Глюкокортикоидын үндсэн гаж нөлөө

Хүүхдэд янз бүрийн өвчин үүсгэдэг глюкокортикоидын эмүүдтэй олон жилийн туршлага судалж үзэхэд эмчилгээний энэ аргын эерэг төдийгүй сөрөг талыг илрүүлжээ. Зарим өвчтөнд гаж нөлөө нь түр зуурын шинжтэй бөгөөд бага зэрэг тод илэрдэг бөгөөд ул мөргүй алга болдог.

Бусад хүүхдүүдэд глюкокортикоид эмийг устгасны дараа үүссэн хүндрэлүүд, заримдаа маш хүчтэй, олон жилийн турш, заримдаа амьдралын туршид үргэлжилдэг. Гаж нөлөө ба хүндрэлийн шинж чанар, ноцтой байдал нь глюкокортикостероидын эмийн эмчилгээний хоногийн тун, үргэлжлэх хугацаа, хүүхдийн нас, түүний бие махбодийн хариу урвалын онцлог шинж чанараас хамаарна.

Глюкокортикостероидын нөлөөгөөр үүсэх гаж нөлөөний механизм нь нарийн төвөгтэй байдаг тул эдгээр эм нь хүүхдийн бие махбодийн амин чухал үйл ажиллагааны бүх талыг хамардаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмийн хорт болон харшлын үр нөлөө, дархлааны байдлыг ноцтой зөрчих, эд эсийг устгах, тэдгээрийн нөхөн төлжих процессыг дарангуйлах, бодисын солилцоог эрс багасгах чадвартай болох нь эргэлзээгүй юм. Глюкокортикостероидтой хүүхдийг эмчлэхэд үзүүлэх сөрөг урвал, хүндрэлүүд дараахь байдалтай байж болно.

1.Хүүхдийн бие махбодод зохиомлоор бий болгосон мансууруулах бодисын гиперкортизизмын байнга гардаг илрэлүүдийн нэг бол Кушингоид синдром юм. өвөрмөц таргалалтын шинж тэмдгүүд (нүүрний дугуйралт, нүүр, хүзүү, мөрөн, хэвлий дэх өөх тосны хэт их хуримтлал) зэрэг жин нэмэгдэх нь гипертрихоз, хөлрөх эсвэл хуурай арьс, түүний пигментаци, арьсны судасны хэв маяг ихсэх, батга, стриа гарч ирдэг.

Өөх тосны хуримтлал нэмэгдсэн (эрэгтэй хэлбэрийн таргалалт) нь глюкокортикостероидын эмийн катаболик нөлөө, глюконеогенезийн үйл явц нэмэгдэх, нүүрс усыг өөх тос болгон хувиргахтай холбоотой юм. Өсөлтийн даавараар өдөөгдсөн өөх тосыг идэвхжүүлэх үйл явцыг хориглох нь бас чухал юм.

2. Глюкокортикостероидын эмчилгээнд байнга сөрөг нөлөө үзүүлдэг нь стероид гастрит гэж нэрлэгддэг бөгөөд энэ нь хоолны дуршил муудах, цээж хорсох, дотор муухайрах, заримдаа бөөлжих, хүчил уух, эпигастрийн бүсэд өвдөх зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг.

Ходоод, арван хоёрдугаар гэдэсний элэгдэл, шархлаа хэлбэрээр хүндрэл үүсэх боломжтой (тэдгээр нь жижиг, том гэдсэнд ч тохиолдож болно). Ходоод, гэдэсний шарх нь заримдаа цус алдалт, цооролтоор хүндрүүлдэг. Тэдний үүсэх эхний үе шатанд ходоод, гэдэсний шарх нь асимптоматик шинж чанартай байж болох бөгөөд тэдгээрийн оршин буйн шинж тэмдэг нь ялгадас дахь оксид цусаар эерэг урвал болдог гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Ихэнх тохиолдолд ходоод гэдэсний замын хүндрэлүүд нь глюкокортикостероидын эмийг дотогш оруулсны дараа гарч ирдэг боловч эдгээр эмийг парентераль эмчилгээнд оруулаагүй болно. Шархлаа үүсгэх үйл явц нь преднизон, преднизоныг ялангуяа шарх үүсгэгч бусад бодис (дархлаа дарангуйлагчид, ацетилсалицилын хүчил, тетрациклин гэх мэт) -ыг томилох үед хамгийн их тохиолддог.

Шархлаа үүсэхэд бусад хүчин зүйлс нөлөөлдөг:

Хоолны өмнө глюкокортикостероидыг уух хэрэгтэй.

Эдгээр эмийг өндөр тунгаар эмчилгээнд удаан хугацаагаар хэрэглэхгүйгээр,

· Глюкокортикостероидын эмчилгээний явцад хоолны дэглэмийг дагаж мөрдөхгүй байх (халуун ногоотой, цочроох хоол, халуун ногоо, хүйтэн, халуун хоол гэх мэт хоол хүнс хэрэглэх гэх мэт).

Глюкокортикостероидууд нь дараахь шалтгааны улмаас ходоод, гэдэсний шархлаа үүсгэдэг.

Ходоодны шүүсний хүчиллэг байдал, шүүрлийг нэмэгдүүлдэг ба үүнээс гадна ходоод, гэдэсний салст бүрхэвчийг гэмтээхээс хамгаалдаг салиа үүсэхийг тасалдуулдаг (ходоод, гэдэсний салст бүрхэвчийг бүрдүүлдэг полисахаридын нийлэгжилтийг саатуулдаг),

· Глюкокортикостероидууд нь ходоод, гэдэсний бичил ба макро шархыг эдгээх процессыг сулруулдаг, өөрөөр хэлбэл тэдгээрийн нөлөөн дор эдгээр эрхтний хананы булчирхай ба холбогч эдийн эсүүд тархдаг. Шархлаат үйл явцын асимптоматик (өвдөлтгүй) явцыг шархлаа нь глюкокортикостероидын эмийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөөтэй байдагтай холбон тайлбарладаг.

3. Глюкокортикостероидын эмийг хэрэглэх явцад фокусын халдвар (тонзиллит, синусит, шүд цоорох, холецистит болон бусад), халдварт үйл явцын ерөнхий явцыг ажиглаж болно. Уушгины хатгалгаа, уушгины уушигны үрэвсэл, архаг өвчин (гепатит, холецистит, нойр булчирхайн үрэвсэл, бусад) өвчний талаар дэлгэрэнгүй тайлбарласан болно.

Глюкокортикостероидын эмчилгээг томилох нь хүүхдэд вирусын халдварыг улам хүндээр хүргэж, вакцинжуулалтын үр нөлөөг эрс дордуулдаг болохыг тэмдэглэжээ. Дээр дурдсан гаж нөлөөг глюкокортикостероидын системийн болон орон нутгийн батлан ​​хамгаалах урвалыг дарах чадвартай холбон тайлбарладаг.

4. Глюкокортикостероидын эмчилгээнд сэтгэцийн болон сэтгэлийн хөдлөлийн өөрчлөлтүүд орно: сэтгэлийн хөдлөл, логаре, психомоторын түгшүүр, унтах эмгэг. Хүүхдүүдийн эдгээр өөрчлөлтүүд буцаах боломжтой.

5. Глюкокортикостероидын эмчилгээнд байнга тохиолддог сөрөг урвал нь цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Эмнэлгээс гарсны дараа өвчтөнд артерийн гипертензи дамждаг боловч зарим хүүхдүүдэд цусны даралт 15 - 20 мм RT-ээр нэмэгддэг. Урлаг. ямар ч гомдол ирээгүй тохиолдолд 1-3 жил үргэлжилдэг (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

Мансууруулах бодисын гиперкортицизм дахь артерийн гипертензийн механизм тодорхойгүй хэвээр байна. Ихэнх тохиолдолд ийм урвал нь жирэмсний өмнөх болон бэлгийн харьцаанд тэмдэглэгддэг.

6. Зарим глюкокортикостероидууд (кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизон) нь өвчтөний биед натри, ус хадгалах чадвартай байдаг ба энэ нь хаван үүсэх, биеийн жин нэмэгдэхэд нөлөөлдөг. Дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон зэрэг глюкокортикостероидын эмүүд натри, усыг удаашруулдаггүй.

7.Өсвөр насны охидод глюкокортикостероидын эмчилгээг ихэсгэж, дотоод шүүрлийн эмгэг ихэвчлэн ажиглагддаг. эхний сарын тэмдэг ирэх гадаад байдал, тэдгээрийн жигд бус байдал, тэдгээр нь аль хэдийн тогтоогдсон үед хойшлогддог. Үүнийг тооцож үзэх шаардлагатай бөгөөд хатуу заалтгүйгээр эдгээр бэлгийн харьцааг охидод зааж өгөхгүй, эдгээр сөрөг үзэгдлүүдийн анхны шинж тэмдгүүд гарч ирэх үед цуцал.

8. Уран зохиол нь глюкокортикостероидын эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нөлөөн дор хүүхдийн биед өсөлтийн саатал үүсч болзошгүйг нотолж өгдөг. Энэ үзэгдлийг глюкокортикостероидын өсөлтийн гормоныг гипофиз булчирхайгаар үйлдвэрлэхэд нөлөөлж, элгэнд соматомедин үүсэх, эд эсэд, түүний дотор ясанд катаболик үйл явц ихэссэнтэй холбон тайлбарлаж байна.

