Тунгийн хэлбэр - хальсаар бүрсэн шахмал: капсул хэлбэртэй, нэг талдаа "CFZ" -ээр сийлсэн, хөндлөн огтлолын цөм нь бараг цагаан эсвэл цагаан, тун 100 мг - шар, нөгөө талдаа "100" сийлбэртэй, тун 300 мг - бараг цагаан эсвэл цагаан, нөгөө талд нь "300" -аар сийлсэн (1, 3, 9, 10 ширхэг цэврүү бүхий картон боодолтой, 10 шахмалыг хэрэглэх заавар. Invokany-ийг хэрэглэх заавар).

Найрлага 1 таблет:

• идэвхтэй бодис: канаглифлозин - 100 эсвэл 300 мг (канаглифлозин гемихидрат хэлбэрээр - тус тус 102 эсвэл 306 мг),
• туслах бүрэлдэхүүн хэсэг (100/300 мг): микрокристалл целлюлоз - 39.26 / 117.78 мг, кроксармеллоз натри - 12/36 мг, усгүй лактоза - 39.26 / 117.78 мг, магнийн стеарат - 1.48 / 4, 44 мг, гипролоз - 6/18 мг,
• хальсан бүрхүүл: 100 мг тун - Опадри II 85F92209 будаг шар (хагас гидролиз бүхий поливинилийн спирт - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, титаны давхар исэл - 24,25%, тальк - 14,8%, төмрийн шар исэл - 0, 75%) - 8 мг, 300 мг тун - Опадри II 85F18422 цагаан будаг (хэсэгчлэн гидролизийн поливинил спирт - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, титаны давхар исэл - 25%, тальк - 14,8%) - 18 мг.

Фармакодинамик

Чихрийн шижин өвчний үед глюкозын бөөрний реабсорбци ихэсдэг нь глюкозын концентрацийг байнга нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Хоолойн люменээс үүссэн глюкозын нөхөн сэргээлтийн ихэнх тохиолдолд бөөрний проксимал хоолойд илэрхийлэгддэг SGLT2 (2-р хэлбэрийн натрийн глюкозын котранспортер) үүрэгтэй.

Канаглифлосин - Invokana-ийн идэвхитэй бодис нь SGLT2-ийн дарангуйлагч бодис юм. SGLT2-ийг дарангуйлах үед шүүгдсэн глюкозын нөхөн сэргэлт буурч, BCP (глюкозын хувьд бөөрний босго) буурдаг бөгөөд энэ нь бөөрөөр глюкозын ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд инсулин бие даасан механизм ашиглан цусан дахь глюкозын концентрацийг бууруулахад хүргэдэг. Түүнчлэн SGLT2-ийг дарангуйлах замаар бөөрөөр глюкозын ялгарал ихэсдэг тул осмотик шээс хөөх эм үүсдэг гэж тэмдэглэсэн тул шээс хөөх эм нь систолын даралтыг бууруулахад тусалдаг. Үүнээс гадна, бөөрөөр глюкоз ялгарах хэмжээ нэмэгдэж байгаа энэ үед илчлэг алдагдаж, улмаар жин хасагдана.

III үе шатны судалгааг хийхдээ хоолны өмнө 300 мг Invokana-ийн тунг хэрэглэх нь 100 мг тун авахаас илүү глюкозын концентраци нэмэгдэхэд мэдэгдэхүйц буурдаг. Бэлдмэлийг шингээхээсээ өмнө гэдэсний люмен дахь түр зуурын өндөр концентрацийг харгалзан энэ нөлөө нь хэсэгчилсэн гэдэсний дамжуулагч SGLT1-тэй холбоотой (canagliflozin нь SGLT1-ийн идэвхжил багатай) юм. Канаглифлозиныг ашигласан судалгаагаар глюкозын хортой нөлөө үзүүлээгүй болно.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд хийсэн клиник туршилтын явцад канаглифлозиныг нэг / олон удаа уусны дараа глюкозын бөөрний дээд хэмжээ буурч, бөөрөөр глюкозын ялгаралт ихэссэнийг тэмдэглэжээ. Глюкозын хувьд бөөрний босгоны анхны утга нь ойролцоогоор 13 ммоль / л байдаг бөгөөд өдөрт дунджаар бөөрний дээд хэмжээ хамгийн их буурч, 300 мг канаглифлозинаар өдөрт 1 удаа ажиглагдаж 4-5 ммоль / л байна. Энэ нь эмчилгээний явцад гипогликеми үүсэх эрсдэл багатай болохыг харуулж байна.

Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийн өвчтөнд 16 хоногийн турш өдөрт 100-300 мг канаглифлозин хэрэглэвэл глюкозын бөөрний босго тогтмол буурч, бөөрөөр глюкозын ялгаралт ихэсдэг. Энэ тохиолдолд цусан дахь глюкозын концентраци буурсан нь эмчилгээний эхний өдөр тунгаас хамааралтай бөгөөд ирээдүйд ходоод, хоол идсэний дараа тогтвортой байх хандлагатай байв.

Холимог хоол хүнс хэрэглэхээс өмнө 300 мг Адококана-ийн нэг тун нь гэдэс дотор глюкоз шингээх явц удааширч, экстренал болон бөөрний механизмаар дамжих дараахь гликеми буурсан байна.

60 эрүүл сайн дурын оролцоотой судалгааг хийхдээ 300 ба 1200 мг тунг (эмчилгээний дээд хэмжээнээс 4 дахин их) QTc интервалд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт оруулахгүй байх нь тогтоогджээ. 1200 мг тунг хэрэглэх үед цусан дахь канаглифлозины плазмын хамгийн их концентраци 300 мг-аар хэрэглэсний дараа ойролцоогоор 1.4 дахин давсан байна.

Плацеботай харьцуулахад канаглифлозиныг монотерапия буюу эмчилгээний эмчилгээний нэг хэсэг болгон (1-2 амаар гипогликемийн эмийг хэрэглэснээр) дунджаар мацаг барих гликемийн түвшинг анхдагч түвшингээс -1.2-1.9.9 ммоль / л хүртэл өөрчлөхөд хүргэдэг. -1.9-аас -2.4 ммоль / л-ийн тус тус 100, 300 мг байна. Энэ нөлөө нь эмчилгээний эхний өдрийн дараа хамгийн дээд хэмжээнд хүрсэн бөгөөд эмчилгээний туршид үргэлжилсэн байв.

Стандартчилагдсан холимог өглөөний хоолны дараа глюкозын хүлцлийн тест хийсний дараа пострандиаль гликемийг хэмжих зорилгоор канаглифлозиныг монотерапия буюу эмчилгээний эмчилгээний нэг хэсэг болгон (1-2 аман гипогликемийн эм хэрэглэх) ашиглах талаар судалсан. Энэхүү эмчилгээ нь эхний түвшинтэй харьцуулахад 100 ба 300-ыг авахдаа плацебо-ээс 1.5.5-аас 2.7 ммоль / л-ээс плебо-гликемийн түвшин дунджаар буурахад нөлөөлсөн. мг тус тус байх ёстой бөгөөд энэ нь хоолны өмнө глюкозын концентраци буурч, пострандиаль гликемийн түвшин өөрчлөгдсөнтэй холбоотой юм.

Чихрийн шижин өвчний 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд хийсэн судалгаагаар канаглифлозиныг хэрэглэх нь бета эсүүдийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг (бета эсийн үйл ажиллагаатай холбоотой гомеостазын загвар) болон инсулины шүүрлийн түвшин (холимог өглөөний цайгаар сахарын хэмжээг тэсвэрлэх тестийн дагуу).

Фармакокинетик

Эрүүл сэдвээр канаглифлазины фармакокинетик чанар нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд тухайн бодисын фармакокинетик үзүүлэлттэй төстэй байдаг. Эрүүл сайн дурынхны оролцоотойгоор 100 ба 300 мг Invokana-ийг ганц удаа уусны дараа канаглифлозин хурдан шингэдэг._{хамгийн ихдээ} сийвэн дэх (бодисын хамгийн их концентрацид хүрэх хугацаа) дунджаар 1-2 цаг байна. Плазм С_{хамгийн ихдээ} (бодисын хамгийн их концентраци) ба AUC ("концентраци - цаг" муруй дор байрлах талбай) нь канаглифлозиныг 50-300 мг тунгаар хэрэглэснээр пропорциональ хэмжээгээр нэмэгддэг. Харагдах эцсийн Т_1/2 100 ба 300 мг канаглифлозин хэрэглэх үед (хагас задралын хугацаа) тус бүр 10.6 ба 13.1 цаг байна. Эмчилгээний эхэн үеэс 4-5 хоногийн дараа тэнцвэрт байдалд хүрнэ.

