгээр бууруулж болно. амаар гипогликемийн эм, глюкагон шиг пептид-1 рецептор агонистууд (GLP-1), MAO дарангуйлагчид, сонгоогүй бета-хориглогч, ACE дарангуйлагчид, салицилат, анаболик стероидууд ба сульфонамидууд.

Инсулины хэрэгцээ нэмэгдэж болно: амны хөндийн дааврын бэлдмэл, тиазидын шээс хөөх эм, кортикостероид, бамбай булчирхайн даавар, симпатомиметик, соматропин, даназол.

Бета-хориглогч нь гипогликемийн шинж тэмдгийг далдлах боломжтой.

Октреотид / ланреотид нь хүний ​​бие махбодид инсулин өгөх хэрэгцээ нэмэгдэж, бууруулдаг.

Этанол нь инсулины гипогликемийн үр нөлөөг сайжруулж, бууруулж чаддаг.

Зарим эм нь инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэвэл инсулин degludec ба / эсвэл инсулин аспарт устах шалтгаан болдог. Инсулин degludec + инсулин аспартын хослолыг дусаах уусмалд нэмж болохгүй. Та энэ эмийг бусад эмтэй хольж болохгүй.

Инсулин degludec + инсулины аспарт хосолсон клиник ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл

Гипогликемийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг эмүүд:антибиотик эм ACE дарангуйлагчид ангиотензин II рецептор хориглогч, дисопирамид, фибрэт, флуоксетин, MAO дарангуйлагчид пентоксифиллин, прамлинтид, пропоксифенсалицилат соматостатин аналогууд (жишээ нь, окреотид), сульфаниламид, GLP-1 рецептор агонистууд, дипептидил пептидаз-4 дарангуйлагч, натриас хамааралтай глюкозын дамжуулагч хэлбэрийн 2 дарангуйлагч (SGLT-2 ингибиторууд).

Эдгээр эмүүдтэй инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэвэл тунг бууруулах, глюкозын түвшинг хянах давтамжийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай болно.

Инсулин degludec + инсулин аспарт (цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулах) -ийн үр нөлөөг бууруулж чадах эмүүд:атипийн эсрэг эм (олзапин ба клозапин), кортикостероидууд, даназол шээс хөөх эм, эстроген, глюкагон, изониазид, никотиний хүчил, аман жирэмслэлтээс хамгаалах эм фенотиазин, прогестерон (үүнд жирэмслэхээс хамгаалах хэрэгслийн нэг хэсэг), протеаз дарангуйлагчид, соматропин, симпатомиметик (салбутамол, эпинефрин, тербуталин орно), бамбай булчирхайн даавар.

Эдгээр эмүүдтэй интегулин деглэдек + инсулин аспарагийг хослуулан хэрэглэснээр глюкозын түвшинг хянах давтамж, давтамжийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай болно.

Инсулин degludec + инсулин аспарт (цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулах) хослуулан үр нөлөөг нэмэгдүүлж, бууруулж чаддаг эмүүд. архи бета-хориглогч, клонидин, литийн давс. Пентамидин заримдаа гипергликеми дагалддаг гипогликеми үүсгэдэг.

Эдгээр эмүүдтэй инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэвэл тунг тохируулах, глюкозын түвшинг хянах давтамжийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай болно.

Гипогликемийн шинж тэмдэг, шинж тэмдгийг бүрхэж чаддаг эмүүд: бета хориглогч, клонидин, гуанетидин ба резерпин. Эдгээр эмүүдтэй инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэснээр глюкозын түвшинг хянах давтамжийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байж болно.

Хэт их хэрэглэх

Инсулины хэт их тунг үүсгэдэг тодорхой тун тогтоогдоогүй боловч эмийн тун өвчтөний хэрэгцээтэй харьцуулахад хэт их байвал гипогликеми аажмаар үүсч болно ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" -г үзнэ үү). Өвчтөн глюкоз эсвэл сахар агуулсан бүтээгдэхүүнийг амаар авах замаар бага зэргийн гипогликемийг арилгах боломжтой. Тиймээс чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд элсэн чихэр агуулсан бүтээгдэхүүнийг байнга авч явахыг зөвлөж байна.

