Аторвастатин 40 мг - хэрэглэх заавар > Эмчилгээ ба урьдчилан сэргийлэх

Аторвастатин 40 мг - статинины бүлгээс липид бууруулдаг эм. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны механизм нь цусан дахь холестеролыг бууруулахад чиглэгддэг

Нэг хальсан бүрсэн таблет нь дараахь зүйлийг агуулна.

идэвхитэй бодис: аторвастатин кальцийн трихидрат (аторвастатины хувьд) - 40.0 мг,
нэмэлт бодисууд: микрокристалл целлюлоз - 103.72 мг, лактоза моногидрат - 100.00 мг, кальцийн карбонат - 20.00 мг, кросповидон - 15.00 мг, натрийн карбоксиметил цардуул (натрийн цардуул гликолат) - 9.00 мг, гипролоз (гидроксипропил целлюлоз) - 6, .00 мг, магнийн стеарат - 3.00 мг,
хальсан бүрхүүл: гипромеллоз - 4500 мг, тальк - 1,764 мг, гипролиз (гидроксипропил целлюлоз) - 1,746 мг, титаны давхар исэл - 0,990 мг, эсвэл хуурай хольц бүхий гипромеллоз (50.0%), тальк (19.6%), гипролоз (гидроксипропил целлюлоз) (19.4%), титаны давхар исэл (11.0%) - 9,000 мг.

Дугуй biconvex шахмал, кино бүрсэн цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй. Па хөндлөн огтлол нь цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй байна.

Фармакодинамик

Аторвастатин нь HMG-CoA редуктазын сонгомол өрсөлдөгч бөгөөд 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-г мевалонат болгон хувиргадаг гол фермент болох стероид, түүний дотор холестеролыг үүсгэдэг. Синтетик липидийг бууруулах үйлчилгээтэй бодис.

Гомозигот ба гетерозигот фамилийн гиперхолестеролеми, гэр бүлийн бус хэлбэрийн гиперхолестеролеми ба холимог дислипидеми бүхий өвчтөнүүдэд аторвастатин нь цусны сийвэн дэх нийт холестерины (Ч) концентрацийг бууруулдаг. бага нягтралтай липопротеины холестерол (Cs-LDL) ба apolipoprotein B (apo-B), мөн маш бага нягтралтай липопротеид (Cs-VLDL) ба триглицерид (TG) -ийн агууламж өндөр нягтралтай липопротеины (Cs-HDL) агууламжийг нэмэгдүүлдэг.

Аторвастатин нь цусны сийвэн дэх Chs ба Chs-LHNP-ийн концентрацийг бууруулж, элэг дэх HMG-CoA редуктаза, холестерины нийлэгжилтийг дарангуйлж, эсийн гадаргуу дээрх "элэг" LDL рецепторуудын тоог нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь Chs-LDL-ийн таталт, катаболизмыг нэмэгдүүлдэг.

Аторвастатин нь LDL-C-ийн үйлдвэрлэлийг бууруулж, LDL хэсгүүдийн тоог бууруулж, LDL-рецепторын идэвхжил тодорхой, тасралтгүй нэмэгдэхэд хүргэдэг бөгөөд LDL-тоосонцорын чанарын таатай өөрчлөлтийг хослуулан, мөн удамшлын удамшлын бүлгийн гиперхолестеринеми бүхий бусад өвчтөнд LDL-C агууламжийг бууруулдаг. гэсэн үг.

10-аас 80 мг-ийн тунгаар аорвастатин нь Chs-ийн агууламжийг 30-46%, Chs-LDL - 41-61%, apo-B - 34-50%, TG-ийг 14-33% -иар бууруулдаг. Эмчилгээний үр дүн нь гетерозигений гэр бүлийн гиперхолестеролеми, гэр бүлийн бус хэлбэрийн гиперхолестеролеми ба холимог гиперлипидеми бүхий өвчтөнүүдэд ижил төстэй байдаг. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд.

Тусгаарлагдсан гипертриглицеридеми бүхий өвчтөнүүдэд аторвастатин нь нийт холестерины агууламж, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B, TG-ийн хэмжээг бууруулж, Chs-HDL-ийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Дисбеталипопротеинеми өвчтэй өвчтөнүүдэд аторвастатин нь завсрын нягтралтай липопротеины холестерины концентрацийг (Chs-STD) бууруулдаг.

Фредриксоны ангиллын дагуу IIa ба IIb гиперлипопротеинеми бүхий өвчтөнүүдэд аторвастатин (10-80 мг) -тай харьцах үед HDL-C концентрацийг анхдагч утгатай харьцуулахад 5.1-8.7% бөгөөд тунгаас хамаардаггүй. Харьцааны тунгаас хамааралтай мэдэгдэхүйц бууралт ажиглагдаж байна: нийт холестерол / Chs-HDL ба Chs-LDL / Chs-HDL тус тус 29-44%, 37-55% -иар тус тус буурсан байна.

Аторвастатин 80 мг тунгаар 16 долоо хоногийн курс хийснээс хойш ишемийн хүндрэл, нас баралтын эрсдлийг 16% -иар бууруулж, миокардийн ишемийн шинж тэмдэг дагалдсан angina pectoris-т дахин эмнэлэгт хэвтэх эрсдлийг 26% бууруулдаг. LDL-C өөр өөр концентраци бүхий өвчтөнүүдэд (эрэгтэй, эмэгтэй, 65-аас дээш насны өвчтөнд Q долгион, миокардийн шигдээс байхгүй) аторвастатин нь ишемийн хүндрэл, нас баралтын эрсдлийг бууруулдаг.