9. Хүүхэд насандаа чихрийн шижин нь глюкокортикостероидын нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлж чаддаг.

Стероид чихрийн шижин үүсэх механизм нь нүүрс усны солилцоонд глюкокортикостероидын эмийн нөлөөтэй холбоотой байдаг. тэд нойр булчирхайн тусгаарлах аппаратын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг, инсулин агуулсан плазмын уургийн үйлдвэрлэлийг өдөөдөг, амин хүчлээс глюкоз үүсэх процессыг идэвхжүүлдэг ба мөн эд эсэд нүүрс усны хэрэглээг сулруулдаг.

Эцсийн эцэст гипергликеми ба глюкозури үүсч, улмаар тусгаарлагчийн удамшлын эмзэг бүлгийн хүүхдүүдэд чихрийн шижин үүсдэг. Ихэнх өвчтөнд глюкокортикостероидууд цуцлагдсаны дараа нүүрс усны солилцоог хэвийн болгодог. Дексаметазон нь триамцинолон, метилпреднизолон, преднизолон, преднизоноос бага хэмжээтэй нүүрс усны солилцооны үйл явцад ихээхэн нөлөөлдөг. Хамгийн бага диабетогеник шинж чанар нь кортизон ба гидрокортизон юм.

10. Глюкокортикостероидын эмчилгээнд хүүхдийн бие махбодид байнга тохиолддог сөрөг хариу урвал нь шээсэн дэх калийн ялгаралт нэмэгдэж, гипокалемийн синдром үүсдэг.

Сүүлчийн шинж тэмдэг: сул дорой байдал, сул дорой байдал, булчингийн ая, хүч чадал алдагдах (үе мөчний парези), миокардийн үйл ажиллагаа суларч, зүрхний хэмнэл, дотор муухайрах, бөөлжих, өтгөн хатах.

Глюкокортикостероидыг зүрхний гликозид ба шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэх үед калийн хоолны дэглэмийг үл тоомсорлож, кали агуулсан химийн эмчилгээний нэмэлт эмийг хэрэглэснээс болж фармакогений калийн алдагдлыг нөхөх чадваргүй болно.

11. Өсөн нэмэгдэж буй хүүхдийн бие махбодийн араг ясны тогтолцоонд глюкокортикостероидын эмийн сөрөг нөлөөг харуулсан олон тооны клиник ажиглалтууд хуримтлагдсан байдаг. Стероидын остеопати нь ихэвчлэн урт хоолойн яс, хавирга, нугаламын биений ясны сийрэгжилтийн илрэлээр илэрхийлэгддэг. Ихэнхдээ эпифизийн мөгөөрсний хөгжил эвдэрч, заримдаа ясны асептик үхжилийн шинж тэмдэг илэрдэг.

Маш ноцтой хүндрэл бол brevispondylia юм. загасны нугалам үүсэх (нуруу нугасны бие ба нуруу нугасны дискийг устгах зэргээс үүдэн), дараа нь мэдрэлийн үндэс, нурууны хугарал, нуруу нугасны шахалт зэргээс болж үүсдэг.

Стероидын остеопати нь ясны эд эсийн уургийн бүтцийг (коллаген, мукополисахаридын хэмжээ, гексосаминий хэмжээ буурах), ясны эдээс кальцийг нөхөн төлжүүлэх үйл явцыг нэмэгдүүлж, шээсний дотор агуулагдах фосфорыг хэт ихэсгэдэг. Стероидын остеопатиттай өвчтөнүүдийн ясны эд дэх нөхөн үржихүйн үйл явц нь ядаргаа, үргэлжлэх хугацаагаар тодорхойлогддог.

12. Зарим өвчтөнд глюкокортикостероидын эмийн нөлөөн дор миопати үүсдэг.

Түүний шинж тэмдгүүд: булчингийн сулрал (ихэвчлэн проксимал доод мөч ба их биеийн булчинд), гипотензи, шөрмөсний рефлекс буурдаг. Шалгалтаар та булчингийн гипертрофи, ялангуяа доод мөчдийн шинж тэмдгийг анзаарч болно (булчинд гликогений хэмжээ ихэсдэг). Мэдрэлийн булчингийн синапсийн бүтцийг зөрчсөн нь нотлогдсон. Фтор агуулсан триамцинолон нь ихэвчлэн миопати үүсгэдэг. Мансууруулах бодис хэрэглэсний дараа стероидын миопати аажмаар алга болж, булчингийн үйл ажиллагаа, бүтэц нь хөндийгөөр сэргээгддэг.

13. Глюкокортикостероидыг хэрэглэх нь (ялангуяа эмийг их хэмжээний тунгаар удаан хугацаагаар хэрэглэх тохиолдолд) нүдний хараа эрхтэнээс линз, глаукомын үүлэрхэг хэлбэрээр үүсэх хүндрэлүүд дагалддаг. Усан хошигнол, түүний арын хэсгийг нягтруулах зэргээс шалтгаалан линзний өөрчлөлт нь эргэлт буцалтгүй болж болно. Бага насны хүүхдийн глаукома ховор байдаг.

14. Хэдийгээр глюкокортикостероидын эм нь харшлын эмчилгээний хүчтэй хүчин зүйл боловч зарим тохиолдолд тэд өөрсдөө анафилаксийн шок хүртэл харшлын урвал үүсгэдэг. Ийм урвал нь ихэвчлэн глюкокортикостероидын эмчилгээний давтан сургалт явагддаг бөгөөд чонон хөрвөс, Квинкийн хаван, эритема multiforme, загатнах арьс болон бусад шинж тэмдгүүд илэрдэг.

15. Глюкокортикостероидын эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх, үүнээс үүдэн фармакоген гиперкортицизм үүсэх нь бөөрний булчирхайн кортикал давхаргын үйл ажиллагааг дарангуйлах, гипоталамик-гинефизиаль-адренал системийн нөхөн сэргээлтийг өөрчлөхөд хүргэдэг.

Үүний цаана мансууруулах бодис гэнэт татан буугдсанаас хойш таталтын синдром нь хүчтэй сул дорой байдал, сул дорой байдал, толгой өвдөх, сэтгэцийн болон бие махбодийн үйл ажиллагаа буурах, биеийн температур бага зэрэг нэмэгдэх зэрэг халдварт өвчний хэлбэрээр үүсч болно.

Глюкокортикостероидын том тунг өвчтөний бие махбодид урьдчилан бэлдэхгүйгээр зогсоох, ялангуяа эмийн өдөр тутмын тунг аажмаар бууруулах, бөөрний дээд булчирхайн үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг химийн эмчилгээний эмийг нэвтрүүлэх тохиолдолд синдром авах нь ялангуяа аюултай байдаг.

Тиймээс глюкокортикостероидын эмийн бүлэг нь зөвхөн өвчтөний биед хүчтэй эмчилгээний нөлөөгөөр төдийгүй олон сөрөг үзэгдлүүдээр тодорхойлогддог бөгөөд тэдгээрийн эмзэг байдал, мөн чанар нь эм нь өөрөө, түүнийг хэрэглэх арга, хүүхдийн нас, хүйс, бусад хүчин зүйлээс хамаардаг. хараахан судлаагүй байна.

HA-ийн фармакологийн эмчилгээ нь эрчимтэй (богино хугацааны), хязгаарлагдмал (хэдэн өдөр эсвэл хэдэн сарын турш), урт хугацааны (хэдэн сар, жил, бүр насан туршид нь эмчлэх) байж болно.

Хайж буй зүйлээ олсонгүй юу? Хайлтыг ашиглана уу:

Системийн глюкокортикоидын гаж нөлөө

Агуулгын жагсаалт

Гаж нөлөө
■ Бөөрний дээд булчирхайн үйл ажиллагаа, атрофийн дарангуйлал, стероидын хамаарал, "татах синдром" (үндсэн өвчнийг улам хурцатгах, бөөрний дээд булчирхайн дутагдал). Системийн глюкокортикоидтой удаан хугацааны эмчилгээ, ялангуяа тэдний шүүрлийн физиологийн циркадийн хэмнэлийг харгалзан үзэхгүй байгаа нь бөөрний дээд булчирхайн үрэвслийг дарангуйлах, атрофийн хөгжилд хүргэдэг. Насанд хүрсэн өвчтөнд adrenal cortex-ийг бүрэн дарангуйлдаг бол экзоген глюкокортикоидын хоногийн тунг преднизонтой харьцуулахад 10-20 мг байх ёстой. Бөөрний булчирхайн булчирхайн үйл ажиллагаа буурах нь глюкокортикоидын дунд тунг өдөр бүр хэрэглэхэд 4-өөс 7-ны өдрүүдэд өглөө, 2-ны өдрөөс оройн цагаар ууж эхэлдэг. Энэ гаж нөлөө нь удаан хугацааны туршид ажилладаг амны хөндийн глюкокортикоид ба депогийн бэлдмэлүүд юм. Бөөрний булчирхайн сувгийн хэвийн үйл ажиллагааг сэргээхэд дор хаяж 6-9 сар шаардлагатай бөгөөд стрессийн хариу урвал хангалттай 1-2 жил байдаг.

