Эмийг зөвхөн шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Таблетууд нь өөр өөр өнгөтэй байж болно. Энэ нь идэвхитэй нэгдлүүдийн концентраци, тэдгээрийн доторх будагч бодисоос хамаарна. Тэд тусгай бүрхүүлээр хучигдсан байдаг.

1 шахмал нь 2.5 мг саксаглиптин ба 500 эсвэл 1000 мг метформин гидрохлорид агуулдаг. Таблетууд нь гүдгэр гонзгой хэлбэртэй байдаг. Метформины агууламжаас хамааран тэдгээр нь хүрэн, ягаан эсвэл шар өнгөтэй байж болно. Хоёр талдаа хөх өнгийн бэхээр хийсэн тунгийн заалтууд байдаг. Туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь: кармеллоз натри, магни стеарат, целлюлоз юм.

Эмийг зөвхөн шахмал хэлбэрээр авах боломжтой.

Таблет нь 7 ширхэг тусгай хамгаалалтын цэврүүт байдаг. тус бүр дээр. Картон хайрцаг нь 4 цэврүүтэх ба хэрэглэхэд зориулсан бүрэн зааврыг агуулдаг.

Фармакологийн арга хэмжээ

Уг эм нь түүний найрлагад 2 идэвхтэй нэгдлийг нэгтгэдэг. Энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээнд бүх нийтийн хэрэгсэл болдог. Саксаглиптин нь дарангуйлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд пептидийн бүтцийг үйлдвэрлэхэд идэвхтэй хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд Метформин нь бигуанидын бүлэгт багтдаг. Идэвхтэй метаболит нь янз бүрийн өөрчлөлтөөр ялгардаг.

Метформин нь глюконеогенезийг удаашруулах чадвартай байдаг. Өөх тосны исэлдэлт зогсох бөгөөд инсулины мэдрэмтгий чанар эрс нэмэгддэг. Эсийн глюкозын хэрэглээ нь илүү хурдан байдаг. Метформины нөлөөн дор гликоген синтезийг сайжруулдаг. Элсэн чихэр нь ходоод гэдэсний замын эрхтнүүдэд аажмаар шингэж эхэлдэг бөгөөд энэ нь хурдан турахад хүргэдэг.

Саксаглиптин нь нойр булчирхайн бета эсүүдээс инсулиныг хурдан гаргаж авахыг дэмждэг. Энэ механизм нь цусны сийвэн дэх глюкозын агууламжаас хамаардаг. Глюкагоны шүүрэл буурдаг бөгөөд энэ нь элэгний зарим бүтцийн элементүүд дэх глюкозын үйлдвэрлэл нэмэгдэхээс сэргийлдэг. Саксаглиптин нь тодорхой гормон, инкретины идэвхгүйжүүлэлтийг бууруулахад тусалдаг. Үүний зэрэгцээ цусан дахь тэдний түвшин нэмэгдэж, үндсэн хоол идсэний дараа хоосон ходоодонд глюкозын хэмжээ буурдаг.

Фармакокинетик

Саксаглиптин нь метаболит болж хувирдаг. Бөөрний хоолойд сайн шүүгдсэний дараа ч метформин нь биеэс бүрэн өөрчлөгдөөгүй хэлбэрээр ялгардаг. Идэвхтэй бодисын хамгийн их концентраци нь эм ууснаас хойш 6 цагийн дараа ажиглагддаг.

Бөөрний хоолойд сайн шүүгдсэний дараа ч метформин нь биеэс бүрэн өөрчлөгдөөгүй хэлбэрээр ялгардаг.

Эсрэг заалтууд

Энэ нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эмчилгээнд, түүнчлэн чихрийн шижингийн кетоацидозын үед хэрэглэгддэггүй, ийм нөхцөлд эм нь хүссэн эмчилгээний үр нөлөө үзүүлэхгүй.

Үүнээс гадна эмийг хэрэглэхэд хэд хэдэн хатуу эсрэг заалтууд байдаг.

бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа буурдаг,
сүүн хүчиллэг
лактоз үл тэвчих, том тунгаар инсулин эмчлэхэд ашигладаг,
зүрх судасны хүндрэлүүд
зүрх судасны цохилт,
зүрхний шигдээс,
эмийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэмтгий байдал,
цочмог ба архаг бодисын солилцооны хүчиллэг,
нас нь 18 хүртэл
илчлэг багатай хоолны дэглэм
жирэмслэлт ба хөхүүл үе,
иод агуулсан тодосгогч бодисыг эмчлэхэд ашиглах нь бөөрний цочмог дутагдал үүсэхэд хүргэдэг.

