Zilt шахмалыг хэрхэн яаж уух (уух)
АГ-ыг ялтасны гадаргуу дээр байрлах рецепторуудтай холбох, GP IIb / IIIa цогцолборыг идэвхжүүлснээр клопидогрел нь ADP-ээс хамааралтай тромбоцитын нэгтгэлтийг дарангуйлдаг. Клопидогрел нь бусад хүчин зүйлээс үүдэлтэй ялтас ялгаруулалтыг дарангуйлдаг. Клопидогрелийн үр нөлөө нь ялтасны амьдралын туршид үргэлжилдэг.
Клопидогрелийг эмчилгээний тунгаар (75 мг / өдөр) удаан хэрэглэснээр эмчилгээний 1 дэх өдөр ялтас агрегатыг дарангуйлдаг бол antiplatelet нөлөө аажмаар нэмэгдэж, эмийг тогтмол хэрэглэснээс хойш 3-7 хоногийн дараа дээд тал нь хүрдэг. Клопидогрелийг эмчилгээний тунгаар удаан хугацаагаар хэрэглэвэл ялтасны нэгтгэх дундаж дарангуйлал 40-60% байна. Эмчилгээг зогсоосны дараа клопидогрелийн нийлбэр, цус алдалтын үргэлжлэх хугацаа нь ихэвчлэн 5 хоногийн дараа алга болдог.
Амаар уусны дараа клопидогрелийг хурдан шингээдэг (плазмын дээд концентрац хүрэх хугацаа 0.7-0.8 цаг). 2 цагийн дараа энэ эмийг цусны сийвэнд илрүүлэхээ больсон. Шингээлт нь ойролцоогоор 50% бөгөөд хоол хүнснээс хамааралгүй байдаг. Клопидогрелийн үндсэн хэсэг ба түүний үндсэн метаболит (тус бүр 98 ба 94%) нь сийвэнгийн уураг руу урвуугаар холбогддог.
Клопидогрел бол бэлдмэл юм. Энэ нь элгэнд метаболизмд ордог бөгөөд гол метаболит нь карбоксилын хүчлийн фармакологийн идэвхгүй дериватив юм. Түүний цусны сийвэн дэх концентраци нь нийт эмийн 85 хувийг эзэлдэг. Цусны сийвэн дэх хамгийн их концентрацийг хэрэглэснээс хойш ойролцоогоор 1 цагийн дараа хүрнэ. Тиолийн үүсмэл бодис болох метаболит нь клопидогрелийг 2 - ококлопидогрелээс исэлдүүлэх замаар үүсдэг ба дараа нь гидролиз үүсгэдэг. Энэхүү исэлдэлт нь цитохром P450-ийн оролцоотойгоор явагддаг. Үүнийг ялгаж чаддаг идэвхтэй метаболит in vitro, хурдан бөгөөд эргэлт буцалтгүй ялтасны рецепторуудтай холбож, тэдгээрийн нэгтгэхийг дарангуйлдаг. Энэ нь цусны сийвэнд илэрдэггүй.
Нэг эсвэл давтан шээсээр уусны дараа 50% нь ялгадас, ялгадасаар - клопидогрелийн тунгийн 46% -ийг ууна. Бэлдмэлийг ганц эсвэл давтан хэрэглэсний дараа үндсэн метаболитын хагас задралын хугацаа 8 цаг байна.
Zilt эмийг хэрэглэх заалт
Атеросклерозын клиник илрэл бүхий өвчтөнд зүрх судасны эмгэг (ишемийн харвалт, миокардийн шигдээс, зүрх судасны үхэл) -ээс урьдчилан сэргийлэх: ишемийн харвалт (7 хоногоос 6 сар хүртэл), миокардийн шигдээс (зүрхний шигдээсээс хэдэн хоногоос 35 хоногоос), захын артериудын өвчний үед.
Zilt эмийн хэрэглээ
Насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд (ахмад настнуудыг оролцуулаад) ердийн тун нь өдөрт 1 шахмал (75 мг) байдаг. Уг эмийг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран хэрэглэж болно.
Эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг тогтоогоогүй байгаа боловч 12 сар хүртэлх эмчилгээний дэглэмийг хэрэглэдэг бөгөөд хамгийн их үр дүнг эмийг 3 сарын дараа хэрэглэнэ.
Таблет хэлбэрээр Zilt-ийг ашиглах арга
Дотор нь хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран өдөрт нэг удаа хооллодог.
Насанд хүрэгчид болон өндөр настай өвчтөнүүдэд CYP2C19 изоэнзимийн хэвийн үйл ажиллагаа
Миокардийн шигдээс, ишемийн харвалт, эсвэл захын артерийн бөглөрөл гэсэн оноштой.
Зилт® эмийг өдөрт 1 удаа 75 мг (1 шахмал) тунгаар авна.
ST сегментийн өсөлтгүй цочмог титэм судасны синдром (тогтворгүй angina эсвэл Q долгионгүйгээр миокардийн шигдээс)
Zilt®-тай эмчилгээг нэг удаагийн тунг (300 мг) эхэлж, дараа нь өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэнэ (ацетилсалицилын хүчилтэй өдөрт 75-325 мг тунгаар). Ацетилсалицилын хүчил илүү их тунгаар хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлтэй байдаг тул ацетилсалицилын хүчлийн санал болгосон тунг 100 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой. Хамгийн их ашигтай үр нөлөө нь эмчилгээний 3-р сараас ажиглагддаг. Энэ заалтыг эмчлэх оновчтой үргэлжлэх хугацааг албан ёсоор тогтоогоогүй болно. Эмнэлзүйн судалгааны үр дүн нь ST сегментийг өсгөхгүйгээр цочмог титэм судасны синдром үүссэнээс хойш 12 сарын дараа клопидогрел авах боломжтой болохыг баталж байна.
ST сегментийн өндөр цочмог титэм судасны синдром (цочмог миокардийн шигдээс) нь эмийн эмчилгээ, ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан тромболитик эмчилгээ хийх боломжтой.
Зилт® эмийг өдөрт 1 удаа 75 мг (1 шахмал) тунгаар ацетилсалицилын хүчил, тромболитик эмүүдтэй хамт ууж хэрэглэнэ. 75-аас дээш насны өвчтөнд Zilt®-тай эмчилгээг ачааллын тунг хэрэглэхгүйгээр хийх ёстой. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох хурдан эхлэх бөгөөд дор хаяж 4 долоо хоног үргэлжилнэ. 4 долоо хоногоос дээш хугацаагаар үргэлжилдэг клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчилтэй хавсарсан эмчилгээний үр нөлөөг ийм өвчтөнүүдэд судлаагүй болно.
Нугасны фибрилляци (тосгуурын фибрилляци)
Эмийн Zilt® эмийг өдөрт нэг удаа 75 мг тунгаар тогтоодог. Клопидогрелтэй хослуулан эмчилгээг эхлэх шаардлагатай бөгөөд дараа нь ацетилсалицилын хүчил өдөрт 75-100 мг тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.
Хэрэв өвчтөн дараагийн тунг алдсан бол:
- хэрэв дараагийн тунг алгасснаас хойш 12 цаг хүрэхгүй бол та Zilt®-ийн алдсан тунг даруй авч дараа нь дараагийн тунг ердийн үед ууж,
- хэрэв дараагийн тунг алгассаны дараа 12-аас дээш цаг өнгөрч байвал дараагийн тунг ердийн үед авах шаардлагатай бол тунг 2 дахин нэмэгдүүлж болохгүй.
Насанд хүрэгчид болон өндөр настнуудад генетикийн хувьд тогтоогдсон CYP2C19 изоэнзимийн үйл ажиллагаа буурдаг
CYP2C19 изоэнзимийн бага идэвхжил нь клопидогрелийн antiplatelet нөлөө буурсантай холбоотой юм. CYP2C19 изоэнзимийн бага идэвхитэй өвчтөнд Zilt®-ийг илүү их тунгаар хэрэглэх (клапидогрелийн эсрэг эмийн үр нөлөө нэмэгдэхэд хүргэдэг ("Фармакокинетик" хэсгийг үзнэ үү). Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн үр дүнг судлах клиник туршилтанд CYP2C19 изоэнзимийн генетикийн хувьд бага идэвхжилтэй тул метаболизм буурсан өвчтөнд клопидогрелийн тунгийн оновчтой дэглэм тогтоогоогүй болно.
Өвчтөний тусгай бүлгүүд
Ахмад настан
Ахмад настны сайн дурын ажилтнуудад (75-аас дээш насны) залуу сайн дурын ажилтнуудтай харьцуулахад ялтас бүлэглэх, цус алдах үеийн ялгаа ажиглагдаагүй. Ахмад настай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг
Бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар давтан хэрэглэсний дараа (CC 5-15 мл / мин), эрүүл мэндийн сайн дурынхтай харьцуулахад ADP өдөөгдсөн ялтас агрегатыг дарангуйлах түвшин 25% -иар бага байна. Гэсэн хэдий ч цус алдах хугацааг уртасгах зэрэг нь өдөрт 75 мг тунгаар клопидогрел хүлээн авсан эрүүл сайн дурын ажилтнуудтай ижил байв. Мансууруулах бодисын хүлцэл бүх өвчтөнд сайн байсан. Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг
Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар 10 хоногийн турш хэрэглэсний дараа цусны даралт ихсэх цусны бүлэгнэлтийн дарангуйлах түвшин, цус алдалтын хугацааг дунджаар эрүүл сайн дурынхантай харьцуулж үзсэн.
