Эмийн Baeta: мэргэжилтэн, үйлдвэрлэгчийн тойм, үнэ

Уг эмийг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед нэмэлт эмчилгээнд зориулав.

• тиазолидиндионе,
• метформин
• sulfonylurea үүсмэл нь
• сульфонилмоа, метформин ба деривын нэгдэл нь
• тиазолидиндион ба метформины хослолууд
• эсвэл гликемийн зохих хяналт байхгүй тохиолдолд.

Тунгийн горим

Байета гуя, гуя, хэвлийд арьсан дээр гардаг. Эхний тун 5 мкг байна. Өдөрт 2 удаа өглөөний ба оройн хоолны өмнө 1 цаг орчим оруулаарай. Хоол идсэний дараа эмийг ууж болохгүй.

Хэрэв өвчтөн ямар нэгэн шалтгааны улмаас эмийн эмчилгээг алгасах шаардлагатай бол дараагийн тарилга өөрчлөгддөггүй. Нэг сарын эмчилгээ хийсний дараа эмийн анхны тунг 10 мкг хүртэл нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Байетийг тиазолидиндион, метформин, эсвэл эдгээр эмүүдийг хослуулан хэрэглэвэл тиазолидиндион эсвэл метформины анхны тунг өөрчлөх боломжгүй юм.

Хэрэв та Baeta-ийг сульфонилмоурийн деривативтай хослуулан хэрэглэвэл (гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд) сульфонилмоурийн деривативын тунг багасгах хэрэгтэй болж магадгүй юм.

Програмын онцлог

• эмийг хоолны дараа ууж болохгүй
• эм эсвэл IV эмийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
• уусмал нь толбо, эсвэл үүлэрхэг байвал эмийг хэрэглэх ёсгүй.
• Хэрэв уусмалд бөөмс олдсон бол Bayetu-ийг удирдаж болохгүй.
• экзенатидыг эмчлэх арын эсрэг тохиолдолд эсрэгбие үйлдвэрлэх боломжтой.

Чухал! Бие махбодид ийм эсрэгбие гаргадаг олон өвчтөнд titer буурч, эмчилгээг үргэлжлүүлэн хийснээр эмчилгээ нь 82 долоо хоногийн турш бага байв. Гэсэн хэдий ч эсрэгбие байгаа эсэх нь мэдээлэгдсэн гаж нөлөөний төрөл, давтамжид нөлөөлдөггүй.

Эмнэлэгт хэвтсэн эмч нь өвчтөнд Баяетатай хийсэн эмчилгээ нь хоолны дуршил алдагдах, биеийн жингээ алдахад хүргэдэг болохыг мэдэгдэх ёстой. Энэ нь эмчилгээний үр дүнтэй харьцуулахад нэлээд хямд үнэ юм.

Эмийн экзенатидыг тариулахдаа хорт хавдар үүсгэгч нөлөөтэй харх, хулгана дээр хийсэн эмнэлзүйн туршилтанд энэ нь илрээгүй.

Хулганаас хүний ​​тунг 128 дахин их тунгаар туршиж үзэхэд мэрэгч амьтад бамбай булчирхайн С эсийн аденомийн тоон өсөлт (хортой шинж тэмдэг илрээгүй) илэрчээ.

Эрдэмтэд энэхүү баримтыг экзенатидыг хүлээн авсан туршилтын амьтдын амьдрах хугацаа нэмэгдсэнтэй холбон тайлбарлав. Ховор, гэхдээ үүнээс гадна бөөрний үйл ажиллагаа зөрчигдөж байсан. Тэд багтсан байсан

• бөөрний дутагдлын хөгжил,
• сийвэнгийн креатинин нэмэгдсэн,
• гемодиализыг ихэвчлэн шаарддаг бөөрний цочмог ба архаг дутагдлын явцыг улам хүндрүүлдэг.

Эдгээр илрэлүүдийн зарим нь усны солилцоо, бөөрний үйл ажиллагаа эсвэл бусад эмгэг өөрчлөлтөд нөлөөлдөг нэг буюу хэд хэдэн эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд илэрсэн.

Хамтарсан эмэнд NSAID, ACE дарангуйлагч, шээс хөөх эм багтдаг. Шинж тэмдгийн эмчилгээг зааж, эмгэг процессыг өдөөж байсан эмийг зогсоох үед бөөрний үйл ажиллагаа өөрчлөгдсөн.

Эмнэлзүйн болон клиникийн өмнөх судалгааг хийсний дараа экзенатидыг түүний шууд нефротоксицтой болохыг нотолж чадаагүй байна. Баяета эмийг хэрэглэх үед цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл ховор тохиолддог болохыг анзаарсан.

Анхаарна уу: Өвчтөн цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдгийг мэддэг байх ёстой. Шинж тэмдгийн эмчилгээ хийлгэх үед нойр булчирхайн цочмог үрэвслийн ремикс ажиглагдсан.

Баяета тариа хийхээс өмнө өвчтөн тариурын үзэг ашиглах зааврыг уншина уу, үнийг нь бас зааж өгнө.

Эсрэг заалтууд

1. Чихрийн шижингийн кетоацидозын илрэл.
2. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин.
3. Жирэмслэлт
4. Ходоод гэдэсний замын хүнд өвчний илрэл.
5. Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал.
6. Хөхөөр хооллох.
7. Нас нь 18 хүртэл.
8. Эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэт мэдрэг байдал.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Энэ хоёр хугацаанд эм нь эсрэг заалттай байдаг. Энэхүү зөвлөмжийг үл тоомсорлох хандлагын үнэ хэт өндөр байж магадгүй юм. Олон эмийн бодисууд ургийн хөгжилд сөргөөр нөлөөлдөг гэдгийг мэддэг.

