Atoris - ашиглах албан ёсны заавар > Эмчилгээ ба урьдчилан сэргийлэх

кино бүрсэн шахмал

10 мг / 20 мг-ийн 1 хальсан бүрсэн шахмал нь дараахь зүйлийг агуулдаг.
Гол нь
Идэвхтэй бодис:
Аторвастатины кальцийн хэмжээ 10.36 мг / 20.72 мг (аторвастатинтэй 10.00 мг / 20.00 мг-тэй тэнцүү)
Нийлүүлэгч:
повидон - K25, натрийн лаурил сульфат, кальцийн карбонат, микрокристалл целлюлоз, лактоз моногидрат, croscarmellose натри, магни стеарат
Киноны бүрээс
Opadry II HP 85F28751 Цагаан *
* Opadry II HP 85F28751 цагаан нь дараахь зүйлүүдээс бүрдэнэ: поливинил спирт, титаны давхар исэл (E171), макрогол-3000, тальк

Тайлбар

Дугуй, бага зэрэг биконвекс шахмал, хальсан бүрхүүлтэй цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй.
Кинк харах: цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй хальсан мембран бүхий цагаан бараан масс.

Фармакодинамик

Аторвастатин нь статинуудын бүлгийн гиполипидемийн бодис юм. Аторвастатиний үйл ажиллагааны гол механизм нь HMG-CoA-ийн хувиргалтыг идэвхжүүлдэг фермент болох 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим A - (HMG-CoA) редуктазын үйл ажиллагааг дарангуйлах явдал юм. Энэхүү өөрчлөлт нь бие махбод дахь холестерины синтезийн гинжин хэлхээний хамгийн эхний алхамуудын нэг юм.

Холестерины нийлэгжилтийг атервастатин дарангуйлах нь бага нягтралтай липопротеины рецептор (LDL) болон элэгний гаднах эд эсүүдийн реактив чанарыг нэмэгдүүлдэг. Эдгээр рецепторууд нь LDL тоосонцорыг нэгтгэж, цусны сийвэнгээс гаргаж авдаг бөгөөд энэ нь цусан дахь LDL холестерины (Ch) LDL (Ch-LDL) агууламж буурахад хүргэдэг. Аторвастатины антицлеротик нөлөө нь түүний судасны хананд болон цусны бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд нөлөөлдөг. Аторвастатин нь цусны судасны дотоод доторлогооны эсийн өсөлтийн хүчин зүйл болох изопреноидын синтезийг дарангуйлдаг. Аторвастатины нөлөөн дор цусны судасны эндотелээс хамааралтай тэлэлт нэмэгдэж, LDL-C, LDL, apolipoprotein B, триглицерид (TG) -ийн концентраци буурч, өндөр нягтралтай липопротеин (HDL-C) болон аполипопротеины А концентраци нэмэгддэг.

Аторвастатин нь цусны сийвэнгийн зуурамтгай чанарыг бууруулж, цусны бүлэгнэлтийн зарим хүчин зүйл, цусны бүлэгнэлтийн идэвхийг бууруулдаг. Үүнээс болж энэ нь гемодинамикийг сайжруулж, цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны нөхцлийг хэвийн болгодог. HMG-CoA редуктазын ингибиторууд нь макрофагуудын бодисын солилцоонд нөлөөлж, тэдгээрийн идэвхижлийг зогсоож, атеросклерозын товруу үүсэхээс сэргийлдэг.

Дүрмээр бол, атервастатины эмчилгээний үр нөлөө нь атервастатиныг хэрэглэснээс хойш хоёр долоо хоногийн дараа үүсдэг бөгөөд хамгийн их үр нөлөө нь дөрвөн долоо хоногийн дараа гардаг.

80 мг тунгаар аторвастатин нь ишемийн хүндрэл (эрсдлийг миокардийн шигдээсээр нас барах) эрсдлийг 16% -иар, миокардийн ишемийн шинж тэмдэг дагалдсан angina pectoris-т дахин эмнэлэгт хэвтэх эрсдлийг 26% -иар эрс бууруулдаг.

Фармакокинетик

Аторвастатины шимэгдэлт өндөр, ойролцоогоор 80% нь ходоод гэдэсний замаас шингэдэг. Цусны сийвэн дэх шимэгдэлт ба концентраци нь тунг харгалзан ихэсдэг. Хамгийн их концентрацид хүрэх хугацаа (TCmax) нь дунджаар 1-2 цаг бөгөөд эмэгтэйчүүдийн хувьд TCmax нь 20% -иар илүү байдаг бөгөөд концентрацийн хугацаатай муруй (AUC) -аас 10% бага байдаг. Өвчтөнд нас, хүйсээр ялгарах фармакокинетикийн ялгаа нь ач холбогдолгүй бөгөөд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Архины архаг элэгний циррозтой өвчтөнд TCmax нь хэвийн хэмжээнээс 16 дахин их байдаг. Хоол идэх нь эмийг шингээх хурд, хугацааг бага зэрэг бууруулдаг (тус тус 25% ба 9%), харин LDL-C-ийн концентраци буурах нь хоол хүнсгүйгээр атервастатинтай адил юм.

Аторвастатины биологийн хүртээмж бага (12%), HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах идэвхжилийн системийн биоих хүртээмж 30% байна. Системийн био хүртээмж багатай байдаг нь ходоод гэдэсний замын салст бүрхүүлийн эсийн систем дэх метаболизм, элэгний "анхдагч нэвтрэлт" -тэй холбоотой юм.

Аторвастатины тархалтын дундаж хэмжээ 381 литр байна. Аторвастатины 98-аас дээш хувь нь сийвэнгийн уургуудтай холбогддог.

Аторвастатин нь цусны тархины саадыг давж гарахгүй.

Энэ нь 20-30 цагийн хугацаанд HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах үйл ажиллагааны 70% -ийг эзэлдэг фарокологийн идэвхит метаболит (орто- болон парагидроксилжүүлсэн метаболитууд, бета-исэлдүүлэх бүтээгдэхүүн) үүсэх замаар цитохромын P450-ийн ZA4 изоэнзимийн нөлөөн дор элэг дээр ихэвчлэн метаболизмд ордог.

Аторвастатины хагас задралын хугацаа (T1 / 2) нь 14 цаг бөгөөд ихэнхдээ цөсөөр ялгардаг (хүнд хэлбэрийн enterohepatic эргэлт хийдэггүй, гемодиализын үед гадагшилдаггүй). Аторвастатины ойролцоогоор 46% нь гэдэс, 2% -иас бага нь бөөрөөр ялгардаг.

Хэрэглэх заалт

Atoris 20 мг эмийг хэрэглэх заалтууд:

Анхдагч гиперхолестеролеми (гетерозигот гэр бүл ба гэр бүлийн бус гиперхолестеролеми (Фредриксоны дагуу II төрөл),
Хавсарсан (холимог) гиперлипидеми (Фредриксоны дагуу IIa ба IIb төрөл),
Дисбеталипопротеинеми (Фридриксоны дагуу III төрөл) (хоолны дэглэмийн нэмэлт болгон),
Гэр бүлийн эндоген гипертриглицеридеми (Фредриксон 4-р төрөл), хоолны дэглэмд тэсвэртэй,
Хоолны эмчилгээний үр дүн, эмийн бус эмчилгээний аргууд хангалтгүй байгаа гомозигт гэр бүлийн гиперхолестеролеми,

Зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх:

Зүрхний титэм судасны эмгэгийн эмнэлзүйн шинж тэмдэггүй өвчтөнд зүрх судасны хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх, гэхдээ түүний хөгжлийн хэд хэдэн эрсдэлт хүчин зүйлүүд: 55-аас дээш насныхан, никотин донтолт, артерийн даралт ихсэх, чихрийн шижин, цусны сийвэн дэх HDL-C түвшин, генетикийн урьдал байдал, үүнд дислипидемийн үндсэн дээр
Нийт нас баралтыг бууруулах, миокардийн шигдээс, цус харвалт, angina pectoris-т дахин эмнэлэгт хэвтэх, реваскуляржуулалтыг хийх зорилгоор зүрх судасны өвчтэй өвчтөнд зүрх судасны хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх.