Завсрын болон буурсан метаболизмтай холбоотой CYP2C19 изоэнзимийн генүүдийн аллелийн тархалт нь өөр өөр арьс өнгө, үндэстний бүлгүүдийн төлөөлөгчдийн дунд ялгаатай байдаг (Фармакогенетикийн дэд хэсгийг үзнэ үү). Монголоид уралдааны өвчтнүүдийн эмнэлзүйн үр дүнд CYP2C19 изоэнзимийн генотипийн ач холбогдлыг үнэлэх зорилгоор уран зохиолын хязгаарлагдмал тоон мэдээллүүд байдаг.
Эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст клопидогрелийн фармакодинамик шинж чанарыг харьцуулж үзэхэд эмэгтэйчүүд ADP-ийн өдөөгдсөн ялтас агрегатын дарангуйллыг бага харуулсан боловч цус алдах хугацааг уртасгах ялгаа байсангүй. Ишемийн хүндрэл үүсэх эрсдэлтэй өвчтөнд клопидогрелийг ацетилсалицилын хүчилтэй харьцуулж үзэхэд эмнэлзүйн үр дүнгийн давтамж, бусад гаж нөлөө, эмнэлзүйн болон лабораторийн параметрийн нормоос хазайх нь эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн хувьд ижил байв.
Эмийн Zilt эмийн гаж нөлөө
Ерөнхий урвал: цээж хорсох, ядрах, астения.
Мэдрэлийн системээс: толгой өвдөх, толгой эргэх, парестези, хөлний хавагнах, гипестези, мэдрэлийн эмгэг, ухаан алдах.
Зүрх судасны системээс: захын хаван, цусны даралт ихсэх (артерийн гипертензи), зүрхний дутагдал, тахикарди.
Ходоод гэдэснээс: хэвлийгээр өвдөх, диспепси, суулгалт, дотор муухайрах, өтгөн хатах, бөөлжих, хаван үүсэх, амт эвдрэх, ходоодны шарх цоолох, цусархаг гастрит, ходоод гэдэсний цус алдалт.
Элэг ба цөсний замын хэсэгт: элэгний трансаминазын идэвхжил, гипербилирубинеми, гепатит, элэгний steatosis.
Цусны системээс: тромбоцитопени, цус багадалт (апластик эсвэл гипохром), агранулоцитоз, гранулоцитопени, лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения.
Цусны бүлэгнэлтийн системээс: хамар, ходоод гэдэсний цус алдалт, гемартроз, шээсний замын цус алдалт, гемоптизис, судсаар цус алдалт, нүдний арын цус алдалт, мэс заслын дараах шархнаас цус гарах, нүдэнд цус алдах, гемоторакс, уушигны цус алдалт, харшлын пурсэлт, тромбоцитопенийн дуран.
Яс-булчингийн тогтолцооноос: нурууны өвдөлт, үе мөчний үрэвсэл, артроз.
Төв мэдрэлийн системийн талаас: сэтгэлийн хямрал
Амьсгалын системээс: амьсгалын дээд замын үрэвсэл, амьсгал давчдах, ринит, бронхит, ханиалгах, уушигны үрэвсэл, синусит.
Арьсны тал: тууралт, загатнах, экзем, арьсны шарх, булингар дерматит, эритематоз тууралт, макулопапулын тууралт, чонон хөрвөс.
Мэдрэхүйн эрхтнүүдээс: катаракт, коньюнктивит.
Бэлгийн эрхтний эрхтэнээс: шээсний замын халдвар, цистит, гиперменорея, гемолитик uremic хам шинж ба мембран нефропатийн тусгаарлагдсан тохиолдлууд.
Харшлын урвал: хэт мэдрэгшлийн урвал (ангиоэдема, бронхоспазм, анафилакс) -ийг тусгаарласан тохиолдлууд.
Zilt эмийг хэрэглэх тусгай заавар
Миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд зүрхний шигдээсийн дараах эхний өдрүүдэд клопидогрелээр эмчилгээ хийлгэхийг зөвлөдөггүй. Клопидогрел нь цус алдах хугацааг нэмэгдүүлдэг. Бэлдмэлийг гэмтэл, мэс заслын оролцоо эсвэл бусад эмгэгийн улмаас цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд, мөн цус алдах хандлагатай өвчтөнүүдэд (ходоод гэдэсний цус алдалт, нүдний цус алдалт) болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Клопидогрелийн эмчилгээг төлөвлөсөн мэс засал хийхээс 7-аас доошгүй хоногийн өмнө (шүдний эмчилгээг оруулаад) зогсооно.
Өвчтөнд клопидогрелийг эмчлэх үед цус алдах эрсдэл нэмэгдэж, цус алдалт ердийнхөөс удаан үргэлжилж, дараа нь аяндаа зогсохыг анхааруулж байна. Бага зэрэг тайрч (хусах үед) эсвэл гэр ахуйн бусад гэмтэлтэй бол цус алдалтыг зогсоох тусгай арга хэмжээ авах шаардлагагүй байдаг. Их хэмжээний тайралт, гэмтэл гарсан тохиолдолд яаралтай эмнэлгийн зөвлөгөө авах шаардлагатай.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд клопидогрелийн туршлага хангалтгүй тул эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.
Элэгний үйл ажиллагааг мэдэгдэхүйц зөрчсөн тохиолдолд цус алдах эрсдэл нэмэгддэг тул эдгээр өвчтөнүүдэд клопидогрелийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.
18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд клопидогрелийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг тогтоогоогүй тул энэ насны бүлгийн өвчтөнүүдэд эмийг тогтоохгүй.
Мэдээлэл байхгүй тул клопидогрелийг жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
Мансууруулах бодис нь сэтгэцийн төлөв байдалд нөлөөлж болзошгүй бөгөөд энэ нь анхаарал сулрах, психомоторын урвал удаашралаар илэрдэг бөгөөд тээврийн хэрэгсэл жолоодох, болзошгүй механизмтай ажиллахдаа болгоомжтой байхыг шаарддаг.
Эмийн харилцан үйлчлэл Zilt
Цус алдах эрсдэл нэмэгдэж байгаа тул клопидогрел ба варфариныг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Клопидогрелийг гепарин эсвэл бусад тромболитик эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл цус алдах эрсдэл нэмэгдэж болзошгүй тул эдгээр эмийг хавсарч хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг. Клопидогрел ба NSAID-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь шарх үүсгэгч үйлдэл, шархнаас цус гарах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг тул NSAID-тай хамт клопидогрелийг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.
Клопидогрелийг атенолол, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, эстроген эсвэл теофиллинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй. Клопидогрелийг фенитоин, тобутамидтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аюулгүй байдлын нотолгоо байдаг.
Антацидууд нь клопидогрелийг шингээхэд нөлөөлдөггүй.
Мансууруулах бодисын хэт их хэмжээ Zilt, шинж тэмдэг, эмчилгээ
34 настай эмэгтэй амиа хорлох зорилгоор 1050 мг (14 шахмал) клопидогрелийг уухыг санаатайгаар хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд тохиолддог. Хэт их уух, хүндрэх шинж тэмдэг илрээгүй, тусгай эмчилгээ хийгээгүй.
Эрүүл сайн дурын ажилтнуудыг хүлээн авсны дараа 600 мг клопидогрел ямар ч гаж нөлөө үзүүлээгүй (цус алдалтын үргэлжлэх хугацаа 1.7 дахин нэмэгдсэнээс бусад тохиолдолд).
Тусгай антидот байхгүй байна. Клопидогрелийн үр нөлөөг ялтасны массыг сэлбэх замаар арилгаж болно.
Тунгийн хэлбэр:
1 бүрсэн таблет нь дараахь зүйлийг агуулна:
үндсэн: идэвхтэй бодис: клопидогрел гидросульфат 97.875 мг, клопидогрел 75,000 мг гэж тооцоолсон бол бэлдмэл: лактоз, усгүй 108.125 мг, микрокристалл целлюлоз 30.00 мг, прегелатинжүүлсэн цардуул 12.00 мг, макрогол 6000 8.00 мг, касторын тос, 4,0 мг устөрөгч,
бүрхүүл: гипромеллоз 6av 5.60 мг, титаны давхар исэл (E171) 1.46 мг, тальк 0.50 мг, улаан төмрийн исэл улаан (E 172) 0.04 мг, пропилен гликол 0.40 мг.
Дугуй, бага зэрэг биконвекс шахмал, ягаан хальсаар бүрсэн.
* Хөндлөн огтлолцсон байдал: ягаан хальсан бүрээстэй цагаан эсвэл бараг цагаан бараан масстай.
Фармакодинамик:
Клопидогрел бол прогрог бөгөөд идэвхтэй метаболитуудын нэг бөгөөд ялтас агрегатыг дарангуйлдаг. Клопидогрелийн идэвхит метаболит нь нягтралыг дарангуйлдаг
А2-ийн агууламжтай аденозины дифосфат (ADP)I2 тромбоцитын рецепторууд ба дараа нь ADP-ийн оролцоотойгоор гликопротеины GPIIb / IIIa цогцолбор идэвхждэг бөгөөд энэ нь ялтас нэгтгэх үйл явцыг дарангуйлахад хүргэдэг.
Ясны тромбын агрегатийг дарангуйлах нь эргэлт буцалтгүй бөгөөд эсийн бүх амьдралын мөчлөгт (ойролцоогоор 7-10 хоног) үргэлжилдэг тул ялтасны хэвийн үйл ажиллагааг сэргээх хурд нь тэдгээрийн шинэчлэлтийн хурдтай тохирч байна. ADP-ээс бусад агонистуудын өдөөгдсөн тромбоцитын нэгтгэх нь ADP-ийн нэмэгдсэн тромбоцитын идэвхжилийг хориглосноос болж дарангуйлдаг.
Идэвхтэй метаболит нь CYP450 изоэнзимүүдийн нөлөөгөөр үүсдэг бөгөөд тэдгээрийн зарим нь полиморфизмд ялгаатай эсвэл бусад эмийг дарангуйлдаг тул бүх өвчтөнд тромбоцитын агрегатыг дарангуйлдаг.
