Холестерины нийлэгжилтийг зохицуулах

Холестерины синтезийн урвалын схем

2. Изопентенил дифосфатын синтез. Энэ үе шатанд гурван фосфатын үлдэгдэл мевалоник хүчилд хавсарч, дараа нь декарбоксилж, усгүйжүүлнэ.

3. Изопентенил дифосфатын гурван молекулыг нэгтгэсний дараа фарнезил дифосфат нийлэгждэг.

4. Хоёр фарнезилфосфатын үлдэгдэл хоорондоо холбоотой байх үед скалалений нийлэгжилт үүсдэг.

5. Нарийн төвөгтэй урвалын дараа шугаман сквален ланостерол руу шилждэг.

6. Илүүдэл метилийн бүлгийг устгах, молекулыг нөхөн сэргээх, изомеризаци хийх нь холестерины харагдах байдалд хүргэдэг.

Гидроксиметилглютарил-S-КоА редуктазын үйл ажиллагааг зохицуулах

3. Холестерины биосинтезийн хэмжээ нь агууламжаас хамаарна тодорхой зөөгч уураггидрофобик завсрын синтез метаболитийг холбох, тээвэрлэх ажлыг хангах.

Та санал бодлоо асууж, үлдээж болно.

Зохицуулах гол цэг бол mevalonic acid үүсэх урвал юм.

1. Аллостерийн зохицуулалт. Холестерол, элэгний дотор болон цөсний хүчил нь HMG-CoA редуктазыг дарангуйлдаг.

2. HMG-CoA редуктазын холестерины нийлэгжилтийг зогсоох.

3. Идэвхтэй фосфоржуулсан хэлбэрээр HMG-CoA редуктазын фосфоризаци-депосфоризацийг зохицуулна. Глюкагон нь идэвхигүй болгодог, инсулин нь урвалын нарийн төвөгтэй цувралаар идэвхжүүлдэг. Тиймээс холестерины нийлэгжилтийн түвшин шингээгч ба постабсорбцийн төлөв өөрчлөгдсөний дараа өөрчлөгддөг.

4. Элэг дэх HMG-CoA редуктазын нийлэгжилтийн түвшин тодорхой өдрийн өдрийн хэлбэлзэлд өртдөг: шөнө дунджаар хамгийн их, өглөө хамгийн бага нь.

Холестерины эфирийн солилцоо

Нүдний дотор холестерины эфиризаци нь ил гарсан үед тохиолддог ачил-КоА-холестерол-ацилтрансфераза (AHAT):

Ацил-КоА + Холестерол ® NS-CoA + Ачилхолестерин

Эсэд ихэвчлэн linoleylxolesterol үүсдэг. Эфирууд нь цитозолоос ихэвчлэн липидийн дусал хэлбэрээр байдаг. Эфир үүсэхийг нэг талаас мембранаас илүүдэл холестеролыг арилгах механизм, нөгөө талаас холестеролыг эсэд хадгалах механизм гэж үзэж болно. Нөөцийг дайчлах нь ферментүүдийн оролцоотойгоор явагддаг эстеразахолестерины холестерины устөрөгч:

Ачилхолестерин + H₂O ® Тосны хүчил + холестерол

Эфирийн нийлэгжилт ба гидролиз нь бөөрний дээд булчирхайн эсийн эсэд ялангуяа идэвхтэй байдаг.

Цусан дахь липопротеидууд эфир үүсэх нь түүний оролцоотойгоор явагддаг лецитин-холестерол-ачилтрансфераза (LHAT) нь ацилын үлдэгдлийг лецитинээс холестерол руу шилжүүлэх үйл явцыг идэвхжүүлдэг. LHAT нь элгэнд үүсч, цусны урсгалд орж, липопротеидтэй холбогддог. HDL дахь хамгийн идэвхтэй LHAT бөгөөд энэ нь гадаргуугийн давхаргад нутагшдаг. Энд үүссэн холестерины эфир нь гидрофоб бөгөөд липидийн цөмд нэвчдэг. Фосфолипидийн цул дотор холестерины хоосон зай байдаг бөгөөд үүнийг эсийн мембранаас эсвэл бусад липопротеидуудаас холестеролоор дүүргэж болно. Тиймээс HDL нь LHAT-ийн үйл ажиллагааны үр дүнд холестерины хавх юм.