Эсрэг заалтууд

Atoris шахмалыг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд:

эмийн аль ч бүрэлдэхүүн хэсэгт хэт мэдрэг байдал байдаг.
идэвхтэй үе шатанд элэгний өвчин (идэвхтэй архаг гепатит, архаг архаг гепатит гэх мэт),
аливаа элэгний элэгний хатуурал,
хэвийн бус "элэг" дамжуулсан трансаминазуудын идэвхжилтийг дээд хязгаараас харьцангуй 3 дахин их нэмэгдүүлдэг.
араг ясны булчингийн өвчин
жирэмслэлт ба хөхүүл
18 нас хүртэл (ашиглах үр ашиг, аюулгүй байдал тогтоогдоогүй),
лактазын дутагдал, лактоз үл тэвчих, глюкоз-галактозын мальабсорбцийн синдром.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэх

Аторис нь жирэмслэлт болон хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг. Амьтны судалгаагаар урагт үзүүлэх эрсдэл нь эхэд үзүүлэх аливаа ашиг тусаас давж гарах болно.

Жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэдэггүй нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд Аторис хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Жирэмслэлтийг төлөвлөхдөө төлөвлөсөн жирэмслэлтээс дор хаяж 1 сарын өмнө Atoris хэрэглэхээ болих хэрэгтэй.

Аторвастатиныг хөхний сүүнд хуваарилсан баримт байхгүй байна. Гэсэн хэдий ч амьтны зарим зүйлд цусан дахь сийвэн дэх аторвастатины агууламж, хөхүүл амьтны сүүнд ижил төстэй байдаг. Саалийн үед Atoris эмийг хэрэглэх шаардлагатай бол нялх хүүхдэд сөрөг үзэгдэл үүсэх эрсдэлээс зайлсхийхийн тулд хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Тун ба эмчилгээ

Atoris-ийг хэрэглэхээс өмнө өвчтөнийг хоолны дэглэмд шилжүүлэх хэрэгтэй. эмийн эмчилгээний явцад ажиглагдах ёстой цусан дахь липидийн концентрацийг бууруулдаг. Эмчилгээг эхлэхээс өмнө хэт таргалалттай өвчтөнд биеийн тамирын дасгал, турах, түүнчлэн суурь өвчний эмчилгээнд хамрагдах замаар гиперхолестеринеми хяналтанд хүрэхийг хичээх хэрэгтэй.

Бэлдмэлийг хоолноос үл хамааран амаар авдаг. Мансууруулах бодисын тун нь өдөрт нэг удаа 10 мг-аас 80 мг-ийн хооронд хэлбэлздэг бөгөөд LDL-C-ийн анхны агууламж, эмчилгээний зорилго, эмчилгээний үр нөлөөг харгалзан сонгоно.

Аторисыг өдрийн аль ч үед, гэхдээ өдөр бүр нэгэн зэрэг авч болно.

Эмчилгээний үр нөлөө нь хоёр долоо хоногийн дараа эмчилгээний үр дүн ажиглагддаг бөгөөд хамгийн их нөлөө нь 4 долоо хоногийн дараа хөгждөг. Тиймээс эмийг өмнөх тунгаар хэрэглэснээс хойш 4 долоо хоногоос өмнө тунг өөрчлөх ёсгүй.

Эмчилгээний эхэн ба / эсвэл тунг ихэсгэх үед цусны сийвэн дэх липидийн агууламжийг 2-4 долоо хоног тутамд хянаж, тунг тохируулан өөрчлөх шаардлагатай байдаг.

Гомозигот удамшлын гиперхолестеролеми

Тунгийн хэмжээ нь бусад төрлийн гиперлипидемийнхтэй ижил байдаг.

Анхны тунг өвчний хүнд байдлаас хамааран дангаар нь сонгоно. Удамшлын удамшлын гиперхолестеролеми бүхий ихэнх өвчтөнд 80 мг (нэг удаа) тунгаар эмийг хэрэглэснээр хамгийн оновчтой үр нөлөө ажиглагдаж байна. Atoris®-ийг эмчилгээний бусад аргууд (плазмоферез) -т нэмэлт эмчилгээнд хэрэглэдэг, эсвэл бусад аргуудтай эмчилгээ хийх боломжгүй бол үндсэн эмчилгээнд ашигладаг.

Ахмад настанд хэрэглэх

Ахмад настан, бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдэд Аторисын тунг өөрчлөх ёсгүй. Бөөрний үйл ажиллагааны сулрал нь аторвастатиныг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци, эсвэл LDL-C-ийн концентраци буурах зэрэгт нөлөөлдөггүй тул эмийн тунг өөрчлөх шаардлагагүй юм.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг

Элэгний үйл ажиллагааны сулралтай өвчтөнүүдэд болгоомжтой байх шаардлагатай (эмийг биеэс зайлуулах үйл явц удааширсантай холбоотой). Ийм нөхцөлд эмнэлзүйн болон лабораторийн параметрүүдийг анхааралтай хянах хэрэгтэй (аспартат аминотрансфераза (ACT) ба аланин аминотрансферазын идэвхжилийг тогтмол хянах). Элэгний трансаминазын идэвхжил мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн тохиолдолд Аторисын тунг бууруулах эсвэл эмчилгээг зогсоох шаардлагатай.

Гаж нөлөө

Atoris 20 мг шахмалыг хэрэглэх үед гаж нөлөө илэрч болно.

Мэдрэлийн системээс: ихэвчлэн: толгой өвдөх, нойргүйдэх, толгой эргэх, парестези, астеник синдром, ховор: захын невропати. ухаан алдах, гипестези,
Мэдрэхүйн эрхтнүүдээс: ховор: таталт, ховор: хамар, хамар,
Цусархаг эдээс: маш олон удаа: тромбоцитопени,
Амьсгалын системээс: ихэвчлэн: цээжээр өвдөх,
Хоол боловсруулах системээс: ихэвчлэн: өтгөн хатах, диспепси, дотор муухайрах, суулгах. цэврүүтэх (цэврүүтэх), хэвлийн өвдөлт, ховор: хоолны дуршилгүй болох, амт муудах, бөөлжих, нойр булчирхайн үрэвсэл, ховор тохиолддог: гепатит, холестатик шарлалт,
Яс-булчингийн тогтолцооноос: ихэвчлэн: миалги, артралгиа, нурууны өвдөлт. хамтарсан хавдар, ховор тохиолддог: миопати, булчингийн хямрал, ховор тохиолддог: миозит, рабдомиолиз, шөрмөсний үрэвсэл (зарим тохиолдолд шөрмөсний тасархай),
Бэлгийн эрхтний тогтолцооноос: ховор тохиолдолд: даралт буурах, бөөрний хоёрдогч дутагдал,
Арьсны хэсэг дээр: ихэвчлэн: арьсны тууралт, загатнах, ховор: чонон хөрвөс, маш ховор тохиолддог: ангиоэдема, халцрах, булингар тууралт, эритема multiforme, Стивенс-Жонсоны синдром, хорт эпидермисийн үхжил,
Харшлын урвал: ихэвчлэн: харшлын урвал, маш ховор тохиолддог: анафилакс,
Лабораторийн үзүүлэлтүүд: ховор тохиолддог: аминотрансферазын идэвхжил (ACT, ALT), сийвэнгийн креатин фосфокиназын идэвхжил (CPK) нэмэгдэх, маш ховор: гипергликеми, гипогликеми,
Бусад: ихэвчлэн: захын хаван, ховор тохиолддог: сул дорой байдал, ядрах, халуурах, жин нэмэх.
"Маш ховор" гэж тооцогддог Аторис эмийг хэрэглэхэд зарим хүсээгүй нөлөөний учир шалтгааны хамаарлыг тогтоогоогүй байна. Хэрэв ноцтой хүсээгүй үр дагавар гарч ирвэл Atoris-ийн хэрэглээг зогсоох хэрэгтэй.