Канаглифлозины фармакокинетик хугацаа нь хугацаанаас хамаардаггүй, дахин хэрэглэсний дараа сийвэн дэх бодисын хуримтлал 36% хүрдэг.

Канаглифлозиний үнэмлэхүй үнэмлэхүй дундаж нь ойролцоогоор 65% байдаг. Өөх тос ихтэй хоол хүнс хэрэглэх нь канаглифлозиний фармакокинетик нөлөө үзүүлэхгүй тул Invokana-ийг хоол хүнсгүй эсвэл хамт хэрэглэх боломжтой. Гэсэн хэдий ч канаглифлозин гэдэс дотор удаан глюкоз шингээж авснаас хойш пострандиаль гликемийн өсөлтийг бууруулах чадварыг харгалзан үүнийг эхний хоолны өмнө уухыг зөвлөж байна.

Эрүүл хүмүүст нэг судсаар дуссаны дараа дунджаар V_г. Тэнцвэрт канаглифлозины тархалт (тархалтын хэмжээ) нь 119 л бөгөөд энэ нь эдэд өргөн тархсан болохыг нотолж байна. Уг бодис нь сийвэнгийн уураг, ихэвчлэн альбуминтай их хэмжээгээр (99% -ийн түвшинд) холбогддог. Уурагтай холбоо тогтоох нь канаглифлазины плазмын концентрацаас хамаардаггүй. Бөөр / элэгний дутагдлын үед цусны сийвэнгийн уурагтай харьцах харилцаа тийм ч их өөрчлөгддөггүй.

Канаглифлозины метаболизмын гол зам бол O-глюкуронизаци юм. Энэ үйл явц нь ихэвчлэн UGT1A9 ба UGT2I34-ийн оролцоотойгоор хоёр идэвхгүй O-глюкуронидын метаболит үүсдэг. Хүний хувьд канаглифлазины исэлдэлт (SURZA4-зуучилдаг) бодисын солилцоо хамгийн бага (ойролцоогоор 7%) байдаг.

Эрүүл сайн дурынхан 14 С-канаглифлозиныг нэг тунгаар амаар хэрэглэсний дараа ялгадас дотор O-глюкуронидын метаболит, гидроксилжүүлсэн метаболит, канаглифлозин хэлбэрээр цацраг идэвхт тунг 3,2, 7, 41.5 хувь эзэлж байжээ. Бодисын энтеропатик эргэлт бага байдаг.

Цацраг идэвхит тунгийн 33% нь шээсээр, ихэвчлэн O-глюкуронидын метаболит (30.5%) хэлбэрээр байдаг. Тунгийн 1% -иас бага хэмжээгээр бөөр нь өөрчлөгдөөгүй бодис хэлбэрээр ялгардаг. 100, 300 мг канаглифлозин хэрэглэх үед бөөрний клиренс 1.3-1.55 мл / мин-ийн хооронд байдаг.

Канаглифлозин нь бага клиринтэй эм бөгөөд эрүүл хүмүүст судсаар тарьсны дараа системийн цэвэрлэгээний дундаж нь ойролцоогоор 192 мл / мин байна.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал, бөөрний архаг дутагдлын эцсийн үе шат, түүнчлэн диализ бүхий өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь энэ бүлгийн өвчтөнд эм нь үр дүнтэй байх төлөвтэй байна. Диализын үед канаглифлозиныг хамгийн бага арилгах талаар тэмдэглэв.

Элэгний бага ба дунд зэргийн дутагдалтай тохиолдолд Invokana-ийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Элэгний хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд (Хүүхэд-Пуг масштабтай ангиллын С) өвчтөнд энэ ангилалд хэрэглэх эмнэлзүйн туршлага дутагдсанаас эмийг тогтоодоггүй.

Хүүхэд дэх канаглифлозиний фармакокинетик параметрүүдийг судалж үзээгүй байна.

Инвокана, хэрэглэх заавар: арга, тун

Invokan шахмалыг амаар, өглөөний цай уухаас өмнө, өдөрт 1 удаа ууна.

Зөвлөмж болгож буй хоногийн тун нь 100 эсвэл 300 мг байна.

Хэрэв Invokana нь инсулин эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг бодис (ялангуяа сульфонилмоурын дериватив) -ийг нэмэлт бодис болгон ашигладаг бол гипогликемийн эрсдлийг бууруулах зорилгоор эдгээр эмийг бага тунгаар зааж өгч болно.

Канаглифлозин нь шээс хөөх эмтэй байдаг. Шээс хөөх эмээр эмчилдэг өвчтөнүүд, түүнчлэн дунд зэргийн хүндийн зэрэгтэй бөөрний үйл ажиллагаа суларсан хүмүүс (30-аас 60 мл / мин / 1.73 м 2-ийн булчирхайн шүүлтүүрийн хурдтай) ба 75-аас дээш насны өвчтөнд гаж нөлөө илүү их тохиолддог. судасны эзлэхүүний бууралтаар (жишээлбэл, артерийн / ортостатик гипотензи, postural толгой эргэх). Энэ бүлгийн өвчтөнд өдөр бүр 100 мг тунгаар эмчилгээг эхлэхийг зөвлөж байна. Канаглифлазинтой эмчилгээг эхлэхээс өмнө гиповолемийн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд энэ нөхцлийг засахыг зөвлөж байна. Хэрэв 100 мг тунг сайн тэсвэрлэж, гликемийн нэмэлт хяналт шаардлагатай бол тунг 300 мг болгон нэмэгдүүлэхийг зөвлөж байна.

Хэрэв та Invokana-ийн дараагийн тунг алдвал үүнийг аль болох хурдан авах хэрэгтэй, гэхдээ нэг өдрийн дотор давхар тунг ууж болохгүй.

Гаж нөлөө

Эмнэлзүйн туршилтын явцад хүсээгүй үр нөлөө (монотерапи ба метформин, сульфонилмоурийн дериватив ба метформинтой хослуулан хэрэглэх, түүнчлэн метформин ба пиоглитазон) 2% давтамжтай (дараах ангиллын дагуу үүсэх давтамжаас хамааран системчилсэн: маш олон удаа - ≥ 1/10, ихэвчлэн - ≥ 1/100 ба 2), түүнчлэн давталтын шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэхтэй холбоотой. Зүрх судасны эрсдлийн талаар судалгаа хийхдээ Invokana-ийг хэрэглэснээр судсаар хийсэн хэмжээ буурахтай холбоотой ноцтой гаж урвалын давтамж нэмэгдсэнгүй. Эдгээр сөрөг үр дагавар нь эмчилгээг байнга цуцлах шаардлагатай болсон.

Инсулин эсвэл сульфонилмоурийн деривативуудаас гадна Invocana-тай эмчилгээ хийлгэх үед гипогликемийн хөгжлийг илүү олон удаа мэдээлсэн бөгөөд энэ нь хэрэглээг дагалддаггүй эмийг инсулин эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг эмүүд нэмсэн тохиолдолд гипогликемийн давтамж нэмэгдэхтэй нийцдэг.

100 мг канаглифлозин авсан өвчтөний 4.4% -д, 300 мг канаглифлозин авсан өвчтөний 7% -д, плацебо өвчтөнүүдийн 4.8% -д кальцийн ийлдэс дэх концентраци (> 5.4 mEq / L ба анхны концентрациас их байна. 15%). Дунд зэргийн хүндийн зэргийн бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд сийвэнгийн калийн концентраци тодорхой хэмжээгээр нэмэгддэг (ихэвчлэн энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд калийн концентраци ихэссэн ба / эсвэл тэд калийн ялгаралтыг бууруулдаг хэд хэдэн эмийг хүлээн авсан байдаг - кали-сийрэг шээс хөөх эм, ангиотензин хувиргах фермент ингибиторууд). Ерөнхийдөө энэ зөрчил нь түр зуурын шинж чанартай бөгөөд тусгай эмчилгээ шаарддаггүй.