Комбоглик нь бөөрний хэвийн үйл ажиллагааг зөрчсөн тохиолдолд эсрэг заалттай байдаг.
Комбоглис нь зүрх судасны хүндрэлтэй тохиолдолд эсрэг заалттай байдаг.
Комоглиз нь цочмог миокардийн шигдээсийн эсрэг заалттай байдаг.
Комбоглик нь бага илчлэг хоолонд эсрэг заалттай байдаг.

Эдгээр бүх эсрэг заалтууд үнэмлэхүй юм. Ихэнх тохиолдолд ийм эмгэгийн үед чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд инсулин хэрэглэдэг.

Комбоглизийг яаж авах вэ?

Антигликемик эмчилгээг хэрэглэх тохиолдолд Комбоглизын тунг эрүүл мэндийн ерөнхий байдлаас хамааран өвчтөн бүрт тус тусад нь зааж өгнө. Энэ эмийг оройн цагаар уухыг зөвлөж байна, хоол хүнсээр илүү сайн. Саксаглиптины нэг тунгийн хэмжээ 2.5 мг буюу хүнд тохиолдолд өдөрт 5 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой.

Шахмалыг бүхэлд нь зажлахгүйгээр залгихыг зөвлөж байна. Үүнийг их хэмжээний буцалсан усаар зайлж угаана.

Цитохромын изоэнзимтэй давтан хэрэглэхэд хэрэглэхийг зөвлөдөг тун нь өдөрт 2.5 мг-ийн 1 шахмал юм.

Шахмалыг бүхэлд нь зажлахгүйгээр залгихыг зөвлөж байна.

Comboglize-ийн гаж нөлөө

Өвчтөнүүд хүсээгүй сөрөг урвалын хөгжлийг ихэвчлэн тэмдэглэдэг.

байнга толгой өвдөх, толгой эргэх,
хордлого, дотор муухайрах, бөөлжих, гүйлгэх зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг.
хэвлий дэх өвдөлтийг татах
шээсний замын халдварт өвчин
нүүр, хөл хавагнах.
ясны уян хатан байдал тус тус нэмэгддэг. Энэ нь мөн Саксаглиптин (2.5-аас 10 мг-ийн тунгийн бүлгийн шинжилгээ), плацебо авах үед хугарлын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.
гипогликеми,
арьсны тууралт ба чонон хөрвөсний хэлбэрээр харшлын шинж тэмдэг илэрдэг.
тэгш байдал
зарим бүтээгдэхүүний амт ойлголтыг зөрчих боломжтой байдаг.

Өвчтөн толгой өвдөх хэлбэрээр хүсээгүй сөрөг урвалын хөгжлийг ихэвчлэн тэмдэглэдэг.
Өвчтөнүүд гаж хувирал үүсэх нь хүсээгүй гаж нөлөөг ихэвчлэн тэмдэглэдэг.
Өвчтөнүүд дотор муухайрах хэлбэрээр хүсээгүй гаж нөлөө үүсэхийг ихэвчлэн тэмдэглэдэг.

Ийм шинж тэмдэг нь тунг тохируулах эсвэл эмийг бүрэн хассны дараа бүрэн арилах ёстой. Хэрэв хордлогын шинж тэмдэг хэвээр байвал хоргүйжүүлэх шинж тэмдгийн эмчилгээ шаардлагатай байж болно.

Тусгай заавар

Эм уухдаа бөөрний өөрчлөлтийг хянахын тулд шинжилгээ өгөх шаардлагатай. Сүүн хүчлийн ацидозын эрсдэл өндөр байдаг. Энэ нь ялангуяа настай хүмүүст илүү тохиромжтой.

Саксаглиптиныг хэрэглэх үед тунгаас хамааралтай лимфоцитын тоо буурч болно. Энэ нөлөө нь дангаараа Метформинтай монотерапиятай харьцуулахад Metformin-тай 5 мг тунгаар хэрэглэх үед ажиглагддаг.

Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх

Хүүхэд төрөх үед уухыг зөвлөдөггүй. Өнөө үед шахмалууд нь урагт тератоген эсвэл эмбриоген нөлөө үзүүлдэг эсэх талаар судалгаа хангалтгүй байна. Эм нь ургийн хэвийн бус байдал, өсөлтийн саатал үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Шаардлагатай бол жирэмсэн бүх эмэгтэйчүүдийг инсулины эмчилгээнд бага үр дүнтэй тунгаар шилжүүлдэг.

