Клопидогрел тева

Фармакологийн бүлэг

Антитромботик эмүүд. Antiplatelet бодисууд. Код ATX B01A C04.

Насанд хүрэгчдэд атеротромын эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх

• миокардийн шигдээсээр өвчилсөн өвчтөнүүдэд (эмчилгээг эхлэх нь хэдэн өдөр, гэхдээ эхэлснээс хойш 35 хоногоос хэтрэхгүй), ишемийн харвалт (эмчилгээг эхлэх хугацаа 7 хоног, гэхдээ эхэлснээс хойш 6 сараас хэтрэхгүй) эсвэл өвчний оношлогдсон өвчтөнд. захын артери (артерийн гэмтэл, доод мөчдийн судасны атеротромбоз),
• цочмог титэм судасны синдром (ACS) бүхий өвчтөнүүдэд:
• ST сегментийн өндөр түвшингүй цочмог титэм судасны синдромтой (тогтворгүй angina эсвэл Q долгионгүй миокардийн шигдээс), түүнчлэн ацетилсалицилын хүчил (ASA) -тай хослуулан титэм судасны ангиопластик үед маневр хийсэн өвчтөнд.
• ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан ST сегментийн өндөр түвшинтэй цочмог миокардийн шигдээс (стандарт эм хэрэглэж, тромболитик эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд).

Тосгуурын фибрилляци дахь атеротромботик ба тромбоэмболийн тохиолдлоос урьдчилан сэргийлэх.

• Клопидогрелийг АСА-тай хослуулан судасны фибрилляци бүхий насанд хүрэгчдийн өвчтөнд зааж өгсөн байдаг. Үүнд витамин К антагонистууд (AVK) -тай харьцах эсрэг заалт байдаг ба цус бага гарах эрсдэлтэй, атеротромот болон тромбоэмболийн тохиолдлоос урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэдэг. цус харвалт орно.

Тун ба эмчилгээ

Насанд хүрэгчид, түүний дотор өндөр настай өвчтөнүүд. Клопидогрелийг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран өдөрт 1 удаа 75 мг-аар өгнө.

Клопидогрелийн эмчилгээг өвчтөнд хийдэг ST сегментийн өргөлтгүйгээр ACS (ЭКГ дээр Q долгионгүй тогтворгүй angina pectoris эсвэл миокардийн шигдээс) 300 мг-ийн нэг тунгаар эхлэх ба дараа нь 75 мг тунгаар өдөрт 1 удаа (ацетилсалицилын хүчил (ASA) 75 755 мг тунгаар) хэрэглэнэ. ASA-ийн өндөр тунг хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг тул ацетилсалицилын хүчил 100 мг-аас хэтрэхгүй байхыг зөвлөж байна. Эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацааг тогтоогоогүй байна. Уг эмийг 12 сар хүртэлх хугацаанд хэрэглэх үр өгөөжийн талаар мэдээлсэн бөгөөд хамгийн их үр нөлөө нь 3 сарын эмчилгээний дараа ажиглагдсан.

Өвчтэй ST сегментийн өндөр түвшинтэй цочмог миокардийн шигдээс Клопидогрелийг өдөрт нэг удаа 75 мг-аар ASA-тай хослуулан 300 мг-аар нэг удаа, тромболитик эмтэй хамт ууна. 75-аас дээш насны өвчтөний эмчилгээг клопидогрелийн ачаалал өгөхгүйгээр эхлүүлнэ. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох хурдан эхлэх ёстой бөгөөд дор хаяж дөрвөн долоо хоног үргэлжлэх ёстой. Энэ өвчнөөр 4 долоо хоногоос дээш хугацаагаар АСА-тай клопидогрелийг хослуулан хэрэглэх үр өгөөжийг судлаагүй байна.

Тосгуурын фибрилляци бүхий өвчтөнүүдийн хувьд клопидогрелийг 75 мг-ийн нэг тунгаар хэрэглэдэг. Клопидогрелтэй хамт ASA-ийн хэрэглээг эхлэх, үргэлжлүүлэх шаардлагатай (өдөрт 75-100 мг тунгаар).

Тунг байхгүй тохиолдолд:

• хэрэв дараагийн тунг авах шаардлагатай байсан үеэс хойш 12:00 цагаас бага хугацаа өнгөрвөл өвчтөн тэр даруй алдсан тунг, дараагийн тунг ердийн үед уух ёстой.
• хэрэв 12.00 цагаас илүү хугацаа өнгөрч байвал өвчтөн дараагийн дараагийн тунг ердийн үед уух ёстой боловч алдсан тунгаа нөхөхийн тулд тунг 2 дахин нэмэгдүүлж болохгүй.

Бөөрний дутагдал Байна. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд эмийг хэрэглэх эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал байдаг.

Элэгний дутагдал Байна. Элэгний дунд зэргийн өвчтэй өвчтөнүүдэд эмийг хэрэглэх эмчилгээний туршлага, цусархаг диатез үүсэх магадлал хязгаарлагдмал байдаг.

Гаж нөлөө

Цус алдалт нь нийтлэг гаж нөлөө бөгөөд эмчилгээний эхний сард ихэвчлэн тохиолддог гэж мэдээлсэн.

Гаж нөлөөг эрхтнүүдийн дунд тарааж, тэдгээрийн давтамжийг дараах байдлаар тодорхойлдог: ихэвчлэн (³ 1/100-ээс ≤ 1/10 хүртэл), ховор (³ 1/1000-аас ≤ 1/100 хүртэл), ховор (³ 1/10 000-аас ≤ 1/1000), маш ховор (мэдэгдэл Захиалах

Тунгийн хэлбэр

Кино бүрсэн шахмал 75 мг

Нэг таблет агуулдаг

идэвхтэй бодис: клопидогрел гидросульфат 97.857 мг,

клопидогрелтэй тэнцэх хэмжээ 75.00 мг

нэмэлт бодисууд: лактозын моногидрат (200 тор), микрокристалл целлюлоз (Avicel PH 101), гидроксипропил целлюлоз (Klucel LF), микрокристалл целлюлоз (Avicel PH 112), кросповидон (Коллидон CL), ургамлын тос I хэлбэрийн (Стеротекс-Дритекс), натри. лаурил сульфат

бүрхүүлийн найрлага: лактоз моногидрат, гипромеллоз 15 CP, титаны давхар исэл (E171), полиэтилен гликол 4000, төмрийн исэл улаан (E172), төмрийн исэл шар (E172), индиготин (E 132, индиго кармин хөнгөн цагаан лак FD&C хөх №2)

Таблетууд нь цайвар ягаанаас ягаан, капсул хэлбэртэй, нөгөө талдаа "93" гэсэн тэмдэгтэй, нөгөө талдаа "7314" гэсэн хальсаар бүрсэн байдаг.

Фармакологийн шинж чанар

Амны эмчилгээ хийсний дараа клопидогрел нь ходоод гэдэсний замаас хурдан шингэдэг. Өөрчлөгдөөгүй клопидогрелийн плазмын дундаж оргил хэмжээ (75 мг-ийн нэг тунгаас хойш ойролцоогоор 2.2-2.5 нг / мл) эмийг ууснаас хойш 45 минутын дараа хүрдэг. Клопидогрел метаболитийг бөөрний үрэвсэлээс тодорхойлсон шингээлт нь дор хаяж 50% байна.

Цусан дахь клопидогрел ба түүний үндсэн (идэвхгүй) метаболит нь хүний ​​сийвэнгийн уургуудтай (98% ба 94%) эргэж холбоо холбодог. Бөөгнөрөл нь өргөн хүрээний концентрацаар ханасангүй.

Клопидогрел нь элгэнд эрчимтэй бодисын солилцоог явуулдаг. Клопидогрелийг хоёр үндсэн аргаар метаболизмд оруулдаг: нэг нь эстеразаар дамждаг бөгөөд карбоксилийн хүчил (цусан дахь метаболитуудын 85%) үүсдэг, гидроболиз үүсгэдэг бөгөөд нөгөө нь P450 цитохромын янз бүрийн аргаар зуучилдаг. Нэгдүгээрт, клопидогрел нь завсрын метаболит болох 2-оксо-клопидогрелд хувирдаг. Дараа нь 2 оксо-клопидогрелийн завсрын метаболитын метаболит нь клопидогрелийн тиол дериватив болох идэвхтэй метаболит үүсэхэд хүргэдэг. Энэхүү бодисын солилцооны эмгэгийг CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ба CYP2B6-ээр зуучилдаг. Идэвхтэй тиол метаболит нь тромбоцитын рецепторуудтай хурдан, эргэдэг бөгөөд ингэснээр тромбоцитын хуримтлалыг дарангуйлдаг.

Идэвхтэй метаболитийн Cmax нь 2 удаа нэмэгдэж, клопидогрелийн нэг удаагийн тунг 300 мг, 4 хоногийн турш 75 мг-ийн эмчилгээний тунг хэрэглэсний дараа хоёуланг нь нэмэгдүүлдэг. Cmax нь хэрэглэснээс хойш ойролцоогоор 30-60 минутын дараа ажиглагддаг.

Клопидогрелийг хэрэглэсний дараа ойролцоогоор 50% нь шээсээр, 46% нь ялгадасаар ууснаас хойш 120 цагийн дотор ялгадасаар гардаг. Нэг амаар 75 мг тунгаар хэрэглэсний дараа клопидогрелийн хагас задралын хугацаа ойролцоогоор 6 цаг байна. Цусан дахь эргэлтийн үндсэн (идэвхгүй) метаболитын хагас задралын хугацаа нь дан ба давтан хэрэглэснээс хойш 8 цагийн дараа явагдана.

CYP2C19 нь идэвхтэй метаболит ба завсрын метаболит, 2-оксо-клопидогрелийг үүсгэхэд оролцдог. Клопидогрелийн идэвхтэй метаболитийн фармакокинетик ба антиплателет нөлөө нь CYP2C19 генотипээс хамааран өөр өөр байдаг.

CYP2C19 * 1 аллель нь бүрэн ажиллагаатай бодисын солилцоонд нийцдэг бол CYP2C19 * 2 ба CYP2C19 * 3 аллель нь функциональ бус байдаг. CYP2C19 * 2 ба CYP2C19 * 3 аллель нь Европын (85%) ба Азийн (99%) удаашруулдаг метаболизаторын үйл ажиллагаатай аллелийн ихэнхийг эзэлдэг. Бодисын солилцоо байхгүй, буурсантай холбоотой бусад аллелууд нь нийтлэг биш бөгөөд CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ба * 8 орно. CYP2C19 аллелийн тархалт нь CYP2C19-ийн дунд ба удаан метаболизмын үр дүнд арьс өнгө, үндэс угсаа зэргээс хамааран өөр өөр байв. Азийн хүн амд зориулсан уран зохиолын хязгаарлагдмал мэдээлэл байдаг бөгөөд энэ нь үйл явдлын клиник үр дүнд CYP2C19 генотипийн үр нөлөөг үнэлэх боломжийг олгодоггүй.