Үл тоомсорлож буй эсвэл үл тоомсорлосон эх нь ургийн гажигтай болоход хүргэдэг. Бараг бүх эмүүд нь хүүхдийн биед эхийн сүүнд ордог тул энэ ангиллын өвчтөнүүд бүх эмийг анхааралтай авч үзэх хэрэгтэй.

Моно эмчилгээ

Өвчтөнд нэгээс олон удаа ажиглагдсан гаж нөлөөг дараах байдлаар жагсаав.

Орон нутгийн хариу урвал:

• Тарилга хийх газарт загатнах нь ихэвчлэн тохиолддог.
• Ховор тохиолдолд улайлт ба тууралт.

Хоол боловсруулах тогтолцооны хэсэгт дараахь илрэлүүд ихэвчлэн гардаг.

Төв мэдрэлийн систем нь ихэвчлэн толгой эргэх хариу үйлдэл үзүүлдэг. Хэрэв бид Bayeta эмийг плацебо-тай харьцуулж үзвэл тайлбарласан эмэнд бүртгэгдсэн гипогликемийн тохиолдлын давтамж 4% -иар их байна. Гипогликемийн тохиолдлын эрчмийг бага зэргийн буюу дунд зэрэг гэж тодорхойлдог.

Хосолсон эмчилгээ

Өвчтөнд хавсарсан эмчилгээнд нэгээс олон удаа ажиглагдсан гаж үзэгдэл нь монотерапийн эмчилгээтэй адил байдаг (дээрх хүснэгтийг үзнэ үү).

Хоол боловсруулах систем нь хариу үйлдэл үзүүлдэг.

1. Ихэнхдээ: хоолны дуршил алдагдах, дотор муухайрах, бөөлжих, гүйлгэх, ходоодны улаан хоолойн рефлюкс, диспепси.
2. Маш олон удаа: гэдэс дүүрэх, хэвлийгээр өвдөх, өтгөн хатах, гэдэс дүүрэх, хавтгайрах, амт мэдрэмжийг зөрчих.
3. Ховор тохиолдолд: цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл.

Ихэнх тохиолдолд дунд болон сул доройн дотор муухайралт ажиглагддаг. Энэ нь тунгаас хамааралтай бөгөөд өдөр тутмын үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүйгээр цаг хугацааны явцад буурдаг.

Төв мэдрэлийн систем нь толгой өвдөх, толгой эргэх зэрэг шинж тэмдгүүд, нойрмоглох нь ховор байдаг.

Дотоод шүүрлийн системийн хувьд экзенатидыг сульфонилмоурийн деривативтай хослуулан хэрэглэвэл гипогликеми ихээр ажиглагддаг. Үүн дээр үндэслэн сульфонилмоурийн деривативын тунг нарийвчлан шалгаж, гипогликемийн эрсдлийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Эрчимт байдалтай байгаа гипогликемийн ихэнх тохиолдол нь зөөлөн, дунд зэрэг шинж чанартай байдаг. Та нүүрс усыг зөвхөн амаар хэрэглэснээр эдгээр илрэлийг зогсоож чадна. Бетаета эмийг уух үед бөөлжилт, суулгалттай холбоотой шингэн алдалт ихэвчлэн бага байдаг.

Шээсний систем нь ховор тохиолдолд бөөрний цочмог дутагдал, архаг архаг явцтай урвалд ордог.

Шүүмжээс харахад харшлын урвал маш ховор байдаг. Энэ нь хаван эсвэл анафилаксийн илрэл байж болно.

Экзенатидыг шахах үед орон нутгийн урвал нь тарилгын талбайд тууралт, улайлт, загатнах зэрэг орно.

Эритроцитын тунадасны түвшин (ESR) нэмэгдсэн тохиолдолуудын тоймууд байдаг. Хэрэв escinate-ийг варфаринтай нэгэн зэрэг хэрэглэсэн бол энэ нь боломжтой юм. Ховор тохиолдолд ийм илрэл нь цус алдалт дагалддаг.

Үндсэндээ гаж нөлөө бага буюу дунд зэргийн байсан тул эмчилгээг зогсоох шаардлагагүй юм.

Фармакологи

Фармакологийн үйлдэл - гипогликемийн, incretinomimetic.

Глюкагонтай төстэй пептид-1 (GLP-1) гэх инкретин нь бета эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлж, хангалтгүй нэмэгдсэн глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, гэдэснээс цусны ерөнхий урсгал руу орсны дараа ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг. Экзенатид нь инсулины миметик бөгөөд глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд гликемийн хяналтыг сайжруулдаг инкретинээс өөр бусад гипогликемийн нөлөөтэй байдаг.

Эксенатидын амин хүчлийн дараалал нь хүний ​​GLP-1-ийн дараалалтай хэсэгчлэн давхцдаг. Экзенатидыг хүний ​​биед агуулагдах GLP-1 рецепторыг хооронд нь холбож идэвхжүүлдэг нь инсулины глюкозоос хамааралтай синтезийг нэмэгдүүлдэг ба in vivo нь цикл AMP ба / эсвэл бусад эсийн доторх дохионы замын оролцоотойгоор нойр булчирхайн бета эсүүдээс инсулины шүүрлийг бий болгодог.

Экзенатид нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд гликемийн хяналтыг хэд хэдэн механизмаар сайжруулдаг.

