1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн генетик
Өвчний хөгжлийн нэг шалтгаан нь чихрийн шижин өвчний генетикийн урьдал нөхцөл юм. Үүнээс гадна түүний илрэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг хэд хэдэн экзоген хүчин зүйлүүд байдаг.
Өнөө үед чихрийн шижин бол бүрэн эмчлэх боломжгүй эмгэг юм.
Тиймээс тогтоосон оноштой өвчтөн өвчнийг бүрэн эмчлэх боломжгүй тул амьдралын туршид эмчийн бүх зөвлөмж, удирдамжийг дагаж мөрдөх ёстой.
Өвчин гэж юу вэ?
Чихрийн шижин бол дотоод шүүрлийн системийн эмгэгийн үр дүнд үүсдэг өвчин юм. Түүний хөгжлийн явцад бие махбод дахь бүх бодисын солилцооны үйл явцын зөрчил гардаг.
Гормоны инсулиныг хангалтгүй үйлдвэрлэх эсвэл биеийн эсүүдээс татгалзах нь цусан дахь глюкоз их хэмжээгээр хуримтлагдахад хүргэдэг. Үүнээс гадна усны солилцооны ажилд алдаа гардаг, шингэн алдалт ажиглагддаг.
Өнөөдрийг хүртэл эмгэг процессийн хоёр үндсэн хэлбэр байдаг:
- 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин. Энэ нь нойр булчирхайгаар инсулин үүсгэдэггүй (эсвэл хангалтгүй хэмжээгээр үйлдвэрлэдэг) үр дүнд үүсдэг. Энэ төрлийн эмгэгийг инсулинээс хамааралтай гэж үздэг. Энэ хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүмүүс амьдралынхаа туршид дааврын тогтмол тарилгаас хамаардаг.
- Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр нь инсулинээс хамааралгүй эмгэг юм. Энэ нь бие махбодийн эсүүд нойр булчирхайгаас ялгарч буй инсулиныг хүлээн авахаа больсонтой холбоотой юм. Тиймээс аажмаар цусан дахь глюкозын хуримтлал бий болдог.
Илүү ховор тохиолдолд эмч нар эмгэгийн өөр нэг хэлбэрийг оношлох боломжтой бөгөөд энэ нь жирэмсний үеийн чихрийн шижин юм.
Эмгэг судлалын хэлбэрээс хамаарч түүний хөгжлийн шалтгаан өөр өөр байж болно. Энэ тохиолдолд энэ өвчнийг ерөнхий хүчин зүйл гэж үздэг.
Чихрийн шижин өвчний удамшлын шинж чанар, түүний удамшлын урьдал байдал ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг.
Эмгэг судлалын илрэл дэх удамшлын хүчин зүйлийн нөлөө
Хэрэв удамшлын хүчин зүйл байгаа бол чихрийн шижин өвчнөөр өвчилдөг. Энэ тохиолдолд өвчний илрэлийн хэлбэр нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний удамшил нь эцэг эх хоёулангаас нь хамааралтай байх ёстой. Статистик мэдээллээс харахад эхээс инсулин хамааралтай хэлбэрийн өвчлөл нь төрсөн хүүхдүүдийн дөнгөж гурван хувь нь л илэрдэг. Үүний зэрэгцээ эцгийн талаас 1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн удамшлын байдал бага зэрэг нэмэгдэж, арван хувьд хүрч байна. Энэ эмгэг нь эцэг эхийн аль алинд нь хөгжиж болзошгүй юм. Энэ тохиолдолд хүүхэд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эрсдэл өндөр бөгөөд далан хувь хүрч болно.
Инсулины бие даасан хэлбэрийн өвчин нь удамшлын хүчин зүйлийн нөлөөнд илүү өндөр байдаг. Энэ нь хүн чихрийн шижин өвчний генетикийн өвчлөлтэй байдагтай холбоотой юм. Эмнэлгийн статистик мэдээллээс харахад чихрийн шижин ген нь хүүхдэд илэрдэг бол эцэг эхийн аль нэг нь эмгэг судлаач болох эрсдэл нь ойролцоогоор 80% байдаг. Үүний зэрэгцээ, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн удамшлын байдал нь өвчин эх, эцэгт хоёуланд нь нөлөөлдөг бол бараг зуун хувь хүртэл нэмэгддэг.
