Thiazolidinedione бэлдмэл - шинж чанар, хэрэглээний онцлог шинж чанарууд

Орчин үеийн анагаах ухаан нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд олон төрлийн эм хэрэглэдэг.

Эдгээр бүлгүүдийн нэг нь метазминтэй ижил төстэй нөлөө үзүүлдэг тиазолидиндионес юм.

Дээр дурдсан идэвхтэй бодисуудтай харьцуулахад тиазолидиндионууд илүү аюулгүй гэж үздэг.

Эмгэг судлалын эмчилгээг хэрхэн эмчилдэг вэ?

Чихрийн шижингийн орчин үеийн эмчилгээ нь цогц арга хэмжээ юм.

Эмчилгээний арга хэмжээ нь хатуу хоолны дэглэм, физик эмчилгээ, эмийн бус эмчилгээ, уламжлалт анагаах ухааны жорыг дагаж мөрдөх эмчилгээний курс орно.

Чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх нь эмчилгээний тодорхой зорилгод хүрэхийн тулд тусгай эм хэрэглэх шаардлагатай байдаг.

Эдгээр эмчилгээний зорилго нь:

• гормоны инсулины хэмжээг шаардлагатай түвшинд байлгах,
• цусан дахь глюкозын хэмжээг
• эмгэг процессыг цааш хөгжүүлэхэд саад тотгор учруулж байна.
• хүндрэл, сөрөг үр дагаврын илрэлийг саармагжуулах.

Эмчилгээний курс нь дараах бүлгийн эмийг хэрэглэнэ.

1. Элсэн чихэр бууруулдаг эмийн бараг наян хувийг бүрдүүлдэг сульфонилийн бэлдмэл. Ийм шахмал нь илэрсэн инсулины эсэргүүцлийг саармагжуулдаг.
2. Бигуанидууд бол метформин зэрэг идэвхтэй бодис бүхий эм юм. Бүрэлдэхүүн хэсэг нь жингээ алдахад тустай нөлөө үзүүлэхээс гадна цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулахад тусалдаг. Дүрмээр бол, эдгээр эрхтэнд хурдан хуримтлагддаг тул бөөр, элэгний үйл ажиллагааг сулруулсан тохиолдолд ашигладаггүй.
3. Альфа-гликозидазын дарангуйлагчдыг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ашигладаг. Энэ бүлгийн эмийн гол давуу тал нь гипогликемийн илрэл рүү хөтөлдөггүй явдал юм. Таблет эм нь жингээ хэвийн болгоход тустай нөлөө үзүүлдэг, ялангуяа хоолны дэглэмийг дагаж мөрддөг бол.
4. Тиазолидиндионыг эмгэг судлалын эмчилгээнд гол эм болгон эсвэл элсэн чихэр бууруулдаг бусад эмүүдтэй хамт хэрэглэж болно. Таблетийн гол нөлөө нь эд эсийн инсулиныг нэмэгдүүлж, улмаар эсэргүүцлийг саармагжуулах явдал юм. Энэ эм нь чихрийн шижин өвчний 1-р хэлбэрийн хөгжилд ашиглагддаггүй, учир нь тэд зөвхөн нойр булчирхайгаар үүсгэгддэг инсулин агуулдаг.

Үүнээс гадна меглитинидийг хэрэглэдэг - инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлдэг эм, ингэснээр нойр булчирхайн бета эсүүдэд нөлөөлдөг.

Эм ууснаас хойш арван таван минутын дараа глюкозын түвшин буурч байна.

Аюулгүй байдал

Тиазолидиндионес инсулины эсэргүүцлийг бууруулж нөлөө үзүүлдэг. Зах зээл дээр 2 тиазолидиндион байдаг - rosiglitazone (Avandia) болон pioglitazone (Actos). Троглитазон нь ангидаа анхных байсан боловч элэгний үйл ажиллагааг бууруулдаг тул цуцлагдсан. Уг эмийг монотерапийн болон бусад эмтэй хослуулан хэрэглэж болно.

Үйл ажиллагааны механизм. Тиазолидиндионууд нь өөх тосны эд, булчин, элэг дээр үйлчилснээр инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, глюкозын хэрэглээг нэмэгдүүлж, түүний синтезийг бууруулдаг (1,2). Үйл ажиллагааны механизм нь бүрэн ойлгогдоогүй байна. Тэд пероксисомын пролиферацийг идэвхжүүлдэг нэг буюу хэд хэдэн төрлийн рецепторуудыг идэвхжүүлдэг (RAPP) Пероксисомын тархалтыг идэвхжүүлдэг рецепторууд нь эргээд генийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг (3).

Үр ашиг Пиоглитазон ба розиглитазон нь бусад гипогликемийн эмүүдтэй адил үр дүнтэй буюу бага зэрэг үр дүнтэй байдаг. Розиглитазон авах үед гликозилденсэн гемоглобины дундаж утга 1.2-1.5% буурч, өндөр ба бага нягтралтай липопротеины концентраци нэмэгддэг. Мэдээлэл дээр үндэслэн тиазолидиндионуудтай эмчилгээ нь метформины эмчилгээний үр дүнгээс доогуур биш гэж үзэж болно, гэхдээ өртөг өндөр, гаж нөлөөтэй тул эдгээр эмийг чихрийн шижин өвчний анхны эмчилгээнд ашигладаггүй.

Тиазолидиндионезийн зүрх судасны системд үзүүлэх нөлөө. Энэ бүлгийн эмүүд нь үрэвслийн эсрэг, антитромботик, атерогенийн эсрэг үйлчилгээтэй байж болох ч зүрх судасны өвчлөл буурах эрсдлийг харуулсан тоо баримт нь гайхалтай биш бөгөөд гаж нөлөө нь түгшүүртэй байдаг (4,5,6,7). Мета-шинжилгээний үр дүн нь тиазолидиндионез болон росиглитазоныг хэрэглэхэд болгоомжтой хандах шаардлагатай байгааг харуулж байгаа бол шинэ өгөгдөл нь кардиотоксик байдлыг нотолж, татгалзахгүй байна. Түүнээс гадна зүрхний дутагдал үүсэх боломжийг авч үзэх шаардлагатай. Ийм нөхцөлд аюулгүй эм (метформин, сульфонилюреа, инсулин) хэрэглэх боломжтой бол rosiglitazone хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Липидүүд. Пиоглитазонтой харьцахдаа бага нягтралтай липидийн концентраци өөрчлөгдөөгүй, росиглитазонтой эмчилгээ хийлгэх үед липидийн энэ фракцын концентраци дунджаар 8-16% -иар ихэсдэг. (3)

Аюулгүй байдлын засвар |Тиазолидиндионезийн онцлог

Тиазолидиндионез, өөрөөр хэлбэл глитазон бол инсулины биологийн үр нөлөөг нэмэгдүүлэх зорилготой элсэн чихэр бууруулдаг эм юм. Чихрийн шижин өвчний эмчилгээнд харьцангуй саяхан буюу 1996 оноос ашиглаж эхэлсэн. Хичээлийн зааврын дагуу хатуу гаргадаг.

Глитазонууд нь гипогликемийн үйлчлэлээс гадна зүрх судасны системд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Дараах үйл ажиллагаа ажиглагдсан: антитромботик, антиатероген, үрэвслийн эсрэг. Тиазолидиндионыг авахдаа гликатлагдсан гемоглобины түвшин дунджаар 1.5% -иар буурч, HDL-ийн түвшин нэмэгддэг.

Энэ ангиллын эмүүдтэй эмчилгээ нь Metformin-тай хийсэн эмчилгээнээс хамаагүй бага үр дүнтэй байдаг. Гэхдээ тэдгээрийг эхний шатанд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хамт хэрэглэдэггүй. Энэ нь гаж нөлөөний ноцтой байдал, өндөр үнэтэй холбоотой юм. Өнөө үед глитазонууд нь гликемийг сульфонилмоа дериватив ба метформинаар бууруулахад ашиглагддаг. Тэдгээрийг эм тус бүрээр нь тус тусад нь, мөн хослуулан зааж өгч болно.