Эхний зургаан долоо хоногийн эмчилгээний явцад эмчилгээний аль ч үе шатанд ажиглагдсан эхний түвшинтэй харьцуулахад бага зэрэг (30%) ажиглагдсан бөгөөд 100 ба 300 мг канаглифлозиныг хэрэглэх үед 2 ба 4,1 хувь, плацебо хэрэглэж байх үед - 2.1% байна. Ихэнхдээ энэ эмгэг нь түр зуурын шинж чанартай байсан бөгөөд судалгааны төгсгөлд цөөн тооны өвчтөнүүдэд тэмдэглэгдсэн байдаг. Бөөрний дутагдлын дунд зэргийн хүнд өвчтэй өвчтөнүүдийн нэгдсэн шинжилгээнд үндэслэн эмчилгээний аль ч үе шатанд ажиглагдсан эхний түвшинтэй харьцуулахад бөөрний шүүлтүүрийн түвшин (> 30%) мэдэгдэхүйц буурсан өвчтөнүүдийн эзлэх хувь 9.3, 12.2 хувь байв. плацебо хэрэглэх үед 300 мг канаглифлозин агуулдаг - 4.9%. Лококанигийн хэрэглээг зогсоосны дараа лабораторийн параметрүүд дээрх өөрчлөлтүүд эерэг хандлагатай байсан эсвэл анхны утгадаа буцаж ирсэн.

Канаглифлозин эмчилгээний арын үед LDL (бага нягтралтай липопротеин) агууламжийн тунгаас хамааралтай өсөлт ажиглагдсан. 100 ба 300 мг канаглифлозиныг хэрэглэх үед плацебо-тай харьцуулахад энэ үзүүлэлтийн дундаж өөрчлөлт нь 0.11 ммоль / л (4.5%) ба 0.21 ммоль / л (8%) байв. 100 ба 300 мг канаглифлозин ба плацебо агуулсан LDL-ийн агууламжийн дундаж утга тус бүр 2.76, 2.7 ба 2.83 ммоль / л байв.

100, 300 мг канаглифлозины хэрэглээ нь плацебо хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн бүлгийн бууралт (1.1%) харьцуулахад гемоглобины концентрацын дундаж хувь хэмжээ бага зэрэг өссөн (тус тус 3.5%, 3.8%). Цусны улаан эс, гематокритын тооны өөрчлөлтийн харьцангуй бага өсөлт ажиглагдсан. Ихэнх өвчтөнд гемоглобины концентраци нэмэгдсэн (> 20 г / л), энэ зөрчил 100 мг канаглифлозин хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 6% -д, 300 мг канаглифлозин авсан өвчтөний 5.5% -д, плацебо эмчилсэн өвчтөнүүдийн 1% -д ажиглагдсан. Ихэнх утга нь нормоос давсангүй.

100, 300 мг канаглифлазиныг хэрэглэснээр плацебо-тай харьцуулахад шээсний хүчил дундаж агууламж бага зэрэг (10.1, 10.6% -иар) буурсан нь хэрэглээ нь дунджаар 1.9% -иар нэмэгдсэн байна. Эдгээр эмгэгүүд эмчилгээний зургаа дахь долоо хоногт хамгийн их буюу хамгийн ихдээ ойрхон байсан бөгөөд Invokana-ийн хэрэглээний туршид үргэлжилсэн байв. Шээсэн дэх шээсний хүчлийн агууламж түр зуурын нэмэгдсэн нь мөн ажиглагдсан. Канаглифлозиныг санал болгосон тунгаар хэрэглэхэд хийсэн нэгдсэн шинжилгээний үр дүнгээс харахад нефролитиазын тохиолдол нэмэгдсэнгүй.

Хэт их хэрэглэх

Инококана хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдол мэдэгдэхгүй байна. Канаглифлозиныг нэг тунгаар авч хэрэглэсэн эрүүл хүмүүс 1600 мг, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд - 12 долоо хоногийн турш 2 хуваасан тунгаар өдөрт 600 мг ихэвчлэн сайн тэсвэрлэдэг.

Эмчилгээ: эмчилгээний ердийн арга хэмжээг, жишээлбэл, ходоод гэдэснээс гэдэсгүй бодисыг зайлуулах, өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг харгалзан эмнэлзүйн ажиглалт, арчилгааны эмчилгээг зааж өгдөг.

Дөрвөн цаг үргэлжилсэн диализийн үед канаглифлозин бараг ялгадаагүй байдаг. Хэвлийн диализийг хэрэглэснээр уг бодисыг гадагшлуулах төлөвгүй байна.

Тусгай заавар

1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд Invokana-ийн хэрэглээг судалж үзээгүй тул энэ ангилалд хамрагдсан өвчтөнүүдэд томилох нь эсрэг заалттай байдаг.

Аюулгүй байдал, давтан тунгийн хордлого, генотокси, онтогенетик ба нөхөн үржихүйн хоруу чанарыг фармакологийн судалгааны үр дүнгээс үзэхэд Invokana нь хүмүүст тодорхой аюул занал учруулдаггүй.

Канаглифлозины хүний ​​үржил шимт нөлөөллийг судлаагүй байна. Амьтны судалгаагаар үржил шимт ямар ч нөлөө үзүүлээгүй.

Монотерапия буюу гипогликемийн эмээс гадна гипогликемийн хөгжил дагалддаггүй эм хэрэглэх үед канаглифлозиныг ховор тохиолдолд гипогликеми үүсгэдэг болохыг харуулсан. Түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг инсулин ба гипогликемийн бодисууд нь гипогликеми үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг болохыг тогтоожээ. Invoquana эмчилгээнд ийм эмээс гадна плацебо харьцуулахад гипогликемийн тохиолдол илүү өндөр байдаг. Тиймээс гипогликемийн магадлалыг бууруулахын тулд инсулины тунг бууруулах эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлэхийг зөвлөж байна.

Канаглифлозин нь бөөрөөр глюкозын ялгаралтыг ихэсгэдэг тул шээс хөөх эм нөлөө үзүүлдэг бөгөөд осмотик шээс хөөх эмийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь судасны хэмжээ буурахад хүргэдэг. Канаглифлозиныг эмнэлзүйн судалгаагаар энэ эмгэгийн гаж нөлөө давтамжийн өсөлт нь 300 мг Invocana-тай эмчилгээний эхний гурван сард илүү ажиглагдсан. Гэдэсний судасны эзэлхүүн буурахтай холбоотой сөрөг урвалд илүү өртөмтгий өвчтөнүүдэд 75-аас дээш насны өвчтөнүүд, гогцоо шээс хөөх эм хэрэглэдэг өвчтөнүүд, дунд зэргийн хүндийн зэрэгтэй бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд орно.

Гэдэсний судасны хэмжээ буурах клиник шинж тэмдгүүдийг эмчид мэдэгдэх ёстой. Ихэнхдээ энэ нь Invokany-г цуцлахад хүргэдэг. Канаглифлозиныг үргэлжлүүлэн хэрэглэснээр АД буулгах эмийн дэглэмийг залруулах шаардлагатай байдаг (шээс хөөх эмийг оруулаад). Эмчилгээ хийхийн өмнө судасны эзэлхүүн буурсан өвчтөнүүд энэ нөхцлийг тохируулах шаардлагатай байдаг.

Эмнэлзүйн судалгаагаар плацебо бүлэгтэй харьцуулахад канаглифлозин авсан эмэгтэйчүүдэд кандидозын вульвовагинит (vulvovaginal мөөгөнцрийн халдвар ба vulvovaginitis) тохиолддог болохыг мэдээлэв. Кандидиазын вулвовагинит бүхий түүхтэй өвчтөнүүд энэ халдварыг хөгжүүлэх магадлал өндөр байв. Канаглифлазинаар эмчилсэн эмэгтэйчүүдийн дунд 2.3% нь халдварын нэгээс олон хувилбар илэрчээ. Ихэнх тохиолдолд энэ эмгэг нь Invocana-тай эмчилгээний эхний дөрвөн сарын хугацаанд үүссэн. Бүх өвчтөнүүдийн 0.7% нь кандидоз vulvovaginitis-ийн улмаас эмийг зогсоосон. Эмнэлзүйн судалгаагаар эмчийн зааж өгсөн эсвэл канаглифлазиныг үргэлжлүүлэн эмчлэх аргын дагуу бие даан гүйцэтгэсэн амны хөндийн болон орон нутгийн antifungal эмчилгээний үр нөлөөг тэмдэглэжээ.

Кандидиазын balanoposthitis эсвэл balanitis нь плацебо бүлэгтэй харьцуулахад санал болгож буй тунгаар Invokana хүлээн авсан өвчтөнүүдэд илүү их ажиглагдсан. Нэгдүгээрт, эдгээр өвчнүүд хөвч хөндөөгүй, ихэнхдээ - дарамттай түүхтэй өвчтөнүүдэд үүссэн. Эмчилгээний явцад өвчтөнүүдийн 0.9% нь халдварын нэгээс илүү давтамжтай байсан. Бүх тохиолдлын 0.5% -д кандидлифлозиныг Candida balanoposthitis эсвэл balanitis-ийн улмаас цуцлав. Эмнэлзүйн туршилтаар халдварыг ихэнхдээ эмчийн зааж өгсөн, эсвэл эмчийн зааж өгсөн орон нутгийн antifungal эмээр эсвэл Invokana-г цуцалгүйгээр эмчилдэг байв. Фимозын ховор тохиолдлын талаар мэдээлэл байдаг, заримдаа хөвч хөндөх мэс засал шаардлагатай байсан.