■ Арьс, туранхай, халзан.
■ Ясны остеопороз, ан цав ба асептик үхжил, өсөлтийн саатал. Остеопороз нь өвчтөнүүдийн 30-50% -д тохиолддог бөгөөд глюкокортикоидын эмчилгээний хамгийн ноцтой хүндрэл юм. Энэ нь тэдгээрийн ясны эд үүсэх, түүний нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлэхэд сөрөг нөлөө үзүүлдэгтэй холбоотой юм. Ихэнхдээ постменопаузалын үед эмэгтэйчүүдэд хөгждөг. Дүрмээр бол, ясны сийрэгжилт нь араг ясны төв хэсгүүдэд (нуруу, аарцагны яс, хавирга) нөлөөлдөг ба аажмаар захын ясанд (гар, хөл гэх мэт) тархдаг бөгөөд түүний клиник илрэл нь нуруу, хип үений өвдөлт, нурууны өсөлт, хугарал (нурууны доод хэсэг ба бүсэлхий нуруу) юм. хэлтэс), бага зэргийн гэмтэл эсвэл аяндаа үүсдэг. Энэ хүндрэлийг эмчлэхийн тулд кальцийн бэлдмэл, витамин D3, кальцитонин, бисфосфонатыг хэрэглэдэг. Ийм эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа хэдэн жил байх ёстой.
• Миопати, булчингийн туралт, миокардийн дистрофи. Стероидын миопати нь араг ясны булчингийн сул дорой байдал, атрофи, амьсгалын замын булчингууд (intercostal булчингууд, диафрагма) зэрэг илэрдэг бөгөөд энэ нь амьсгалын дутагдал үүсэхэд нөлөөлдөг. Ихэнх тохиолдолд энэ хүндрэл нь триамцинолоныг үүсгэдэг. Миопатийн хөгжлийн механизм нь глюкокортикоидуудын уураг, эрдэс бодисын солилцоонд сөрөг нөлөөтэй байдаг. Анаболик стероидууд ба калийн бэлдмэлүүд нь тэдний эмчилгээнд ашиглагддаг.
■ Гипокалиеми, натри, ус хадгалах, хаван нь глюкокортикоидын минералокортикоид нөлөөний илрэл юм.
■ Глюкокортикоидыг удаан хугацаагаар уудаг өвчтөнд цусны даралт ихсэх хандлага ажиглагдаж байна. Энэ нь судасны хананы катехоламин, натри, ус хадгалах чадварыг нэмэгдүүлдэгтэй холбоотой юм.
■ "Стероид судасны үрэвсэл" үүсэхтэй холбоотой судасны хананд гэмтэл учруулах нь ихэвчлэн фторжуулсан эм (дексаметазон, триамцинолон) -аас үүдэлтэй байдаг. Энэ нь судасны нэвчилт нэмэгдэх шинж чанартай байдаг. Энэ нь арьсан дээр цус, цус алдалт, амны хөндийн салст бүрхэвч, нүдний коньюнктива, ходоод гэдэсний замын хучуур эдээр илэрдэг. Эмчилгээний хувьд С ба Р витаминууд, түүнчлэн брадикинины эсрэг судасны эмүүдийг хэрэглэдэг.
■ Цусны бүлэгнэлтийн хэмжээ ихсэх нь гүн судас, тромбоэмболизмд цусны өтгөрөлт үүсэхэд хүргэдэг.
■ Уургийн бодисын солилцоонд анаболик ба катаболик нөлөө үзүүлдэг тул эд эсийн нөхөн сэргэлтийг удаашруулдаг - амин хүчилээс уургийн нийлэгжилтийг бууруулж, уургийн задралыг сайжруулдаг.
■ Ходоод, гэдэсний стероид шарх, ходоод гэдэсний цус алдалт. Стероидын шарх нь ихэвчлэн хэвийн бус эсвэл асимптоматик бөгөөд цус алдалт, цооролтыг илтгэдэг. Тиймээс амны хөндийн глюкокортикоидыг удаан хугацаагаар авдаг өвчтөнүүдийг үе үе шалгаж байх ёстой (фибрософагогастродуоденоскопи, ялгадсын нугасны цусны шинжилгээ). Глюкокортикоидын шархлаат нөлөөтэй механизм нь тэдгээрийн катаболик нөлөөтэй ба простагландины синтезийг дарангуйлдаг ба давсны хүчлийн шүүрлийг нэмэгдүүлэх, салст бүрхэвчийг багасгах, хучуур эдийн нөхөн төлжилтийг саатуулах зэрэг орно. Энэ хүндрэл нь преднизоноос илүү их тохиолддог.
■ Панкреатит, өөх тосны элэг, таргалалт, гиперлипидеми, гиперхолестеролеми, өөхний эмболизм нь өөх метаболизмд глюкокортикоидуудын анаболик нөлөө үзүүлдэг - триглицерид, өөх тосны хүчил, холестерины синтез нэмэгдэж, өөхийг дахин хуваарилдаг.
■ CNS-ийн сэтгэлийн хөдлөл, нойргүйдэл, эйфори, сэтгэлийн хямрал, менингизмын шинж тэмдэг, эпилепси өвчтэй өвчтөнүүдэд шүүрэлт нэмэгддэг.
■ Арьсан доорх капсулын катаракт, глаукома, exophthalmos.
■ Стероид чихрийн шижин, гипергликеми. Глюкокортикоидууд нь ходоод гэдэсний замаас нүүрс ус шингээх чадварыг нэмэгдүүлж, глюконеогенезийг сайжруулж, инсулин ба гексокиназын идэвхийг бууруулж, эд эсийн инсулин, глюкозын хэрэглээг бууруулдаг. Стероид чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд нүүрс усаар хязгаарлагдсан хоолны дэглэм, амаар гипогликемийн эм, инсулин хэрэглэдэг.
■ Сарын тэмдгийн мөчлөг, бэлгийн үйл ажиллагаа, бэлгийн хөгжлийн саатал, хирсутизм, ургийн хөгжил буурдаг зэрэг нь бэлгийн дааврын үйлдвэрлэл буурсантай холбоотой.
■ Дархлаа дарангуйлах, архаг халдварт ба үрэвсэлт үйл явц, түүний дотор сүрьеэ, хоёрдогч халдвар, орон нутгийн халдварыг ерөнхийд нь нэгтгэх. Дүрмээр бол, глюкокортикоидын үрэвслийн эсрэг нөлөөгөөр халдварт хүндрэлүүд хэвийн бус байдаг. Амны хөндий ба залгиурын кандидоз үүсэх нь онцлог шинж чанартай байдаг.
■ Кушингын синдром (өөх тосыг хөлний арьсан доорх өөх тосноос гадагшлуулах, нүүр, хүзүү, мөрний бүс, хэвлий дэх өөх тосны хэт их хуримтлал, гипертрихоз, страйе, батга, глюкозын хүлцэл гэх мэт).
■ Гематологийн өөрчлөлт.
■ Лейкоцитын томъёог зүүн тийш шилжүүлэхгүйгээр нейтрофилийн лейкоцитозоор илэрдэг. Тэдгээр нь стероидуудыг гранулопоэз дээр өдөөдөг нөлөөтэй холбоотой гэж үздэг.

Хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх

■ Завсрын (ээлжлэн) эмчилгээний горимыг ашиглах.
■ Шаардлагатай хамгийн бага тунгаар системийн глюкокортикоид хэрэглэх. Үүний тулд гуурсан хоолойн багтраа өвчний үед тэдгээрийн уусмалыг амьсгалын замын глюкокортикоидууд ашиглан удаан хугацаанд ажилладаг β2-адренергик агонистууд, теофиллин, эсвэл антилеукотриен эмүүдтэй хавсарч хэрэглэнэ.
■ Кортизолын шүүрлийн физиологийн өдөр тутмын хэмнэлийн дагуу глюкокортикоидын эмчилгээ.
■ Уураг, кальциар баялаг хоол хүнс хэрэглэхэд амархан шингэцтэй нүүрс ус, давс (өдөрт 5 гр хүртэл), шингэн (өдөрт 1.5 литр хүртэл) хязгаарлагддаг.
■ Хоолны дараа глюкокортикоидыг шахах нь тэдний шархлаа үүсгэдэг.
■ Тамхи татах, согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх явдлыг арилгах.

■ Дунд зэргийн гэмтэлгүй дасгал.

Глюкокортикоидын талаархи ойлголт, тэдгээрийг эм болгон ашиглах, бүтэц, үйл ажиллагааны ангилал. Бөөрний булчирхайн гормоны гормоны нийлэгжилт, шүүрлийг зохицуулах арга замууд Глюкокортикоидуудын үйл ажиллагааны механизм, тэдгээрийн ашиглалтын гол гаж нөлөө.

