Эмийн Aterocardium: хэрэглэх заавар > Эмчилгээ ба урьдчилан сэргийлэх

Атерокарди нь хальсан бүрхүүлтэй шахмал хэлбэрээр байдаг: бөөрөнхий, биконвекс, ягаан (тус бүр 10 ширхэг, цэврүү, 1 эсвэл 4 цэврүү бүхий картон боодолтой).

1 таблетын найрлага:

идэвхтэй бодис: клопидогрел (клопидогрелийн гидросульфат хэлбэрээр) - 75 мг,
туслах бүрэлдэхүүн хэсэг: магнийн стеарат, повидон, лактоз моногидрат, прегелатинжүүлсэн цардуул, полиэтилен гликол 6000, микрокристин целлюлоз,
хальсан бүрхүүл: Opadry II ягаан (гипромеллоса, триацетин, титаны давхар исэл, лактозын моногидрат, полиэтилен гликол, индиго кармин хөнгөн цагаан лак, дур булаам улаан хөнгөн цагаан лак).

Хэрэглэх заалт

Атерокарди нь насанд хүрэгчдийн дараахь ангилалд атеротромбозын илрэлээс урьдчилан сэргийлэхэд ашиглагддаг.

ишемийн цус харвалт өвчтэй өвчтөнүүд (эмчилгээ нь цус харвалтаас хойш 7 хоногийн дараа эхэлдэг, гэхдээ үүссэнээс хойш 6 сарын дараа),
миокардийн шигдээсээр өвчилсөн өвчтөнүүд (эмчилгээ нь зүрхний шигдээсээс хэд хоногийн дараа эхэлдэг, гэхдээ 35 хоногоос хэтрэхгүй)
захын артерийн өвчтэй өвчтөнүүд (судасны атеротромбоз ба доод мөчдийн артериудын гэмтэл),
ASA (ацетилсалицилын хүчил) зэрэг нэгэн зэрэг цочмог миокардийн шигдээс ба ST сегментийн өндөр түвшинтэй өвчтөнүүд (эмийн эмчилгээг ердийн эмчилгээ хийдэг, тромболитик эмчилгээнд хамрагдсан өвчтөнд).
ацетилсалицилын хүчилтэй зэрэгцэн ST сегментийн өндөр өсөлтгүй цочмог титэм судасны синдромтой өвчтөнүүд (Q давалгаа эсвэл тогтворгүй angina, зүрхний шигдээс).

Эсрэг заалтууд

хүнд элэгний дутагдал
цусны судасны цус алдалт, гэдэсний шарх болон бусад өвчнүүд,
лактазын дутагдал, галактозын үл тэвчих байдал, глюкоз-галактозын мелабсорбцийн синдром,
18 хүртэлх насны хүүхэд, өсвөр насныхан,
жирэмслэлт
хөхөөр хооллох
клопидогрел эсвэл эмийн туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хувь хүний мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг.

Харьцангуй (Атерокарди нь болгоомжтой хэрэглэдэг):

бага зэргийн зөөлөн элэгний дутагдал,
бөөрний дутагдал
цусархаг диатез (түүх),
цус алдах эрсдэл өндөртэй мэс заслын арга хэмжээ, гэмтэл, бусад эмгэгийн нөхцөл,
Гепарин, ASA, стероид бус үрэвслийн эсрэг эм, гликопротеины IIb / IIIa дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэнэ.

Тун ба эмчилгээ

Атерокардийн шахмалыг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран амаар авдаг.

Насанд хүрэгчид, түүний дотор хөгшин өвчтөнд хэрэглэхийг зөвлөдөг тун нь өдөрт нэг удаа 1 шахмал байдаг.

Цусны титэм судасны цочмог синдромын үед эмчилгээг нэг удаа 300 мг-аар ачаалах тунгаар эхэлж, дараа нь өдөрт 75-325 мг тунгаар ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан стандарт тунгаар (75 мг) үргэлжлүүлнэ. Ацетилсалицилын хүчил их тунгаар хэрэглэх нь цус алдах магадлалыг нэмэгдүүлдэг тул өдөрт 100 мг-аас дээш АСА уухыг зөвлөдөггүй.

Эмчилгээний курс оновчтой үргэлжлэх хугацааг тогтоогоогүй байгаа боловч судалгааны үр дүнгээс харахад Атерокардиг 12 сар хүртэл авах шаардлагатай. Эмчилгээний хамгийн дээд нөлөө нь эмийг хэрэглэснээс хойш 3 сарын дараа ажиглагдсан.

ST сегментийн өндөр түвшинтэй цочмог миокардийн шигдээсийн үед эмчилгээ нь ацетилсалицилын хүчилтэй, тромболитик эмтэй хослуулан нэг ачааллын тунгаас (300 мг) эхэлдэг. 75-аас дээш насны өвчтөнд ачааллын тунг тогтоодоггүй. ASA-ийн захиргаа аль болох эрт эхлэх бөгөөд дор хаяж 4 долоо хоног үргэлжилнэ.

Гаж нөлөө

хоол боловсруулах тогтолцоо: ихэвчлэн - диспепсийн эмгэг, хэвлийн өвдөлт, ходоод гэдэсний цус алдалт, гүйлгэх, байнга - дотор муухайрах, бөөлжих, гастрит, арван хоёрдогч болон ходоодны шарх, хавдар, өтгөн хатах, ховор - ретроперитийн цус алдалт, маш ховор - стоматит, колит Үүнд: лимфоцит, шархлаа гэх мэт), нойр булчирхайн үрэвсэл, нүдний засалт, ходоод гэдэсний цус алдалт орно.
элэгний тогтолцоо: маш ховор тохиолддог - гепатит, элэгний цочмог дутагдал, элэгний үйл ажиллагааны бууралт,
зүрх судасны систем: ихэвчлэн - гематом, маш ховор тохиолддог - судас, хүнд цус алдалт, артерийн гипотензи, мэс заслын шархнаас цус алдах,
гематопоэтик систем: ховор тохиолддог - лейкопени, тромбоцитопени, эозинофили, ховор - нейтропения (хүнд хэлбэрт орно), маш ховор - цус багадалт, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромботик тромбоцитопени, пурситопения, хүнд тромбоцитопени,
амьсгалын замын систем: ихэнхдээ - хамар, маш ховор тохиолддог - бронхоспазм, уушигны цус алдалт, гемоптизи, завсрын пневмонит,
төв мэдрэлийн систем: ховор тохиолддог - толгой эргэх, парестези, интракраниаль цус алдалт (заримдаа үхэлд хүргэдэг), толгой өвдөх, маш ховор - амт мэдрэхүй, галлюцинация, төөрөгдөл,
мэдрэхүйн эрхтнүүд: ховор - нүдний, коньюнктивал эсвэл торлог цус алдалт, ховор тохиолддог - чих, лабиринтын эмгэгийн улмаас толгой эргэх,
булчингийн тогтолцоо: маш ховор тохиолддог - артрит, миалги, гемартроз, артралги,
шээсний систем: ховор тохиолддог - гематури, маш ховор тохиолддог - сийвэн дэх креатинин, гломерулонефрит,
арьс, арьсан доорх эд: ихэнхдээ - арьсан доорх цус алдалт, ховор тохиолддог - загатнах, тууралт, пурпура, маш ховор тохиолдолд - чонон хөрвөс, хаг мод, чонон хөрвөс, экзем, булчирхайн дерматит, ангиоэдэм,
харшлын урвал: маш ховор тохиолддог - анафилаксийн урвал, сийвэнгийн өвчин,
лабораторийн үзүүлэлтүүд: байнга - цус алдах хугацааг уртасгах,
бусад: маш ховор тохиолддог - халуурах.