Эмийг жирэмсэн үед хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Энэ эм нь хөхний сүүнд орж болох эсэх талаар найдвартай мэдээлэл байдаггүй. Тиймээс шинжээчид хөхүүлэхийг зогсоохыг зөвлөж байна.

Хөгшин настай үед ашигла

Онцгой анхаарал болгоомжтойгоор эмийг ахмад настанд зааж өгдөг. Тэд янз бүрийн хүндрэл үүсэх эрсдлийг ихэсгэдэг тул эмчилгээний эмч, эндокринологчийн эрүүл мэндийн байдлыг тогтмол хянах шаардлагатай байдаг. Хэрэв ийм хэрэгцээ байгаа бол эмчилгээний хүссэн үр дүнд хүрсэн тунг хамгийн бага хүртэл бууруулна. Плацебо үйлдэл хийхийн тулд өндөр настай зарим өвчтөнд, ялангуяа сэтгэцийн эмгэгтэй хүмүүст нэмэлт витамины цогцолборыг зааж өгдөг.

Бөөрний үйл ажиллагааны сулралын талаархи өргөдөл

Удаан хэрэглэвэл бодисын солилцооны ацидоз үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Бөөрний архаг дутагдалтай өвчтөнд тунг хамгийн бага хэмжээнд хүргэх, эсвэл уухаас бүрэн татгалзах нь дээр.

Элэгний хавсарсан эмгэг бүхий өвчтөнүүдийг авахыг хатуу хориглоно.

Comboglize-ийн хэт их тун

Энэ эмийг өвчтөнүүд сайн тэсвэрлэдэг. Хэт их уух тохиолдол цөөн байдаг. Их хэмжээний тунг санамсаргүйгээр хэрэглэснээр л сүүн хүчлийн аутозын шинж тэмдэг илэрч болно. Тэдний дунд хамгийн түгээмэл нь:

амьсгалын тогтолцооны асуудал
ядрах, хүчтэй цочромтгой болох нь
булчингийн хямрал
хэвлийн хүнд өвдөлт
амнаас ацетоны үнэр гарч ирдэг.

Энэ тохиолдолд ходоодны угаалга эсвэл гемодиализ тус болно. Бага зэргийн гипогликеми өвчтэй бол чихэрлэг идэж эсвэл чихэрлэг цай уухыг зөвлөж байна.

Бусад эмүүдтэй харьцах

Comboglize-ийг бусад эмтэй хослуулан хэрэглэх нь лактатын плазмын концентрацийг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг. Эдгээр эмүүд нь дараахь эмүүдийг агуулдаг.

магнийн бэлдмэл
Никотиний хүчил
Рифампицин,
шээс хөөх эм
Исониазид,
Бамбай булчирхайн даавар,
кальцийн хоолойн хориглогч,
эстрогенууд.

Комбоглизийг никотиний хүчилтэй хослуулан хэрэглэх нь лактатын плазмын концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг.
Комбоглизийг Рифампицинтэй хослуулан хэрэглэх нь лактатын плазмын концентрацийг нэмэгдүүлж болзошгүй юм.
Comboglize-ийг шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэх нь лактатын плазмын концентрацийг нэмэгдүүлдэг.

Пиоглитазонтой хослуулах нь Saxagliptin-ийн фармакокинетикт нөлөөлдөггүй. Нэмж дурдахад, хослол нь нэг удаагийн хэрэглээ бол Саксаглиптин юм, дараа нь 3 цагийн дотор 40 мг Famotidine хэрэглэсний дараа эмийн шинж чанар өөрчлөгддөггүй.

Комбоглизийг авахдаа ийм сангийн үр ашиг буурч магадгүй юм.

Флуконазол
Эритромицин,
Кетоконазол нь
Фуросемид
Верапамил
этилийн спирт.

Хэрэв өвчтөн жагсаасан бодисын аль нэгийг уувал эмчид заавал мэдэгдэх ёстой.

Архины нийцтэй байдал

Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнд согтууруулах ундаа хэрэглэхийг хориглоно. Энэ нь эмийн нөлөөнд нөлөөлж болно.

