Янумет (50) > Эмчилгээ ба урьдчилан сэргийлэх

Кино бүрсэн шахмал, 50 мг / 500 мг, 50 мг / 850 мг, 50 мг / 1000 мг.

Нэг таблет агуулдаг

идэвхтэй бодисууд: цитаглиптин фосфат моногидрат 64.25 мг (50 мг ситаглиптин чөлөөт баазтай тэнцэх) ба метформин гидрохлорид 500 мг / 850 мг / 1000 мг.

туслах бодис: микрокристалл целлюлоз, поливинилпирролидон (повидон), натрийн стеарил фумарат, натрийн лаурил сульфат, цэвэршүүлсэн ус.

50 мг / 500 мг тунгаар хэрэглэх бүрхүүлийн найрлага: Опадри®II Ягаан 85 F94203 (поливинил спирт, титаны давхар исэл (E 171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, улаан төмрийн исэл (E 172), хар төмрийн исэл (E 172)),

50 мг / 850 мг тунгаар хэрэглэх бүрхүүлийн найрлага: Опадри®II Ягаан 85 F94182 (поливинил спирт, титаны давхар исэл (E 171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, улаан төмрийн исэл (E 172), хар төмрийн исэл (E 172)),

50 мг / 1000 мг тунгаар хэрэглэх бүрхүүлийн найрлага: Опадри®II Улаан 85 F15464 (поливинил спирт, титаны давхар исэл (E 171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, улаан төмрийн исэл (E 172), хар төмрийн исэл (E 172)).

50/500 мг шахмал:

Капсул хэлбэртэй шахмал, биконвекс, цайвар ягаан өнгийн хальсан бүрхүүлтэй, нэг талдаа "575" гэсэн бичээс бүхий, нөгөө талдаа гөлгөр юм.

50/850 мг шахмал:

Капсул хэлбэртэй шахмал хэлбэртэй, биконвекс, ягаан өнгийн хальсан бүрээстэй, "515" гэсэн бичээстэй, нөгөө талдаа гөлгөр юм.

50/1000 мг шахмал:

Улаан өнгийн хальсан бүрээстэй, капон хэлбэртэй шахмал хэлбэртэй шахмал, нэг талдаа "577" гэсэн бичээстэй, нөгөө талдаа гөлгөр юм.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакокинетик

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудын биологийн тэнцвэрт байдлын талаар хийсэн судалгаагаар Жануметыг (ситаглиптин / метформин гидрохлорид) уух нь ситаглиптин фосфат ба метформиний гидрохлоридын тус тусад нь авах био эквивалент болохыг тогтоожээ. Дараахь өгөгдөл нь идэвхтэй бодисын фармакокинетик шинж чанарыг тусгасан болно.

Шингээх чадвар Амны тун 100 мг-аар ситаглиптин хурдан шингэж, 1-4 цагийн дараа плазмын дээд концентрацид (medm Tmax) хүрч, плазм дахь ситаглиптины AUC-ийн концентрац-цаг муруй дор дунджаар 8.52 мкмоль • цаг, Cmax 950 нмоль байна. Байна. Сийвэн дэх sitagliptin-ийн AUC нь тунг харьцуулахад ихэсдэг. Ситаглиптиний үнэмлэхүй биоавтобус нь ойролцоогоор 87% байдаг. Ситаглиптин ба өөх тос ихтэй хоол хүнсийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эмийн фармакокинетикт нөлөөлдөггүй тул ситаглиптиныг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран хэрэглэж болно. Сийвэн дэх sitagliptin-ийн AUC нь тунг харгалзан ихэсдэг.

Түгээлт. Ситаглиптиныг 100 мг тунгаар уусны дараа тэнцвэрт байдал дахь тархалтын дундаж хэмжээ ойролцоогоор 198 литр байна. Цусны сийвэнгийн уургуудтай урвуу хамааралтай ситаглиптиний фракц бага байдаг - 38%.