Давуу болон сул талууд

Эмийн шинж чанаруудын дунд эерэг ба сөрөг байдаг:

• биеийн жингээ дунджаар 2 кг-аар нэмэгдүүлэх,
• Гаж нөлөө ихтэй жагсаалт
• Липидийн профилийг сайжруулах
• Инсулины эсэргүүцэлд үр дүнтэй нөлөө үзүүлдэг
• метформин, сульфанилжний тос деривативтай харьцуулахад чихэр бууруулах үйл ажиллагаа бага байдаг.
• цусны даралт буурах
• атеросклерозын хөгжилд нөлөөлөх хүчин зүйлийг багасгах,
• шингэн хуримтлагдах, улмаар зүрхний дутагдлын эрсдэл нэмэгдэх болно.
• ясны нягтралыг бууруулж, хугарах эрсдэлийг нэмэгдүүлж,
• элэгний хоруу чанар.

Үйл ажиллагааны механизм

Тиазолидиндионууд нь рецепторууд дээр ажилладаг бөгөөд эсүүдээр глюкозын тархалт, боловсруулалтыг сайжруулдаг. Элэг, өөх тосны эд, булчин дахь дааврын үйл ажиллагаа сайжирдаг. Түүгээр ч зогсохгүй сүүлийн хоёр үзүүлэлтийн түвшинд нөлөөлөх нь илүү өндөр байна.

Глитазонууд нь нойр булчирхайн β-эсүүдээр инсулины үйлдвэрлэлийг өдөөдөггүй. Гүйцэтгэлийн бууралт нь захын эд эсийн инсулины эсэргүүцлийг бууруулж, глюкозын хэрэглээг нэмэгдүүлдэг. Элсэн чихэр бууруулах нөлөө нь дүрмээр аажмаар аажмаар үүсдэг. Мацаг барих глюкозын хамгийн бага хэмжээ нь зөвхөн хоёр сарын дараа хэрэглэнэ. Эмчилгээ нь жин нэмэхэд дагалддаг.

Цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулснаар бодисын солилцооны хяналт сайжирсан байна. Метформин ба сульфонилмоурийн деривативтай хослуулан 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд гликемийн хяналтыг сайжруулж, клиник ач холбогдолтой плазмын гормоны түвшинг нэмэгдүүлдэг. Глитазонууд нь зөвхөн инсулины оролцоотойгоор ажилладаг.

Эмийн хэмжээнээс хамаарч фармакокинетик үзүүлэлтүүд өөр өөр байж болно. Тэдэнд өвчтөний хүйс, нас нөлөөлөх ёсгүй. Өвчтөнд элэгний хордлогын улмаас энэ нь фармакокинетикийг өөрчилдөг.

Заалт ба эсрэг заалтууд

Тиазолидиндионезийг инсулин хамааралгүй чихрийн шижин (2-р хэлбэрийн чихрийн шижин) -д хэрэглэдэг.

• гликемийн түвшинг эм хэрэглэхгүйгээр (хоолны дэглэм, бие махбодийн үйл ажиллагаа) хянах өвчтөнүүдэд моно эмчилгээ хийдэг.
• хүхэрлэг эмийг эмчлэх
• зохих гликемийн хяналтын метформинтай хоёрдогч эмчилгээний хувьд
• "glitazone + metformin + sulfonylurea" гэсэн гурвалсан эмчилгээнд
• инсулинтай хослуулах
• инсулин ба метформинтэй хослуулах.

Эм уух эсрэг заалтуудын дунд:

• хувь хүний ​​үл тэвчих байдал,
• жирэмслэлт / хөхүүл үе
• нас нь 18 хүртэл
• элэгний дутагдал - хүнд, дунд зэргийн,
• хүнд зүрхний дутагдал
• бөөрний дутагдал хүнд байна.

Тиазолидиндионы бүлгийн бэлтгэл ажлын талаархи видео лекц:

Гаж нөлөө

Тиазолидиндионыг хэрэглэсний дараа гаж нөлөө үзүүлдэг.

• эмэгтэйчүүдийн хувьд - сарын тэмдгийн гажиг,
• зүрхний дутагдал,
• дааврын байдлыг зөрчих,
• элэгний ферментийн түвшин ихэссэн,
• цус багадалт
• гипогликеми,
• гиперхолестеролеми,
• толгой эргэх ба
• жин нэмэх
• хоолны дуршил нэмэгдэх
• гэдэс өвдөх, сэтгэл өвдөх,
• арьсны тууралт, ялангуяа чонон хөрвөс,
• хавагнах
• ядаргаа нэмэгддэг
• харааны бэрхшээл
• ялгаагүй формаци - полип ба цист,
• амьсгалын дээд замын халдвар.

Эмчилгээний явцад жин, шинж тэмдгийг хянаж, шингэн хадгалахыг илтгэнэ. Элэгний үйл ажиллагааны хяналтыг мөн хийдэг. Архины дунд тунгаар хэрэглэх нь гликемийн хяналтанд сайнаар нөлөөлдөггүй.

Тун, хэрэглэх арга

Глицазоныг хоол хүнсээс үл хамааран авдаг. Элэг / бөөрөнд бага зэргийн гажигтай ахмад настнуудад тунг тохируулахгүй. Сүүлчийн категорид эмийн өдөр тутмын хэрэглээ бага байдаг. Тунг эмчийг эмч тус тусад нь тогтооно.

Эмчилгээний эхлэл нь бага тунгаар эхэлдэг. Шаардлагатай бол эмээс хамааран концентрацийг ихэсгэдэг. Инсулинтай хослуулан хэрэглэхэд түүний тун өөрчлөгдөхгүй эсвэл буурч гипогликемийн нөхцлийн талаар мэдээлдэг.

Thiazolidinedione эмийн жагсаалт

Эм эмийн зах зээл дээр глицазоны хоёр төлөөлөгч гардаг - rosiglitazone болон pioglitazone. Бүлэг дэх эхнийх нь троглитазон байсан - элэгний хүнд хэлбэрийн гэмтэл үүссэн тул удалгүй цуцлагдсан.

Розиглитазон дээр үндэслэсэн эмүүд дараахь зүйлийг агуулдаг.

• 4 мг авандиа - Испани,
• 4 мг оношлогооны эм - Украйн,
• Роглит 2 мг ба 4 мг - Унгар.

Пиогитазон дээр суурилсан эмэнд дараахь зүйлс орно.

• Глутазон 15 мг, 30 мг, 45 мг - Украин,
• Нилгар 15 мг, 30 мг - Энэтхэг,
• Дропиа-Сановел 15 мг, 30 мг - Турк,
• Пиоглар 15 мг, 30 мг - Энэтхэг,
• Пиоз 15 мг ба 30 мг - Энэтхэг.

Бусад эмүүдтэй харьцах

1. РосиглитазонБайна. Архи согтууруулах ундаа хэрэглэх нь гликемийн хяналтанд нөлөөлдөггүй. Таблетийн жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслүүд, Нифедипин, Дигоксин, Варфаринтай харьцуулахад мэдэгдэхүйц харилцан үйлчлэл байхгүй.
2. ПиоглитазонБайна. Рифампицинтэй хослуулан хэрэглэвэл пиоглитазоны нөлөө буурна. Магадгүй жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл хэрэглэх үед жирэмслэхээс хамгаалах үр нөлөө бага зэрэг буурсан байх. Кетоконазолыг хэрэглэх үед гликемийн хяналт шаардлагатай байдаг.

Тиазолидиндионууд нь чихрийн түвшинг бууруулаад зогсохгүй зүрх судасны системд эерэгээр нөлөөлдөг. Давуу талаас гадна тэдгээр нь олон сөрөг талуудтай бөгөөд тэдгээрийн хамгийн түгээмэл нь зүрхний дутагдлын хөгжил, ясны нягтрал буурах явдал юм.

Эдгээрийг нарийн төвөгтэй эмчилгээнд идэвхтэй ашигладаг бөгөөд өвчний хөгжлөөс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор тиазолидиндионезийг цаашид судлах шаардлагатай байдаг.