Эцэг эхийн аль нэг нь чихрийн шижин өвчтэй байгаа тохиолдолд эхийг төлөвлөхдөө чихрийн шижин өвчний генетикийн талыг онцгой анхаарах хэрэгтэй.
Тиймээс генийн эмчилгээ нь эцэг эхийн аль нэг нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөр өвчилсөн хүүхдүүдийн эрсдлийг нэмэгдүүлэхэд чиглэгдэх ёстой. Өнөөдрийг хүртэл удамшлын урьдал өвчнийг эмчлэх ийм арга техник байдаггүй.
Энэ тохиолдолд та чихрийн шижин өвчтэй бол эрсдлийг бууруулдаг тусгай арга хэмжээ, эмнэлгийн зөвлөмжийг дагаж мөрдөх боломжтой.
Өөр ямар эрсдэлт хүчин зүйлүүд байдаг вэ?
Экзоген шалтгаан нь чихрийн шижин өвчний илрэлийг урьдчилан таамаглах боломжтой.
Удамшлын хүчин зүйл байгаа тохиолдолд чихрийн шижингийн эрсдэл хэд хэдэн удаа нэмэгддэг гэдгийг санах нь зүйтэй.
Таргалалт нь эмгэг судлалын хөгжлийн хоёр дахь шалтгаан, ялангуяа чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр юм. Бүсэлхий болон хэвлий дэх биеийн өөхний хэмжээ ихэссэн хүмүүст эдгээр жингийн хувьд жингээ сайтар хянах шаардлагатай. Энэ тохиолдолд өдөр тутмын хоолны дэглэмийг бүрэн хянах, жингээ хэвийн хэмжээнд аажмаар бууруулах шаардлагатай.
Өвчин үүсгэхэд нөлөөлдөг гол хүчин зүйлүүд нь дараах байдалтай байна.
- Илүүдэл жин ба таргалалт.
- Хүнд дарамт, сэтгэлийн хямрал.
- Идэвхгүй амьдралын хэв маягийг сахих, бие махбодийн үйл ажиллагаа дутагдах.
- Өмнө нь халдварт шинж чанартай халдвар дамждаг байсан.
- Нойр булчирхай нь бүх эрхтнийг цусны хэвийн хангамжаар хангаж чадахгүй тул нойр булчирхай нь хамгийн ихээр зовдог бөгөөд чихрийн шижин өвчнийг үүсгэдэг.
- Тодорхой бүлгийн эм уух. Тиазидын ангилалд багтдаг эм, зарим төрлийн гормон ба шээс хөөх эм, antitumor эмүүд онцгой аюулд ордог. Тиймээс өөрийгөө эмчлэхгүй байх, ямар нэгэн эмийг зөвхөн эмчийн заавраар аваагүй байх нь маш чухал юм. Үгүй бол өвчтөн нэг өвчнийг эмчилдэг бөгөөд үүний үр дүнд чихрийн шижин өвчтэй болдог.
- Эмэгтэйчүүдэд эмэгтэйчүүдийн эмгэг илрэх. Ихэнх тохиолдолд чихрийн шижин нь поликистик өндгөвч, жирэмсний үед гестоз зэрэг өвчний улмаас үүсдэг. Үүнээс гадна, хэрэв охин дөрвөн кг-аас дээш жинтэй хүүхэд төрүүлбэл энэ нь эмгэг судлалын хөгжилд эрсдэл учруулж болзошгүй юм.
Зөвхөн чихрийн шижин өвчний зөв хооллолтын эмчилгээ, тэнцвэртэй хооллолт нь өвчнийг хөгжүүлэх эрсдлийг бууруулна. Өдөр тутмын бие бялдрын дасгал хийхэд онцгой үүрэг гүйцэтгэх ёстой бөгөөд энэ нь хоол хүнснээс авсан илүүдэл энергийг зарцуулахад туслах болно, мөн цусан дахь сахарын хэмжээг хэвийн болгоход ашигтай нөлөө үзүүлдэг.
Аутоиммун өвчин нь эхний хэлбэрийн чихрийн шижин, тухайлбал, тиреоидит, кортикостероидын дааврын дутагдал зэрэг өвчнийг өдөөж болно.
Өвчин үүсгэх магадлалыг бууруулах арга хэмжээ?
Удамшлын хүчин зүйл байгаа тохиолдолд урьдчилан сэргийлэх маш сайн арга хэмжээ бол бие махбодийн үйл ажиллагаа байж болно. Хүн дуртай зүйлээ сонгодог - өдөр бүр цэвэр агаарт алхах, усанд сэлэх, гүйх эсвэл биеийн тамирын дасгал хийх.