ГарчигАнагаах ухаан
Хараххийсвэр
ХэлОрос
Нэмэгдсэн огноо22.05.2015
Файлын хэмжээ485.1 К

Сайн ажилаа мэдлэгийн санд оруулах нь амархан. Доорх маягтыг ашиглана уу

Мэдээллийн баазыг судалгаа, ажил дээрээ ашигладаг оюутан, аспирант, залуу эрдэмтэд танд маш их талархах болно.

Нийтлэгдсэн http://www.allbest.ru/

Украины Эрүүл мэндийн яам

Zaporizhzhya улсын анагаах ухааны их сургууль

Фармакологи, эмчийн зааврын хэлтэс

Сэдвийн дагуу: "Фармакологи"

Сэдвээр: "Глюкокортикоидын гаж нөлөө"

Дууссан: 3-р курсын оюутан

Сайко Роман Эдуардович

1. Глюкокортикоидын ангилал

2. Глюкокортикоидын үйл ажиллагааны механизм

3. Глюкокортикоидын хэрэглээ

4. Глюкокортикоидын үндсэн гаж нөлөө

5. Глюкокортикоидын гаж нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлэх

Ашигласан материалын жагсаалт

1.Глюкокортикоидын ангилалдотор

Глюкокортикоидууд нь бөөрний дээд булчирхайгаар нийлэгждэг стероидын гормонууд юм. Байгалийн глюкокортикоид ба тэдгээрийн синтетик аналоги нь бөөрний дутагдлын эмчилгээнд анагаах ухаанд ашиглагддаг. Үүнээс гадна зарим өвчин нь эдгээр эмийн үрэвслийн эсрэг, дархлаа дарангуйлах, харшлын эсрэг, цочролын эсрэг болон бусад шинж чанарыг ашигладаг.

Глюкокортикоидуудыг эм (PM) болгон хэрэглэх эхлэл нь 40-ээд оноос эхэлдэг. XX зуун. 30-аад оны сүүлээр эргэж ирсэн. өнгөрсөн зууны үед бөөрний дээд булчирхайд үүссэн стероид шинж чанартай дааврын нэгдлүүд үүсдэг болохыг тогтоожээ. 1937 онд минерокортикоидын дезоксикортикостероныг 40-өөд онд adrenal cortex-ээс тусгаарлав. - глюкокортикоидууд кортизон ба гидрокортизон. Гидрокортизон ба кортизоны өргөн хүрээний фармакологийн нөлөө нь тэдгээрийг эм болгон ашиглах боломжийг урьдчилан тодорхойлсон. Удалгүй тэдний нийлэгжилтийг явуулав.

Хүний биед үүссэн гол ба хамгийн идэвхтэй глюкокортикоид бол гидрокортизон (кортизол), бусад бага идэвхитэй хүмүүсийг кортизон, кортикостерон, 11-деоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон агуулдаг.

Бөөрний булчирхайгаар дааврыг үйлдвэрлэх нь төв мэдрэлийн системийн хяналтанд байдаг бөгөөд гипофиз булчирхайн үйл ажиллагаатай нягт холбоотой байдаг. Адренокортикотропик гипофиз даавар (ACTH, кортикотропин) нь adrenal cortex-ийн физиологийн өдөөгч юм. Кортикотропин нь глюкокортикоид үүсэх, шүүрлийг нэмэгдүүлдэг. Сүүлийнх нь эргээд гипофиз булчирхайд нөлөөлж, кортикотропин үйлдвэрлэхийг дарангуйлж, улмаар адренал булчирхайн цаашдын өдөөлтийг бууруулдаг (сөрөг хариу урвалын зарчмаар). Глюкокортикоидууд (кортизон ба түүний аналогууд) -ийг бие махбодид удаан хугацаагаар нэвтрүүлэх нь бөөрний дээд булчирхайн үрэвслийг дарангуйлах, атрофид хүргэхээс гадна ACTH-ийг төдийгүй гонадотроп болон бамбай булчирхайг өдөөдөг гипофиз дааврыг дарангуйлдаг.

Зураг.Глюкокортикоидуудын ангилал ба тэдгээрийг хэрэглэх аргууд

Зураг.Бөөрний булчирхайн булчирхайн дааврын нийлэгжилт, шүүрлийг зохицуулах арга замууд

Өнгөрсөн зууны 50-аад оноос хойш глюкокортикоидууд анагаах ухааны олон салбарт, хамгийн чухал нь эмчилгээний практикт чухал байр эзэлдэг. Глюкокортикоид хэлбэрийн синтез нь судсаар ба булчинд тарихад глюкокортикоидын эмчилгээний боломжийг ихээхэн өргөжүүлсэн. Сүүлийн 15-20 жилийн хугацаанд глюкокортикоидуудын үйл ажиллагааны механизмын талаархи бидний ойлголт мэдэгдэхүйц өргөжиж, глюкокортикоид хэрэглэх тактик, тун, хэрэглэх хугацаа, хэрэглэх хугацаа, бусад эмтэй хослуулах зэрэг ноцтой өөрчлөлтүүд гарсан байна.

Эмнэлзүйн практикт глюкокортикоид хэрэглэх нь 1949 оноос эхэлж, ревматоид артриттай өвчтөнүүдэд кортизоны маш богино хугацааны үр нөлөөг анх мэдээлсэн. 1950 онд ижил судалгааны бүлэгт ревматоид артрит, ревматизм болон бусад хэрх өвчнийг кортизон ба адренокортикотроп даавар (ACTH) эмчлэх нь сайн үр дүнгийн талаар мэдээлжээ. Удалгүй цуврал тайлангаар системийн чонон хөрвөс (SLE), дерматомиозит, системийн васкулит эмчилгээнд глюкокортикоидын эмчилгээний гайхалтай үр нөлөөг үзүүлэв.

Өнөөдөр глюкокортикоидууд гаж нөлөө (ялангуяа ноцтой үр дагавар) өндөр эрсдэлтэй хэдий ч олон хэрх өвчний эмгэг төрүүлэгчийн эмчилгээний гол үндэс хэвээр байна. Үүнээс гадна тэдгээрийг олон төрлийн гематологийн өвчин, анхдагч ба хоёрдогч гломерулонефрит, түүнчлэн ходоод гэдэсний замын болон амьсгалын замын өвчин, харшлын нөхцөл, янз бүрийн гаралтай цочрол болон бусад өвчний үед өргөн хэрэглэдэг. Глюкокортикоидын синтез нь судсаар, булчинд болон intraarticular хэлбэрээр ашиглах нь тэдний цар хүрээ, тактикийг өргөжүүлсэн.

Adrenal кортикостероидууд нь үндсэн хоёр ангилалд хуваагддаг - глюкокортикоид ба минерокортикоидууд. Эхнийх нь бие махбодийн бараг бүх эрхтэн, тогтолцоонд бодисын солилцооны үйл явц, дархлаа сулрах, үрэвслийн урвалд нөлөөлдөг. Минералокортикоидын үндсэн үүрэг бол ус-давсны солилцоог зохицуулахад оршино.

Глюкокортикоидын өргөн хэрэглээ нь тэдний үрэвслийн эсрэг, дархлаа дарангуйлах, харшлын эсрэг нөлөөтэй байдаг.

Глюкокортикоид эмчилгээний Европын 1-р симпозиумд глюкокортикоид буюу глюкокортикостероидын нэр томъёог хэрэглэхийг зөвлөж байна. Бусад нэр томъёо - "стероидууд", "кортикостероидууд", "кортикоидууд" нь хэт өргөн эсвэл хангалттай нарийвчлалтай тул ашиглахыг зөвлөдөггүй.

Эмнэлзүйн практикт өнөө үед зөвхөн синтетик глюкокортикоидууд хэрэглэдэг бөгөөд эдгээр нь үрэвслийн эсрэг, дархлаа дарангуйлах, харшлын эсрэг үйл ажиллагаа сул, бүр тэг тэг минералокортикоид нөлөөтэй байдаг тул анагаах ухааны олон салбарт түгээмэл хэрэглэгддэг эмүүдийн нэг юм.

Глюкокортикоидын химийн бүтцээр ангилах

Байгалийн (эндоген) глюкокортикоидууд:

* кортизол * гидрокортизон * гидрокортизон ацетат

Синтетик тос агуулсан глюкокортикоид:

* преднизолон * преднизон * метилпреднизолон

Синтетик фтор агуулсан глюкокортикоидууд:

* дексаметазон * триамцинолон * бетаметазон

Глюкокортикоидуудыг үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаагаар ангилах

Богино нөлөө үзүүлдэг эмүүд (8-12 цаг):

Үйлдлийн дундаж үргэлжлэх хугацаа (12-36 цаг):

* преднизолон * метилпреднизолон * триамцинолон

Урт хугацаанд ажилладаг эмүүд (36-72 цаг):

* параметазон * бетаметазон * дексаметазон

Депо глюкокортикоидууд нь удаан хугацааны өртөлтөөр тодорхойлогддог (хэдэн долоо хоногийн дотор арилгах).