Тусгай заавар

Хэрэв цус алдалт сэжиглэж байвал зохих шинжилгээ, / эсвэл цусны нарийвчилсан шинжилгээг яаралтай хийх шаардлагатай.

Эм нь цус алдах хугацааг нэмэгдүүлдэг тул атерокардиыг санал болгож буй мэс заслын оролцооноос 7 хоногийн өмнө цуцална.

Өвчтөнд клопидогрелийг эмчлэх үед цус алдах нь удаан байж, дараа нь зогсохыг анхааруулж байна. Ер бусын цус алдалт, цус алдалтыг нутагшуулах тохиолдол бүрийг эмчид мэдэгдэх ёстой.

Атерокарди нь психомоторын урвалын хурд, анхаарлаа төвлөрүүлэх чадварт нөлөөлдөггүй эсвэл бага нөлөө үзүүлдэг. Хэрэв эм уух үед толгой эргэх шинж тэмдэг илэрвэл жолоодох болон бусад аюултай үйлдлээс татгалзах хэрэгтэй.

Фармакологийн арга хэмжээ

Гепаринаас бусад эсийн ялтас нэгтгэх ингибиторууд. Фармакологийн шинж чанар. Клопидогрел нь аденозын дифосфат (ADP) -ийг ялтасны гадаргуу дээрх рецептортой холбож, ADP-ийн нөлөөн дор GPIIb / IIIa цогцолборыг идэвхжүүлж, улмаар ялтас нэгтгэх процессыг дарангуйлдаг. Клопидогрел нь бусад агонистуудын өдөөгдсөн ялтас агрегатыг дарангуйлдаг бөгөөд ялтасны эсийн идэвхжил нэмэгдэхийг хориглодог ба ялгардаг ADP рецепторыг эргэлт буцалтгүй өөрчилдөг. Клопидогрелтэй харилцан үйлчлэлцсэн ялтас нь амьдралын мөчлөгийн төгсгөл хүртэл өөрчлөгддөг. Хэвийн ялтасны үйл ажиллагаа нь тромбоцитийн шинэчлэлтийн түвшинтэй тохирч байгаа түвшинд сэргээгддэг.
Өдөр бүр 75 мг-ийн давтамжтай тунгаар хэрэглэсэн эхний өдрөөс эхлэн ADP-ийн өдөөгдсөн ялтас агрегатийн мэдэгдэхүйц удаашрал илэрсэн. Энэ үйлдэл аажмаар эрчимжиж, 3-аас 7 хоногийн хооронд тогтворждог. Тогтвортой байх үед өдөр тутмын тун 75 мг-ийн нөлөөн дор нэгтгэх дарангуйлах дундаж түвшин 40% -иас 60% байна. Эмийн тасалдал, цус алдалтын үргэлжлэх хугацаа эмчилгээг зогсоосноос хойш дунджаар 5 хоногийн дараа суурь түвшинд эргэж ирдэг.
75 мг тунгаар аман эмчилгээ хийсний дараа хоол боловсруулах замаас хурдан шимэгддэг. Өөрчлөгдөөгүй клопидогрелийн плазмын дундаж концентраци (нэг тунг 75 мг амаар уусны дараа 2.2-2.5 нг / мл орчим) нь шингээж авснаас хойш 45 минутын дараа хүрчээ. Шээсний дотор клопидогрел метаболитын ялгаралтыг үзүүлснээр шимэгдэлт нь дор хаяж 50% байдаг. In vitro-д цусан дахь клопидогрел ба үндсэн (идэвхгүй) метаболит нь хүний сийвэнгийн уургууд руу урвуугаар холбогддог (98% ба 94%). Энэ холбоо нь өргөн хүрээний концентрацийг даван туулахдаа in vitro ханасан хэвээр байна.
In vitro ба in vivo гэсэн хоёр зүйл байдаг
Клопидогрел нь түүний метаболизмын үндсэн замуудын нэг юм. Эфиразын оролцоотойгоор дамждаг бөгөөд карбоксилын хүчил үүсдэг (плазмд эргэлддэг бүх метаболитуудын 85% -ийг эзэлдэг), нөгөөд нь цитохромын P450 ферментүүд оролцдог. Нэгдүгээрт, клопидогрел нь 2-оксо-клопидогрелийн завсрын метаболит болж хувирдаг. 2 оксо-клопидогрелийн цаашдын метаболизмын үр дүнд тиол дериватив буюу идэвхтэй метаболит үүсдэг. In vitro үед энэ бодисын солилцооны эмгэгийг CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 ферментүүд зуучилдаг. In vitro-д тусгаарлагдсан клопидогрелийн идэвхит метаболит нь ялтас агуулахыг дарангуйлж, тромбоцитын рецептортой хурдан, эргэдэг.
Тэссэнээс хойш 120 цагийн дараа авсан тунгийн 50% нь шээсээр, 46% нь ялгадасаар ялгардаг. Нэг тунг амаар уусны дараа клопидогрелийн хагас задралын хугацаа 6 цаг байна. Цусан дахь эргэлтийн үндсэн (идэвхгүй) метаболитын хагас задралын хугацаа нь эмийг нэг удаа давтан хэрэглэснээс хойш 8 цагийн дараа явагдана.
Хэд хэдэн полиморфик CYP450 фермент нь клопидогрелийг идэвхтэй метаболит болгон хувиргадаг бөгөөд үүнийг идэвхжүүлдэг. CYP2C19 нь идэвхтэй метаболит ба 2-оксо-клопидогрелийн завсрын метаболит үүсэхэд оролцдог. Идэвхтэй метаболит ба антиплателет нөлөө бүхий фармакокинетик нь CYP2C19 генотипээс хамааран харилцан адилгүй байдаг. CYP2C19 * 1 аллель нь бүрэн ажиллагаатай бодисын солилцоонд нийцдэг бол CYP2C19 * 2 ба CYP2C19 * 3 аллель нь суларсан метаболизмтай нийцдэг. Эдгээр аллелууд нь цагаан эсийн үйл ажиллагааг сулруулдаг аллелийн 85%, ази дахь 99% -ийг хариуцдаг. Суларсан бодисын солилцоотой холбоотой бусад аллелуудад CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ба * 8 байдаг боловч эдгээр нь популяцид хамаагүй бага байдаг.

Тун ба эмчилгээ

Насанд хүрэгчид болон өндөр настай өвчтөнүүд. Дотор нь 1 удаа (75 мг) хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран өдөрт нэг удаа ууна.

ST сегментийн өндөр түвшингүй цочмог титэм судасны синдром (ACS) бүхий өвчтөнүүдэд (ЭКГ дээр Q долгионгүй тогтворгүй angina эсвэл миокардийн шигдээс) Aterocardium эмчилгээг 300 мг-ийн нэг тунгаар эхлүүлж, дараа нь ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан өдөрт 75 мг тунгаар үргэлжлүүлнэ. ASA) өдөрт 75-325 мг тунгаар хэрэглэнэ. ASA-ийн өндөр тунг хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг тул ацетилсалицилын хүчил 100 мг-аас хэтрэхгүй байхыг зөвлөж байна. Эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацааг тогтоогоогүй байна. Судалгааны үр дүн нь эмийг 12 сар хүртэлх хугацаанд хэрэглэхийг зөвлөдөг бөгөөд хамгийн их үр нөлөө нь 3 сарын эмчилгээний дараа ажиглагдсан.