Хэт их хэрэглэх

Хэт их тунгаар хэрэглэх тохиолдлыг тайлбарлаагүй болно.

Хэт их хэтрүүлсэн тохиолдолд дараахь ерөнхий арга хэмжээ авах шаардлагатай: бие махбодийн амин чухал үйл ажиллагааг хянах, хадгалах, эмийг цаашид шингээхээс урьдчилан сэргийлэх (ходоодоо угаах, идэвхжүүлсэн нүүрс эсвэл хөхүүл эм авах).

Миопати үүсэх, рабдомиолиз, бөөрний цочмог дутагдал (ховор боловч хүнд хэлбэрийн гаж нөлөө) эмийг нэн даруй цуцалж, шээс хөөх эм, натрийн бикарбонатыг дусааж эхэлнэ. Шаардлагатай бол гемодиализ хийх шаардлагатай. Рабдомиолиз нь гиперкалиеми болоход хүргэдэг бөгөөд энэ нь кальцийн хлоридын уусмал эсвэл кальцийн глюконатын уусмалыг судсаар хийх, декстроз (глюкоз) 5% -ийн уусмалыг инсулинаар дусаах, калийн солилцооны давирхайг хэрэглэх, эсвэл хүнд тохиолдолд гемодиализ хийх шаардлагатай болдог. Гемодиализ үр дүнгүй байдаг.

Тусгай антидот байхгүй байна.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Аторвастатиныг циклоспорин, антибиотик (эритромицин, кларитромицин, кинупристин / далфопристин), ХДХВ-ийн протеаз дарангуйлагч (индинавир, ритонавир), антифунгал агентууд (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) эсвэл цусан дахь концентрацийг нэмэгдүүлдэг. рабдомиолиз, бөөрний дутагдал бүхий миопати үүсэх эрсдэл. Тиймээс эритромициныг TCmax аторвастатиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр 40% -иар нэмэгддэг. Эдгээр бүх эмүүд нь элэг дэх аторвастатины метаболизмд оролцдог CYP4503A4 изоэнзимийн цитохромыг дарангуйлдаг.

Аторвастатиныг фибратын болон никотиний хүчилтэй липид бууруулах тунгаар (өдөрт 1 гр-ээс их) хэрэглэхтэй ижил төстэй харилцан үйлчлэл боломжтой. Аторвастатиныг 40 мг тунгаар дилтиаземтэй 240 мг тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх аторвастатины агууламж нэмэгдэхэд хүргэдэг. Аторвастатиныг CYP4503A4 изоэнзимийн цитохромын өдөөгч болох фенитоин, рифампицинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аторвастатины үр нөлөө буурахад хүргэдэг. Аторвастатиныг CYP4503A4 цитохромын изоэнзимээр метаболизмд оруулдаг тул цитохромын изоэнзим CYP4503A4 дарангуйлагчтай аторвастатиныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг.

OAT31B1 уургийн дарангуйлагч (жишээлбэл, циклоспорин) нь аторвастатины биологийн хүртээмжийг нэмэгдүүлдэг.

Антацидтай хамт (магнийн гидроксид, хөнгөн цагаан гидроксидын түдгэлзүүлэлт) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци буурдаг.

Аторвастатиныг колестиполтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци 25% -иар буурдаг боловч хосолсон эмчилгээний үр нөлөө нь дангаар хийсэн аторвастатины нөлөөгөөр өндөр байдаг.

Аторвастатиныг эндоген стероидын гормоны концентрацийг бууруулдаг эмүүдтэй (циметидин, кетоконазол, спиронолактон зэрэг) нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эндоген стероид дааврын хэмжээ буурах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг (болгоомжтой байх хэрэгтэй).

Аторвастатиныг жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлүүдтэй (норетистерон ба этинил эстрадиол) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр жирэмслэлтээс хамгаалах бодисын шингээлтийг нэмэгдүүлж, цусны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой. Аторвастатиныг хэрэглэдэг эмэгтэйчүүдэд жирэмслэхээс хамгаалах хэрэгслийн сонголтыг хянах шаардлагатай.

Эхний үед аторвастатиныг варфаринтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь варфариныг цусны бүлэгнэлтэд нөлөөлдөг (протромбины хугацааг бууруулдаг).Эдгээр эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээс хойш 15 хоногийн дараа энэ нөлөө алга болно.

Аторвастатин ба терфенадиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр терфенадины фармакокинетикт эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй.

Аторвастатиныг АГ-ийн эсрэг эм, эстрогентэй хамт орлуулах эмчилгээний нэг хэсэг болгон хэрэглэхэд эмнэлзүйн хувьд хүсээгүй харилцан үйлчлэлийн шинж тэмдэг илрээгүй.

Аторис® бэлдмэлийг хэрэглэх үед усан үзэмний шүүс хэрэглэх нь аторвастатины плазмын концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг. Үүнтэй холбоотойгоор Atoris® эмийг ууж байгаа өвчтөнүүд өдөрт 1.2 литрээс илүү усан үзэмний шүүс уухаас зайлсхийх хэрэгтэй.

Тусгай заавар

Atoris-ийг авч байх үед миалгиа үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Өвчтөн байнгын эмчийн хяналтанд байх ёстой. Сул дорой байдал, булчингийн өвдөлтийн талаархи гомдол байгаа тохиолдолд Аторисыг хэрэглэхийг даруй зогсооно.

Эмийн найрлагад лактоз агуулагддаг бөгөөд үүнийг лактоз үл тэвчих, лактазын дутагдалтай өвчтөнүүдэд анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Архидан согтуурах өвчтэй өвчтөнүүдэд болон элэгний хэвийн үйл ажиллагааг алдагдуулсан түүхтэй бол Atoris эмийг маш болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Миопатийн илрэл ажиглагдсан тохиолдолд Аторисыг хэрэглэхээ болих хэрэгтэй.

Аторис нь толгой эргэх шинж тэмдгийг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг тул эмчилгээний хугацаанд тээврийн хэрэгсэл жолоодохоос зайлсхийх хэрэгтэй бөгөөд анхаарал төвлөрлийг ихэсгэх шаардлагатай байдаг.

Эмийн сангийн амралтын нөхцөл

Atoris-ийн аналоги нь дараах эмүүд юм: Липримар, Аторвастатин-Тева, Торвакард, Липтонорм. Хэрэв орлуулах аргыг сонгох шаардлагатай бол эхлээд эмчтэйгээ зөвлөлдөх нь зүйтэй.