2.Үслэгглюкокортикоид анизм

Гипоталамик-гипофиз-адренал тэнхлэг нь физиологийн болон янз бүрийн эмгэгийн нөхцөлд глюкокортикоидын ялгаралтыг зохицуулдаг цогц системийг бүрдүүлдэг. Бөөрний булчирхайн кортизолоор кортизолын үйлдвэрлэлийг урд гипофиз булчирхайгаар ялгардаг ACTH зохицуулдаг. ACTH-ийн ялгаруулалт нь кортикотропин ялгаруулдаг даавараар зохицуулагддаг бөгөөд түүний шүүрэл нь гипоталамусын перивентрикулын цөмийн түвшинд мэдрэлийн, дотоод шүүрлийн болон цитокин системээр хянагддаг. Кортикотропинээс ялгарсан гормон нь жижиг хэсгүүдэд гипофиз булчирхайн дотоод эргэлт, дараа нь түүний урд талын хөндий рүү зөөгддөг бөгөөд энд кортикотропин ялгаруулдаг гормон нь ACTH-ийн шүүрлийг өдөөдөг. глюкокортикоидын эмийн тал

Хүний кортизолын хоногийн суурь шүүрэл нь 20 мг орчим байдаг. Түүнээс гадна түүний шүүрэл нь өдрийн цагаар хэлбэлзэлтэй, өглөө эрт хамгийн их, оройд бага байдаг. Ихэнх нууцлагдсан кортизол (ойролцоогоор 90%) нь кортикоид агуулсан цусан бөмбөрцөг үүсгэдэг. Үнэгүй кортизол нь дааврын биологийн идэвхит хэлбэр юм.

Үрэвсэл байхгүй тохиолдолд гипоталамик-гипофиз-адренал тэнхлэгийн гиперактив чадвар нь дархлаа дарангуйлдаг бөгөөд халдварын мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. Гипоталамик-гипофиз-адренал тэнхлэгийг идэвхжүүлж, кортизолын түвшинг нэмэгдүүлж, дархлаа дарангуйлахад хүргэдэг өвдөлт, сэтгэл хөдлөлийн гэмтэл, хүйтэн, бие махбодийн асар их хүч чармайлт, халдвар, мэс заслын оролцоо, хоолны илчлэгийн хязгаарлалтыг хязгаарлах гэх мэт янз бүрийн хүчин зүйлүүдээс үүдэлтэй. Эндоген глюкокортикоидууд нь гомеостатик үүрэг гүйцэтгэхээс гадна үрэвслийн эсрэг хариу урвалыг өөрчилдөг. Эндоген глюкокортикоидуудын дарангуйлагдсан хариу урвал нь холбогч эдийн тогтолцооны олон өвчний эмгэг процесс эсвэл үрэвслийн процессыг үргэлжлүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг нотолгоо харуулж байна. Ревматоид артрит, SLE, дерматомиозит ба бусад зэрэг ревматоид өвчинд гипоталамик-гипофиз-адренал тэнхлэгт мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гардаг бөгөөд цитокиний эргэлттэй харьцуулахад ACTH-ийн хангалтгүй шүүрэл, үрэвслийн эсрэг хариу урвал бүхий кортизолын шүүрэл, мэдэгдэхүйц буурдаг. андроген.

Синтетик глюкокортикоидын хэрэглээ нь синтезийг дарангуйлж, кортикотропин ялгаруулдаг гормон ба ACTH хоёуланг нь ялгаруулж, улмаар кортизолын үйлдвэрлэл буурахад хүргэдэг. Удаан хугацааны глюкокортикоидын эмчилгээ нь адренал атрофийн болон гипоталамик-гипофиз-адренал тэнхлэгийн даралтыг бууруулахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь ACTH болон стрессийн хүчин зүйлийн хариуд нэмэлт эндоген глюкокортикоид үйлдвэрлэх чадвар буурдаг.

Одоогийн байдлаар глюкокортикоидууд болох геномик ба геном бус гэсэн хоёр механизмыг ялгаж салгах заншилтай болсон.

Тодорхой цитоплазмын рецепторыг холбох замаар геномын механизм нь ямар ч тунгаар ажиглагдаж, даавар-рецепторын цогцолбор үүссэнээс 30 минутын дараа гарч ирдэг.

Глюкокортикоидуудын геномын үйл ажиллагааны үндсэн механизм нь уураг, ДНХ-ийн синтезийг хянадаг генийн транскрипцийг зохицуулах явдал юм. Глюкокортикоидуудын глюкокортикоид рецепторуудад үзүүлэх нөлөө (мембран стероид рецепторын гэр бүлийн гишүүд) тодорхой мессенжер РНХ, цөмийн РНХ болон бусад сурталчлагч бодисуудтай холбоотой цогц үйл явцыг хөгжүүлэхэд хүргэдэг. Энэхүү каскадын үр дүн нь генийн транскрипцийг өдөөх эсвэл дарангуйлах явдал юм. Глюкокортикоидууд нь олон тооны генүүдэд нөлөөлдөг бөгөөд үүнд IL-la, IL-4, IL-6, IL-9, гамма интерферон зэрэг цитокин үүсэхийг хянадаг генүүд нөлөөлдөг. Энэ тохиолдолд глюкокортикоидууд нь генийн транскрипцийг сайжруулж, дарангуйлдаг.

Глюкокортикоидууд нь эсийн уургийн синтезийг хянадаг. Тэд эсийн мембранаар амархан, хурдан нэвтрэн цитоплазмд стероид рецептор бүхий цогцолбор үүсгэдэг бөгөөд эсийн цөмд шилжиж генийн аппарат дээр транскрипцийг бий болгодог.

зохицуулалтын пептид ба уураг нийлүүлэх тусгай элчийн РНХ, энэ нь эргээд эсийн үйл ажиллагааг хянадаг ферментийн системтэй холбоотой байдаг.Эдгээр ферментүүд нь өдөөгч болон дарангуйлах функцийг гүйцэтгэдэг. Жишээлбэл, тэд зарим эсүүдэд дарангуйлагч уураг үйлдвэрлэхийг өдөөж болох бөгөөд энэ нь лимфоид эсэд генийн транскрипцийг бүрэн зогсоож, улмаар дархлаа ба үрэвслийн хариу урвалыг өөрчилдөг.

Глюкокортикоидууд нь эсийн болон хошин дархлааны үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Тэдний нөлөөн дор лимфоцитопени үүсэх нь ясны чөмөгнээс лимфоид эсийг үйлдвэрлэх, суллах, тэдгээрийн нүүдлийг дарангуйлах, лимфоцитийг бусад лимфоид хэсгүүдэд дахин хуваарилахтай холбоотой юм. Глюкокортикоидууд нь дархлааны хариу урвал дахь Т ба В эсийн харилцан үйлчлэлд нөлөөлдөг. Тэд Т-лимфоцитуудын өөр өөр дэд хэсгүүдэд өөр өөрөөр нөлөөлж, IgM Fc фрагментийн рецептор агуулсан Т-эсийн түвшин буурч, IgG Fc фрагментийн хувьд рецептор агуулсан Т-лимфоцитын түвшинг өөрчилдөггүй. Глюкокортикоидын нөлөөн дор Т эсийн үржих чадварыг vivo болон in vitro аль алинаар нь дардаг. Г-глюкокортикоидууд В-эсийн хариу урвалд Т-эсүүдээс бага хэмжээгээр илэрдэг. Тиймээс дунд тунгаар глюкокортикоид ууж байгаа өвчтөнүүдэд дархлаажуулалтанд эсрэгбиеийн хэвийн хариу урвал ажиглагдаж байна. Үүний зэрэгцээ, их хэмжээний глюкокортикоидын богино хугацааны хэрэглээ нь ийлдэс IgG ба IgA түвшин буурахад хүргэдэг бөгөөд IgM түвшинд нөлөөлдөггүй. Глюкокортикоидын В-эсийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө нь макрофагуудад үзүүлэх нөлөөгөөр зуучлах боломжтой.

Глюкокортикоидын геномын бус геномик нөлөөллөөс ялгаатай нь биологийн мембран ба / эсвэл стероид-сонгомол мембраны рецептортой шууд физик-химийн харилцан үйлчлэлийн үр дүн юм. Глюкокортикоидын генийн бус үр нөлөө нь өндөр тунгийн нөлөөн дор үүсдэг бөгөөд хэдэн секунд эсвэл хэдэн минутын дараа гарч ирдэг.

Глюкокортикоидуудын генийн бус үрэвслийн эсрэг нөлөө нь лизосомын мембраныг тогтворжуулах, эсийн мембраны нэвчилт буурах, үрэвслийн хэсэгт капилляр нэвчдэс, орон нутгийн цусны урсгал буурах, эндотелийн эсийн хаван буурах, дархлааны цогцолборын чадварыг бууруулж, суурь эсийн эсийг нэвчүүлэх, дарангуйлах гэх мэт. үрэвслийн фокус дахь судаснууд, тэдгээрийн нэвчилт буурах (хэсэгчлэн үүнээс үүдэлтэй)

простагландины синтезийг дарангуйлах), үрэвслийн фокус дахь моноцит ба мононуклеар эсийн тоо буурах, түүнчлэн полиморфонуклеар лейкоцитуудад үзүүлэх нөлөө. Мэдээжийн хэрэг, глюкокортикоидын үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь тэргүүлэх үүрэг нь шилжилт хөдөлгөөнийг саатуулж, үрэвслийн голомт дахь лейкоцитын хуримтлалд хамаардаг. Глюкокортикоидуудын нөлөөн дор нян устгах үйлчилгээ, Fc рецепторыг холбох болон моноцит ба макрофагуудын бусад үйл ажиллагаа тасалдаж, цусны эргэлт дэх эозинофил, моноцит, лимфоцитын түвшин буурдаг. Үүнээс гадна кинин, гистамин, простагландин, химиотакт хүчин зүйлсийн эсийн хариу урвал өөрчлөгдөж, өдөөгдсөн эсээс простагландин ялгарах нь багасдаг. Генийн бус механизмыг сайтар судалж үзэхэд азотын ислийн эндотелийн синтазын идэвхжил орно.