ST сегментийн өндөр түвшинтэй цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 1 удаа 75 мг-аар ASA-тай хослуулан 300 мг-аар дусааж, тромботик эм хэрэглэдэг. 75-аас дээш насны өвчтөний эмчилгээг клопидогрелийн ачаалал өгөхгүйгээр эхлүүлнэ. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох хурдан эхлэх ёстой бөгөөд дор хаяж дөрвөн долоо хоног үргэлжлэх ёстой. Клопидогрелийн ASA-тай хослуулан хэрэглэхэд ашиг тусыг дөрвөн долоо хоногоос илүү хугацаанд судалж үзээгүй болно.

Фармакогенетик. CYP2C19-ийн метаболизм суларсан хүмүүст клопидогрелийн эмчилгээнд хариу урвал буурсан байна. Бодисын солилцоо суларсан хүмүүст тунгийн оновчтой дэглэм тогтоогоогүй байна.

Бөөрний дутагдал. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд эмийг хэрэглэх туршлага хязгаарлагдмал байдаг. Бэлдмэлийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй ("Хэрэглэх онцлог" хэсгийг үзнэ үү).

Элэгний дутагдал. Энэ эмийг элэгний өвчтэй өвчтөнд хэрэглэх туршлага, цусархаг диатезын боломж хязгаарлагдмал байдаг. Бэлдмэлийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй ("Хэрэглэх онцлог" хэсгийг үзнэ үү).

Хэрэглэх заалт ба тун:

Насанд хүрэгчдэд атеротромотик шинж тэмдгүүдээс урьдчилан сэргийлэх:

Цочмог титэм судасны синдромтой өвчтөнд

Миокардийн шигдээсээр өвчилсөн хүмүүс (хэдэн өдрийн дараа эмчилгээг эхлэх шаардлагатай, гэхдээ зүрхний шигдээс эхэлснээс хойш 35 хоногоос хэтрэхгүй), ишемийн харвалт (7 хоногийн дараа эмчилгээг эхлэх шаардлагатай боловч цус харвалтаас хойш 6 сараас илүүгүй байх шаардлагатай), эсвэл захын артериудын тодорхой өвчтэй өвчтөнүүд (доод мөчдийн судасны атеросклероз ба артерийн эвдрэл)

АГ-ийн ST сегментийн өндөр түвшинтэй өвчтөнүүдэд (Q долгион эсвэл тогтворгүй angina-ийн миокардийн шигдээс), түүнчлэн ацетилсалицилын хүчилтэй хавсарсан титэм судасны ангиопластик үед стент суулгасан өвчтөнд.

Цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнүүдэд ST сегмент нь ацетилсалицилын хүчилтэй хамт нэмэгдэхэд (эмийн ердийн эмчилгээ хийлгэж, тромболитик эмчилгээ шаардлагатай өвчтөнүүдэд).

Насанд хүрэгчид болон өндөр настай өвчтөнүүд хоолны дэглэмээс үл хамааран өдөрт нэг удаа 1 шахмал (75 мг) уух хэрэгтэй.

ST сегментийн өсөлтгүй цочмог титэм судасны синдромтой өвчтөнүүдэд (Q давалгаа эсвэл тогтворгүй angina, зүрхний шигдээс) 300 мг-аар ачаалах тунг эмчилгээний эхэн үед тогтоодог.

Дараа нь 1 шахмалыг (75 мг) өдөрт 1 удаа 75-325 мг тунгаар ацетилсалицилын хүчилтэй хамт ууна.

Эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацааг тогтоогоогүй байна.

Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд хамгийн их үр нөлөө нь эмчилгээг эхэлснээс хойш 3 сарын дараа бүртгэгдсэн бөгөөд эмийг хэрэглэснээс хойш 12 сарын дараа ашиг тус хүртэх болно.

ST-ийн өсөлт нь ЭКГ-т бүртгэгдсэн цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд эмийг өдөрт 75 мг тунгаар тогтоодог.

Атерокардиг ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан 300 мг-ийн ачаалалтай тунгаар ууж эхлэх шаардлагатай.

75-аас дээш насны өвчтөний эмчилгээг ачааллын тунгүйгээр хийх ёстой. Атерокарди ба ацетилсалицилын хүчил хосолсон эмчилгээг шинж тэмдгүүд илэрсэн даруй даруй эхлүүлж, 4 долоо хоног үргэлжлүүлнэ. Удаан хугацааны хэрэглээний үр дүн нь нотлогдоогүй байна.

CYP 2C19-ийн метаболизм удааширсан өвчтөнүүдэд Aterocardium-тай эмчилгээнд хариу урвал буурсан болохыг тэмдэглэжээ.

Ийм өвчтөнүүдийн тунгийн оновчтой горимыг хараахан тогтоогоогүй байна.

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд атерокарди хэрэглэх туршлага хязгаарлагдмал байдаг. Ийм хүмүүст эмийг болгоомжтой зааж өгөх хэрэгтэй.

Түүнчлэн, элэгний өвчтэй өвчтөнүүд болон цусархаг диатез үүсэх өндөр эрсдэлтэй хүмүүст Атерокардиг болгоомжтой хэрэглээрэй.

Гаж нөлөө:

Гематопоэтик системээс: лейкопени, тромбоцитопени, эозинофили, нейтропения (хүнд хэлбэрийн), тромботик тромбоцитопенийн пурпур, панцитопени, цус багадалт (аластик орно), хүнд тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Зүрх судасны системээс: гематом, хүнд цус алдалт, артерийн гипотензи, васкулит, мэс заслын дараах шархнаас цус алдах.

Хоол боловсруулах системээс: суулгалт, диспепси, хэвлийн өвдөлт, ходоод гэдэсний цус алдалт, өтгөн хатах, дотор муухайрах, ходоодны шарх, бөөлжих, гастрит, хавтгай булчирхай. Илүү түгээмэл тохиолддог зүйл бол колит (лимфоцит эсвэл шархлаа гэх мэт), нойр булчирхайн үрэвсэл, стоматит, ходоод гэдэсний болон ретроперитональ цус алдалт байж болно.

Элэгнээс: гепатит, элэгний цочмог дутагдал, элэгний үйл ажиллагааны сулрал.

Төв мэдрэлийн тогтолцооны талаас: парестези, толгой эргэх, толгой өвдөх, интракраниаль цус алдалт (заримдаа үхэлд хүргэдэг), галлюцинация, амт мэдрэхүй, төөрөгдөл.

Мэдрэхүйн эрхтнүүдээс: торлог, нүд, коньюнктивал цус алдалт, чихний эмгэг эсвэл лабиринттэй холбоотой толгой эргэх.

Арьс ба арьсан доорх эдээс: арьсан доорх цус алдалт, загатнах, пурпура, арьсны тууралт, эритемийн тууралт, ангиоэдема, буллус дерматит (Стивенс-Жонсоны синдром, эритема multiforme, хорт эпидермисийн үхжил), хагны плюс, экзем, чонон хөрвөс.

Амьсгалын системээс: хамар, амьсгалын замын цус алдалт (уушигны цус алдалт, гемоптизи), интерстициаль пневмонит, бронхоспазм.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: үе мөчний үрэвсэл, гемартроз, миалгиа, артралгиа.