Цөсний хүчил синтез

Элэгний доторх холестерины нэг хэсгийг цөсний хүчил болгон хувиргадаг. Цөсний хүчлийг холан хүчлийн дериватив гэж үзэж болно. Холаник хүчил нь биед үүсдэггүй. Холестеролоос үүссэн гепатоцитод анхдагч цөсний хүчил үүсдэг - chenodeoxycholic ба холимогБайна. Гэдэсний ургамлын ферментийн нөлөөн дор цөс нь гэдэс дотор цөс ялгарсны дараа тэдгээрээс хоёрдогч цөсний хүчил үүсдэг. литохолик ба дезоксоликБайна. Тэд гэдэснээс шингэж, портал судасны цусаар элэг рүү орж, дараа нь цөс рүү ордог. Цөс нь ихэвчлэн өтгөрүүлсэн цөсний хүчил, тухайлбал глицин эсвэл тауринтай нэгдлүүдийг агуулдаг. Цөсний хүчлийн агууламж ойролцоогоор 1% байдаг.

Цөсний хүчлийн үндсэн хэсэг нь оролцдог элэгний цусны эргэлт.Цөсний хүчлийн багахан хэсэг буюу өдөрт 0.5 г нь ялгадасаар ялгардаг. Энэ нь элэг дэх шинэ цөсний хүчлүүдийн нийлэгжилтээр нөхөн төлжиж, цөсний хүчлийн сан 10 орчим хоногийн дотор шинэчлэгддэг.

Холестерол нь голчлон гэдэс дотор ялгардаг. Энэ нь гэдэс дотрыг хоол хүнсээр, элэгнээс цөсний нэг хэсэг болгон оруулдаг. Цусан дахь холестерол нь цөснээс үүсдэг (холестерины эндогенэлгэнд нийлэгддэг) ба хоол хүнснээс үүссэн фракц (экзоген холестерол) Холестеролыг эдээс гаргаж авах нь түүний элэг дэх цөсний хүчлийг исэлдүүлэх, дараа нь ялгадасаар (өдөрт ойролцоогоор 0.5 г), өөрчлөгдөөгүй холестерины (ялгадасаар) ялгарах замаар явагддаг.

Хөдөлгөөнгүй байдалд:

(Холестерол_{төгсгөл} + Холестерол_экс) - (Холестерол_онцгой + Цөсний хүчил_онцгой) = 0

Хэрэв энэ тэнцвэр алдагдвал эдэд болон цусан дахь холестерины концентраци өөрчлөгдөнө. Цусан дахь холестерины хэмжээ ихсэх - гиперхолестеролемиБайна. Энэ нь атеросклероз, цөсний чулуу өвчний магадлалыг нэмэгдүүлдэг.

ЛИПИДИЙН АЛБАНЫ ДЭЛГҮҮР

Липидийн метаболизмыг төв мэдрэлийн систем зохицуулдаг. Тогтоц удаантай сөрөг сэтгэл хөдлөлийн стресс, цусан дахь катехоламиныг ялгаруулах хэмжээ ихсэх нь мэдэгдэхүйц турах шалтгаан болдог. Үйлдэл глюкагон липолитик систем дээр катехоламинуудын үйлдэлтэй төстэй байдаг.

Адреналин ба норэпинефрин эд эсийн липазын идэвхжил, өөх тосны эдэд липолизын хэмжээ нэмэгдэх тусам цусны сийвэн дэх өөх тосны хүчлийн агууламж нэмэгддэг.

Инсулин адреналин ба глюкагонын эсрэг нөлөөтэй бөгөөд липолиз, өөх тосны хүчлийг идэвхижүүлдэг.

Өсөлтийн даавар аценилатын циклазын синтезийг өдөөж, липолизийг өдөөдөг. Гипофизын гипофункци нь өөх тосыг бие махбодид шингээхэд хүргэдэг (гипофиз таргалалт).

Тироксин, бэлгийн дааварлипид бодисын солилцоонд мөн нөлөөлдөг. Амьтны бэлгийн булчирхайг арилгах нь илүүдэл өөх тосны хордлогыг үүсгэдэг.

ЛИПИД МЕТАБОЛИК ХЭРЭГЛЭГЧ

Холестерол нь амьтны организмд өвөрмөц стероид юм. Хүний биед үүсэх гол газар нь элэг бөгөөд тэнд 50% холестерины нийлэгжиж, 15-20% нь жижиг гэдэс дотор, үлдсэн хэсэг нь арьс, adrenal кортекс, гонадууд синтезлэгддэг. Холестерины санг бүрдүүлэх эх үүсвэр, зарцуулалтын арга замыг 22.1-р зурагт үзүүлэв.