Глюкокортикоидын тун нь тэдгээрийн үр нөлөө, түүнчлэн гаж нөлөөний давтамж, ноцтой байдлыг тодорхойлдог. Глюкокортикоидуудын геномын нөлөө нь хамгийн бага тунгаар нэмэгдэж, өдөрт ойролцоогоор 100 мг преднизолонтой тэнцэх хэмжээ нэмэгдэж, цаашдаа тогтвортой байх болно. Хэрэв 30 мг хүртэлх преднизолонтой тэнцэх тунгаар глюкокортикоид хэрэглэх тохиолдолд эмчилгээний үр дүн нь геномын механизмаар бараг бүрэн тодорхойлогддог бол 30 мг-аас дээш тунгаар преднизолонтой тэнцэх тунгаар генийн бус нөлөө ихсэх тусам үүрэг нь нэмэгдэж буй тунг нэмэгдүүлдэг.

Глюкокортикоидууд нь тэдгээрийн хэрэглээний бүх хувилбаруудад сайн зохицдог, жишээ нь, амаар, судсаар, судсаар эсвэл intraarticular. Амаар уусны дараа глюкокортикоидын 50-90% -ийг шингээдэг. Глюкокортикоидуудыг цусны уурагтай холбох хугацаа ойролцоогоор 40-90% байдаг. Глюкокортикоидын бодисын солилцоо нь ихэвчлэн элгэнд, ялгаруулалт - ихэвчлэн бөөр нь метаболит хэлбэрээр явагддаг. Амаар ууснаас хойш цусан дахь глюкокортикоидын дээд концентраци 4-6 цагийн дараа тохиолддог. Глюкокортикоидуудыг судсаар тарих үед тэдгээрийн концентрацийн оргил үе илүү хурдан болдог. Тиймээс, 1.0 г Соломедрол® (метилпреднизолон натрийн сукцинат) нэвтрүүлсэний дараа түүний сийвэн дэх концентрацийн оргил үе 15 минутын дараа ажиглагдаж байна. Глюкокортикоидуудыг булчинд тарих үед сийвэн дэх концентрацийн оргил үе ихээхэн гардаг

дараа нь Жишээлбэл, Депо-медрол® (метилпреднизолон ацетат) -ийг судсаар тарих үед цусан дахь хамгийн их концентрацийг ойролцоогоор 7 цагийн дараа хүрдэг.

3. Глюкокортикоидын хэрэглээ

Глюкокортикоидуудын олон талт үйл ажиллагааны механизм, тэдгээрийн хэрэглээний янз бүрийн цэгүүд нь дотоод эрхтний олон өвчинд төдийгүй олон эмгэгийн нөхцөлд өргөн тархах үндэс суурь болсон. Глюкокортикоидууд ихэвчлэн эмийн үндсэн эм болох ревматик өвчин, системийн судасжилтаас гадна глюкокортикоидын эмчилгээг эндокринологи, гастроэнтерологи, сэхээн амьдруулах, кардиологи, пульмонологи, нефрологи, травматологи болон бусад олон салбарт ашигладаг.

Доорх нь глюкокортикоид хэрэглэдэг өвчин, эмгэгийн нөхцлийг танилцуулж байна.

1.Ревматоид артрит - өвчний хүнд хэлбэрийн гадуурх шинж тэмдгүүд илрээгүй тохиолдолд (системийн васкулит, серозит, миокардит, фиброз фосфолит, бронхиолит obliterans), глюкокортикоидын бага тунг өвчний өөрчлөлтийн эмчилгээний арын дэвсгэр дээр хэрэглэдэг. Ревматоид артрит өвчний дээр дурьдсан ер бусын шинж тэмдгүүдийн хөгжилд дунд болон шаардлагатай бол глюкокортикоидын өндөр тунг хэрэглэдэг.

2. Анкилозын спондилит - идэвхтэй үе шатанд глюкокортикоидын дунд буюу өндөр тунгаар хэрэглэдэг.

3. Системийн чонон эритематоз - өвчний идэвхтэй үе шатанд, түүнчлэн амин чухал эрхтэн, тогтолцоо нь эмгэг процессд (эксудат их хэмжээгээр хуримтлагдсан хүнд перикардит ба / эсвэл плеврит, / эсвэл төв мэдрэлийн системийг гэмтээх, / эсвэл уушигны пневмонит гэх мэт. , ба / эсвэл уушигны цус алдалт, ба / эсвэл гемолитик цус багадалт, ба / эсвэл тромбоцитопенийн пурпур, / эсвэл идэвхтэй чонон хөрвөсний гломерулонефрит III, IV, V морфологийн ангиуд) дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэхийг харуулсан ба шаардлагатай бол - маш өндөр Гацуур.

4. Цочмог хэрх, халуурах, хэрх өвчний явц хурцаддаг - глюкокортикоидын дунд буюу өндөр тунгаар (ялангуяа ревматик кардит үүсэх үед).

5. Ревматик полимиалгиа - глюкокортикоидууд нь сонгох эм юм. Цочмог үе шатанд дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

6. Полимиозит ба дерматомиозит - глюкокортикоидууд нь сонгох эм юм. Цочмог үе шатанд глюкокортикоидын өндөр тунг тогтооно.

7. Системийн склеродерма - глюкокортикоидуудыг миозит үүсэхийн тулд бага ба дунд тунгаар тогтоодог.

8. Өвчин эмгэг - цочмог үе шатанд, түүнчлэн амин чухал эрхтэн, тогтолцоо (миокардит, перикардит, эпилепси) эмгэг процесст оролцдог - дунд буюу өндөр тунгаар глюкокортикоид.

1.Аварга том эсийн артерит - цочмог үе шатанд глюкокортикоидууд эмчилгээний сонголт бөгөөд өндөр тунгаар тогтоогддог.

2. Такаясу өвчин - цочмог үе шатанд дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

3. Зангилааны полиартерит ба микроскопийн полиангитит - цочмог үе шатанд өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

4. Вегенерийн өвчин - цочмог үе шатанд - өндөр тунгаар глюкокортикоид.

5. Charge-Strauss Syndrome - цочмог үе шаттай эмчилгээ - глюкокортикоидын өндөр тун.

6. Behcet-ийн хам шинж - цочмог үе шатанд дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоидын эмчилгээг тогтооно.

7. Лейкоцитокластик судасны үрэвсэл - хүнд тохиолдолд глюкокортикоидын өндөр тунг хэрэглэдэг.

8. Цусархаг судасны үрэвсэл (Shenlein-Genoch purpura) - глюкокортикоидыг нефротик синдром бүхий гломерулонефрит үүсэх ба / эсвэл гломерули 50-60%, хагас сараас илүү тунгаар тогтоодог. Хэд хэдэн ревматологичдын үзэж байгаагаар глюкокортикоидын дундаж тунг хэвлийн хам шинжийн үед хэрэглэж болно.

1.Бага зэргийн өөрчлөлт бүхий гломерулонефрит (идиопатик нефротик синдром) - өвчний эхний шатанд буюу түүний хурцадмал байдалд дунд эсвэл өндөр тунгаар тогтоосон глюкокортикоидууд нь эмчилгээний сонголт юм.

2. Фокус-сегментийн гломерулосклероз-гиалиноз - өвчний эхний үе шатанд буюу хурцадмал байдалд дунд эсвэл өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

3. Мезангиопролифератив гломерулонефрит дунд буюу өндөр тунгаар глюкокортикоидыг 50-60% -ийн гломерули дахь нефротик хам шинж ба хагас сарыг хөгжүүлэхэд хэрэглэдэг.

4. Мезангиокапиляр гломерулонефрит - өндөр тунгаар глюкокортикоидууд 50-60% гломерули дахь нефротик хам шинж ба хагас сарыг хөгжүүлэхэд ашигладаг.

5. Мембран гломерулонефрит - нефротик хамшинж байгаа тохиолдолд дунд эсвэл өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

6. Хурдан хөгжиж буй гломерулонефрит (субакут, лунат) - өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

Хоёрдогч гломерулонефрит (жишээ нь, SLE, ревматоид артрит, полимиозит, дерматомиозит, васкулит зэрэг өвчнүүдтэй хамт хөгжсөн гломерулонефрит) дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

1.Гипофизын янз бүрийн өвчний ACTH-ийн дутагдал - гидрокортизон эсвэл бага тунгаар глюкокортикоидуудыг орлуулах эмчилгээнд ашигладаг.