Зүрх судасны өвчнийг батлагдсан эсвэл зүрх судасны эрсдэл ихтэй 4327 өвчтөнд зүрх судасны үр дүнгийн судалгааг хийхдээ ясны хугарлын өвчлөл 100 өвчтөний жил тутамд Инкокана-г хэрэглэсэн 1000 өвчтөнд 16.3, 16.4, 10.8 байжээ. 300 мг ба плацебо бүлэгт тус бүр. Эмчилгээний эхний 26 долоо хоногт ан цав үүссэнтэй холбоотой тэнцвэргүй байдал үүссэн.

Нийт хүн амын дунд чихрийн шижин өвчтэй 5800 орчим өвчтөнийг багтаасан эмийн бусад судалгаанд хавсарсан шинжилгээгээр 100 ба 300 мг тунгаар плацебо бүлэгт Овокана эмчилгээ хийснээр ясны хугарлын өвчлөл 1000 өвчтөнд 10.8, 12, 14.1 байв. жилүүдийг тус тусад нь.

104 долоо хоногийн эмчилгээний явцад эм нь ясны эрдэс нягтралд сөргөөр нөлөөлөөгүй.

Тээврийн хэрэгсэл, нарийн төвөгтэй механизм жолоодох чадварын нөлөөлөл

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох үед инокулин эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг эмүүдээс гадна Invokana-ийг хэрэглэх, судасны хэмжээ буурахтай холбоотой хүсээгүй үр дагаврын эрсдэл, нэмэгдсэн судасны хэмжээ (толгой эргэх гэх мэт), хүссэн хүсээгүй хөгжиж буй тээврийн хэрэгслийг жолоодох чадвар буурах зэрэг тохиолдолд гипогликемийн эрсдэлийг харгалзан үзэх шаардлагатай. урвал.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд канаглифлозин хэрэглэх талаар судлагдаагүй. Амьтны судалгаагаар нөхөн үржихүйн системд шууд болон шууд бус гаж нөлөө үзүүлээгүй. Гэсэн хэдий ч жирэмсний үед Invocana эмийг заагаагүй болно.

Эмнэлзүйн судалгааны явцад олж авсан фармакодинамик / токсикологийн мэдээллээр канаглифлозин нь хөхний сүүнд ордог. Үүнтэй холбоотойгоор хөхөөр хооллох үед invokany-ийг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалд зориулсан Invokan шахмал нь эсрэг заалттай байдаг.

Чихрийн шижингийн кетоацидоз, бөөрний архаг дутагдал, диализ бүхий өвчтөнүүдэд Invokana-ийг хэрэглэх нь үр дүнгүй байх тул өвчтөнүүдийн энэ бүлэгт хэрэглэх зорилго нь тохиромжгүй байдаг.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Хүний гепатоцитын өсгөвөр дэх канаглифлозин нь CYP450 системийн изоэнзим (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 ба 2B6) -ийн илэрхийлэлийг өдөөдөггүй. Түүнчлэн, хүний ​​элэгний микросомуудыг ашигладаг лабораторийн судалгаагаар цитохромын P изоэнзимийг дарангуйлдаггүй.₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 эсвэл 2B6) бөгөөд CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9-ийг дарангуйлдаг. Канаглифлозин бол эмийг метаболиз хийдэг UGT2B4 ба UGTIA9 ферментийн субстрат бөгөөд мансууруулах бодис тээвэрлэгч P-gp (P-glycoprotein) ба MRP2 юм. Канаглифлозин бол P-gp-ийн хамгийн сул дарангуйлагч юм. Уг бодис нь исэлдүүлэгч бодисын солилцоог хамгийн бага хэмжээгээр явуулдаг. Тиймээс цитохромын Р системээр дамждаг бусад эмүүдийн эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэх боломжгүй юм₄₅₀ канаглифлазины фармакокинетикийн талаар.

Эмнэлзүйн өгөгдөл дээр үндэслэн Invocana-тай хослуулан авсан эмүүдтэй их хэмжээний харилцан үйлчлэлийн магадлал бага гэж таамаглаж болно.

Рифампицинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл канаглифлозин өртөх ба үүний үр дүнд түүний үр нөлөө буурдаг. Хэрэв 100 мг канаглифлозин авсан өвчтөнд рифампицин болон UGT-ийн гэр бүлийн бусад үүсгэгч бодисууд (фенитоин, фенобарбитал, ритонавир зэрэг) нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай бол гликатлаг гемоглобины Нб-ийн концентрацийг хянах шаардлагатай._А1Байна. Хэрэв нэмэлт гликемийн хяналт шаардлагатай бол канаглифлозины тунг 300 мг хүртэл нэмэгдүүлэх талаар бодож үзээрэй.

Эмнэлзүйн туршилтаар канаглифлозин нь метформин, аман жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслүүд (этинил эстрадиол ба левоноргестрел), симвастатин, глибенкламид, варфарин эсвэл парацетамол зэрэг эмийн фармакокинетик үзүүлэлтэд төдийлөн нөлөөлөөгүй.

Канаглифлозин дигоксинтой хослуулан хэрэглэхэд түүний сийвэн дэх концентрацид бага зэрэг нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь зохих ажиглалт шаарддаг.

Invokany-ийн аналогууд бол Форсига, Жардинс юм.

Тунгийн хэлбэр

100 мг ба 300 мг хальсаар бүрсэн шахмал

100 мг хальс бүхий 1 таблетад дараахь зүйлс орно:

102 мг канаглифлозин гемихидрат нь 100 мг канаглифлозинтой тэнцэнэ.

Нийлүүлэгч (үндсэн): микрокристалл целлюлоз, усгүй лактоза, кроксармеллоз натри, гидроксипропил целлюлоз, магнийн стеарат.

Нийлүүлэгч (бүрхүүл): Opadry II 85F92209 шар: поливинил спирт, хэсэгчилсэн гидролиз, титаны давхар исэл (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, төмрийн исэл шар (E172).

300 мг хальсан бүрсэн таблетад дараахь зүйлс орно:

306 мг канаглифлозин гемихидрат нь 300 мг канаглифлозинтой тэнцэнэ.

Нийлүүлэгч (үндсэн): микрокристалл лактозгүй сүүн целлюлоз, крскармеллоз натри, гидроксицропил целлюлоз, магнийн стеарат.

Нийлүүлэгч (бүрхүүл): Opadry II 85F18422 цагаан: архи

поливинил, хэсэгчлэн гидролизийн, титаны давхар исэл (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк.

100 мг тунгаар: шахмал, хальсан бүрхүүлтэй шар, капсул хэлбэртэй, нэг талд нь "CFZ", нөгөө талдаа "100" гэсэн сийлбэртэй.

300 мг тунгаар: хальсан бүрхүүлтэй шахмалаас цагаан, бараг цагаан хүртэл, капсул хэлбэртэй, нэг талд нь "CFZ", нөгөө талд нь "300" сийлбэртэй.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакокинетик

Эрүүл хүмүүст канаглифлозины фармакокинетик эмчилгээ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд канаглифлозиний фармакокинетиктэй төстэй байдаг. Эрүүл сайн дурынхны тусламжтайгаар 100 мг ба 300 мг-аар амаар нэг удаа хэрэглэвэл канаглифлозин хурдан шингэж, плазмын дээд концентраци (медиа Tmax) тунгаас 1-2 цагийн дараа хүрдэг. мансууруулах бодис. Cmax ба AUC канаглифлазины плазмын хамгийн их концентраци нь 50 мг-аас 300 мг-ийн тунг хэрэглэснээр пропорциональ нэмэгдсэн. Илчлэгийн хагас задралын хугацаа (t1 / 2) (± стандарт хазайлтаар илэрхийлэгдэнэ) 100 мг ба 300 мг-ийн тунг хэрэглэхдээ 10.6 ± 2.13 цаг, 13.1 ± 3.28 цаг байв. Тэнцвэрийн концентрацийг канаглифлозин эмчилгээ хийснээс хойш 4-5 хоногийн дараа өдөрт нэг удаа 100-300 мг тунгаар хэрэглэв.