Томилох журам

1. Илүүдэл жинтэй өвчтөнүүдэд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эхний сонголт бол метформин эсвэл тиазолидиндионезийн бүлгийн эм юм.
   
2. Биеийн хэвийн жинтэй өвчтөнүүдэд сульфонилмотерийн бэлдмэл эсвэл меглитинидээс давуу эрх олгодог.
   
3. Нэг шахмалыг ашиглах нь үр дүнгүй тохиолдолд, дүрмээр бол, хоёр (багадаа гурваас доошгүй) эмийг хослуулан хэрэглэнэ. Ихэвчлэн ашигладаг хослол:
   
   • сульфонилмоэ + метформин,
   • метформин + тиазолидиндионе,
   • метформин + тиазолидиндион + сульфонилмоэ.
     

Сульфонилмоурын бэлдмэл

Хамгийн алдартай нь sulfonylurea деривативтай холбоотой эм юм (элсэн чихэр бууруулдаг бүх эмийн 90% хүртэл). Энэ ангиллын эмийн тусламжтайгаар инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлэх нь дотоод инсулины инсулины эсэргүүцлийг даван туулах шаардлагатай гэж үздэг.

2-р үеийн сульфонилмоурын бэлдмэлүүд орно.

• Гликлазид - бичил эргэлт, цусны урсгалд тодорхой эерэг нөлөө үзүүлдэг, чихрийн шижин өвчний микро судасны хүндрэлүүдэд эерэг нөлөө үзүүлдэг.
• Глибенкламид - хамгийн хүчтэй гипогликемийн нөлөөтэй. Одоогийн байдлаар энэ эмийн зүрх судасны тогтолцооны өвчний сөрөг үр дагаврын талаар олон нийтлэл гарч байна.
• Глипизид - элсэн чихэр бууруулах нөлөөтэй боловч үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа нь глибенкламидтай харьцуулахад богино байдаг.
• Гликидон - бөөрний дунд зэргийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд энэ бүлгийн цорын ганц эм. Энэ нь үйл ажиллагааны хамгийн богино хугацаатай байдаг.

3-р үеийн сульфонилмоа бэлдмэлийг танилцуулж байна Глимепримид:

• бага тунгаар удаан хугацаагаар (24 цаг хүртэл) өртөж эхэлдэг,
• эмийг өдөрт 1 удаа л хэрэглэх боломжтой,
• дасгал хийх үед инсулины шүүрлийг бууруулдаггүй,
• богино хугацаанд хүнс ууж байгаатай холбоотой инсулин
• бөөрний дунд зэргийн дутагдалд ашиглаж болно.
• энэ ангилалд багтдаг бусад эмтэй харьцуулахад гипогликемийн эрсдэл бага байдаг.

Сульфонилмоа бэлдмэлийн хамгийн их үр нөлөө нь чихрийн шижин 2-р хэлбэртэй өвчтөнүүдэд ажиглагддаг, гэхдээ биеийн жин хэвийн байдаг.

Хоолны дэглэм, тогтмол бие махбодийн дасгал нь тус болохгүй бол 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин эмэнд сульфонилмоа эмийг зааж өгнө.

Сульфонилмоурын бэлдмэл нь эсрэг заалттай байдаг: чихрийн шижинтэй 1-р хэлбэртэй, жирэмсэн болон хөхүүл үед, элэг, бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэг, чихрийн шижинтэй гангрентай өвчтөнүүдэд. Ходоод, арван хоёрдугаар гэдэсний шархлаа, архаг архидалт бүхий фебрили өвчтэй өвчтөнд онцгой анхаарал тавих хэрэгтэй.

Статистик мэдээллээр харамсалтай нь өвчтөнүүдийн зөвхөн гуравны нэг нь сульфонилмоурыг хэрэглэснээр чихрийн шижин өвчний оновчтой нөхөн олговрыг олж авдаг. Бусад өвчтөнүүдэд эдгээр эмийг бусад шахмал эмтэй хослуулах эсвэл инсулины эмчилгээнд шилжүүлэхийг зөвлөж байна.

Энэ бүлгийн цорын ганц эм бол эм юм метформин, элгэнд глюкозын үйлдвэрлэл, ялгаралтыг удаашруулж, захын эдүүдээр глюкозын хэрэглээг сайжруулж, цусны урсгалыг сайжруулж, липидийн солилцоог хэвийн болгодог. Гипогликемийн нөлөө нь эмийг хэрэглэснээс хойш 2-3 хоногийн дараа үүсдэг.Үүний зэрэгцээ мацаг барих гликемийн түвшин буурч, хоолны дуршил буурдаг.

Метформины өвөрмөц шинж чанар нь тогтворжуулах, тэр ч байтугай турах явдал юм - бусад гипогликемийн эмүүд ийм нөлөө үзүүлдэггүй.

Метформиныг хэрэглэх заалтууд нь: илүүдэл жинтэй өвчтөнүүдэд чихрийн шижингийн 2 хэлбэр, урьдчилан сэргийлэлт, сульфонилмоурын бэлдмэлийг үл тэвчих.

Метформиныг 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй, жирэмсэн болон хөхүүл үед, элэг, бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэг, чихрийн шижин өвчний хүндрэл, цочмог халдвар, бусад эрхтнүүдийг хүчилтөрөгчөөр хангаж чадахгүй байгаа хүмүүст эсрэг заалттай байдаг.

Альфа гликозидазын дарангуйлагчид

Энэ бүлгийн эмэнд багтдаг акарбоз ба миглитол, гэдэс дэх нүүрс усны задралыг удаашруулж, цусан дахь глюкозын шингээлтийг удаашруулдаг. Үүнээс болж хооллох үед цусан дахь сахарын хэмжээ буурч, гипогликеми үүсэх эрсдэлгүй болно.

Эдгээр эмүүдийн нэг онцлог шинж чанар нь их хэмжээний нарийн төвөгтэй нүүрс ус хэрэглэхэд үр нөлөөтэй байдаг. Хэрэв өвчтөний хоолны дэглэмд энгийн нүүрс ус давамгайлж байвал альфа-гликозидазын дарангуйлагчтай эмчилгээ нь эерэг үр нөлөө үзүүлэхгүй. Тодорхойлсон үйлдлийн механизм нь энэ бүлгийн эмийг ердийн мацаг барих гликеми болон хоол идсэний дараа огцом нэмэгдэхэд хамгийн үр дүнтэй болгодог. Түүнчлэн эдгээр эмүүд бараг л биеийн жинг нэмэгдүүлдэггүй.

Альфа-гликозидазын дарангуйлагчдыг хоолны дэглэмийн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд, хоол идсэний дараа гипергликеми давамгайлах дасгал хийдэг.

Альфа-гликозидазын дарангуйлагчийг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд нь чихрийн шижингийн кетоацидоз, элэгний хатуурал, гэдэсний цочмог ба архаг үрэвсэл, хий үүссэн ходоод гэдэсний замын эмгэг, шархлаат колит, гэдэсний түгжрэл, том ивэрхий, бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэг, жирэмслэлт ба хөхүүл.

Тиазолидиндионес (глитазонууд)

Энэ бүлгийн эмүүд орно пиоглитазон, розиглитазон, троглитазонинсулины эсэргүүцлийг бууруулж, элэг дэх глюкозын ялгарлыг бууруулж, инсулин үүсгэдэг эсийн үйл ажиллагааг хэвийн болгодог.

Эдгээр эмийн үйлдэл нь метформиний үйлдэлтэй төстэй боловч тэдгээрийн сөрөг шинж чанаруудаас хоцрогдсон байдаг - инсулины эсэргүүцлийг бууруулахаас гадна энэ бүлгийн эмүүд нь бөөрний хүндрэл, артерийн даралт ихсэх явцыг удаашруулж, липидийн метаболизмд эерэгээр нөлөөлдөг. Гэхдээ нөгөө талаас, глитазоныг уухдаа элэгний үйл ажиллагааг байнга хянах хэрэгтэй. Одоогийн байдлаар rosiglitazone-ийг хэрэглэх нь миокардийн шигдээс, зүрх судасны дутагдлын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг гэсэн нотолгоо байдаг.