Клопидогрелтэй эмчилгээнд эмчилгээний эхний өдрөөс өдөрт 75 мг тунгаар нөлөөлдөг бол ДЦС-ийн өдөөгдсөн ялтас агрегатыг дарангуйлдаг бөгөөд 3-7 хоногоос аажмаар нэмэгдэж тогтмол түвшинд хүрдэг (тэнцвэрт байдалд хүрсэн тохиолдолд). Тэнцвэрийн төлөв байдалд өдөрт 75 мг тунгаар клопидогрелийг хэрэглэх үед ялтас агрегатыг дарангуйлах түвшин дунджаар 40% -аас 60% хооронд хэлбэлздэг. Клопидогрелийг зогсоосны дараа ялтасны хуримтлал, цус алдалтын хугацаа аажмаар анхны дүнгээ буцаасан бөгөөд дунджаар 5 хоногоос дээш хугацаагаар үргэлжилдэг.
Клопидогрел нь атеросклерозын судасны гэмтэл бүхий аливаа газарт, ялангуяа тархины, титэм судасны буюу захын артериудтай өвчтөнүүдэд атеротромботик хүндрэл үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх боломжтой.
Фармакокинетик:
Өдөрт 75 мг тунгаар ганц ба давтан аман эмчилгээ хийсний дараа
клопидогрел хурдан шингэдэг. Хамгийн их концентрацын дундаж утга (C)маа) цусны сийвэн дэх өөрчлөгдөөгүй клопидогрелийг (75 мг-ийн нэг тунг ууснаас хойш 2.2-2.5 нг / мл) 45 минутын дараа гаргана. Клопидогрелийн метаболитээс бөөрний ялгадасыг судалсны дагуу шингээлтийн түвшин ойролцоогоор 50% байдаг.
Цусны сийвэн дэх эргэлддэг клопидогрел ба түүний үндсэн идэвхгүй метаболит нь хүний плазмын уураг руу урвуугаар холбогддог in vitro (98% ба 94% тус тус). Энэ бонд нь өргөн хүрээний концентрацитай ханаагүй байдаг.
Клопидогрел нь элгэнд идэвхтэй метаболизмд ордог. Нөхцөл байдалд in vitro ба in Vivo-д
клопидогрелийг хоёр аргаар метаболизмд оруулдаг: нэгд нь эстеразаар дамжуулж, идэвхгүй метаболит үүсэх замаар гидролизд хүргэдэг - карбоксилын хүчил (эргэлтийн метаболитуудын 85%), нөгөө хэсэг нь P450 цитохромын янз бүрийн изоэнзимээр катализждэг. Эхэндээ
клопидогрелийг завсрын метаболит болгон хувиргадаг - 2-oxo-clopidogrel. Дараа нь 2 оксо-клопидогрелийн метаболизм нь клопидогрелийн тиол дериватив болох идэвхтэй метаболит үүсэхэд хүргэдэг. In vitro тохиолдолд энэ замыг CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ба CYP2B6 изоэнзимүүд гүйцэтгэдэг. Нөхцөл байдалд тусгаарлагдсан клопидогрелийн thiol идэвхтэй метаболит in vitro, тромбоцитын рецепторуудтай хурдан, эргэлт буцалтгүй харилцан үйлчилж, тэдгээрийн нэгтгэхийг хориглодог.
Хамтмаа Ачаалах тун (300 мг) клопидогрелийг уусны дараа цусны сийвэн дэх метаболит С-ээс хоёр дахин их байна.маа клопидогрелийг эмчилгээний тунгаар хэрэглэснээс хойш 4 хоногийн дараа (өдөрт 75 мг). Хамтмаа цусны сийвэн дэх эмийг ууснаас хойш 30-60 минутын дараа үр дүнд хүрдэг.
14 C шошго бүхий клопидогрелийг тараасны дараа нийт цацраг идэвхт бодисын 50 орчим хувь нь бөөрөөр, ойролцоогоор 46% нь гэдэснээс 120 цагийн дараа ялгардаг. Клопидогрелийг 75 мг тунгаар нэг удаа уусны дараа хагас задралын хугацаа (T.)1/2) нь ойролцоогоор 6 цаг байна1/2 Ганц болон давтан хэрэглэсний дараа цусны сийвэн дэх эргэлддэг гол идэвхгүй метаболит нь 8 цаг юм.
Изоэнзим CYP2C19 нь идэвхтэй метаболит ба завсрын метаболит - 2-оксо-клопидогрелийг үүсгэхэд оролцдог. Клопидогрелийн идэвхит метаболитийн фармакокинетик ба антиплателетик нөлөө, түүнчлэн ex vivo нөхцөлд ялтас ялгаруулалтын үнэлгээний үр дүн нь CYP2C19 изоэнзимийн генотипээс хамааран ялгаатай байна.
CYP2C19 * 1 изоэнзим генийн аллели нь бүрэн ажиллагаатай бодисын солилцоонд нийцдэг бол CYP2C19 * 2 ба CYP2C19 * 3 изоэнзим генүүдийн аллель нь функциональ бус байдаг. CYP2C19 * 2 ба CYP2C19 * 3 изоэнзим генүүдийн аллелууд нь Кавказ (85%) ба Монголоид (99%) арьсны ихэнх төлөөлөгчид метаболизмын бууралтыг хариуцдаг. Метаболизмын дутагдал эсвэл бууралттай холбоотой бусад аллелууд нь бага тохиолддог бөгөөд CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ба * 8 изоэнзим генүүдийн аллелийг агуулдаг боловч үүгээр хязгаарлагдахгүй.
CYP2C19-ийн изоэнзимийн идэвхжил багатай өвчтөнүүд дээр дурдсан функциональ аллелуудтай байх ёстой. Нийтлэгдсэн судалгаанаас үзэхэд метаболизмын бууралтаар дагалддаг CYP2C19 изоэнзимийн идэвхжил багатай генотипүүдийн давтамж нь Кавказын уралдааны төлөөлөгчид ойролцоогоор 2%, Negroid уралдааны хүмүүсийн дунд 4%, Монголоид уралдааны хүмүүст 14% байна. CYP2C19 изоэнзимийн генотипийг тодорхойлох туршилтууд байдаг. CYP2C19 изоэнзимийн маш өндөр, өндөр, завсрын, бага идэвхитэй хүмүүсийг хамруулсан судалгаа, мета-шинжилгээний үр дүнгээс харахад идэвхтэй метаболитын ялгаа болон ихээхэн өндөр, завсрын изоэнзимийн идэвхжилтэй сайн дурын ажилтнуудад ADP-ийн өдөөгдсөн ялтас нэгтгэх дундаж түвшин ихээхэн ялгаатай байна. CYP2C19 байхгүй байсан. Энэхүү изоэнзимийн идэвхжил багатай сайн дурын ажилтнуудад CYP2C19 изоэнзимийн идэвхжил өндөртэй сайн дурын ажилтнуудтай харьцуулахад идэвхтэй метаболитын хэмжээ буурсан байна.
Клопидогрелийг 600 мг тунгаар хэрэглэх үед ачаалал бага / 150 мг-ийн эмчилгээний тун (600 мг / 150 мг) бодисын солилцоо багатай өвчтөнд идэвхитэй метаболитын хордлогын хэмжээ 300 мг / 75 мг эмчилгээний дэглэмтэй харьцуулахад өндөр байв. Нэмж дурдахад, CYP2C19 изоэнзим хүлээн авах өндөр идэвхжилтэй өвчтөнүүдийн бүлгүүдийн дунд тромбоцитын нэгтгэх явцыг дарангуйлах түвшин ижил байв.
300 мг / 75 мг схемийн дагуу клопидогрел. Гэсэн хэдий ч CYP2C19 изоэнзимийн идэвхжил багатай өвчтөнүүдийн бүлэгт клопидогрелийн тунгийн дэглэмийг эмнэлзүйн үр дүнг судлах судалгаанд тогтоогоогүй болно. Өнөөдрийг хүртэл явуулсан клиник туршилтууд нь CYP2C19 изоэнзимийн идэвхжил багатай өвчтөнүүдэд эмнэлзүйн үр дүнгийн ялгааг илрүүлэхэд түүврийн хэмжээ хангалтгүй байна.
Өвчтөний тусгай бүлгийн фармакокинетик
Өвчтөнүүдийн тусгай бүлэгт (ахмад настан, хүүхдүүд, бөөр ба элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд) идэвхтэй клабидогрелийн метаболитийн фармакокинетик судлагдаагүй.
Ахмад настан
Ахмад настны сайн дурын ажилтнуудад (75-аас дээш насны) залуу сайн дурын ажилтнуудтай харьцуулахад ялтас бүлэглэх, цус алдах үеийн ялгаа ажиглагдаагүй. Ахмад настай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг
Бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар давтан хэрэглэсний дараа (CC 5-15 мл / мин), эрүүл мэндийн сайн дурынхтай харьцуулахад ADP өдөөгдсөн ялтас агрегатыг дарангуйлах түвшин 25% -иар бага байна. Гэсэн хэдий ч цус алдах хугацааг уртасгах түвшин нь хүлээн авсан эрүүл сайн дурынхныхтай ижил байв
клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэнэ.
Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг
Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар 10 хоногийн турш хэрэглэсний дараа цусны даралт ихсэх цусны бүлэгнэлтийн дарангуйлах түвшин, цус алдалтын хугацааг дунджаар эрүүл сайн дурынхантай харьцуулж үзсэн.
Завсрын болон буурсан метаболизмтай холбоотой CYP2C19 изоэнзимийн генүүдийн аллелийн тархалт нь өөр өөр арьс өнгө, үндэстний бүлгүүдийн төлөөлөгчдийн дунд ялгаатай байдаг (Фармакогенетикийн дэд хэсгийг үзнэ үү). Монголоид уралдааны өвчтнүүдийн эмнэлзүйн үр дүнд CYP2C19 изоэнзимийн генотипийн ач холбогдлыг үнэлэх зорилгоор уран зохиолын хязгаарлагдмал тоон мэдээллүүд байдаг.