Канаглифлазины фармакокинетик нь цаг хугацаанаас хамаардаггүй. Сийвэн дэх эмийн хуримтлал давтан хэрэглэсний дараа 36% хүрдэг.

Сорох

Канаглифлозиний үнэмлэхүй үнэмлэхүй дундаж нь ойролцоогоор 65% байдаг. Өөх тос ихтэй хоол хүнс идэх нь канаглифлосины фармакокинетик нөлөө үзүүлээгүй тул канаглифлосиныг хоол хүнсээр эсвэл хамт авч болно. Гэсэн хэдий ч гэдэс дотор глюкозын шингээлт удаашралтай байгаа тул постандралийн гликемийн хэлбэлзлийг багасгах чадвартай канаглифлозиныг анхны хоолноос өмнө уухыг зөвлөж байна..

Түгээлт

Эрүүл хүмүүст нэг судсаар дуссаны дараа тэнцвэрт байдал дахь канаглифлозины хамгийн их концентраци 119 л байсан нь энэ нь эдэд өргөн тархсан байгааг харуулж байна. Канаглифлосин нь плазмын уургууд (99%), ихэвчлэн альбуминтай холбоотой байдаг. Уураг холбох нь канаглифлазины плазмын концентрацаас үл хамаарна. Бөөр эсвэл элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд плазмын уургийн хүлцэл ихээхэн өөрчлөгддөггүй.

Метаболизм

Канаглифлазины бодисын солилцооны гол зам нь OG-глюкуронизаци бөгөөд энэ нь голдуу UGT1A9 ба UGT2B4-ээр хоёр идэвхгүй O-глюкуронидын метаболитоор явагддаг. Хүний дунд CYP3A4 (исэлдэлтийн метаболизм) -аар зуучилдаг канаглифлозиний бодисын солилцоо нь бараг л ойролцоогоор (7%) байдаг.

Судалгаагаар доторvitro канаглифлозин нь CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 эсвэл CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 цитохромын P450 системийн ферментийг дарангуйлж чадаагүй бөгөөд CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2A6, CYP2A6, CYP2D19 эсвэл CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9. CYP3A4 концентрацид клиник ач холбогдолтой нөлөө үзүүлдэг доторVivo ажиглагдаагүй ("Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү).

Үржлийн

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад 14C canagliflozin-ийг нэг удаа уусны дараа 41.5% -ийг эзэлдэг. Хүлээн авсан цацраг идэвхт тунгийн 7.0% ба 3.2% нь ялгадаснаас канаглифлозин, гидроксилжүүлсэн метаболит, O-глюкуронидын метаболит хэлбэрээр ялгагдана. Канаглифлозиныг enterohepatic recircular нь ач холбогдолгүй байв.

Хүлээн авсан цацраг идэвхт тунгийн ойролцоогоор 33% нь шээсээр ялгарч, голдуу O-глюкуронидын метаболит (30.5%) -аар ялгардаг. Тунг авсан тунгийн 1% -иас бага нь шээсэнд өөрчлөгдөөгүй канаглифлозинаар ялгагдана. 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэх үед канаглифлозины бөөрний клиренс 1.30 мл / мин-ээс 1.55 мл / мин хооронд хэлбэлздэг.

Канаглифлозин нь бага цэвэршилттэй бодис бөгөөд судсаар тариалсны дараа эрүүл сайн дурынхны системчилсэн цэвэрлэгээний дундаж хэмжээ 192 мл / мин байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Нээлттэй нэг тунг судлахад эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд 200 мг тунгаар хэрэглэх үед (Cockcroft-Gault томъёогоор тооцоолсон креатинины цэвэрлэгээнд үндэслэсэн ангиллын дагуу) канаглифлозины фармакокинетикийг судалсан. Судалгаанд бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий 8 өвчтөн (креатинины клиренс ≥ 80 мл / мин), бөөрний бага зэргийн дутагдалтай 8 өвчтөн (креатинины клиренс 50 мл / мин -)10% ба ≤12%

Суурийн HbA1c түвшинтэй өвчтөнүүдийг оролцуулсан судалгаанд> 10% ба ≤ 12%, канаглифлозиныг монотерапийн эмчилгээнд хэрэглэхэд суурь (плацебо залруулгагүйгээр) харьцуулахад HbA1c-ийн утга канаглифлозины хувьд -2.13%, -2.56% буурсан байна. 100 мг ба 300 мг тунгаар тус бүр хэрэглэнэ.

Эмийн чанарыг үнэлэх Европын агентлагаас 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүүхдийн бүх дэд бүлэгт "Invocana®" эмийн судалгааны үр дүнг өгөхгүй байх эрхийг олгосон (хүүхдэд хэрэглэх талаархи мэдээллийг "Хэрэглэх арга, тун" хэсэгт оруулсан болно).

Хэрэглэх заалт

Насанд хүрэгчдийн өвчтөнд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээнд гликемийн хяналтыг сайжруулах.

- хоолны дэглэм, бие махбодийн дасгалууд нь гликемийн хяналтыг хангалтгүй өгдөг бөгөөд метформиныг хэрэглэх нь зохисгүй эсвэл эсрэг заалттай байдаг.

- хоолны дэглэм ба бие махбодийн үйл ажиллагааны хамт гликемийн хяналтыг хангаж өгөхгүй бол элсэн чихэр бууруулах бусад эмүүд, түүний дотор инсулин зэргийг нэмэлт хэрэгсэл болгон ашиглаж болно.

Тун ба эмчилгээ

Invocana® эмийг өдөрт нэг удаа, эхний хоолны өмнө уух хэрэгтэй.

Насанд хүрэгчид (years 18 настай)

Invocan®-ийн санал болгож буй эхлэх тун нь өдөрт нэг удаа 100 мг байна. Өдөрт нэг удаа 100 мг эмийг сайн тэвчих чадвартай өвчтөнүүд бөөлжсөн шүүлтүүрийн хурд (rSCF) ≥ 60 мл / мин / / 1.73 м2 буюу креатинины клиренс (CrCl) ≥ 60 мл / мин., Мөн илүү хатуу шаардлага гардаг өвчтөнүүд. цусан дахь сахарын хэмжээг хянах тохиолдолд эмийн тунг өдөрт нэг удаа 300 мг хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).

75-аас дээш насны өвчтөнүүд, зүрх судасны тогтолцооны өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүд, эсвэл Invokana®-ийг хэрэглэснээс үүдэн шээс хөөх эрсдэлтэй бусад өвчтөнд эмийн тунг нэмэгдүүлэхийг хянах шаардлагатай ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү). Шингэн алдалт бүхий өвчтөнүүдийн хувьд энэ нөхцөл байдлыг засахыг зөвлөж байна Invokana® эмийг хэрэглэхээс өмнө ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).

Гипогликемийн эрсдлийг бууруулах зорилгоор Invokana® эмийг инсулин эмчилгээ эсвэл шүүрлийг нэмэгдүүлдэг бодис (жишээлбэл, сульфонилмоурын бэлдмэл гэх мэт) -нд нэмэлт эм болгон хэрэглэх тохиолдолд дээрх эмийн бага тунг хэрэглэх боломжийг анхаарч үзэх хэрэгтэй ("Эмийн харилцан үйлчлэл", "Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү). Байна.

Ахмад настан ≥ 65 жил

Бөөрний үйл ажиллагаа, шингэн алдалтын эрсдлийг анхаарч үзэх хэрэгтэй ("Тусгай заавар" -ыг үзнэ үү).

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд

EGFR бүхий өвчтөнүүдэд эмчилгээний явцад аль ч үед 100 мг, 300 мг-ийн хооронд 9.3%, 12.2%, 4.9% байна. канаглифлозин ба плацебо тус тусад нь хэрэглэнэ. Судалгааны төгсгөлд энэхүү утгын бууралт 100 мг канаглифлозин уусан өвчтөнүүдийн 3.0% -д, 300 мг уусан хүмүүсийн дунд 4.0%, плацебо 3.3% -д ажиглагдсан ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Канаглифлозин нь шээс хөөх эмийн нөлөөг сайжруулж, шингэн алдалт, гипотензи эрсдлийг нэмэгдүүлдэг ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).

Инсулин ба инсулины шүүрлийг өдөөдөг

Сульфонилмоур зэрэг инсулин ба инсулины шүүрлийг өдөөдөг эмүүд нь гипогликеми үүсгэдэг.

Тиймээс гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд канаглифлозинтой хамт хэрэглэх үед инсулины тунг буюу инсулины шүүрлийг өдөөгчийг багасгах шаардлагатай байдаг ("Тун ба удирдлага", "Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү).