Гипергликемийн нөхцөлд экзенатиди нь нойр булчирхайн бета эсүүдээс инсулины глюкозоос хамааралтай шүүрлийг нэмэгдүүлдэг. Цусан дахь глюкозын концентраци буурч, хэвийн хэмжээнд ойртох тусам инсулины шүүрэл зогсдог бөгөөд ингэснээр гипогликемийн болзошгүй эрсдлийг бууруулдаг.

"Инсулины хариу урвалын эхний үе шат" гэгддэг эхний 10 минутын хугацаанд инсулины шүүрэл 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд байхгүй бөгөөд үүнээс гадна инсулины хариу урвалын эхний үе шат алдагдах нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин дэх бета эсийн үйл ажиллагааг эрт алддаг. эсвэл 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд инсулины хариу урвалын эхний ба хоёрдугаар үе шатыг эрс сайжруулдаг.

Гипергликемийн арын эсрэг чихрийн шижин 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд экзенатидыг хэрэглэх нь глюкагоны хэт их шүүрлийг дарангуйлдаг. Гэсэн хэдий ч экзенатиди нь гипогликемийн хэвийн глюкагон хариу урвалд саад болдоггүй.

Экзенатидын хэрэглээ нь хоолны дуршил буурах, хоол хүнс (амьтан, хүний ​​биед) буурахад хүргэдэг болохыг харуулсан.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд экзенатидын эмчилгээг метформин ба / эсвэл сульфонилмоурын бэлдмэлтэй хослуулан хэрэглэснээр мацаг барих цусан дахь сахарын хэмжээ буурч, пострандиаль цусан дахь глюкоз, гликозилжсэн гемоглобины индекс (HbA1c) нэмэгддэг тул эдгээр өвчтөнд гликемийн хяналтыг сайжруулдаг.

Хорт хавдрын өвчлөл, мутаген, үржил шимт нөлөөлдөг

Хулганууд болон хархуудад экзенатидын эсийн хорт хавдар үүсгэгч бодисын судалгаагаар 18, 70 ба 250 мкг / кг / тун тунгаар хэрэглэснээр эмэгтэй хархуудад хоргүй шинж тэмдэг илрээгүй С эсийн бамбай булчирхайн аденомын тоо нэмэгдсэнийг судалсан бүх тунгаар тэмдэглэв (5 , Хүний биед MPD-ээс 22, 130 дахин их байна). Хулгануудад ижил тунгаар хэрэглэснээр хорт хавдар үүсгэгч эффект илрээгүй.

Хэд хэдэн туршилтын явцад экзенатидын мутаген ба кластоген нөлөөг олж чадаагүй.

Хулгана дахь үржил шим судлалын судалгаагаар жирэмсэн болохоос 2 долоо хоногоос эхлэн жирэмсний 7 хоногийн дотор 6, 68 эсвэл 760 мкг / кг / тун тунгаар хүлээн авдаг эмэгтэйчүүдэд урагт сөрөг нөлөө үзүүлээгүй байна. Өдөрт 760 мкг / кг (системийн өртөлт нь УБХЗ-ээс 390 дахин их - өдөр 20 мкг, AUC-ээр тооцоолсон).

Сорох. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд экзенатидыг 10 мкг тунгаар хэрэглэсний дараа экзенатидыг хурдан шингээж авдаг бол Cmax (211 pg / ml) нь 2.1 цагийн дараа гарна. AUCo-inf-ийн хэмжээ 1036 пг · ц / мл байна. Экзенатидын өртөлт (AUC) нь тунгийн хэмжээ 5-аас 10 мкг хүртэл пропорциональ хэмжээгээр нэмэгддэг бол Cmax-ийн пропорциональ өсөлт байхгүй байна. Үүнтэй ижил үр нөлөө нь хэвлий, гуя эсвэл шуунд экзенатидыг арьсан доорх эмчилгээний үед ажиглагдсан.

Тархалт.V дан экзенатидыг нэг ск удирдлагын дараа 28.3 л байна.

Метаболизм ба ялгадас. Энэ нь голчлон протеолитик доройтлын дараа гломеруляр шүүлтүүрээр ялгардаг. Exenatide-ийн цэвэрлэгээ 9.1 л / цаг байна. Эцсийн T1 / 2 нь 2.4 цаг бөгөөд экзенатидын эдгээр фармакокинетик шинж чанар нь тунг хараат бус байдаг. Экзенатидын хэмжсэн концентрацийг тунгаар хэрэглэснээс хойш 10 цагийн дараа тодорхойлно.

Эмнэлзүйн онцгой тохиолдлуудад фармакокинетик

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг. Бөөрний бага зэргийн буюу дунд зэргийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд (Cl креатинин 30-80 мл / мин) экзенатидыг хэрэглэх нь бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдийнхээс эрс ялгаатай байв. Гэсэн хэдий ч бөөрний дээд булчирхайн дутагдалтай өвчтөнүүд диализаар дамждаг бол өртөлт нь эрүүл сэдвүүдээс 3.37 дахин их байжээ.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг. Элэгний цочмог буюу архаг дутагдалтай өвчтөнд фармакокинетикийн судалгаа хийгдээгүй байна.

Уралдаан. Янз бүрийн уралдааны төлөөлөгчдийн экзенатидын фармакокинетик нь бараг өөрчлөгддөггүй.

Биеийн массын индекс (BMI). BMI ≥30 кг / м2 ба Exenatide бүхий өвчтөнүүдэд популяцийн фармакокинетик шинжилгээ

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин нь метформин, сульфонилмоурийн дериватив, тиазолидиндион, метформин ба сульфонилмоурийн дериватив, гликемийн хяналтыг хангалтгүй болгосон тохиолдолд метформин ба тиазолидиндионтой хослуулан эмчилгээнд нэмэлт эм болгон өгнө.