LDL-C-ийн плазмын концентраци буурах нь атервастатины тунтай харьцуулахад сийвэнгийн концентраци илүү байдаг. Туныг эмчилгээний үр нөлөөг харгалзан сонгоно ("Тун ба хэрэглээ" хэсгийг үзнэ үү).

Эмчилгээний үр нөлөө нь эмчилгээг эхлэхээс 2 долоо хоногийн дараа хүрч, 4 долоо хоногийн дараа хамгийн дээд хэмжээнд хүрч, эмчилгээний бүх хугацаанд үргэлжилнэ.

Сорох

Аторвастатиныг амны хөндийн хэрэглэсний дараа хурдан шингээдэг: цусны сийвэн дэх хамгийн их концентрацид (TCmax) хүрэх хугацаа 1-2 цаг байна. Эмэгтэйчүүдэд аторвастатин (Cmax) -ийн хамгийн их концентраци 20% -иар илүү байдаг бөгөөд концентрацын цаг хугацааны муруй (AUC) доорхи хэсэг нь эрэгтэйчүүдээс 10% бага байдаг. Цусны сийвэн дэх шимэгдэлт ба концентраци нь тунг харгалзан ихэсдэг. Үнэмлэхүй биоавтобус нь ойролцоогоор 14% бөгөөд HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах идэвхжилийн системийн биоавь чанар 30% орчим байна. Системийн био хүртээмж багатай байдал нь ходоод гэдэсний замын салст бүрхүүлийн эсийн систем дэх метаболизм ба / эсвэл элэгээр дамжуулан "анхдагч нэвтрэх" үед үүсдэг. Хоол идэх нь аторвастатиныг шингээх хэмжээ, түвшинг бага зэрэг бууруулдаг (Cmax ба AUC тодорхойлох үр дүнгээс үзэхэд 25% ба 9% -иар буурсан), гэхдээ LDL-C буурсан нь атервастатиныг хоосон ходоодонд авахтай ижил юм. Орой нь аторвастатиныг уусны дараа түүний сийвэн дэх концентраци бага (Cmax ба AUC нь 30% -иар) өглөө ууснаасаа бага байгаа хэдий ч LDL-C-ийн концентраци буурах нь тухайн эмийг хэрэглэж буй өдрийн цаг хугацаанаас хамаардаггүй.

Метаболизм

Аторвастатин нь орто- болон пара-гидроксилжуулсан дериватив ба бета-исэлдүүлэх бүтээгдэхүүнийг бий болгоход ихээхэн метаболизмд ордог. In vitro, орто- болон пара-гидроксилжүүлсэн метаболитууд нь атворвастатинтай харьцуулахад HMG-CoA редуктазын дарангуйлах нөлөөтэй байдаг. HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах идэвх нь эргэлтийн метаболитын идэвхжилээс болж ойролцоогоор 70% байдаг. In vitro судалгаагаар элэгний изоэнзим CYP3A4 нь аторвастатины метаболизмд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь изоэнзимийг дарангуйлдаг эритромициныг ууж байх үед хүний цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци нэмэгдсэнээр нотлогддог.

In vitro судалгаагаар аторвастатин нь CYP3A4 изоэнзимийн сул дарангуйлагч болохыг тогтоожээ. Аторвастатин нь CYP3A4 изоэнзимээр метаболизмд байдаг терфенадины плазмын концентрацид эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй тул CYP3A4 изоэнзимийн бусад субстратын фармакокинетикэд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй ("Бусад эмүүдтэй харьцах" хэсгийг үзнэ үү).

Аторвастатин ба түүний метаболитууд нь элэгний ба / эсвэл экстепатик метаболизмын дараа цөсөөр ялгардаг (атервастатин нь enterohepatic хүнд хэлбэрийн эргэлтэнд ордоггүй). Хагас задралын хугацаа (T1 / 2) нь ойролцоогоор 14 цаг байдаг бол HMG-CoA редуктазын атервастатины дарангуйлах нөлөө нь эргэлддэг метаболитуудын идэвхжилээс ойролцоогоор 70% байдаг бөгөөд тэдгээр нь оршдог тул 20-30 цаг орчим үргэлжилдэг. Бэлдмэлийг шээсэнд уусны дараа эмийн хүлээн авсан тунгийн 2% -иас бага хэмжээтэй байдаг.

Хэрэглэх заалт

Өндөр холестерол, LDL-C, apo-B, триглицеридийг насанд хүрэгчид, өсвөр насныхан, анхдагч гиперхолестеролеми бүхий 10-аас дээш насны хүүхдэд, түүний дотор гэр бүлийн гиперхолестеринеми (гетерозигот хувилбар) эсвэл хосолсон (холимог) гиперлипидеми бууруулах хоолны дэглэмийн нэмэлт байдлаар. хоолны дэглэм ба эмийн бус эмчилгээний хариу урвал хангалтгүй байгаа тохиолдолд Фредриксоны ангиллын дагуу IIa ба IIb төрөл).
Липидийг бууруулах бусад эмчилгээний (жишээ нь LDL-аферез) эмчилгээний нэгэн адил мансууруулах бодис бүхий гэр бүлийн гиперхолестеролеми бүхий насанд хүрэгчдийн LDL-C түвшинг нэмэгдүүлэх.

Зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх:

Насанд хүрэгчдийн зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, зүрх судасны анхан шатны үйл явцыг хөгжүүлэх өндөр эрсдэлтэй, бусад эрсдэлт хүчин зүйлүүдийг залруулахаас гадна
Нийт нас баралтыг бууруулах, миокардийн шигдээс, цус харвалт, angina pectoris-т дахин эмнэлэгт хэвтэх, реваскуляржуулалтыг хийх зорилгоор зүрх судасны өвчтэй өвчтөнд зүрх судасны хүндрэлээс хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх.

