Глюкокортикоидын эмүүд > Эмчилгээ ба урьдчилан сэргийлэх

GCS-ийн үйл ажиллагааны механизм нь эсийн цитоплазм дахь тодорхой рецепторуудтай харилцан үйлчлэх чадвартай холбоотой байдаг: стероид - рецепторын цогцолбор нь эсийн цөмд нэвтэрч, ДНХ-той холбогддог, генийн олон янзын транскрипцэд нөлөөлж, уураг, фермент, нуклейн хүчлүүдийн синтез өөрчлөгддөг. GCS нь бүх төрлийн метаболизмд нөлөөлдөг, үрэвслийн эсрэг, харшлын эсрэг, цочролын эсрэг, дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй байдаг.

Кортикостероидын үрэвслийн эсрэг үр нөлөөтэй механизм нь үрэвслийн бүх үе шатыг дарах явдал юм. Үүнд: эсийн болон дэд эсийн бүтцийн мембраныг тогтворжуулах замаар. лизис, стероид бус үрэвслийн эсрэг эм нь протеолит ферментийг эсээс ялгаруулж, чөлөөт хүчилтөрөгчийн радикал болон липидийн хэт исэл үүсэхийг хориглодог. Үрэвслийн анхаарлын төвд кортикостероидууд жижиг судаснуудыг богиносгож, гиалуронидазын идэвхийг бууруулж, улмаар экссудацийн үе шатыг дарангуйлж, нейтрофил, моноцитууд судасны эндотели руу орохоос сэргийлж, эд эсэд нэвтрэхийг хязгаарлаж макрофаг, фибробластуудын идэвхийг бууруулдаг.

Үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг хэрэгжүүлэхэд GCS-ийн үрэвслийн зуучлагч (PG, гистамин, серотонин, брадикинин гэх мэт) -ийн нийлэгжилт, ялгаралтыг дарангуйлах чадвар чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр нь липокортины синтезийг, фосфолипаза А2 биосинтезийг дарангуйлдаг бөгөөд үрэвслийн төвлөрсөн хэсэгт COX-2 үүсэхийг бууруулдаг. Энэ нь эсийн мембран дахь фосфолипидуудаас арахидоны хүчил хязгаарлагдмал ялгарч, түүний метаболит үүсэх буурахад хүргэдэг (PG, лейкотриен ба ялтас идэвхжүүлэх идэвхждэг хүчин зүйл).

GCS нь тархалтын үе шатыг дарангуйлж чаддаг, учир нь тэдгээр нь үрэвссэн эдэд моноцитын нэвтрэлтийг хязгаарлаж, үрэвслийн энэ үе шатанд оролцохоос сэргийлж, мукополисахарид, уураг синтезийг зогсоож, лимфопоэзийн үйл явцыг дарангуйлдаг. Дархлаа дарангуйлах нөлөө байгаа тул кортикостероидын халдварын удамшлын үрэвсэл үүссэн тохиолдолд нянгийн эсрэг эмчилгээг хослуулах нь зүйтэй.

Кортикостероидын дархлаа суларсан нөлөө нь цусан дахь эргэлддэг Т-лимфоцитуудын тоо, идэвхжил буурч, иммуноглобулины үйлдвэрлэл буурч, В-лимфоцит эсэд Т-туслагч эсүүд нөлөөлж, цусан дахь иж бүрдлийн агууламж буурч, дархлааны тогтолцооны олон эсүүд үүсч, хүрээлэн буй орчны нэгдэл болох Байна.

Кортикостероидын эсрэг харшлын нөлөө нь эргэлддэг суурьофилийн тоо буурч, маст эсийн гадаргуу дээр байрлах Fc рецепторын харилцан үйлчлэл, IgE-ийн Fc бүс ба С3 бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн харилцан үйлчлэл зөрчигдсөн бөгөөд энэ нь эсэд нэвтрэн орохоос сэргийлж, гистамин, гепарин, серотонин ялгаруулах үйлчилгээ буурдаг. болон бусад төрлийн харшлын зуучлагчид шууд нөлөө үзүүлдэг ба эффект эсэд нөлөөлөхөөс сэргийлдэг.

Антишокын нөлөө нь судасны тонусыг зохицуулахад GCS-ийн оролцоотой байдаг ба тэдгээрийн цаана цусны судасны мэдрэмтгий чанар нэмэгдэж, цусны даралт ихсэх, усны давсны солилцоо өөрчлөгдөх, натри, ус хадгалагдах, плазмын хэмжээ нэмэгдэх, гиповолеми буурах зэрэг болно.