Удаан метаболизаторын статустай өвчтөн дээр дээр дурдсанчлан алдагдсан функцтэй хоёр аллелтай болно. Удаан CYP2C19 метаболизаторын генотип давтамж нь европчуудын хувьд ойролцоогоор 2%, Африкийн арьсны 4%, Хятад гарал үүслийн 14% байна. Өвчтөний CYP2C19 генотипийг тодорхойлох туршилтууд байдаг.

Идэвхтэй метаболит, хэт ягаан, хурдан, дунд метаболизаторын хоорондох ялтас нэгтгэх (PAT) дундаж даралтад мэдэгдэхүйц ялгаа байсангүй. Удаан метаболизаторын үед идэвхтэй метаболитын өртөлт хурдан метаболизатортой харьцуулахад 63-71% -иар бага байдаг. 300 мг / 75 мг тунгийн дэглэмийг хэрэгжүүлсний дараа удаан метаболизатор дахь antiplatelet хариу урвал буурч, PAT (5 мкм ADP) -ийн дундаж хэмжээ 24% (24 цаг), 37% (өдөр 5) 39% PAT (24 цаг) -тай харьцуулахад буурч байна. ) ба хурдан метаболизаторын 58% (өдөр 5) ба дунд метаболизаторын 37% (24 цаг), 60% (өдөр 5). Удаан метаболизаторууд 600 мг / 150 мг горимд байдаг бол идэвхтэй метаболитын хэмжээ 300 мг / 75 мг горимтой харьцуулахад их байдаг. Үүнээс гадна PAT нь 32% (24 цаг) ба 61% (5-р өдөр) бөгөөд энэ нь 300 мг / 75 мг горимд байсан удаан метаболизаторуудаас илүү боловч 300 мг / 75 горимд байдаг CYP2C19 метаболизаторын бусад бүлгүүдтэй төстэй юм. мг Энэ өвчтөний тунгийн зохих тунгийн дэглэм тогтоогдоогүй байна.

Идэвхтэй метаболитэд өртөх нь дунд метаболизаторуудад 28%, удаашралтай метаболизаторын хувьд 72% -иар буурдаг бол ялтасны нийлмэл даралт (5 мкм ADP) хурдтай харьцуулахад PAT-ийн зөрүү 5.9% ба 21.4% -иар тус тус буурдаг. метаболизаторууд.

Тусгай популяциуд дахь клопидогрелийн идэвхтэй метаболитийн фармакокинетик нь тодорхойгүй байна.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг

Бөөрний хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд өдөрт 75 мг-аар клопидогрелийн тунг давтан хийсний дараа (креатинины клиренци 5-аас 15 мл / мин), ADP-ийн (аденозины дифосфат) үүссэн ялтас агрегат нь дарангуйлах нь эрүүл сэдэвтэй харьцуулахад сул (25%) боловч цаг хугацааны уртасдаг. Цус алдалт нь өдөрт 75 мг клопидогрел хүлээн авсан эрүүл сэдвээр цус алдахтай ижил байна. Үүнээс гадна бүх өвчтөнд эмнэлзүйн сайн хүлцэл байдаг.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг

Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 75 мг-аар 10 удаа давтан хэрэглэсний дараа цусны даралт ихсэх үр дагаврыг дарангуйлах нь эрүүл сэдвүүдтэй адил юм. Хоёр бүлгийн цус алдалтын хугацаа дунджаар өөрчлөгдөөгүй.

Клопидогрел бол идэвхтэй бодисын урьдал нөхцөл бөгөөд метаболитын нэг нь ялтас агнуурын дарангуйлагч юм.Клопидогрелийг CYP2C19 ферментээр метаболизмд оруулснаар ялтасны нийлэлтийг дарангуйлдаг идэвхтэй метаболит үүсдэг. Идэвхтэй клопидогрел метаболит нь аденозины дифосфат (ADP) -ийг ялтас, түүний ялтас рецептор P2Y12-той холбож, ADP-ийн нөлөөгөөр GPIIb / IIIa гликопротеины цогцолборыг идэвхжүүлдэг бөгөөд ингэснээр тромбоцитын нэгтгэхээс сэргийлдэг. Бөөгнөрсөн эргэлт буцалтгүй байдлаас болж нөлөөлөлдөх ялтас нь амьдралынхаа туршид эвдэрч, тромбоцитын хэвийн үйл ажиллагаа нь ялтасны мөчлөгт тохирсон хэмжээгээр сэргээгддэг. ADP-ээс бусад агонистуудаас үүссэн тромбоцитын нэгтгэх нь суллагдсан ADP-ийн өртөлтөөр ялтасны идэвхжилийн олшруулалтыг блоклодог.

Идэвхтэй метаболит нь CYP450 ферментийг ашиглан үүсгэгддэг бөгөөд тэдгээрийн зарим нь полиморфик эсвэл бусад эмийн нэгдлүүдээр дарагдсан байдаг тул бүх өвчтөнд ялтасын дарангуйллын зэрэг хангалттай байдаггүй.

Эхний өдрөөс хойш өдөрт 75 мг-аар давтан хэрэглэх нь ADP-ийн улмаас үүссэн ялтас агрегатыг дарангуйлахад хүргэдэг. Дарангуйлах нөлөө нь аажмаар эрчимжиж, 3-7 хоногийн дараа тэнцвэрт байдалд хүрдэг. Тэнцвэрийн үе шатанд дарангуйлах дундаж түвшинг өдөрт 75 мг тунгаар ажиглаж, 40% -аас 60% хооронд хэлбэлздэг. Ясны ялтас нэгтгэх, цус алдах хугацаа аажмаар анхны түвшинд эргэж ирдэг бөгөөд ихэвчлэн эмчилгээ цуцлагдсанаас 5 хоногийн дараа.

Атеротромотик үйл явдлаас урьдчилан сэргийлэх:

- миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнүүдэд (хэдэн өдрөөс хэдэн цаг хүртэл)

Тун ба эмчилгээ

Клопидогрел-Тева хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран амаар хийдэг.

Насанд хүрэгчид болон ахмад настнуудын хувьд клопидогрел-Тева нэг тунг 75 мг тунгаар тогтооно.

ST сегментийг өсгөхгүйгээр цочмог титэм судасны синдромд (тогтворгүй angina эсвэл Q долгионгүйгээр миокардийн шигдээс) 300 мг-ийн нэг тунгаар дуслыг тогтооно. Засвар үйлчилгээний тун нь өдөрт 75 мг (ацетилсалицилын хүчилтэй хамт өдөрт 75-325 мг тунгаар) 12 сарын турш хэрэглэнэ. Хамгийн их эмчилгээний үр нөлөө 3 сарын дараа ажиглагддаг. Цус алдах эрсдэл нэмэгдэж байгаатай холбоотойгоор ацетилсалицилын хүчлийн тунг 100 мг-аас хэтрүүлэхийг зөвлөдөггүй.

ST сегментийн хэмжээ ихэссэнтэй хамт цочмог миокардийн шигдээсийг өдөрт 75 мг тунгаар (ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан) 300 мг-аар нэг удаа ачаалах тунгаар, тромболитик эмтэй хамт хэрэглэнэ. 75-аас дээш насны өвчтөнд Клопидогрел-Тева эмчилгээг нэг удаагийн тунг хэрэглэхгүйгээр хийдэг. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох хурдан эхлэх хэрэгтэй бөгөөд дор хаяж 4 долоо хоног үргэлжилнэ.

Тосгуурын фибрилляци бүхий эмийг 75 мг-ийн нэг тунгаар өдөрт 75-100 мг ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан хэрэглэнэ.

Хэрэв та ердийн хуваарийн дагуу 12 цаг-аас бага хугацаагаар мансууруулах бодисыг алгасвал өвчтөн тэр даруй тунг ууж, дараачийн тунг ердийн хуваарийн дагуу авна. Хэрэв 12 цаг гаруй хугацаа өнгөрвөл өвчтөн ердийн хуваарийн дагуу эмийн тунг авна, давхар тунг ууж болохгүй.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд клопидогрелийн эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал байдаг. Тиймээс ийм өвчтөнүүдийн хувьд эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг

Элэгний цус багадалт, цусархаг диатезд өртдөг өвчтөнүүдэд энэ эмийг хэрэглэх туршлага хязгаарлагдмал байдаг. Үүнтэй холбогдуулан энэ популяцид эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Гаж нөлөө

Цус алдалт нь эмчилгээний эхний сард ихэвчлэн бүртгэгдсэн эмнэлзүйн туршилт ба борлуулалтын дараах үеийн аль алинд нь тохиолддог хамгийн түгээмэл гаж нөлөө юм.

Эмнэлзүйн туршилтанд тэмдэглэгдсэн эсвэл аяндаа тайланд дурдсан гаж нөлөөг дор жагсаав.

Эсрэг заалтууд

- Идэвхтэй бодис эсвэл эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэт мэдрэг байдал

- элэгний хүнд хэлбэрийн эмгэг

- Цочмог цус алдалт (ходоодны шарх, судсаар цус гарах)

- галактозын үл тэвчих, Лаппакт лактазын дутагдал эсвэл глюкоз-галактозын мелорбсорци

- жирэмслэлт ба хөхүүл

- 18-аас доош насны хүүхдүүд

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Амны хөндийн антикоагулянтууд: клопидогрелийг аман антикоагулянттартай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь энэ хослол нь цус алдалтыг ихэсгэдэг. Өдөрт 75 мг-ийн клопидогрел уух нь Варфариныг удаан хугацаагаар хэрэглэсэн өвчтөнд S-warfarin-ийн фармакокинетикийг өөрчлөх эсвэл олон улсын нормчилсон харьцааг (INR) өөрчлөхгүй байгаа хэдий ч клопидогрел ба варфариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь гемостазын аль алинд нь нөлөөлж цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. мансууруулах бодис.

Гликопротеины IIb / IIIa ингибитор: клопидогрелийг нэгэн зэрэг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд IIb / IIIa гликопротеины дарангуйлагчдыг болгоомжтой хэрэглэнэ.