Москва дахь эмийн санд байдаг Atoris 20 мг шахмалын өртөг нь:

20 мг шахмал, 30 ширхэг. - 500-550 урэх.
Таблет 20 мг, 90 ширхэг. - 1100-1170 урэх.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакодинамик
Аторвастатин нь статинуудын бүлгийн гиполипидемийн бодис юм. Аторвастатиний үйл ажиллагааны үндсэн механизм нь HMG-CoA-ийн хувиргалтыг идэвхжүүлдэг фермент болох 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (HMG-CoA) редуктазын үйл ажиллагааг дарангуйлах явдал юм. Энэхүү өөрчлөлт нь бие махбод дахь холестерины синтезийн гинжин хэлхээний хамгийн эхний алхамуудын нэг юм. Аторвастатины холестерины синтезийг дарангуйлах нь элэг, түүнчлэн хэт авиан эдэд бага нягтралтай липопротеины рецептор (LDL) -ийн хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг. Эдгээр рецепторууд нь LDL тоосонцорыг холбож цусны сийвэнгээс гаргаж авдаг бөгөөд энэ нь цусны сийвэн дэх холестерины (Ch) LDL (Ch-LDL) буурахад хүргэдэг.
Аторвастатины антицлеротик нөлөө нь түүний судасны хананд болон цусны бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд нөлөөлдөг. Аторвастатин нь цусны судасны дотоод доторлогооны эсийн өсөлтийн хүчин зүйл болох изопрепоидын синтезийг дарангуйлдаг. Аторвастатины нөлөөн дор цусны судасны эндотелээс хамааралтай тэлэлт нэмэгдэж, LDL-C, apolipyrotein B (apo-B) агууламж буурдаг. триглицерид (TG). өндөр нягтралтай липопротеид (HDL-C) ба apolipoprotein A (apo-A) холестерины агууламж нэмэгдэж байна.
Аторвастатин нь цусны сийвэнгийн зуурамтгай чанарыг бууруулж, цусны бүлэгнэлтийн зарим хүчин зүйл, цусны бүлэгнэлтийн идэвхийг бууруулдаг. Үүнээс болж энэ нь гемодинамикийг сайжруулж, цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны нөхцлийг хэвийн болгодог. HMG-CoA редуктазын ингибиторууд нь макрофагуудын бодисын солилцоонд нөлөөлж, тэдгээрийн идэвхижлийг зогсоож, атеросклерозын товруу үүсэхээс сэргийлдэг.
Дүрмээр бол аторвастатины эмчилгээний үр нөлөө нь 2 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг ба хамгийн их үр нөлөө нь 4 долоо хоногийн дараа хөгждөг.
Аторвастатин 80 мг тунгаар ишемийн хүндрэл үүсэх эрсдлийг (миокардийн шигдээс нас баралтыг оруулаад) 16% -иар, миокардийн ишемийн шинж тэмдэг дагалдсан angina pectoris-т дахин эмнэлэгт хэвтэх эрсдлийг 26% -иар бууруулдаг.
Фармакокинетик
Аторвастатины шимэгдэлт өндөр, ойролцоогоор 80% нь ходоод гэдэсний замаас шингэдэг. Цусны сийвэн дэх шимэгдэлт ба концентраци нь усан үзмийн модтой харьцуулахад ихэсдэг. Хамгийн их концентрацид хүрэх хугацаа (TCmax), дунджаар 1-2 цаг. Эмэгтэйчүүдэд TCmax-ийн хэмжээ 20% -иас их байдаг ба концентрацийн цаг хугацааны муруй (AUC) -аас 10% бага байдаг. Өвчтөнд нас, хүйсээр ялгарах фармакокетикийн ялгаа нь ач холбогдолгүй бөгөөд усан үзмийн залруулга шаарддаггүй.
Архины архаг элэгний циррозтой өвчтөнд TCmax нь хэвийн хэмжээнээс 16 дахин их байдаг. Хоол идэх нь эмийг шингээх хурд, хугацааг бага зэрэг бууруулдаг (тус тус 25% ба 9%), харин LDL-C-ийн концентраци буурах нь хоол хүнсгүйгээр атервастатинтай адил юм. Аторвастатины биологийн хүртээмж бага (12%), HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах идэвхжилийн системийн биоих хүртээмж 30% байна. Системийн био-хүртээмж багатай байдал нь ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвч дэх метаболизм, элэгээр дамжин "анхдагч нэвтрэлт" -тэй холбоотой юм. Аторвастатины тархалтын дундаж хэмжээ 381 литр байна. Аторвастатины 98-аас дээш хувь нь сийвэнгийн уургуудтай холбогддог. Аторвастатин нь цусны тархины саадыг давж гарахгүй. Энэ нь 20-30 цагийн турш HMG-CoA-редуктазын эсрэг дарангуйлах үйл ажиллагааны 70% -ийг эзэлдэг фармакологийн идэвхит метаболит (орто- ба парагидроксилжүүлсэн метаболит, бета-исэлдүүлэх бүтээгдэхүүн) үүсэх замаар CYP3A4 изоэнзимийн нөлөөгөөр элэг дээр ихэвчлэн метаболизмд ордог.
Аторвастатины хагас задралын хугацаа (T1 / 2) 14 цаг байна. Энэ нь голчлон цөсөөр ялгардаг (энэ нь тодорхой enterohepatic recirculation хийгддэггүй, гемодиализын үед гадагшилдаггүй). Аторвастатины ойролцоогоор 46% нь гэдэс, 2% -иас бага нь бөөрөөр ялгардаг.
Өвчтөний тусгай бүлгүүд
Хүүхдүүд
Гетерозигат фамилиаль гиперхолестеролеми ба хүүхдийн LDL холестерины concentration4 ммоль / л-ийн агууламжтай, 5 мг буюу 10 мг буюу шахмал хэлбэрээр аторвастатинаар эмчилсэн хүүхдүүдийн фармакокетикийг 8 долоо хоногийн нээлттэй судалгаагаар хязгаарлагдмал тоо баримт байна. өдөрт 10 удаа мг буюу 20 мг тунгаар хальслаарай. Аторвастатиныг хүлээн авсан хүн амын фармакокинетик загварт цорын ганц чухал ковариат бол биеийн жин байв. Хүүхдэд аторвастатины ил тод цэвэршилт нь биеийн жингээр хэмжигдэх өвчтэй насанд хүрсэн өвчтөнүүдийнхээс ялгаатай байсангүй. Аторвастатин ба о-гидроксиаторвастатины үйлчлэлийн хүрээнд LDL-C ба LDL-ийн тогтмол бууралт ажиглагдсан.
Ахмад настан
Өндөр настай өвчтөнүүдэд (65-аас дээш) цусны сийвэн ба AUC-ийн хамгийн их концентраци (Cmax) нь залуу насны насанд хүрсэн өвчтөнүүдийнхээс 40%, 30% -иар тус тус байна. Уг эмийн үр ашиг, аюулгүй байдал, эсвэл нийт хүн амтай харьцуулахад өндөр настай өвчтөнд липидийг бууруулах эмчилгээний зорилгод хүрэх талаар ямар ч ялгаа байсангүй.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг
Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан нь цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацид нөлөөлдөггүй, эсвэл липидийн солилцоонд нөлөөлдөг тул бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд тунг өөрчлөх шаардлагагүй байдаг.
Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг
Архины циррозтой өвчтөнд эмийн агууламж их хэмжээгээр нэмэгддэг (Cmax - 16 дахин их, AUC - ойролцоогоор 11 дахин их) (Хүүхэд-Pugh ангиллын дагуу В ангилал).