Өвчтөн ухаангүй бол хүнд хэлбэрийн гипогликеми үүссэн тохиолдолд түүнийг глюкагон (0.5-аас 1 мг) i / м буюу с / с (бэлтгэгдсэн хүн удирдаж болно) эсвэл декстроз (глюкоз) уусмалаар (зөвхөн ууж болно.) эмнэлгийн ажилтан). Өвчтөн глюкагон хэрэглэснээс хойш 10-15 минутын дараа ухаан алдаж унаагүй тохиолдолд декстрози iv хийх шаардлагатай. Ухаан санаагаа сэргээсний дараа өвчтөн гипогликемийн дахин гарахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд нүүрс ус ихтэй хоол хүнс авахыг зөвлөж байна.

Урьдчилан сэргийлэх бодис Инсулин degludec + инсулин аспарт

Гипогликеми. Хэрэв та хоолны дэглэмийг алгасч эсвэл төлөвлөөгүй биеийн тамирын дасгал хийвэл өвчтөн гипогликеми үүсч болзошгүй юм. Өвчтөний хэрэгцээтэй холбоотой инсулины тун хэт их байвал гипогликеми үүсч болно ("Гаж нөлөө" ба "Илүүдэл тун" -ийг үзнэ үү).

Нүүрс усны солилцоог нөхсөний дараа (жишээлбэл, эрчимжүүлсэн инсулин эмчилгээ) өвчтөнүүдийн шинж тэмдгүүд өөрчлөгдөж болно - гипогликемийн урьдал өвчнүүд, энэ талаар өвчтөнүүдэд мэдэгдэх ёстой. Нийтлэг шинж тэмдэг - удаан хугацааны чихрийн шижин өвчний улмаас прекурсорууд алга болж болно.

Халдвартай өвчин, ялангуяа халдварт ба халууралт дагалддаг тул хүний ​​бие махбодид инсулин ихэсдэг. Хэрэв өвчтөн бөөр, элэг, эсвэл бөөрний булчирхай, гипофиз, бамбай булчирхайн өвчтэй бол тунг тохируулах шаардлагатай байдаг.

Суурийн бүрэлдэхүүнтэй бусад суурь инсулины бэлдмэл эсвэл бэлдмэлийн нэгэн адил инсулин degludec + инсулин аспарттай хослуулан гипогликемийн дараа сэргэлт хойшлогдож болно.

Гипогликемийн эрсдэлт хүчин зүйлүүд. Эрчимтэй гликемийн хяналттай болсноор гипогликемийн эрсдэл нэмэгддэг. Тарилгын дараа гипогликеми үүсэх эрсдэл нь инсулины үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаатай холбоотой бөгөөд инсулины глюкозыг бууруулах нөлөө хамгийн их байх үед ерөнхийдөө өндөр байдаг. Бүх инсулины бэлдмэлийн нэгэн адил инсулин degludec + инсулин аспартын хослолын глюкозыг бууруулах нөлөө нь өөр өөр хүмүүст эсвэл өөр өөр хүмүүст өөр өөр байдаг ба тарилгын талбай, тарилгын талбай дахь цусны хангамж, температур зэрэг олон нөхцөл байдлаас хамаардаг. Байна.

Гипогликемийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг бусад хүчин зүйлүүд бол хоолны дэглэмийн өөрчлөлт (жишээлбэл, микроэлементийн агууламж эсвэл хоолны цаг), бие махбодийн үйл ажиллагааны түвшин өөрчлөгдөх, бусад эмтэй хамт уух үед өөрчлөгддөг ("Харилцан холбоо" хэсгийг үзнэ үү). Бөөр эсвэл элэгний дутагдалтай өвчтөнд гипогликеми үүсэх эрсдэл өндөр байдаг.

Гипогликемийн эрсдлийг бууруулах стратегиуд. Өвчтөн, асран хамгаалагчид гипогликемийн шинж тэмдгийг хүлээн зөвшөөрч, зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай. Цусан дахь сахарын хэмжээг өөрөө хянах нь гипогликеми өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Гипогликемийн эрсдэл өндөр, өвчтөнд гипогликемийн шинж тэмдгийг мэдрэх чадвар буурсан тохиолдолд цусан дахь сахарын хэмжээг хянах давтамжийг нэмэгдүүлэхийг зөвлөж байна.