Ацетилсалицилын хүчил (ASA): АСО нь өдөөгдсөн ялтас агрегатыг дарангуйлдаг клопидогрелийг өдөөдөггүй боловч клопидогрел нь коллагены өдөөгдсөн ялтас агрегатад ASA-ийн нөлөөг сайжруулдаг. Гэхдээ өдрийн турш өдөрт 2 удаа 500 мг ASA-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелээс болж цус алдах хугацааг ихэсгэдэггүй. Клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчил хоёрын хооронд фармакодинамик харилцан үйлчлэл боломжтой бөгөөд энэ нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой хийх хэрэгтэй. Гэсэн хэдий ч клопидогрел ба ASA-ийг нэг жил хүртэл хамт хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Гепарин: клопидогрел нь гепарины тунг өөрчлөх шаардлагагүй бөгөөд гепарины цусны бүлэгнэлтэд нөлөөлөхгүй. Гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелээс үүссэн ялтас агрегатыг дарангуйлахад нөлөөлдөггүй. Клопидогрел ба гепарин хоёрын хооронд фармакодинамик харилцан үйлчлэл боломжтой бөгөөд энэ нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой хийх хэрэгтэй.

Тромболитик эмүүд: цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнүүдэд клопидогрелийг фибрин-өвөрмөц бус фибрин-өвөрмөц бус тромболитик бодис, гепаринтай хамт хэрэглэх аюулгүй байдлыг судалж үзсэн. Эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц цус алдалтын давтамж нь ASA-тай хамт тромболитик эм, гепариныг хэрэглэснээр ажиглагдсантай ижил хэвээр байна.

Нестероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID): клопидогрел болон напроксентэй хослуулан хэрэглэх нь ходоод гэдэсний замаас латент цусны алдагдлыг нэмэгдүүлдэг. Гэсэн хэдий ч бусад NSAID-тай харьцах талаар хангалттай клиник судалгаа хийгдээгүйгээс ходоод гэдэсний цус алдалт ихсэх эрсдэл нь бүх NSAID-ийн өвөрмөц шинж чанартай эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байна. Тиймээс NSAIDs (COX-2 дарангуйлагчийг оруулаад) ба клопидогрелийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.

Өөр нэг зэрэгцээ эмчилгээ: Клопидогрелийг CYP2C19 ашиглан хэсэг хугацааны дараа түүний идэвхтэй метаболитэд метаболизмд оруулдаг тул энэхүү ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг эмийг хэрэглэснээр клопидогрелийн идэвхит метаболит эмийн концентраци буурах болно. Энэ харилцан үйлчлэлийн клиник ач холбогдол тодорхой биш байна.Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор CYP2C19 дарангуйлдаг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс татгалзах хэрэгтэй.

CYP2C19-ийг дарангуйлдаг эмүүд нь омепразол ба эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксарбазепин, хлорамфеникол юм.

Протон насос дарангуйлагчид (PPIs):

Өдөрт нэг удаа 80 мг тунгаар ууж байгаа клопидогрелийн хамт эсвэл хоёр эмийн тунгаар 12 цаг интервалтайгаар идэвхитэй метаболитын агууламж 45% (ачаалах тун) ба 40% (засвар үйлчилгээний тун) -аар буурдаг. 39% (ачаалах тун) ба 21% (засвар үйлчилгээний тун) -аас буурсан нь ялтас агнуурын даралтыг бууруулж байгаатай холбоотой юм. Клопидогрелтэй нэгэн зэрэг авсан Esomeprazole нь идэвхтэй метаболитын хэмжээг бууруулна. Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор омепразол эсвэл эсомепразолыг клопидогрелтэй нэгэн зэрэг хэрэглэж болохгүй.

Метаболит өртөх магадлал бага буурсан нь пантопразол ба лансофразол тохиолдолд ажиглагддаг.

Пантопразол эмчилгээнд өдөрт 1 удаа 80 мг тунгаар идэвхтэй метаболитын концентрацийг 20% (ачааллын тун) ба 14% (засвар үйлчилгээ хийх тун) бууруулдаг. Энэ нь ялтас нэгтгэх дундаж дарангуйлал тус бүр 15%, 11% буурч байна. Энэ нь клопидогрелийг пантопразолтой хамт хэрэглэж болно гэсэн үг юм.

H2 рецептор хориглогч (CYP2C19 дарангуйлагч болох циметидинийг эс тооцвол) эсвэл антацид зэрэг нь ходоодны хүчил бууруулдаг бусад эмүүд нь клопидогрелийн эсрэг эмийн үйл ажиллагаанд саад учруулж байгааг нотлох баримт байхгүй байна.

Бусад эмүүд:

Клопидогрелийг атенолол эсвэл нифедипин эсвэл эдгээр хоёр бодисын хамт авахдаа клиникийн хувьд чухал фармакодинамик харилцан үйлчлэл байдаггүй. Фенобарбитал эсвэл эстрогенийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелийн фармакодинамик үйл ажиллагаанд төдийлөн нөлөөлдөггүй.

Клопидогрелтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр дигоксин ба теофиллиний фармакокинетик өөрчлөгддөггүй.

Антацидууд нь клопидогрелийн шингээлтийн түвшинг өөрчилдөггүй.

CYP2C9 ашиглан метаболизмд байдаг фенитоин ба толбутамидыг клопидогрелтэй аюулгүй ашиглаж болно.

Атеротромбоз бүхий өвчтөнүүдэд ихэвчлэн зааж өгдөг клопидогрелийн бусад эмүүдтэй харьцах судалгаа хийгдээгүй байна (дээр дурдсан эмүүдээс гадна). Гэсэн хэдий ч олон төрлийн эм уусан клопидогрелээс гадна клинопидогрелийн клиник туршилтанд оролцсон өвчтөнүүдийн хувьд клиникийн хувьд сөрөг нөлөө үзүүлээгүй. Эдгээр эмүүд нь шээс хөөх эм, бета-хориглогч, ангиотензин хувиргадаг фермент ингибитор (ACE дарангуйлагч), кальцийн антагонист, холестеролыг бууруулах эм, титэм судасны эм, антибиотик эм (инсулин орно), антиепилептик эмүүд, мөн GPII хориглогч эмүүд орно. IIIа рецепторууд.

Тусгай заавар

Цус алдалт, гематологийн эмгэг

Эмчилгээний явцад цус алдах, гематологийн гаж нөлөө үүсэх эрсдэлтэй тул эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд цус алдахыг зөвлөж байвал цусны ерөнхий шинжилгээ болон / эсвэл бусад зохих шинжилгээг нэн даруй хийх хэрэгтэй. Бусад antiplatelet агентуудын нэгэн адил клопидогрелийг гэмтэл, мэс заслын болон бусад эмгэгийн үед цус алдах эрсдэлтэй өвчтөн, түүнчлэн ASA, гепарин, IIb гликопротеины дарангуйлагчтай харьцахдаа болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. / IIIa эсвэл стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (NSAID), үүнд COX-2 дарангуйлагч орно. Өвчтөн цус алдах шинж тэмдгүүд, түүний дотор нуугдмал цус алдалт, ялангуяа эмчилгээний эхний долоо хоногт болон / эсвэл зүрхний инвазив процедур, мэс заслын дараа болгоомжтой байх хэрэгтэй.Клопидогрелийг амны хөндийн антикоагулянттартай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул цус алдалт нэмэгдэх болно.

Хэрэв өвчтөн сонгомол мэс заслын эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай бол antiplatelet нөлөө түр зуур хүсээгүй бол клопидогрелийг мэс засал хийлгэхээс 7 хоногийн өмнө зогсоох шаардлагатай. Төлөвлөсөн мэс засал хийлгэх, шинэ эм авахаас өмнө өвчтөнүүд эмчилгээний эмч, шүдний эмч нар клопидогрелийг ууж байхыг анхааруулж байх хэрэгтэй.

Клопидогрел нь цус алдах хугацааг уртасгадаг тул цус алдалт (ялангуяа ходоод гэдэс, нүдний доторх) эмгэг өөрчлөлттэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэнэ.

Өвчтөнд Клопидогрел-Тева (дангаараа эсвэл ASA-тай хослуулан хэрэглэвэл) цус алдалтыг зогсооход удаан хугацаа шаардагдах бөгөөд гэнэтийн (байршил, хугацаагаар) цус алдалт гарсан тохиолдолд эмчид мэдэгдэх шаардлагатай. Байна.

Тромботик тромбоцитопенийн Purpura (TTP)

Клопидогрел-Тева эмийг хэрэглэсний дараа, заримдаа богино хугацаанд өртсөний дараа тромботик тромбоцитопенийн пурпур (TTP) тохиолддог тохиолдол маш ховор байдаг. Энэ нь тромбоцитопени болон микроангиопатик гемолитик цус багадалтаар тодорхойлогддог бөгөөд мэдрэлийн мэдрэлийн өөрчлөлт, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал эсвэл халууралт дагалддаг. TTP бол амь насанд аюултай нөхцөл бөгөөд яаралтай эмчилгээ, түүний дотор плазмоферезийг шаарддаг.

Клопидогрел авах нь олж авсан гемофили үүсэхэд хүргэдэг гэж мэдээлсэн. Олж авсан гемофилийг хөгжүүлэх боломжийг цус алдалтгүй, хэсэгчлэн идэвхжүүлсэн хэсэгчилсэн тромбопластины хугацаа (АПТТ) -аар тусгаарлагдсан өсөлтийг харгалзан үзэх шаардлагатай. Олж авсан гемофилийн батлагдсан оноштой өвчтөнүүдийн эмчилгээг мэргэжилтнүүд хийж, клопидогрелийг зогсоох шаардлагатай.

Саяхан ишемийн харвалт

Мэдээлэл байхгүй тул эмийг цочмог ишемийн харвалтын дараа эхний 7 хоногт хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетик: CYP2C19 метаболизын явцыг удаашруулдаг өвчтөнүүдэд клопидогрел нь санал болгосон тунгаар бага идэвхитэй метаболит үүсгэдэг бөгөөд энэ нь ялтасны үйл ажиллагаанд бага нөлөө үзүүлдэг. Өвчтөнд CYP2C19 генотипийг тодорхойлох туршилтууд байдаг.

Идэвхтэй клопидогрел метаболит үүсэх нь хэсэгчлэн CYP2C19-ийн оролцоотойгоор энэхүү ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг эм хэрэглэх нь ийм метаболитын концентрацийг бууруулахад хүргэдэг гэж үздэг. Энэ харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн хамаарал хараахан тогтоогдоогүй байна. Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хүчтэй эсвэл дунд зэргийн нөлөө бүхий CYP2C19 дарангуйлагчийг энэ эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Харшлын загатнах урвал

Тиенопиридины дунд харшлын урвал үүсгэдэг хөндлөн реактив шинж тэмдэг илэрсэн тул өвчтөн бусад тиенопиридин, тухайлбал тиклопидин, прасугрел зэрэг эмэнд хэт мэдрэмтгий байсан эсэхийг үнэлэх хэрэгтэй. Бусад тиенопиридиний хэт мэдрэг түүхтэй өвчтөнд эмчилгээний явцад клопидогрелийн хэт мэдрэмтгий шинж тэмдгүүдэд хяналт тавих хэрэгтэй.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд клопидогрелийн эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал байдаг. Тиймээс ийм өвчтөнүүдийн хувьд эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг

Элэгний цус багадалт, цусархаг диатезд өртдөг өвчтөнүүдэд энэ эмийг хэрэглэх туршлага хязгаарлагдмал байдаг. Үүнтэй холбогдуулан энэ популяцид эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Жирэмсэн үед клопидогрелийн нөлөөний талаар эмнэлзүйн мэдээлэл хангалтгүй байгаа тул жирэмслэлтийн үед клопидогрелийг урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэхгүй байхыг зөвлөж байна.

Эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар эмийн жирэмслэлт, үр хөврөл / ургийн хөгжил, төрөлт, төрсний дараах үеийн шууд болон шууд бус гаж нөлөөг илрүүлээгүй.

Клопидогрел нь хүний ​​хөхний сүүнд ордог эсэх нь тодорхойгүй байна. Клиникийн өмнөх судалгаагаар клопидогрел хөхний сүүнд ордог болохыг тогтоожээ. Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ бол клопидогрел-Тева-тай эмчилгээ хийлгэх үед хөхний хооллолтыг үргэлжлүүлж болохгүй.

Клиникологийн судалгаагаар клопидогрел нь үржил шимт нөлөөлдөг болохыг харуулсангүй.

Мансууруулах бодис нь тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвартай, эсвэл аюултай механизмд нөлөөлөх шинж чанарууд

Толгой эргэх, эсвэл маш ховор тохиолддог гаж нөлөө маш их гардаг тул машин жолоодох, ажиллуулахдаа эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

ФАРМАКОЛОГИЙН ХӨТӨЛБӨР

фармакодинамик. Клопидогрел нь ADP-ийг тромбоцитын рецептортой холбох, гликопротеины (GP) IIb / IIIa цогцолборыг идэвхжүүлж, улмаар ялтас нэгтгэх процессыг дарангуйлдаг. Клопидогрел нь бусад хүчин зүйлээс үүдэлтэй ялтас ялгаруулалтыг дарангуйлдаг. Мансууруулах бодис нь PDE-ийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй.

Клопидогрел нь тромбоцитийн ADP рецепторуудыг эргэлт буцалтгүй өөрчилдөг тул тромбоцитууд амьдралын туршид хэвийн бус хэвээр байгаа бөгөөд тромбоцитууд шинэчлэгдсэний дараа хэвийн үйл ажиллагаа сэргээгддэг (ойролцоогоор 7 хоногийн дараа). Статистикийн ач холбогдолтой бөгөөд ялтасны нэгтгэх тунгаас хамааралтай дарангуйллыг клопидогрелийн нэг тунг амаар ууснаас 2 цагийн дараа тэмдэглэв. 75 мг-ийн тунг давтан хэрэглэх нь ялтас агрегатыг дарангуйлахад хүргэдэг. Үр нөлөө нь аажмаар эрчимжиж, 3-7 хоногийн дараа тогтвортой байдалд хүрнэ. Түүнээс гадна 75 мг тунгийн нөлөөн дор хуримтлалыг дарангуйлах дундаж түвшин 40-60% байна. Клапидогрелийг зогсоосноос хойш 7 хоногийн дараа тромбоцитын хуримтлал ба цус алдалтын хугацаа суурь түвшинд эргэж ирдэг.

Фармакокинетик 75 мг тунгаар уусны дараа клопидогрел хоол боловсруулах замд хурдан шингэдэг. Гэсэн хэдий ч цусны сийвэн дэх түүний концентрацийг үл тоомсорлож, хэрэглэснээс хойш 2 цагийн дараа хэмжилтийн хязгаарт хүрэхгүй байна (0.025 мкг / л).

Клопидогрел нь элгэнд хурдан метаболизмд ордог. Үүний гол метаболит нь карбоксилын идэвхит бус дериватив бөгөөд цусны сийвэн дэх эргэлтийн найрлагын 85 орчим хувийг эзэлдэг. С_{хамгийн ихдээ} Клопидогрелийг 75 мг тунгаар давтан хэрэглэсний дараа цусны сийвэн дэх энэ метаболитын хэмжээ 3 мг / л бөгөөд тунгаас хойш 1 цагийн дараа үр дүнд хүрнэ.

Үндсэн метаболитийн фармакокинетик нь клопидогрел 50-150 мг тунгийн хязгаарт хамааралтай болохыг харуулсан. Клопидогрел ба түүний үндсэн метаболит нь сийвэнгийн уургуудтай in vitro (хоорондоо 98 ба 94%) эргэлддэг. Энэ бонд нь олон төрлийн концентрацийг даван туулахдаа ханаагүй хэвээр байна.

Эм уусны дараа авсан тунгийн 50% нь шээсээр, 46% нь ялгадасаар ууснаас хойш 120 цагийн дотор ялгардаг. Т_½ гол метаболит нь 8 цаг

Цусны сийвэн дэх үндсэн метаболитын концентраци нь эрүүл залуу сайн дурынхантай харьцуулахад өндөр настай өвчтөнүүдэд (75-аас дээш насны) харьцангуй өндөр байдаг. Гэсэн хэдий ч цусны сийвэн дэх өндөр концентраци нь ялтасны хуримтлал, цус алдалтын цаг хугацааны өөрчлөлт дагалдсангүй. Өдөрт 75 мг-аар авах үед цусны сийвэн дэх метаболитын концентраци нь бөөрний хүнд өвчтэй (креатинины клиренс (CC) 5-15 мл / мин) дунд зэргийн бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдэд харьцангуй бага (CC 30-60 мл / мин) юм. ) ба эрүүл сайн дурын ажилтнууд.Эрүүл сайн дурын ажилтнуудтай харьцуулахад ADP-ийн өдөөгдсөн тромбоцитын нэгтгэх дарангуйлах нөлөө (25%) багассан боловч цус алдалтын хугацааг өдөрт 75 мг тунгаар клопидогрел хүлээн авсан эрүүл сайн дурын ажилтнуудтай ижил хэмжээгээр сунгасан байна.

Насанд хүрэгчдэд атеротромбозын илрэлээс урьдчилан сэргийлэх:

• миокардийн шигдээсийн дараа өвчтөнд (эмчилгээний эхлэл - хэд хоногийн дараа, гэхдээ эхэлснээс хойш 35 хоногийн дараа), ишемийн харвалт (эмчилгээний эхлэл - 7 хоног, гэхдээ эхэлснээс хойш 6 сарын дараа) эсвэл оношлогдсон захын өвчнөөр өвчилсөн тохиолдолд. артери (артери ба доод мөчдийн судасны атеротромбозын гэмтэл),
• цочмог титэм судасны синдром (ACS) бүхий өвчтөнүүдэд:
• S - T сегментийг өдөөхгүйгээр ACS (тогтворгүй angina pectoris эсвэл Q долгионгүй миокардийн шигдээс), үүнд ацетилсалицилын хүчилтэй хавсарсан титэм судасны ангиопластик үед маневр хийж байсан өвчтөнүүд орно.
• ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан S - T сегментийн өндөр цочмог миокардийн шигдээс (стандарт эм ууж, тромболитик эмчилгээ хийдэг өвчтөнүүдэд).

Атриот фибрилляци бүхий атеротромботик ба тромбоэмболийн тохиолдлоос урьдчилан сэргийлэх: атопилсалицилын хүчилтэй хосолсон клопидогрел нь тосгуурын фибрилляци бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд, судасны үзэгдэл үүсэх эрсдэлт хүчин зүйл, цусан дахь антагонистуудтай эмчилгээний эсрэг заалт, цусны судаснаас урьдчилан сэргийлэх эрсдэл бага байдаг. тархины цус харвалт орно.

АЖИЛЛАГАА

насанд хүрэгчид, түүний дотор настай өвчтөнүүд орно. Клопидогрелийг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран өдөрт 1 удаа 75 мг-аар өгнө.

S - T сегментийг өдөөхгүйгээр (EGG дээр Q долгионгүй тогтворгүй angina pectoris эсвэл миокардийн шигдээс) өвчтөний клопидогрел эмчилгээ нь 300 мг-ийн нэг тунгаар эхлэх ба дараа нь өдөрт 75 мг тунгаар (ацетилсалицилын хүчил 75- 75 тунгаар хэрэглэнэ) үргэлжилнэ. Өдөрт 325 мг). Ацетилсалицилын хүчил их тунгаар хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг тул 100 мг-аас хэтрэхгүй байх нь зүйтэй. Эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацааг тогтоогоогүй байна. Уг эмийг 12 сар хүртэлх хугацаанд хэрэглэх үр өгөөжийн талаар мэдээлсэн бөгөөд 3 сарын эмчилгээ хийсний дараа хамгийн их үр дүнд хүрсэн.

S - T сегментийн өндөр цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт нэг удаа 75 мг-аар, ацетилсалицилын хүчилтэй, эсвэл тромболитик эмтэй хослуулан 300 мг-ийн нэг тунг хэрэглэнэ. 75-аас дээш насны өвчтөний эмчилгээг клопидогрелийн ачаалал өгөхгүйгээр эхлүүлнэ. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох хурдан эхлэх хэрэгтэй бөгөөд дор хаяж 4 долоо хоног үргэлжилнэ. Клопидогрелийг ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан хэрэглэхэд 4 долоо хоногоос илүү хугацаа өнгөрөх тусам энэ өвчний талаар судалж үзээгүй болно.

Тосгуурын фибрилляци бүхий өвчтөнүүдэд клопидогрелийг 75 мг-ийн нэг тунгаар хэрэглэдэг. Клопидогрелтэй хамт ацетилсалицилын хүчил хэрэглэж эхлэх шаардлагатай (өдөрт 75-100 мг тунгаар).

Тунг байхгүй тохиолдолд:

• хэрэв дараагийн тунг авах шаардлагатай болтол 12 цагаас бага хугацаа өнгөрвөл өвчтөн тэр даруй алдсан тунг, дараагийн тунг ердийн үед уух ёстой.
• хэрэв 12 цагаас илүү хугацаа өнгөрвөл өвчтөн дараагийн дараагийн тунг ердийн үед уух ёстой боловч алдсан тунгаа нөхөхийн тулд тунг 2 дахин нэмэгдүүлж болохгүй.

Бөөрний дутагдал. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд эмийг хэрэглэх эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал байдаг.

Элэгний дутагдал. Элэгний дунд зэргийн өвчтэй, цусархаг диатезын эрсдэлтэй өвчтөнд уг эмийг хэрэглэх эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал байдаг.

Хажуугийн үр дүн

цус алдалт нь нийтлэг гаж нөлөө гэж мэдэгдэж байсан ба эмчилгээний эхний сард ихэвчлэн тохиолддог.