Иог нь маш сайн туслагч болж чаддаг бөгөөд энэ нь бие махбодийн байдлыг сайжруулж зогсохгүй сэтгэцийн тэнцвэрт байдалд хувь нэмрээ оруулна. Үүнээс гадна ийм арга хэмжээ нь илүүдэл өөхний хуримтлалаас салах боломжийг олгоно.
Харамсалтай нь чихрийн шижин өвчний эхлэлийг үүсгэж болох удамшлын хүчин зүйлийг арилгах боломжгүй юм. Иймээс дээрх бусад шалтгааныг саармагжуулах шаардлагатай байна.
- стрессээс зайлсхийж, бүү сандар
- тогтмол хооллож, тогтмол дасгал хийж,
- бусад өвчнийг эмчлэхийн тулд эмийг анхааралтай сонгох хэрэгтэй.
- халдварт өвчний илрэлээс зайлсхийхийн тулд дархлаа тогтмол бэхжүүлдэг.
- шаардлагатай эмнэлгийн судалгааг цаг тухайд нь хийх.
Хоол тэжээлийн тухайд элсэн чихэр, чихэрлэг хоол хүнсийг оруулахгүй байх, хэрэглэсэн хүнсний тоо хэмжээ, чанарыг хянах шаардлагатай. Маш амархан шингэцтэй нүүрс ус, түргэн хоол хүнс хэрэглэхээс татгалзах хэрэгтэй.
Үүнээс гадна, өвчин үүсэх магадлал, магадлалыг тодорхойлохын тулд хэд хэдэн тусгай эмнэлгийн шинжилгээ хийж болно. Энэ нь юуны түрүүнд нойр булчирхайн бета эсийн антагонист эсүүд байгаа эсэхийг шинжлэх явдал юм.
Цусны шинжилгээнд элсэн чихэр, генетикийн урьдач нөхцөлд хэрхэн бэлдэх талаар эмчээсээ асуух хэрэгтэй. Биеийн хэвийн байдалд байгаа тохиолдолд судалгааны үр дүн тэдний байхгүй байгааг илтгэнэ. Орчин үеийн анагаах ухаан нь ийм эсрэгбиемийг тусгай туршилтын систем бүхий лабораторид илрүүлэх боломжтой болгодог. Үүний тулд хүн венийн цус өгөх ёстой.
Энэ нийтлэл дэх видеон дээр эмч чихрийн шижин өвчнийг өвлөсөн эсэхийг танд хэлэх болно.
Чихрийн шижин I хэлбэр
I хэлбэрийн чихрийн шижин нь аутоиммун өвчин бөгөөд дараахь эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдээр тодорхойлогддог: гипергликемийн өндөр түвшин, чихрийн шижингийн декомпенсаци бүхий гипокликеми ба кетоацидозын илрэл, өвчний эхэн үеэс хойш инсулины дутагдал (1-2 долоо хоногийн дотор) хурдацтай хөгжих. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин дэх инсулины дутагдал нь хүний биед инсулины нийлэгжилтийг хариуцдаг нойр булчирхайн ион эсүүд бараг бүрэн устдагтай холбоотой юм. Энэ чиглэлээр олон тооны судалгаа хийсэн хэдий ч 1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн хөгжлийн механизм тодорхойгүй хэвээр байна. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эхлэлийг тавьдаг хүчин зүйл бол хүрээлэн буй орчны нэг буюу хэд хэдэн сөрөг хүчин зүйлийн нөлөөгөөр нойр булчирхайн β-эсийг гэмтээх явдал юм. Ийм хүчин зүйлд зарим вирус, хортой бодис, тамхи татдаг хоол хүнс, стресс зэрэг орно. Энэхүү таамаглал нь нойр булчирхайн арлын эсрэгтөрөгчийн аутоидоми байгаа нь батлагдсан бөгөөд ихэнх судлаачдын үзэж байгаагаар бие махбод дахь аутоиммун үйл явцын нотолгоо бөгөөд эсийн устгах механизмд шууд оролцдоггүй. Нэмж дурдахад, чихрийн шижингийн I хэлбэр эхэлснээс хойш хугацаа дуусах тусам аутоиддын эсрэг байгалийн тоо буурч байна. Хэрэв өвчний эхэн үеэс эхлэн эхний хэдэн сард шинжилгээний 70-90% -д эсрэгбие илэрдэг бол өвчний эхэн үеэс 1-2 жилийн дараа - ердөө 20% -д л байдаг бол аутоитганизмыг 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний клиник илрэлээс өмнө болон өвчтөний хамаатан саданд ихэвчлэн илрүүлдэг. ижил төрлийн HLA систем бүхий хамаатан садан. Нойр булчирхайн арлын эсрэгтөрөгчийн антиоксидантууд нь G ангиллын иммуноглобулинууд бөгөөд I хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед IgM эсвэл IgA ангиллын эсрэгбие нь хурц өвчний үед илрээгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Β-эсийг устгах үр дүнд аутоиммун үйл явцыг өдөөдөг антигенүүд ялгардаг. Аутореактив Т-лимфоцитуудыг идэвхжүүлэх үүрэгт хэд хэдэн өөр өөр аутоантигенууд өргөдөл гаргадаг: препросулин (PPI), глутамат декарбоксилаза (GAD), инсулинтай холбоотой антиген 2 (I-A2), цайрын дамжуулагч (ZnT8) 30, 32.