Бэлдмэлийн гаж нөлөө Exenatide

Метформин ба / эсвэл сульфонилмоурийн деривативтай хамт хэрэглэнэ

Хүснэгт нь метформин ба / эсвэл сульфонилмоурийн деривативаас гадна экзенатидыг 30 долоо хоногийн хяналттай туршилтаар тэмдэглэсэн плацебо хэмжээнээс давсан сөрөг урвал (гипогликемиас бусад) -ийг харуулав.

Гаж нөлөө нь 1% давтамжтай ажиглагдсан боловч харилцан үйлчлэл

Ходоод гэдэснээс хурдан шимэгдэхийг шаарддаг эмийн бэлдмэлийг экзенатидыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Энэ нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж болзошгүй юм. Өвчтөнд экзенатидыг хэрэглэхээс дор хаяж 1 цагийн өмнө амны хөндийн эм уухыг зөвлөж байна. Хэрэв ийм эмийг хоол хүнсээр авах шаардлагатай бол экзенатидыг хэрэглэхгүй бол эдгээр хоолны үеэр уух хэрэгтэй.

Дигоксин. Дисоксиныг (өдөрт 0.25 мг тунгаар 1 удаа / өдөр) экзенатидтай (өдөрт 10 мкг-аар 2 удаа) нэгэн зэрэг хэрэглэвэл Cmax дигоксин 17% -иар буурч, Tmax 2.5 цаг хүртэл нэмэгддэг.Гэхдээ фармакокинетик эерэг нөлөө (AUC) нь тэнцвэрийн байдал өөрчлөгдөхгүй.

Ловастатин. Ловастатины нэг тун (40 мг) нь экзенатидыг (өдөрт 2 мкг-аар 2 удаа) ууснаар ловастатины AUC ба Cmax нь ойролцоогоор 40, 28% -иар буурч, Tmax 4 цаг нэмэгдсэн байна. 30 долоо хоногийн хяналттай клиник судалгаагаар өвчтөнүүдэд экзенатидыг хэрэглэсэн. аль хэдийн HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчдыг хүлээн авах нь цусны липидийн найрлага дахь өөрчлөлт дагалдсангүй.

Лисиноприл. Лизиноприлаар тогтворжсон хөнгөн буюу дунд зэргийн артерийн даралт ихсэх өвчтөнүүдэд экзенатидыг тэнцвэрт байдалд lisinopril-ийн AUC ба Cmax өөрчлөгдөөгүй. Тэнцвэрт үед лизиноприлийн траакс 2 цаг нэмэгдсэн бөгөөд өдөр тутмын дундаж SBP ба DBP-ийн үзүүлэлтүүдэд өөрчлөлт ороогүй болно.

Варфарин. Эрүүл сайн дурынхны хяналтанд байдаг клиник туршилтуудад, экзенатидын дараа 30 минутын дараа варфариныг хэрэглэснээр варфарин Tmax 2 цаг орчим нэмэгдэж, Cmax ба AUC-д эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй. Маркетингийн дараах ажиглалтын үед INR-ийн өсөлт хэд хэдэн тохиолдол бүртгэгдсэн бөгөөд заримдаа экзенатидыг варфаринтай нэгэн зэрэг хэрэглэсний дараа цус алдалт үүсдэг (PV-ийг хянах шаардлагатай байдаг, ялангуяа эмчилгээний эхэн үед, тунг өөрчлөх үед).

Экзенатидыг инсулин, D-фенилаланины дериватив, меглитинид эсвэл альфа-глюкозидазын дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэх нь судлагдаагүй байна.

Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Сульфонилмоурийн деривативтай экзенатидын хамтарсан эмчилгээ хийснээр гипогликемийн давтамж нэмэгдэж байгаа тул гипогликемийн үүсэх эрсдлийг ихэсгэсэн сульфонилмоурийн деривативын тунг бууруулах шаардлагатай байна. Эрчимт байдалтай гипогликемийн ихэнх тохиолдол бага буюу дунд зэргийн байсан ба амны хөндийн нүүрс усны хэрэглээг зогсоосон байна.

Мансууруулах бодисын дотор эсвэл дотор нь хийхийг зөвлөдөггүй.

Маркетингийн дараах ажиглалтын үед экзенатидыг авч байгаа өвчтөнүүдэд цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл үүсэх ховор тохиолдол тэмдэглэгдсэн байдаг. Өвдөлт намдаах, бөөлжих дагалдаж болох хүчтэй өвдөлт нь нойр булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдэг гэдгийг өвчтөнүүдэд мэдэгдэх ёстой. Хэрэв нойр булчирхайн үрэвсэл, экзенатидыг эмчлэх эсвэл бусад болзошгүй сэжигтэй эмийг боловсруулах талаар сэжиглэж байгаа бол баталгаажуулах шинжилгээ хийж, зохих эмчилгээг эхлэх шаардлагатай. Хэрэв нойр булчирхайн үрэвслийн онош батлагдсан бол экзенатидыг эмчлэх эмчилгээг үргэлжлүүлэхийг зөвлөдөггүй.