Гаж нөлөөг эрхтнүүдийн дунд тарааж, тэдгээрийн давтамжийг дараах байдлаар тодорхойлдог: ихэвчлэн (≥1 / 100-аас ≤1 / 10 хүртэл), ховор (≥1 / 1000-аас ≤1 / 100 хүртэл), ховор (/1 / 10,000-аас ≤ 1/1000), маш ховор (цусны эргэлт ба лимфийн системээс: ховор - тромбоцитопени, лейкопени, эозинофили, нейтропении, түүний дотор хүнд нейтропения, маш ховор тохиолддог - тромботик тромбоцитопенийн пурпура, апластик анеми, панкитопения, агранулоцитоз, хүндийн тромбоцитоз) Байна.

Дархлалын тогтолцооны талаар: маш ховор тохиолддог - сийвэнгийн өвчин, анафилактоидын урвал, үл мэдэгдэх - тиенопиридины хоорондох хөндлөн мэдрэмтгий байдал (тухайлбал, тиклопидин, прасугрел гэх мэт) (ТУСГАЙ зааварчилгааг үзнэ үү).

Сэтгэл мэдрэлээс: маш ховор - галлюцинация, төөрөгдөл.

Мэдрэлийн системээс: ховор тохиолддог - судсаар цус алдах (зарим тохиолдолд үхэлд хүргэдэг), толгой өвдөх, парестези, толгой эргэх, маш ховор тохиолддог - амт өөрчлөгддөг.

Харааны эрхтэний талаас: ховор тохиолдолд - нүдний талбайн цус алдалт (коньюнктивал, нүдний тор, торлог бүрхэвч).

Сонсголын эрхтнүүдийн талаар: ховор тохиолдолд - толгой эргэх.

Судаснуудаас: ихэвчлэн - гематом, маш ховор тохиолддог - их хэмжээний цус алдалт, мэс заслын шархнаас цус алдах, васкулит, артерийн гипотензи.

Амьсгалын тогтолцооноос: ихэвчлэн - хамар, маш ховор тохиолддог - амьсгалын замд цус алдах (гемоптизи, уушигны цус алдалт), бронхоспазм, завсрын пневмонит, эозинофилийн уушигны үрэвсэл.

Хоол боловсруулах системээс: ихэвчлэн - ходоод гэдэсний цус алдалт, суулгалт, хэвлийн өвдөлт, диспепси, ховор тохиолддог - ходоодны шарх, арван хоёрдугаар гэдэсний шарх, гастрит, бөөлжих, дотор муухайрах, өтгөн хатах, өтгөн хатах, ховор - арын цус алдалт, маш ховор - ходоод гэдэс, үхэлд хүргэдэг дурангийн цус алдалт, нойр булчирхайн үрэвсэл, колит (ялангуяа шархлаа, лимфоцит), стоматит.

Элэгний тогтолцооноос: маш ховор тохиолддог - элэгний цочмог дутагдал, гепатит, элэгний үйл ажиллагааны хэвийн бус үр дүн.

Арьс ба арьсан доорх эдэд: ихэнхдээ - арьсан доорх цус алдалт, ховор тохиолдолд - тууралт, загатнах, дотуур цус алдалт (пурпура), маш ховор - булингар дерматит (хорт эпидермисийн үхжил, Стивенс-Жонсоны хам шинж, эритема multiforme), ангиоэдема, салст бүрхэвч эсвэл гуужуулагч. , чонон хөрвөс, эмийн хэт мэдрэг байдлын хамшинж, эозинофили бүхий эмийн тууралт ба системийн илрэл (DRESS хам шинж), экзем, хаг.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: маш ховор тохиолддог - булчингийн тогтолцооны цус алдалт (гемартроз), үе мөчний үрэвсэл, артралгиа, миалгиа.

Бөөр, шээсний системээс: ховор тохиолддог - гематури, маш ховор тохиолддог - гломерулонефрит, цусан дахь креатинин нэмэгдсэн.

Тарилгын талбайн ерөнхий байдал, хариу урвал: ихэвчлэн - тарилгын талбайд цус алдах, маш ховор тохиолддог - халуурах.

Лабораторийн судалгаа: ховор тохиолддог - удаан хугацаагаар цус алдах, нейтрофил ба ялтасны тоо буурах.

ТУСГАЙ заавар

цус алдалт, гематологийн эмгэгтэй холбоотой эмгэг. Хэрэв эмийг хэрэглэх явцад цус алдах шинж тэмдэг илэрвэл цусны нарийвчилсан шинжилгээ болон / эсвэл бусад зохих шинжилгээг нэн даруй хийх хэрэгтэй. Бусад antiplatelet агентуудын нэгэн адил клопидогрелийг гэмтэл, мэс засал эсвэл бусад эмгэгийн улмаас цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд, ацетилсалицилын хүчил, гепарин, IIb / IIIa гликопротеины дарангуйлагч эсвэл NSAID-ийг хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд, ялангуяа COX-ингибиторуудыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. 2 буюу сонгомол серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагч (SSRIs). Өвчтөнд цус алдах шинж тэмдгүүдийн илрэл, түүний дотор далд цус алдалт, ялангуяа эмчилгээний эхний долоо хоногт болон / эсвэл зүрхний болон мэс заслын үйл ажиллагаанд инвазив процедурын дараа анхааралтай хянах шаардлагатай.Клопидогрелийг амны хөндийн антикоагулянттартай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул цус алдалтын эрч хүчийг нэмэгдүүлдэг.

Төлөвлөсөн мэс заслын эмчилгээ хийлгэсэн тохиолдолд түр зуурын эсрэг эм хэрэглэхийг шаарддаггүй тохиолдолд мэс засал хийлгэхээс 7 хоногийн өмнө клопидогрелтэй эмчилгээг зогсоох хэрэгтэй. Өвчтөн эмч нар, түүний дотор шүдний эмч нар клопидогрел авч байгаа тухайгаа, тэдэнд ямар нэгэн мэс засал хийх эсвэл шинэ эм хэрэглэхээс өмнө мэдэгдэх ёстой. Клопидогрел нь цус алдах хугацааг уртасгадаг тул цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд (ялангуяа ходоод гэдэс, нүдний судсанд) болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Өвчтөнд клопидогрелийг эмчлэх үед (дангаар нь эсвэл ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан) цус алдах нь ердийнхөөс хожимдож зогсох бөгөөд ердийн бус (газар эсвэл хугацаагаар) цус алдах тохиолдол бүрийн талаар эмчид мэдэгдэх ёстой.

Тромботик тромбоцитопенийн пурпур. Тромбоцитопенийн пурпур (TTP) тохиолдол нь хлопидогрелийг хэрэглэсний дараа, заримдаа богино хугацаанд хэрэглэснээс хойш маш ховор тохиолддог. TTP нь тромбоцитопени болон микроангиопатик гемолитик цус багадалтаар мэдрэлийн мэдрэлийн илрэл, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал эсвэл халууралтаар илэрдэг. TTP нь үхэлд хүргэж болзошгүй нөхцөл байдал тул яаралтай эмчилгээ, түүний дотор плазмоферезийг шаарддаг.

Олдсон гемофили. Клопидогрелийг хэрэглэсний дараа олж авсан гемофили үүсэх нь мэдэгдсэн. Тусгаарлагдсан идэвхжсэн хэсэгчилсэн тромбопластины хугацааг (АПТТ) цус алдалт эсвэл удаан хугацаагаар сунгаж байгааг баталгаажуулахдаа олж авсан гемофилийн хөгжлийг сэжиглэх хэрэгтэй. Ийм өвчтөнд клопидогрелийг хэрэглэхээ больж, зохих эмчилгээ хийлгэхийн тулд мэргэжилтэнтэй зөвлөлдөх хэрэгтэй.

Саяхан ишемийн харвалтанд өртсөн. Мэдээлэл хангалтгүй байгаа тул цочмог ишемийн харвалтын дараа эхний 7 хоногт клопидогрелийг уухыг зөвлөдөггүй.

Цитохром P450 2C19 (CYP 2C19). Фармакогенетик. CYP 2C19-ийн генетикийн хувьд буурсан функцтэй өвчтөнүүдэд цусны сийвэн дэх клопидогрелийн идэвхит метаболитын концентраци бага, антиплателет нөлөө бага ажиглагддаг. Өвчтөнд CYP 2C19 генотипийг тодорхойлох боломжтой тестүүд байдаг.

Клопидогрелийг CYP 2C19-ийн нөлөөгөөр хэсэгчлэн түүний идэвхтэй метаболит болгон хувиргадаг тул энэ ферментийн үйл ажиллагааг бууруулдаг эм хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх клопидогрелийн идэвхит метаболитын концентраци буурахад хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч энэхүү харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдлыг тодруулаагүй байна. Тиймээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хүчтэй, дунд зэргийн CYP 2C19 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй (ЗӨВЛӨГӨӨ харна уу).

Харшлын харшлын харилцан үйлчлэл. Тиенопиридины хоорондох харшлын тухай мэдээллүүд гараад байсан тул бусад тиенопиридинүүд (тиклопидин, прасугрел гэх мэт) -ийн хэт мэдрэг байдлын түүхийг шалгаж байх ёстой (ADVERSE EFFECTS-ийг үзнэ үү).

Тиенопиридинууд нь дунд зэргийн хүнд хэлбэрийн харшлын урвал үүсгэдэг, тухайлбал ангиоэдема, тууралт, гематологийн хөндлөн урвал (тромбоцитопения, нейтропения).

Тиенопиридины бүлгийн эмийг хэрэглэх үед харшлын болон / эсвэл гематологийн урвал бүхий өвчтөнүүд бусад тиенопиридиныг хэрэглэх үед ижил урвал үзүүлэх эрсдэл нэмэгддэг. Тиймээс ийм өвчтөнүүдийг сайтар хянах хэрэгтэй.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд клопидогрелийн эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал тул ийм өвчтөнд эмийг болгоомжтой зааж өгөх хэрэгтэй.АЖИЛЛАГАА).

Элэгний дунд зэргийн өвчтэй өвчтөнүүдэд эмийг хэрэглэх туршлага, цусархаг диатез үүсэх магадлал хязгаарлагдмал байдаг. Тиймээс ийм өвчтөнүүдэд клопидогрелийг болгоомжтой хэрэглэх шаардлагатай (APPLICATION-г үзнэ үү).

Хүлээн авагч. Клопидогрел-Тева нь лактоз агуулдаг. Галактозын үл тэвчих, Лапфакт лактазын дутагдал эсвэл глюкоз-галактозын дутагдал зэрэг ховор өвлөгдсөн өвчтэй өвчтөнүүд энэ эмийг хэрэглэхгүй.

Хог хаягдлыг зайлуулах тусгай арга хэмжээ. Ашиглагдаагүй эмийн үлдэгдэл эсвэл хог хаягдлыг орон нутгийн журмын дагуу зайлуулах ёстой.

Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх. Эмнэлзүйн мэдээлэл хангалтгүй тул жирэмсэн үед клопидогрелийг хэрэглэх нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд тааламжгүй байдаг (урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ).

Амьтны судалгаагаар жирэмслэлт, үр хөврөл / ургийн хөгжил, төрөлт, төрсний дараах хөгжилд шууд болон шууд бус сөрөг нөлөө үзүүлээгүй.

Клопидогрел хөхний сүүнд ялгардаг эсэх нь мэдэгддэггүй. Амьтны судалгаагаар клопидогрел нь хөхний сүүнд ордог тул клопидогрелтэй эмчилгээ хийлгэх үед хөхүүлэхийг зогсоох хэрэгтэй.

Үржил шим. Лабораторийн амьтдад хийсэн туршилтаар клопидогрелийн үржил шимт сөрөг нөлөө үзүүлээгүй байна.

Хүүхдүүд. Клопидогрел-Тева нь хүүхдэд зориулагдаагүй байдаг.

Машин эсвэл бусад механизмыг жолоодох үед урвалын хурдад нөлөөлөх чадвар. Клопидогрел нь тээврийн хэрэгсэл эсвэл бусад механизм жолоодох чадварыг бууруулдаггүй эсвэл бага зэрэг нөлөө үзүүлдэг.

ХАРИЛЦААНЫ

амны хөндийн антикоагулянтууд. Клопидогрелийг амны хөндийн антикоагулянттартай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул ийм хослол нь цус алдалтын эрч хүчийг нэмэгдүүлдэг. Клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх нь S-warfarin-ийн фармакокинетик байдлыг өөрчлөх эсвэл варфариныг удаан хугацаагаар эмчилсэн өвчтөнд олон улсын нормчилсон харьцааг (INR) өөрчлөхгүй боловч клопидогрел ба варфариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь бие даасан байдлаас болж цус алдах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. гемостазын нөлөө.

Гликопротеины IIb / IIIa дарангуйлагчид. Клопидогрелийг IIb / IIIa гликопротеины рецепторын дарангуйлагчдыг нэгэн зэрэг хэрэглэдэг гэмтэл, мэс засал эсвэл бусад эмгэгийн улмаас цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэнэ.

Ацетилсалицилын хүчил. Ацетилсалицилын хүчил нь Клопидогрелийн дарангуйлагч тромбоцитын агрегат дахь дарангуйлах нөлөөг өөрчлөхгүй, харин клопидогрел нь коллагены өдөөгдсөн ялтас агрегатад ацетилсалицилын хүчлийн нөлөөг сайжруулдаг. Гэсэн хэдий ч 500 мг ацетилсалицилын хүчилийг өдөрт 2 удаа 1 өдөр хэрэглэх нь цус алдалтын хугацааг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлээгүй бөгөөд клопидогрелээс болж удаан хугацаагаар үргэлжилсэн. Клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчил хоорондын фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь цус алдах эрсдэл нэмэгдэх боломжтой тул эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг. Гэсэн хэдий ч клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчилийг нэг жил хүртэл хамт уух туршлага байдаг.

Гепарин. Клопидогрел нь гепарины тунг тохируулах шаардлагагүй бөгөөд гепарины коагуляцид үзүүлэх нөлөө үзүүлэхгүй гэж мэдэгджээ. Гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелийг ялтасны нийлбэр дэх дарангуйлах нөлөөг өөрчилөөгүй. Клопидогрел ба гепарин хоёрын хоорондох фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь цус алдах эрсдэл өндөртэй тул эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.

Тромболитик эмүүд.Цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд клопидогрел, фибриний өвөрмөц эсвэл фибриний өвөрмөц тромболитик эм, гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх аюулгүй байдлыг судалж үзсэн. Эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц цус алдалтын давтамж нь ацетилсалицилын хүчилтэй тромболитик эм, гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэхтэй ижил төстэй байв.

NSAID-ууд. Клопидогрел болон напроксентэй зэрэгцэн хэрэглэснээр ходоод гэдэсний цус алдалт ихэсдэг байна. Гэсэн хэдий ч эмийг бусад NSAID-уудтай харьцуулах талаар судалгаа хийгээгүйгээс NSAID-тай хамт хэрэглэхэд ходоод гэдэсний цус алдах эрсдэл нэмэгдэж байгаа эсэхийг хараахан тогтоогоогүй байна. Тиймээс NSAIDs, ялангуяа COX-2 дарангуйлагчийг клопидогрелтэй хамт хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Сонгосон Серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагчид (SSRIs). SSRIs нь ялтасны идэвхжилд нөлөөлж, цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг болохыг харгалзан үзэхэд SSRIs-ийг клопидогрелтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.

Бусад эмүүдтэй хослуулах. Клопидогрелийг CYP 2C19-ийн нөлөөгөөр хэсэгчлэн түүний идэвхтэй метаболит болгон хувиргадаг тул энэ ферментийн үйл ажиллагааг бууруулдаг эм хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх клопидогрелийн идэвхит метаболитын концентраци буурахад хүргэдэг. Энэхүү харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдлыг нарийвчлан тайлбарлаагүй болно. Тиймээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хүчтэй, дунд зэргийн CYP 2C19 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

CYP 2C19-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг эмүүд нь омепразол, эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазенина, хлорампамин юм.

Протон насосыг дарангуйлдаг. Цусан дахь идэвхтэй метаболитын концентрацийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээс хойш буюу 80 мг тунгаар клопидогрел ба омепразолын хооронд 12 цагийн интервал буурав. Энэ бууралт нь ялтас агрегатийн бууралт дагалдаж байв. Эсомепразол нь клопидогрелтэй ижил төстэй үйлчлэлд орох төлөвтэй байна.

Цусан дахь метаболитын концентраци бага зэрэг буурсан нь пантопразол эсвэл лансофразолоор тэмдэглэв.

Клопидогрелийг атенолол, нифедипин эсвэл хоёуланг нь хоёуланг нь хэрэглэснээр эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь тогтоогдоогүй байна. Үүнээс гадна фенобарбитал ба эстроген хэрэглэх үед клопидогрелийн фармакодинамик идэвхжил бараг өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна.

Клопидогрелийг хэрэглэх үед дигоксин эсвэл теофиллиний нөлөө өөрчлөгдөөгүй.

Антацидууд нь клопидогрелийг шингээх түвшинд нөлөөлөөгүй.

Клопидогрелийн антитромботик үйл ажиллагааны үр нөлөөг протоны шахуургын дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэснээр бараг хоёр дахин буурч болно. Энэ тохиолдолд цаг хугацааны явцад захиргааны зөрүү нь клопидогрелийн үр нөлөө буурахад нөлөөлдөггүй. Клопидогрелийг протон шахуургын дарангуйлагчтай хослуулахыг зөвлөдөггүй.

Карбоксил клопидогрелийн метаболит нь цитохромын P450 2C9-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Энэ нь цитохром P450 2C9 ашиглан метаболизмд байдаг фенитоин, толбутамид зэрэг бусад эмийн плазмын түвшинг ихэсгэдэг. Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн судалгааны үр дүнгээс харахад фенитоин ба толбутамидыг клопидогрелтэй нэгэн зэрэг аюулгүй хэрэглэж болно.

Дээр дурдсан өвөрмөц эмүүдтэй харьцах талаархи мэдээллийг эс тооцвол атеротромын өвчтэй өвчтөнүүдэд ихэвчлэн зааж өгдөг эмийн клопидогрелийн харилцан үйлчлэлийн талаархи судалгаа хийгдээгүй байна.Гэсэн хэдий ч, клопидогрелийн клиник судалгаанд оролцсон өвчтөнүүд бусад эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэж байсан бөгөөд үүнд шээс хөөх эм, β-адренорецептор хориглогч, ACE дарангуйлагчид, кальцийн антагонист, холестерол бууруулах эм, титэм судасны эм, антибиотик эм (инсулин орно), antiepileptic эм, даавар зэрэг эмүүд багтсан болно. эмчилгээ, GPIIb / IIIa антагонистууд, клиник ач холбогдолтой гаж нөлөө байхгүй.

ОДОО

клопидогрелийг хэтрүүлэн хэрэглэснээр дараагийн хүндрэлүүдтэй хамт цус алдах хугацаа ихсэх боломжтой. Цус алдах тохиолдолд шинж тэмдгийн эмчилгээг зөвлөж байна.

Клопидогрелийн антидот нь тодорхойгүй байна. Хэрэв удаан хугацаагаар цус алдах хугацааг яаралтай залруулах шаардлагатай бол клопидогрелийн нөлөөг ялтасны массыг сэлбэх замаар зогсоож болно.

Клопидогрел-тева хэрэглэх заавар

Таблет - 1 таблет:

Идэвхтэй бодисууд: клопидогрел - 75 мг,

7 эсвэл 10 ширхэг. - цэврүү (2, 4, 8, 9, 12) - картон сав баглаа боодол.

75 мг тунгаар аман эмчилгээ хийсний дараа клопидогрел нь хоол боловсруулах замаас хурдан шингэдэг. Гэсэн хэдий ч цусны сийвэн дэх концентраци бага зэрэг нэмэгдэж, хэрэглэснээс хойш 2 цагийн дараа тодорхойлж болох түвшинд хүрэхгүй байна (0.025 мкг / л).

Элэгэнд эрчимтэй бодисын солилцоо явагдана. Үндсэн метаболит нь карбоксилын идэвхит бус дериватив бөгөөд сийвэн дотор эргэлдэж буй бодисын 85 орчим хувийг эзэлдэг. Клопидогрелийг давтан тунгаар хэрэглэсний дараа цусны сийвэн дэх метаболитын cmax нь 3 мг / л орчим бөгөөд тунг хэрэглэснээс хойш 1 цагийн дараа ажиглагддаг.

Үндсэн метаболитийн фармакокинетик нь клопидогрелийн 50-150 мг тунгийн хязгаарт хамаарна.

Клопидогрел ба үндсэн метаболит нь цусны сийвэнгийн уураг (98% ба 94% тус тусад нь) эргэдэг. Энэ харилцаа холбоо нь олон төрлийн концентрацийг даван туулахдаа ханаагүй хэвээр байна.

14С маркийн клопидогрелийг хэрэглэсний дараа авсан тунгийн 50 орчим хувь нь шээсээр ялгарч, ойролцоогоор 46% нь ялгадасаар 120 цагийн турш явагдана.Үндсэн метаболитийн T1 / 2 нь 8 цаг байна.

Эрүүл залуу сайн дурынхантай харьцуулахад үндсэн метаболитын сийвэнгийн концентраци өндөр настай өвчтөнүүдэд (75 ба түүнээс дээш настай) харьцангуй өндөр байдаг ба ялтасны хуримтлал, цус алдалт өөрчлөгддөггүй.

