Рагаглинид (Рагаглинид)

Амны хөндийн гипогликемийн бодис. Нойр булчирхайн β эсүүдээс инсулин ялгаралтыг идэвхжүүлснээр цусан дахь сахарын хэмжээг хурдан бууруулдаг. Үйлдлийн механизм нь тодорхой рецепторууд дээр үйлчлэх замаар β-эсийн мембран дахь ATP-хамааралтай сувгуудыг хаах чадвартай холбоотой бөгөөд энэ нь эсийн деполяризаци болон кальцийн сувгийг нээхэд хүргэдэг. Үүний үр дүнд кальцийн урсгал нэмэгдсэнээр инсулины шүүрлийг secret-эсүүд өдөөдөг.

Репаглинидийг хэрэглэсний дараа хоол хүнс хэрэглэхэд инсулинотропын хариу урвал 30 минутын турш ажиглагддаг бөгөөд энэ нь цусан дахь сахарын хэмжээ буурахад хүргэдэг. Хоолны хооронд инсулины концентраци нэмэгдэхгүй байна. Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд (инсулин хамааралгүй) өвчтөнд 500 мкг-аас 4 мг тунгаар репаглинид уухад цусан дахь сахарын хэмжээ буурч байгааг тэмдэглэв.

Фармакокинетик

Амаар уусны дараа репаглинидыг ходоод гэдэсний замаас хурдан шингээдэг бол Cmax-ийг хэрэглэснээс хойш 1 цагийн дараа хүрэх бөгөөд дараа нь репаглинидын плазмын түвшин хурдан буурч 4 цагийн дараа энэ нь маш бага болно. Репаглинидийн фармакокинетик үзүүлэлтэд хоолны өмнө шууд, хоолны өмнө 15, 30 минутын өмнө эсвэл хоосон ходоодонд аваачихад эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байсангүй.

Плазмын уургийн хүлээлт 90% -иас их байдаг.

Vd нь 30 л (энэ нь эсийн доторх шингэний тархалттай нийцдэг).

Репаглинид нь идэвхгүй метаболит үүсэх замаар элгэнд бараг бүрэн биотрансформацлагдсан байдаг. Репаглинид ба түүний метаболитүүд голчлон цөс, 8% -иас бага шээсээр (метаболит гэх мэт), 1% -иас бага ялгадсаар (өөрчлөгдөөгүй) ялгардаг. T1 / 2 нь 1 цаг орчим байна.

Тунгийн горимыг дангаар нь тохируулах бөгөөд глюкозын түвшинг оновчтой болгох зорилгоор тунг сонгоно.

Санал болгож буй эхлэх тун нь 500 мкг байна. Тун нэмэгдүүлэх нь нүүрс усны солилцооны лабораторийн үзүүлэлтээс хамаарч тогтмол долоо хоногийн 1-2 долоо хоногийн өмнө хийгдэх ёстой.

Хамгийн их тун: дан - 4 мг, өдөр бүр - 16 мг.

Өөр нэг гипогликемийн эмийг хэрэглэсний дараа хэрэглэх тун нь 1 мг байна.

Үндсэн хоол бүрийн өмнө хүлээн авдаг. Мансууруулах бодис хэрэглэх хамгийн оновчтой хугацаа нь хоолны өмнө 15 минутын өмнө байдаг, гэхдээ хоол идэхээс 30 минутын өмнө эсвэл хоолны өмнө шууд ууж болно.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Репаглинидын гипогликемийн үр нөлөөг нэмэгдүүлэх нь MAO дарангуйлагч, сонгомол бус бета-хориглогч, ACE ингибитор, салицилат, NSAID, октреотид, анаболик стероид, этилийн спиртийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр боломжтой юм.

Репаглинидын гипогликемийн үр нөлөөг бууруулах нь гормоны жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлийг аман эмчилгээ, тиазидын шээс хөөх эм, GCS, даназол, бамбай булчирхайн даавар, симпатомиметик (эдгээр эмийг зааж өгөх эсвэл цуцлахдаа нүүрс усны солилцооны төлөв байдлыг сайтар хянаж байх шаардлагатай) юм.