Жирэмсний болон хөхүүл үед хэрэглэх

Эмийн Atoris ® нь жирэмсэн болон хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг.
Амьтны судалгаагаар урагт үзүүлэх эрсдэл нь эхэд үзүүлэх аливаа ашиг тусаас давж гарах болно.
Жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэдэггүй нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд Atoris ®-ийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Жирэмслэлтийг төлөвлөхдөө та Atoris ®-ийг хэрэглэхээ зогсоохоос гадна дор хаяж 1 сарын өмнө төлөвлөсөн жирэмслэлтээс урьдчилан сэргийлэх хэрэгтэй.
Хөхний сүүтэй атервастати хуваарилсан талаар мэдээлэл алга байна. Гэсэн хэдий ч хөхүүл үед амьтны зарим зүйлийн хувьд цусны ийлдэс, сүүнд аторвастатийн концентрац ижил байдаг. Хэрэв та нярай хүүхдэд сөрөг үр дагавраас урьдчилан сэргийлэхийн тулд Atoris ® эмийг хөхүүлэх үед хэрэглэх шаардлагатай бол хөхүүлэхийг зогсоох хэрэгтэй.

Тун ба эмчилгээ

Atoris ® эмийг хэрэглэхээс өмнө өвчтөнийг цусны сийвэн дэх липидийн концентрацийг бууруулж, хоолны дэглэмд шилжүүлэх хэрэгтэй бөгөөд энэ нь эмийг бүх эмчилгээний явцад ажиглагдах ёстой. Эмчилгээг эхлэхээс өмнө хэт таргалалттай өвчтөнд биеийн тамирын дасгал, турах, түүнчлэн суурь өвчний эмчилгээнд хамрагдах замаар гиперхолестеринеми хяналтанд хүрэхийг хичээх хэрэгтэй.
Бэлдмэлийг хоолны цаг хугацаанаас үл хамааран амаар авдаг. Мансууруулах бодисын тун нь өдөрт 10 мг-аас 80 мг хүртэл хэлбэлздэг бөгөөд цусны сийвэн дэх LDL-C-ийн анхны агууламж, эмчилгээний зорилго, эмчилгээний үр нөлөөг харгалзан сонгож авдаг.
Atoris ® эмийг өдрийн аль ч цагт, харин өдөр бүр нэгэн зэрэг ууж болно. Эмчилгээний үр нөлөө нь 2 долоо хоногийн дараа эмчилгээний үр дүн ажиглагддаг ба хамгийн их үр нөлөө нь 4 долоо хоногийн дараа хөгждөг.
Эмчилгээний эхэн ба / эсвэл тунг ихэсгэх үед цусны сийвэн дэх липидийн агууламжийг 2-4 долоо хоног тутамд хянаж, тунг тохируулан өөрчлөх шаардлагатай байдаг.
Анхан шатны гиперхолестеролеми ба хавсарсан (исгэлэн) гиперлипидеми
Ихэнх өвчтөнүүдийн хувьд Atoris ®-ийн санал болгосон тунг өдөрт нэг удаа 10 мг, эмчилгээний үр нөлөө нь 2 долоо хоногийн дотор илэрдэг бөгөөд ихэвчлэн 4 дөрөө хийсний дараа дээд тал нь хүрдэг. Удаан хугацааны эмчилгээ хийснээр үр нөлөө нь хэвээр байх болно.
Гомозигозын гэр бүлийн гиперхолестеролеми
Ихэнх тохиолдолд 80 мг-ийг өдөрт нэг удаа (сийвэн дэх LDL-C концентраци 18-45% -иар буурдаг) тогтоодог.
Гетерозигот филиумын гиперхолестеринеми
Эхний тун нь өдөрт 10 мг байна. Туныг дангаар нь сонгож, 4 долоо хоног тутамд өдөрт 40 мг хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд тунгийн хамаарлыг үнэлнэ. Дараа нь тунг өдөрт хамгийн ихдээ 80 мг хүртэл нэмэгдүүлэх, эсвэл цөсний хүчлийн секвестрийг аторвастатиныг өдөрт 40 мг тунгаар хэрэглэх боломжтой.
Зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх
Анхан шатны урьдчилан сэргийлэх судалгаагаар аторвастатины тунг өдөрт 10 мг тунгаар тогтоосон.
Одоогийн удирдамжид нийцсэн LDL-C утгыг авахын тулд тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байж болно.
10-18 насны хүүхдүүдэд гетерозигот филиумын гиперхолестеролеми өвчнийг хэрэглэнэ
Зөвлөмж болгож буй анхны усан үзмийн мод өдөрт нэг удаа 10 мг. Эмнэлзүйн нөлөөллөөс хамааран тунг өдөрт 20 мг хүртэл нэмэгдүүлж болно. 20 мг-аас их тунтай (0.5 мг / кг тунтай тохирч болно) туршлагатай.
Эмийн тунг липидийг бууруулах эмчилгээний зорилгоос хамаарч сонгоно. Тунгийн хэмжээг 4 долоо хоног ба түүнээс дээш хугацаанд 1 удаа интервалтайгаар хийх хэрэгтэй.
Элэгний дутагдал
Хэрэв элэгний үйл ажиллагаа хангалтгүй бол Atoris ®-ийн тунг багасгаж, цусны сийвэн дэх аспартат аминотрансфераза (ACT) ба аланин аминотрансфераза (ALT) -ийг тогтмол хянах замаар "элэг" трансаминазын үйл ажиллагааг тогтмол хянаж байх шаардлагатай.
Бөөрний дутагдал
Бөөрний үйл ажиллагааны сулрал нь атервастатины концентрацид нөлөөлдөггүй, эсвэл сийвэн дэх LDL-C-ийн концентраци буурч байгаа тул эмийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг ("Фармакокинетик" хэсгийг үзнэ үү).
Ахмад настан
Нийт хүн амтай харьцуулахад өндөр настай өвчтөнд атервастатиныг эмчлэх үр дүн, аюулгүй байдлын хувьд ялгаа байхгүй тул тунг тохируулах шаардлагагүй (Фармакокинетик хэсгийг үзнэ үү).
Бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх
Хэрэв үүнийг циклоспорин, телапревир, эсвэл типранавир / ритонавиртай хослуулан хэрэглэх шаардлагатай бол Аторис ®-ийн тун нь өдөрт 10 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).
ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч, вируст гепатит С протеазын дарангуйлагч (боспревир), кларитромицин, итраконазолыг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй бөгөөд аторвастатиныг хамгийн бага үр дүнтэй тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.
Оросын Кардиологийн Нийгэмлэг, Атеросклерозын Судалгааны Үндэсний Нийгэмлэг, Оросын зүрх судасны нөхөн сэргээх, хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх нийгэмлэгийн зөвлөмж (RosOKR) (2012 оны V хувилбар)
Өндөр эрсдэлтэй өвчтөнд LDL-C ба нийт холестерины хамгийн оновчтой концентраци нь: ≤2.5 ммоль / л (эсвэл ≤100 мг / дл) ба ≤4.5 ммоль / л (эсвэл ≤ 175 мг / дл) байна. маш өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд: ≤1.8 ммоль / л (эсвэл ≤70 мг / дл) ба / эсвэл хүрэх боломжгүй бол LDL-C концентрацийг анхдагч утгаас 50%, and4 ммоль / л (эсвэл ≤150 мг / дл) тус тус.

Гаж нөлөө

ДЭМБ-ын гаж нөлөөний тохиолдлын ангилал.