Шээсний системээс: гематури, цусан дахь креатинины түвшин нэмэгдэх, гломерулонефрит.

Мэдрэмтгий урвал: анафилаксийн урвал, ийлдэс өвчин.

Лабораторийн параметрүүдийн өөрчлөлт: ялтас, нейтрофилийн түвшин буурах, цус алдах хугацаа ихсэх.

Бусад гаж нөлөө: халуурах, тарилгын талбайн цус алдалт.

Бусад эм, архитай харьцах:

Уураг дарангуйлагч IIb / IIIa. Бэлдмэлийг IIb / IIIa уураг хэрэглэх шаардлагатай мэс засал, гэмтэл эсвэл бусад эмгэгийн улмаас цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой зааж өгөх хэрэгтэй.

АСУУЛГА. ASA нь клопидогрелийн ADP өдөөгдсөн ялтас нэгтгэхэд дарангуйлах нөлөө үзүүлэхгүй, харин клопидогрел нь коллагены нөлөөн дор тромбоцитын агрегатад ASA нөлөөг нэмэгдүүлдэг.

Өдөрт 2 удаа 500 мг АСА-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цус алдах хугацааг мэдэгдэхүйц өөрчлөхөд хүргэсэнгүй. Атерокарди ба ASA-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлтэй тул болгоомжтой байхыг шаарддаг.

Амны хөндийн антикоагулянтууд. Цус алдах эрсдэл өндөр байдаг тул амны хөндийн антикоагулянт ба атерокарди эмийг хавсарч хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Гепарин. Судалгаанаас үзэхэд клопидогрелийг хэрэглэх нь гепарины нөлөөнд нөлөөлдөггүй бөгөөд сүүлийнх нь тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Гепариныг хүлээн авах нь клопидогрелийн нөлөөнд нөлөөлөөгүй. Гэхдээ цус алдах эрсдэл нэмэгдэж байгаа тул эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Тромболитик эмүүд. Цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнүүдэд атерокарди, фибриний өвөрмөц эсвэл фибриний өвөрмөц тромболитик эм, гепариныг хэрэглэхэд аюулгүй байдлыг судалж үзсэн. Цус алдалт үүсэх магадлал нь тромболитик эмүүд ба гепариныг ASA-тай хослуулан хэрэглэсэнтэй ижил байв.

NSAID-ууд. Атерокарди, напроксен зэрэг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь ходоод гэдэсний цочмог цус алдалтын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Клопидогрелийн бусад стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй харьцах талаархи мэдээлэл байдаггүй.

Бусад эмүүдтэй хослуулах. Клопидогрелийн идэвхит метаболит нь CYP 2C19-ийн нөлөөн дор үүсдэг тул энэ ферментийн үйл ажиллагааг бууруулдаг эм хэрэглэх нь идэвхитэй метаболитын концентраци буурах, улмаар Атерокардигийн клиник үр нөлөө буурахад хүргэдэг. Тиймээс CYP 2C19-ийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг Атерокарди ба эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй. Ийм эмэнд: эсомепразол, омепразол, флуоксетин, флюксамин, моклобемид, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, ципрофлоксацин, карбамазепин, циметидин, хлорамфеникол, оккарбазепин орно.

Протон насосыг дарангуйлдаг.

Протон насос дарангуйлагч бүлгээс эмийн нөлөөн дор CYP 2C19 ферментийг дарангуйлах түвшин ижил биш болохыг нотолсон. Одоо байгаа өгөгдөл нь Атерокарди ба энэ бүлгийн аль ч эмийн хоорондох харилцан үйлчлэлийн боломжийг илтгэнэ. Давсны хүчлийн үйлдвэрлэлийг бууруулдаг бусад эмүүд (антацид, H2 хориглогч) нь Атерокардигийн antiplatelet-ийн нөлөөнд нөлөөлдөг гэсэн баттай нотолгоо байхгүй байна.

Атерокардийг атенолол ба нифедипинтэй хослуулан хэрэглэх нь эдгээр эмүүдийн клиник үр нөлөөг өөрчлөхгүй. Үүнээс гадна циметидин, дигоксин, теофиллин, эстроген, фенобарбитал зэрэг эм хэрэглэх үед клопидогрелийн фармакодинамик шинж чанар өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна.

Антацидууд нь клопидогрелийг шингээхэд нөлөөлдөггүй.

Клопидогрелийн карбонилийн дериватив нь P450 2C9 цитохромын ажлыг дарангуйлдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Энэ нь цитохромын P450 2C9-ийн нөлөөн дор явагддаг NSAIDs, tolbutamide болон fenytoin-ийн плазмын концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг. Гэхдээ судалгааны үр дүнгээс харахад толбутамид ба фенитоиныг атерокардтай аюулгүй авч болно.

Атерокарди ба бета-адренерг хориглогч, шээс хөөх эм, кальцийн сувгийн хориглогч, ACE дарангуйлагч, антацид, антибиотик, антиепилептик, антиепилептик, холестерины түвшинг бууруулдаг эм, гормоны орлуулах эмчилгээний III антагонистуудын хооронд клиникийн хувьд чухал ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл олдсонгүй.

Зохиол ба шинж чанар:

1 таблет нь дараахийг агуулна:

Клопидогрел 75 мг

Туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүд: микрокристалл целлюлоз, магни стеарат, лактоз моногидрат, прегелатинжүүлсэн цардуул, полиэтилен гликол 6000, повидон K 25, улаан төмрийн исэл (E 172)

Гол идэвхтэй найрлага - клопидогрел нь ялтасны гадаргуу дээр ADP-ийн рецепторыг нэгтгэх, дараа нь AP-ийн нөлөөн дор GPIIb / IIIa цогцолборыг идэвхжүүлж, ялтасны нийлэлтийг дарангуйлдаг.

Бусад агонистууд өдөөгдсөн тромбоцитын агшилтыг дарангуйлдаг нь ялтасны эсийн идэвхжилийн өсөлтийг БСДС-ээр блоклох замаар ялтасны эсийн ADP рецепторуудыг эргүүлж өөрчлөх боломжтой байдаг.

Клопидогрелтэй харилцан үйлчлэлцсэн тромбоцитууд амьдралынхаа эцэс хүртэл өөрчлөлтийг өөрчилдөг.

Эдгээр цусны эсүүдийн байгалийн шинэчлэлт хийхэд шаардагдах хугацааны дараа ялтас ялгаруулах функц хэвийн байдалдаа ордог.

75 мг эмийг давтан тунгаар хэрэглэснээс хойш эхний өдрөөс эхлэн ADP-ийн өдөөгдсөн тромбоцитын агшилтын мэдэгдэхүйц даралт бүртгэгддэг.

Энэхүү үр нөлөө нь аажмаар аажмаар нэмэгдэж, эмчилгээний 3-7 дахь өдрийн хооронд тогтворждог.

Тогтвортой төлөвт 75 мг тунгаар хэрэглэсний дараа нэгтгэх явцыг дарангуйлах дундаж түвшин 40-60% байна.

Цус алдалтын үргэлжлэх хугацаа, тромбоцитын хуримтлалын түвшин дунджаар эмчилгээ дууссаны дараа 5 хоногийн дараа суурь түвшинд эргэж ирдэг.