Метаболизм. Ситаглиптиний ойролцоогоор 79% нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. Мансууруулах бодисын солилцооны өөрчлөлт нь хамгийн бага бөгөөд 16 орчим хувь нь метаболит хэлбэрээр ялгардаг.

Үржлийн. Эрүүл сайн дурын ажилтнууд 14C шошготой ситаглиптиныг аман эмчилгээ хийсний дараа 100% эмийг 1 долоо хоногийн дотор ялгадас, шээсээр 13% ба 87% ялгаруулдаг. Ситаглиптиныг 100 мг тунгаар аман хэрэглэсний дараа t½-ийн эцсийн хагас задралын хугацаа нь ойролцоогоор 12.4 цаг байна. Ситаглиптин хамгийн бага хэмжээгээр хуримтлагддаг бөгөөд үүнийг зөвхөн дахин ашиглах үед л хийдэг. Бөөрний цэвэрлэгээ ойролцоогоор 350 мл / мин байна.

Ситаглиптиний ялгаруулалтыг бөөр нь голчлон идэвхтэй каналитик шүүрлийн механизмаар явуулдаг.

Чихрийн шижин. Чихрийн шижин 2-р хэлбэрийн өвчтөнд ситаглиптиний фармакокинетик эмчилгээ нь эрүүл сайн дурынхны фармакокинетиктэй төстэй байв.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан, бага зэргийн (креатинины клиринтэй KK 50 - 80 мл / мин), дунд зэрэг (KK 30 - 50 мл / мин), хүнд (KK 30 мл / мин-ээс бага) өвчтөнд ситаглиптин (50 мг) тунгийн фармакокинетикийн талаархи судалгаа. ) хүнд байдал, түүнчлэн гемодиализ хийлгэсэн эцсийн шатанд бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдэд эрүүл өвчтөнтэй харьцуулахад харьцангуй өндөр байна.

Бага зэргийн хүнд хэлбэрийн бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд цусны сийвэн дэх ситаглиптины концентраци эрүүл сайн дурынхны хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц нэмэгдсэнгүй. Бөөрний дунд зэргийн сулралтай өвчтөнүүдэд ситаглиптин AUC-ийн ойролцоогоор 2 дахин өссөн, бөөрний хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд, түүнчлэн бөөрний төгсгөлийн өвчтэй өвчтөнүүдэд плазм дахь sitagliptin AUC-ийн хэмжээ 4 дахин ихэссэн байна. эрүүл сайн дурын хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад гемодиализ хийсэн юм. Ситаглиптин нь гемодиализын үед бага хэмжээгээр ялгардаг (эм ууснаас хойш 4 цагийн дараа эхэлсэн 3-4 цагийн диализийн хуралдаанд 13.5%).

ХөгшинБайна. Ахмад настай өвчтөнүүдэд (65-80 жил) ситаглиптины плазмын концентраци нь залуу өвчтөнүүдтэй харьцуулахад 19% -иар их байдаг.

ХүүхдүүдБайна. Хүүхдэд sitagliptin хэрэглэх талаар судалгаа хийгдээгүй байна.

Хүйс, уралдаан, биеийн жингийн индекс (BMI)Байна. Эмийн тунг хүйс, арьс өнгө, BMI-ээс хамааран тохируулах шаардлагагүй. Эдгээр шинж чанарууд нь ситаглиптиний фармакокинетикт клиник нөлөө үзүүлээгүй.