Нөлөөлөл canagliflozin дээрх бусад эмүүд

Канаглифлозины метаболизм нь глюкуронидуудтай нийлж UDP-глюкуронил трансфераза 1A9 (UGT1A9) ба 2B4 (UGT2B4) -ээр дамждаг. Канаглифлозиныг P-гликопротеин (P-gp), хөхний хорт хавдрын эсэргүүцлийн уураг (BCRP) -ээр дамжуулдаг.

Ферментийн индукторууд (Гэгээн Жонны Wort гэх мэт) Гиперикумперфорум, рифампицин, барбитуратууд, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз) нь канаглифлозиныг багасгахад хүргэдэг. Канаглифлозин ба рифампициныг (мансууруулах бодисын солилцоонд оролцдог янз бүрийн идэвхтэй тээвэрлэгчид ба ферментүүд) нэгэн зэрэг хэрэглэсний дараа канаглифлозины системийн концентраци 51%, 28% (муруй талбай, AUC), хамгийн их концентраци (Cmax) буурсан байна. Ийм бууралт нь канаглифлазины үр нөлөө буурахад хүргэдэг.

Хэрэв эдгээр UDP ферментийн өдөөгч бодис, уураг, канаглифлозиныг нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай бол канаглифлозины хариу урвалыг үнэлэхийн тулд глюкозын түвшинг хянах шаардлагатай. Хэрэв эдгээр UDF ферментийн индукторыг канаглифлозинтой хамт хэрэглэх шаардлагатай бол өвчтөнд 100 мг канаглифлозиныг сайн хүлцэх тохиолдолд тунг өдөрт нэг удаа 300 мг хүртэл нэмэгдүүлдэг бол тэдний rSCF-ийн утга ≥ 60 мл / мин / / 1.73 м2 байна. эсвэл CrCl ≥ 60 мл / мин., тэдэнд цусан дахь глюкозын түвшинг хянах нэмэлт хяналт шаардлагатай. EGFR-ийн хэмжээ 45 мл / мин / 1.73 м2 буюу 60 мл / мин / 1.73 м2 буюу 45 мл / мин-ээс CrCl-тай өвчтөнүүдэд. 60 мг / мин-ээс бага хэмжээтэй бөгөөд 100 мг канаглифлозин уухаас гадна UDF-ферментийн өдөөгчтэй хавсарсан эмчилгээ хийдэг бөгөөд цусан дахь сахарын хэмжээг нэмэлт хянах шаардлагатай бол бусад төрлийн эмчилгээг глюкозын түвшинг бууруулахад анхаарч үзэх хэрэгтэй. "Тун ба хэрэглээ" ба "Тусгай заавар").

Холестирамин нь канаглифлозины агууламжийг бууруулж болзошгүй юм. Канаглифлозиныг шингээхэд үзүүлэх нөлөөг багасгахын тулд дор хаяж нэг цагийн өмнө эсвэл 4-6 цагийн дараа цөсний хүчил секвестрийг хэрэглэнэ.

Тохиромжтой байдлын судалгаагаар метформин, гидрохлоротиазид, аман жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлүүд (этинил эстрадиол ба левонорестрол), циклоспорин ба / эсвэл пробенецид нь канаглифлозиний фармакокинетик нөлөө үзүүлдэггүй.

Канаглифлазины бусад эмэнд үзүүлэх нөлөө

Дигоксин: Канаглифлозиныг өдөрт нэг удаа 300 мг тунгаар 7 хоногийн турш 0.5 мг дигоксиныг нэг удаагийн хэрэглээ, 6 хоногийн турш өдөрт 0.25 мг тунгаар хэрэглэснээр дигоксин AUC 20%, Cmax 36-аар нэмэгдэхэд хүргэсэн. %, магадгүй P-gp дарангуйлснаас болсон байх. Канаглифлозин нь P-gp дарангуйлдаг болохыг харуулсан доторvitroБайна. Дигоксин болон бусад зүрхний гликозид (жишээ нь, цитоксин) авч буй өвчтөнүүдэд зохих хяналт тавина.

Дабигатран: Канаглифлозин (сул P-gp дарангуйлагч) ба dabigatran etexilate (P-gp субстрат) -ын хосолсон хэрэглээг судалж үзээгүй байна. Дабигатран ба канаглифлозиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр канаглифлозин агуулагдах тохиолдолд dabigatran-ийн агууламж нэмэгдэж болзошгүй тул өвчтөний байдлыг хянах шаардлагатай байна (цус алдалт, цус багадалтын шинж тэмдгийг арилгах).

Симвастатин: 300 мг канаглифлозиныг өдөрт 6 удаа өдөрт нэг удаа хэрэглэх, 40 мг симвастатин (CYP3A4 субстрат) нэг удаагийн хэрэглээ нь симвастатины AUC-ийг 12% -иар, Cmax-ийн хэмжээг 9% -иар нэмэгдүүлж, симвастатины хүчлийн AUC-ийг 18% -иар, Cmax-ийн симвастыг ихэсгэхэд хүргэсэн. хүчил 26%. Симвастатин ба симвастатины хүчлийн концентрацийг ийм хэмжээгээр нэмэгдүүлэх нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гэж тооцогддоггүй.

Гэдэсний түвшинд канаглифлозинын нөлөөн дор хөхний хорт хавдрын эсэргүүцлийн уураг (BCRP) дарангуйлахыг хориглох боломжгүй тул BCRP-ээр дамжуулж буй эмийн концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой. Жишээлбэл, розувастатин, зарим эсрэг эмүүд.

Тэнцвэрийн концентрацид канаглифлозинын харилцан үйлчлэлийг судлахад метформин, аман жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл (этинил эстрадиол ба левонорестрол), глиенкламид, парацетамол, гидрохлоротиазид, варфарин зэрэг фармакокинетикэд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл / Лабораторийн үр дүнд үзүүлэх нөлөө

1,5-AG тоон үзүүлэлт

Канаглифлозиныг хэрэглэх үед шээсний глюкозын ялгаралтыг ихэсгэх нь 1.5-аногроглюцитыг (1.5-AH) дутуу үнэлсэн түвшин тогтооход хүргэдэг бөгөөд үүний үр дүнд 1,5-AH судалгаагаар гликемийн хяналтыг үнэлэх найдвартай байдал алдагддаг. Үүнтэй холбогдуулан 1.5-AH-ийн тоон үзүүлэлтүүдийг Invokana® хүлээн авсан өвчтөнд гликемийн хяналтыг үнэлэх арга болгон ашиглах ёсгүй. Илүү нарийвчилсан мэдээллийг авахын тулд 1,5-AH-ийг тодорхойлохын тулд туршилтын системийн тодорхой үйлдвэрлэгчидтэй холбоо барихыг зөвлөж байна.

Үйлдвэрлэгч

Жансен-Орто ХХК, Пуэрто-Рико, Гурабо

Савлагч

Janssen-Silag S.p.A., Итали

Бүртгэлийн гэрчилгээний эзэмшигч:

ОХУ-ын Жонсон & Жонсон ХХК.

Бүтээгдэхүүний (бараа бүтээгдэхүүний) чанарын талаар хэрэглэгчдээс гаргасан нэхэмжлэлийг хүлээн авах, Казахстан улсын нутаг дэвсгэрт хар тамхины аюулгүй байдлыг бүртгэсний дараах хяналт-шинжилгээ хариуцах байгууллагын хаяг.

Жонсон ба Жонсон ХХК-ийн Казахстан дахь салбар

050040, Алматы, ст. Тимирязев, 42, 23-р "А" павильон

Invokana (canagliflozin): заавар, тойм

Invokana эм нь насанд хүрэгчдэд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд зайлшгүй шаардлагатай. Эмчилгээ нь хатуу хоолны дэглэмтэй хослуулах, түүнчлэн тогтмол дасгал хийх явдал юм.

Гликеми нь монотерапийн эмчилгээ, түүнчлэн бусад гипогликемийн эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээний ачаар мэдэгдэхүйц сайжирна.

Эсрэг заалт ба ашиглах шинж чанарууд

Ийм нөхцөлд Invokana эмийг хэрэглэх боломжгүй.

• канаглифлозин эсвэл нэмэлт туслах бодис хэрэглэдэг эмэнд хэт мэдрэмтгий байдал,
• 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин
• чихрийн шижингийн кетоацидоз,
• бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал
• хүнд элэгний дутагдал,
• жирэмслэлт ба хөхүүл
• 18-аас доош насны хүүхдүүд.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед энэ эмэнд бие махбодийн хариу урвалын талаархи судалгаа хийгдээгүй байна. Амьтдын туршилтаар канаглифлозин нь нөхөн үржихүйн тогтолцоонд шууд болон шууд хортой нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоосонгүй.