Бөөрний хүнд өвчний үед (CC 5-15 мл / мин) цусны сийвэн дэх үндсэн метаболитын концентраци нь дунд зэргийн бөөрний өвчин (CC 30-60 мл / мин), эрүүл сайн дурынхныхаас бага байдаг. Хэдийгээр ADP-ийн өдөөгдсөн ялтас агрегатаар дарангуйлах нөлөөг эрүүл сайн дурынхныхтай харьцуулахад багасгасан боловч цус алдах хугацаа нь эрүүл сайн дурынхныхтай ижил хэмжээгээр нэмэгдсэн байна.

Ясны ялтас нэгтгэх ингибитор. Аденозын дифосфат (ADP) -ийг тромбоцитын рецептортой холбох, GPIIb / IIIa цогцолборыг идэвхижүүлэх замаар дарангуйлдаг тул ялтасны нийлэлтийг дарангуйлдаг. Энэ нь ялгарсан ADP-ийн нөлөөгөөр нэмэгдсэн ялтасны үйл ажиллагааг блоклох замаар бусад агонистуудаас үүссэн ялтас бүлэгнэлтийг дарангуйлдаг. PDE үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүй.

Клопидогрел нь тромбоцитууд дахь ADP рецепторуудыг эргэлт буцалтгүй өөрчилдөг тул тромбоцитууд "амьдралынхаа турш" хэвийн бус хэвээр байгаа бөгөөд хэвийн үйл ажиллагаа нь сэргээгдсэний дараа (ойролцоогоор 7 хоногийн дараа) сэргээгддэг.

Клопидогрел-тева хэрэглэх заалт

Миокардийн шигдээс, ишемийн харвалт эсвэл захын артерийн бөглөрөлтэй өвчтөнд тромботик хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх. Цочмог титэм судасны синдромын тромботик хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан: ST сегментийн өндрийг тромболитик эмчилгээ хийх, ST сегментийн өндөрлөггүйгээр (тогтворгүй angina pectoris, Q долгионгүй миокардийн шигдээс)стент хийдэг өвчтөнүүдэд.

Судасны фибрилляци (тосгуурын фибрилляци) бүхий тромботик болон тромбоэмболийн хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх нь судасны хүндрэл үүсэх эрсдэлийн дор хаяж нэг хүчин зүйл, шууд бус антикоагулянт авах чадваргүй болох, цус алдах эрсдэл багатай (ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан).

Клопидогрел-тева Жирэмсэн ба хүүхдэд хэрэглэх

Жирэмсэн үед клопидогрелийн аюулгүй байдлын хангалттай, хатуу хяналттай клиник судалгаа хийгдээгүй байна. Програмыг зөвхөн онцгой байдлын үед ашиглах боломжтой.

Хөхний сүүтэй клопидогрел нь хүний ​​биеэс ялгардаг эсэх нь мэдэгддэггүй. Шаардлагатай бол хөхүүл үед хэрэглэх нь хөхөөр хооллохыг зогсоох шийдвэр гаргах ёстой.

Клопидогрелийг өдөрт 300-500 мг / кг тунгаар хэрэглэсэн амьтдын туршилтаар тератоген нөлөө, үржил шим, ургийн хөгжилд сөрөг нөлөө үзүүлээгүй. Клопидогрел ба түүний метаболитууд нь хөхний сүүнд ялгардаг болохыг тогтоосон.

Клопидогрел Тева тун

Өдөрт 1 удаа амаар авна.

Эхний болон эмчилгээний тун нь 75 мг / хоног байна. Ачаалах тун нь өдөрт 300 мг байна.

Хэрэглээний горим нь заалт, эмнэлзүйн байдлаас хамаарна.

Клопидогрелийг гэмтэл, мэс заслын оролцоо, гемостатик системийн эмгэгийн улмаас цус алдах эрсдэл өндөртэй тул болгоомжтой хэрэглэнэ. Төлөвлөсөн мэс заслын оролцоотойгоор (антиплателет нөлөө үзүүлэхгүй бол) клопидогрелийг мэс засал хийлгэхээс 7 хоногийн өмнө зогсоох хэрэгтэй.

Клопидогрелийг элэгний хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэснээр цусархаг диатез үүсч болно.

Хэт их цус алдалт (цус алдалт бохь, меноррагия, гематури) шинж тэмдэг илэрвэл гемостатик системийг судлах (цус алдах хугацаа, ялтасны тоо, ялтасны үйл ажиллагааны идэвхжил шинжилгээ). Элэгний үйл ажиллагааны лабораторийн үзүүлэлтийг тогтмол хянахыг зөвлөж байна.

Варфарин, гепарин, NSAID-тай хамт удаан хугацаагаар - ацетилсалицилын хүчилтэй тул болгоомжтой хэрэглээрэй. одоогоор ийм хэрэглээний аюулгүй байдлыг бүрэн тогтоогоогүй байна.

Туршилтын судалгаагаар хорт хавдар үүсгэгч болон генотоксик нөлөө илрээгүй.

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвар, хяналтын механизмын нөлөөлөл

Клопидогрелийг тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвар, хяналтын механизмд үзүүлэх нөлөө тогтоогдоогүй байна.

Хэт их хэрэглэх

Клопидогрелийг хэтрүүлэн хэрэглэвэл дараагийн хүндрэлүүдтэй хамт цус алдах хугацааг ихэсгэж болно. Цус алдах тохиолдолд шинж тэмдгийн эмчилгээг зөвлөж байна.

Клопидогрелийн эсрэг үйлдэл нь тодорхойгүй байна. Хэрэв та сунгасан цус алдалтын хугацааг нэн даруй тохируулах шаардлагатай бол клопидогрелийн нөлөөг ялтасны массыг сэлбэх замаар зогсоож болно.

Жирэмсэн эсвэл хөхүүл үед хэрэглэх

Жирэмсэн үед клопидогрелийг хэрэглэх талаар эмнэлзүйн мэдээлэл дутагдалтай тул жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авах нь зүйтэй юм.

Амьтны судалгаагаар жирэмслэлт, үр хөврөл / ургийн хөгжил, төрөлт, төрсний дараах хөгжилд шууд болон шууд бус сөрөг нөлөө үзүүлээгүй.

Клопидогрел хөхний сүүнд ялгардаг эсэх нь тодорхойгүй байна. Амьтны судалгаагаар клопидогрелийг хөхний сүүнд ялгаруулдаг тул хлопидогрелтэй эмчилгээ хийлгэх үед хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Лабораторийн амьтдад хийсэн туршилтаар клопидогрелийн үржил шимт сөрөг нөлөө үзүүлээгүй.

Клопидогрел-Тева нь хүүхдэд зориулагдаагүй байдаг.

Програмын онцлог

Гематологийн эмгэгүүдтэй холбоотой цус алдалт, эмгэг.

Хэрэв мансууруулах бодис хэрэглэх явцад цус алдах магадлалтай шинж тэмдэг илэрвэл цусны шинжилгээ, бусад тохирох шинжилгээг нэн даруй хийх хэрэгтэй. Бусад antiplatelet агентуудын нэгэн адил клопидогрелийг гэмтэл, мэс засал эсвэл бусад эмгэгийн нөхцлөөс болж цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд, мөн ASA, гепарин, IIb / IIa гликопротеины дарангуйлагч эсвэл стероид бус үрэвслийн эсрэг эм, тухайлбал COX-дарангуйлагч хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. 2 буюу сонгомол серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагч (SSRIs) эсвэл цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг бусад эмүүд (ж.нь пентокс) ифиллин). Өвчтөнд цус алдах шинж тэмдгүүдийн илрэл, түүний дотор далд цус алдалт, ялангуяа эмчилгээний эхний долоо хоногт болон / эсвэл зүрхний болон мэс заслын үйл ажиллагаанд инвазив процедурын дараа анхааралтай хянах шаардлагатай. Клопидогрелийг амны хөндийн антикоагулянттартай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул цус алдалтын эрч хүчийг нэмэгдүүлдэг.

Төлөвлөсөн мэс заслын эмчилгээ хийлгэх тохиолдолд антиплателет эм хэрэглэхийг түр хугацаагаар шаарддаг бол клопидогрелтэй эмчилгээг мэс засал хийлгэхээс 7 хоногийн өмнө зогсоох хэрэгтэй. Өвчтөн эмч нар, түүний дотор эмч нарт тайлагнах ёстой мэс засал хийлгэхээс өмнө эсвэл шинэ эм хэрэглэхээс өмнө клопидогрел авч байгаа шүдний эмч нар. Клопидогрел нь цус алдах хугацааг уртасгадаг тул цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд (ялангуяа ходоод гэдэс, нүдний судсаар) болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Өвчтөнд клопидогрелийг эмчлэх үед (дангаар нь эсвэл ASA-тай хослуулан) цус алдалт ердийнхөөс хожимдож зогсох бөгөөд ердийн бус (цус алдалт, байрлал, хугацаа) цус алдалт тохиолдсон тохиолдолд эмчид мэдэгдэх ёстой.

Тромботик тромбоцитопенийн пурпур (TTP).

Маш ховор тохиолдолд, тромбоцитопенийн пурпур (TTP) нь клопидогрелийг хэрэглэснээс хойш, заримдаа богино хугацааны хэрэглээний дараа ч тохиолддог тохиолдол байдаг. TTP нь тромбоцитопени болон микроангиопатик гемолитик цус багадалтаар мэдрэлийн мэдрэлийн илрэл, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал эсвэл халууралтаар илэрдэг. TTP нь үхэлд хүргэж болзошгүй нөхцөл байдал тул яаралтай эмчилгээ, түүний дотор плазмоферезийг шаарддаг.

Клопидогрелийг хэрэглэсний дараа олж авсан гемофили үүсэх нь мэдэгдсэн. Хэсэгчилсэн идэвхжүүлсэн хэсэгчилсэн тромбопластины хугацааг (АПТТ) цус алдалт эсвэл удаан хугацаагаар сунгаж байгааг баталгаажуулахдаа олж авсан гемофилийн хөгжлийг сэжиглэх хэрэгтэй. Ийм өвчтөнд клопидогрелийг хэрэглэхээ больж, зохих эмчилгээ хийлгэхийн тулд мэргэжилтэнтэй зөвлөлдөх хэрэгтэй.

Саяхан ишемийн харвалтанд өртсөн.

Мэдээлэл хангалтгүй байгаа тул цочмог ишемийн харвалтын дараа эхний 7 хоногт клопидогрелийг уухыг зөвлөдөггүй.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19).

Фармакогенетик. Генетикийн хувьд буурсан CYP2C19 функцтэй өвчтөнд плазмын доод концентраци идэвхтэй клопидогрел метаболит ажиглагдаж, антиплателет нөлөө бага ажиглагддаг. Өвчтөний CYP2C19 генотипийг тодорхойлох туршилтууд байдаг.