Шингээх чадварБайна. Метформиныг аман эмчилгээ хийсний дараа tmax-ийг 2.5 цагийн дараа гаргана. 500 мг шахмалыг авахдаа метформиний үнэмлэхүй био-боломжит байдал нь эрүүл сайн дурын ажилтнуудад ойролцоогоор 50-60% байдаг. Амаар хэрэглэх үед шингээдэггүй фракц нь 20-30% байдаг бөгөөд ихэвчлэн ялгадасаар ялгардаг. Метформиныг шингээх фармакокинетик нь шугаман бус юм. Метформиныг санал болгосон тунгаар хэрэглэх үед тэнцвэрийн концентраци 24-48 цагийн дотор хүрч, дүрмээр бол 1 мкг / мл-ээс хэтрэхгүй байна. Хяналт бүхий клиник туршилтанд метформины (Cmax) плазмын хамгийн их концентраци хамгийн их тунг хэрэглэсэн ч гэсэн 4 мкг / мл-ээс хэтрээгүй байна. Бэлдмэлийг 850 мг тунгаар хоол хүнсэнд нэгэн зэрэг хэрэглэх нь метформины шингээлтийн түвшин, хурдыг бууруулдаг бөгөөд энэ нь цусны сийвэн дэх хамгийн их концентраци 40% -иар буурч, AUC 25% -иар буурч, цусны сийвэн дэх хамгийн их концентрацид хүрэх хугацааг 35 минутаар сунгаж өгдөг. Энэ бууралтын клиник ач холбогдол нь тодорхойгүй байна.

Түгээлт. Плазмын уургийн хүлцэл өчүүхэн бага байдаг. Метформиныг цусны улаан эсэд тараадаг. Цусан дахь хамгийн их концентраци нь плазмынхаас бага бөгөөд ойролцоогоор ижил хугацааны дараа хүрдэг. Цусны улаан эс нь тархалтын хоёрдогч бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Дундаж Vd нь 63 - 276 литр хооронд хэлбэлздэг.

МетаболизмБайна. Метформин шээсээр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг.

ҮржлийнБайна. Метформины бөөрний цэвэрлэгээ нь> 400 мл / мин, эм нь бөөгнөрсөн шүүлтүүр, хоолойн шүүрэлээр ялгардаг. Амаар уусны дараа эцсийн арилгах хагас цаг нь ойролцоогоор 6.5 цаг байна. Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан тохиолдолд бөөрний клиренс нь креатинины түвшинтэй харьцуулахад буурч, үүний үр дүнд хагас задралын хугацаа уртасдаг бөгөөд энэ нь цусны сийвэн дэх метформиний түвшинг ихэсгэхэд хүргэдэг.

Фармакодинамик

Янумет бол хоёр гипогликемийн эмийг хослуулан үйл ажиллагааны механизмтай хослуулан хэрэглэдэг: ситаглиптин фосфат, дипептидил пептидаз 4 (DPP-4) дарангуйлагч, biguanide ангийн төлөөлөгч метформин гидрохлорид бөгөөд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд гликемийн хяналтыг сайжруулах зорилготой.

Ситаглиптин фосфат eэнэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд зориулагдсан дипептил пептидаз 4 (DPP-4) ферментийн идэвхтэй, өндөр сонгомол амаар дарангуйлдаг. Дарангуйлагчид (DPP-4) нь incretin-ийг сайжруулдаг эм юм. DPP-4 ферментийг дарангуйлснаар sitagliptin нь хоёр идэвхтэй инкретины гормоны түвшинг нэмэгдүүлдэг - глюкагон хэлбэртэй пептид 1 (GLP-1) ба глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептид (HIP). Инкретин нь глюкозын гомеостазын физиологийн зохицуулалтад оролцдог эндоген тогтолцооны нэг хэсэг юм. Цусан дахь глюкозын хэвийн буюу өндөр агууламжтай тохиолдолд GLP-1 ба HIP нь инсулины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, нойр булчирхайн бета эсүүдээс ялгаруулдаг. GLP-1 нь нойр булчирхайн альфа эсүүдээр глюкагоны шүүрлийг бууруулж, элэгний глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулахад хүргэдэг. Ситаглиптин нь DPP-4 ферментийн хүчирхэг, өндөр сонгомол дарангуйлагч бөгөөд DPP-8 эсвэл DPP-9-тэй нягт холбоотой ферментийг дарангуйлдаггүй. Ситаглиптин нь химийн бүтэц, фармакологийн үйл ажиллагааны хувьд GLP-1 аналоги, инсулин, сульфонилюреа эсвэл меглитинид, бигуанид, пероксисомын пролифератор (PPARγ) идэвхжүүлсэн гамма рецептор агонистууд, альфа-гликозидазын дарангуйлагчид болон амилины аналогуудаас ялгаатай.