Эсрэг заалтууд

Аторвастатиныг хэрэглэхэд дараахь эсрэг заалтууд орно.

atorvastatin ба / эсвэл эмийн аль ч бүрэлдэхүүн хэсэгт хэт мэдрэмтгий байдал,
нормоос гаралтай цусны сийвэн дэх элэгний цусан дахь "элэг" трансаминазуудын идэвхжил, эсийн дээд хэмжээтэй харьцуулахад 3 дахин их,
аливаа элэгний элэгний хатуурал,
нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд жирэмслэхээс хамгаалах аргыг хэрэглэхгүй байх,
давсны хүчилтэй зэрэгцүүлэн хэрэглэх,
10 нас хүртэл - гетерозиген гэр бүлийн гиперхолестеролеми бүхий өвчтөнүүдэд.
18-аас доош насны, бусад заалтын дагуу ашигласан (ашиглалтын үр ашиг, аюулгүй байдал тогтоогдоогүй),
жирэмслэлт, хөхүүл
лактоз үл тэвчих, лактазын дутагдал, глюкоз-галактозын дутагдал.

Аторвастатиныг нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйд жирэмсэн биш гэдгээ мэддэг бөгөөд энэ эм нь урагт үзүүлэх аюултай аюулын талаар мэдэгдэж байгаа тохиолдолд л тогтоогддог.

Анхааруулга өгөх: архидалт, элэгний өвчний түүх, рабдомиолизийн эрсдэлт хүчин зүйл бүхий өвчтөнүүдэд (бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг, гипотиреодизм, удамшлын булчингийн эмгэг, түүх эсвэл гэр бүлийн түүхтэй өвчтөнүүдэд HMG редуктазын ингибитор буюу фибратын булчинд хортой нөлөө үзүүлсэн). эд эс, 70-аас дээш насны, миопати ба рабдомиолизийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэнэ

Тун ба эмчилгээ

Дотор нь. Хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран өдрийн аль ч цагт ав.

Аторвастатинтай эмчилгээг эхлэхээс өмнө хэт таргалалттай өвчтөнд хоолны дэглэм, дасгал хөдөлгөөн, турах, түүнчлэн үндсэн өвчнийг эмчлэх замаар гиперхолестеролемийн хяналтанд хүрэхийг хичээх хэрэгтэй.

Мансууруулах бодисыг зааж өгөхдөө өвчтөн эмчилгээний бүх хугацаанд дагаж мөрдөх ёстой стандарт гипохолестеролик хоолны дэглэмийг зөвлөж байх ёстой.

Мансууруулах бодисын тун нь өдөрт нэг удаа 10 мг-аас 80 мг-ийн хооронд хэлбэлздэг бөгөөд LDL-Xc-ийн анхны концентраци, эмчилгээний зорилго, эмчилгээний үр нөлөөг харгалзан титрлэнэ. Мансууруулах бодисын хоногийн дээд тун 80 мг.

Эмчилгээний эхэн ба / эсвэл Аторвастатины тунг ихэсгэх үед цусны сийвэн дэх липидийн агууламжийг 2-4 долоо хоног тутамд хянаж, тунг тохируулан өөрчлөх шаардлагатай.

Гетерозигот филиумын гиперхолестеринеми

Эхний тун нь өдөрт 10 мг байна. Туныг нэг бүрчлэн сонгож, түүний хамаарлыг 4 долоо хоног тутамд өдөрт 40 мг хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой. Дараа нь тунг өдөрт хамгийн ихдээ 80 мг хүртэл нэмэгдүүлэх, эсвэл өдөрт 40 мг тунгаар аторвастатиныг хэрэглэснээр цөсний хүчлийн секестестерийг авах боломжтой.

10-18 насны хүүхэд, өсвөр насныханд гетерозигот филиумын гиперхолестеролеми өвчнийг хэрэглэнэ

Санал болгож буй эхлэх тун нь өдөрт нэг удаа 10 мг байна. Эмнэлзүйн нөлөөллөөс хамааран тунг өдөрт 20 мг хүртэл нэмэгдүүлж болно. 20 мг-аас их тунтай (0.5 мг / кг тунтай тохирч болно) туршлагатай. Липидийг бууруулах эмчилгээний зорилгоос хамааран эмийн тунг титрлэх шаардлагатай. Тунгийн хэмжээг 4 долоо хоног ба түүнээс дээш хугацаанд 1 удаа интервалтайгаар хийх хэрэгтэй.

Бусад эмүүдтэй хамт хэрэглэх

Шаардлагатай бол циклоспорин, телапревир эсвэл типранавир / ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл Аторвастатин эмийн тун нь өдөрт 10 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой.

ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч, гепатит С вирусын протеаз дарангуйлагч (боспревир), кларитромицин, итраконазолыг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй бөгөөд аторвастатиныг хамгийн бага үр дүнтэй тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.

Гаж нөлөө

Аторвастатиныг уухад дараахь гаж нөлөө илэрч болно.