Гэсэн хэдий ч эмийн бэлдмэлийг амьдралынхаа туршид хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь гол идэвхтэй найрлага нь хөхний сүүнд нэвтрэх чадвартай бөгөөд ийм эмчилгээний үнэ нь үндэслэлгүй болно.

Маягт, найрлагыг суллах

Таблетын найрлагад 100-300 мг канаглифлозинтай тэнцэх хэмжээний канаглифлозин гемихидрат агуулдаг. Туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн найрлагад таблетын бүтцийг засах, бие махбод дахь идэвхтэй бодисын тархалтыг хөнгөвчлөх бодисууд орно.

100 эсвэл 300 мг-ийн шахмал хэлбэрээр, шаргал өнгөтэй, хальсаар хучигдсан байдаг. Таблет бүр хагарах эрсдэлтэй.

Фармакологийн арга хэмжээ

Энэ нь гипогликемийн нөлөөтэй байдаг. Канаглифлозин бол 2-р хэлбэрийн натрийн глюкозын котранспортерийн дарангуйлагч юм. Нэг тунгаар хэрэглэсний дараа эм нь бөөрөөр глюкозын ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь цусан дахь концентрацийг бууруулахад тусалдаг. Энэ эм нь инсулинээс хамааралтай чихрийн шижингийн эмчилгээнд үр дүнтэй байдаг. Инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлдэггүй.

Энэ эм нь инсулинээс хамааралтай чихрийн шижингийн эмчилгээнд үр дүнтэй байдаг.

Шээс хөөх эмийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь цусан дахь сахарын концентраци буурахад хүргэдэг. Эмнэлзүйн судалгаагаар эмийг өдөр бүр хэрэглэх нь глюкозын бөөрний босгыг бууруулж, байнгын болгодог болохыг харуулж байна. Канаглифлозин эм хэрэглэх нь хоол хүнс идсэний дараа гликемийн хэмжээг бууруулдаг. Гэдэс дэх глюкозыг арилгах ажлыг хурдасгадаг.

Судалгааны явцад Invokana эмийг монотерапия буюу бусад гипогликемийн эмтэй хавсран хэрэглэх нь плацеботой харьцуулахад хоолны өмнө гликемийн хэмжээг литр тутамд 1.9-2.4 ммоль бууруулдаг болохыг нотолсон.

Эмийг хэрэглэх нь хүлцэл өгөх тест эсвэл холимог өглөөний хоолны дараа гликеми буурахад тусалдаг. Канаглифлозиныг хэрэглэснээр глюкозыг литр тутамд 2.1-3.5 ммоль бууруулдаг. Энэ тохиолдолд эм нь нойр булчирхай дахь бета эсийн төлөв байдлыг сайжруулж, тэдний тоог нэмэгдүүлэхэд тусалдаг.

Шээсний системээс

Байнгын шээх, их хэмжээний шингэн ялгаруулах хэлбэрээр бөөрний хэвийн үйл ажиллагааг зөрчсөн байж магадгүй юм. Энэ тохиолдолд өвчтөний уух дэглэм өөрчлөгдөж, тэр их хэмжээний шингэн хэрэглэж эхэлдэг. Давсагны дотор шээс байхгүй бол түр зуурын яаралтай тусламж үүсч болно.

Байнгын шээх, их хэмжээний шингэн ялгаруулах хэлбэрээр бөөрний хэвийн үйл ажиллагааг зөрчсөн байж магадгүй юм.

Элэг ба цөсний замын хэсэгт

Элэгний эвдрэл, элэгний ферментийн үйл ажиллагааны өөрчлөлтөд хүргэдэггүй.

Зарим тохиолдолд энэ нь арьсны тууралт эсвэл хаван хэлбэрээр харшлын урвал үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг.

Зарим тохиолдолд энэ нь арьсны тууралт хэлбэрээр харшлын урвал гарахад хувь нэмэр оруулдаг.

Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх

Жирэмслэлт, хөхүүл үед энэ эмийг хэрэглэх нь бараг байдаггүй. Амьтны судалгаагаар эм нь урагт сөрөг нөлөө үзүүлээгүй боловч эмэгтэйчүүдийн эмч, эх барих эмэгтэйчүүдийн эмч нар хүүхэд төрүүлэхдээ шахмалыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Саалийн үед эмийн эмчилгээг хориглодог, учир нь шахмал эмийн идэвхит бодис нь хөхний сүүнд орж, нярайн биед нөлөөлж чаддаг.

Саалийн үед эмийн эмчилгээг хориглодог, учир нь шахмал бодисын идэвхитэй бодис нь хөхний сүүнд орж, нярайн биед нөлөөлж чаддаг. Мансууруулах бодисын үржил шимт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна.

Бусад эмүүдтэй харьцах

Энэ эм нь цусны сийвэн дэх дигоксины агууламжийг бага зэрэг өөрчилдөг. Энэ эмийг хэрэглэж буй хүмүүс ялангуяа болгоомжтой байх хэрэгтэй бөгөөд тунг цаг тухайд нь өөрчлөх хэрэгтэй.

Levonorgestrel, Glibenclamide, Hydrochlorothiazide, Metformin, Paracetamol-ийн шингээлт, бодисын солилцоог бага зэрэг өөрчлөх болно.

Тусгай өвчтөнүүд

Өмнө дурьдсанчлан, Invokan-ийн хүүхдүүдэд ийм эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдал тогтоогдоогүй тул хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Хөгшрөхөд эмийн анхны тунг нэг удаа 100 мг болно. Хэрэв хүлцэл хангалттай байвал өвчтөнүүд 300 мл хүртэл тунгаар солигдох ёстой боловч гликемийн нэмэлт хяналтанд орно.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан тохиолдолд эмийн хэмжээг тохируулах шаардлагагүй болно.

Хэрэв бөөрний үйл ажиллагааны ихээхэн сулрал (дунд зэргийн ноцтой) байвал эмч өдөрт 100 мг анхны эзлэхүүн дэх Invokana эмийг хэрэглэхийг зөвлөж байна. Хангалттай хүлцэл өгч, цусан дахь сахарын түвшинг нэмэлт хянах замаар өвчтөнүүдийг 300 мг канаглифлозины тунгаар шилжүүлнэ. Элсэн чихэрийг хянах нь чухал юм. хэмжих төхөөрөмжийг ашиглан. Гэхдээ глюкометрийг ашиглахад хамгийн тохиромжтой нь юу вэ, сайтын бидний нийтлэл танд хэлэх болно.

Энэ эм нь бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдийн бүлэгт хэрэглэхэд эсрэг заалттай байдаг. Хэрэв бөөрний дутагдлын явцын үе шат нь терминал бол энэ тохиолдолд канаглифлозин хэрэглэх нь үр дүнгүй болно. Үүнтэй ижил дүрэм нь байнгын диализийн өвчтэй өвчтөнүүдэд хамаарна.

Эмийн гаж нөлөө

Мансууруулах бодисыг хэрэглэснээс үүсэх сөрөг урвалын талаархи мэдээллийг цуглуулах зорилготой эмнэлгийн тусгай судалгаа хийжээ. Хүлээн авсан мэдээллийг эрхтэн тогтолцоо, үүсэх давтамжаас хамааран системчилсэн.

Энэ нь канаглифлозиныг хэрэглэхэд тохиолддог сөрөг үр дагаварт анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй.

• хоол боловсруулах замын асуудал (өтгөн хатах, цангах, хуурай ам)
• бөөр, шээсний замын эмгэг (urosepsis, шээсний замын халдварт өвчин, полиурия, полакиури, шээс ялгаруулах давтамжтай уриа),
• хөхний булчирхай, бэлэг эрхтний эмгэгүүд (balanitis, balanoposthitis, үтрээний халдвар, vulvovaginal кандидоз).

Бие махбодид үзүүлэх эдгээр гаж нөлөө нь эмчилгээний эмчилгээ, түүнчлэн мансууруулах бодисыг пиоглитазон, сульфонилмоуратай хавсаргасан эмчилгээнд суурилдаг.