Ситаглиптин ба метформиныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь идэвхтэй GLP-1 концентрацид нэмэлт нөлөө үзүүлдэг. Ситаглиптин, гэхдээ метформин биш, идэвхтэй HIP-ийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг.

Ситаглиптин нь монотерапийн болон бусад эмүүдтэй хослуулан гликемийн хяналтыг сайжруулдаг.

Эмнэлзүйн туршилтанд sitagliptin monotherapy нь гликемийн A1c (HbA1c) глюкозын хэмжээг бууруулж, мацаг барих ба хоолны дараа глюкозыг ихэсгэж сайжруулсан. Мацаг барих плазмын глюкозын бууралт 3-р долоо хоногт (анхдагч цэг) ажиглагдсан. Ситаглиптиныг эмчилсэн өвчтөнүүдэд гипогликемийн тохиолдол плацебо-тай төстэй байв. Ситаглиптинтэй эмчилгээ хийлгэх үед биеийн жин анхдагч дүнтэй харьцуулахад өссөнгүй.

Байнгын эсийн үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүдийн эерэг динамик, тухайлбал HOMA-β, просулиныг инсулины харьцаа, давтамжийн түүвэрлэлт бүхий глюкозын хүлцлийн тестэд бета эсийн реактив индексүүд ажиглагдсан.

Метформин гидрохлорид нь антигипергликемийн нөлөөтэй томуганид бөгөөд ходоодонд болон хоол идсэний дараа сийвэнгийн глюкозыг бууруулдаг. Энэ эм нь инсулины шүүрлийг өдөөдөггүй тул гипогликеми үүсгэдэггүй.

Метформины үйл ажиллагааг гурван механизмаар зуучилдаг.

глюконеогенез ба гликогенолизийг дарангуйлснаар элэгний глюкозын үйлдвэрлэл буурах,

Инсулины мэдрэмжийг бага зэрэг нэмэгдүүлснээр захын эд, булчингийн эдэд глюкозын хэмжээ, хэрэглээг сайжруулах,

гэдэс дэх глюкозын шингээлтийг удаашруулдаг.

Метформин нь гликоген синтетазад нөлөөлж глюкозын эсийн эсийн синтезийг идэвхжүүлж, мембраны тодорхой уураг (GLUT-1 ба GLUT-4) -аар глюкозын тээвэрлэлтийг сайжруулдаг.

Гипогликемийн нөлөөнөөс гадна метформин нь липидийн метаболизмд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Эмчилгээний тунгаар метформин нь нийт холестерол, LDL болон триглицеридийг бууруулдаг.

Хэрэглэх заалт

Жанумет л-д хандсан2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед цусан дахь сахарын хэмжээг засах эмийн бус аргууд, түүнчлэн бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэнэ.

Хамгийн их тэвчих тунгаар метформины монотерапийн үр дүн хангалтгүй байгаа өвчтөнүүдэд гликемийн хяналтыг сайжруулах хоолны дэглэм ба дасгалын дэглэмээс гадна ситаглиптин ба метформины хослуулан эмчилгээ хийлгэж байгаа өвчтөнүүдэд.

Сульфонилмоурийн деривативтай хослуулан (гурван эмийн хослол) хамгийн их тэвчих тунгаар сульфонилмоэ, метформинтэй эмчилгээ хийлгэх үед гликемийн хяналтанд хүрээгүй өвчтөнд хоолны дэглэм ба дасгалын дэглэмийн нэмэлт болгон хэрэглэнэ.