Гипергликеми. Тун хангалтгүй тун буюу эмчилгээг зогсоох нь гипергликеми эсвэл чихрийн шижингийн кетоацидозын хөгжилд хүргэдэг. Үүнээс гадна хавсарсан өвчин, ялангуяа халдварт өвчин нь гипергликемийн нөхцлийг бий болгоход хувь нэмэр оруулж, улмаар бие махбодид инсулин өгөх хэрэгцээ нэмэгддэг.

Дүрмээр бол гипергликемийн анхны шинж тэмдгүүд аажмаар, хэдэн цаг эсвэл хэдэн өдрийн турш гарч ирдэг. Эдгээр шинж тэмдгүүд нь цангах, хурдан шээх, дотор муухайрах, бөөлжих, нойрмоглох, арьс улайх, хуурайших, ам хуурайших, хоолны дуршилгүй болох, халсан агаар дахь ацетон үнэр зэрэг шинж тэмдгүүд орно. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед зохих эмчилгээ хийлгүйгээр гипергликеми нь чихрийн шижингийн кетоацидозын хөгжилд хүргэж, үхэлд хүргэж болзошгүй юм.

Хүнд гипергликемийн эмчилгээнд хурдан ажилладаг инсулин хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Өвчтөнийг бусад инсулины бэлдмэлээс шилжүүлэх. Өвчтөнийг шинэ төрөл рүү шилжүүлэх эсвэл шинэ брэнд эсвэл өөр үйлдвэрлэгчийн инсулин бэлдмэлийг эмчлэх нь эмчийн хатуу хяналтан дор явагдах ёстой. Орчуулахдаа тунг тохируулах шаардлагатай байж болно.

Инсулины дэглэмийн өөрчлөлттэй гипергликеми эсвэл гипогликеми. Инсулины шинж чанар, үйлдвэрлэгч, эмчилгээний хэлбэр, маршрутын өөрчлөлт нь гликемийн хяналтанд нөлөөлж, гипогликеми эсвэл гипергликеми болоход хүргэдэг. Эдгээр өөрчлөлтийг анхааралтай хийх хэрэгтэй бөгөөд зөвхөн эмчийн хяналтан дор цусны глюкозыг хэмжих давтамжийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай. Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд PHGP-ийн эмчилгээний зэрэгцээ эмчилгээний хамт тунг тохируулах шаардлагатай байдаг. Бусад инсулины эмчилгээнээс эмчилгээний эмчилгээнд шилжихдээ инсулин degludec + инсулин аспарт хосолсон тохиолдолд тунг тохируулах шаардлагатай байж болно.

Тиазолидиндион бүлэг ба инсулины бэлдмэлийг нэгэн зэрэг хэрэглэх. Зүрхний дутагдлын хөгжлийн тохиолдол нь тиазолидиндионез бүхий өвчтөнүүдийг инсулины бэлдмэлтэй хослуулан эмчлэхэд, ялангуяа ийм өвчтөнд зүрхний дутагдал үүсэх эрсдэлт хүчин зүйл байдаг. Өвчтөнүүдэд тиазолидиндионез, инсулин degludec + инсулин аспарт хосолсон эмчилгээг тогтоосон тохиолдолд энэ баримтыг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Ийм хавсарсан эмчилгээг томилсоноор зүрхний дутагдлын шинж тэмдэг, биеийн жин нэмэгдэх, захын хаван байгаа эсэхийг тогтоох зорилгоор өвчтөний эрүүл мэндийн үзлэгт хамрагдах шаардлагатай. Хэрэв өвчтөнд зүрхний дутагдлын шинж тэмдэг улам муудаж байвал тиазолидиндионуудтай эмчилгээг зогсоох ёстой.