Глитазоныг чихрийн шижинтэй 2-р хэлбэрийн өвчтөнд хоолны дэглэмийн зохисгүй байдал, бие махбодийн идэвхжил буурсан тохиолдолд инсулины эсэргүүцэл давамгайлдаг.

Эсрэг заалтууд: чихрийн шижин, чихрийн шижингийн кетоацидоз, жирэмслэлт ба хөхүүл, элэгний хүнд өвчин, зүрхний хүнд хэлбэрийн дутагдал.

Меглитинидүүд

Энэ бүлгийн эмүүд орно репаглинид ба nateglinideбогино хугацаанд сахар бууруулах нөлөөтэй. Меглитинид нь хоол идсэний дараа глюкозын түвшинг зохицуулдаг бөгөөд энэ нь хатуу хооллолтыг дагаж мөрдөхгүй байх боломжийг олгодог тул эмийг хоолны өмнө шууд хэрэглэдэг.

Меглитинидийн өвөрмөц шинж чанар нь глюкоз их хэмжээгээр буурдаг: хоосон ходоодонд 4 ммоль / л, хоол идсэний дараа - 6 ммоль / л-ээр буурдаг. Гликатлагдсан гемоглобины HbA1c-ийн агууламж 2% -иар буурдаг. Удаан хэрэглэвэл жин нэмэхгүй бөгөөд тунг сонгох шаардлагагүй. Согтууруулах ундаа, зарим эмийг ууж байх үед гипогликемийн нөлөө нэмэгдэж байна.

Меглитинидийг хэрэглэх заалт бол хоолны дэглэмийн зохисгүй байдал, бие махбодийн идэвхжил буурсан тохиолдолд чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр юм.

Миглитинид нь эсрэг заалттай байдаг: чихрийн шижин өвчтэй 1-р хэлбэрийн өвчтөн, чихрийн шижинтэй кетоацидоз, жирэмсэн эмэгтэйчүүд, хөхүүл эмэгтэйчүүдэд энэ эмэнд мэдрэмтгий чанар нэмэгддэг.

АНХААРУУЛГА! Сайтаас өгсөн мэдээлэл DIABET-GIPERTONIA.RU нь зөвхөн лавлагаан. Хэрэв та эмчийн томилолтгүйгээр ямар нэгэн эм, журам авбал сайтын удирдлага сөрөг үр дагаврыг хариуцахгүй.

Гипогликемийн эсвэл антибиотик эмүүд нь цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулдаг эм бөгөөд чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг.

Бэлтгэх бэлдмэлийг зөвхөн парентералаар хэрэглэхэд тохиромжтой инсулинтай зэрэгцэн гипогликемийн нөлөөтэй, амаар уух үед үр дүнтэй байдаг олон тооны нийлэг нэгдлүүд байдаг. Эдгээр эмийн гол хэрэглээ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин юм.

Амны хөндийн гипогликемийн (гипогликемийн) бодисыг дараахь байдлаар ангилж болно.

— sulfonylurea деривативууд (глицламид, глицидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид),

— меглитинидүүд (nateglinide, repaglinide),

— томуанидууд (буформин, метформин, фенформин),

— тиазолидиндионес (пиоглитазон, росиглитазон, циглитазон, englitazon, troglitazon),

— альфа глюкозидазын дарангуйлагчид (акарбоз, миглитол),

Сульфонилмоурийн дериватив дахь гипогликемийн шинж чанарыг санамсаргүй байдлаар олсон. Энэ бүлгийн нэгдлүүдийн гипогликемийн нөлөө үзүүлэх чадвар нь 50-аад оны үед халдварт өвчнийг эмчлэхэд бактерийн эсрэг сульфонамидын эм авч байсан өвчтөнүүдэд цусан дахь сахарын хэмжээ буурч байгааг тэмдэглэжээ. Үүнтэй холбогдуулан 50-аад оны үед тод илэрсэн гипогликемийн нөлөө бүхий сульфонамидын деривативуудыг хайж эхэлсэн. Чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж болох анхны сульфонилмоурийн деривативын синтезийг хийжээ. Эхний ийм эм нь карбутамид (Герман, 1955) ба толбутамид (АНУ, 1956) байв. 50-аад оны эхээр. эдгээр сульфонилмоурийн деривативуудыг эмнэлзүйн практикт ашиглаж эхэлсэн. 60-70-аад оны үед. хоёр дахь үеийн сульфонилмоурууд гарч ирэв. Хоёр дахь үеийн сульфонилмоа бэлдмэлийн анхны төлөөлөгч глиценкламид нь 1969 оноос чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж эхэлсэн, 1970 онд глиборнурид, 1972 онд глипизид хэрэглэж эхэлсэн. Гликлазид ба глицидон бараг нэгэн зэрэг гарч ирэв.

1997 онд чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд репаглинид (меглитинидүүдийн бүлэг) -ийг батлав.

Бигуанидын хэрэглээ нь Дундад зууны үеэс буюу чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг байсан түүхтэй Galega officinalis (франц сараана).

Тиазолидиндионес (глитазонууд) нь 1997 онд эмнэлзүйн практикт нэвтрэв. Гипогликемийн эм болгон хэрэглэхийг зөвшөөрсөн анхны эм нь троглитазон байсан боловч 2000 онд элэгний хоруу чанараас болж хэрэглэхийг хориглосон байдаг. Өнөөдрийг хүртэл энэ бүлгийн хоёр эмийг хэрэглэдэг - пиоглитазон ба росиглитазон.

Үйлдэл sulfonylureas нойр булчирхайн бета эсийг өдөөх, дайчлах, эндоген инсулины ялгаралтыг ихэсгэдэг.

Сульфонилмоурийн деривативтай удаан хугацааны эмчилгээ хийснээр тэдний инсулины шүүрэлд анхдагч нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь бета эсүүд дэх рецепторуудын тоо буурсантай холбоотой гэж үзэж байна. Эмчилгээний завсарлага авсны дараа бета эсүүдийн энэ бүлгийн эмийг уух урвал сэргээгддэг.

Зарим сульфонилмоур нь нойр булчирхайн нэмэлт нөлөөтэй байдаг. Гэдэсний гаднах нөлөө нь эмнэлзүйн хувьд тийм ч их ач холбогдолтой биш бөгөөд эдгээр нь инсулинээс хамааралтай эд эсийн эндоген инсулин нэмэгдэх, элэгний глюкоз үүсэх буурах зэрэг орно. Эдгээр нөлөөг хөгжүүлэх механизм нь эдгээр эмүүд (ялангуяа глимепирид) нь зорилтот эсүүд дээрх инсулин мэдрэмтгий рецепторуудын тоог нэмэгдүүлж, инсулин-рецепторын харилцан үйлчлэлийг сайжруулж, рецепторын дараах дохионы дамжуулалтыг сэргээдэгтэй холбоотой юм.

Үүнээс гадна prizvodnye sulfonylureas нь соматостатиныг ялгаруулж, улмаар глюкагоны шүүрлийг дарангуйлдаг гэсэн нотолгоо байдаг.

Би үе: толбутамид, карбамид, толазамид, ацетохамид, хлорпропамид.

II үе: glibenclamide, glisoxepide, glibornuril, глицидон, гликлазид, глипизид.

III үе: глимепирид.

Одоогийн байдлаар Орос улсад нэгдүгээр үеийн сульфонилмоурын бэлдмэл бараг ашиглагддаггүй.