Маркетингийн дараахь ажиглалтын үеэр бөөрний үйл ажиллагааны сулралтай ховор тохиолдлууд, үүнд сийвэнгийн креатинин нэмэгдсэн, бөөрний архаг дутагдал, бөөрний цочмог дутагдал, заримдаа гемодиализ шаардлагатай байдаг. Эдгээр тохиолдлын зарим нь бөөрний үйл ажиллагаанд тодорхой нөлөөтэй нэг ба түүнээс дээш эм уусан өвчтөнд, эсвэл нойргүйдэл, бөөлжих, эсвэл суулгалт өвчтэй өвчтөнд мансууруулах бодис хэрэглэж байх үед тэмдэглэгдсэн байдаг. Байна. ACE дарангуйлагчид, NSAID, шээс хөөх эм. Бөөрний үйл ажиллагааны сулрал нь эмчилгээний эмчилгээ, эмийн таталтаас болж өөрчлөгдсөн бөгөөд бөөрний үйл ажиллагаанд, тэр дундаа экзенатидад нөлөөлж болзошгүй юм. Эмнэлзүйн болон эмнэлзүйн судалгаагаар экзенатидыг шууд нефротоксик шинж чанарыг харуулаагүй.

Экзенатидыг эмчлэх үед экзенатидыг устгах эсрэгбие гарч ирж болно.

Өвчтөнд экзенатидыг эмчлэх нь хоолны дуршил буурах ба / эсвэл биеийн жин буурахад хүргэдэг бөгөөд эдгээр нөлөөнөөс болж тунгийн горимыг өөрчлөх шаардлагагүй байдаг.

Холбоотой мэдээ

• Exenatide (exenat> Програмын онцлог

Мансууруулах бодисыг мор, гуяны дээд, дунд хэсгийн гуравны нэгийг арьсан дор тарина. Дүрмээр бол арьсан доорх конгломерат үүсэхээс зайлсхийхийн тулд эдгээр газруудыг ээлжлэн байрлуулахыг зөвлөж байна.

Тарилга нь тариурын үзэг ашиглах бүх дүрмийн дагуу хийгдэх ёстой. Бэлдмэлийг үндсэн хоолноос нэг цагийн өмнө дор хаяж 6 цаг интервалтайгаар ууна.

Экзенатидыг бусад тунгийн хэлбэртэй хольж болохгүй бөгөөд энэ нь хүсээгүй урвал үүсэхээс зайлсхийх болно.

BAETA-ийн бүрэлдэхүүн

Sc захиргааны шийдэл нь өнгөгүй, тунгалаг юм.

Оруулагч бодисууд: натрийн ацетат трихидрат, мөсөн цууны хүчил, маннитол, метакресол, болон бусад ус.

1.2 мл - тариурын үзэг (1) - картон сав баглаа боодол (1).
2.4 мл - тариурын үзэг (1) - картон сав баглаа боодол (1).

Гипогликемийн эм. Глюкагон шиг пептид рецептор агонист

Гипогликемийн эм. Экзенатид (Exendin-4) нь интретинийг дуурайдаг бөгөөд 39-амин хүчил амидопептид юм. Глюкагонтай төстэй пептид-1 (GLP-1) гэх инкретин нь глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлж, β-эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, хангалтгүй нэмэгдсэн глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, гэдэснээс цусны ерөнхий урсгал руу орсны дараа ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг. Экзенатид нь инсулиний миметик бөгөөд глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд гликемийн хяналтыг сайжруулдаг инкретинээс өөр бусад гипогликемийн нөлөөтэй байдаг.

Экзенатидын амин хүчлийн дараалал нь хүний ​​GLP-1-ийн дараалалд хэсэгчлэн нийцдэг бөгөөд үүний үр дүнд хүний ​​биед GLP-1 рецепторыг нэгтгэж идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь цикл AMP ба бусад эсийн эсийн оролцоотойгоор нойр булчирхайн β эсүүдээс глюкозоос хамааралтай синтез болон инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлдэг. арга замууд. Экзенатид нь өндөр агууламжтай глюкозын агууламж гарсан тохиолдолд инсулиныг β-эсээс ялгаруулж өдөөдөг.

Экзенатид нь инсулин, сульфонилмотерийн дериватив, D-фенилаланины дериватив ба меглитинид, бигуанид, тиазолидиндион, альфа-глюкозидаза дарангуйлагчдаас химийн бүтэц, фармакологийн үйл ажиллагааны хувьд ялгаатай.

Экзенатид нь дараахь механизмын улмаас 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд гликемийн хяналтыг сайжруулдаг.

Гипергликемийн нөхцөлд экзенатиди нь нойр булчирхайн β эсээс инсулины глюкозоос хамааралтай шүүрлийг нэмэгдүүлдэг. Цусан дахь глюкозын концентраци буурч, хэвийн хэмжээнд ойртох тусам инсулины шүүрэл зогсдог бөгөөд ингэснээр гипогликемийн болзошгүй эрсдлийг бууруулдаг.

"Инсулины хариу урвалын эхний үе шат" гэгддэг эхний 10 минутад инсулины шүүрэл (гликемийн хэмжээ нэмэгдэж байгаатай холбоотой) 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд ихэвчлэн байдаггүй. Нэмж дурдахад инсулины хариу урвалын эхний үе шат алдагдах нь чихрийн шижин 2-р хэлбэрийн β-эсийн үйл ажиллагааны эрт алдагдал юм. Экзенатидын эмчилгээ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулины хариу урвалын эхний ба хоёрдугаар үе шатуудыг сэргээдэг эсвэл мэдэгдэхүйц сайжруулдаг.

Гипергликемийн арын эсрэг чихрийн шижин 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд экзенатидыг хэрэглэх нь глюкагоны хэт их шүүрлийг дарангуйлдаг. Гэсэн хэдий ч экзенатиди нь гипогликемийн хэвийн глюкагон хариу урвалд саад болдоггүй.