Зураг 1 - Генетик болон гадаад хүчин зүйлийг харгалзан 1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн хөгжлийн таамаглал
Β-эсийн эвдрэлийн дараа HLA 2-р ангиллын молекулууд гадаргуу дээр илэрхийлэгдэж эхэлдэг бөгөөд ихэвчлэн дархлаагүй эсийн гадаргуу дээр байдаггүй. 2-р ангиллын HLA-ийн эсрэгтөрөгчийг дархлаагүй эсүүдээр илэрхийлэх нь сүүлчийн эсийг антиген агуулсан эс болгон хувиргаж, тэдний оршин тогтнолд ноцтой аюул учруулдаг. Соматик эсүүдээр 2-р ангийн MHC уураг их хэмжээгээр илэрхийлэгдэх болсон шалтгааныг бүрэн ойлгоогүй байна. Гэсэн хэдий ч vit эсийг γ-интерферонтой удаан хугацаагаар хэрэглэвэл ийм илэрхийлэл боломжтой болох нь харагдаж байна. Иодыг түүний эндеми байрладаг газарт хэрэглэх нь 2-р ангийн MHC уураг ижил төстэй илэрхийлэл дагалддаг тул эдгээр газруудад аутоиммун тиреоидит өвчтэй хүмүүсийн тоо нэмэгдэхэд хүргэдэг. Энэ баримт нь 2-р ангийн MHC уургийн β-эсүүд дээр элбэг тохиолдоход хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсийн үүрэг оролцоо байгааг нотолж байна. Дээр дурдсан баримтуудыг харгалзан үзэхэд тодорхой хүмүүс дэх HLA-ийн генийн аллелийн полиморфизмын шинж чанар нь β эсүүдийн 2-р ангийн MHC уургийг илэрхийлэх чадвар, улмаар 1-р чихрийн шижингийн төрөл юм.
Үүнээс гадна саяхан цитотоксик CD8 + T лимфоцитэд пептидүүдийг агуулдаг 1 MHC уураг нь гадаргуу дээр инсулин үүсгэдэг β эсүүд илэрдэг болохыг тогтоожээ.
1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмгэг жам дахь Т-лимфоцитуудын үүрэг
Нөгөө талаас HLA системийн генийн полиморфизм нь умайн хүзүүнд боловсорч гүйцсэний дараа Т-лимфоцитын сонголтыг тодорхойлдог. HLA системийн генийн зарим аллел байгаа тохиолдолд нойр булчирхайн ион эсийн аутоантиген (эд) -ийн рецепторыг авч явдаг Т-лимфоцитуудыг устгахгүй байх нь эрүүл биед ийм Т-лимфоцитууд боловсорч гүйцэх үе шатанд устдаг. Байна. Ийнхүү 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин болох урьдчилсан нөхцөл байдал үүссэн тохиолдолд тодорхой хэмжээний аутореактив Т-лимфоцитууд цусанд эргэлддэг бөгөөд энэ нь цусан дахь тодорхой аутоантиген (ууд) идэвхждэг. Үүний зэрэгцээ аутогенийн түвшин нь эсийн эсийг (химийн бодис, вирус) шууд устгалын үр дүнд, эсрэгтөрөгч нь нойр булчирхайн β эсийн эсрэгтөрөгчтэй урвалд ордог цусан дахь вирусын бодис агуулдаг тул босго утга хүртэл өсдөг.