Мэдрэлийн системээс: нойргүйдэл, толгой өвдөх, астеник хам шинж, дотор муухайрах, толгой эргэх, захын нейропати, амнези, парестези, гипестези, сэтгэлийн хямрал.
Хоол боловсруулах системээс: дотор муухайрах, гүйлгэх, хэвлийгээр өвдөх, диспепси, хаван, өтгөн хатах, бөөлжих, хоолны дуршилгүй болох, гепатит, нойр булчирхайн үрэвсэл, холестатик шарлалт.
Яс-булчингийн тогтолцооноос: миалги, нурууны өвдөлт, артралгиа, булчингийн хямрал, миозит, миопати, рабдомиолиз.
Харшлын урвал: чонон хөрвөс, загатнах, арьсны тууралт, булингар тууралт, анафилакс, полиморф экссудатив эритема (Стивенс-Жонсоны хам шинж), Лайлл хам шинж.
Цусархаг эдээс: тромбоцитопени.
Бодисын солилцооны талаас: гипо- эсвэл гипергликеми, сийвэнгийн CPK-ийн идэвхжил нэмэгддэг.
Дотоод шүүрлийн системээс: чихрийн шижин - хөгжлийн давтамж нь эрсдэлт хүчин зүйлүүд байгаа эсэхээс хамаарна (мацаг барих глюкоз ≥ 5.6, биеийн жингийн индекс> 30 кг / м2, триглицеридийн өсөлт, цусны даралт ихсэх түүх).
Бусад: таталт, ядаргаа, бэлгийн сулрал, захын хаван, жин нэмэгдэх, цээжээр өвдөх, халцрах, завсрын өвчин үүсэх тохиолдол, ялангуяа удаан хугацаагаар хэрэглэх, цусархаг цус харвах (өндөр тунгаар ууж, CYP3A4 дарангуйлагчид хэрэглэвэл), бөөрний хоёрдогч. бүтэлгүйтэл.

Илүүдэл жингийн шинж тэмдэг

Хэт их тунг хэрэглэх тодорхой шинж тэмдэг тогтоогдоогүй байна. Шинж тэмдгүүд нь элэгний өвдөлт, бөөрний цочмог дутагдал, миопати, рабдомиолизыг удаан хугацаагаар хэрэглэх зэрэг шинж тэмдгүүд орно.

Хэт их хэтрүүлсэн тохиолдолд дараахь ерөнхий арга хэмжээ авах шаардлагатай: бие махбодийн амин чухал үйл ажиллагааг хянах, хадгалах, эмийг цаашид шингээхээс урьдчилан сэргийлэх (ходоодоо угаах, идэвхжүүлсэн нүүрс эсвэл хөхүүл эм авах).

Миопати үүсч, рабдомиолиз, бөөрний цочмог дутагдал үүссэн тохиолдолд эмийг нэн даруй цуцалж, шээс хөөх эм, натрийн бикарбонатыг дусааж эхэлнэ. Рабдомиолиз нь гиперкалиеми болоход хүргэдэг бөгөөд энэ нь кальцийн хлоридын уусмал эсвэл кальцийн глюконатын уусмалыг судсаар хийх, аянгын борооны 5% -ийн уусмалыг инсулин (глюкоз) дусаах, калийн солилцооны давирхайг хэрэглэхийг шаарддаг.

Энэ эм нь сийвэнгийн уургуудтай идэвхтэй холбоотой байдаг тул гемодиализ үр дүнтэй байдаггүй.

Тунгийн хэлбэр

Бүрсэн шахмал 10 мг, 20 мг ба 40 мг

Нэг таблет агуулж байна:

идэвхтэй бодис - аторвастатин (трихидратын кальцийн давс гэх мэт) 10 мг, 20 мг, 40 мг (10.85 мг, 21.70 мг ба 43.40 мг),

туслах бодис: кальцийн карбонат, кросповидон, натрийн лаурил сульфат, цахиурын давхар исэл, коллоид бус ус, тальк, микрокристалл целлюлоз,

бүрхүүлийн бүтэц: Опадри II ягаан (тальк, полиэтилен гликол, титаны давхар исэл (E171), поливинил спирт, төмрийн (III) оксид шар (E172), төмрийн (III) оксид улаан (E172), төмөр (III) исэл хар (E172).

Biconvex гадаргуутай ягаан бүрсэн шахмал

Фармакологийн шинж чанар

Фармакокинетик

Аторвастатиныг амны хөндийн хэрэглэсний дараа хурдан шингээж авдаг бөгөөд түүний сийвэн дэх концентраци хамгийн дээд хэмжээнд хүрч 1-2 цаг болдог.Аторвастатины харьцангуй био-хүртээмж 95-99%, үнэмлэхүй - 12-14%, системчилсэн (HMG-CoA редуктазыг дарангуйлдаг) - 30 орчим % Системийн био хүртээмж багатай гэж элэгээр дамжин анх удаа дамжих үед ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвч болон / эсвэл бодисын солилцооны системийг цэвэршүүлдэг. Шингээлт ба плазмын концентраци нь эмийн тунг харгалзан ихэсдэг. Хэдийгээр хоол хүнсэндээ уухад эмийн шингээлт багасдаг (хамгийн их концентраци ба AUC нь ойролцоогоор 25, 9% байдаг) боловч LDL холестерины түвшин буурах нь хоол хүнсээр авсан аторвастатинаас хамаардаггүй. Орой нь аторвастатиныг ууж байх үед түүний сийвэн дэх концентраци өглөө (ууж байхдаа 30% их байв. Гэсэн хэдий ч LDL холестерины түвшин буурах нь эмийг авах хугацаанаас хамаардаггүй.

Мансууруулах бодисын 98-аас дээш хувь нь сийвэнгийн уурагтай холбогддог. Эритроцит / плазмын харьцаа нь ойролцоогоор 0.25 байдаг бөгөөд энэ нь эмийг улаан цусны эсэд сулхан нэвтрүүлж байгааг харуулж байна.