Хоёрдугаар үеийн эмүүд ба эхний үеийн сульфонилмоа эмийн дериватын хоорондох ялгаа нь илүү их идэвхжил (50-100 удаа) бөгөөд энэ нь тэдгээрийг бага тунгаар хэрэглэх боломжийг олгодог бөгөөд үүний үр дүнд гаж нөлөөг бууруулдаг. 1 ба 2-р үеийн сульфонилмоурийн гипогликемийн деривативуудын бие даасан төлөөлөгчид үйл ажиллагаа, тэсвэр тэвчээрээрээ ялгаатай байдаг. Тиймээс нэгдүгээр үеийн эмийн өдөр тутмын тун - tolbutamide болон chlorpropamide - тус бүр 2 ба 0.75 гр, хоёр дахь үеийн эмүүд - glibenclamide - 0.02 g, glycvidone - 0.06-0.12 гр Хоёрдогч эмүүдийг өвчтөнүүд ихэвчлэн илүү сайн тэсвэрлэдэг. Байна.

Сульфонилмоурын бэлдмэлүүд нь өөр өөр хэмжээ, үргэлжлэх хугацаатай байдаг бөгөөд энэ нь эмийн бэлдмэлийг тогтоосон үед сонгох боломжийг тодорхойлдог. Глибенкламид нь бүх сульфонилмоурийн деривативуудаас хамгийн тод илэрдэг гипогликемийн нөлөөтэй байдаг. Шинээр нийлэгжсэн эмийн гипогликемийн үр нөлөөг үнэлэхэд лавлагаа болгон ашигладаг. Глибенкламидын хүчтэй гипогликемийн нөлөө нь нойр булчирхайн бета эсийн ATP-аас хамааралтай калийн сувгуудад хамгийн их хамааралтай байдагтай холбоотой юм. Одоогийн байдлаар глиценламидыг уламжлалт тунгийн хэлбэрээр ба микронжуулсан хэлбэрээр хоёуланг нь үйлдвэрлэдэг бөгөөд энэ нь түргэн бөгөөд бүрэн шингээх чадвартай тул оновчтой фармакокинетик ба фармакодинамик профилийг бүрдүүлдэг тусгайлан боловсруулсан глиценкламидын хэлбэр юм (биоавтобус нь 100% орчим байдаг) бөгөөд эмийг эмэнд хэрэглэх боломжтой болгодог. бага тунгаар.

Гликлазид бол glibenclamide-ийн дараа амаар дамждаг гипогликемийн хоёр дахь хамгийн түгээмэл бодис юм. Гликлазид нь гипогликемийн нөлөөтэй байдаг тул гематологийн үзүүлэлт, цусны реологийн шинж чанарыг сайжруулж, гемостатик систем болон микроциркулярд эерэг нөлөө үзүүлдэг ба судасны үрэвсэл, түүний дотор хөгжлийг сэргийлдэг. торлог бүрхэвчийг гэмтээж, ялтас ялгаруулалтыг дарангуйлдаг, харьцангуй хуваагдлын индексийг ихэсгэдэг, гепарин ба фибринолитик идэвхийг нэмэгдүүлж, гепарины хүлцлийг нэмэгдүүлдэг, мөн антиоксидант шинж чанартай байдаг.

Гликвидон бол бөөрний дунд зэргийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд зааж өгөх эм юм, учир нь метаболитын зөвхөн 5% нь бөөрөөр, үлдсэн хэсэг нь (95%) гэдэсээр дамждаг.

Глипизид нь мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь хуримтлагдахгүй, идэвхтэй метаболитгүй тул гипогликемийн урвалын хувьд хамгийн бага аюул учруулдаг.

Амны хөндийн антибиотик эм нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (инсулинээс хамааралтай) -ийг эмчлэх гол эм бөгөөд кетоацидозгүй, 35-аас дээш насны өвчтөнд хоол тэжээлийн дутагдал, хүндрэл эсвэл дагалдах өвчнийг яаралтай хийх шаардлагатай байдаг.

Сульфонилмоурын бүлгийн бэлдмэлийг зөв хооллолт бүхий өвчтөнд өдрийн инсулины хэмжээ 40 нэгжээс давсан тохиолдолд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Түүнчлэн, эдгээр нь чихрийн шижин өвчний хүнд хэлбэрийн (бета эсийн дутагдалтай), кетоз буюу чихрийн шижингийн комагийн түүхтэй, ходоод гэдсэнд 13.9 ммоль / л-ээс дээш гипергликеми (250 мг%), хоолны дэглэмийн эмчилгээний явцад өндөр глюкозури өвчтэй хүмүүст зориулагдаагүй болно.

Инсулины эмчилгээнд хамрагдаж буй чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд сульфонилмочевин агуулсан эмийг эмчилгээнд шилжүүлэх нь өдөрт 40 нэгжээс бага тунгаар инсулины тунгаар нөхөн төлжих тохиолдолд нүүрс усны солилцооны эмгэгийг нөхөх боломжтой. Өдөрт 10 нэгж хэмжээтэй инсулин хэрэглэвэл та шууд сульфонилмоа деривативын тусламжтайгаар эмчилгээнд шилжиж болно.

Сульфонилмоурийн деривативыг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь эсэргүүцлийг бий болгож, улмаар инсулины бэлдмэлтэй хослуулан эмчилгээг даван туулж болно. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед инсулины бэлдмэлийг сульфонилморийн деривативтай хослуулах нь инсулины өдөр тутмын хэрэгцээг бууруулж, өвчний явцыг сайжруулахад тусалдаг бөгөөд энэ нь ретинопатийн явцыг удаашруулдаг бөгөөд энэ нь зарим талаар сульфонилмоурын деривативын ангиопротектив идэвхжилтэй холбоотой байдаг (ялангуяа II үе). Үүний зэрэгцээ, тэдгээр нь атероген нөлөө үзүүлэх боломжтой шинж тэмдгүүд байдаг.

Үүнээс гадна, сульфонилмоурийн деривативыг инсулинтай хослуулдаг (өдөрт 100 IU-аас дээш инсулин уух үед өвчтөний байдал сайжрахгүй бол ийм хослол нь тохиромжтой гэж үздэг), заримдаа тэдгээрийг biguanides болон акарбозтой хослуулдаг.

Сульфонамидын гипогликемийн эмийг хэрэглэхдээ бактерийн эсрэг сульфонамид, шууд бус антикоагулянтууд, бутадион, салицилат, этионамид, тетрациклин, хлорамфеникол, циклофосфамид нь тэдний бодисын солилцоог дарангуйлж, үр ашгийг дээшлүүлдэг болохыг анхаарах хэрэгтэй. Сульфонилмотерийн деривативыг тиазидын шээс хөөх эм (гидрохлоротиазид гэх мэт), BKK (нифедипин, дилтиазем гэх мэт) -тэй хослуулан хэрэглэх тохиолдолд антагонизм их тунгаар үүсдэг - тиазидууд калийн сувгийг нээхтэй холбогдуулан сульфонилмоурын деривативын нөлөөнд автдаг ба BKK эсүүд кальцийн эсийн дамжуулалтыг тасалдуулдаг. булчирхай.

Сульфонилмоурийн деривативууд нь ацетальдегидийн исэлдэлт удааширснаас үүдэн архины үр нөлөө, үл тэвчих шинж чанарыг нэмэгдүүлдэг. Антабусын эсрэг урвал боломжтой.

Сульфонамидын гипогликемийн бүх эмийг хоолны өмнө 1 цагийн өмнө уухыг зөвлөж байна, энэ нь постпандалиаль (идсэний дараа) гликемийн тодорхой бууралтад хувь нэмэр оруулдаг. Амьсгаадалтын үзэгдэл ноцтой байгаа тохиолдолд эдгээр эмийг хоол идсэний дараа хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Сульфонилмоурийн деривативын хүсээгүй үр нөлөө нь гипогликемиас гадна диспепсийн эмгэг (дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах гэх мэт), холестатик шарлалт, жин нэмэгдэх, лейкопения, тромбоцитопени, агранулоцитоз, апластик болон гемолит анеми, харшлын урвал (in). загатнах, эритема, дерматит).

Жирэмсэн үед сульфонилмоа бэлдмэл хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь Тэдний ихэнх нь FDA (Хүнс, Эмийн Захиргаа) дагуу С ангилалд багтдаг тул оронд нь инсулин эмчилгээг тогтоодог.