Т-зохицуулах эсүүд (Treg) нь аутороактив Т-лимфоцитуудын үйл ажиллагааг зохицуулахад шууд оролцдог бөгөөд ингэснээр гомеостаз ба авто хүлцлийг хадгалах үйлчилгээтэй байдаг 16, 29. Өөрөөр хэлбэл Трег эсүүд бие махбодийг аутоиммун өвчнөөс хамгаалах үүргийг гүйцэтгэдэг. Зохицуулалттай Т эсүүд (Трегс) нь авто-хүлцэл, дархлаа гомеостаз, вирусын эсрэг дархлаа хадгалахад идэвхтэй оролцдог. Тэд хорт хавдрын явцыг сайжруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. Тэдний тоо нь өвчний илүү түрэмгий байдалтай харьцуулж, эмчилгээний хугацааг урьдчилан тооцоолох боломжийг олгодог. Нэмж дурдахад, Трегс эсийн үйл ажиллагааны алдагдал эсвэл давтамж нь аутоиммун өвчин, түүний дотор чихрийн шижингийн 1-р хэлбэрт хүргэдэг.
Трег эсүүд нь гадаргуу дээр интерлюкин 2 рецепторыг илэрхийлдэг Т-лимфоцитуудын дэд популяци юм (жишээ нь, тэд CD25 +). Гэсэн хэдий ч CD25 нь Treg эсийн онцгой шинж тэмдэг биш юм, учир нь эффект Т лимфоцитын гадаргуу дээр түүний илэрхийлэл идэвхжсэний дараа гарч ирдэг. Т-зохицуулах лимфоцитын гол тэмдэглэгээ нь эсийн гадаргуу дээр илэрхийлэгддэг эсийн гаднах транскрипцийн хүчин зүйл FEXP3 бөгөөд үүнийг IPEX эсвэл XPID 9, 14, 26 гэж нэрлэдэг. Энэ нь Т зохицуулалттай эсийн хөгжил, үйл ажиллагааг хариуцдаг хамгийн чухал зохицуулагч хүчин зүйл юм. Үүнээс гадна экзоген IL-2 ба түүний хүлээн авагч нь Трег эсийн захын оршин тогтноход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Аутоиммун үйл явц нь β эсийг устгах замаар бус харин ийм устгалын улмаас нөхөн төлжих замаар өдөөгддөг гэсэн таамаглал байдаг.
Чихрийн шижин өвчний генетикийн урьдал нөхцөл байдал
Ийнхүү 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхэд генетикийн хувь нэмэрийг HLA системийн генүүд, тухайлбал хүний үндсэн гистокомпьютерийн 2-р ангийн молекулуудыг кодлодог генүүд оруулсан байдаг. Одоогийн байдлаар 1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эрсдэлд ихээхэн нөлөөлдөг HLA-ийн 50-иас илүү бүс нутаг байдаггүй бөгөөд эдгээр бүс нутагт олон сонирхолтой, гэхдээ урьд өмнө мэдэгдэж байгаагүй нэр дэвшигчийн генүүд байдаг. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний хөгжилтэй холбоотой генетикийн бүс нутгийг ихэвчлэн IDDM холбоо локси гэж тэмдэглэдэг. HLA системийн генүүдээс гадна (IDDM1 locus) инсулин генийн бүс 11p15 (IDDM2 байрлал), 11q (IDDM4 байрлал), 6q, магадгүй хромосом 18-ийн бүсэд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй чухал холбоо хамааралтай байдаг. (GAD1 ба GAD2, ферментийн глутамат декарбоксилаза, супероксид дисмутазыг кодлодог SOD2, Kidd цусны бүлгийн локус) нь магадгүй чухал үүрэг гүйцэтгэдэг байж магадгүй юм.
T1DM-тай холбоотой бусад чухал байрлалууд нь 1p13 PTPN22 ген, CTLA4 2q31, интерлейкин-2α рецептор (IL2RA-ээр кодлогдсон CD25), 10p15 байрлал, IFIH1 (мөн MDA5 гэж нэрлэгддэг) 2q24 ба саяхан нээгдсэн CLEC16A (KIAA0350) юм. 18p11 дээр 16p13, PTPN2, 12Q13 цагт CYP27B1.