Зураг. 22.1. Бие дэх холестерины формаци ба тархалт.

Хүний биеийн холестеролыг (нийт хэмжээ нь ойролцоогоор 140 гр) дараахь байдлаар гурван усан санд хувааж болно.

30 г), хурдан солилцдог, гэдэсний хана, цусны сийвэн, элэг болон бусад паренхим эрхтэний холестеролоос бүрддэг, шинэчлэлт 30 хоногт болдог (өдөрт 1 г),

50 г) аажмаар бусад эрхтэн, эд эсийн холестерол солилцох,

60 г), нугасны болон тархи, холбогч эдийн холестеринийг маш удаан солилцдог бөгөөд шинэчлэлтийн хурдыг олон жилийн туршид тооцдог.

Холестерины нийлэгжилт нь эсийн цитозол дээр явагддаг. Энэ бол хүний ​​биед тохиолддог бодисын солилцооны хамгийн урт замуудын нэг юм. Энэ нь 3 үе шаттайгаар явагдана: эхнийх нь мегалоник хүчил үүсэх, хоёр дахь нь сквален үүсэх (30 нүүрстөрөгчийн атомаас бүрдэх шугаман нүүрсустөрөгчийн бүтэц). Гурав дахь шатанд скалалин нь ланостеролын молекул болж хувирдаг бөгөөд дараа нь ланостеролыг холестерол болгон хувиргадаг 20 дараалсан урвал явагдана.

Зарим эдэд холестерины гидроксил бүлэг нь эфир үүсгэдэг. Урвал нь эсийн доторхи AHAT фермент (acylCoA: холестерины ацилтрансфераза) -аар идэвхждэг. Эфирийн урвал нь цусан дахь LHAT фермент байрладаг (лецитин: холестерины ацилтрансфераза) -д тохиолддог. Холестерины эфир нь түүнийг цусаар дамжуулж эсвэл эсэд хадгалдаг хэлбэр юм. Цусан дахь холестерины 75 орчим хувь нь эфир хэлбэрээр байдаг.

Холестерины синтезийг үйл явцын гол фермент болох идэвхжил, хэмжээг нөлөөлж зохицуулдаг - 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА редуктаза (HMG-CoA редуктаза).

Үүнийг хоёр аргаар гаргадаг.

1. HMG-CoA редуктазын фосфоржилт / deposforlation. Инсулин нь HMG-CoA редуктазын шингэн алдалтыг өдөөдөг бөгөөд ингэснээр түүнийг идэвхтэй төлөвт хөрвүүлдэг. Тиймээс шингээлтийн үед холестерины нийлэгжилт нэмэгддэг. Энэ хугацаанд ацетил-КоА-г нийлэгжүүлэх эхлэлийн субстратын олдоц нэмэгдэж байна. Глюкагон нь эсрэг нөлөөтэй байдаг: уургийн киназа А-ийн тусламжтайгаар HMG-CoA редуктазын фосфоржилтыг өдөөж, идэвхгүй байдалд оруулна. Үүний үр дүнд postabsorbtion үе ба мацаг барих үед холестерины нийлэгжилтийг саатуулдаг.

2. HMG-CoA редуктазын синтезийг дарангуйлах.Холестерол (бодисын солилцооны замын эцсийн бүтээгдэхүүн) нь HMG-CoA редуктазын генийн транскрипцийн хэмжээг бууруулж, өөрийн синтезийг дарангуйлдаг бөгөөд цөсний хүчил нь мөн ижил төстэй нөлөө үзүүлдэг.