Эсрэг заалтууд
- Клопидогрелийн эм эсвэл эмийг үүсгэдэг аливаа нэмэлт бодис,
- элэгний хүнд хэлбэрийн эмгэг,
- цочмог цус алдалт, тухайлбал пепсины шархнаас эсвэл цусархаг цус алдалтаас цус алдах,
- лактазын дутагдал, лактоз үл тэвчих, глюкоз-галактозын мелабсорбцийн синдром,
жирэмслэлт ба хөхүүл үе,
- 18-аас доош насны хүүхдүүд (аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал тогтоогдоогүй).
Болгоомжтой байна уу:
- Цус алдах урвал бүхий дунд зэргийн сулруулсан элэгний үйл ажиллагаа (хязгаарлагдмал туршлага)
- Бөөрний үйл ажиллагааг бууруулсан (хязгаарлагдмал туршлага)
- цус алдах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг эмгэгийн эмгэг (гэмтэл, мэс заслыг оруулаад ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү);
- цус алдалт (ялангуяа ходоод гэдэсний замын болон нүдний гажигтай) үүсэх өвчин,
- стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (NSAID), түүний дотор цикоксигеназен-2 дарангуйлагч (COX-2) зэрэг нэгэн зэрэг хэрэглэх,
- варфарин, гепарин эсвэл гликопротеины IIb / IIIa дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэх,
- CYP2C19 изоэнзимийн идэвхжил багатай өвчтөнүүд (санал болгож буй тунгаар клопидогрелийг хэрэглэх үед клопидогрелийн бага идэвхит метаболит үүсч, түүний антиплателет нөлөө бага байдаг тул цочмог титэм судасны синдром эсвэл перкуторик хөндлөнгийн оролцоотойгоор тунгаар хэрэглэхэд клопидогрел хэрэглэх үед зүрхний цохилт үүсч болно. харьцангуй их байдаг. изоэнзим CYP2C19)
бусад тиенопиридины хэт мэдрэг байдал (ж.нь.
ticlopidine, prasugrel) ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).
Жирэмслэлт ба хөхүүл
Жирэмсэн үед клопидогрелийг хэрэглэх талаар эмнэлзүйн мэдээлэл байхгүй тул жирэмсэн үед эмийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Амьтны судалгаагаар жирэмслэлт, үр хөврөл / ургийн хөгжил, хөдөлмөрийн явц эсвэл төрсний дараах үеийн шууд болон шууд бус гаж нөлөө илэрсэнгүй.
Амьтны судалгаагаар үүнийг нотолсон байна
клопидогрел ба / эсвэл түүний метаболит нь хөхний сүүнд ялгардаг. Тиймээс шаардлагатай бол эмчилгээг хийнэ
хлопидогрел ом хөхүүлэхээ зогсоохыг зөвлөж байна.
Тун ба эмчилгээ
Дотор нь хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран өдөрт нэг удаа хооллодог.
Насанд хүрэгчид болон өндөр настай өвчтөнүүдэд CYP2C19 изоэнзимийн хэвийн үйл ажиллагаа
Миокардийн шигдээс, ишемийн харвалт, эсвэл захын артерийн бөглөрөл гэсэн оноштой.
Зилт® эмийг өдөрт 1 удаа 75 мг (1 шахмал) тунгаар авна.
ST сегментийн өсөлтгүй цочмог титэм судасны синдром (тогтворгүй angina эсвэл Q долгионгүйгээр миокардийн шигдээс)
Zilt®-тай эмчилгээг нэг удаагийн тунг (300 мг) эхэлж, дараа нь өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэнэ (ацетилсалицилын хүчилтэй өдөрт 75-325 мг тунгаар). Ацетилсалицилын хүчил илүү их тунгаар хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлтэй байдаг тул ацетилсалицилын хүчлийн санал болгосон тунг 100 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой. Хамгийн их ашигтай үр нөлөө нь эмчилгээний 3-р сараас ажиглагддаг. Энэ заалтыг эмчлэх оновчтой үргэлжлэх хугацааг албан ёсоор тогтоогоогүй болно. Эмнэлзүйн судалгааны үр дүн нь ST сегментийг өсгөхгүйгээр цочмог титэм судасны синдром үүссэнээс хойш 12 сарын дараа клопидогрел авах боломжтой болохыг баталж байна.
ST сегментийн өндөр цочмог титэм судасны синдром (цочмог миокардийн шигдээс) нь эмийн эмчилгээ, ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан тромболитик эмчилгээ хийх боломжтой.
Зилт® эмийг өдөрт 1 удаа 75 мг (1 шахмал) тунгаар ацетилсалицилын хүчил, тромболитик эмүүдтэй хамт ууж хэрэглэнэ. 75-аас дээш насны өвчтөнд Zilt®-тай эмчилгээг ачааллын тунг хэрэглэхгүйгээр хийх ёстой. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох хурдан эхлэх бөгөөд дор хаяж 4 долоо хоног үргэлжилнэ. 4 долоо хоногоос дээш хугацаагаар үргэлжилдэг клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчилтэй хавсарсан эмчилгээний үр нөлөөг ийм өвчтөнүүдэд судлаагүй болно.
Нугасны фибрилляци (тосгуурын фибрилляци)
Эмийн Zilt® эмийг өдөрт нэг удаа 75 мг тунгаар тогтоодог. Клопидогрелтэй хослуулан эмчилгээг эхлэх шаардлагатай бөгөөд дараа нь ацетилсалицилын хүчил өдөрт 75-100 мг тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.
Хэрэв өвчтөн дараагийн тунг алдсан бол:
- хэрэв дараагийн тунг алгасснаас хойш 12 цаг хүрэхгүй бол та Zilt®-ийн алдсан тунг даруй авч дараа нь дараагийн тунг ердийн үед ууж,
- хэрэв дараагийн тунг алгассаны дараа 12-аас дээш цаг өнгөрч байвал дараагийн тунг ердийн үед авах шаардлагатай бол тунг 2 дахин нэмэгдүүлж болохгүй.
Насанд хүрэгчид болон өндөр настнуудад генетикийн хувьд тогтоогдсон CYP2C19 изоэнзимийн үйл ажиллагаа буурдаг
CYP2C19 изоэнзимийн бага идэвхжил нь клопидогрелийн antiplatelet нөлөө буурсантай холбоотой юм. CYP2C19 изоэнзимийн бага идэвхитэй өвчтөнд Zilt®-ийг илүү их тунгаар хэрэглэх (клапидогрелийн эсрэг эмийн үр нөлөө нэмэгдэхэд хүргэдэг ("Фармакокинетик" хэсгийг үзнэ үү). Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн үр дүнг судлах клиник туршилтанд CYP2C19 изоэнзимийн генетикийн хувьд бага идэвхжилтэй тул метаболизм буурсан өвчтөнд клопидогрелийн тунгийн оновчтой дэглэм тогтоогоогүй болно.
Өвчтөний тусгай бүлгүүд
Ахмад настан
Ахмад настны сайн дурын ажилтнуудад (75-аас дээш насны) залуу сайн дурын ажилтнуудтай харьцуулахад ялтас бүлэглэх, цус алдах үеийн ялгаа ажиглагдаагүй. Ахмад настай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг
Бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар давтан хэрэглэсний дараа (CC 5-15 мл / мин), эрүүл мэндийн сайн дурынхтай харьцуулахад ADP өдөөгдсөн ялтас агрегатыг дарангуйлах түвшин 25% -иар бага байна. Гэсэн хэдий ч цус алдах хугацааг уртасгах түвшин нь хүлээн авсан эрүүл сайн дурынхныхтай ижил байв
клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэнэ. Мансууруулах бодисын хүлцэл бүх өвчтөнд сайн байсан. Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг
Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар 10 хоногийн турш хэрэглэсний дараа цусны даралт ихсэх цусны бүлэгнэлтийн дарангуйлах түвшин, цус алдалтын хугацааг дунджаар эрүүл сайн дурынхантай харьцуулж үзсэн.
Завсрын болон буурсан метаболизмтай холбоотой CYP2C19 изоэнзимийн генүүдийн аллелийн тархалт нь өөр өөр арьс өнгө, үндэстний бүлгүүдийн төлөөлөгчдийн дунд ялгаатай байдаг (Фармакогенетикийн дэд хэсгийг үзнэ үү). Монголоид уралдааны өвчтнүүдийн эмнэлзүйн үр дүнд CYP2C19 изоэнзимийн генотипийн ач холбогдлыг үнэлэх зорилгоор уран зохиолын хязгаарлагдмал тоон мэдээллүүд байдаг.
Эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст клопидогрелийн фармакодинамик шинж чанарыг харьцуулж үзэхэд эмэгтэйчүүд ADP-ийн өдөөгдсөн ялтас агрегатын дарангуйллыг бага харуулсан боловч цус алдах хугацааг уртасгах ялгаа байсангүй. Ишемийн хүндрэл үүсэх эрсдэлтэй өвчтөнд клопидогрелийг ацетилсалицилын хүчилтэй харьцуулж үзэхэд эмнэлзүйн үр дүнгийн давтамж, бусад гаж нөлөө, эмнэлзүйн болон лабораторийн параметрийн нормоос хазайх нь эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн хувьд ижил байв.