Репаглинидийг ихэвчлэн цөс ялгаруулдаг эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл тэдгээрийн хоорондох харилцан үйлчлэлийн боломжийн талаар анхаарч үзэх хэрэгтэй.

CYP3A4 изоэнзимээр репаглинидийн метаболизмын талаархи мэдээлэлтэй холбогдуулан CYP3A4 дарангуйлагч (кетоконазол, интраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил) -тай харилцан үйлчлэлцэх, энэ нь плазм репаглинидын түвшин нэмэгдэхэд хүргэдэг. CYP3A4-ийн өдөөгч бодисууд (рифампицин, фенитоиныг оруулаад) сийвэн дэх репаглинидын концентрацийг бууруулж чаддаг. Индукцийн түвшинг тогтоогоогүй тул репаглинидийг эдгээр эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Туршилтын судалгаанаас харахад тератоген эффект байхгүй боловч жирэмсний сүүлийн үе шатанд хархуудад их тунгаар хэрэглэх үед үр хөврөлийн хоруу чанар, ураг дахь мөчний хөгжил буурдаг болохыг тогтоожээ. Репаглинид нь хөхний сүүнд ялгардаг.

Гаж нөлөө

Бодисын солилцооны талаас: нүүрс усны солилцооны үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө - гипогликемийн нөхцөл (цайвар, хөлрөх, зүрх дэлсэх, унтах эмгэг, чичрэх), цусан дахь сахарын хэмжээ өөрчлөгдөх нь нүдний хараа муудахад хүргэдэг, ялангуяа эмчилгээний эхэн үед (цөөн тооны өвчтөнүүдэд тэмдэглэгдсэн байдаг ба тийм биш) эмийг зайлуулах шаардлагатай).

Хоол боловсруулах системээс: хэвлийгээр өвдөх, гүйлгэх, дотор муухайрах, бөөлжих, өтгөн хатах, зарим тохиолдолд - элэгний ферментийн үйл ажиллагаа нэмэгддэг.

Харшлын урвал: загатнах, эритема, чонон хөрвөс.

Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр (инсулин хамаардаггүй).

Эсрэг заалтууд

Чихрийн шижин өвчний 1-р хэлбэр (инсулин хамааралтай), чихрийн шижингийн кетоацидоз (коматай хамт), бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал, элэгний дутагдал, CYP3A4-ийг дарангуйлдаг буюу өдөөдөг эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээ, жирэмслэлт (төлөвлөсөн орно) , хөхүүлэх, репаглинидийн хэт мэдрэг байдал.

Тусгай заавар

Элэг, бөөрний өвчин, өргөн мэс засал, саяхан өвчин, халдвар авсан тохиолдолд репаглинидын үр нөлөө буурах боломжтой.

Бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглээрэй.

Дутагдалтай өвчтөн эсвэл хоол тэжээлийн дутагдалтай өвчтөнд репаглинидийг анхны болон эмчилгээний хамгийн бага тунгаар авна. Энэ ангилалд хамрагдах өвчтөнүүдийн гипогликемийн урвалаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд тунг болгоомжтой сонгох хэрэгтэй.

Үүссэн гипогликемийн нөхцөл нь ихэвчлэн дунд зэргийн урвал бөгөөд нүүрс ус хэрэглэх замаар амархан зогсдог. Хүнд нөхцөлд глюкозыг нэвтрүүлэх шаардлагатай байдаг. Ийм урвал үүсгэх магадлал тун, хоол тэжээлийн шинж чанар, бие махбодийн үйл ажиллагааны эрч хүч, стресс зэргээс хамаарна.

Бета-хориглогч нь гипогликемийн шинж тэмдгийг далдлах боломжтой гэдгийг анхаарна уу.