Бэлдмэлийг 75 мг тунгаар аман эмчилгээ хийсний дараа хоол боловсруулах замд хурдан шингэц үүсдэг. Атерокарди ууснаас хойш 45 минутын дараа өөрчлөгдөөгүй клопидогрелийн сийвэн дэх дундаж плазмын концентраци (75 мг эмийг ганц эм ууснаас хойш 2.2-2.5 нг / мл-ийн хэмжээгээр).

Клопидогрелийг шээсээр ялгаруулж байгаа нь идэвхтэй бодисын шимэгдэлт дор хаяж 50% байгааг харуулж байна.

In vitro туршилтаар, цусны сийвэн дэх клопидогрел ба түүний идэвхгүй метаболит нь уураг руу урвуугаар холбогддог тул энэ холболт нь олон төрлийн концентрацийг даван туулах чадварыг хадгалдаг.

Клопидогрелийн байгалийн бодисын солилцоог элгэнд явуулдаг. Vivo ба in vitro нь метаболизмын хоёр арга байдаг.

Эхнийх нь эфиразын оролцоотойгоор дамждаг бөгөөд энэ нь бүрэн бүтэн карбоксилын хүчил үүсэх замаар гидролизд хүргэдэг (энэ нэгдэл нь цусан дахь бүх метаболитуудын 85% -ийг эзэлдэг).

Хоёр дахь метаболизын замыг цитохромын P450 ферментийн системийн оролцоотойгоор явуулдаг.

Нэгдүгээрт, клопидогрелээс 2-оксо-клопидогрел хоорондын метаболит үүсч улмаар идэвхтэй метаболит (тиолын дериватив) болж хувирдаг. In vitro-д тусгаарлагдсан идэвхтэй метаболит нь ялтасны эсийн рецепторын аппараттай хурдан, эргэлт буцалтгүй харилцан үйлчлэлцдэг бөгөөд энэ нь ялтасны нийлбэрийг алдагдуулдаг.

Ууссан тунгийн 50 орчим хувь нь шээсэнд, 46 орчим хувь нь 120 цагийн дараа ялгадасаар ялгардаг. Нэг тунгийн хагас задралын хугацаа 6 цаг байна.

Идэвхгүй метаболитын хагас задралын хугацаа 8 цаг байна (нэг тунгаар ууж, давтан хэрэглэсний дараа хоёулаа).

Бүрсэн шахмал 75 мг № 10, 40.

Анхны савлагаанд 25 хэмээс хэтрэхгүй температурт байлгана.

Фармакологийн шинж чанар

Клопидогрел нь аденозын дифосфат (ADP) -ийг ялтасны гадаргуу дээрх рецептортой холбож, GPIIb / IIIa цогцолборыг ADP-ээр идэвхжүүлж, улмаар ялтас нэгтгэх процессыг дарангуйлдаг. Клопидогрел нь бусад агонистуудын өдөөгдсөн тромбоцитын даралтыг сулруулж ADP-ээр ялтасны эсийн идэвхжил нэмэгдэхийг хориглодог ба тромбоцит ADP рецепторуудыг эргэлт буцалтгүй өөрчилдөг. Клопидогрелтэй харилцан үйлчлэлцсэн ялтас нь амьдралын мөчлөгийн төгсгөл хүртэл өөрчлөгддөг. Хэвийн ялтасны үйл ажиллагааг ялтасны эсийн шинэчлэлтийн түвшинтэй тохирсон түвшинд сэргээдэг.

Өдөр бүр 75 мг давтан тунгаар ууж хэрэглэснээс хойш АДБ өдөөгдсөн ялтас агрегатийн мэдэгдэхүйц удаашрал ажиглагдаж байна. Энэ үйлдэл аажмаар эрчимжиж, 3-аас 7 хоногийн хооронд тогтворждог. Тогтвортой байх үед өдөр тутмын тун 75 мг-ийн нөлөөн дор нэгтгэх дарангуйлах дундаж түвшин 40% -иас 60% байна. Эмчилгээний төгсгөлөөс хойш 5 хоногийн дараа тромбоцитын хуримтлал ба цус алдалтын хугацаа суурь түвшинд эргэж ирдэг.

75 мг тунгаар аман эмчилгээ хийсний дараа хоол боловсруулах замаас хурдан шимэгддэг.

Өөрчлөгдөөгүй клопидогрелийн плазмын хамгийн их концентрацийг (нэг тунг 75 мг амаар уусны дараа ойролцоогоор 2.2-2.5 нг / мл) хэрэглэсний дараа ойролцоогоор 45 минутын дараа хүрэв. Шээсний дотор клопидогрел метаболитын ялгаралтыг үзүүлснээр шимэгдэлт нь дор хаяж 50% байдаг. In vitro-д цусан дахь клопидогрел ба үндсэн (идэвхгүй) метаболит нь хүний сийвэнгийн уургууд руу урвуугаар холбогддог (98% ба 94%).

Энэ холбоо нь өргөн хүрээний концентрацийг даван туулахдаа in vitro ханасан хэвээр байна.

Клопидогрел нь элгэнд маш их хэмжээгээр метаболизмд ордог. In vitro ба in vivo байдлаар түүний метаболизмын хоёр үндсэн арга байдаг: нэг нь эстеразын оролцоотойгоор үүсдэг ба карбоксилын хүчил үүсдэг (цусны сийвэн дэх бүх метаболитуудын 85% -ийг эзэлдэг), гидролизийг цитохромын P450 системийн энзимүүд оролцдог. Байна.

Нэгдүгээрт, клопидогрел нь 2-оксо-клопидогрелийн завсрын метаболит болж хувирдаг. 2 оксо-клопидогрелийн цаашдын метаболизмын үр дүнд тиол дериватив буюу идэвхтэй метаболит үүсдэг. In vitro үед энэ бодисын солилцооны эмгэгийг CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 ферментүүд зуучилдаг. In vitro-д тусгаарлагдсан клопидогрелийн идэвхит метаболит нь ялтасын рецепторуудтай хурдан, эргэдэг бөгөөд ингэснээр тромбоцитын хуримтлалыг дарангуйлдаг.

Тэссэнээс хойш 120 цагийн дараа тунгийн 50% нь шээсээр, 46% нь ялгадасаар ялгардаг. Нэг тунг амаар хэрэглэсний дараа клопидогрелийн хагас задралын хугацаа 6.00 цаг болно. Цусан дахь эргэлтийн үндсэн (идэвхгүй) метаболитын хагас задралын хугацаа нь эмийг нэг удаа давтан хэрэглэсний дараа 8:00 цаг болно.

Фармакогенетик. Хэд хэдэн полиморфик CYP450 фермент нь клопидогрелийг идэвхтэй метаболит болгон хувиргадаг бөгөөд үүнийг идэвхжүүлдэг. CYP2C19 нь идэвхтэй метаболит ба 2-оксо-клопидогрелийн завсрын метаболит үүсэхэд оролцдог. Идэвхтэй метаболит ба антиплателет нөлөө бүхий фармакокинетик нь CYP2C19 генотипээс хамааран харилцан адилгүй байдаг. CYP2C19 * 1 аллель нь бүрэн ажиллагаатай бодисын солилцоонд нийцдэг бол CYP2C19 * 2 ба CYP2C19 * 3 аллель нь суларсан метаболизмтай нийцдэг. Эдгээр аллелууд нь аллелийн 85% -ийг хариуцдаг, үүргийг цагаан өнгөтэй, 99% азигаар гүйцэтгэдэг. Суларсан бодисын солилцоотой холбоотой бусад аллелуудад CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ба * 8 байдаг боловч эдгээр нь популяцид хамаагүй бага байдаг.