Пероксисом пролифератораар идэвхжүүлсэн гамма рецептор агонистуудыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр зүрхний шингэний хуримтлал, хадгалалт. (хэт исэл пролифератор-идэвхжүүлсэн рецептор-гамма, PPAR гамма). Тиазолидиндионууд нь агонистууд юм PPARгамма үүсгэж болзошгүй шингэнээс хамааралтай шингэн хадгалах, ялангуяа инсулинтай хослуулан хэрэглэх үед. Шингэнийг хадгалах нь зүрхний дутагдлын явцыг хөгжүүлэх эсвэл улам хурцдахад хүргэдэг. Инсулин хүлээн авсан өвчтөнүүд инсулин degludec + инсулин аспарт ба агонистуудын хослол PPARгамма зүрхний дутагдлын шинж тэмдэг, шинж тэмдгийг хянах шаардлагатай. Хэрэв CHF үүссэн бол эмчилгээг одоо мөрдөж буй эмнэлгийн тусламж үйлчилгээний стандартад нийцүүлэн хийх шаардлагатай бөгөөд эмчилгээг зогсоох шаардлагатай гэж үзэж байна эсвэл агонистийн тунг бууруулах PPARгамма.

Харааны эрхтнүүдийн үйл ажиллагааны зөрчил. Нүүрс ус солилцооны хяналтыг эрс сайжруулж инсулин эмчилгээг эрчимжүүлснээр чихрийн шижингийн ретинопатийн төлөв байдал түр зуур мууддаг бол гликемик хяналтыг удаан хугацаанд сайжруулах нь чихрийн шижингийн ретинопатийн явцын эрсдлийг бууруулдаг.

Инсулины бэлдмэлийг санамсаргүйгээр төөрөлдүүлэхээс урьдчилан сэргийлэх. Өвчтөнийг инсулин degludec + инсулин аспарт болон бусад инсулины бэлдмэлүүдтэй хослуулан санамсаргүйгээр төөрөлдөхгүйн тулд тарилгын өмнө шошгон дээрх шошгыг сайтар шалгаж үзэх хэрэгтэй. Өвчтөн тарилгын тунгийн тоолуур дээр тунг шалгаж үзэх хэрэгтэй. Хараагүй, харааны бэрхшээлтэй хүмүүст харааны бэрхшээлтэй, тариачинтай ажиллахад бэлтгэгдсэн хүмүүсийн тусламж үргэлж хэрэгтэй байдаг гэдгийг мэдэгдэх шаардлагатай.

Инсулины эсрэгбие. Инсулин хэрэглэхэд эсрэгбие үүсэх боломжтой. Ховор тохиолдолд, эсрэгбие үүсэх тохиолдолд гипергликеми эсвэл гипогликеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд инсулины тунг тохируулах шаардлагатай байдаг.

Дархлалгүй байдал Бүх эмчилгээний уургийн нэгэн адил инсулины удирдлага нь инсулинд эсрэгбие үүсгэдэг. Эсрэгбиеийг илрүүлэх нь шинжилгээний аргын мэдрэмж, өвөрмөц байдлаас ихээхэн хамаардаг бөгөөд шинжилгээний аргачлал, дээж боловсруулах, дээж цуглуулах хугацаа, хавсарсан эмчилгээ, үндсэн өвчин зэрэг хэд хэдэн хүчин зүйлээс шалтгаалж болно. Эдгээр шалтгааны улмаас эсрэгбиеийн харьцааг бусад судалгаан дахь инсулин degludec + инсулин аспартын эсрэгбиеийн түвшинтэй харьцуулж үзэхэд төөрөгдөлд орж болзошгүй юм.