Эмчилгээний явцад өвчтөнүүд архи, согтууруулах ундаа хэрэглэхээс татгалзах хэрэгтэй этилийн спирт нь репаглинидын гипогликемийн үр нөлөөг сайжруулж, уртасгах чадвартай.

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвар, хяналтын механизмын нөлөөлөл

Рагаглинидийг ашиглах нөхцөлд машин жолоодох эсвэл бусад аюултай үйл ажиллагаанд оролцох боломжтой эсэхийг үнэлэх хэрэгтэй.

Фармакологи

Энэ нь нойр булчирхайн булчирхайн аппаратын функциональ идэвхтэй бета эсүүдийн мембран дахь ATP-ээс хамааралтай калийн сувгийг хааж, тэдгээрийн деполяризаци, кальцийн сувгийг нээх, инсулиныг өдөөхөд хүргэдэг. Инсулинотропийн хариу урвал нь хэрэглэснээс хойш 30 минутын дотор үүсдэг бөгөөд хоолны үеэр цусан дахь сахарын хэмжээ буурдаг (хоолны хоорондох инсулины концентраци нэмэгдэхгүй).

Туршилтаар in Vivo-д амьтад мутаген, тератоген, хорт хавдар үүсгэгч болон үржил шимт нөлөөллийг илрүүлээгүй байна.

Харилцан холбоо

Бета-хориглогч, ACE дарангуйлагч, хлорамфеникол, шууд бус антикоагулянттар (кумарин дериватив), NSAID, пробенецид, салицилат, MAO ингибитор, сульфонамид, архи, анаболик стероидууд - үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Кальцийн сувгийн хориглогч, кортикостероид, шээс хөөх эм (ялангуяа тиазид агуулсан), изониазид, никотиний хүчил их тунгаар, эстроген, аман жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслийн нэг хэсэг болох фенотиазин, фенитоин, симпатомиметик, бамбай булчирхайн дааврын нөлөөг сулруулдаг.

Хэт их хэрэглэх

Шинж тэмдэг: гипогликеми (өлсгөлөн, ядарч сульдах, толгой өвдөх, цочромтгой байдал, сэтгэлийн түгшүүр, нойрмог байдал, нойргүйдэх, хар дарсан зүүд, зан үйлийн өөрчлөлт нь согтууруулах ундааны хордлогын үед ажиглагдсантай ижил төстэй байдал, анхаарал төвлөрлийг сулруулах, хэл яриа, харааны бэрхшээл, төөрөгдөл, цайвар байдал, дотор муухайрах, зүрх дэлсэх, хямрал, хүйтэн хөлс, кома гэх мэт).

Эмчилгээ: дунд зэргийн гипогликеми, мэдрэлийн шинж тэмдэггүй, ухаан алдах тохиолдолд нүүрс ус (элсэн чихэр эсвэл глюкозын уусмал) ууж, тун, хоолны дэглэмийг тохируулах. Хүнд хэлбэрийн үед (таталт, ухаан алдах, кома) - 50% -ийн глюкозын уусмалыг хэрэглэснээр цусан дахь сахарын хэмжээг дор хаяж 5.5 ммоль / л байлгахын тулд 10% -ийн уусмалыг дусаах.

Бэлдмэлийг урьдчилан сэргийлэх арга Репаглинид

Элэг, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглээрэй. Эмчилгээний явцад ходоодонд хоосон цусан дахь глюкозын түвшинг, хоол идсэний дараа цус, шээс дэх глюкозын агууламжийн өдөр тутмын муруйг тогтмол хянах шаардлагатай байдаг. Өвчтөнд тунгийн дэглэм, хоол тэжээлийн зохисгүй хооллолтыг зөрчсөн тохиолдолд гипогликеми үүсэх эрсдэл нэмэгдэж байгааг анхааруулж байна. мацаг барьж байхдаа архи уух. Бие махбодийн болон сэтгэлийн хямралын үед тунг тохируулах шаардлагатай байдаг.