Насанд хүрэгчдэд атеротромын эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх

миокардийн шигдээсийн дараа өвчтөнд (эмчилгээний эхлэл нь хэдэн өдөр, гэхдээ эхэлснээс хойш 35 хоногийн дараа), ишемийн харвалт (эмчилгээний эхлэл - 7 хоног, гэхдээ эхэлснээс хойш 6 сарын дараа) эсвэл өвчний оношлогдсон хүмүүст. захын артери (артерийн гэмтэл, доод мөчдийн судасны атеротромбоз),
цочмог титэм судасны синдромтой өвчтөнүүдэд:

ST ST сегментийн өсөлтгүй цочмог титэм судасны синдромтой (тогтворгүй angina эсвэл Q долгионгүй миокардийн шигдээс), түүнчлэн ацетилсалицилын хүчил (ASA) -тай хамт перкотон судасны ангиопластик үед стент суулгасан өвчтөнд.

The ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан ST сегментийн хэмжээ ихэсдэг цочмог миокардийн шигдээс (стандарт эм авч, тромболитик эмчилгээ хийдэг өвчтөнүүдэд).

Тосгуурын фибрилляци дахь атеротромботик ба тромбоэмболийн тохиолдлоос урьдчилан сэргийлэх. Клопидогрелийг АСА-тай хослуулан судасны фибрилляци бүхий насанд хүрэгчдийн өвчтөнд зааж өгсөн байдаг. Үүнд витамин К антагонистууд (АВК) -тай эмчилгээний эсрэг заалт байдаг ба цус бага эрсдэлтэй, атеротромот болон тромбоэмболийн тохиолдлоос урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэдэг. цус харвалт орно. Мөн "Фармакологийн шинж чанар" хэсгийг үзнэ үү.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Цус алдалтын эрч хүч нэмэгдэх аюул заналхийлж байгаа тул Атерокарди эмчилгээг амны хөндийн антикоагулянттай хослуулахыг зөвлөдөггүй.

Клопидогрелийг бусад эмийн бодис / бэлдмэлтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх боломжтой харилцан үйлчлэл:

стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (COX-2 дарангуйлагчдыг оруулаад), ASA, уураг IIb / IIIa ингибиторууд, тромболитик эмүүд, гепарин: цус алдах магадлал өндөр байдаг (ийм хослолтой болгоомжтой хэрэглээд клопидогрелийг хэрэглэх шаардлагатай),
флуконазол, флуоксетин, омепразол, моклобемид, эсомепразол, вориконазол, карбамазепин, тиклопидин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, флювоксамин, оккарбазепин, химетидин (метаболизмын үйл ажиллагааг бууруулдаг), метаболизмын үйл ажиллагааг бууруулдаг.
протоны шахуургын дарангуйлагчид: харилцан үйлчлэлийн урвал боломжтой байдаг тул амин чухал биш бол эдгээр хослолыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
Цитохром P450 2C9 ашиглан метаболизмд ордог эмүүд: цусны сийвэн дэх эдгээр эмийн түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой (Атерокардитай хамт хэрэглэхэд аюулгүй байдаг толбутамид ба фенитоиныг эс тооцвол),
атенолол, нифедипин, эстроген, циметидин, фенобарбитал, теофиллин, антацид, дигоксин, шээс хөөх эм, ACE ингибитор (ангиотензин хувиргах фермент), бета-хориглогч, кальцийн сувгийн хориглогч, антиепилептик, гипохолестерол болон бусад эмүүд. титэм судасны тэлэлт, GPIIb / IIIa антагонистууд, дааврын орлуулах эмчилгээний эмүүд: эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй.

Атерокардигийн аналогууд нь: Клопидогрел, Плавикс, Аспирин Кардио, Дипиридамол.

Гаж нөлөө

гематом, маш ховор тохиолддог

нийтлэг - хүнд цус алдалт, мэс заслын шархнаас цус алдах, васкулит, артерийн гипотензи,

хоол боловсруулах системээс: нийтлэг - хэвлийн өвдөлт, суулгалт, диспепси, ходоод гэдэсний цус алдалт, ховор тохиолддог - дотор муухайрах, өтгөн хатах, ходоод, гэдэсний шархлаа, гастрит, бөөлжих, хавдар, ховор тохиолддог - дурангийн цус алдалт, маш ховор тохиолддог - нойр булчирхай, колит (шархлаа, лимфоцит гэх мэт), ходоод гэдэсний замын болон ретроперитонийн цус алдалт, стоматит,

элэгний үрэвслийн системээс: маш ховор тохиолддог - элэгний цочмог дутагдал, гепатит, элэгний үйл ажиллагааны бууралт,

төв мэдрэлийн системээс: нийтлэг бус - толгой өвдөх, парестези, толгой эргэх, интракраниаль цус алдалт (зарим тохиолдолд үхэлд хүргэдэг), маш ховор тохиолддог - төөрөгдөл, галлюцинация, амт муудах,

мэдрэхүйн эрхтнүүдээс: нийтлэг биш - нүдний цус алдалт

(коньюнктивал, нүдний торлог бүрхэвч), ховор тохиолддог - толгой эргэх (чихний эмгэг, лабиринт),

арьсны болон арьсан доорх эд эсийн нийтлэг хэсэгт: нийтлэг - арьсан доорх цус алдалт, нийтлэг бус - арьсны тууралт, загатнах, пурпура, маш ховор тохиолддог - angioedema, эритематоз тууралт, буллус дерматит (хорт эпидермисийн үхжил, Стивенс-Жонсоны хам шинж, эритема multiforme, кремиеми), хагны планус

амьсгалын замын системээс: нийтлэг - хамар, маш ховор тохиолддог - амьсгалын замын цус алдалт (гемоптизи, уушигны цус алдалт), бронхоспазм, завсрын пневмонит,

булчингийн тогтолцооноос: маш ховор тохиолддог - гемартроз, артрит, артралги, миалги,

шээсний системээс: нийтлэг бус - гематури, маш ховор тохиолддог - гломерулонефрит, цусан дахь креатинин нэмэгдэх,

Мэдрэмтгий урвал ажиглагдсан, маш ховор тохиолддог - ийлдэс, анафилаксийн урвал,

лабораторийн үзүүлэлтүүд: нийтлэг биш - цус алдах хугацааг уртасгах, нейтрофил, ялтасны түвшин буурах,

бусад: нийтлэг - тарилгын талбайд цус алдах, маш ховор тохиолддог - халуурах.

Бусад эмүүд болон бусад төрлийн харилцан үйлчлэл

Амны хөндийн антикоагулянтууд. Цус алдалтын эрч хүч нэмэгдэх эрсдэлтэй тул клопидогрелтэй хамт хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Гликопротеины IIb, / IIIA дарангуйлагчид. Гликопротеины IIb, IIAa ингибиторуудыг нэгэн зэрэг хэрэглэдэг гэмтэл, мэс засал эсвэл бусад эмгэгийн нөхцлөөс болж цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд атерокардийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Ацетилсалицилын хүчил (ASA). ASA нь клопидогрелийн дарангуйлагдсан тромбоцитын агрегат дахь дарангуйлах нөлөөг өөрчилдөггүй, харин клопидогрел нь коллаген үүсгэдэг ялтас агрегатад ASA-ийн нөлөөг сайжруулдаг. Гэсэн хэдий ч 500 мг АСА-ийг өдөрт 2 удаа 1 өдөр нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелийг хэрэглэснээс болж цус алдах хугацааг ихэсгэсэнгүй. Клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчил хоорондын харилцан үйлчлэл нь цус алдах эрсдэл өндөртэй тул эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг. Гэсэн хэдий ч клопидогрел ба ASA-г 1 жил хүртэл хамт хэрэглэж байсан.