Клопидогрел нь CYP2C19-ийн нөлөөгөөр хэсэгчлэн түүний идэвхтэй метаболит болж хувирдаг тул энэхүү ферментийн үйл ажиллагааг бууруулдаг эмийг хэрэглэснээр слопом дахь клопидогрелийн идэвхит метаболитын концентраци буурахад хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч энэхүү харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдлыг тодруулаагүй байна. Тиймээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хүчтэй, дунд зэргийн CYP2C19 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй."Бусад эмийн бүтээгдэхүүнтэй харьцах, бусад төрлийн харилцан үйлчлэл" хэсэг.

Клопидогрелийг CYP2C8 цитохромын субстрат болох бүтээгдэхүүнийг нэгэн зэрэг авдаг өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэнэ.

Харшлын харшлын харилцан үйлчлэл.

Тиенопиридины хооронд харшлын харшлын шинж тэмдэг илэрч байсан тул бусад тиенопиридины (тиклопидин, прасугрел гэх мэт) хэт мэдрэг байдлын түүхийг шалгаж байх ёстой ("Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү).

Тиенопиридинууд нь дунд зэргийн хүнд хэлбэрийн харшлын урвал үүсгэдэг, тухайлбал ангиоэдема, тууралт, гематологийн хөндлөн урвал (тромбоцитопения, нейтропения).

Тиенопиридины бүлгийн эмийг хэрэглэх үед харшлын урвал ба / эсвэл гематологийн урвал бүхий түүхтэй өвчтөнүүд бусад тиенопиридиныг хэрэглэх үед ижил урвалын эрсдэл нэмэгдэх магадлалтай. Тиймээс ийм өвчтөний хувьд анхааралтай ажиглах хэрэгтэй.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд.

Клопидогрелтэй өвчтөнд эмчилгээний туршлага бөөрний дутагдал хязгаарлагдмал тул ийм өвчтөнд эмийг болгоомжтой зааж өгөх шаардлагатай ("Тун ба Захиргаа" хэсгийг үзнэ үү).

Бэлдмэлийг өвчтөнд хэрэглэх туршлага элэгний өвчин дунд зэрэг, цусархаг диатезын магадлал хязгаарлагдмал. Тиймээс клопидогрелийг ийм өвчтөнд болгоомжтой зааж өгөх хэрэгтэй ("Тун ба Захиргаа" хэсгийг үзнэ үү).

Клопидогрел-Тева нь лактоз агуулдаг. Галактозын үл тэвчих байдал, Лапфакт лактазын дутагдал эсвэл глюкоз-галактозын дутагдал зэрэг ховор удамшлын өвчтэй өвчтөнүүд энэ эмийг хэрэглэхгүй байх ёстой.

Хог хаягдлыг зайлуулахтай холбоотой тусгай урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Ашиглагдаагүй эмийн үлдэгдэл эсвэл хог хаягдлыг орон нутгийн журмын дагуу зайлуулах ёстой.

Бусад эмүүд болон бусад төрлийн харилцан үйлчлэл

Цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг эмүүд

Мансууруулах бодисын нөлөөнөөс болж цус алдах эрсдэл нэмэгддэг. Цус алдах эрсдлийг нэмэгдүүлж болзошгүй бусад эмийг болгоомжтой хэрэглээрэй.

Амны хөндийн антикоагулянтууд. Клопидогрелийг амны хөндийн антикоагулянттартай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул ийм хослол нь цус алдалтын эрч хүчийг нэмэгдүүлдэг. Өдөрт 75 мг тунгаар клопидогрелийг хэрэглэх нь Варфариныг удаан хугацаагаар эмчилсэн өвчтөнд S-warfarin-ийн фармакокинетик түвшинг өөрчлөх эсвэл олон улсын нормчилсон харьцааг (INR) өөрчлөхгүй боловч клопидогрел ба варфариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цус алдах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. гемостазын бие даасан нөлөө.

Гликопротеины IIb ингибитор, / IIIA Байна. Клопидогрелийг гликопротеины IIb, / IIIA дарангуйлагчид нэгэн зэрэг байдаг гэмтэл, мэс засал эсвэл бусад эмгэгийн улмаас цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэнэ.

Ацетилсалицилын хүчил (ASA). Ацетилсалицилын хүчил нь клопидогрелийн дарангуйлагч тромбоцитын агрегат дахь дарангуйлах нөлөөг өөрчлөхгүй, харин клопидогрел нь коллагены өдөөгдсөн ялтас нэгтгэхэд ASA-ийн нөлөөг сайжруулдаг. Гэсэн хэдий ч 500 мг АСА-ийг өдөрт 2 удаа өдөрт нэг удаа хэрэглэснээр цус алдалт ихсэх шалтгаан болсонгүй, клопидогрелээс болж удаан хугацаагаар үргэлжилсэн. Клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчил хоорондын фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь цус алдах эрсдэл нэмэгдэх боломжтой тул эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.Гэсэн хэдий ч клопидогрел ба ASA-г нэг жил хүртэлх хугацаанд туршлагатай.

Гепарин. Клопидогрел нь гепарины тунг тохируулах шаардлагагүй бөгөөд гепарины коагуляцид үзүүлэх нөлөө үзүүлэхгүй гэж мэдэгджээ. Гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелийг ялтасны нийлбэр дэх дарангуйлах нөлөөг өөрчилөөгүй. Клопидогрел ба гепарин хоёрын хоорондох фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь цус алдах эрсдэл өндөртэй тул эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.

Тромболитик эмүүд. Цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд клопидогрел, фибриний өвөрмөц эсвэл фибриний өвөрмөц тромболитик эм, гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх аюулгүй байдал судлагдсан. Эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц цус алдалтын давтамж нь тромболитик эм, гепариныг ASA-тай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр ажиглагдсантай ижил байв.

Нестероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID). Клопидогрел болон напроксентэй зэрэгцэн хэрэглэснээр ходоод гэдэсний цус алдалт ихэсдэг байна. Гэсэн хэдий ч, эмийг бусад NSAID-тай харилцан үйлчлэлцэх талаар судалгаа хийгээгүй байгаа тул бүх NSAID-тай хамт хэрэглэхэд ходоод гэдэсний цус алдах эрсдэл нэмэгддэг. Тиймээс NSAIDs, ялангуяа COX-2 дарангуйлагчийг клопидогрелтэй болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Сонгосон Серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагчид (SSRIs). SSRIs нь ялтасны идэвхжилд нөлөөлж, цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг тул SSRIs-ийг клопидогрелтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.

Протон насос дарангуйлагчид (PPIs).

Цусан дахь идэвхтэй метаболитын концентрацийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээс хойш буюу 80 мг тунгаар клопидогрел ба омепразолын хоорондох 12 цагийн интервал буурсан байна. Энэ бууралт нь ялтас агрегатийн бууралт дагалдаж байв. Эсомепразол нь клопидогрелтэй ижил төстэй үйлчлэлд орох төлөвтэй байна.

Фармакодинамик / фармакокинетик харилцан үйлчлэл, зүрх судасны эрсдэлийн талаар хоёрдмол утгатай мэдээллийг мэдээлсэн. Үүнтэй холбоотойгоор омепразол эсвэл эсомепразол агуулсан клопидогрелийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Цусан дахь метаболитын концентраци бага зэрэг буурсан нь пантопразол эсвэл лансофразолтой ажиглагдсан. Клопидогрелийг пантопразолтой хамт хэрэглэж болно.

Протон шахуурга хориглогч эсвэл антацид зэрэг бусад хүчил бууруулагч эмүүд нь клопидогрелийн antiplatelet үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг гэсэн нотолгоо байхгүй байна.

Антацидууд нь клопидогрелийн шингээлтийн түвшинд нөлөөлдөггүй.

Бусад эмүүдтэй хослуулах. Клопидогрел нь CYP2C19-ийн нөлөөн дор хэсэгчлэн түүний идэвхтэй метаболит болж хувирдаг тул энэхүү ферментийн үйл ажиллагааг бууруулдаг эмийг хэрэглэснээр слопид клопидогрелийн идэвхит метаболитын концентраци буурах магадлалтай. Энэхүү харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдлыг нарийвчлан тайлбарлаагүй болно. Тиймээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хүчтэй, дунд зэргийн CYP2C19 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

CYP2C19-ийн идэвхжил, эсвэл дунд зэргийн дарангуйлагч бодисууд болох омепразол, эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин, эфавиренз орно.

Клопидогрелийг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед клиник ач холбогдолтой фармакодинамик харилцан үйлчлэл атенолол, нифедипин эсвэл хоёуланд нь хоёулаа мансууруулах бодис илрээгүй байна. Үүнээс гадна, хэрэглэх үед клопидогрелийн фармакодинамик идэвхжил бараг өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна фенобарбитал ба эстроген .

Фармакокинетик шинж чанар дигоксин эсвэл теофиллин клопидогрелтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр өөрчлөгдөөгүй.

Карбоксил клопидогрелийн метаболит нь цитохромын P450 2C9-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг.Энэ нь эм шиг плазмын түвшинг ихэсгэдэг фенитоин болон толбутамид, болон бусад нь цитохром P450 2C9 ашиглан метаболизмд орно. Гэсэн хэдий ч клиник судалгааны үр дүн үүнийг харуулж байна фенитоин ба толбутамид клопидогрелтэй аюулгүй ашиглах боломжтой.

CYP2C8 цитохромын субстрат болох эм

Клопидогрел нь эрүүл сайн дурын ажилтнуудад репаглинидын хордлогыг ихэсгэдэг гэж мэдээлсэн. CYP2C8 цитохромоор метаболизмд ордог клопидогрел болон эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх концентрацийг ихэсгэх эрсдэлийг болгоомжтой хийх хэрэгтэй.

Дээр дурдсан өвөрмөц эмүүдтэй харьцах талаархи мэдээллийг эс тооцвол атеротромын өвчтэй өвчтөнүүдэд ихэвчлэн зааж өгдөг эмийн клопидогрелийн харилцан үйлчлэлийн талаархи судалгаа хийгдээгүй байна. Гэсэн хэдий ч, клопидогрелийн клиник судалгаанд оролцсон өвчтөнүүд бусад эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэсэн бөгөөд үүнд шээс хөөх эм, бета-хориглогч, ACE дарангуйлагч, кальцийн антагонист, холестерол бууруулдаг эм, титэм судасны эм, антибиотик эм (инсулин орно), антиепилептик эм, даавар орлуулах эмчилгээ ба GPIIb / IIIa антагонистууд, клиник ач холбогдолтой гаж нөлөө байхгүй.

Видео үзэх: Клопидогрел Clopidogrel Настоящие сосудистые Инсульт Инфаркт Plavix New FDA Drug Approval (May 2024).