Пероксисомын пролифератор (PPAR-γ) идэвхжүүлсэн гамма рецептор агонистуудтай хослуулан (жишээлбэл, тиазолидиндион) (гурван эмийн хослол) метформин ба PPAR-γ агонист эмчилгээний үр дүн хангалтгүй байгаа өвчтөнүүдэд хоолны дэглэм ба дасгалын дэглэмийн нэмэлт хэрэгсэл болох хамгийн их тэсвэртэй тунгаар хэрэглэнэ. Байна.

Инсулин болон метформины эмчилгээний үр дүн хангалтгүй байгаа өвчтөнүүдэд гликемийн хяналтыг сайжруулах хоолны дэглэм ба дасгалын дэглэмээс гадна инсулин (гурван эмийн хослол) -ийг хослуулан хэрэглэнэ.

Тун ба эмчилгээ

Янумет эмийн тунг өвчтөний одоогийн эмчилгээний дэглэм, үр нөлөө, хүлцэл зэргийг харгалзан ситаглиптины өдөр тутмын хамгийн их санал болгосон тунгаас хэтрэхгүй - 100 мг.

Хамгийн их тэвчих тунгаар метформины монотерапитой харьцах гликемийн хяналт байхгүй тохиолдолд. Януметын эхний санал болгож буй тунг sitagliptin-ийн тунг өдөрт 2 удаа өдөрт (нийт тун 100 мг), одоогийн метформины тунг агуулсан байх ёстой.

Ситаглиптин ба метформинтай хавсарсан эмчилгээнээс шилжих үед. Януметын анхны тун нь sitagliptin ба metformin-ийн хэрэглэсэн тунтай тэнцүү байх ёстой.

Гликемийн хангалттай хяналт байхгүй тохиолдолд метформины хавсарсан эмчилгээг хамгийн их тэвчих тун ба сульфонилмоурид хэрэглэнэ. Янумет эмийн тунг өдөрт 2 удаа 2 удаа 50 мг ситаглиптин (өдөр тутмын тун 100 мг), мөн метформины одоогийн тунг оруулна. Хэрэв Janumet-ийг сульфонилмоуртай хослуулан хэрэглэвэл гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд сульфонилмоурийн тунг бууруулахыг зөвлөж байна.

Хангалттай гликемийн хяналт байхгүй тохиолдолд метформинтэй хавсарсан эмчилгээг хамгийн их тэвчих тунгаар, PPAR-γ агонистоор гүйцэтгэнэ. Янумет эмийн тунг өдөрт 2 удаа 2 удаа 50 мг ситаглиптин (өдөр тутмын тун 100 мг), мөн метформины одоогийн тунг оруулна.

Гликемийн хангалттай хяналт байхгүй тохиолдолд хоёр эм - хосолсон эмчилгээнд - инсулин ба метформиныг хамгийн их тэвчих тунгаар хэрэглэнэ. Янумет эмийн тунг өдөрт 2 удаа 2 удаа 50 мг ситаглиптин (өдөр тутмын тун 100 мг), мөн метформины одоогийн тунг оруулна. Janumet эмийг инсулинтай хамт хэрэглэх үед гипогликеми үүсэх эрсдэлээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд инсулины тунг багасгах шаардлагатай байж болно.

Тунгалаг байдлыг хангахын тулд Yanumet эмийг 50 мг ситаглиптин, 500, 850 эсвэл 1000 мг метформиний гидрохлоридын гурван тунгаар авах боломжтой.

Бүх өвчтөн өдрийн турш нүүрс усны хэмжээг хангалттай хуваарилах хоолны дэглэмийг дагаж мөрдөх ёстой. Илүүдэл жинтэй өвчтөнд илчлэг багатай хоолны дэглэм баримтлах хэрэгтэй.

Януметыг өдөрт 2 удаа хоолны дэглэмээс хэрэглэж, аажмаар тунг аажмаар метформинтай холбоотой хоол боловсруулах тогтолцооны гаж нөлөөний эрсдлийг бууруулах зорилгоор хэрэглэнэ.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдБайна. Бөөрний бага зэргийн дутагдалтай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй (CC ≥ 60 мл / мин). Жануметыг дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд (CC) зааж өгөх ёсгүй