2. Амиодароноор өдөөгдсөн тиротоксикоз - өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

3. Бөөрний дутагдал - гидрокортизон эсвэл бага эсвэл дунд тунгаар глюкокортикоидын эмчилгээг орлуулах эмчилгээнд ашигладаг.

1.Кроны өвчин - цочмог үе шатанд өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

2. Өвөрмөц бус шархлаат колит - цочмог үе шатанд дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

3. Аутоиммун гепатит - дунд буюу өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

4. Циррозын эхний үе шатууд - глюкокортикоидын дундаж тунг хэрэглэнэ.

5. Согтууруулах ундааны хүнд хэлбэрийн гепатит - дунд буюу өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

1.Вирусын дараах болон өвөрмөц бус лимфоцитын миокардит - дунд буюу өндөр тунгаар глюкокортикоидын эмчилгээг тогтооно.

2. Экссудатын хуримтлал бүхий цочмог бус цэвэр перикардит - глюкокортикоидын дунд эсвэл өндөр тунгаар хэрэглэдэг.

1.Гуурсан хоолойн багтраа - амаар глюкокортикоидууд (дунд эсвэл өндөр тунгаар) цочмог хүнд хэлбэрийн астма, астма-ийн хүнд хэлбэрийн үед, амьсгалсан глюкокортикоид болон бронходилаторууд үр дүнгүй байдаг.

2. Криптоген фиброз фокустал агуулсан алвеолит - өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

3. Устгах бронхиолит - өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

4. Уушигны саркоидоз - дунд буюу өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

5. Эозинофилийн уушигны үрэвсэл - дунд буюу өндөр тунгаар глюкокортикоидын эмчилгээг тогтооно.

1.Гемобластоз - өндөр ба маш өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

2. Цус багадалт (гемолитик, аутоиммун, апластик) - дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

3. Тромбоцитопени - дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоидын эмчилгээг тогтооно.

1. Төрөл бүрийн гаралтай цочрол - өндөр ба маш өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг. Импульсийн эмчилгээг илүүд үздэг.

2. Харшлын урвал - глюкокортикоидын өндөр ба маш өндөр тунгаар шаардлагатай бол "импульсийн эмчилгээ" хийдэг.

3. Амьсгалын замын цочмог стресс синдром - маш өндөр тунгаар глюкокортикоид хэрэглэдэг.

1.Эмнэлзүйн байдлаас хамааран бага ба өндөр тунгаар глюкокортикоид, шаардлагатай бол "импульсийн эмчилгээ" хийдэг.

4.Үндсэн хэсэг дээрглюкокортикоидын гаж нөлөө

Глюкокортикоидтой эмчилгээний богино курс хийвэл гаж нөлөө ихэвчлэн гардаггүй. Зарим өвчтнүүд хоолны дуршил нэмэгдэж, жин нэмэгдэх, мэдрэлийн цочромтгой байдал, унтах эмгэгийн талаар мэдээлдэг.

Кортикостероидыг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр Иценко-Кушинг синдром гэдэг нь хэт таргалалт, "сар хэлбэртэй" нүүр царай, биеийн хэт үс уналт, цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Гормоны тунг бууруулснаар эдгээр үзэгдлүүд эргэж болно. Ходоод гэдэсний замын салст бүрхүүлд глюкокортикоидын хамгийн аюултай нөлөө: тэдгээр нь арван хоёр гэдэс, ходоодны шарх үүсгэдэг. Тиймээс пепсины шархлаатай өвчтөн байгаа нь кортикоид хэрэглэх гол эсрэг заалтуудын нэг юм. Өвчтөн стероид дааврыг ууж байх үед хэвлийн дээд хэсэгт хүндээр өвдөх, өвдөх зэрэг гомдол гардаг бол ходоодны шүүсний хүчиллэгийг бууруулдаг эмийг зааж өгөх шаардлагатай. Аливаа глюкокортикоидтой эмчилгээ нь калийн алдагдал дагалддаг тул преднизоныг калийн бэлдмэл (панангин, аспаркум) авахтай хослуулан хэрэглэх шаардлагатай. Кортикостероидууд нь бие махбодид натри болон шингэний хуримтлал үүсгэдэг тул хаван гарч ирэх үед зөвхөн кали агуулсан, шээс хөөх эмийг хэрэглэдэг (жишээлбэл, триампур, трирезийн K). Хүүхдэд кортикостероидыг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр өсөлтийн гажуудал, бэлгийн хавьталд орох боломжтой.

Бүх глюкокортикоидууд ижил төстэй гаж нөлөөтэй бөгөөд энэ нь эмчилгээний тун ба үргэлжлэх хугацаанаас хамаарна.

1. Бөөрний дээд булчирхайн үйл ажиллагааг таслан зогсоох. Глюкокортикоидууд нь гипоталамус-гипофиз-adrenal cortex системийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Энэ нөлөө нь эмчилгээг зогсоосноос хойш хэдэн сарын турш үргэлжилж болох бөгөөд хэрэглэсэн тун, хэрэглэсэн давтамж, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаанаас хамаарна. Удаан хугацааны туршид үйлчилдэг эм (декс-метазон) оронд жижиг тунгаар преднизон эсвэл метилпреднизолон зэрэг богино хэмжээний үйлдэлтэй эмүүдийг хэрэглэвэл бөөрний булчирхайн үр нөлөөг сулруулж болно. Эндоген кортизолын шүүрлийн физиологийн хэмнэлтэй хамгийн их нийцдэг өглөөний өглөө бүх өдрийн тунг авахыг зөвлөж байна. Өдөр бүр уухад богино хэмжээний глюкокортикоид хэрэглэдэг бөгөөд нэг тунг өглөөний цагаар ууна. Стресс (хэвлийн үйл ажиллагаа, хүнд хэлбэрийн цочмог өвчин гэх мэт) нөлөөн дор бөөрний дээд булчирхайн гипофункци нь ихэвчлэн илэрдэг бөгөөд энэ нь хоолны дуршилгүй болох, турах, нойрмоглох, халуурах, ортостатик гипотензи зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Бөөрний булчирхайн кортикалийн минералокортикоид функц хадгалагдан үлддэг тул адренал кортикал анхдагч булчирхайн дутагдалтай шинж чанар бүхий гиперкалиеми ба гипонатриемия ихэвчлэн байдаггүй. Өвчтөн тусгай бугуйвч зүүж, эсвэл түүнтэй хамт эмнэлгийн карттай байх ёстой бөгөөд ингэснээр яаралтай тохиолдолд эмч глюкокортикоидын эмчилгээг яаралтай хийх шаардлагатай байгааг мэддэг. Хэдэн долоо хоногийн турш өдөрт 10 мг-аас их тунгаар преднизон (эсвэл өөр эмийн тэнцүү тун) ууж байгаа өвчтөнүүдэд бөөрний булчирхайн хавдрын нэг буюу өөр даралтыг бууруулж эмчилгээг зогсоосноос хойш 1 жил хүртэл хугацаа шаардагдана.

2. Дархлаа дарангуйлах.Глюкокортикоидууд нь халдвар, ялангуяа бактерийн эсрэг тэсвэрлэх чадварыг бууруулдаг тул халдвар авах эрсдэл нь глюкокортикоидын тунгаас шууд хамаардаг бөгөөд SLE-тай өвчтөний хүндрэл, нас баралтын гол шалтгаан хэвээр байна. Стероидын эмчилгээний үр дүнд орон нутгийн халдвар системд орж, латент халдвар идэвхжиж, эмгэг төрүүлэгч бус бичил биетүүд ч үүсгэж болно. Глюкокортикоидын эмчилгээний үр дүнд халдвар нь далд хэлбэрээр тохиолддог боловч биеийн температур ихэвчлэн өсдөг. Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор SLE-ийн халдварыг өдөөхгүй томуу, уушгины хатгалгааны вакцины эсрэг дархлаажуулалтыг хийхийг зөвлөж байна. Глюкокортикоидтой эмчилгээг эхлэхээс өмнө арьсны туберкулины сорилыг хийхийг зөвлөж байна.

3. Гадаад байдал өөрчлөгдөхөд: нүүр царайг дугуйруулах, жин нэмэх, биеийн өөхийг дахин хуваарилах, хирсутизм, батга, нил ягаан стриа, хамгийн бага гэмтэлтэй хөхөрсөн зэрэг орно. Тун багассаны дараа эдгээр өөрчлөлт буурч эсвэл алга болдог.

4. Сэтгэцийн эмгэг нь бага зэргийн цочромтгой байдал, эйфори, нойрны хямралаас хүнд сэтгэлийн хямрал эсвэл сэтгэлзүй хүртэл үргэлжилдэг (сүүлийн мэдрэл нь төв мэдрэлийн системийн чонон ярын гэмтэл гэж тооцогддог).

5. Глюкокортикоидтой эмчлэх явцад гипергликеми үүсч, өсч магадгүй, гэхдээ энэ нь тэдний томилолтын эсрэг заалт болдоггүй. Инсулин хэрэглэх шаардлагатай байж болно, кетоацидоз нь ховор тохиолддог.