ойр ойрхон

≥1/10

ойр ойрхон

≥1 / 100-аас 1/1000 хүртэл Халдварт ба паразит өвчин:
ихэвчлэн: nasopharyngitis.
Цус ба лимфийн тогтолцооны эмгэгүүд:
ховор тохиолддог: тромбоцитопени.
Дархлалын тогтолцооны эмгэг:
ихэвчлэн: харшлын урвал,
маш ховор тохиолддог: анафилакс.
Метаболизм ба хоол тэжээлийн эмгэг:
тогтмол бус: жин нэмэх, хоолны дуршилгүй болох,
маш ховор тохиолддог: гипергликеми, гипогликеми.
Сэтгэцийн эмгэг:
ихэвчлэн: нойргүйдэх, нойргүйдэх, "хар дарсан зүүд" зэрэг орно.
давтамж тодорхойгүй: сэтгэлийн хямрал.
Мэдрэлийн тогтолцооны зөрчил:
ихэвчлэн: толгой өвдөх, толгой эргэх, парестези, астеник синдром,
ховор тохиолддог: захын невропати, гипестези, амт муудах, санах ой алдагдах эсвэл алдагдах.
Сонсголын эмгэг ба лабиринтын эмгэг:
ховор: таталт.
Амьсгалын систем, цээж, дунд гэдэсний эрхтнүүдийн эмгэг.
ихэвчлэн: хоолой өвдөх, хамар,
тодорхойгүй давтамж: уушгины завсрын өвчний тусгаарлагдсан тохиолдол (ихэвчлэн удаан хэрэглэсэн тохиолдолд).
Хоол боловсруулах эрхтний эмгэг:
ихэвчлэн: өтгөн хатах, диспепси, дотор муухайрах, гүйлгэх, хавдар (гэдэс дүүрэх), гэдэс өвдөх,
байнга: бөөлжих, нойр булчирхайн үрэвсэл.
Элэг ба цөсний замын эмгэг:
ховор тохиолддог: гепатит, холестатик шарлалт.
Арьс ба арьсан доорх эдээс үүсэх эмгэгүүд:
ихэвчлэн: арьсны тууралт, загатнах,
ховор: чонон хөрвөс
маш ховор тохиолддог: angioedema, халцрах, булингар тууралт, эритема multiforme, Стивенс-Жонсоны хам шинж, хорт эпидермисийн үхжил.
Булчингийн болон холбогч эдийн гэмтэл:
ихэвчлэн: миалгиа, артралги, арын өвдөлт, үе мөчний хавагнах,
ховор тохиолддог: миопати, булчингийн хямрал,
ховор тохиолддог: миозит, рабдомиолиз, генопати (зарим тохиолдолд шөрмөсний тасархай),
тодорхойгүй давтамж: дархлаажсан, үхжил үүсгэдэг миопатийн тохиолдол.
Бөөр, шээсний замын үйл ажиллагааны зөрчил.
ховор: бөөрний хоёрдогч дутагдал.
Бэлгийн эрхтэн ба хөхний булчирхайн үйл ажиллагааны зөрчил.
байн байн: бэлгийн сулрал,
маш ховор тохиолддог: гинекомастия.
Тарилгын талбайн ерөнхий эмгэг, эмгэг:
олон удаа: захын хаван,
ховор: цээжээр өвдөх, сулрах, ядрах, халуурах.
Лабораторийн болон багаж хэрэгслийн мэдээлэл:
ховор тохиолддог: аминотрансферазын идэвхжил (ACT, ALT), цусны сийвэн дэх креатин фосфокиназын (CPK) идэвхжил,
маш ховор тохиолддог: гликозилжсэн гемоглобины агууламж нэмэгдсэн (HbAl).
"Маш ховор" гэж тооцогддог Atoris ® эмийг хэрэглэхтэй холбоотой зарим хүсээгүй эффектүүдийн учир шалтгааны холбоо тогтоогдоогүй байна. Хэрэв ноцтой хүсээгүй үр дагавар гарч ирвэл Atoris ®-ийн хэрэглээг зогсоох хэрэгтэй.

Маягтыг суллах

Кино бүрсэн шахмал, 10 мг ба 20 мг.
Холимог материалын полиамид / хөнгөн цагаан тугалган цаас / PVC - хөнгөн цагаан тугалган (Coldforming OPA / A1 / PVC-AI) -аас 10 ширхэг цэврүү (цэврүү судалтай сав баглаа боодол).
1, 3, 6, 9 цэврүү (цэврүү) -ийг хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт байрлуулна.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

HMG-CoA редуктаза дарангуйлагчтай харьцах, циклоспорин, фибро хүчлийн дериватив, боспревир, никотиний хүчил, цитохромын P450 3A4 дарангуйлагч (эритомицин, азолуудтай холбоотой antifungal эмүүд) нэгэн зэрэг хэрэглэх үед миопати үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Аторвастатин ба боспревирыг нэгэн зэрэг ууж байгаа өвчтөнүүдэд Аторис® эмийг бага тунгаар хэрэглэх ба клиник хяналт шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна. Боспревиртэй хослуулан хэрэглэх үед атворвастатины хоногийн тун 20 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой.

Дархлаа дарангуйлдаг некропизаци миопати (OSI) -ийн талаар маш ховор тохиолдол статин, түүний дотор аторвастатиныг эмчлэх үед эсвэл дараа гардаг. OSI нь проксимал булчингийн сулрал, статин эмчилгээг зогсоосон ч гэсэн сийвэнгийн креатин киназын түвшин ихэссэнээр клиник шинж чанартай байдаг.

P450 3A4 ингибиторууд: аторвастатиныг P450 3A4 цитохромоор метаболизмд оруулдаг. Atoris ба цитохромын P450 3A4 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг. Үр нөлөөний харилцан үйлчлэл ба потенциалын түвшин нь цитохромын P450 3A4 дээрх үйлдлийн хувьсах чанараас хамаарна.

Нэг зэрэг ашиглах хүчтэй дарангуйлагчидP450 3A4(жишээ нь: циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, posaconazole болон ХДХВ-ийн протеаз дарангуйлагчорно ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир гэх мэт..) аль болох зайлсхийх хэрэгтэй. Эдгээр эмүүдийг аторвастатинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх тохиолдолд аторвастатины бага ба эхний тунг зааж өгөх, өвчтөний нөхцөл байдалд клиникийн хяналт шинжилгээ хийх нь зүйтэй.

Дунд зэргийн дарангуйлагчидP450 3A4 (ж.нь. эритромицин, дилтиазем, верапамил, флуконазол) аторвастатины плазмын концентрацийг ихэсгэдэг. Эритромициныг статинтай хослуулан хэрэглэхэд миопати үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Амиодарон эсвэл верапамилын аторвастатин дахь нөлөөллийг үнэлэх харилцан үйлчлэлийн судалгаа хийгдээгүй байна. Амиодарон ба верапамил хоёулаа P450 3A4-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд эдгээрийг аторвастатинтай хослуулан хэрэглэх нь аторвастатины илчлэг ихсэхэд хүргэдэг. Тиймээс дунд зэргийн P450 3A4 дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэх тохиолдолд аторвастатины хамгийн бага тунг тогтоож, өвчтөнд зохих клиник хяналтыг хийх нь зүйтэй. Эмчилгээг эхлэх эсвэл дарангуйлагчийн тунг тохируулсны дараа зохих эмнэлзүйн хяналт шинжилгээг хийхийг зөвлөж байна.

Тээвэрлэгчийн дарангуйлагчид: аторвастатин ба түүний метаболитууд нь OATP1B1 дамжуулагчийн субстрат юм. OATP1B1 дарангуйлагчид (жишээлбэл, циклоспорин) нь аторвастатины биологийн хүртээмжийг нэмэгдүүлдэг. 10 мг аторвастатин ба циклоспориныг (5.2 мг / кг / өдөр) нэгэн зэрэг хэрэглэх нь атворвастатины илчлэг 7.7 дахин нэмэгдэхэд хүргэдэг.