Цусан дахь холестерины тээвэрлэлтийг эмийн нэг хэсэг болгон хийдэг. LP нь эд эсэд экзоген холестеролыг өгч, түүний хоорондох урсгалыг тодорхойлж, биеэс гадагшилдаг. Экзоген холестеролыг үлдэгдэл ЧМ-ийн нэг хэсэг болгон элэг рүү илгээдэг. Тэнд эндоген холестерины нийлэгжсэн нийтлэг санг бүрдүүлдэг. Гепатоцитод TAG болон холестеролыг VLDL-д савласан бөгөөд энэ хэлбэрээр цусанд орж шүүрдэг. Цусан дахь глицерол ба өөх тосны хүчил рүү гидролиз хийх LP-липазын нөлөөн дор VLDLPs нь эхлээд STLPs, дараа нь 55% хүртэл холестерол ба түүний эфир агуулсан LDLPs болж хувирдаг. LDL нь холестерины үндсэн тээврийн хэлбэр бөгөөд үүнийг эдэд хүргэдэг (цусан дахь холестерины 70% ба түүний эфирууд LDL-ийн нэг хэсэг юм). Цуснаас үүссэн LDL нь элэг (75% хүртэл) болон тэдний гадаргуу дээр LDL рецептортой бусад эд эсэд ордог.

Хэрэв эсэд орж буй холестерины хэмжээ нь түүний хэмжээнээс давсан тохиолдолд LDL рецепторуудын нийлэгжилт зогсдог бөгөөд энэ нь цуснаас холестерины урсгалыг бууруулдаг. Эсийн дотор чөлөөт холестерины концентраци буурч, эсрэгээр рецепторын нийлэгжилт идэвхждэг. LDL рецепторын синтезийг зохицуулахад гормонууд оролцдог: инсулин, триодиотиронин, бэлгийн даавар нь рецептор үүсэхийг нэмэгдүүлж, глюкокортикоидууд буурдаг.

"Холестерины буцаах тээвэрлэлт" гэж нэрлэгддэг. холестеролыг элэг рүү буцаан өгөх зам нь HDL нь гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэдгээр нь холестерол болон TAG-ийг бараг агуулдаггүй бүрэн бус прекурсор хэлбэрээр элгэнд нийлэгждэг. Цусан дахь HDL прекурсорууд нь холестеролоор ханасан тул үүнийг бусад LP болон эсийн мембранаас авдаг. Холестеролыг HDL руу шилжүүлэхэд тэдгээрийн гадаргуу дээр байрлах LHAT фермент оролцдог. Энэхүү фермент нь фосфатидилхолин (лецитин) -ээс өөх тосны хүчлийн үлдэгдлийг холестерол руу холбодог. Үүний үр дүнд холестерины эфирийн гидрофобик молекул үүсдэг бөгөөд энэ нь HDL дотор ордог. Тиймээс холестеролоор баяжуулсан HDL-ийг уухгүй бол HDL 3 болж хувирдаг - гүйцсэн, том хэсгүүд. HDL 3 липопротеины хооронд холестерины эфирийг дамжуулдаг тодорхой уургийн оролцоотойгоор VLDL ба STD-д агуулагдах TAG-ийн холестерины эфирийг солилцох. Энэ тохиолдолд HDL 3 хэмжээ нь TAG-ийн хуримтлалаас болж нэмэгддэг HDL2 болж хувирдаг. LP-липазын нөлөөн дор VLDL ба STDL нь холестеролыг элгэнд хүргэдэг LDL болгон хувиргадаг. Холестерины багахан хэсгийг HDL2 ба HDL-ийн элэг рүү илгээдэг.

Цөсний хүчлийн синтез. Элэгний хувьд өдөрт 500-700 мг цөсний хүчил холестеролоос нийлэгждэг. Тэдгээрийн формацид гидроксилазын бүлгүүдийг нэвтрүүлэх урвал ба холестерины хажуугийн гинжин хэлхээний хэсэгчилсэн исэлдүүлэх урвал орно (Зураг 22.2).

Зураг. 22.2. Цөсний хүчил үүсэх схем.

Эхний синтезийн урвал - 7-а-гидроксицестерол үүсэх нь зохицуулалттай байдаг. Энэ урвалыг идэвхжүүлдэг ферментийн үйл ажиллагаа нь замын эцсийн бүтээгдэхүүн болох цөсний хүчлийг дарангуйлдаг. Өөр нэг зохицуулалтын механизм бол ферментийн фосфоризаци / dephosforlation (7-a-hydroxylase-ийн фосфоржуулсан хэлбэр идэвхтэй байдаг) юм. Ферментийн хэмжээг өөрчлөх замаар зохицуулалт бас боломжтой байдаг: холестерол нь 7-а-гидроксилаза генийн транскрипцийг өдөөж, цөсний хүчлүүд дарангуйлдаг. Бамбай булчирхайн даавар нь 7-а-гидроксилазын нийлэгжилтийг өдөөж, эстроген дааврын ялгаралтыг бууруулдаг. Эстрогений цөсний хүчлийн нийлэгжилтэд ийм нөлөө үзүүлэх нь цөсний чулуу өвчин яагаад эмэгтэйчүүдэд эрэгтэйчүүдээс 3-4 дахин их тохиолддог болохыг тайлбарлаж байна.