Экзенатидыг хэрэглэх нь хоолны дуршил буурах, хоол хүнс багасах, ходоодны хөдөлгөөнийг удаашруулж улмаар түүний хоослох явц удаашрахад хүргэдэг болохыг харуулсан.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд экзенатидын эмчилгээг метформин, тиазолидиндион ба / эсвэл сульфонилмоурын бэлдмэлтэй хослуулан хэрэглэх нь мацаг барих цусан дахь сахарын хэмжээ буурч, постпандалиаль цусан дахь сахарын хэмжээ HbA 1c-ийг бууруулж, улмаар эдгээр өвчтөнүүдэд гликемийн хяналтыг сайжруулдаг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд экзенатидыг 10 мкг тунгаар хэрэглэсний дараа экзенатидыг хурдан шингээж, 2.1 цагийн дараа дунджаар хамгийн их С-т хүрдэг бөгөөд энэ нь 211 pg / ml, AUC o-inf нь 1036 pg × h / ml байна. Экзенатидид өртөх үед AUC нь тунг 5 мкг-аас 10 мкг хүртэл пропорциональ өсөлттэй байдаг бол C max-ийн пропорциональ өсөлт байхгүй байна. Үүнтэй ижил үр нөлөө нь хэвлий, гуя эсвэл шуунд экзенатидыг арьсан доорх эмчилгээний үед ажиглагдсан.

Sc админы дараа V экзенатидыг 28.3 L байна.

Метаболизм ба ялгадас

Экзенатидыг голчлон протеолитийн доройтлын дараа гломеруляр шүүлтүүрээр ялгаруулдаг. Exenatide-ийн цэвэрлэгээ 9.1 л / цаг байна. Эцсийн T 1/2 нь 2.4 цаг бөгөөд экзенатидын эдгээр фармакокинетик шинж чанар нь тунг хараат бус байдаг. Экзенатидын хэмжсэн концентрацийг тунгаар хэрэглэснээс хойш 10 цагийн дараа тодорхойлно.

Эмнэлзүйн онцгой тохиолдлуудад фармакокинетик

Бөөрний бага зэргийн буюу дунд зэргийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд (CC 30-80 мл / мин) экзенатидын клиренс нь бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдийн клиренсээс эрс ялгаатай тул эмийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Гэсэн хэдий ч бөөрний дээд булчирхайн дутагдалтай өвчтөнүүдэд диализийн үед дунджаар цэвэрлэгээ 0.9 л / ц хүртэл буурдаг (эрүүл сэдвээр 9.1 л / цаг харьцуулахад).

Экзенатидыг голчлон бөөрөөр ялгаж авдаг тул элэгний үйл ажиллагаа буурдаг нь цусан дахь экзенатидын концентрацийг өөрчлөхгүй гэж үздэг.

Нас нь экзенатидын фармакокинетик шинж чанарт нөлөөлдөггүй. Тиймээс өндөр настай өвчтөнд тунгийн тохируулга хийх шаардлагагүй байдаг.

12-аас доош насны хүүхдэд экзенатидын фармакокинетикийг судлаагүй болно.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 12-16 насны өсвөр насныханд хийсэн фармакокинетик судалгаагаар экзенатидыг 5 мкг тунгаар тогтоосон үед фармакокинетик үзүүлэлтүүд насанд хүрэгчдийнхтэй ижил байсан.

Экзенатидын фармакокинетикт эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн хооронд эмнэлзүйн хувьд чухал ялгаа байхгүй байна.

Янз бүрийн уралдааны төлөөлөгчдийн экзенатидын фармакокинетик нь бараг өөрчлөгддөггүй. Үндэстний гарал үүсэл дээр үндэслэсэн тунг тохируулах шаардлагагүй.

Биеийн массын индекс (BMI) ба экзенатид фармакокинетикийн хооронд мэдэгдэхүйц хамаарал байхгүй байна. BMI дээр суурилсан тунг тохируулах шаардлагагүй.

Заалт BAETA

BAETA-аас тусалдаг мэдээлэл:

- Чихрийн шижин өвчнийг 2-р хэлбэр нь монотерапит болгон хоолны дэглэм, дасгалаас гадна гликемийн зохих хяналтанд хүрнэ.

- 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг метформин, сульфонилмоурийн дериватив, тиазолидиндион, метформин ба сульфонилмоурийн дериватив, гликемийн хяналтанд хүрээгүй тохиолдолд метформин ба тиазолдиндионыг нэмэлт эмчилгээнд оруулна.

BAETA-ийн гаж нөлөө

Тусгаарлагдсан тохиолдлоос олон удаа тохиолддог гаж нөлөөг дараахь зэрэглэлийн дагуу жагсаасан байдаг: маш олон удаа (≥10%), ихэнхдээ (≥1%, гэхдээ Орон нутгийн хариу урвал: маш олон удаа - тарилгын талбайд загатнах, ховор тохиолддог - тууралт, улайлт тарилга хийх газар.

Хоол боловсруулах системээс: ихэвчлэн - дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, диспепси, хоолны дуршил алдагдах.

Төв мэдрэлийн системийн талаас: ихэвчлэн - толгой эргэх.

Bayeta ®-ийг монотерапийн эмчилгээнд хэрэглэх үед 1% -ийн плацебо харьцуулахад гипогликемийн тохиолдол 5% байсан.

Эрчимт байдлын гипогликемийн ихэнх тохиолдол бага зэргийн буюу дунд зэргийн байсан.