CYP3A4 изоэнзим эсвэл зөөгч уургийн аторвастатин ба дарангуйлагчдыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх атворвастатины концентраци нэмэгдэж, миопатийн эрсдэл нэмэгдэх боломжтой юм. Аторвастатиныг миофатиг үүсгэдэг бусад эмүүдтэй, тухайлбал фибро хүчлийн дериватив ба эзимтимибийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр эрсдэл нэмэгдэж болзошгүй юм.

Эритромицин / кларитромицин: Цитохром P450 3A4-ийг дарангуйлдаг аторвастатин, эритромицин (500 мг өдөрт дөрвөн удаа) эсвэл кларитромициныг (өдөрт 2 удаа 500 мг) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци нэмэгдсэн байна.

Protease ингибиторууд: Аторвастатиныг цитохром P450 3A4 дарангуйлагч гэж нэрлэдэг протеазын дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аторвастатины плазмын концентрацийг ихэсгэсэн.

Дилиаземийн гидрохлорид: аторвастатин (40 мг) ба дилтиазем (240 мг) -ыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх атворвастатины агууламж нэмэгдэхэд хүргэдэг.

Cimetidine: Аторвастатин ба циметидиний харилцан үйлчлэлийн талаархи судалгаа хийгдсэн бөгөөд клиник ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл олдсонгүй.

Итраконазол: аторвастатин (20 мг-40 мг) ба итраконазол (200 мг) -ыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь атворвастатины AUC нэмэгдэхэд хүргэдэг.

Усан үзэмний шүүс: CYP 3A4-ийг дарангуйлдаг нэг буюу хоёр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулдаг бөгөөд цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг ихэсгэдэг, ялангуяа усан үзэмний шүүс хэт их хэрэглэсэн тохиолдолд (өдөрт 1.2 литрээс илүү) агуулдаг.

Цитохромын P450 3A4 индукторууд: Аторвастатиныг цитохромын P450 3A4 индуктортой нэгэн зэрэг хэрэглэвэл (эфавиренз, рифампин, Гэгээн Жонны wort бэлдмэл) цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци буурахад хүргэдэг. Рифампиний хоёрдогч үйл ажиллагааны механизмыг (цитохромын P450 3A4-ийг өдөөх, OATP1B1 дамжуулалтын ферментийг элэгэнд дарангуйлах) Atoris® эмийг рифампинтэй хамт хэрэглэхийг зөвлөж байна, рифампин хэрэглэсний дараа Atoris-ийг цусан дахь аторвастатины түвшин мэдэгдэхүйц буурахад хүргэдэг.

Антацид: магни, хөнгөнцагаан гидроксид агуулсан суспензийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг 35 орчим хувиар бууруулсан боловч LDL-C-ийн агууламж буурах түвшин өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна.

Антипирин: аторвастатин нь антипириний фармакокинетик нөлөө үзүүлэхгүй тул ижил цитохромын изоэнзимээр метаболизацлагдсан бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэх нь хүлээгдэхгүй юм.

Гемфиброзил / фибро хүчлийн дериватив: фибратын моно эмчилгээ нь зарим тохиолдолд булчинд тааламжгүй нөлөө дагалддаг, үүнд rabdomyolysis орно. Фибро хүчил ба атворвастатины деривативыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр эдгээр үзэгдлийн эрсдлийг нэмэгдүүлж болно. Хэрэв нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх боломжгүй бол эмчилгээний зорилгодоо хүрэхийн тулд аторвастатины хамгийн бага тунг хэрэглэж, өвчтөнүүдийг зохих хяналтанд байлгах хэрэгтэй.

Эзэтимибэ: Ezetimibe моно эмчилгээ нь булчинд сөрөг нөлөө, түүний дотор рабдомиолиз дагалддаг. Иймээс эдгээр үзэгдлийн эрсдлийг эзетимибе ба аторвастатиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр нэмэгдүүлж болно. Эдгээр өвчтөнүүдэд зохих хяналт хийхийг зөвлөж байна.

Колестипол: колестиполыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци 25 орчим хувиар буурсан боловч аторвастатин ба колестиполын хослолын липид буурах нөлөө нь эм тус бүрийн эмийн хэмжээнээс давсан байна.

Дигоксин: Дигоксин ба аторвастатиныг 10 мг тунгаар давтан хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх дигоксины тэнцвэрт концентраци өөрчлөгдөөгүй. Гэсэн хэдий ч дигоксиныг аторвастатинтай хамт өдөрт 80 мг тунгаар хэрэглэвэл дигоксины агууламж 20% -иар нэмэгдсэн. Дигоксиныг аторвастатинтай хавсарч байгаа өвчтөнүүдэд зохих хяналт шаардлагатай байдаг.

Азитромицин: аторвастатин (өдөрт 10 мг өдөрт 1 удаа), азитромицин (өдөрт 500 мг) нэг зэрэг хэрэглэснээр сийвэн дэх аторвастатины концентраци өөрчлөгдөөгүй.

Амны хөндийн жирэмслэлтээс хамгаалах эм: аторвастатин, нетиндрон ба этинил эстрадиолын агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр норетиндрон ба этинил эстрадиолын AUC-ийн хэмжээ 30%, 20% тус тус нэмэгдсэн байна. Аторвастатиныг ууж буй эмэгтэйн амаар жирэмслэхээс хамгаалах хэрэгслийг сонгохдоо энэ үр нөлөөг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Варфарин: удаан хугацааны варфарин эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд хийсэн клиник судалгаагаар, атервастатиныг өдөрт 80 мг тунгаар варфаринтай хослуулан хэрэглэснээр эмчилгээний эхний 4 хоногт протромбины хугацаа ойролцоогоор 1.7 секундын буурч, 15 хоногийн дотор хэвийн байдалдаа эргэж орсон байна. аторвастатин. Антикоагулянтуудтай эмнэлзүйн хувьд маш ховор тохиолддог тохиолдол бүртгэгдсэн боловч коумарины антикоагулянт хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд протромбины хугацааг аторвастатинаар эмчлэхээс өмнө, ихэнх тохиолдолд эмчилгээний эхэн шатанд хангалттай бөгөөд протромбины хугацаандаа мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарахгүй байх шаардлагатай. Протромбины тогтвортой хугацааг тэмдэглэсний дараа энэ нь ихэвчлэн coumarin антикоагулянт хүлээн авсан өвчтөнүүдэд зөвлөдөг давтамжтайгаар хянаж болно. Аторвастатины тунг өөрчлөх эсвэл цуцлах үед ижил процедурыг давтан хийх хэрэгтэй. Аторвастатин эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд цус алдах, протромбины хугацааг өөрчлөх тохиолдол гараагүй

Варфарин: Аторвастатиныг варфаринтай харьцуулахад эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл илрээгүй.

Амлодипин: 80 мг ба амлодипин 10 мг аторвастатиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр тэнцвэрт байдалд аторвастатины фармакокинетик өөрчлөлт ороогүй.

Колчицин: Аторвастатин ба колхицины харилцан үйлчлэлийн талаархи судалгаа хийгдээгүй боловч атервастатин ба колхициныг хослуулан хэрэглэснээр миопатийн тохиолдол бүртгэгдсэн байна.

Fusidic хүчил: аторвастатин ба фусидын хүчил хоорондын харилцан үйлчлэлийн талаар судалгаа хийгээгүй боловч маркетомиолын дараах судалгаанд рабдомиолизийн нэгэн зэрэг хэрэглэсэн тохиолдол бүртгэгдсэн байна. Тиймээс өвчтөнүүдэд хяналт тавьж, шаардлагатай бол Аторис эмчилгээг түр хугацаагаар түр зогсоож болно.