Гаж нөлөө
Клопидогрелийн эмчилгээг 1 жил ба түүнээс дээш хугацаагаар эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд судалжээ. Өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэдэг клопидогрелийн аюулгүй байдал нь нас, хүйс, арьсны өнгө зэргээс үл хамааран өдөрт 325 мг тунгаар ацетилсалицилын хүчил хэрэглэсэнтэй харьцуулсан байв. Эмнэлзүйн туршилтанд ажиглагдсан гаж нөлөөг дор жагсаав. Үүнээс гадна сөрөг урвалын талаар аяндаа мэдээлэх болно.
Эмнэлзүйн судалгаа, маркетингийн дараах тандалтанд клопидогрел нь ихэвчлэн эмчилгээний эхний сард ихэвчлэн цус алдалт үүсдэг гэж мэдээлсэн.
Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллагын (ДЭМБ) гаж нөлөөний тохиолдлын ангилал: маш олон удаа? 1/10, ихэвчлэн? 1/100-аас 1/10000 хүртэлх
Маягт, найрлагыг суллах
Тунгийн хэлбэр - хальсаар бүрсэн шахмал: дугуй, бага зэрэг биконвекс, ягаан, таблет цөм нь цагаан эсвэл бараг цагаан барзгар бүтэцтэй (цэврүү нь 7, картон савлагаатай 2, 4, 12 цэврүү).
Идэвхтэй бодис бол клопидогрел гидросульфат, 1 шахмалд - 97.875 мг, эсвэл клопидогрел - 75 мг.
Туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүд: микрокристалл целлюлоз, усгүй лактоза, прегелатинжүүлсэн цардуул, устөрөгчжүүлсэн касторын тос, макрогол 6000.
Кино бүрхүүлийн найрлага: пропилен гликол, гипромеллоз 6cp, тальк, титаны давхар исэл (E171), төмрийн исэл улаан (E172).
Үйлдвэрлэгч ба үнэ
ОХУ-д Zilt эм үйлдвэрлэх чиглэлээр үйл ажиллагаа явуулдаг эмийн үйлдвэр КРКА. Түүнчлэн, дотоодын зах зээл дээр та заримдаа Словениас импортолсон эмийг олох боломжтой.
Энэ нь "Zilt" бөгөөд харамсалтай нь нэлээд үнэтэй юм. Энэ эмийн үнэ нь юун түрүүнд хайрцагт савласан цэврүүгийн тооноос хамаарна. Жишээлбэл, энэ бүтээгдэхүүний 14 шахмал нь ханган нийлүүлэгчээс хамааран 500-600 орчим рублийн үнэтэй байдаг. 12 цэврүүтэхийн тулд 2000 х-ээс дээш төлбөр төлөх шаардлагатай болно. Ямар ч тохиолдолд энэ эмийг эмийн санд зөвхөн жороор олгодог.
Фармакологийн арга хэмжээ
Хүний биед судасны гэмтэл учруулах газарт ялтасууд үргэлж хуримтлагдаж эхэлдэг. Үүний зэрэгцээ тэд бие биентэйгээ наалддаг бөгөөд эд эсийг наалддаг. Энэ процесс нь цусны бүлэгнэл үүсэх замаар дуусдаг.
Мансууруулах бодис "Зилт", хэрэглэх заавар нь маш хурдан бөгөөд өвчтөнд үр дүнтэй нөлөө үзүүлж эхэлдэг - хэрэглэснээс хойш 30 минутын дараа. Хүний биед нэвтрэн орох үед ялтасын нийлбэрийг дарангуйлдаг. Энэ эмийг тогтмол хэрэглэснээр ойролцоогоор 4-7 хоногийн дараа эмчилгээний үр нөлөө хамгийн их байдаг.
Энэ эмийн биед агуулагдах оргил концентрац нь хэрэглэснээс хойш хэдэн цагийн дараа тохиолддог. Түүнээс гадна энэ хугацаанд цусан дахь түүний агууламж ихэвчлэн маш бага байдаг.
Мансууруулах бодис нь бөөр, гэдэс хоёулаа биеэс гадагшилдаг. Нэг тунгаар хэрэглэсний дараа хагас задралын хугацаа ойролцоогоор 6-8 цаг байна.
Мансууруулах бодис "Zilt": хэрэглэх заавар
Энэ эмийг аль хэдийн дурдсанчлан зөвхөн шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Үүний дагуу тэд үүнийг зөвхөн аман хэлбэрээр авдаг. 75 мг-ийн "Zilt" шахмалыг уух нь зааврын дагуу хоолны өмнө болон хоолны дараа эсвэл уух аль алинд нь зөвшөөрдөг. Энэ эмийг уух арга нь тухайн өвөрмөц өвчнөөс хамаарна.
Миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд өдөрт нэг шахмалыг өдөрт 75 мг-аар тогтоодог. Үүнтэй ижил тун нь тархины судасны ишемийн осол, артерийн бөглөрөлтэй өвчтөнүүдэд тогтоогддог. Энэ тохиолдолд миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд энэ эмийг өвчний хөгжлийн 1-ээс 35 хоногийн хугацаанд зааж өгч болно. "Zilt" ишемийн харвалттай өвчтнүүдийг ихэвчлэн 7 хоногоос зургаан сар хүртэл томилдог.
ST сегментийн өндөр түвшинтэй титэм судасны синдромын үед энэ эмийг өдөрт 75 мг-аар тогтоодог. Гэхдээ энэ тохиолдолд өвчтөн урьд нь нэг удаагийн тунг аспирин ба тромболитик эмүүдтэй хамт ууна.
ST-ийн өндөржилтгүй титэм судасны синдромд арай өөр эмчилгээний дэглэмийг ашигладаг. Энэ тохиолдолд эмийг ихэвчлэн дараах байдлаар авна.
300 мг тунгаар нэг удаа ууна
эмийг өдөр бүр 1 шахмалаар авна.
Түүнээс гадна 75-325 мг хэмжээтэй аспиринтай эм бэлдмэлийн хамт Zilt-ийн хоногийн тунг 100 мг байх ёстой. Энэ дэглэмийн тусламжтайгаар өвчтөнд хамгийн их нөлөө нь гурван сарын дараа ажиглагддаг. Эмчилгээний хугацаа ихэвчлэн 12 сар байдаг.
Ийм эмчилгээг ихэнх тохиолдолд зөвхөн 75-аас доош насны насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд хийдэг.
"Zilt" эмийг хэрэглэх заавар: эсрэг заалтууд
18-аас доош насны өсвөр насныханд тромбозоос урьдчилан сэргийлэх зорилгоор "Зилт" -ийг заагаагүй болно. Энэ эмийг хөхүүл болон жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд өгөхийг зөвлөдөггүй. Клопидогрел нь хөхний сүүнд орж чаддаг.
Мэдээжийн хэрэг та энэ эмийг, түүний аль ч бүрэлдэхүүн хэсэгт харшлын урвал үүсгэж болзошгүй хүмүүст ууж болохгүй. "Зилт" -ийг хэрэглэхэд эсрэг заалттай юу?
Хэрэглэх зааварчилгааны дагуу "Zilt" -ийг дараахь асуудалтай тулгарахдаа болгоомжтой хийх хэрэгтэй.
тиенопиридинд хэт мэдрэмтгий болсон.
CYP2C19 идэвхжил багатай,
элэг, бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг,
цус гарах боломжтой өвчнүүд,
цус алдалт үүсгэж болох мэс заслын үйл ажиллагаа, гэмтэл.
Харилцан холбоо
Үүнээс гадна, хэрэглэх зааврын дагуу "Зилт" 75 мг-ийг нэгэн зэрэг дараахь байдлаар хэрэглэнэ.
Зилт болон стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй цогц эмчилгээнд мөн адил хамаарна.
Хэрэв өвчтөн дараахь эмчилгээ хийлгэсэн бол энэ эмийг хэрэглэх үр нөлөө буурч болно.
"Тиклопидин" болон бусад зарим эмүүд.
Өвчтөн юу мэдэх хэрэгтэй
Zilt-ийг ууж буй өвчтөнүүд дараахь зөвлөмжийг дагаж мөрдөнө.
нутагшуулах, цус алдах тохиолдол гардаг. Энэ тохиолдолд эмчид мэдэгдэх,
шүдний эмч, мэс засалчид холбоо барих тохиолдолд Zilt-тай эмчилгээний явцын талаар мэдэгдэх шаардлагатай.
Ямар гаж нөлөө гарч болзошгүй
Бусад эмийн нэгэн адил Zilt нь өвчтөний биед сөрөг нөлөө үзүүлдэг. Ихэнх тохиолдолд энэ эмийг ашиглан курс дамжуулж байх үед өвчтөнд дараахь гаж нөлөө ажиглагддаг.
гэдэс өвдөх, суулгах
Заримдаа, энэ эмийг ууж байгаа хүмүүс өөрсдийгөө илэрхийлж болно.
загатнах эсвэл пуржүүр
нүдний цус алдалт,
Лабораторийн цусны шинжилгээнд өвчтөнд ялтас, нейтрофилын тоо буурсан нь заримдаа илрэх боломжтой байдаг.
Тиймээс энэ эмэнд цөөн тооны гаж нөлөө бий. Тиймээс "Zilt" 75 мг хэрэглэх зааврыг заавал дагаж мөрдөх ёстой. Мэдээжийн хэрэг, энэ эмийн хэтрүүлэлтийг үл тэвчих болно. Хэрэв өвчтөн нэг өдөр эм уухыг гэнэт мартсан бол дараагийн өдөр нь хоёр тунгаар уухыг ямар ч тохиолдолд зөвлөдөггүй.
Хэрэглэх зааварчилгааны дагуу Zilt шахмал, бусад бүх зүйл шиг, хэрэв та тэдгээрийн аль ч бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд харшилтай бол согтуу байх ёсгүй. Энэ эмийг хэрэглэх үед ийм урвал маш ховор байдаг. Гэхдээ заримдаа энэ аргыг ашиглан эмчилгээ хийлгэж байгаа өвчтөнүүдэд харшил үүсгэдэг хэвээр байна. Хамгийн нийтлэг урвалууд нь:
тиенопиридиний хэт мэдрэг байдал.