1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд хийсэн судалгаагаар өдөрт нэг удаа инсулин дегледж + инсулин аспарт хосолсон өвчтөнүүдийн 95.9% нь судалгааны явцад дор хаяж нэг удаа инсулины эсрэгбиемийн эерэг сорилыг хийжээ. эерэг үр дүн гарсан бол судалгааны явцад эдгээр өвчтөнүүдийн 13% нь дор хаяж 1 удаа инсулин аспартын эсрэгбиеийн эсрэг эерэг үр дүн өгчээ, түүний дотор суурь түвшинд эерэг үр дүн гарсан өвчтөнүүдийн 6.4% нь. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд хийсэн судалгаагаар өдөрт нэг удаа инсулин дегледж + инсулин аспарт хосолсон өвчтөнүүдийн 67.5% нь судалгааны явцад дор хаяж 1 удаа инсулины эсрэгбиемийг шинжлэхэд эерэг үр дүн үзүүлсэн бөгөөд үүнд өвчтөнүүдийн 45.4% нь хамрагдсан байна. судалгааны эхэнд эерэг үр дүн гаргадаг байсан бол судалгааны явцад эдгээр өвчтөнүүдийн 17.1% нь дор хаяж 1 удаа инсулин аспартын эсрэгбие, түүний дотор 12.3% -ийн эсрэгбиемүүдийг эерэг туршилтанд хамруулсан нь суурь түвшинд эерэг үр дүн үзүүлжээ. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээнд эсрэгбиеийн түвшинг эдгээр өвчтөнүүдэд дээжинд эндоген инсулин байгаагаас болж шинжилгээнд нөлөөлж болзошгүй тул дутуу үнэлж болно. Эмнэлзүйн үр дүнд нөлөөлдөг эсрэгбиемүүд байгаа тохиолдолд гипер- эсвэл гипогликемийн хандлагыг тохируулахын тулд тунг өөрчлөх шаардлагатай болдог. Дегадлек инсулины эсрэгбие байгаа эсэхийг тогтоогоогүй байна.

Мэдрэмж ба харшлын урвал. Амь насанд аюултай, ерөнхий анагаах ухааны харшил, инсулины бэлдмэл, түүний дотор инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулах. Мэдрэмтгий хариу урвал үүссэн тохиолдолд инсулин деглэдек + инсулин аспарттай хослуулан хэрэглэхээ болих, эмчилгээг эмнэлгийн тусламжийн стандартын дагуу явуулж, шинж тэмдэг, шинж тэмдгүүд арилах хүртэл хяналт тавих шаардлагатай байна. Инсулин degludec + инсулин аспарт хослуулан хэрэглэх нь инсулин degludec эсвэл инсулины аспарт хэт мэдрэгшилтэй өвчтөнүүдэд эсрэг заалттай байдаг ("Эсрэг заалт" -ыг үзнэ үү).

Гипокалиеми. Бүх инсулинууд, түүний дотор инсулин degludec + инсулин аспарт зэрэг нь эсийн гаднах орон зайнаас кали ялгарах эсийг гипокалиемид хүргэдэг. Эмчилгээгүй гипокалиеми нь амьсгалын замын саажилт, ховдолын хэм алдагдал, үхэлд хүргэж болзошгүй юм. Шаардлагатай бол гипокалиеми үүсэх эрсдэлтэй өвчтөнд калийн түвшинг хянах шаардлагатай (жишээлбэл, калийн түвшинг бууруулах эм хэрэглэдэг өвчтөнүүд, мөн калийн концентрацид мэдрэмтгий эм хэрэглэдэг өвчтөнүүд).

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Ахмад настай өвчтөнүүд (65-аас дээш настай). Инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг өндөр настай өвчтөнүүдэд ашиглаж болно. Цусан дахь глюкозын концентрацийг сайтар хянаж, инсулины тунг тус тусад нь тохируулна ("Фармакокинетик" -ийг үзнэ үү).

Гериатрикт хэрэглэх. Эмнэлзүйн туршилтанд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 362 өвчтөний 9 (2.5%) нь инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг 65 ба түүнээс дээш настай, 4 (1.1%) нь 75 настай ба дээгүүр. Инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг хэрэглэсэн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 998 өвчтөний 256 (25.7%) нь 65 ба түүнээс дээш настай, 32 (3.2%) нь 75 ба түүнээс дээш настай байв. Харьцуулсан дүн шинжилгээ нь 65-аас дээш насны өвчтөний аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын ялгааг залуу өвчтөнүүдтэй харьцуулахад илрүүлээгүй байна.

Гэсэн хэдий ч, зарим хөгшин хүмүүст гепатит өвчтэй өвчтөнд илүү болгоомжтой байх хэрэгтэй, учир нь зарим настай хүмүүст инсулин degludec + инсулин аспарт хослолын үр нөлөөг мэдрэх чадваргүй байдаг. Гипогликеми үүсэхээс зайлсхийхийн тулд эхний тун, тунгийн нэмэгдэл, эмчилгээний тунг дутуу үнэлэх хэрэгтэй. Ахмад настнуудад гипогликемиийг таних нь илүү хэцүү байдаг.