Тусгаарлагдсан тохиолдлоос олон удаа тохиолддог гаж нөлөөг дараахь ангиллын дагуу жагсаасан байдаг: маш олон удаа (≥10%), ихэнхдээ (≥1%, гэхдээ хоол боловсруулах системээс: маш олон удаа - дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, ихэвчлэн - буурах) хоолны дуршил, диспепси, ходоодны улаан хоолойн рефлекс, ховор тохиолдолд - хэвлийгээр өвдөх, цэврүүтэх, гэдэс дүүрэх, өтгөн хатах, амт муудах, хавтгайрах, цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл. Ихэнх тохиолдолд хөнгөн буюу дунд зэргийн эрчимтэй бүртгэгдсэн дотор муухайралт нь тунгаас хамааралтай бөгөөд цаг хугацааны явцад буурдаг. идэвхтэй бус үйл ажиллагаа.

Төв мэдрэлийн системийн талаас: ихэвчлэн - толгой эргэх, толгой өвдөх, ховор тохиолдолд - нойрмоглох.

Дотоод шүүрлийн системээс: маш олон удаа - гипогликеми (сульфонилмоурийн деривативтай хослуулан). Учир нь Байета ®-ийг сульфонилмоурийн деривативтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр гипогликемийн давтамж нэмэгдэх тул гипогликемийн деривативын тунг бууруулахад хүргэх шаардлагатай. Эрчимт байдлын гипогликемийн ихэнх тохиолдол бага зэргийн буюу дунд зэргийн байсан ба нүүрс ус уух замаар зогссон.

Бодисын солилцооны талаас: ихэвчлэн - гипергидроз, ховор тохиолддог - шингэн алдалт (дотор муухайрах, бөөлжих, эсвэл суулгах).

Шээсний системээс: ховор тохиолдолд - бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг, үүнд орно бөөрний цочмог дутагдал, бөөрний архаг дутагдлын явцыг хурцатгах, сийвэнгийн креатининыг нэмэгдүүлэх.

Харшлын урвал: ховор - ангиоэдэм, маш ховор тохиолддог - анафилаксийн урвал.

Орон нутгийн хариу урвал: ихэвчлэн - тарилгын талбайд загатнах, ховор тохиолдолд - тарилга хийх талбай дээр тууралт, улайлт.

Бусад: ихэвчлэн - чичрэх, сул дорой байдал.

Варфарин ба экзенатидыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цус алдалт дагалддаг хэд хэдэн тохиолдол бүртгэгддэг.

Ерөнхийдөө гаж нөлөө бага буюу дунд зэргийн хүчтэй байсан ба эмчилгээг хойшлуулахад хүргэсэнгүй.

Өөртөө зориулагдсан (маркетингийн дараах) мессежүүд

Харшлын урвал: маш ховор тохиолддог - анафилаксийн урвал.

Хоол тэжээл, бодисын солилцооны эмгэг: маш ховор тохиолддог - шингэн алдалт, ихэвчлэн дотор муухайрах, бөөлжих ба / эсвэл суулгалт, турах.

Мэдрэлийн системээс: нойрмоглох, нойрмоглох.

Хоол боловсруулах тогтолцооноос: гэдэс дүүрэх, өтгөн хатах, хаван үүсэх, ховор тохиолдолд - цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл.

Шээсний системээс: бөөрний үйл ажиллагааны өөрчлөлт, үүнд. бөөрний цочмог дутагдал, бөөрний архаг дутагдал, бөөрний үйл ажиллагааны сулрал, сийвэнгийн креатинины концентраци нэмэгдэх зэрэг болно.

Дерматологийн урвал: макулопапулын тууралт, арьс загатнах, чонон хөрвөс, ангиоэдема, халцрах.

Лабораторийн судалгаа: INR-ийн хэмжээ нэмэгдэх (варфаринтай хавсарсан үед), зарим тохиолдолд цус алдалт үүсэхтэй холбоотой.

Хэт их хэтрүүлсэн тохиолдолд (тунг санал болгосон хамгийн дээд хэмжээнээс 10 дахин их) дараахь шинж тэмдгүүд ажиглагдсан: хүнд хэлбэрийн дотор муухайрах, бөөлжих, мөн гипогликемийн хурдацтай хөгжил.

Эмчилгээ: хүнд хэлбэрийн гипогликемийн тохиолдолд глюкозын парентерал эмчилгээг багтаасан шинж тэмдгийн эмчилгээ хийдэг.

Bayeta ®-ийг ходоод гэдэсний замаас хурдан шингээх шаардлагатай амны бэлдмэлийг өвчтөнд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Баета ® нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж болно. Өвчтөнд аман эмчилгээ хийлгэхийг зөвлөж байна, түүний үр дүн нь босго агууламжаас хамаарна (жишээлбэл, антибиотик), экзенатидыг хэрэглэхээс дор хаяж 1 цагийн өмнө. Хэрэв ийм эмийг хоол хүнсээр авах шаардлагатай бол экзенатидыг хэрэглэхгүй бол эдгээр хоолны үеэр уух хэрэгтэй.

Баета ® бэлдмэлтэй хамт дигоксиныг (өдөрт 0.25 мг 1 удаа / өдөр) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр C максоксины хэмжээ 17% -иар буурч, T max нь 2.5 цаг хүртэл нэмэгддэг боловч тэнцвэрт байдалд AUC өөрчлөгддөггүй.