Тээврийн хэрэгслийн жолооч, анхаарал төвлөрөлт ихэссэнтэй холбоотой хүмүүст анхаарал болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Тунгийн хэлбэр

Таблет 0.5 мг, 1 мг, 2 мг

Нэг таблет агуулдаг

идэвхтэй бодис - репаглинид 0.5 мг, 1.0 мг, 2.0 мг,

бэлдмэл: 1 мг тунгаар микрокристалл целлюлоз, төмсний цардуул, кальцийн устөрөгчийн фосфат, полакрилин, повидон К-30, глицерин, полоксамер 188, магни эсвэл кальцийн стеарит, шар төмрийн исэл (E 172), 2 мг тунгаар улаан төмрийн исэл (E 172). Байна.

Таблет нь цагаан эсвэл бараг цагаан (0.5 мг тунгаар), цайвар шараас шар хүртэл (1.0 мг тунгаар), цайвар ягаанаас ягаан хүртэл (2.0 мг тунгаар), дугуй хэлбэртэй, biconvex гадаргуутай.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакокинетик

Репаглинид нь ходоод гэдэсний замаас хурдан шингэдэг бөгөөд энэ нь сийвэн дэх концентраци огцом нэмэгддэг. Сийвэн дэх репаглинидын хамгийн их концентрацийг хэрэглэснээс хойш нэг цагийн дотор гаргана.

Репаглинидийн фармакокинетикийг хоолны өмнө шууд, хоолны өмнө 15 эсвэл 30 минутын өмнө эсвэл хоосон ходоодонд аваачихад эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байсангүй.

Репаглинидийн фармакокинетик үзүүлэлт нь туйлын үнэмлэхүй биологийн хүртээмж 63% (хувьсах коэффициент (CV) 11%) -ээр тодорхойлогддог.

Эмнэлзүйн судалгаагаар сийвэнгийн репаглинидын концентрацын харилцан хамаарлын өндөр хувь (60%) илэрсэн. Хувь хүн хоорондын хувьсах чадвар нь бага ба дунд (35%) хооронд хэлбэлздэг. Репаглинидын тунг титрлэх нь өвчтөний эмчилгээнд үзүүлэх эмнэлзүйн хариу урвалаас хамаарч хийгддэг тул харилцан хамааралгүй байдал нь эмчилгээний үр дүнд нөлөөлдөггүй.

Репаглинидийн фармакокинетик шинж чанар нь 30 л-ийн бага тархалттай (эсийн доторхи шингэний хуваарилалтын дагуу), мөн хүний ​​сийвэн дэх уураг (98% -иас их) хүлээх чадвар өндөр байдаг.

Хамгийн их концентрацид (Cmax) хүрсний дараа плазмын агуулга хурдан буурдаг. Мансууруулах бодисын хагас задралын хугацаа (t½) нь ойролцоогоор нэг цаг байна. Репаглинидийг 4-6 цагийн дотор биеэс бүрэн арилгана. Репаглинид нь ихэвчлэн CYP2C8 изоэнзимээр бүрэн метаболизмд ордог боловч бага хэмжээгээр CYP3A4 изоэнзимээр илэрдэг бөгөөд клиник ач холбогдолтой гипогликемийн нөлөөтэй метаболитууд тогтоогдоогүй байна.

Репаглинид метаболит нь ихэвчлэн гэдэснээс ялгардаг бол эмийн 1% -иас бага хувь нь ялгадсаар илэрдэг. Ууссан тунгийн багахан хэсэг (ойролцоогоор 8%) нь шээсээр, ихэвчлэн метаболит хэлбэрээр байдаг.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өндөр настай өвчтөнүүдэд репаглинидийн өртөлт ихэсдэг. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад 2 мг эмийн нэг тун (элэгний дутагдалтай өвчтөнд 4 мг) хэрэглэсний дараа AUC (SD) утгууд 31.4 нг / мл x цаг (28.3), 304.9 нг / мл x цаг (228.0) байв. ) элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өндөр настай өвчтөнд 117.9 нг / мл х цаг (83.8).