PTPN22 ген нь LYP гэж нэрлэгддэг лимфоид тирозин фосфатазын уургийг кодлодог. PTPN22 нь Т эсийн идэвхжилтэй шууд холбоотой юм. LYP нь Т эсийн рецептор (TCR) -ийн дохиог дардаг. Энэ ген нь TCR-ийн дохиог дарангуйлах функцийг гүйцэтгэдэг тул Т эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах зорилт болгон ашиглаж болно.
CTLA4 ген нь Т-лимфоцит эсийн гадаргуу дээр хамтран рецепторуудыг кодлодог. Энэ нь Т эсийн идэвхжилд сөргөөр нөлөөлдөг тул 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний хөгжилд нөлөөлөх сайн нэр дэвшигч юм.
Интерлейкин 2α рецептор ген (IL2RA) нь найман экзоноос бүрдэх ба IL-2 рецепторын цогцолборын α гинжийг кодлодог (CD25 гэж нэрлэдэг). IL2RA нь дархлаа зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. IL2RA нь зохицуулалттай Т эсүүд дээр илэрхийлэгддэг бөгөөд эдгээр нь тэдгээрийн үйл ажиллагаанд чухал ач холбогдолтой бөгөөд үүнд T-эсийн дархлааны хариу урвал, аутоиммун өвчнийг дарах шаардлагатай байдаг. IL2RA генийн энэхүү функц нь T1DM-ийн эмгэг жам дахь түүний үүргийг, магадгүй зохицуулагч Т эсүүдийн оролцоотойгоор харуулж байна.
CYP27B1 ген нь D 1α-hydroxylase витаминыг кодлодог. Дархлаа зохицуулах витамин Д чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул нэр дэвшигчийн ген гэж үздэг. Элина Хиппонен ба хамт олон CYP27B1 ген нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй холбоотой болохыг тогтоожээ. Уг ген нь транскриптэд нөлөөлөх механизмыг агуулдаг байж магадгүй юм. Судалгааны үр дүнд Д аминдэм нь нойр булчирхайн β-эсэд чиглэсэн аутоиммун урвалыг ямар нэгэн байдлаар дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Эпидемиологийн нотолгоо нь Д аминдэмийн дутагдал нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн хөгжилд саад болж болзошгүйг харуулж байна.
CLEC16A ген (урьд нь KIAA0350) нь бараг л дархлааны эсүүдэд илэрхийлэгддэг ба C төрлийн лекцийн бүсийн уургийн дарааллыг кодлодог бөгөөд энэ нь лимфоцитуудад тусгай APC (антиген агуулсан эсүүд) хэлбэрээр илэрхийлэгддэг. С төрлийн лекц нь антигенийг шингээх, β эсийн танилцуулга хийхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг нь ялангуяа сонирхолтой юм.
Хулганууд дахь гол гистокомпьютерийн цогцолбортой холбоотой инсулинээс хамааралтай чихрийн шижингийн загварт хийсэн генетик дүн шинжилгээ нь гол гисток нийцэхгүй цогцолбор нь геномын өөр өөр газар байрладаг 10 өөр урвал бүхий байрлалтай харилцан үйлчлэхэд өвчний хөгжилд томоохон үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан.
HLA систем нь нойр булчирхайн β-эсийн вирусын эсрэгтөрөгч, вирусын эсрэг дархлааны ноцтой байдлыг тодорхойлдог генетикийн тодорхойлогч гэж үздэг. Инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин өвчний үед В8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 антигенүүд ихэвчлэн байдаг. Өвчтөнд B8 эсвэл B15 HLA антиген байгаа нь чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх магадлалыг 2-3 дахин, B8 ба B15 зэрэг нэгэн зэрэг 10 дахин нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан. Dw3 / DRw3 хаплотуудыг тодорхойлохдоо чихрийн шижин өвчний эрсдэл 3.7 дахин, Dw4 / DRw4 - 4.9, Dw3 / DRw4 - 9.4 дахин нэмэгддэг.