Бөөр ба элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд. Инсулин degludec + инсулин аспартын хослолыг бөөр ба элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд хэрэглэж болно. Цусан дахь глюкозын концентрацийг сайтар хянаж, инсулины тунг тус тусад нь тохируулна ("Фармакокинетик" -ийг үзнэ үү).

Бөөрний дутагдал. Эмнэлзүйн туршилтаар 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 18, 5% өвчтөнд инсулин degludec + инсулин аспарт хослолыг хүлээн авсан тохиолдолд 1 (0.3%) өвчтөнд 60 мл / мин / 1.73 м 2 ба түүнээс бага GFR байжээ. GFR 30 мл / мин / 1.73 м 2 ба түүнээс бага байв. Инсулин degludec + инсулины аспарт хослолыг авсан 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 998 өвчтөний нийт 111 (11%) нь GFR-тай 60 мл / мин / 1.73 м 2-тай байсан ба өвчтөнүүдийн аль нь ч 30 мл-ээс бага GFR-тай байжээ. / мин / 1.73 м 2.

Эрүүл бие, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан хүмүүстэй харьцуулахад бие даасан судалгаанд инсулин деглэдек + инсулины аспарт хослолын бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн фармакокинетикийн хувьд ялгаа байсангүй. Гэсэн хэдий ч бүх инсулины нэгэн адил бөөрний дутагдалтай өвчтөнд глюкозын хяналтыг сайжруулж, инсулин degludec + инсулин аспарт хослолын тунг бие даан тохируулах хэрэгтэй.

Элэгний дутагдал. Эрүүл субьектууд, элэгний дутагдалтай (хөнгөн, дунд зэргийн, хүнд хэлбэрийн элэгний дутагдал) бие даасан судалгаагаар бие даасан судалгаагаар инсулин деглэдек + инсулины аспарт хослуулах бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн фармакокинетикийн хувьд ялгаа байхгүй байсан. Гэсэн хэдий ч бүх инсулины нэгэн адил глюкозын хяналтыг сайжруулж, элэгний үйл ажиллагаа буурдаг өвчтөнүүдэд инсулин degludec + инсулин аспарт хослолын хэмжээг тунгаар тохируулах шаардлагатай.

Хүүхэд, өсвөр насныхан. Одоо байгаа фармакокинетик мэдээллийг Фармакокинетикийн хэсэгт танилцуулсан боловч 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд инсулин degludec + инсулин аспартын хослолын үр нөлөө, аюулгүй байдал судлагдаагүй, хүүхдэд эмийн тунг тогтоох зөвлөмж боловсруулаагүй байна.

Тариурын үзэгийг бусад өвчтөнд хэзээ ч бүү шилжүүл. Зүү солигдсон ч гэсэн үзэгийг өөр хүнд хэзээ ч шилжүүлж болохгүй. Өөр өвчтөний тариурын үзэг ашиглах нь гематогенийн халдвар дамжих эрсдэлтэй байдаг.

Тээврийн хэрэгсэл, механизм жолоодох чадварын нөлөөлөл. Гипогликемийн үед өвчтөнүүдийн анхаарлаа төвлөрүүлэх чадвар, урвалын хурд буурч болзошгүй тул энэ чадвар онцгой шаардлагатай үед (жишээлбэл, машин жолоодох эсвэл машин механизмтай ажиллахад) аюултай байдаг.

Өвчтөн жолоодох үедээ гипогликеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авахыг зөвлөж байна.Энэ нь байхгүй эсвэл багассан шинж тэмдгүүд бүхий өвчтөнүүдэд нэн чухал байдаг - гипогликеми үүсэх урьдал өвчин эсвэл байнга давтагддаг гипогликеми. Эдгээр тохиолдолд тээврийн хэрэгслийг жолоодоход тохиромжтой эсэхийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Видео үзэх: Ибупрофен эрэгтэйчүүдийг үргүйдэлд хүргэдэг үү? (Арваннэгдүгээр 2024).