Аторвастатиныг орто- ба пара-гидроксилжүүлсэн дериватив ба бета исэлдүүлсэн бүтээгдэхүүн болгон метаболизмд оруулдаг. Эмийн HMG-CoA редуктазтай харьцангуй дарангуйлах нөлөө нь эргэлтийн метаболитуудын үйл ажиллагааны улмаас 70 орчим хувьтай байдаг. Аторвастатин нь P450 ZA4 цитохромын сул дарангуйлагч болох нь тогтоогджээ.

Аторвастатин ба түүний метаболитууд нь элэгний ба / эсвэл хэт авирын солилцооны дараа цөсөөр ялгардаг. Гэсэн хэдий ч эм нь их хэмжээний enterohepatic дахин эргэлтэнд өртөмтгий биш юм. Аторвастатины хагас задралын хугацаа дунджаар 14 цаг байдаг боловч идэвхтэй метаболитын эргэлтээс болж HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах хугацаа 20-30 цаг байна.Аторвастатинын амны тунгийн 2% -иас бага нь шээсээр ялгардаг.

Эрүүл настай хүмүүст (65-аас дээш) аторвастатины плазмын концентраци нь залуу хүмүүстэй харьцуулахад өндөр (хамгийн их концентраци нь 40%, AUC-ийн хувьд 30%) байдаг. Ахмад настай өвчтөнүүд болон бусад насны бүлгийн өвчтөнүүдэд аторвастатинтай эмчилгээний үр дүнгийн ялгаа байхгүй байв.

Эмэгтэйчүүдэд цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци нь эрэгтэй хүний цусны сийвэн дэх концентрацаас ялгаатай байдаг (эмэгтэйчүүдэд хамгийн их концентраци нь ойролцоогоор 20%, AUC - 10% бага байдаг). Гэсэн хэдий ч эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн липидийн түвшинг нэмэгдүүлэхэд эмнэлзүйн хувьд чухал ялгаа олдсонгүй.

Бөөрний өвчин нь эмийн сийвэн дэх концентрацид, эсвэл аторвастатины липидийн түвшинд нөлөөлдөггүй тул бөөрний дутагдалтай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Судалгаагаар бөөрний төгсгөлийн дутагдалтай өвчтөнүүдийг хамарсангүй, магадгүй гемодиализ нь атервастатины цэвэршүүлэлтийг эрс өөрчилдөггүй, учир нь эм нь цусны сийвэнгийн уурагтай бүрэн нийлдэг.

Элэгний элэгний хатууралтай өвчтөнд цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци их хэмжээгээр нэмэгддэг (дээд концентраци - ойролцоогоор 16 дахин, AUC - 11 дахин).

Фармакодинамик

Аторвастатин нь HMG-CoA-ийн редуктаза-ферментийн сонгомол өрсөлдөгч бөгөөд HMG-CoA-ийн хувиргах хурдыг mevalonate болгон зохицуулдаг. Стерол (түүний дотор холестерол (холестерол) орно). Гомозигоз ба гетерозиг бүхий овгийн гиперхолестеролеми бүхий өвчтөнүүдэд өвлөгдсөн гиперхолестеролеми ба холимог дислипидеми, аторвастатин нь нийт холестерины агууламж, бага нягтралтай липопротеин (LDL) болон apolipoprotein B (Apo B) -ийг бууруулдаг. Аторвастатин нь маш бага нягтралтай липопротеид (VLDL) болон триглицерид (TG) -ийн концентрацийг бууруулж, холестерины өндөр нягтралтай липопротеины (HDL) агууламжийг бага зэрэг нэмэгдүүлдэг.

Аторвастатин нь цусны сийвэн дэх холестерин ба липопротеины түвшинг HMG-CoA редуктазыг дарангуйлж, элэг дэх холестерины синтезийг нэмэгдүүлж, гепатоцитын гадаргуу дээрх LDL рецепторуудын тоог нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь LDL-ийн хэт авиан, катаболизмыг дагалддаг. Аторвастатин нь LDL-ийн үйлдвэрлэлийг бууруулж, LDL рецепторын үйл ажиллагааг тодорхой бөгөөд удаан хугацаанд нэмэгдүүлдэг. Аторвастатин нь нэгэн төрлийн липидийг бууруулах эмтэй стандарт эмчилгээнд хамрагдах боломжгүй гомозигот бүлгийн гиперхолестеролеми бүхий өвчтөнүүдэд LDL түвшинг үр дүнтэй бууруулдаг.

Аторвастатиний үйл ажиллагааны үндсэн газар нь элэг бөгөөд холестерины нийлэгжилт ба LDL-ийн цэвэрлэгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. LDL холестерины түвшин буурах нь эмийн тун ба түүний биед агуулагдах концентрацитай хамааралтай байдаг.

10-80 мг тунгаар атервастатин нь нийт холестерины түвшинг (30-46% -иар), LDL холестерол (41-61% -иар), Apo B (34-50%), TG (14-33% -иар) бууруулдаг. Энэ үр дүн нь гетерозигот бүлгийн гэр бүлийн гиперхолестеролеми, олж авсан хэлбэр, гиперхолестеролеми ба гиперлипидемийн холимог хэлбэртэй өвчтөнүүдэд, түүний дотор инсулин хамааралгүй чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд тогтвортой байдаг.

Тусгаарлагдсан гипертриглицеридеми бүхий өвчтөнүүдэд аторвастатин нь нийт холестерины түвшинг бууруулж, LDL холестерол, VLDL холестерол, Apo B, TG, HDL холестерины түвшинг бага зэрэг нэмэгдүүлдэг. Дисбеталипопротеинемийн өвчтэй өвчтөнүүдэд аторвастатин нь элэгний холестерол бууруулдаг.