1-р хэлбэрийн чихрийн шижин үүсэх магадлалтай холбоотой HLA системийн гол генүүд бол HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA, HLA-DRB5 юм. Орос улсад болон дэлхийн хэмжээнд өргөн цар хүрээтэй судалгаа хийсний ачаар HLA генийн аллелийн янз бүрийн хослолууд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эрсдэлд өөр өөр нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) ба DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) хаплотууд өндөр эрсдэлтэй байдаг. Дунд эрсдэлийг DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 030) хаплотуудтай хослуулна. ба DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Үүнээс гадна чихрийн шижин өвчтэй болоход зарим харшлын хослол нь хамгаалалтын нөлөөтэй байдаг. Эдгээр хаплотууд нь DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - хамгаалалтын өндөр зэрэг, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 *) орно. 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) ба DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - хамгаалалтын дунд зэрэг. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний хөгжлийн таамаглал нь хүн амын тооноос хамаардаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Тиймээс, нэг популяцийн зарим хаплотууд нь тодорхой хамгаалалтын эффекттэй байдаг (Япон), нөгөөдөх нь эрсдэлтэй холбоотой байдаг (Скандинавын орнууд).
Судалгааны үр дүнд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин үүсэхтэй холбоотой шинэ генийг байнга олж илрүүлж байна. Тиймээс, Шведийн гэр бүлүүдэд төвлөрсөн бүс дэх гол гистосомын нийцтэй байдал ба зэргэлдээ байршилд 2360 SNP тэмдэглэгээг судалж үзэхэд HLA-DQ / бүс нутагт хамгийн тод илэрдэг хүний биед харшил өгөх гол цогцолбор 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй IDDM1-ийн байршилтай холбоотой мэдээллийг батлав. DR. Түүнчлэн, төвлөрсөн хэсэгт холболтын оргил үе нь инозитол 1, 4, 5 трифосфат рецептор 3 (ITPR3) -ээр кодлогдсон генетикийн бүсэд байсан болохыг харуулсан. ITPR3-ийн хүн амын тооцоолсон эрсдэл 21.6% байсан нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний хөгжилд ITPR3 генийн хувь нэмэр оруулсныг харуулж байна. Давхар байрлалтай регрессийн шинжилгээ нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний хөгжилд ITPR3 генийн өөрчлөлтийн нөлөөг баталж байсан бол энэ ген нь үндсэн гистокомпьютерийн цогцолборын хоёрдугаар ангийн молекулуудыг кодлодог аливаа генээс ялгаатай юм.
Өмнө дурьдсанчлан, генетикийн урьдач нөхцөл байдлаас гадна 1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн хөгжилд гадны хүчин зүйлс нөлөөлдөг. Хулгануудад хийсэн сүүлийн үеийн судалгаагаар эдгээр хүчин зүйлсийн нэг нь иммуноглобулиныг өвчтэй аутоиммун эхээс үр удам дамжих явдал юм. Энэхүү халдварын үр дүнд удам угсааны 65% нь чихрийн шижин өвчнөөр өвчилсөн бол иммуноглобулиныг эхэд үр удам дамжуулж өгөхийг хориглоход ердөө 20% нь үр удамд өвчилсөн байна.
1 ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн генетикийн хамаарал
Саяхан чихрийн шижин өвчний эхний ба хоёрдугаар хэлбэрийн генетикийн хамаарлын талаар сонирхолтой мэдээлэл олж авсан. Ли болон бусад. (2001) нь Финляндад хоёр төрлийн чихрийн шижинтэй гэр бүлийн тархалтыг үнэлж, II хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд, 1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн гэр бүлийн түүх хоорондын холбоо, глютаматын декарбоксилаза (GADab) -тай тэмцэх эсрэгбиемүүд, эхний хэлбэрийн чихрийн шижинтэй холбоотой HLA-DQB1 генотипүүдийг судалсан. Байна. Дараа нь 1 ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй холимог гэр бүлд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй гэр бүлийн гишүүдийн нийт HLA-глотипийн хэмжээ 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй эсэхийг судлав. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй 1-ээс дээш өвчтөн байсан 695 гэр бүлд 100 (14%) 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хамаатан садан байна. Холимог гэр бүлээс гаралтай 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд GAD-ийн эсрэгбиемүүд (8% -тай харьцуулахад 18%) ба DQB1 * 0302 / X генотип (12% -тай харьцуулахад 25%) нь зөвхөн 2 хэлбэрийн чихрийн шижинтэй гэр бүлд хамрагдсан өвчтөнүүдтэй харьцуулахад өндөр байв. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй насанд хүрсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад DQB1 * 02/0302 генотип бага давтамжтай байсан (27% -тай харьцуулахад 4%). Холимог гэр бүлд HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 эсвэл DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 хаплотопын эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд глюкозын ачаалал өгөх инсулины хариу урвал өндөр байсан. Энэ баримт нь GAD-ийн эсрэгбие байгаа эсэхээс хамаардаггүй байв. 1, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин нь ижил гэр бүлд байдаг гэж зохиогчид дүгнэжээ. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн ерөнхий генетик суурь нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг аутоантидоз, эсрэгтөрөгч байгаа эсэхээс үл хамааран инсулины шүүрлийг бууруулдаг. Тэдгээрийн судалгаагаар HLA вирусын улмаас 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин хоорондын генетикийн харилцан үйлчлэлийг баталж байна.