Үүнээс гадна 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд үзүүлэх сөрөг урвал нь 2-оос бага давтамжтай канаглифлозиныг плацебо хяналттай туршилтаар боловсруулсан эмүүдийг агуулдаг. Гэдэсний судасны эзэлхүүн буурах, түүнчлэн чонон хөрвөс, арьсны гадаргуу дээр тууралт гарахтай холбоотой хүсээгүй урвалын тухай ярьж байна. Чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст арьсны илрэл нь түгээмэл биш гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Мансууруулах бодисын хэт их хэрэглээний гол шинж тэмдэг

Анагаах ухааны практикт өнөөг хүртэл канаглифлозиныг хэт их хэрэглэсэн тохиолдол бүртгэгдээгүй байна. Эрүүл хүмүүст 1600 мг, нэг өдрийн тунгаар 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд өдөрт 300 мг (12 долоо хоногийн турш) хэвийн хэмжээнд тэвчиж байсан.

Хэрэв мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдол гарсан бол стандартын дэмжлэг үзүүлэх арга хэмжээг хэрэгжүүлэх асуудал гардаг.

Илүүдэл тунг эмчлэх арга бол өвчтөний хоол боловсруулах замаас идэвхтэй бодисын үлдэгдлийг зайлуулах, түүнчлэн өнөөгийн нөхцөл байдлыг харгалзан клиникийн байнгын хяналт, эмчилгээ хийх явдал юм.

Канаглифлосиныг 4 цагийн диализийн үед арилгах боломжгүй юм. Үүнийг харгалзан уг бодис нь хэвлийн диализийн тусламжтайгаар ялгадас болно гэж хэлэх үндэслэлгүй юм.

Инкокана эмийг хэрэглэх ерөнхий тодорхойлолт ба заавар

Энэхүү гипогликемийн эмийг амны хөндийн эмчилгээнд зориулагдсан, шар вазелин бүрхүүлээр бүрсэн нягт шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Өвчтөнүүд Invokan-ийн эмийг бие даасан эмчилгээний агент болгон эсвэл инсулины эмчилгээг хослуулан хэрэглэх боломжтой.

Invocan-ийн идэвхитэй бүрэлдэхүүн хэсэг нь цусан дахь глюкозын концентрацийг хариуцдаг канаглифлозин гемихидрат юм. Өвчтөнд зориулсан зорилго нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний хувьд тохиромжтой байдаг. Гэхдээ энэ төрлийн эхний хэлбэрийн өвчинтэй бол томилгоо нь эсрэг заалттай байдаг. Invocan-ийн химийн найрлага дахь синтетик бодисууд нь цусны эргэлтэнд үр дүнтэй шингэж, элэг дотор задарч, бөөрөөр шээсээр ялгардаг.

Жирэмслэлт ба хөхүүл үед эмэгтэйчүүдэд Invokana хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Эмнэлгийн хязгаарлалт нь дараахь эмнэлзүйн танилцуулгад мөн хамаарна.

• идэвхтэй бодисуудад хэт мэдрэг байдал
• чихрийн шижингийн кетоацидоз,
• 18 нас хүртэлх насны хязгаарлалт,
• бөөрний дутагдал,
• зүрхний дутагдал
• хүнд элэгний дутагдал.

Жирэмсэн болон сувилахуйн эхчүүдэд зориулсан хязгаарлалтыг онцгойлон дурдах нь зүйтэй. Эдгээр бүлгийн өвчтөнүүдэд зориулсан Invokana эмийн бүтээгдэхүүний клиник судалгаа хийгдээгүй тул эмч нар энэ томилгоог зөвхөн үл тоомсорлохоос болгоомжилдог. Хэрэв эмчилгээ шаардлагатай бол Invokan-ийн зааврын дагуу категорийн хориг байхгүй бөгөөд зөвхөн эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх явцад өвчтөнийг сайтар хянаж байх ёстой. Урагт үзүүлэх үр ашиг нь intrauterine хөгжүүлэх аюулаас их байх ёстой - зөвхөн энэ тохиолдолд томилгоо үр дүнтэй болно.

Мансууруулах бодис нь бие махбодид үл нийцэх дасан зохицдог боловч консерватив эмчилгээний эхэн үед гаж нөлөө үүсгэдэг. Ихэнх тохиолдолд энэ нь цусархаг тууралт, арьсны хүнд загатнах, диспепси, дотор муухайрах зэрэг харшлын урвал юм. Энэ тохиолдолд Invocan-ийн аман эмчилгээг зогсоож, мэргэжилтэнтэй хамт аналогийг сонгон эмчилгээний эмчийг өөрчлөх хэрэгтэй. Хэт их тунгаар хэрэглэх тохиолдол нь өвчтөнд аюултай тул шинж тэмдгийн эмчилгээг яаралтай шаарддаг.

Хэрэглэх арга, Invokana эмийн өдөр тутмын тун

Мансууруулах бодисын өдөр тутмын тун нь 100мг буюу 300 мг канаглифлозин гемихидрат бөгөөд өдөрт нэг удаа үзүүлдэг. 18-аас дээш насны өвчтөнд амны хөндийн эмчилгээг өглөөний хоолны өмнө зааж өгдөг - зөвхөн хоосон ходоодонд байдаг. Инсулинтай хослуулан өдөр тутмын тунг гипогликемийн эрсдлийг бууруулах, эрс багасгахын тулд дангаар нь тохируулах хэрэгтэй.

Хэрэв өвчтөн нэг тун уухаа мартсан бол өнгөрсний эхний санах ойд эм уух шаардлагатай болно. Хэрэв тунг алдах тухай мэдлэг нь хоёр дахь өдөр л гарсан бол давхар тунг амаар авах нь хатуу эсрэг заалттай байдаг. Хэрэв эм нь 75-аас дээш насны хүүхэд, өсвөр насныхан эсвэл тэтгэвэрт гарсан хүмүүст зориулагдсан бол өдрийн тунг 100 мг хүртэл бууруулах шаардлагатай.

Энэ эм нь цусны химийн найрлагад шууд нөлөө үзүүлдэг тул Invokan-ийн тогтоосон өдөр тутмын стандартыг системтэй үнэлэх боломжгүй юм. Үгүй бол, өвчтөн хиймэл бөөлжих, сорбент нэмэлтээр уух, шинж тэмдгийн эмчилгээ хийлгэх зэргээр ходоодоо угааж байх ёстой.

Мансууруулах бодисын аналогууд Invokana

Тодорхойлсон эм нь бүх өвчтөнүүдэд тохиромжгүй байдаг тул зааварт заасан гаж нөлөөний жагсаалт нь эрүүл мэндийн зөвлөмжийг тогтмол зөрчсөн тохиолдолд ийм томилолтын аюулыг дахин нотолж өгдөг. Аналог худалдан авах шаардлагатай байгаа бөгөөд эдгээрийн дотроос дараах эмүүд өөрсдийгөө сайн баталж чадсан болно.

Мансууруулах бодисын тухай тойм

Энэ эм нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдийн дунд түгээмэл хэрэглэгддэг. Хүн бүр Invokan-ийн өндөр үр ашигтай байдлын талаар эмнэлгийн форум дээр бичдэг бөгөөд цочирдох хувь хэмжээгээр цочирдохоо мартдаг. Энэ эмийн өртөг нь худалдаж авсан хот, эмийн сангийн үнэлгээ зэргээс хамааран өндөр, 1500 орчим рубль байдаг. Цусан дахь сахарын хэмжээ нэг сарын турш тогтворжсон тул ийм олж авсан хүмүүс курсэд сэтгэл хангалуун байв.

Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүд Invokan-ийн эмчилгээний бүтээгдэхүүн бүрэн эдгэрэлтийг баталгаажуулдаггүй гэсэн боловч "чихрийн шижин" өвчний ерөнхий байдал мэдэгдэхүйц сайжирсан нь илт байна. Олон тооны тааламжгүй шинж тэмдгүүд алга болдог, жишээлбэл, хуурай салст бүрхэвч, байнгын цангах мэдрэмж байдаг тул өвчтөн дахин өөрийгөө бүрэн эрхт хүн гэж мэдэрдэг. Чихрийн шижинтэй олон өвчтөнүүд арьс загатнах, дотоод мэдрэл алдагдах тохиолдлыг тайлбарладаг.

Invokana-ийн талаархи сөрөг тэмдэглэлийг тэдний цөөнхөөс олж авдаг бөгөөд эмнэлгийн форум дээрх агууламж нь эдгээр эмийн өндөр өртөг, хотын бүх эмийн санд байдаггүй болохыг илтгэдэг. Ерөнхийдөө эм нь зохистой шинж чанартай байдаг тул архаг чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст цусан дахь сахарын хэмжээг хянах, хүсээгүй хурцадмал байдал, хүндрэл, үхлийн аюултай чихрийн шижин өвчнөөс сэргийлэхэд тусалдаг.