Хэт их уусан тохиолдолд юу хийх хэрэгтэй
"Zilt" -ийг хэрэглэх зааврыг зөрчсөн тохиолдолд мансууруулах бодис хэрэглэх нь дараахь асуудал үүсэхэд хүргэдэг.
өөр төрлийн цус алдалт
цус алдалтын үргэлжлэх хугацаа нэмэгдсэн.
Энэ эмийг хэтрүүлэн хэрэглэх эмчилгээ нь шинж тэмдэггүй байдаг. Өвчтөнүүд ихэвчлэн ялтасны масстай цусаар дамждаг.
Мансууруулах бодисын аналоги
Энэ нь "Zilt" -ийг аль хэдийн дурьдсанчлан нэлээд үнэтэй юм. Тиймээс олон өвчтөн, мэдээж хэрэг, шаардлагатай бол энэ эмийг ямар хямд эмээр сольж болохыг сонирхож байна.
"Zilt" эмийн синонимууд нь, жишээ нь:
Тэдний найрлага дахь эдгээр бүх хөрөнгө Zilt-тэй ижил идэвхтэй бодис агуулдаг. Хэрэв хүсвэл энэ эмийг жагсаалтын аль нэг аналогоор сольж болно. Zilt болон түүний ижил утгатай үгсийг ашиглах заавар нь бараг ижил байдаг. Эдгээр эмүүд нь цусны бүлэгнэлтийг эрс багасгадаг. Гэсэн хэдий ч Zilt-ийг эдгээр аналогуудын аль нэгэнд нь эмчтэй урьдчилан зөвлөлдсөний дараа өөрчлөхийг зөвшөөрдөг.
Zilt-ийн генерикууд бол Clopidogrel (190 ширхэг үнэ 14 ширхэг), Клопидогрел Рихтер (292 p) эм юм.
Энэ эмийн аналоги, мөн цусны бүлэгнэл үүсэхээс сэргийлдэг.
"Фенилин" -ийг өвчтөнүүдэд өдөрт 1-3 удаа 0.025-0.1 г-т зааж өгдөг. Өвчтөнүүд Dicumarin-ийг өдөрт 2-3 удаа 0.05-аас 0.1 г-аар авна. Эмч нар гепариныг өвчтөнд арьсан дор, судсаар эсвэл судсаар тарьдаг.
Түүнчлэн "Плавикс" эм нь энэ эмийн аналогийг хэлдэг. "Зилт", дээр дурдсан бидний ашиглах заавар нь үнэндээ өөрөө энэ эмийг хямд орлуулагч юм. Хангалттай хөрөнгө өгсөн олон өвчтөнд тромбозоос урьдчилан сэргийлэх зорилгоор Плавикс сонгохыг зөвлөж байна. Үр нөлөөгийн хувьд Zilt нь энэ брэндийн эмнээс арай доогуур байдаг.
Хадгалах нөхцөл
Мэдээжийн хэрэг, цусны өтгөрөлтөөс урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авах нь зөвхөн "Зилт" эмийн хэрэглээгүй эм байх ёстой. Энэ эмийг +25 ° C хүртэл температурт хадгалахыг зөвлөж байна. Энэ нь зуны улиралд эдгээр шахмалыг хөргөгчинд байрлуулах нь зүйтэй юм. Битүүмжилсэн савлагаатай эмийн хадгалах хугацаа 3 жил байна.
Өвчтөнөөс хэрхэн арилгах талаархи тоймууд
Өвчтөнүүд энэ эмийн талаар маш сайн саналтай байдаг. Өвчтөнүүд түүний давуу талуудтай холбоотой байдаг.
ходоодонд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй байх.
Энэ эм нь ихэнх өвчтөнүүдийн үзэж байгаагаар ижил аспиринтэй харьцуулахад цусыг шингэрүүлдэг. Энэ нь хэрэглээний зааврын дагуу хатуу хэрэглэсэн тохиолдолд зүрхний шигдээс, цус харвах эрсдлийг эрс багасгадаг. Зилт энэ талаархи тойм нь үнэхээр сайн юм.
Энэ эмийн зарим сул талыг өвчтөнүүд дараахь байдлаар үздэг.
тохиромжтой биш сав баглаа боодол.
Зүрхний шигдээс, цус харвалт мэдээж дунд насны хүмүүст тохиолддог. Гэхдээ ахимаг насны хүмүүс ихэвчлэн ийм асуудалтай тулгардаг. Мэдээжийн хэрэг, ийм харьцангуй үнэтэй тэтгэвэрт гарах эмийг худалдаж авах нь ихэвчлэн хэцүү байдаг.
Зилт шахмалыг яг гарт нь цутгадаг цэврүүгээр савладаг. Магадгүй үйлдвэрлэгч энэ эмийг өдөр бүр хэрэглэхэд илүү тохиромжтой болгохыг хүсч байсан байх. Гэсэн хэдий ч ихэнх өвчтөнүүдийн үзэж байгаагаар эдгээр эмийг урагдалтын шугамын дагуу илүү хүчтэй цэврүүтэх нь илүү дээр юм.
Zilt эмийн бас нэг сул тал бол олон өвчтөн үүнийг элэг дээр нэлээд хүчтэй нөлөө үзүүлдэг гэж үздэг. Ихэнх өвчтөнүүд энэ эмийг зөвхөн эмчийн хяналтан дор авахыг зөвлөж байна.
Эмч нар эмийн талаар юу гэж боддог вэ
Эмч нар өөрсдөө Zilt-ийг цусны бүлэгнэлтийг бууруулах сайн арга гэж үздэг. Энэхүү эмийн төөрөгдлийг эмч нар ихэнх өвчтөнүүд үүнийг сайн тэсвэрлэдэг гэж үздэг. Шүүмжээс харахад цус алдах нь маш ховор байдаг.
Энэ эмийн аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын талаархи нотолгооны үндэс нь олон эмч нарын хэлснээр маш сайн юм. Гэсэн хэдий ч тэд мансууруулах бодис ямар ч тохиолдолд ноцтой гэж үздэг. Эмч нар өөрөө үүнийг өөрөө эмчлэхгүй байхыг зөвлөж байна.
Zilt ашиглах заавар: арга, тун
Таблетыг хоолноос үл хамааран амаар авдаг.
CYP2C19 изоэнзимийн хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдэд, түүний дотор өндөр настай өвчтөнд санал болгож буй тун:
- Миокардийн шигдээс, ишемийн харвалт эсвэл захын артерийн бөглөрөлийн өвчин оношлогддог: өдөрт нэг удаа 75 мг,
- ST сегментийн өсөлтгүй цочмог титэм судасны синдром (тогтворгүй angina, Q долгионгүй миокардийн шигдээс): ачаалах тун - 300 мг, дараа нь 75 мг өдөрт нэг удаа 75-325 мг тунгаар ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан хэрэглэнэ. Жор өгөхдөө 100 мг-аас дээш ацетилсалицилын хүчил хэрэглэх нь цус алдах өндөр эрсдэлтэй байдаг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй. Эмчилгээний үр нөлөө нь эмчилгээний 3-р сард тохиолддог бөгөөд оновчтой үр дүнд хүрэхийн тулд клопидогрелийг 12 сар хүртэл үргэлжлүүлэн хэрэглэхийг зөвлөж байна.
- Цочмог миокардийн шигдээс (ST сегментийн өсөлттэй цочмог титэм судасны синдром): аажмаар нэг удаа, дараа нь 75 мг ацетилсалицилын хүчил ба тромболитик (эсвэл тэдгээргүйгээр) хавсарч хэрэглэнэ. 75-аас дээш насны өвчтөний эмчилгээнд ачааллын тунг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Өвчний эхний шинж тэмдэг илэрч дор хаяж 4 долоо хоног үргэлжилсэн тохиолдолд эмчилгээг эхлэх хэрэгтэй.
- Атриал фибрилляци (тосгуурын фибрилляци): Ацетилсалицилын хүчилтэй өдөрт 75 мг өдөрт 75-100 мг тунгаар хэрэглэнэ.
Таблетыг нэгэн зэрэг уухыг зөвлөж байна, хэрэв та 12 цагаас бага хугацаагаар хоцорсон бол алдсан тун болон дараагийнхийг ердийн үед, 12 цагаас дээш тунгаар завсарлагатай байх ёстой. Дараачийн тунг 2 дахин нэмэгдэхгүйгээр авна.
Зөвлөмж өгсөн тунгаар Zilt-ийг авахдаа CYP2C19 изоэнзимийн генетикийн хувьд буурсан идэвхитэй өвчтөнд клопидогрелийн идэвхит метаболит үүсэх нь бага байдаг ба түүний antiplatelet нөлөө бага байдаг. Энэ ангилалд хамрагдах өвчтөнүүдэд оновчтой тунг тогтоогоогүй тул ихэвчлэн эмийг нэг тунг 600 мг, дараа нь өдөрт 150 мг-аар өндөр тунгаар тогтоодог.
Ахмад настай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.