Холестеролоос үүссэн холик ба хенодеоксик хүчлийг "анхдагч цөсний хүчил" гэж нэрлэдэг. Эдгээр хүчлүүдийн дийлэнх нь коньюнктив хэлбэрээр явагддаг - цөсний хүчлийн карбоксил бүлэгт глицин эсвэл таурин молекул нэмж өгдөг. Бүдүүн гэдэс нь цөсний хүчлүүдийн идэвхтэй хэлбэр үүсэхээс эхэлдэг - КоА-ийн деривативууд, дараа нь таурин эсвэл глицинууд хавсарч, үр дүнд нь 4 коньюгатын хэлбэрүүд үүсдэг: taurocholic болон taurohenodeoxycholic, glycocholic and glycohenodeoxycholic acid. Эдгээр нь анхны цөсний хүчлээс хамаагүй хүчтэй эмульгаторууд юм. Бие дэхь таурины хэмжээ хязгаарлагдмал байдаг тул глицинтэй нэгдэх нь тауринтай харьцуулахад 3 дахин их байдаг. Гэдэс дотор бактерийн ферментийн нөлөөн дор анхдагч цөсний хүчлүүдийн бага хэмжээний коньюгатыг хоёрдогч цөсний хүчил болгон хувиргадаг. Холикоос үүссэн дезоксик хүчил ба литохолийн хүчил нь уусдаггүй, гэдэс дотор удаан шингэдэг.

Гэдэс рүү орсон цөсний хүчлүүдийн 95 орчим хувь нь портал судсаар элэг рүү буцаж ороод, цөс рүү дахин орж, өөх тосны эмульсэд дахин ашиглагддаг. Цөсний хүчил үүсэх энэ замыг энтеропатик эргэлт гэж нэрлэдэг. Өтгөн ялгадастай хамт цөсний хүчил хоёрдогч хэмжээгээр устдаг.

Цөсний чулуу өвчин (холелитиаз) нь цөсний хүүдийд чулуу үүсдэг эмгэгийн процесс бөгөөд үүний үндэс нь холестерол юм.

Холестеролыг цөс рүү оруулах нь цөсний хүчил ба фосфолипидийн пропорциональ ялгаруулалтыг дагуулж, гидрофоб холестерины молекулыг микроэлементийн төлөв байдалд байлгана. Цөсний хүчил ба холестерины хэмжээг өөрчлөхөд хүргэдэг шалтгаанууд нь холестерол ихтэй хоол хүнс, илчлэг ихтэй хоол тэжээл, цөсний хүүдийд зогсонги байдал, enterohepatic цусны эргэлтийн сулрал, цөсний хүчлийн синтезийн бууралт, цөсний халдвар.

Холелитиаз өвчтэй ихэнх өвчтөнд холестерины нийлэгжилт нэмэгдэж, үүнээс үүссэн цөсний хүчлийн синтез удааширдаг бөгөөд энэ нь цөс рүү орсон холестерины болон цөсний хүчлүүдийн тоо тэнцвэргүй байдалд хүргэдэг. Үүний үр дүнд холестерол цөсний хүүдийд тунадасжиж аажмаар хатуурдаг наалдамхай тунадас үүсгэдэг. Заримдаа энэ нь билирубин, уураг, кальцийн давс агуулсан байдаг. Чулуу нь зөвхөн холестерол (холестерины чулуу) эсвэл холестерол, билирубин, уураг, кальцийн холимогоос бүрдэх боломжтой. Холестерины чулуу нь ихэвчлэн цагаан, холимог чулуунууд нь өөр өөр сүүдэрт бор өнгөтэй байдаг.

Чулуу үүсэх эхний үе шатанд chenodeoxycholic acid-ийг эм болгон ашиглаж болно. Цөсний хүүдийд нэг удаа аажмаар холестерины чулууг уусгана, гэхдээ энэ нь хэдэн сарын турш үргэлжилдэг удаан процесс юм.