Ахмад настай өвчтөнүүдэд гипогликеми үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг тул удаан хугацаагаар ажилладаг эм (глибенкламид) хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Энэ насанд богино зайны деривативыг ашиглах нь зүйтэй - гликлазид, глицидон.

Меглитинидүүд - прандиаль зохицуулагч (репаглинид, наттеглинид).

Репаглинид бол бензойн хүчлийн дериватив юм. Сульфонилмоурийн деривативаас химийн бүтцийн ялгаа байгаа хэдий ч артерийн нойр булчирхайн аппаратын функциональ идэвхтэй бета эсийн мембран дахь ATP-аас хамааралтай калийн сувгийг хааж, тэдгээрийн деполяризаци болон кальцийн сувгийг нээхэд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр инсулины өсөлтийг өдөөдөг. Хоолонд инсулинотропын хариу урвал хэрэглэснээс хойш 30 минутын дотор үүсдэг бөгөөд хоолны үеэр цусан дахь сахарын хэмжээ буурдаг (хоолны хоорондох инсулины концентраци нэмэгдэхгүй). Сульфонилмоурийн деривативын нэгэн адил гаж нөлөө нь гипогликеми юм. Болгоомжтой байгаарай, элэгний болон бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд репаглинидийг тогтооно.

Натеглинид нь D-фенилаланины дериватив юм.Бусад амны хөндийн гипогликемийн эмүүдээс ялгаатай нь интулиний шүүрэлд наттеглинидын нөлөө хурдан, гэхдээ бага байдаг. Натеглинидийг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн дараахь гипергликеми бууруулахад ашигладаг.

Бигуанидууд, 70-аад оны үед 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж эхэлсэн бөгөөд нойр булчирхайн бета эсүүдээр инсулины шүүрлийг өдөөдөггүй. Тэдний үр нөлөөг голчлон элэг дэх глюконеогенезийг (дарангуйлагч гликогенолиз) дарангуйлах, захын эдэд глюкозын хэрэглээг нэмэгдүүлэх замаар тодорхойлдог. Тэд мөн инсулины идэвхгүйжүүлэлтийг дарангуйлж, инсулины рецептортой холбодог байдлыг сайжруулдаг (энэ нь глюкозын шингээлт, түүний солилцоог нэмэгдүүлдэг).

Бигуанидууд (сульфонилмоурийн деривативаас ялгаатай нь эрүүл хүмүүст болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд шөнийн өлсгөлөнгийн дараа цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулдаггүй боловч хоол идсэний дараа түүний өсөлтийг эрс багасгадаг бөгөөд гипогликеми үүсгэдэггүй.

Гипогликемийн томуанидууд - метформин ба бусад нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед ашиглагддаг.Шингэнийг бууруулах үйлчилгээтэй тул Бигуанидууд удаан хугацаанд хэрэглэснээр липидийн бодисын солилцоонд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Энэ бүлгийн эмүүд нь липогенезийг (бие махбод дахь глюкоз ба бусад бодисыг өөх тосны хүчлүүд болгон хувиргах үйл явц) дарангуйлдаг, липолизийг идэвхжүүлдэг (өөхөнд агуулагдах липид, ялангуяа өөх тос дахь триглицеридийг тэдгээрийн өөх тосны хүчил болгон хуваах үйл явц), хоолны дуршил буурах, сурталчлах турах. Зарим тохиолдолд тэдгээрийн хэрэглээ нь цусны сийвэн дэх триглицерид, холестерин ба LDL (хоосон ходоодонд тодорхойлогддог) агууламж буурахтай хамт байдаг. Чихрийн шижин өвчний 2-р хэлбэрийн үед нүүрс усны солилцооны эмгэгийг липидийн солилцооны тодорхой өөрчлөлтүүдтэй хослуулдаг. Тиймээс, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн 85-90% нь биеийн жин ихэссэн байна. Тиймээс илүүдэл жинтэй 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хослуулан липидийн бодисын солилцоог хэвийн болгох эмүүдийг үзүүлэв.

Biguanides-ийг хэрэглэх заалт бол чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр (ялангуяа таргалалттай хавсарсан тохиолдолд) хоолны дэглэмийн эмчилгээний үр дүн муутай, мөн сульфонилмоурын бэлдмэлийн үр ашиггүй байдал юм.

Инсулин байхгүй тохиолдолд biguanides-ийн нөлөө харагдахгүй.

Бигуанидуудыг эсэргүүцэлтэй байгаа тохиолдолд инсулинтай хамт хэрэглэж болно. Эдгээр эмүүдийг сульфонамидийн деривативтай хослуулах нь сүүлийнх нь бодисын солилцооны эмгэгийг бүрэн залруулах нөхцөлийг хангаж өгөхгүй тохиолдолд зааж өгсөн болно. Бигуанидууд нь энэ бүлгийн эмийн хэрэглээг хязгаарладаг сүүн хүчлийн ацидоз (сүүн хүчил ацидоз) үүсэх шалтгаан болдог.

Бигуанидуудыг эсэргүүцэлтэй байгаа тохиолдолд инсулинтай хамт хэрэглэж болно. Эдгээр эмүүдийг сульфонамидийн деривативтай хослуулах нь сүүлийнх нь бодисын солилцооны эмгэгийг бүрэн залруулах нөхцөлийг хангаж өгөхгүй тохиолдолд зааж өгсөн болно. Бигуанидууд нь сүүн хүчлийн ацидоз (сүүн хүчил ацидоз) үүсэхийг өдөөдөг бөгөөд энэ бүлгийн зарим эмийг хязгаарладаг.

Бигуанидууд нь ацидоз, үүний хандлага (лактатын хуримтлалыг өдөөж, өсгөх), гипокси дагалддаг (зүрх ба амьсгалын дутагдал, миокардийн цочмог үе, тархины судасны цочмог дутагдал, цус багадалт гэх мэт) эсрэг заалттай байдаг.

Biguanides-ийн гаж нөлөө нь сульфонилмоурийн деривативаас илүүтэй тэмдэглэгддэг (4% -тай харьцуулахад 20%), хамгийн түрүүнд ходоод гэдэсний гаж нөлөө: аманд метал амт, амьсгаадалтын шинж тэмдэг гэх мэт. Biguanides-ийг хэрэглэхээс ялгаатай нь гипогликеми (жишээ нь метформин) ) маш ховор тохиолддог.

Метформиныг уух үед заримдаа гарч ирдэг сүүн хүчлийн аутоз нь ноцтой хүндрэл гэж үздэг тул бөөрний дутагдал, түүний хөгжилд сөргөөр нөлөөлдөг нөхцөлд бөөрний дутагдал, бөөр ба / эсвэл элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, зүрхний дутагдал, уушигны эмгэг зэрэгт метформиныг зааж өгөх ёсгүй.

Бигуанидуудыг циметидинтэй нэгэн зэрэг зааж өгөх ёсгүй, учир нь эдгээр нь бөөрөнд байгаа хоолойн шүүрлийн процесст бие биетэйгээ өрсөлддөг бөгөөд энэ нь бигуанидын хуримтлагдахад хүргэдэг тул циметидин нь элэг дэх бигуанидын биотрансформацийг бууруулдаг.

Глибенкламид (хоёр дахь үеийн сульфонилмоурийн гаралтай дериватив) ба метформин (бигуанид) -ын хослол нь тэдгээрийн шинж чанарыг оновчтой хослуулан, эм тус бүрийн бага тунгаар хүссэн гипогликемийн үр нөлөөг олж авах бөгөөд ингэснээр гаж нөлөөний эрсдлийг бууруулна.