Бусад дагалдах эмчилгээ: эмнэлзүйн судалгаанд аторвастатиныг орлуулах зорилгоор тогтоосон АД буулгах эм, эстрогентэй хослуулан хэрэглэсэн тохиолдолд эмнэлзүйн хувьд хүсээгүй харилцан үйлчлэлийн шинж тэмдэг илрээгүй.

Элэгний үйл ажиллагаа

Аторвастатиныг эмчилсний дараа "элэг" трансаминазын сийвэнгийн идэвхжил мэдэгдэхүйц ихэссэн (хэвийн хэмжээнээс дээд хязгаартай харьцуулахад 3 дахин их).

Элэгний трансаминазын идэвхжил нэмэгдэхэд шарлалт болон бусад эмнэлзүйн илрэлүүд дагалддаггүй байв. Аторвастатины тунг бууруулж, эмийг түр хугацаагаар эсвэл бүрэн таслан зогсоосноор элэгний трансаминазын идэвхжил анхны түвшинд буцав. Ихэнх өвчтөнүүд аторвастатиныг багасгасан тунгаар үр дагаварт хүргэхгүйгээр үргэлжлүүлэн хэрэглэв.

Эмчилгээний бүх явцад, ялангуяа элэг гэмтэх эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрч байгаа тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүдийг хянах шаардлагатай. Элэгний трансаминазын агууламж нэмэгдэж байгаа тохиолдолд нормоос давах хүртэл тэдний үйл ажиллагааг хянах шаардлагатай. Хэрэв нормын дээд хязгаартай харьцуулахад AST эсвэл ALT идэвхжил 3 дахин их байвал зохих тунг бууруулах буюу цуцлахыг зөвлөж байна.

Араг ясны булчингийн үйлдэл

Аторвастатиныг гиполипидемийн тунг фибро хүчил, эритромицин, дархлаа дарангуйлагч, азолийн эсрэг эм эсвэл никотиний хүчилтэй хослуулан хэрэглэх үед эмч эмчилгээний хүлээгдэж буй ашиг, эрсдлийг нарийвчлан судалж, өвчтөний булчин, ялангуяа сулрал, өвдөлтийг илрүүлэх зорилгоор тогтмол хяналт тавьж байх ёстой. эмчилгээ, эмийн тунг нэмэгдүүлэх үед. Ийм нөхцөлд CPK-ийн үйл ажиллагааг үе үе тодорхойлохыг зөвлөж болно, гэхдээ ийм хяналт нь хүнд хэлбэрийн миопати үүсэхээс сэргийлдэггүй. Аторвастатин нь креатин фосфокиназын идэвхжил нэмэгдэхэд хүргэдэг.

Аторвастатиныг хэрэглэх үед миоглобинури, миоглобинемийн улмаас бөөрний хурц дутагдал бүхий рабдомиолизийн ховор тохиолдлыг дурджээ. Рабдомиолизийн улмаас бөөрний дутагдал үүсэх эрсдэлтэй хүчин зүйл (жишээлбэл, хүнд хэлбэрийн цочмог халдвар, артерийн гипотензи, ноцтой мэс засал, гэмтэл, бодисын солилцоо, дотоод шүүрлийн болон электролитийн тасалдал, хяналтгүй шүүрэлт гэх мэт) боломжтой бол атервастатин эмчилгээг түр зогсоох, эсвэл бүрэн зогсоох шаардлагатай.

Өвчтөнд зориулсан мэдээлэл: Өвчтөнүүд тодорхойгүй өвдөлт, булчин сулрах шинж тэмдэг илэрвэл тэр даруй эмчид хандах хэрэгтэйг анхааруулж байна. Ялангуяа халуурах, халуурах зэрэг шинж тэмдгүүд дагалддаг.

Архи согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэсэн эсвэл элэгний өвчнөөр шаналж буй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглээрэй (түүх).

Өмнөх 6 сарын хугацаанд цус харвалт буюу түр зуурын ишемийн дайралттай 4731 өвчтөнд хийсэн судалгаагаар аторвастатин 80 мг ууж эхэлсэн нь плацебо (80 мг аторвастатин) агуулсан бүлэгт цусархаг цус харвалтын хувь өндөр байгааг тогтоожээ. 55-т аторвастатин, 33-ийг плацебо дээр). Цусархаг цус харвалт бүхий өвчтөнүүдэд дахин цус харвах эрсдэл нэмэгдсэн (аторвастатиныг 7, плацебо дээр 2 үзүүлэв). Гэсэн хэдий ч 80 мг аторвастатин ууж байгаа өвчтөнүүдэд ямар ч төрлийн цөөн тооны цус харвалт (311-ийн эсрэг 265), зүрхний титэм судасны өвчин цөөн байв.

Уушигны завсрын өвчин

Тодорхой статиныг, ялангуяа удаан хугацааны эмчилгээг хэрэглэснээр уушигны завсрын өвчний маш ховор тохиолдол бүртгэгдсэн байна. Үүний илрэл нь амьсгаадалт, ашиггүй ханиалгах, эрүүл мэнд муудах (ядрах, турах, халуурах) байж болно. Хэрэв өвчтөнд уушгины завсрын уушигны өвчин үүссэн гэж сэжиглэж байгаа бол статин эмчилгээг зогсоох хэрэгтэй.

Зарим нотолгооноос харахад статинууд нь ангийн хувьд цусан дахь сахарын хэмжээг ихэсгэдэг бөгөөд ирээдүйд чихрийн шижин үүсэх өндөр эрсдэлтэй зарим өвчтөнд чихрийн шижин өвчний эмчилгээг эхлэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч энэхүү эрсдэл нь статинтай хамт цусны судасны хорт хавдрын эрсдлийг бууруулах ач тусыг даван туулж байгаа тул статин эмчилгээг зогсоох шалтгаан болохгүй. Эрсдэлтэй өвчтөнүүд (глюкоз 5.6-6.9 ммоль / л, BMI> 30 кг / м2, нэмэгдсэн триглицерид, цусны даралт ихсэх)

үндэсний удирдамжийн дагуу эмнэлзүйн болон биохимийн аль алинд нь хяналт тавих ёстой.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд эмчилгээний явцад жирэмслэлтээс хамгаалах зохих аргыг ашиглах ёстой. Аторвастатиныг нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд жирэмслэх магадлал маш бага байвал өвчтөнд эмчилгээний явцад урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлийн талаар мэдээлж болно.

Хүлээн авах тухай онцгой анхааруулга Atoris® нь лактоз агуулдаг. Ховор удамшлын галактозын үл тэвчих байдал, Лапфакт лактазын дутагдал эсвэл глюкоз-галактозын дутагдалтай өвчтөнүүд энэ эмийг хэрэглэхгүй. Мансууруулах бодис, тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвар, аюултай механизмд үзүүлэх нөлөө

Мансууруулах бодисын гаж нөлөөг харгалзан тээврийн хэрэгсэл болон бусад аюултай механизмыг жолоодохдоо болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч

Словени, Ново место, Крка, dd

Казахстан улсын нутаг дэвсгэрт байгаа бүтээгдэхүүний (бараа бүтээгдэхүүний) чанарын талаар хэрэглэгчдээс гаргасан нэхэмжлэлийг хүлээн авч, Казахстаны нутаг дэвсгэрт хар тамхины аюулгүй байдалд бүртгэл хийсний дараах хяналт-шинжилгээ хийх үүрэгтэй байгууллагын хаяг.

"Крка Казахстан" ХХК, Казахстан, 050059, Алматы, Аль-Фараби өргөн чөлөө, 19,