Атеросклероз бол судасны хананы дотоод гадаргуу дээр атерогенийн товруу үүссэнээр тодорхойлогддог эмгэг юм. Ийм эмгэг судлалын хөгжлийн гол шалтгаануудын нэг нь хоол хүнснээс холестерины хэрэглээ, түүний нийлэгжилт, биеэс ялгарах тэнцвэрийг зөрчих явдал юм. Атеросклерозтой өвчтөнд LDL ба VLDL агууламж нэмэгдсэн. HDL-ийн концентраци ба атеросклероз үүсэх магадлалын хооронд урвуу хамаарал байдаг. Энэ нь LDL-ийг эд эс дэх холестерины тээвэрлэлт, HDL-ээс эд эсэд хүргэх үйл ажиллагааны үзэл баримтлалтай нийцдэг.

Атеросклероз үүсэх бодисын солилцооны үндсэн урьдчилсан нөхцөл бол гиперхолестеринеми юм. (цусан дахь холестерин ихтэй).

Гиперхолестеролеми үүсдэг.

1. холестерол, нүүрс ус, өөх тос их хэмжээгээр хэрэглэснээс болж

2. LDL рецептор эсвэл apoB-100-ийн бүтэц дэх удамшлын гажиг, түүнчлэн apoB-100-ийн синтез буюу шүүрлийг ихэсгэх генетикийн урьдал нөхцөл байдал (гэр бүлийн хосолсон гиперлипидемийн үед цусан дахь концентраци, холестерол, TAG-ийг дээшлүүлдэг).

Атеросклерозын хөгжлийн механизмд эмийн өөрчлөлтөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. LDL дэх липид ба уургийн хэвийн бүтцэд гарсан өөрчлөлт нь бие махбодид гадны биет болж, улмаар фагоцитын булчирхайг барьж авахад хялбар байдаг.

Мансууруулах бодисын өөрчлөлт хэд хэдэн механизмаар үүсч болно.

Цусан дахь глюкозын агууламж нэмэгдэх үед үүсдэг уургийн гликозилизаци,

2. хэт исэлийн өөрчлөлт, липопротеид дахь липидийн өөрчлөлт, apoB-100-ийн бүтэц,

3. LP-эсрэгбиеийн аутоиммун цогцолбор үүсэх (өөрчлөгдсөн эм нь аутоантиденууд үүсэх шалтгаан болдог).

Өөрчлөгдсөн LDL нь макрофагуудад шингэдэг. Энэ процесс нь тусгай рецептороор дамжуулан эсэд орох тохиолдолд шингэдэг холестерины хэмжээг зохицуулдаггүй тул макрофагууд нь холестеролыг хэт ихээр шахаж, субендотелийн орон зайд нэвтэрдэг "хөөсөн эсүүд" болж хувирдаг. Энэ нь цусны судасны хананд липидийн толбо эсвэл судал үүсэхэд хүргэдэг. Энэ үе шатанд судасны эндотели нь түүний бүтцийг хадгалж чаддаг. Хөөс эсийн тоо нэмэгдэхийн хэрээр эндотелийн гэмтэл үүсдэг. Хохирол нь ялтас ялгаруулах процессыг идэвхжүүлдэг. Үүний үр дүнд тэд тромбоцитийг ялгаруулж ялтас нэгтгэхийг өдөөдөг ба мөн гөлгөр булчингийн эсийн үржлийг өдөөдөг тромбоцитын өсөлтийн хүчин зүйлийг гаргаж эхэлдэг. Сүүлийнх нь medial-ээс артерийн хананы дотоод давхарга руу нүүж, улмаар товруу үүсэхэд нөлөөлдөг. Дараа нь товруу нь фиброз эдээр нахиалдаг, фиброз мембраны дор эсүүд үхжилтэй, холестерол нь эс хоорондын зайнд хадгалагдана. Хөгжлийн сүүлийн үе шатанд товруу нь кальцийн давсаар нэвчиж, маш нягт болдог. Товруу үүссэн хэсэгт цусны бүлэгнэл ихэвчлэн үүсдэг бөгөөд энэ нь судасны люменийг бөглөрдөг бөгөөд энэ нь холбогдох эд эсийн хэсэгт цусны эргэлтийн хурц эмгэг, зүрхний шигдээс үүсэх шалтгаан болдог.

Холестерины нийлэгжилтийг зохицуулах - түүний гол фермент (HMG-CoA редуктаза) нь өөр өөр аргаар явагддаг.