IIa ба IIb хэлбэрийн гиперлипопротеинемийн өвчтэй өвчтөнүүдэд (Фредриксоны ангиллын дагуу) аторвастатиныг 10-80 мг тунгаар хэрэглэх үед HDL холестерины түвшинг нэмэгдүүлэх хэмжээ нь тунгаас үл хамааран 5.1–8.7% байжээ. Үүнээс гадна нийт холестерол / HDL холестерин ба HDL холестерины хэмжээ харьцангуй буурч байв. Аторвастатиныг хэрэглэснээр Q долгион, тогтворгүй стенозгүй (хүйс, наснаас үл хамааран) миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнүүдэд ишеми, нас барах эрсдлийг бууруулдаг нь LDL холестерины түвшинтэй шууд харьцаатай байдаг.

Хүүхдийн эмчтэй холбоотой гетерозиготик гиперхолестеринеми. Гетерозигат фамилийн гиперхолестеролеми буюу хүнд хэлбэрийн гиперхолестеролеми бүхий 10-17 насны охид, хөвгүүдэд аорвастатиныг өдөрт нэг удаа 10-20 мг тунгаар цусны сийвэн дэх нийт холестерины хэмжээ, LDL холестерин, TG, Apo B-ийн хэмжээ мэдэгдэхүйц буурсан байна. Гэсэн хэдий ч хөвгүүдийн өсөлт, бэлгийн харьцаанд эсвэл охидын сарын тэмдгийн мөчлөгийн үргэлжлэх хугацаанд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлээгүй. Хүүхдийг эмчлэхэд 20 мг-аас дээш тунг хэрэглэхэд аюулгүй, үр дүнтэй байдлын талаар судлаагүй болно. Насанд хүрэгчдийн өвчлөл, нас баралтыг бууруулахад бага насны атервастатин эмчилгээний үргэлжлэх хугацааны нөлөө тогтоогдоогүй байна.

Тун ба эмчилгээ

Аторвастатин эмчилгээг эхлэхээс өмнө зохих хоолны дэглэмийн цаана цусан дахь холестерины түвшинг тодорхойлох, биеийн тамирын дасгал хийх, таргалалттай өвчтөнд биеийн жинг бууруулахад чиглэсэн арга хэмжээ авах, түүнчлэн үндсэн өвчнийг эмчлэх шаардлагатай. Аторвастатинтай эмчилгээ хийлгэх үед өвчтөнүүд гипохолестеролемик хоолны дэглэмийг дагаж мөрдөх ёстой. Бэлдмэлийг өдөрт 10-80 мг тунгаар өдөрт 1 удаа, ямар ч үед, Урьдчилан сэргийлэх ба эмчилгээний тунг LDL холестерины анхны түвшин, эмчилгээний зорилго, үр нөлөөгөөр хувааж болно. Аторвастатиныг хэрэглэснээс хойш 2-4 долоо хоногийн дараа липидийн профилийг авч тунг тохируулан хэрэглэнэ.

Анхан шатны гиперхолестеролеми ба хавсарсан (холимог) гиперлипидеми. Ихэнх тохиолдолд эмийг өдөрт нэг удаа 10 мг тунгаар зааж өгөхөд хангалттай. Эмчилгээний үр нөлөө нь 2 долоо хоногийн дараа хөгждөг, хамгийн их үр нөлөө - 4 долоо хоногийн дараа. Бэлдмэлийг удаан хугацаагаар хэрэглэх замаар эерэг өөрчлөлтийг дэмжиж өгдөг.

Гомозигозын гэр бүлийн гиперхолестеролемиБайна. Уг эмийг өдөрт 10-аас 80 мг-аар өдөрт 1 удаа, хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран ууна. Эхний болон засвар үйлчилгээний тунг дангаар нь тогтооно. Ихэнх тохиолдолд гомозигот бүлгийн гэр бүлийн гиперхолестеролеми бүхий өвчтөнүүдэд Аторвастатиныг өдөрт 80 мг тунгаар хэрэглэснээр үр дүнд хүрдэг.

Педиатрид гетерозигозын гэр бүлийн гиперхолестеролеми (10-17 насны өвчтөнүүд). Аторвастатиныг эхний тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Өдөрт нэг удаа 10 мг. Зөвлөмж болгож буй хамгийн их тун нь өдөрт нэг удаа 20 мг (энэ насны бүлгийн өвчтөнүүдэд 20 мг-аас их тунг судлаагүй). Эмчилгээний зорилгыг харгалзан тунг дангаар нь тохируулах бөгөөд тунг 4 долоо хоног ба түүнээс дээш хугацааны хооронд тохируулж болно.

Бөөрний эмгэг, бөөрний дутагдалтай өвчтөнд хэрэглэнэБайна. Бөөрний өвчин нь аторвастатины концентраци эсвэл плазмын LDL холестерины бууралтад нөлөөлдөггүй тул тунг тохируулах шаардлагагүй болно.

Ахмад настай өвчтөнд хэрэглэхБайна. 60 наснаас хойш өндөр настай болон насанд хүрсэн өвчтөнд гиперхолестеролеми эмчлэхэд эмийн аюулгүй байдал, үр ашигт ялгаа байхгүй.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд эмийг биеэс зайлуулах ажил удааширч байгаатай холбогдуулан эмийг болгоомжтой зааж өгнө. Эмнэлзүйн болон лабораторийн параметрүүдийн хяналтыг харуулсан бөгөөд хэрэв чухал эмгэг өөрчлөлт илэрвэл тунг багасгах эсвэл эмчилгээг зогсоох шаардлагатай.