1997 оноос клиникийн дадлагад орсон тиазолидолидион (глитазон), химийн бүтцийн үндэс нь тиазолдиний цагираг юм. Энэ шинэ бүлгийн эсрэг чихрийн шижингийн бүлэгт пиоглитазон ба росиглитазон орно. Энэ бүлгийн эмүүд нь зорилтот эд (булчин, өөхний эд, элэг) -ийг инсулин, булчин, өөхний эсэд доод липидийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэг. Тиазолидиндионууд бол PPARγ цөмийн рецепторын сонгомол агонистууд (пероксисом пролифератораар идэвхжүүлсэн рецептор-гамма) юм. Хүний хувьд эдгээр рецепторууд нь инсулины үйл ажиллагаанд зайлшгүй шаардлагатай "зорилтот эд" -д байдаг: adipose эд, араг ясны булчин, элэг. PPARγ цөмийн рецептор нь глюкозын үйлдвэрлэл, тээвэрлэлт, ашиглалтыг хянах ажилд оролцдог инсулин-хариу урвал бүхий генийн транскрипцийг зохицуулдаг. Үүнээс гадна PPARγ мэдрэмтгий генүүд нь өөх тосны солилцооны ажилд оролцдог.

Тиазолидиндионууд үр нөлөө үзүүлэхийн тулд инсулин орших шаардлагатай байдаг. Эдгээр эмүүд нь захын эд, элэгний инсулины эсэргүүцлийг бууруулж, инсулинээс хамааралтай глюкозын хэрэглээг нэмэгдүүлж, элэгнээс глюкозын ялгарлыг бууруулж, триглицеридын дундаж хэмжээг бууруулж, HDL болон холестерины концентрацийг нэмэгдүүлж, хоол идсэний дараа мацаг барих гипергликеми, түүнчлэн гемоглобин гликозилизациас сэргийлдэг.

Альфа глюкозидазын дарангуйлагчид (акарбоз, миглитол) нь поли- ба олигосахаридын задралыг дарангуйлж, гэдэс дотор глюкоз үүсэх, шингээх чадварыг бууруулж, улмаар постпандалиаль гипергликеми үүсэхээс сэргийлдэг. Хоол хүнсээр авсан нүүрс ус нь жижиг, том гэдэсний доод хэсэгт ордог бол моносахаридын шингээлт 3-4 цаг хүртэл үргэлжилдэг.Сульфонамидын гипогликемийн эмүүдээс ялгаатай нь тэд инсулины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэггүй тул гипогликеми үүсгэдэггүй.

Удаан хугацааны акарбозын эмчилгээ нь атеросклерозын шинж чанартай зүрхний шигдээс үүсэх эрсдлийг бууруулдаг болохыг харуулсан. Альфа глюкозидазын дарангуйлагчдыг монотерапия хэлбэрээр эсвэл амны хөндийн гипогликемийн бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэдэг. Эхний тун нь хоолны өмнө эсвэл хоолны дараа 25-50 мг бөгөөд дараа нь аажмаар нэмэгдүүлж болно (хоногийн дээд тун нь 600 мг).

Альфа-глюкозидазын дарангуйлагчийг хэрэглэх заалт нь хоолны дэглэмийн эмчилгээний үр ашиггүй 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (курс нь дор хаяж 6 сар байх ёстой), мөн 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин (хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг) юм.

Энэ бүлгийн эм нь өөхний хүчил, нүүрстөрөгчийн давхар исэл, устөрөгч үүсэх замаар бүдүүн гэдсэнд метаболизмд ордог хоол боловсруулах болон шингээлтийг зөрчсөний улмаас диспепсийн үзэгдэл үүсгэдэг. Тиймээс, альфа-глюкозидазын дарангуйлагчийг хэрэглэхдээ нарийн төвөгтэй нүүрс ус агуулсан хязгаарлагдмал агууламж бүхий хоолны дэглэмийг чанд баримтлах хэрэгтэй. сахароз.

Акарбозыг бусад антибиотик эмүүдтэй нэгтгэж болно. Неомицин ба колестирамин нь акарбозын үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг бол ходоод гэдэсний замын гаж нөлөөний давтамж, ноцтой байдал нэмэгддэг. Хоол боловсруулах явцыг сайжруулдаг антацид, адсорбент ба ферментүүдтэй хослуулан хэрэглэвэл акарбозын үр нөлөө буурна.

Одоогийн байдлаар гипогликемийн бодисын цоо шинэ ангилал гарч ирэв. incretinomimetics. Инцэцин гэдэг нь хоол хүнс хэрэглэхтэй холбоотойгоор зарим төрлийн жижиг гэдэсний эсүүдээр ялгарч, инсулины шүүрлийг өдөөдөг даавар юм. Хоёр гормоныг тусгаарласан: глюкагонтай төстэй полипептид (GLP-1) ба глюкозоос хамааралтай инсулинотропик полипептид (HIP).

Инкретиномиметикт 2 бүлгийн эм орно.

- GLP-1-ийн нөлөөг дуурайдаг бодисууд - GLP-1-ийн аналоги (лираглютид, экзенатид, ликсисенатид),

- дипиптидил пептидаз-4 (DPP-4) блоклосноос үүдэн эндогений GLP-1-ийн үйл ажиллагааг уртасгах бодисууд - GLP-1 - DPP-4 дарангуйлагч (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин) -ийг устгадаг фермент.

Тиймээс гипогликемийн эмийн бүлэгт хэд хэдэн үр дүнтэй эм орно. Тэд өөр өөр механизмтай, фармакокинетик ба фармакодинамик үзүүлэлтээрээ ялгаатай байдаг. Эдгээр шинж чанаруудын талаархи мэдлэг нь эмчийг хамгийн хувь хүн бөгөөд зөв эмчилгээ хийх боломжийг олгодог.

Эсрэг заалтууд

• 1. Чихрийн шижингийн 1 төрөл.
• 2. Чихрийн шижингийн кетоацидоз (кетон биений цусан дахь илүүдэл хэмжээ), кома.
• 3. Жирэмсэн ба хөхүүл.
• 4. Элэгний архаг ба цочмог өвчин, үйл ажиллагааны сулрал.
• 5. Зүрхний дутагдал.
• 6. Эмийн хэт мэдрэг байдал.

Тиазолидиндионийн бэлдмэл

Троглитазон (Резулин) нь энэ бүлгийн эхний үеийн эм юм. Түүний үр нөлөө нь элэгэнд сөргөөр нөлөөлж байсан тул түүнийг борлуулалтаас эргүүлэн татав.

Rosiglitazone (Avandia) нь энэ бүлгийн гурав дахь үеийн эм юм. Энэ нь зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг болохыг нотолсны дараа 2010 онд хэрэглэхээ больсон (Европын холбооны улсад хориглосон).

Програмын эффект

Үүнээс гадна, энэ эм нь зарим нэмэлт ашигтай нөлөөтэй болох нь батлагдсан:

• Цусны даралтыг бууруулдаг
• Холестерины түвшинд нөлөөлдөг ("сайн холестерол", HDL-ийн агууламж нэмэгдэж, "муу холестерол" - LDL нэмэгдэхгүй),
• Энэ нь атеросклероз үүсэх, өсөлтийг саатуулдаг,
• Зүрхний өвчин (жишээ нь, зүрхний шигдээс, цус харвалт) эрсдлийг бууруулдаг.

Дэлгэрэнгүй: Жардин зүрхийг хамгаалах болно

Пиоглитазоныг хэнд зааж өгсөн

Пиоглитазоныг нэг эм болгон ашиглаж болно, жишээ нь. моно эмчилгээ. Түүнчлэн, хэрэв та 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй бол амьдралын хэв маягийн өөрчлөлт нь хүлээгдэж буй үр дүнг өгөхгүй бөгөөд метформин, түүний үл тэвчих чадвар, гаж нөлөө зэрэг эсрэг заалтууд байдаг.

Пиоглитазоныг бусад антибиотик эмүүд (жишээлбэл, акарбоз), метформинтэй хослуулан хэрэглэх нь бусад үйлдэл үр дүн авчрахгүй бол боломжтой.

Пиоглитазоныг инсулин, ялангуяа бие нь метформинд сөрөг хариу үйлдэл үзүүлдэг хүмүүст хэрэглэж болно.