HMG-ийн редуктазын фосфоржуулалт / усгүйжүүлэх. Инсулин / глюкагоны харьцаа нэмэгдсэнээр энэхүү фермент фосфоритат болж, идэвхтэй төлөвт шилждэг. Инсулины үйл ажиллагааг 2 ферментээр явуулдаг.

HMG-CoA редуктазын киназ фосфатаза, энэ нь киназыг идэвхитэй депосфоржуулсан төлөвт хувиргадаг:

Фосфотазын HMG-CoA редуктазыг үүнийг депфосфоржуулсан идэвхтэй төлөвт хөрвүүлэх замаар хийнэ. Эдгээр урвалын үр дүн нь HMG-CoA редуктазын нэгдэл болох идэвхитэй шингэн хэлбэрээр үүсэх юм.

Иймээс шингээлтийн хугацаанд холестерин ихэсдэг. Энэ хугацаанд холестерол - ацетил - КоА нийлэгжүүлэх анхны субстратын бэлэн байдал нэмэгддэг (нүүрс ус, өөх тос агуулсан хоол идсэний үр дүнд КоА ацетил нь глюкоз ба өөхний хүчлийг задлах явцад үүсдэг).

Постабсорбентийн үед протеингеназа А-аар дамжин глюкагон HMG - CoA - редуктазын фосфоржуулалтыг өдөөж, идэвхгүй байдалд оруулна. Энэхүү үйлдэл нь глюкагон нь HMG-CoA редуктазын фосфотазын идэвхжил, идэвхигүй байдлыг идэвхжүүлж, улмаар HMG-CoA редуктазыг фосфоржуулсан идэвхгүй төлөвт байлгадаг. Үүний үр дүнд postabsorption үе ба мацаг барих үед холестерины синтезийг эндоген синтезээр дарангуйлдаг. Хэрэв хоол хүнсэн дэх холестерины хэмжээг 2% -д хүргэсэн бол эндоген холестерины нийлэгжилт огцом буурав. Гэхдээ холестерины нийлэгжилтийг бүрэн зогсоох нь тохиолддоггүй.

Хоол хүнснээс гардаг холестерины нөлөөн дор холестерины биосинтезийг дарангуйлах түвшин хүн бүрт өөр өөр байдаг. Энэ нь холестерины үүсэх үйл явцын өвөрмөц байдлыг харуулж байна. Холестерины синтезийн эрчмийг бууруулснаар цусан дахь концентрацийг бууруулах боломжтой болно.

Хэрэв нэг талаас холестерины хоол хүнс, түүний биед нийлэгжилт үүсэх, нөгөө талаас цөсний хүчил, холестерины ялгаруулалт хоёрын хоорондын тэнцвэр алдагдвал эд эсэд цусан дахь холестерины концентраци өөрчлөгдөнө. Хамгийн ноцтой үр дагавар нь цусан дахь холестерины концентраци (гиперхолестеролеми) нэмэгдэж байгаатай холбоотой бол атеросклероз ба холелитиаз үүсэх магадлал нэмэгддэг.

Гэр бүлийн гиперхолестеролеми (HCS) - энэ хэлбэр нь илүү түгээмэл байдаг - 200 хүн тутамд 1 өвчтөнд тохиолддог. HCS-ийн удамшсан гажиг нь LDL-ийг эсээр шингээж авах, ингэснээр LDL катаболизмын түвшин буурах явдал юм. Үүний үр дүнд цусан дахь LDL-ийн агууламж, түүнчлэн холестерины хэмжээ ихэсдэг тул LDL-д их байдаг. Тиймээс, HCS-ийн тусламжтайгаар холестеринийг эд эсэд, ялангуяа арьсанд (ксантома), артерийн хананд хуримтлуулах нь онцлог шинж юм.

HMG-CoA редуктазын синтезийг дарангуйлах

Холестерины солилцооны эмгэгийн эцсийн бүтээгдэхүүн. Энэ нь HMG-CoA редуктаз генийн транскрипцийн хурдыг бууруулж, өөрийн синтезийг дарангуйлдаг. Элэг нь холестеролоос цөсний хүчлийг идэвхтэй синтезлэдэг тул цөсний хүчил нь HMG-CoA редуктаз генийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. HMG-CoA редуктаза 3 орчим синтез хийсний дараа үүсдэг тул энэхүү холестерины ферментийн синтезийг дарангуйлах нь үр дүнтэй зохицуулалт юм.