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд (креатинины цэвэрлэгээ: 20-39 мл / мин) 5 хоногийн турш репаглинид (өдөрт 2 мг х 3 удаа) эмчилгээ хийсний дараа өртөлтийн утга (AUC) ба хагас задралын хугацаа (t1 / 2) 2 дахин их нэмэгдсэн байна. ) бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдтэй харьцуулахад харьцангуй өндөр.

Фармакодинамик

Репаглид® нь богино хугацаанд үйлчилдэг амаар гипогликемийн эм юм. Нойр булчирхайгаар инсулины ялгаралтыг идэвхжүүлснээр цусан дахь сахарын хэмжээг хурдан бууруулдаг. Энэ эмийн тодорхой рецепторын уураг бүхий β эсийн мембрантай холбогддог. Энэ нь ATP-аас хамааралтай калийн суваг бөглөрөх, эсийн мембраныг depolarization хүргэдэг бөгөөд энэ нь эргээд кальцийн сувгийг нээхэд хувь нэмэр оруулдаг.  эсийн доторх кальцийг ихэсгэх нь инсулины шүүрлийг өдөөдөг.

Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийн өвчтөнд эм ууснаас хойш 30 минутын дотор инсулинотропик урвал ажиглагддаг. Энэ нь хоол хүнс хэрэглэх бүх хугацаанд цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулдаг. Энэ тохиолдолд сийвэн дэх репаглинидын түвшин хурдан буурч, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн плазмд эм ууснаас хойш 4 цагийн дараа эмийн бага агууламж илэрдэг.

Эмнэлзүйн үр ашиг ба аюулгүй байдал

Цусан дахь глюкозын хэмжээ буурах нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд 0.5-аас 4 мг-ийн хооронд репаглинидыг томилсон үед ажиглагддаг. Эмнэлзүйн судалгаагаар репаглинидийг хоолны өмнө уух ёстой (бэлдмэлийн өмнөх тун).

Хэрэглэх заалт

- 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, хоолны дэглэмийн эмчилгээ, турах, бие махбодийн үйл ажиллагааны үр дүн муутай

- 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин нь метформины монотерапийг ашиглан гликемийн хяналтанд хүрэхэд хангалтгүй тохиолдолд метформинтой хавсарч хэрэглэнэ.

Эмчилгээг цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулах хоолны дэглэм, биеийн тамирын дасгалын нэмэлт хэрэгсэл болгон зааж өгөх хэрэгтэй.

Тун ба эмчилгээ

Репаглинидийг урьдчилан бэлддэг. Гликемийн хяналтыг оновчтой болгохын тулд тунг бие даасан байдлаар хийдэг. Өвчтөний цус, шээсний глюкозын түвшинг тогтмол хянахаас гадна өвчтөнд үр дүнтэй хамгийн бага тунг тодорхойлохын тулд глюкозын хяналтыг эмч хийдэг. Гликозилжсэн гемоглобины агууламж нь өвчтөний эмчилгээнд хариу урвал үзүүлдэг үзүүлэлт юм. Глюкозын концентрацийг үе үе хянах нь зөвлөж буй дээд тунгаар репаглинид бүхий өвчтөнийг эхний томилох үед цусан дахь глюкозын концентраци хангалтгүй буурсныг илрүүлэх шаардлагатай (өөрөөр хэлбэл өвчтөнд "анхан шатны эсэргүүцэл" байдаг), мөн өмнөх үр дүнтэй эмчилгээний дараа энэ эмэнд гипогликемийн хариу урвал суларсныг илрүүлэх шаардлагатай. (өөрөөр хэлбэл өвчтөнд "хоёрдогч эсэргүүцэл" байдаг).

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд хяналтаа түр зуур алдах үед репаглинидийг богино хугацаанд хэрэглэх нь хангалттай байж болно.