6. Ус-электролитийн тэнцвэрийг зөрчсөн нь натрийн хадгалалт ба гипокалиеми орно. Эмчилгээний зарим хүндрэлүүд нь зүрхний түгжрэл, хаван үүсдэг.

7. Глюкокортикоидууд нь артерийн гипертензи үүсгэдэг эсвэл ихэсдэг. Стероидтой импульсийн эмчилгээ нь эмчлэхэд хэцүү байдаг бол урьд өмнө тохиолддог артерийн гипертензийг улам хүндрүүлдэг.

8. Нуруу нугасны биений шахалтын хугарал бүхий остеопения нь глюкокортикоидын эмчилгээг удаан хугацаагаар хийдэг. Тиймээс өвчтөнүүд кальцийн ионуудыг (өдөрт 1-1.5 г амаар) авах шаардлагатай. Д аминдэм, тиазидын шээс хөөх эм нь тустай байж магадгүй юм. Постменопаузалын үед эмэгтэйчүүдэд остеопени үүсэх эрсдлийг ихэсгэдэг боловч SLE-д хэрэглэх үр дүн нь хоорондоо зөрчилддөг. Кальцитонит ба дифосфонатыг бас ашиглаж болно. Остеогенезийг өдөөх дасгал хийхийг зөвлөж байна.

9. Стероидын миопати нь мор, аарцагны бүсийг ихэвчлэн булчингийн гэмтэлээр тодорхойлдог. Булчингийн сул талыг тэмдэглэж байгаа боловч өвдөлт байхгүй, булчингийн гаралтай цусны ферментийн идэвх, электромиографийн үзүүлэлтүүд нь булчингийн үрэвсэлт гэмтлээс ялгаатай нь өөрчлөгддөггүй. Булчингийн биопси нь тэдний үрэвслийг хасах шаардлагатай тохиолдолд л ховор тохиолдолд хийгддэг. Глюкокортикоидын тунг бууруулж эрчимт биеийн дасгалын цогц дасгал хийснээр стероид миопати үүсэх магадлал буурдаг боловч бүрэн эдгэрэлт хэдэн сарын дараа болдог.

10. Нүдний эмгэг нь нүдний доторхи даралт ихсэх (заримдаа глаукомын явцтай холбоотой байдаг), арын капсулын катаракт зэрэг орно.

11. Стероидын эмчилгээний үед ясны ишемийн үхжил (асептик, судасны үхжил, остеонекроз) үүсч болно. Эдгээр хүндрэлүүд нь ихэвчлэн олон янз байдаг бөгөөд энэ нь эмэгтэй хүний ​​толгой, humerus, түүнчлэн tibia плато зэрэг гэмтэлтэй байдаг. Эрт үеийн хэвийн бус байдлыг изотопийн скринтографи ба MRI ашиглан илрүүлдэг. Рентген шинжилгээний онцлог шинж чанар нь алслагдсан үйл явцыг илтгэнэ. Мэс заслын ясны задрал нь ишемийн үхжилийн эхний шатанд үр дүнтэй байдаг боловч эмчилгээний энэ аргыг тооцоолох нь маргаантай байдаг.

12. Глюкокортикоидын бусад гаж нөлөөнд гиперлипидеми, сарын тэмдгийн гажиг, хэт их хөлрөх, ялангуяа шөнийн цагаар гарах, нүдний интракраниаль гипертензи (псевдотумор тархи) орно. Глюкокортикоидуудын үйлдэл нь заримдаа тромбофлебит, үхжилтэй артерит, нойр булчирхайн үрэвсэл, пепсины шарх үүсэхтэй холбоотой байдаг боловч энэ холболтын нотолгоо хангалтгүй байдаг.

5.Зодох анхааруулгаглюкокортикоидууд

1. Глюкокортикоид хэрэглэх тодорхой үндэслэл.

2. Өндөр үр ашигтай, харьцангуй бага спектрийн гаж нөлөө бүхий хоёуланг нь тодорхойлдог глюкокортикоидын эмийг үндэслэлтэй сонголт. Метилпреднизолон (Медрол, Солу-медрол ба Депо-медрол) нь эдгээр шаардлагыг хангаж байгаа бөгөөд эдгээрийн аргументууд дээр дурдсан болно.

3. Шаардлагатай эмнэлзүйн эффектийг хамгийн бага тунгаар нь өгдөг глюкокортикоид эмийн анхны тунг сонгохдоо өвчтөний гүнзгий үнэлгээ, түүний дотор өвчний нозологи, түүний үйл ажиллагаа, амин чухал эрхтэн, тогтолцоонд гэмтэл байгаа эсэх, түүнчлэн төрөл бүрийн клиникийн хувьд глюкокортикоид эмчилгээний тактикийн нийтлэг зөвлөмжийг үндэслэн сонгох шаардлагатай. нөхцөл байдал. Өнөө үед глюкокортикоид эмчилгээг SLE, дерматомиозит ба полимиозит, васкулит, гломерулонефрит болон бусад олон хэрх өвчний эмчилгээний сонголт гэж хоёрдмол утгагүй хүлээн зөвшөөрдөг. Үүний зэрэгцээ, эхний тун нь эмнэлзүйн зураг, лабораторийн үзүүлэлтүүдийн онцлогоос хамааран ихээхэн ялгаатай байдаг. Тиймээс, жишээлбэл, SLE, дерматомиозит, полимиозит, системийн васкулит ба / эсвэл эдгээр өвчнүүдэд амин чухал эрхтэн, тогтолцооны үйл ажиллагаа их байвал глюкокортикоидын өндөр эсвэл маш өндөр тунг хэрэглэхийг заадаг. Үүний зэрэгцээ, SLE-ийн идэвхжил бага, васкулиттай бол глюкокортикоидын бага тунгаар эмнэлзүйн сайн үр нөлөөг авч чаддаг бөгөөд дотоод эрхтэн, төв мэдрэлийн системд гэмтэл байхгүй тохиолдолд эмнэлзүйн нөхөн сэргээлтэнд хүрэхийн тулд глюкокортикоидын эмчилгээг зааж өгөх шаардлагагүй тул NSAID-ийн тусламжтайгаар хангалттай клиник үр нөлөөг авах боломжтой. , ихэвчлэн аминокинолины бэлдмэлтэй хослуулан хэрэглэдэг. Үүний зэрэгцээ, цөөн тооны өвчтөнд бага тунгаар глюкокортикоид хэрэглэх шаардлагатай байдаг (Медрол өдөрт 4-6 мг, эсвэл преднизолон өдөрт 5-7.5 мг).

Ревматоид артрит өвчний эхний шатанд аль хэдийн өвчин эмгэгийг эмчлэх өргөн хэрэглээ, ревматоид артриттай өвчтөнд дунд болон өндөр тунгаар глюкокортикоидын удаан хугацааны прогнозын эерэг нөлөө, тэдгээрийг хэрэглэх үед ноцтой гаж нөлөө үүсэх эрсдэл өндөр байгаа нь глюкокортикоид хэрэглэх хандлагыг эрс өөрчилсөн. Өнөөдөр байхгүй үед

Ревматоид артритын нэмэлт үе мөчний ноцтой илрэлүүд (жишээлбэл, васкулит, пневмонит гэх мэт) нь глюкокортикоидуудыг өдөрт 7.5 мг-аас хэтрэхгүй тунгаар хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, эсвэл 6 мг метилпреднизолон агуулдаг. Түүнээс гадна ревматоид артриттай олон өвчтөнд өвчний өөрчлөлт эмчилгээнд Медрол өдөрт 2-4 мг-ыг нэмж өгөх нь эмнэлзүйн сайн үр нөлөөтэй байдаг.

1. Глюкокортикоид уух арга техникийг бий болгох: тасралтгүй (өдөр тутмын) эсвэл завсарлагатай (өөр болон завсрын) сонголтууд.

2. Ревматик өвчний ихэнх тохиолдолд васкулит, гломерулонефрит, глюкокортикоид нь бүрэн эсвэл хэсэгчлэн эмнэлзүйн болон лабораторийн нөхөн сэргээхэд хүрэлцдэггүй тул энэ нь янз бүрийн цитотоксик эмүүдтэй (азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат болон бусад) хослуулан хэрэглэхийг шаарддаг. Үүнээс гадна, цитостатик эмийг хэрэглэснээр олж авсан клиник үр нөлөөг хадгалахын зэрэгцээ глюкокортикоидын тунг эрс багасгадаг (эсвэл бүр цуцалдаг) бөгөөд энэ нь глюкокортикоидын эмчилгээний гаж нөлөө, давтамжийг бууруулдаг.

3. Эмнэлзүйн болон лабораторийн нөхөн сэргээх эмчилгээг хийсний дараа хэрх өвчнөөр өвчилсөн олон өвчтөнд глюкокортикоидын удаан хугацааны тунг (Медрол® өдөрт 2-4 мг эсвэл 2.5-5.0 мг / өдөр преднизолон) эмчилгээг үргэлжлүүлэхийг олон клиник эмч нар зөвлөж байна.

Хамташигласан уран зохиолын жагсаалт

1 лекц Доктор, проф. Лобанова Э.Г., доктор Chekalina N.D.

Сэтгэгдэл Үлдээх