Хэрэв Аторвастатин ба CYP3A4 дарангуйлагчдыг хамтарсан удирдах талаар шийдвэр гарвал дараахь зүйлийг хийнэ.

Эмчилгээг үргэлж хамгийн бага тун (10 мг) -аар эхлэх хэрэгтэй, тунг тогтоохоос өмнө ийлдэс дэх липидийг хянах хэрэгтэй.

Хэрэв CYP3A4 дарангуйлагчийг богино курсээр (жишээлбэл, кларитромицин гэх мэт антибиотик эмчилгээний богино курс) томилсон бол та Аторвастатиныг түр зуур зогсоож болно.

Хэрэглэх үед Аторвастатиний хамгийн их тунгийн талаархи зөвлөмжүүд:

циклоспоринтой бол тун нь 10 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой,

кларитромицин агуулсан бол тун нь 20 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой,

итраконазол агуулсан бол тун нь 40 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Энэ ангийн бусад эмүүдтэй харьцах үед миопати үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Циклоспорин, фибриний хүчил, дермицин, азолуудтай холбоотой antifungals, никотиний хүчил.

Антацид: Магни, хөнгөн цагааны гидроксид агуулсан суспензийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг 35 орчим хувиар бууруулсан боловч LDL холестерины буурах түвшин өөрчлөгдсөнгүй.

Антипирин: Аторвастатин нь антипирины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй тул ижил цитохромын изоэнзимээр метаболизацлагдсан бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх шаардлагагүй болно.

Амлодипин: Эрүүл хүмүүст эмийн харилцан үйлчлэлийг судлахад аторвастатиныг 80 мг, амлодипиныг 10 мг тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх нь атворвастатины нөлөө 18% -иар өссөн нь клиник ач холбогдолгүй юм.

Гемфиброзил: Гемфиброзилтай HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчдыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр миопати / рабдомиолиз үүсэх эрсдэл нэмэгдэж байгаа тул эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

Бусад фибрүүд: HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчдыг фибртэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр миопати / рабдомиолизийн эрсдэл өндөр байгаа тул фибратын бэлдмэлийг авахдаа аторвастатиныг болгоомжтой хэрэглэнэ.

Никотиний хүчил (ниацин): атервастатиныг никотиний хүчилтэй хослуулан хэрэглэх үед миопати / рабдомиолиз үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлж болох тул ийм нөхцөлд аторвастатины тунг багасгахад анхаарах хэрэгтэй.

Колестипол: колестиполыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх атворвастатины концентраци 25 орчим хувиар буурсан байна. Гэсэн хэдий ч аторвастатин ба колестиполын хослолын липид бууруулах нөлөө нь эм тус бүрийн үр дүнгээс давсан байна.

Колчин: аторвастатиныг колхицинтай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл миомиозын тохиолдлууд, түүний дотор рабомиолиз илэрсэн тул аторвастатиныг колхицинтай хамт хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Дигоксин: дигоксин ба аторвастатиныг 10 мг тунгаар давтан хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх дигоксины тэнцвэрт концентраци өөрчлөгдөөгүй. Гэсэн хэдий ч дигоксиныг аторвастатинтай хамт өдөрт 80 мг тунгаар хэрэглэвэл дигоксины агууламж 20% -иар нэмэгдсэн. Дигоксиныг аторвастатинтай хавсарч байгаа өвчтөнүүдэд зохих хяналт шаардлагатай байдаг.

Эритромицин / кларитромицин: Цитохром P450 ZA4-ийг дарангуйлдаг аторвастатин, эритромицин (500 мг өдөрт дөрвөн удаа) эсвэл кларитромициныг (өдөрт 2 удаа 500 мг) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци нэмэгдсэн байна.

Азитромицин: аторвастатин (өдөрт 10 мг өдөрт 1 удаа), азитромицин (өдөрт 500 мг / өдөрт) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр сийвэн дэх атворвастатины агууламж өөрчлөгдөөгүй.

Терфенадин: аторвастатин ба терфенадиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр терфенадины фармакокинетикт клиникийн хувьд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй.

Амны хөндийн жирэмслэлтээс хамгаалах эмүүд: Аторвастатин ба нетиндрон ба этинил эстрадиолын агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлийг хэрэглэх үед норетиндрон ба этинил эстрадиолын AUC-ийн хэмжээ 30%, 20% -иар тус тус нэмэгдсэн байна. Аторвастатиныг ууж буй эмэгтэйн амаар жирэмслэхээс хамгаалах хэрэгслийг сонгохдоо энэ үр нөлөөг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Варфарин: Аторвастатиныг варфаринтай харилцан үйлчлэхэд судлахад клиник ач холбогдолтой харилцан үйлчлэлийн шинж тэмдэг илрээгүй.

Cimetidine: Аторвастатины циметидинтэй харилцан үйлчлэлийг судлахад клиник ач холбогдолтой харилцан үйлчлэлийн шинж тэмдэг илрээгүй.

Protease ингибиторууд: Аторвастатиныг цитохром P450 ZA4 дарангуйлагч гэж нэрлэдэг протеазын дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аторвастатины плазмын концентрацийг ихэсгэсэн.

Аторвастатин ба ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагчдыг хослуулан хэрэглэх зөвлөмж:

Маягт, найрлагыг суллах

Эмийн бүтээгдэхүүнийг эмийн санд шахмал хэлбэрээр нийлүүлдэг. Мансууруулах бодисын идэвхитэй бодис бол аторвастатин кальцийн трихидрат юм (таблет бүрт 40 мг).