Bayeta ®-ийг нэвтрүүлснээр ловастатины AUC ба C max нь ойролцоогоор 40% ба 28% -иар буурч, T max нь ойролцоогоор 4 цаг нэмэгдсэн байна. Bayeta ®-ийг HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэх нь цусны липидийн найрлага дахь өөрчлөлтөд дагалддаггүй (HDL). - холестерол, LDL холестерол, нийт холестерол ба TG).

Бага зэргийн буюу дунд зэргийн артерийн гипертензи бүхий өвчтөнүүдэд лизиноприлыг (5-20 мг / өдөр) ууж байхад тогтворжуулж Байета ® нь тэнцвэрт байдалд байхад лизиноприлийн AUC ба C максимум өөрчлөгдөөгүй. Тэнцвэрийн үед T max лизиноприл 2 цаг нэмэгдсэн бөгөөд өдөр тутмын систолын болон диастолын цусны даралт өөрчлөгдсөнгүй.

Варфариныг бэлдснээс хойш 30 минутын дараа Баета ® Т max 2 цаг орчим нэмэгдсэн болохыг дурьдсан бөгөөд эмнэлзүйн хувьд C max ба AUC-ийн өөрчлөлт ажиглагдаагүй байна.

Байета ®-ийг инсулин, дериватив D-фенилаланин, меглитинид эсвэл альфа-глюкозидазын дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэх талаар судлагдаагүй.

Хоолны дараа мансууруулах бодис хэрэглэж болохгүй. Мансууруулах бодисын дотор эсвэл дотор нь хийхийг зөвлөдөггүй.

Хэрэв уусмал дотор бөөм байгаа эсвэл уусмал нь үүлэрхэг эсвэл өнгөтэй байвал Bayeta ® эмийг хэрэглэж болохгүй.

Уураг, пептид агуулсан эмийн дархлаа сулардаг тул Байета ®-тай эмчилгээ хийлгэх үед экзенатидыг устгах эсрэгбиемийг боловсруулах боломжтой байдаг. Ийм эсрэгбие үйлдвэрлэж байсан өвчтөнүүдийн дийлэнх тохиолдолд эмчилгээг үргэлжлүүлэхийн хэрээр тэдний хэмжээ буурч, 82 долоо хоногийн турш бага байв. Эсрэгбиемийн илрэл нь мэдээлэгдсэн гаж нөлөөний давтамж, төрлүүдэд нөлөөлдөггүй.

Өвчтөнд Bayeta ®-тай эмчилгээ хийснээр хоолны дуршил буурах ба / эсвэл биеийн жин буурч болзошгүй тул эдгээр нөлөөнөөс болж тунгийн горимыг өөрчлөх шаардлагагүй болно.

Хулганууд болон хархуудад хийсэн эмнэлзүйн судалгаагаар экзенатидын хорт хавдар үүсгэгч бодис илрээгүй. Хүнсний тунгаас 128 дахин их хэмжээтэй хархуудад тунг хэрэглэхэд С эсийн бамбай булчирхайн аденомын тоо нэмэгдсэн нь ямар ч хордлогын шинж тэмдэггүй байсан нь экзенатидыг хүлээн авсан туршилтын амьтдын дундаж наслалт нэмэгдсэнтэй холбоотой байв.

Бөөрний үйл ажиллагааны сулралтай ховор тохиолдол бүртгэгдсэн байна. Үүнд: сийвэнгийн креатинин нэмэгдэх, бөөрний дутагдал үүсэх, бөөрний архаг болон цочмог дутагдлын явц муудаж, заримдаа гемодиализ хийх шаардлагатай болдог. Эдгээр үзэгдлүүдийн зарим нь бөөрний үйл ажиллагаа / усны метаболизмд нөлөөлдөг нэг ба түүнээс дээш фармакологийн эмийг хүлээн авч байгаа өвчтөнүүдэд ажиглагдсан ба дотор муухайрах, бөөлжих, / эсвэл суулгалт зэрэг нойргүйдэлд нөлөөлдөг бусад сөрөг үйл явдлын эсрэг. Зэрэгцээ эмэнд ACE дарангуйлагч, NSAID ба шээс хөөх эм багтдаг. Шинж тэмдгийн эмчилгээ хийлгэх, эмийг зогсоох тохиолдолд эмгэг өөрчлөлтийн шалтгаан, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан гэж үздэг. Экзенатидыг эмнэлзүйн болон эмнэлзүйн судалгаа хийх үед шууд нефротоксик байдлын нотолгоо олдсонгүй.

Bayeta ®-ийг ууж байх үед цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн ховор тохиолдол бүртгэгдсэн. Өвчтөн цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдгүүдийн талаар мэдээлэх шаардлагатай: хэвлийн хүчтэй өвдөлт. Шинж тэмдгийн эмчилгээ хийлгэх үед цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн эсрэг тогтоол ажиглагдсан.

Bayeta ®-тай эмчилгээ хийлгэхээс өмнө өвчтөнүүд эмэнд хавсаргасан "Тариурын үзэг хэрэглэх заавар" -тай танилцах хэрэгтэй.

Жагсаалт B. Эмийг 2 ° -аас 8 ° C-ийн температурт хадгална. Хадгалах хугацаа 2 жил байна.

Тариурын үзэгнд хэрэглэдэг эмийг 25 хэмээс хэтрэхгүй температурт 30 хоногоос хэтрэхгүй хугацаанд хадгална.

Бэлдмэлийг хүүхдэд хүрэхгүй байх ёстой, гэрэл тусахаас хамгаалж, хөлдөхгүй.

Видео үзэх: олон эмэнд тэсвэртэй нянгийн халдвараас сэргийлэх (May 2024).