Дэлгэрэнгүй: Метформиныг яаж авах вэ

Пиоглитазоныг яаж авах вэ

Уг эмийг өдөрт нэг удаа, амаар, тогтоосон хугацаанд уух хэрэгтэй. Хоол хүнс нь эмийг шингээхэд нөлөөлдөггүй тул үүнийг хоолны өмнө болон дараа нь хийж болно. Ихэвчлэн эмчилгээ нь бага тунгаар эхэлдэг. Эмчилгээний үр дүн хангалтгүй байгаа тохиолдолд аажмаар нэмэгдүүлж болно.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх шаардлагатай тохиолдолд эмийн үр нөлөө ажиглагдаж байгаа боловч метформиныг хэрэглэх боломжгүй тул нэг эмтэй монотерапийг хориглоно.

Пиоглитазон нь пострандиаль гликеми, плазмын глюкозыг бууруулж, гликатлаг гемоглобиныг тогтворжуулахаас гадна цусны даралт болон цусан дахь холестерины эсрэг нэмэлт эерэг нөлөө үзүүлдэг. Үүнээс гадна энэ нь эмгэг үүсгэдэггүй.

Тиазолидиндионийн бэлдмэл

Тиазолидиндионес (TZD) - амны хөндийн хэрэглээнд зориулагдсан антибиотик эмийн шинэ анги. Тиазолидиндион эмүүд (пиоглитазон, розиглитазон) сүүлийн жилүүдэд зөвхөн эмнэлзүйн практикт нэвтрэв. Biguanides-ийн нэгэн адил эдгээр эмүүд нь инсулины шүүрлийг өдөөдөггүй, харин захын эд эсэд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг. Энэ ангиллын нэгдлүүд нь цөмийн PPAR-y рецепторуудын агонистууд (пероксисомын пролифератор-идэвхжүүлсэн рецептор) юм. Эдгээр рецепторууд нь өөх тос, булчин, элэгний эсүүдэд байдаг. PPAR-y рецепторыг идэвхжүүлэх нь инсулины нөлөөг глюкоз ба липидийн эсэд нэвтрүүлэхтэй холбоотой хэд хэдэн генийн транскрипцийг сайжруулдаг. Гликемийн түвшинг бууруулахаас гадна эд эсийн инсулинд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулах нь липидийн төлөв байдалд эерэгээр нөлөөлдөг (өндөр нягтралтай липопротеины түвшин нэмэгдэж, триглицеридын агууламж буурдаг). Эдгээр эмүүд нь генийн транскрипцийг өдөөж ажилладаг болохыг харгалзан хамгийн их үр дүнг авахад 2-3 сар шаардагдана. Эмнэлзүйн судалгаанд эдгээр эмүүд монотерапитай HbAc-ийн түвшинг ойролцоогоор 0.5-аас 2% -иар бууруулж чадсан.

Энэ ангиллын эмийг PSM, инсулин эсвэл метформинтэй хослуулан хэрэглэж болно. Метуанпинтай хослуулах нь biguanides-ийн үйлдэл нь глюконеогенезийг зогсооход чиглэгддэг ба тиазолидиндионезийн үйлдэл нь захын глюкозын ашиглалтыг нэмэгдүүлэхэд чиглэгддэг. Тэдгээр нь бараг гипогликеми үүсгэдэггүй (гэхдээ biguanides-ийн адил тэд инсулины шүүрлийг өдөөдөг эмүүдтэй хамт гипогликемийн давтамжийг нэмэгдүүлж чаддаг). Гол нөлөө нь инсулин мэдрэмтгий генийг идэвхжүүлснээр (инсулины эсэргүүцэл буурах) захын глюкозыг ашиглах, гликогенезийг бууруулах явдал юм. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн хөгжлийн тэргүүлэх шалтгаан болох инсулины эсэргүүцлийг арилгадаг эм болох тиазолидиндионес бол 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх хамгийн ирээдүйтэй бүлгийн эм юм. Глитазонууд нь глюкозын бодисын солилцооны генетикийн согогийг бүрэн засах чадвартай гэсэн үг бөгөөд энэ нь зөвхөн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн хөгжлийг хойшлуулахаас гадна түүний хөгжлийг бүрэн арилгах боломжийг олгодог.

Гэсэн хэдий ч одоог хүртэл энэ нь зөвхөн таамаглал юм.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд тиазолидиндионезийг хэрэглэх нь зүрх судасны хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх боломжийг нээж өгдөг. Хөгжлийн механизм нь одоо байгаа инсулины эсэргүүцэлтэй холбоотой юм. Тиазолидиндионуудын ангиопротектор нөлөөтэй холбоотой урьдчилсан мэдээллийг зарим туршилтын судалгаагаар аль хэдийн авсан болно. Үүнтэй ижил төстэй клиник судалгаа хараахан хийгдээгүй байна.

Дэлхий дээр тиазолидолидионы гурван үе байдаг:
- "эхний үе" мансууруулах бодис - троглитазон (хэрэглэхийг хориглосон элэгний хор, кардиотоксик нөлөө үзүүлсэн),
- "хоёр дахь үеийн" мансууруулах бодис - пиоглитазон,
- "гуравдугаар үе" мансууруулах бодис - rosiglitazone.

Одоогийн байдлаар Эли Лилли (АНУ) -аас тиазолидиндионезийн хоёр дахь үеийн акто (пиоглитазоны гидрохлорид), гурав дахь үеийн авандий (розиглитазон) эмийг ОХУ-д бүртгүүлжээ. Акто нь хоолны дэглэмээс үл хамааран өдөрт нэг удаа 15.30 ба 45 мг идэвхтэй бодис пиоглитазоны гидрохлорид агуулсан шахмал хэлбэрээр байдаг.

Өдөр тутмын тун нь 30-45 мг. Glaxo SmithKJine Avandia (GSK) нь хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран розиглитазоны 4 ба 8 мг идэвхтэй бодисыг өдөрт нэг эсвэл хоёр удаа агуулсан таблет хэлбэрээр авах боломжтой. Өдөр тутмын тун 8 мг. Энэ эмийг ижил нэртэй компани - Avandamet (авандиа ба метформины хослол) гаргахаар төлөвлөж байна.

Тиазолидиндионыг монотерапийн хэлбэрээр хэрэглэдэг боловч 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд бигуанид, ацарбоз, PSM, инсулин зэргийг хослуулан хэрэглэх нь илүү дээр юм. Энэ бүлгийн эмийн хэрэглээ хязгаарлагдмал тул өндөр өртөгтэй байдаг.Тиазолидиндионезийн хоёр дахь үеийнхэнд хамаарах эм нь гепатотоксик нөлөө үзүүлээгүй. Пиоглитазон нь элгэнд идэвхгүй болж, идэвхтэй метаболит үүсгэдэг бөгөөд голчлон цөсөөр ялгардаг. Гаж нөлөөний нэг нь хаван үүсэхээс гадна жин нэмэгдэхэд нөлөөлдөг. Эмчилгээний эхэн үед аланин ба аспартик аминотрансферазын түвшинг хянах, эмийг нормоос хоёр дахин их ферментийн түвшинд авахаа зогсоохыг зөвлөж байна. Уртасгасан (3 сар) эмчилгээний тусламжтайгаар эмийн үр нөлөөг үнэлэхийг зөвлөж байна. Эсрэг заалт:
- 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин
- ямар ч төрлийн чихрийн шижинтэй кетоацидоз,
- жирэмслэлт, хөхүүл,
- аланинин трансферазын хэмжээ 3 дахин их,
- цочмог вируст, хорт гепатит,
- архаг идэвхтэй гепатит.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх

DREAM эмнэлзүйн туршилтаар росиглитазон ууж буй өвчтөнд глюкозын хүлцэл буурч, мацаг барих глюкозын концентраци нэмэгдсэн өвчтөнүүдэд чихрийн шижин үүсэх эрсдэл буурч байгааг харуулсан (11, мөн 12-ыг үз). Энэхүү судалгаагаар чихрийн шижин өвчний явцыг 1.5 жилээр удаашруулж болох боловч дараа нь хөгжлийн эрсдэл нэмэгдэж, плацебо бүлгийнхтэй адил болно.