Гаж нөлөө
- Зүрх судасны системээс: ихэвчлэн - гематом, маш ховор тохиолддог - артерийн гипотензи, васкулит,
- Гематопоэтик системээс: ховор тохиолдолд - лейкопени, тромбоцитопени, эозинофили, ховор нейтропения, түүний дотор хүнд хэлбэр, маш ховор апластик цус багадалт, тромботик тромбоцитопенийн пурпур (TTP), панкитопения, хүнд тромбоцитопени, агранулоцитоз, анеманоцитоз, анеманоцитоз, анемоцитоз, анемоцитоз
- Хоол боловсруулах системээс: ихэвчлэн - хэвлийн өвдөлт, ходоод гэдэсний цус алдалт, суулгалт, диспепси, байнга - дотор муухайрах, бөөлжих, өтгөн хатах, гастрит, хавдар, ходоодны үрэвсэл ба / эсвэл арванхоёрдугаар гэдэсний шарх, ховор - ретроперитийн цус алдалт, маш ховор - нойр булчирхайн үрэвсэл, дурангийн болон ходоод гэдэсний цус алдалт (үхэл орно), колит (лимфоцит гэх мэт), элэгний цочмог дутагдал, гепатит, элэгний үйл ажиллагааны эмгэг, стоматит,
- Мэдрэлийн системийн талаас: ховор тохиолддог - толгой өвдөх, интракраниаль цус алдалт (үхлийн үр дагавар орно), толгой эргэх, парестези, маш ховор - төөрөгдөл, галлюцинация,
- Яс-булчингийн тогтолцооноос: маш ховор тохиолддог - гемартроз, булчингийн цус алдалт, артрит, миалгиа, артралги,
- Амьсгалын системээс: ихэвчлэн - хамар, маш ховор тохиолддог - бронхоспазм, амьсгалын замаас цус алдах (уушигны цус алдалт, гемоптез), интерстициаль пневмонит,
- Бэлгийн эрхтний тогтолцооноос: ховор тохиолдолд - гематури, маш ховор тохиолддог - гломерулонефрит, сийвэнгийн креатинины концентраци нэмэгдэх,
- Арьсны хэсэг дээр: ихэнхдээ - арьсан доорх гематом, ховор тохиолддог - арьс загатнах, тууралт гарах, арьсны цус алдалт (пурпура), маш ховор тохиолддог - булингар дерматит (Стивенс-Жонсоны синдром, хорт эпидермисийн үхжил, эритема multiforme), чонон хөрвөс, эритемийн тууралт, хагны плюс, экзем
- Мэдрэхүйн эрхтнүүдээс: ховор тохиолдолд - торлог эсвэл коньюнктивал цус алдалт, ховор - орой, маш ховор - амт эмгэг,
- Лабораторийн үзүүлэлтүүд: ихэвчлэн - цусан дахь хугацааг уртасган ялтас, нейтрофилын тоо буурч,
- Харшлын урвал: маш ховор тохиолддог - экзем, ангиоэдема, анафилактоидын урвал, сийвэнгийн өвчлөл, давтамж нь тодорхойгүй - DRESS хам шинж ба эозинофилийн системийн шинж тэмдэг бүхий эмийн тууралт, тиенопиридиний харшлын урвалын хэт мэдрэмтгий байдал, эмийн хэт мэдрэгшил синдром,
- Бусад: ихэвчлэн - цоолох цэг дээр судасны цус алдалт, маш ховор тохиолддог - мэс заслын шархнаас хүнд цус алдах, халуурах.
Жирэмсэн ба хөхүүл
Зааварт заасны дагуу жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд клопидогрелийг хэрэглэх талаар эмнэлзүйн мэдээлэл байхгүй тул Zilt-ийг жирэмсэн үед хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Амьтны судалгаагаар эмийн жирэмслэлт, ургийн хөгжил, төрөлт, төрсний дараах үеийн хөгжилд шууд болон шууд бус сөрөг нөлөөг илрүүлээгүй байна.
Туршилтын амьтдын судалгаагаар клопидогрел ба түүний метаболитууд нь хөхний сүүнд нэвтэрдэг тул хөхүүл эмэгтэйчүүдэд Zilt-ийг хэрэглэх шаардлагатай бол хөхүүлэхийг зогсоох хэрэгтэй.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг
Бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд Zilt-ийг өдөрт 75 мг тунгаар давтан хэрэглэвэл (креатинины клиренс - 5-15 мл / мин), цусны эргэлтийн дарангуйлах түвшин эрүүл сайн дурынхантай харьцуулахад ялтас агрегатыг дарангуйлах түвшингээс 25% -аар бага байжээ. Гэсэн хэдий ч цус алдах хугацааг уртасгах нь өдөрт 75 мг тунгаар мансууруулах бодис хүлээн авсан эрүүл сайн дурын ажилтнуудтай ижил байв. Зилт хүлцэл бүх өвчтөнд адилхан байдаг.
Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл
Цус алдах эрсдэл өндөр байдаг тул эмийг варфаринтай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй бөгөөд гепарин болон бусад тромболитик эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх тохиолдолд онцгой анхаарал тавих хэрэгтэй.
NSAID-ууд ходоод гэдэсний замд шархлаа, шархлаат цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.
Атенолол, ангиотензин хувиргах фермент (ACE) дарангуйлагч, цусан дахь холестеролыг бууруулдаг эм, дигоксин, нифедипин, фенобарбитал, эстроген, циметидин, теофиллинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл олдсонгүй.
Клопидогрел нь ацетилсалицилын хүчил коллагений өдөөгдсөн ялтас нэгтгэхэд нөлөөлдөг. Энэ эмийн ацетилсалицилын хүчилтэй фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь цус алдах магадлалыг нэмэгдүүлдэг тул ийм хослолыг зөвхөн 1 жилийн хугацаанд хэрэглэх боломжтой.
Клопидогрелийг шингээхэд антацид нөлөөлдөггүй.
Фибитоиныг толбутамидтай хослуулан тэдний цусны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлдэг.
Zilt-ийн аналогууд нь: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.
Zilt-ийн тухай тоймууд
Өвчтөнүүд эмэнд сайн хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд энэ нь зөвхөн түүний үр нөлөөг төдийгүй хүлээн зөвшөөрөгдсөн үнийг (зарим илүү үнэтэй харьцуулагчидтай харьцуулахад) тэмдэглэдэг. Шүүмжээс харахад Zilt нь зүрхний шигдээс, стентент процедурын дараа үр дүнтэй байдаг. Өвчтөнүүд ерөнхий сайн сайхан байдал сайжирч, angina-ийн дайралтыг зогсоох, артерийн болон судасны тромбоз байхгүй байгааг тэмдэглэжээ.
Заримдаа өвчтөнүүд гаж нөлөө (чонон хөрвөс, амьсгал давчдах) тохиолддог гэж гомдоллодог боловч хэрвээ та үргэлжлүүлэн эмчилгээ хийвэл хүсээгүй гаж нөлөө хэсэг хугацааны дараа өөрөө алга болдог.
Эмийн санд Zilt үнэ
Өнөөдрийг хүртэл эмийн санд Zilt-ийн ойролцоо үнэ дараахь байдлаар байна.
- кино бүрсэн шахмал, 75 мг (нэг ширхэг 14 ширхэг) - 470-530 рубль,
- хальсан бүрхүүлтэй шахмал, 75 мг (багц тутамд 28 ширхэг) - 830-1200 рубль,
- хальсан бүрхүүлтэй шахмал, 75 мг (нэг багцад 84 ширхэг) - 1875-2030 рубль.
Сорох
Өдөрт 75 мг тунгаар ганц ба давтан аман эмчилгээ хийсний дараа клопидогрел хурдан шингэдэг. Цусны сийвэн дэх өөрчлөгдөөгүй клопидогрелийн хамгийн их агууламжийн (Cmax) дундаж утгыг (75 мг-ийн нэг тунг ууснаас хойш 2.2-2.5 нг / мл) ойролцоогоор 45 минутын дараа хүрнэ. Клопидогрелийн метаболитээс бөөрний ялгадасыг судалсны дагуу шингээлтийн түвшин ойролцоогоор 50% байдаг.
Метаболизм
Клопидогрел нь элгэнд идэвхтэй метаболизмд ордог. In vitro ба in vivo хэлбэрээр клопидогрелийг хоёр аргаар метаболизмд оруулдаг: эхнийх нь эфирийн аргаар зуучилдаг ба идэвхгүй метаболит үүсэх замаар гидролизд хүргэдэг - карбоксилын хүчил (эргэлтийн метаболитуудын 85%), нөгөө хэсэг нь P450 цитохромын янз бүрийн изоэнзимээр катализддаг. Эхэндээ клопидогрел нь завсрын метаболит болж хувирдаг - 2-oxo-clopidogrel. Дараа нь 2 оксо-клопидогрелийн метаболизм нь клопидогрелийн тиол дериватив болох идэвхтэй метаболит үүсэхэд хүргэдэг. In vitro тохиолдолд энэ замыг CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ба CYP2B6 изоэнзимүүд гүйцэтгэдэг. In vitro-д тусгаарлагдсан клопидогрелийн идэвхтэй тиол метаболит нь ялтас рецепторуудтай хурдан, эргэлт буцалтгүй харилцан үйлчлэлцэж, тэдгээрийн нэгтгэхийг хориглодог.
Ачаалах тунг (300 мг) клопидогрелийг уусны дараа цусны сийвэн дэх метаболитийн Cmax нь клопидогрелийг эмчилгээний тунгаар (75 мг / өдөр) хэрэглэснээс хойш 4 хоногийн дараа Cmax-ээс хоёр дахин их байна. Цусны сийвэн дэх caxax нь эмийг ууснаас хойш ойролцоогоор 30-60 минутын дараа хүрдэг.
14C шошго бүхий клопидогрелийг хэрэглэсний дараа нийт цацраг идэвхт бодисын 50 орчим хувийг бөөрөөр, ойролцоогоор 46% -ийг гэдэс дотор 120 цагийн дотор ялгаруулдаг. Клопидогрелийг 75 мг тунгаар нэг тунгаар уусны дараа хагас задралын хугацаа (T1 / 2) нь ойролцоогоор 6 цаг байна.Цусны сийвэн дэх үндсэн идэвхгүй метаболитын T1 / 2 нь 8 цаг үргэлжилнэ.