Дүгнэлт
Эцэст нь хэлэхэд, сүүлийн 10 жилийн хугацаанд судлаачид 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний удамшил, хөгжлийн механизмыг судлахад ихээхэн ахиц дэвшил гарсан боловч 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг өвлөн авах механизм нь тодорхойгүй хэвээр байгаа бөгөөд чихрийн шижингийн хөгжлийн оновчтой оновчтой онол байхгүй байна. энэ чиглэлээр мэдээлэл. Өнөө үед чихрийн шижин өвчнийг судлахад гол анхаарал нь янз бүрийн популяци дахь аллелийн диабетоген чанар, бие биетэйгээ харьцах харьцааг харгалзан чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх чадварыг компьютерийн загварчлал болгоход чиглэж байгаа юм. Энэ тохиолдолд чихрийн шижин өвчний 1-р хэлбэрийн хамгийн сонирхолтой зүйл бол механизмыг судлах явдал юм. 1) Тимус дахь сонгон шалгаруулах явцад аутореактив Т-лимфоцитын үхлээс зайлсхийх, 2) Гол гистокомплексийн цогц молекулуудын хэвийн бус илэрхийлэл, 3) аутороактив ба зохицуулалтын тэнцвэргүй байдал. Т-лимфоцитууд, 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй холбоотой байрлал ба аутоиммун хөгжлийг хангах механизмуудын хоорондын функциональ холболтыг хайх. Сүүлийн үеийн судалгааны үр дүнг харгалзан үзэхэд чихрийн шижин өвчний генетикийн механизм, түүний өв залгамжлалын талаар бүрэн нээлттэй байх нь тийм ч хол биш гэж зарим нэг өөдрөг үзэлтэйгээр үзэж болно.
Чихрийн шижин гэж юу вэ?
Чихрийн шижин нь хүний биед хоол хүнсээр дамждаг энергийг (глюкоз) бусад зорилгоор ашигладаг эмгэг юм. Энэ нь эд, эрхтнийг хангахын оронд цусанд шингэж, эгзэгтэй дээд хэмжээнд хүрдэг.
Элсэн чихэр тэр даруй буурдаг! Цаг хугацаа өнгөрөх тусам чихрийн шижин нь харааны бэрхшээл, арьс, үсний байдал, шархлаа, гангрена, тэр ч байтугай хорт хавдрын хавдар гэх мэт олон төрлийн өвчинд хүргэдэг. Хүмүүс чихрийн түвшинг хэвийн болгохын тулд гашуун туршлагыг заадаг байв. унших.
Энэхүү зөрчил нь инсулиныг зогсоох эсвэл хангалтгүй үйлдвэрлэсний үр дүнд үүсдэг - нойр булчирхайн даавар нь бие махбод дахь нүүрс усны солилцоог зохицуулдаг. Энэхүү уургийн даавар нь глюкозыг эсэд нэвтрүүлж, биеийг энергиээр дүүргэж цусны эргэлтийн тогтолцоог сулруулдаг. Глюкозыг эрхтэнд цаг тухайд нь шилжүүлэхэд инсулин хангалтгүй байх үед өвчин үүсдэг. Чихрийн шижингийн 2 төрөл байдаг. 1-р хэлбэр ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний гол ялгаа нь өвчний шалтгаан болдог. Үүнээс гадна ялгаа нь ялангуяа эмгэг судлалын хөгжил, явц, эмчилгээ юм. Өвчтөний хүйс, нас, оршин сууж буй газраас хамааран ялгаатай байна.
Хоёр төрлийн харьцуулсан шинж чанар
Эхний болон хоёр дахь төрлийн чихрийн шижингийн харьцуулсан шинж чанарыг хүснэгтэд үзүүлэв.
Параметр | Үр дүн нь |
---|---|