Гепарин. Судалгаанаас үзэхэд клопидогрел нь гепарины тунг тохируулах шаардлагагүй бөгөөд гепарины коагуляцид үзүүлэх нөлөөг өөрчлөхгүй. Гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелийг ялтасны нийлбэр дэх дарангуйлах нөлөөг өөрчилөөгүй. Клопидогрел ба гепарин хоёрын харилцан үйлчлэл нь цус алдах эрсдэл өндөртэй тул нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.

Тромболитик эмүүд. Цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд клопидогрел, фибриний өвөрмөц эсвэл фибриний өвөрмөц тромболитик эм, гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх аюулгүй байдал судлагдсан. Эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц цус алдалтын давтамж нь тромболитик эм, гепариныг ASA-тай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр ажиглагдсантай ижил байв.

Нестероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID). Клопидогрел ба напроксенийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь ходоод гэдэсний цус алдалтын тоог нэмэгдүүлдэг. Гэсэн хэдий ч, бусад NSAID-тай эмийн харилцан үйлчлэлийн талаар мэдээлэл байхгүй байгаа боловч бүх NSAID-тай хамт хэрэглэх үед цус алдах эрсдэл нь тодорхойгүй байна. Тиймээс NSAIDs, ялангуяа COX-2 дарангуйлагчийг клопидогрелтэй болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Бусад эмүүдтэй хослуулах.

Клопидогрел нь CYP2C19-ийн нөлөөн дор хэсэгчлэн түүний идэвхтэй метаболит болж хувирдаг тул энэхүү ферментийн үйл ажиллагааг бууруулдаг эм хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх клопидогрелийн идэвхит метаболитын концентраци буурахаас гадна эмнэлзүйн үр нөлөө буурахад хүргэдэг. CYP2C19-ийн идэвхийг саатуулдаг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

CYP2C19-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг эмүүд нь омепразол, эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксарбазепин, хлорампине.

Протон насосыг дарангуйлдаг. Протоны шахуургын дарангуйлагч ангилалд хамаарах янз бүрийн эмийн нөлөөн дор CYP2C19-ийн идэвхийг дарангуйлах түвшин ижил биш гэж нотолж байгаа боловч энэ ангийн бараг бүх эмүүдтэй харилцан үйлчлэх боломжтой байгааг нотолсон баримтууд байдаг. Тиймээс, протоны шахуургын дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь туйлын шаардлагатай биш бол зайлсхийх хэрэгтэй. Ходоодны хүчлийн үйлдвэрлэлийг бууруулдаг бусад эм, жишээлбэл, H 2 хориглогч (CYP2C9 дарангуйлагч болох циметидинийг эс тооцвол) эсвэл антацид зэрэг нь клопидогрелийн antiplatelet үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг гэсэн нотолгоо байхгүй байна.

Судалгааны үр дүнд клопидогрелийг атенолол, нифедипин эсвэл хоёр эмийн хамт хэрэглэснээр эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл илрээгүй. Үүнээс гадна фенобарбитал ба эстрогентэй хамт хэрэглэвэл клопидогрелийн фармакодинамик идэвхжил бараг өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна.

Клопидогрелийг хэрэглэх үед дигоксин эсвэл теофиллиний фармакокинетик шинж чанар өөрчлөгдөөгүй. Антацидууд нь клопидогрелийг шингээхэд нөлөөлдөггүй.

Судалгааны мэдээлэлээс харахад клопидогрелийн карбоксил метаболит нь цитохромын P450 2C9-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Энэ нь цитохром P450 2C9-ээр метаболизмд байдаг фенитоин, tolbutamide болон NSAID-ийн плазмын түвшинг нэмэгдүүлдэг. Гэсэн хэдий ч судалгааны үр дүнгээс харахад фенитоин ба толбутамидыг клопидогрелтэй нэгэн зэрэг аюулгүй хэрэглэж болно.

Шээс хөөх эм, бета-хориглогч, ACE дарангуйлагч, кальцийн сувгийн хориглогч, титэм судасыг шингэлдэг бодис, антацид, гипогликемик (инсулин орно), гипохолестеролемик, антиепилептик эмүүд, GPIIb / IIIa антагонистууд, GPIIb / IIIa антагонистуудтай эмийн харилцан үйлчлэл байхгүй байв.

Програмын онцлог

Цус алдалт, гематологийн эмгэг. Цус алдах, гематологийн гаж нөлөөнөөс болж цусны эмийг хэрэглэх үед цусан дахь шинж тэмдэг ажиглагдаж байвал нарийвчилсан цусны шинжилгээ болон / эсвэл бусад зохих шинжилгээг нэн даруй хийх хэрэгтэй.

Төлөвлөсөн мэс заслын эмчилгээ хийлгэх тохиолдолд антиплателет эм хэрэглэхийг түр хугацаагаар шаарддаг бол клопидогрелтэй эмчилгээг мэс засал хийлгэхээс 7 хоногийн өмнө зогсоох хэрэгтэй. Өвчтөн эмч, түүний дотор шүдний эмч нар клопидогрелийг хэрэглэж байгаа эсэх, мэс засал хийлгэхээс өмнө эсвэл шинэ эм хэрэглэхээс өмнө мэдэгдэж байх ёстой. Клопидогрел нь цус алдах хугацааг уртасгадаг тул цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд (ялангуяа ходоод гэдэс, нүдний судсаар) болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Өвчтөнд клопидогрелийг эмчлэх үед (дангаар нь эсвэл ASA-тай хослуулан) цус алдалт ердийнхөөс хожимдож зогсох бөгөөд ердийн бус (цус алдалт, байрлал, үргэлжлэх хугацаа) цус алдалт тохиолдсон тохиолдолд эмчид мэдэгдэх ёстой.

Тромботик тромбоцитопенийн пурпур (TTP). Маш ховор тохиолдолд, тромбоцитопенийн пурпур (TTP) нь клопидогрелийг хэрэглэснээс хойш, заримдаа богино хугацааны хэрэглээний дараа ч тохиолддог тохиолдол байдаг. TTP нь тромбоцитопени болон микроангиопатик гемолитик цус багадалтаар мэдрэлийн мэдрэлийн илрэл, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал эсвэл халууралтаар илэрдэг. TTP бол үхэлд хүргэж болзошгүй аюултай нөхцөл тул яаралтай эмчилгээ, түүний дотор плазмоферезийг шаарддаг.

Олдсон гемофили. Клопидогрелийг хэрэглэсний дараа олж авсан гемофили үүсэх тохиолдол бүртгэгдсэн. Цус алдалт дагалддаг эсвэл дагалддаггүй АПТТ-ийн тусгаарлагдсан өсөлт (хэсэгчилсэн тромбопластины хугацаа) тохиолдолд олж авсан гемофилийг оношлох асуудлыг авч үзэх хэрэгтэй. Олдсон гемофилийн батлагдсан оноштой өвчтөн эмчийн хяналтанд байж эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай бол клопидогрелийн хэрэглээг зогсооно.