Хүлцэл ба гаж нөлөө

Энэ бүлгийн эм нь ихэвчлэн гаж нөлөө үзүүлдэг: бие махбодийн хариу урвалыг дарангуйлах, архаг халдварт эмгэг, ходоод гэдэсний замын өвчинд нэрвэгдэх боломжтой. Удаан хэрэглэвэл цусны даралт ихсэх, стероид чихрийн шижин, хаван үүсэх, булчин сулрах, миокардийн дистрофи, Иценко-Кушингын хам шинж, адреналийн атрофи зэрэг боломжтой.

Заримдаа мансууруулах бодис хэрэглэх үед түрэмгийлэл, нойргүйдэл, интракраниаль даралт ихсэх, сэтгэлзүй зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг. Кортикостероидыг удаан хугацаанд системтэй хэрэглэвэл ясны нийлэгжилт, кальци-фосфорын солилцоо алдагдаж, улмаар ясны сийрэгжилт, аяндаа үүсэх болно.

Эсрэг заалтууд

Мэдрэмтгий байдал.
Хүнд халдвар.
Вирус ба мөөгөнцрийн өвчин.
Хүнд хэлбэрийн сүрьеэ.
ДОХ
Пепсины шарх, ходоодны цус алдалт.
АГ-ийн хүнд хэлбэрүүд.
Иценко-Кушингын хам шинж.
Хаш
Тэмбүү
Чихрийн шижин.
Остеопороз.
Жирэмслэлт
Хөхөөр хооллох.
Цочмог сэтгэцүүд.
Бага насны хүүхдүүд.

Хамгийн дээд байдлаар ашиглах үед:

Арьс ба салст бүрхүүлийн халдварт (бактерийн, вирусийн, мөөгөнцрийн) гэмтэл.
Арьсны хавдар.
Арьс ба салст бүрхүүлийн бүрэн бүтэн байдлыг зөрчих.
Бага насны хүүхдүүд.

Харилцан холбоо

GCS нь β-адреностимулятор ба теофиллиний гуурсан хоолойн нөлөөг сайжруулж, инсулин ба амны хөндийн антибиотик эмийн гипогликемийн үр нөлөөг бууруулдаг, кумарин (антикоагулянт ба шууд бус) -ийн эсрэг үйлчилгээтэй.

Дифенин, эфедрин, фенобарбитал, рифампицин болон бусад микросомын элэгний ферментийг өдөөдөг эмүүд T1 / 2 GCS-ийг богиносгодог. Өсөлтийн даавар ба антацидууд нь кортикостероидын шингээлтийг бууруулдаг. Зүрхний гликозид ба шээс хөөх эмтэй хамт хэрэглэвэл хэм алдагдал, гипокалиемийн эрсдэл нэмэгддэг бол NSAID-тай хослуулан ходоод гэдэсний эвдрэл, ходоод гэдэсний цус алдалт үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.

Үйл ажиллагааны механизм ба гол фармакодинамик нөлөө

Глюкокортикоидууд нь эсийн мембранаар цитоплазм руу тархаж, тодорхой глюкокортикоид рецепторуудтай холбогддог. Үүссэн идэвхижүүлсэн цогцолбор нь цөм рүү нэвтэрч, олон тооны зохицуулалттай уургийн нийлэгжилтэд хүргэдэг i-РНХ үүсэхийг өдөөдөг. Олон тооны биологийн идэвхт бодисууд (катехоламинууд, үрэвслийн зуучлагчид) нь глюкокортикоид-рецепторын цогцолборыг идэвхгүй болгож, улмаар глюкокортикоидуудын идэвхийг бууруулдаг. Глюкокортикоидын үндсэн нөлөө дараах байдалтай байна.

• Дархлааны тогтолцоонд үзүүлэх нөлөө.

- PG, RT ба цитокины синтез буурч, хялгасан судасны нэвчилт буурч, дархлаа суларсан эсийн химотаксис буурч, фибробластын идэвхжил дарангуйлснаас болж үрэвслийн эсрэг үр нөлөөтэй байдаг (үрэвслийн эсрэг харшлын болон дархлааны хэлбэрүүд байдаг).

- Эсийн дархлаа дарангуйлах, эрхтэн шилжүүлэн суулгах явцад аутоиммун урвал, Т-лимфоцит, макрофаг, эозинофилийн идэвх буурдаг.

• Усны электролит бодисын солилцоонд үзүүлэх нөлөө.

- Натри ба усны ионуудын бие махбодид саатал гарах (бөөрний гажсан хоолойд реабсорбци нэмэгдэх), калийн ионыг идэвхтэй устгах (минерокортикоид үйл ажиллагаа бүхий эмийн хувьд), биеийн жин нэмэгдэх.

- Кальцийн ионуудыг хоол хүнсээр шингээх, ясны эд дэх агууламж буурах (ясны сийрэгжилт), шээс ялгаруулалт нэмэгдэх зэрэг болно.