Атеротромботик хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх:
- насанд хүрэгсдэд миокардийн шигдээс (хэдэн хоногоос 35 хоногоос), ишемийн харвалт (7 хоногоос 6 сар хүртэлх), эсвэл захын артерийн бөглөрөл өвчтэй гэсэн оноштой байдаг.
- цочмог титэм судасны синдромтой насанд хүрэгчдэд: ST сегментийн өндөр түвшингүй (тогтворгүй angina эсвэл Q долгионгүй миокардийн шигдээс), үүнд ацетилсалицилын хүчил, ST сегментийн өндөрлөгтэй (цочмог миокардийн шигдээс) арьсан доорх титэм судасны хөндлөнгийн оролцоотой өвчтөнүүд орно. эмийн эмчилгээ, ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан тромболитик эмчилгээ хийх боломж.
Цус харвалт, тосгуурын фибрилляци (тосгуурын фибрилляци) бүхий атеротромотик болон тромбоэмболийн хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх.
Өөх тосны фибрилляци (тосгуурын фибрилляци) бүхий судасны хүндрэл үүсэх эрсдэлийн нэг хүчин зүйл бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүд шууд бус антикоагулянт авч, цус алдах эрсдэл бага байдаг (ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан).
ST сегментийн өндөрлөггүйгээр цочмог титэм судасны синдром
Zilt®-тай эмчилгээг нэг удаагийн тунг (300 мг) эхэлж, дараа нь өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэнэ (ацетилсалицилын хүчилтэй өдөрт 75-325 мг тунгаар). Ацетилсалицилын хүчил илүү их тунгаар хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлтэй байдаг тул ацетилсалицилын хүчлийн санал болгосон тунг 100 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой. Хамгийн их ашигтай үр нөлөө нь эмчилгээний 3-р сараас ажиглагддаг. Энэ заалтыг эмчлэх оновчтой үргэлжлэх хугацааг албан ёсоор тогтоогоогүй болно. Эмнэлзүйн судалгааны үр дүн нь ST сегментийг өсгөхгүйгээр цочмог титэм судасны синдром үүссэнээс хойш 12 сарын дараа клопидогрел авах боломжтой болохыг баталж байна.
ST сегментийн өсөлттэй цочмог титэм судасны синдром
Зилт® эмийг өдөрт 1 удаа 75 мг (1 шахмал) тунгаар ацетилсалицилын хүчил, тромболитик эмүүдтэй хамт ууж хэрэглэнэ. 75-аас дээш насны өвчтөнд Zilt®-тай эмчилгээг ачааллын тунг хэрэглэхгүйгээр хийх ёстой. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох хурдан эхлэх бөгөөд дор хаяж 4 долоо хоног үргэлжилнэ. 4 долоо хоногоос дээш хугацаагаар үргэлжилдэг клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчилтэй хавсарсан эмчилгээний үр нөлөөг ийм өвчтөнүүдэд судлаагүй болно.
Нугасны фибрилляци (тосгуурын фибрилляци)
Эмийн Zilt® эмийг өдөрт нэг удаа 75 мг тунгаар тогтоодог. Клопидогрелтэй хослуулан эмчилгээг эхлэх шаардлагатай бөгөөд дараа нь ацетилсалицилын хүчил өдөрт 75-100 мг тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.
Хэрэв өвчтөн дараагийн тунг алдсан бол:
- хэрэв дараагийн тунг алгассаны дараа 12 цаг хүрэхгүй бол та Zilt®-ийн алдсан тунг даруй ууж дараа нь дараагийн тунг ердийн үед ууж болно.
- хэрэв дараагийн тунг алгассаны дараа 12-аас дээш цаг өнгөрч байвал дараагийн тунг ердийн үед авах шаардлагатай бол тунг 2 дахин нэмэгдүүлж болохгүй.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг
Бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар давтан хэрэглэсний дараа (CC 5-15 мл / мин), эрүүл мэндийн сайн дурынхтай харьцуулахад ADP өдөөгдсөн ялтас агрегатыг дарангуйлах түвшин 25% -иар бага байна. Гэсэн хэдий ч цус алдах хугацааг уртасгах зэрэг нь өдөрт 75 мг тунгаар клопидогрел хүлээн авсан эрүүл сайн дурын ажилтнуудтай ижил байв. Мансууруулах бодисын хүлцэл бүх өвчтөнд сайн байсан.
Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх
Жирэмсэн үед клопидогрелийг хэрэглэх талаар эмнэлзүйн мэдээлэл байхгүй тул жирэмсэн үед эмийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Амьтны судалгаагаар жирэмслэлт, үр хөврөл / ургийн хөгжил, хөдөлмөрийн явц эсвэл төрсний дараах үеийн шууд болон шууд бус гаж нөлөө илэрсэнгүй.
Амьтны судалгаагаар клопидогрел ба / эсвэл түүний метаболит нь хөхний сүүнд ялгардаг болохыг тогтоожээ. Тиймээс, клопидогрелтэй эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай бол хөхөөр хооллохыг зогсоохыг зөвлөж байна.
Амны хөндийн эмчилгээнд зориулсан антикоагулянтууд
Амны эмчилгээнд клопидогрел ба антикоагулянтуудыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цус алдалтын эрчмийг нэмэгдүүлдэг тул ийм хослолыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
Клопидогрелийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх нь варфариний фармакокинетикийг (CYP2C9 изоэнзимийн субстрат) эсвэл варфаринтай удаан хугацааны эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд олон улсын норматив харьцааг (INR) өөрчилдөггүй. Гэсэн хэдий ч, варфаринтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны бүлэгнэлтийн бие даасан нэмэлт нөлөөгөөр цус алдах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс, варфарин ба клопидогрелийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.
Ацетилсалицилын хүчил
Ацетилсалицилын хүчил нь ADP-ийн өдөөгдсөн клопидогрелээс үүссэн ялтас агрегатыг дарангуйлахад нөлөөлдөггүй, харин клопидогрел нь ацетилсалицилын хүчил коллагены өдөөгч тромбоцитын хуримтлалд нөлөөлдөг. Гэсэн хэдий ч 500 мг ацетилсалицилын хүчилийг өдөрт хоёр удаа нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелээс болж цус алдах хугацааг мэдэгдэхүйц уртасгахгүй. Клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчил хоорондын фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Үүнийг харгалзан эдгээр эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй, гэхдээ клиник судалгаагаар өвчтөнд клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчилтэй хавсарсан эмчилгээг нэг жилийн турш явуулсан.
Эрүүл хүмүүст хийсэн клиник судалгаагаар клопидогрел авахдаа гепарины тунг өөрчлөх шаардлагагүй бөгөөд гепарины антикоагулянт нөлөө өөрчлөгдөөгүй. Гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелээр ялтас ялгаруулах даралтыг бууруулахад нөлөөлөөгүй. Магадгүй клопидогрел ба гепарин хоёрын хоорондох фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.
Тромболитик
Цочмог миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд клопидогрел, фибриний өвөрмөц эсвэл фибриний өвөрмөц тромболитик ба гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх аюулгүй байдлыг үнэлэв. Эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц цус алдалтын тохиолдлыг тромболитик, гепариныг ацетилсалицилын хүчилтэй нэгэн зэрэг хэрэглэсэнтэй харьцуулж үзсэн.
Нероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAIDs)
Эрүүл сайн дурынхны оролцсон клиник судалгаагаар клопидогрел болон напроксен зэрэг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр ходоод гэдэсний цус алдалт ихэссэн байна. Гэсэн хэдий ч одоогийн байдлаар бусад NSAID-тай харилцан үйлчлэлийн талаар судалгаа хийгээгүйгээс бусад NSAID-тай хамт хэрэглэхэд ходоод гэдэсний цус алдалт үүсэх эрсдэл нэмэгдэж байгаа нь мэдэгдэхгүй байна. Тиймээс NSAID-ийн эмчилгээг, түүний дотор COX-2 дарангуйлагч, клопидогрелийг болгоомжтой хийх хэрэгтэй ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).
CYP2C19 Isoenzyme дарангуйлагчид
Клопидогрел нь CYP2C19 изоэнзимийн нөлөөн дор хэсэгчлэн түүний идэвхтэй метаболит үүсэхэд метаболизмд ордог. Тиймээс энэ изоэнзимийг дарангуйлдаг эмүүд нь клопидогрелийн идэвхит метаболитын агууламж буурахад хүргэдэг. Энэ харилцан үйлчлэлийн клиник ач холбогдол нь тодорхойгүй байна. CYP2C19 изоэнзимийн хүчтэй буюу дунд зэргийн дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй. CYP2C19 изоэнзимийн ингибиторууд нь омепразол болон эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксарбазепин, хлор орно.
Протон насосыг дарангуйлдаг
Өдөрт нэг удаа омепразолыг 80 мг тунгаар хэрэглэх нь клопидогрелтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх эсвэл хоёр эм уух хооронд 12 цагийн завсарлага хийвэл клопидогрелийн идэвхит метаболитын системийн хордлогыг (AUC) 45% (клопидогрелийн ачааллын тунг авсны дараа) болон 40% (эмчилгээний тунг хэрэглэсний дараа) бууруулдаг. клопидогрелийн тун). Клопидогрелийн идэвхит метаболитийн AUC буурсан нь ялтас ялган авах чадварыг бууруулж байгаатай холбоотой (клопидогрелийн ачааллын тунг авсны дараа 39%, клопидогрелийн эмчилгээний тунг авсны дараа 21%). Клопидогрелийн эсомепразолтой ижил төстэй үйлчлэлийг санал болгож байна. Ажиглалтын болон эмнэлзүйн судалгаанд энэ фармакокинетик / фармакодинамик харилцан үйлчлэлтэй холбоотой зүрх судасны тогтолцооны клиник илрэлүүдийн талаархи зөрчилтэй мэдээллийг тэмдэглэжээ. Омепразол эсвэл эсомепразолтой нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.