Саяхан ишемийн харвалтанд өртсөн. Мэдээлэл хангалтгүй байгаа тул цочмог ишемийн харвалтын дараа эхний 7 хоногт клопидогрелийг уухыг зөвлөдөггүй.

Цитохром P450 2 C19 (CYP2C19). Фармакогенетик CYP2C19-ийн генетикийн бууралттай өвчтөнүүдэд цусны сийвэн дэх клопидогрелийн идэвхит метаболитын концентраци бага, антиплателет нөлөө бага байдаг. Одоо өвчтөнд CYP2C19 генотипийг тодорхойлох туршилтууд явагдаж байна.

Клопидогрел нь CYP2C19-ийн нөлөөн дор хэсэгчлэн түүний идэвхтэй метаболит болж хувирдаг тул энэ ферментийн үйл ажиллагааг бууруулдаг эм хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх клопидогрелийн идэвхит метаболитын концентраци буурахад хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч энэхүү харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдлыг тодруулаагүй байна. Тиймээс хүчтэй, дунд зэргийн CYP2C19 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг хориглох арга хэмжээ авна

Тиенопиридины хоорондох хөндлөн реактив байдал. Тиенопиридины хоорондох харшлын тухай мэдээллүүд гардаг тул өвчтөний бусад тиенопиридиний (тиклопидин, прасугрел гэх мэт) хэт мэдрэг байдлын түүхийг шалгаж байх ёстой ("Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү). Тиенопиридинийг хэрэглэх нь тууралт, Квинкийн хаван, эсвэл тромбоцитопени, нейтропения зэрэг гематологийн урвал зэрэг хөнгөн, хүнд хэлбэрийн харшлын урвал үүсгэдэг. Нэг тиенопиридинтэй харшлын урвал ба / эсвэл гематологийн урвалтай байсан өвчтөнүүд бусад тиенопиридинтэй ижил буюу өөр өөр хариу урвал үүсэх эрсдэлтэй байдаг. Хөндлөнгийн урвалын хяналтыг хийхийг зөвлөж байна.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд клопидогрелийг хэрэглэх эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал тул ийм өвчтөнд эмийг болгоомжтой зааж өгөх шаардлагатай ("Тун ба Захиргаа" хэсгийг үзнэ үү).

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг. Элэгний дунд зэргийн өвчтэй, цусархаг диатез үүсэх магадлалтай өвчтөнд энэ эмийг хэрэглэх туршлага хязгаарлагдмал тул ийм өвчтөнд клопидогрелийг болгоомжтой зааж өгөх хэрэгтэй ("Тун ба Захиргаа" хэсгийг үзнэ үү).

Хүлээн авагч. Атерокарди нь лактоз агуулдаг. Галактозын үл тэвчих байдал, Лапфакт лактазын дутагдал эсвэл глюкоз-галактозын дутагдал зэрэг ховор удамшлын өвчтэй өвчтөнүүд энэ эмийг хэрэглэх ёсгүй.

Жирэмсэн эсвэл хөхүүл үед хэрэглэх

Жирэмсэн үед клопидогрелийг хэрэглэх талаар эмнэлзүйн мэдээлэл хангалтгүй тул жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд энэ эмийг урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авахгүй байх шаардлагатай. Амьтны туршилтаар клопидогрелийн жирэмслэлт, үр хөврөл / ургийн хөгжил, төрөлт, төрсний дараах хөгжилд үзүүлэх сөрөг нөлөөг илрүүлээгүй.

Клопидогрел хөхний сүүнд ялгардаг эсэх нь тодорхойгүй байна. Амьтны судалгаагаар энэ нь хөхний сүүнд ялгардаг тул эмийг эмчлэх явцад хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Үржил шим. Лабораторийн амьтдын судалгааны явцад клопидогрелийн үржил шимт сөрөг нөлөө үзүүлээгүй.

Хэт их хэрэглэх

Шинж тэмдэг: дараахь хүндрэлүүдээр цус алдах хугацааг уртасгах.

Эмчилгээ нь шинж тэмдэггүй байдаг. Шаардлагатай бол цус алдах хугацааг түргэн залруулах, эмийн үр нөлөөг ялтасны массыг сэлбэх замаар арилгаж болно. Клопидогрелийн фармакологийн үйл ажиллагааны эсрэг заалт тодорхойгүй байна.

Гаж нөлөө

Цус, лимфийн тогтолцооны талаас: тромбоцитопени, лейкопения, эозинофили, нейтропения, түүний дотор хүнд нейтропения, тромботик тромбоцитопенийн пурпур (TTP) ("Хэрэглээний онцлог" хэсгийг үзнэ үү), аластик анеми, панкитопениа, агроциоцитопиоз гранулоцитопени, цус багадалт.

Дархлалын тогтолцооны талаас: сийвэнгийн өвчин, анафилактоидын урвал, тиенопиридины хоорондох хөндлөн мэдрэмтгий байдал (тиклопидин, прасугрел гэх мэт)

Мэдрэлийн системээс: судсаар цус алдах (зарим тохиолдолд үхэлд хүргэдэг), толгой өвдөх, парестези, толгой эргэх, амт мэдрэхүйн өөрчлөлт.

Харааны эрхтэний талаас: нүдний талбайн цус алдалт (коньюнктива, нүдний шил, торлог бүрхэвч).

Сонсгол ба тэнцвэрийн эрхтнүүдийн талаас: толгой эргэх.

Судасны системээс: гематом, хүнд цус алдалт, мэс заслын шархнаас цус гарах, васкулит, артерийн гипотензи.

Ходоод гэдэсний замаас: ходоод гэдэсний цус алдалт, суулгалт, хэвлийгээр өвдөх, ходоодны шархлаа болон гэдэсний шархлаа диспепси, гастрит, бөөлжих, дотор муухайрах, өтгөн хатах, өтгөн хатах, дурангийн цус алдалт, ходоод гэдэсний замын болон ретроперитонийн цус алдалт, фатрит колит (ялангуяа шархлаа, лимфоцит), стоматит.

Хоол боловсруулах системээс: элэгний цочмог дутагдал, гепатит, элэгний үйл ажиллагааны хэвийн бус үр дүн.

Арьс ба арьсан доорх эдэд: арьсан доорх цус алдалт, тууралт, загатнах, дотогшоо цус алдалт (пурпура), буллус дерматит (хорт эпидермисийн үхжил, Стивенс-Жонсоны синдром, эритема multiforme), angioneurotic хаван, эритематик тууралт, тууралт, шээсний үрэвсэл. эозинофили ба системийн илрэлүүд (DRESS хам шинж), экзем, хаг модны үрэвсэл.

Яс-булчингийн тогтолцооны талаас холбогч болон ясны эдүүд: булчингийн тогтолцооны цус алдалт (гемартроз), үе мөчний үрэвсэл, артралгиа, миалгиа.

Бөөр, шээсний системээс: гематурия гломерулонефрит, цусан дахь креатинин нэмэгдсэн.

Сэтгэцийн эмгэг: галлюцинация, төөрөгдөл.

Амьсгалын, цээжний болон дунд гэдэсний эмгэг: хамар хамар, амьсгалын замын цус алдалт (hemoptysis, уушигны цус алдалт), бронхоспазм, завсрын пневмонит, эозинофилийн уушигны үрэвсэл.

Нийтлэг эмгэг: халуурах.

Лабораторийн судалгаа: цус алдалт удаан үргэлжилж, нейтрофил, ялтас ялгаруулах тоо буурдаг.