Эмийн тунг цусан дахь глюкозын түвшнээс хамаарч эмч тодорхойлно.

Амны хөндийн гипогликемийн бусад эмийг урьд өмнө хэзээ ч ууж байгаагүй өвчтөнүүдийн хувьд үндсэн хоолны өмнө санал болгосон анхны тунг 0.5 мг байна. Тунгийн хэмжээг долоо хоногт нэг удаа эсвэл 2 долоо хоногт нэг удаа хийдэг (эмчилгээнд хариу урвал үзүүлэх шинж тэмдэг болох цусан дахь глюкозын концентрацид анхаарлаа хандуулдаг).Хэрэв өвчтөн амны хөндийн гипогликемийн өөр нэг эмийг Репаглид ®-тай эмчлэхээс татгалзвал үндсэн хоол тус бүрийн өмнө 1 мг тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.

Үндсэн хоолны өмнө хамгийн их санал болгож буй хамгийн их тун нь 4 мг байна. Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 16 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой.

75-аас дээш насны өвчтөнд эмнэлзүйн судалгаа хийгдээгүй байна.

Бөөрний үйл ажиллагааны сулрал нь репаглинидын ялгадасанд нөлөөлдөггүй. Репаглинидийн нэг удаагийн тунгийн 8% нь бөөрөөр ялгардаг ба бөөрний дутагдалтай өвчтөнд бүтээгдэхүүний сийвэнгийн цэвэрлэгээ багасдаг. Чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулины мэдрэмж нь бөөрний дутагдал ихэсдэг тул ийм өвчтөнд тунг сонгохдоо болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Элэгний дутагдалтай өвчтөнд клиник судалгаа хийгдээгүй байна.

Сэтгэлийн хямрал, суларсан өвчтөнүүд

Өвчний сулрал, сулралтай өвчтөнүүдэд анхны болон эмчилгээний тунг консерватив байдлаар хэрэглэнэ. Гипогликеми үүсэхээс зайлсхийхийн тулд тунг сонгохдоо маш болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Өмнө нь амаар гипогликемийн бусад эмийг хүлээн авсан өвчтөнүүд

Бусад амны хөндийн гипогликемийн эмүүдтэй өвчтөнийг репаглинидтэй эмчилгээнд шилжүүлэх ажлыг нэн даруй хийх боломжтой. Гэсэн хэдий ч репаглинидын тун ба бусад гипогликемийн эмийн тунгийн хоорондын яг тодорхой хамаарал илрээгүй байна. Репаглинидэд шилжсэн өвчтөнд хэрэглэх хамгийн тохиромжтой эхлэх тун нь үндсэн хоолны өмнө 1 мг байна.

Метформины моно эмчилгээнд цусан дахь глюкозын түвшинг хянах хангалтгүй тохиолдолд репаглинидийг метформинтэй хослуулан хэрэглэж болно. Энэ тохиолдолд метформины тунг хадгалж, репаглинид нь хавдрын эм болгон нэмдэг. Репаглинидын эхний тунг хоолны өмнө 0.5 мг авна. Дозын сонголтыг цусан дахь глюкозын түвшинг монотерапийн эмчилгээний нэгэн адил хийнэ.

18-аас доош насны хүмүүст репаглинидтэй эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдлын талаар судлаагүй болно. Дата байхгүй байна.

Репаглидийг үндсэн хоолноос өмнө уух хэрэгтэй (урьдчилсан бэлтгэл орно). Туныг хоолны дараа 15 минутын дотор ихэвчлэн авдаг, гэхдээ энэ хугацаа хоолны өмнө 30 минутын хооронд хэлбэлзэж болно (өдөрт 2.3, 4 хоол багтсан). Хоолоо алгасдаг өвчтөнүүд (эсвэл нэмэлт хоолтой хамт) энэ хоолтой харьцуулахад тунг алгасах (эсвэл нэмэх) талаар мэдэгдэж байх ёстой.