• Бодисын солилцооны үйл явцад үзүүлэх нөлөө.

- Липидийн бодисын солилцооны хувьд - өөх тосны эдийг дахин хуваарилах (нүүр, хүзүү, мөрний бүс, хэвлий дэх өөх тосны агууламж нэмэгдэх), гиперхолестеринеми.

- нүүрс усны солилцооны хувьд - элэг дэх глюконеогенезийг өдөөх, глюкозын эсийн мембраны нэвчилт буурах (стероид хэлбэрийн чихрийн шижин үүсэх боломжтой).

- Уургийн бодисын солилцооны хувьд - элэг дэх анаболизм, бусад эд эсэд катаболик үйл явцыг өдөөж, цусны сийвэн дэх глобулины агууламж буурдаг.

• CVS-д үзүүлэх нөлөө - Бие дэх шингэний хуримтлал, зүрх судас, адренецепторын нягтрал, мэдрэмтгий чанар, ангиотензин II-ийн даралтын нөлөө нэмэгдсэний улмаас цусны даралт ихсэх (стероид гипертензи).

• Гипоталамус-гипофиз-бөөрний булчирхайн тогтолцоонд үзүүлэх нөлөө - сөрөг хариу механизмын улмаас дарангуйлдаг.

• Цусан дахь нөлөө - лимфоцитопени, моноцитопени, эозинопени, глюкокортикоидууд нь цусны улаан эсийн тархалтыг өдөөж, нейтрофил, ялтасны нийт тоог нэмэгдүүлдэг (цусны эсийн найрлага дахь өөрчлөлт нь хэрэглэснээс хойш 6-12 цагийн дараа гарч ирдэг бөгөөд эдгээр эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэсээр байх болно. хэдэн долоо хоног).

Системийн хэрэглээнд зориулсан глюкокортикоидууд нь усанд муу уусдаг, өөх тос болон бусад органик уусгагчид сайн байдаг. Тэд цусанд гол төлөв уураг (идэвхгүй) төлөв байдалд ордог. Глюкокортикоидын тарилгын хэлбэр нь тэдгээрийн усанд уусдаг эфир буюу давс (сукцинат, гемисукцинат, фосфат) бөгөөд энэ нь үйл ажиллагааг хурдан эхлүүлэхэд хүргэдэг. Глюкокортикоидуудын жижиг талст суспензийн нөлөө аажмаар үүсдэг боловч 0.5-1 сар хүртэл үргэлжилдэг тул тэдгээрийг интрацикуляр тарилга хийхэд ашигладаг.

Амны хөндийн эмчилгээнд хэрэглэх глюкокортикоидууд нь хоол боловсруулах замаас сайн шингэдэг_тах цусанд 0.5-1.5 цагийн дараа тэмдэглэгдэнэ хоол хүнс шингээх явцыг удаашруулдаг боловч эмийн биоавтобусанд нөлөөлөхгүй (хүснэгт 27-15).

Глюкокортикоидуудыг АЖИЛЛАГААНЫ АРГА ХЭМЖЭЭ

1. Сэдвийн хэрэглээнд зориулсан глюкокортикоидууд:

А) арьсанд түрхэхэд (тос, тос, эмульс, нунтаг хэлбэрээр):

- флуоцинолон ацетонид (синафлан, флукарин)

- флуметазон пивит (лоринден)

- бетаметазон (селестодерм В, селестон)

Б) нүдний тос болон чихэнд оруулах, нүдний тос хэлбэрээр:

- бетаметазон n (бетаметазон дипропионат гэх мэт) B) амьсгалах зориулалтаар:

- beclomethasone (beclometh, тохижуулах)

- флутиказон пропионат (флукотид)

D) Intraarticular захиргааны хувьд:

D) захын эдэд нэвтрүүлэхэд:

Метаболик нөлөө

Глюкокортикоидууд нь стрессийн эсрэг, цочролын эсрэг хүчтэй нөлөөтэй. Стресс, гэмтэл, цусны алдагдал, цочролын нөхцөлд тэдний цусны түвшин огцом өсдөг. Ийм нөхцөлд тэдний түвшин нэмэгдэх нь бие махбодийн стресс, цусны алдагдал, цочрол, гэмтлийн үр дагаварт дасан зохицох механизмын нэг юм. Глюкокортикоидууд нь цусны даралтыг ихэсгэж, миокардийн болон судасны хананы мэдрэмтгий чанарыг нэмэгдүүлж, катехоламинуудад рецепторыг өндөр түвшинд хүргэдэг. Үүнээс гадна глюкокортикоидууд нь ясны чөмөг дэх эритропоезийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь цусны алдагдлыг хурдан нөхөхөд хувь нэмэр оруулдаг.