Нэмэлт найрлага: микрокристалл целлюлоз, кальцийн карбонат, StarKap 1500 цогцолбор (цардуул, эрдэнэ шишийн цардуул), аэрозил, магни стеарат, титаны давхар исэл, тальк, макрогол, улаан будаг, төмрийн исэл, шар өнгийн будаг, төмрийн исэл, поливинил спирт).

Багц нь 1,2 эсвэл 3 цэврүү 10.15 эсвэл 30 шахмал агуулдаг.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Бактерийн эсрэг эмүүд (эритромицин, кларитромицин), антифунгал эмүүд (флуконазол, кетоконазол, итраконазол), циклоспорин, фибро хүчлийн деривативтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аторваститын концентрацийг нэмэгдүүлж, мялгиа үүсэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

Магни, хөнгөн цагаан агуулсан суспензтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аторвастатины агууламж буурахад нөлөөлсөн. Энэ нь холестерол ба бага нягтралтай липопротеины түвшинг бууруулахад нөлөөлөөгүй.

Жирэмслэхээс хамгаалах бэлдмэл хэрэглэдэг эмэгтэйчүүд аторвастатин нь этинил эстрадиолын болон норетиндроны концентрацийг нэмэгдүүлж болзошгүйг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Болгоомжтой байхыг шаарддаг хослол: атервастатиныг стероидын гормоны концентрацийг бууруулахад тусалдаг эм (спиронолактон, кетоконазол).

Аторвастатиныг АД буулгах эмтэй хүсээгүй харилцан үйлчлэл ажиглагдаагүй.

Аторвастатин 40-ийн фармакологийн үйлдэл

Мансууруулах бодисын идэвхитэй бодис нь липид бууруулах үйлчилгээтэй бөгөөд статины ангилалд багтдаг. Бүрэлдэхүүн хэсэг нь H хэлбэрийн гидроксиметилглютарил коэнзимийг мевалонийн хүчил болгон хувиргадаг тодорхой фермент болох HMG-CoA редуктазыг дарангуйлдаг.

Энэ эм нь LDL (бага нягтралтай липопротеид) үүсэхийг бууруулж, LDL рецепторуудын үйл ажиллагааны түвшинг нэмэгдүүлдэг. Үүнээс гадна, гиперхолестеринеми бүхий өвчтөнд эм нь LDL-ийг бууруулдаг.

Нэмж дурдахад, эм нь Хо (нийт холестерины түвшинг бууруулж, өндөр нягтралтай липопротеины холестеролыг (HDL) ихэсгэдэг.

Аторвастатин нь шингээх чадвар өндөртэй байдаг. Сийвэн дэх статин нь 60-120 минутын дотор хамгийн их концентрацийг олж авдаг. Хоол идэх нь эмийг шингээх хугацааг бага зэрэг бууруулдаг.

Уг бодис нь 12% -ийн биоавтар чанартай байдаг. Уг бодис нь элэгний эдэд метаболизмд ордог. Эм нь цөсний хамт ялгардаг. Аторвастатины хагас задралын хугацаа 14 цаг байна. Энэ эмийн 2% орчим нь бөөрөөр ялгардаг. Гемодиализ нь эмийн фармакокинетик байдалд нөлөөлдөггүй.

Тусгай заавар

Аторвастатин нь цээжний өвдөлтийг дифференциал оношлоход анхаарах ёстой сийвэнгийн CPK нэмэгдэхэд хүргэдэг. Нормативтай харьцуулахад CPK-ийн хэмжээ 10 дахин нэмэгдэж, миалгиа, булчингийн сулрал нь миопатитай холбоотой байж болзошгүй тул эмчилгээг зогсоох хэрэгтэй.

Аторвастатиныг цитохром CYP3A4 протеазын дарангуйлагч (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол) -тай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл эхний тунг 10 мг-аар, антибиотик эмчилгээний богино курсоор эхлэх ёстой, аторвастатиныг зогсоох хэрэгтэй.

Эмчилгээ эхлэхээс өмнө, 6 ба 12 долоо хоногийн дараа элэгний үйл ажиллагааны үзүүлэлтийг тогтмол хянах шаардлагатай бөгөөд эмийг хэрэглэснээс хойш 6, 12 долоо хоногийн дараа, нийт хэрэглээний хугацаанд үе үе (6 сар тутамд) (трансаминазын түвшин хэвийн хэмжээнээс давсан өвчтөний нөхцөл байдлыг хэвийн болгох хүртэл) тогтмол хянах шаардлагатай байдаг. ) Элэгний трансаминазын хэмжээ ихэвчлэн эм хэрэглэснээс хойш эхний 3 сард ажиглагддаг. AST ба ALT-ийн хэмжээ 3 дахин ихэссэн тохиолдолд эмийг цуцлах эсвэл тунг бууруулахыг зөвлөж байна. Аторвастатиныг хэрэглэх нь цочмог миопати байгааг илтгэх эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрвэл эсвэл рабдомиолизын улмаас (бөөрний цочмог дутагдал, хүнд хэлбэрийн мэс засал, гэмтэл, бодисын солилцоо, дотоод шүүрлийн эсвэл электролитийн хүнд хэлбэрийн эмгэг) холбоотой бөөрний цочмог дутагдлын хөгжлийн хүчин зүйл байгаа тохиолдолд түр зогсоох хэрэгтэй. Байна. Өвдөлт намдаагүй өвдөлт, булчин сулрах, ялангуяа халуурах, халуурах зэрэг шинж тэмдэг илэрвэл эмчид яаралтай хандах хэрэгтэй.