Найрлаганд өөр өөр боловч эмчилгээний үр нөлөөгөөр бүрэн ижил төстэй арга:

Проглиз Пролонг,
Багомет,
Жанумет
Галвус Мет,
Глибомет.

Combogliz-ийн аналог бол Bagomet юм.
Comboglize-ийн аналог нь Glybomet юм.
Comboglize-ийн аналог нь Yanumet юм.

Орлуулах эмчилгээг эхлэхээс өмнө сонгосон эмчилгээний зааврыг нарийвчлан унших хэрэгтэй. Учир нь тэдгээр нь ноцтой эсрэг заалттай, гаж нөлөө үзүүлдэг. Үүнээс гадна эмийн тун нь өөр өөр байдаг.

Бэлдмэлийг хадгалах нөхцөл

Нарны шууд тусах газар унахгүй газар хадгална уу. Хадгалах температур - өрөө. Эм нь хуурай газар байх ёстой бөгөөд аль болох бага насны хүүхдээс хамгаалагдсан байх ёстой.

Эмийг эмийн санд эмийн жороор худалдаж авч болно.

Comboglize-ийн талаархи тоймууд

Станислав, 44 настай, чихрийн шижин судлаач, Санкт-Петербург: "Би энэ эмийг практикт удаан хугацаагаар хэрэглэж ирсэн. Үр нөлөө нь сайн. Чихрийн шижингийн хоёрдугаар хэлбэрийн өвчтэй хүмүүсийн цусан дахь сахарын хэмжээ эмчилгээний явцад буурдаг. Энэ нь удаан хугацааны турш хэвийн түвшинд хэвээр байгаа бөгөөд энэ нь эмийг бүх нийтээрээ болгодог. "Энэ нь удаан хугацаа шаардагдах боловч үр нөлөө нь адилхан, найрлага нь ч адилхан. Зарим өвчтөнд чонон хөрвөс хэлбэрээр харшлын урвал ажиглагддаг. Гэхдээ бүх зүйл хурдан арилдаг. Тиймээс би бүх өвчтөнд энэ эмийг зөвлөж байна."

Варвара, 46 настай, эндокринологич, Пенза: "Би цусан дахь сахарын хэмжээг хэвийн болгохын тулд эм уудаг байсан. Гэхдээ өвчтөнд маш олон сөрөг үнэлгээ гарсан. Энэ нь хүнд гаж нөлөө байнга гардагтай холбоотой. Өвчтөнүүд хүртэл хүнд хордлогын шинж тэмдэгтэй эмнэлэгт хэвтдэг. Ийм тохиолдолд та эмчилгээгээ цуцалж, орлуулах талаар бодох хэрэгтэй. Тиймээс өвчтөнд биеийн хариу урвалыг харахын тулд хамгийн бага тунгаар эхлэхийг зөвлөж байна. Хэрэв бүх зүйл хэвийн бол эмчилгээний явцыг үргэлжлүүлж, тунг аажмаар нэмэгдүүлдэг.

Валерий, 38 настай, Москва: "Тэр эмийг эндокринологичоор өгсөн. Би 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөр өвчилсөн. Элсэн чихрийн хэмжээ хурдан эргэж хэвийн байдалдаа шилжсэн. Эдгээр үзүүлэлтүүд эмчилгээгээ зогсоосны дараа хэсэг хугацаанд үргэлжилсэн. Эхний өдрүүдэд би ерөнхийдөө гайгүй болсон. бүх зүйл алга болсон, эмийн нөлөө дөнгөж нэмэгдэж эхэлсэн. Эм нь бага зэрэг үнэтэй байгаа. "

Андрей, 47 настай, Ростов-на-Дону: "Эм ууж чадаагүй. Эхний эм уусны дараа би муу мэдэрсэн. Би бөөлжиж эхэлсэн. Толгой өвдөхөө больсон. Би эмчид үзүүлэх хэрэгтэй байсан. Тэр дусаагуурыг зааж өгсөн. Зарим хүмүүс ижил төрлийн сөрөг хариу урвалын талаар ярьсан. Бүх зүйл хэвийн байдалдаа орсны дараа энэ эмийн аналогийг зааж өгсөн боловч үүний дараа хүнд хордлого хэлбэрээр гаж нөлөө үзүүлсэн. Үүнээс гадна арьс дээр харшлын тууралт гарч ирсэн тул инсулиныг бэлджээ. "

Юлия, 43 настай, Саратов: "Би эмийн үйлдэлд сэтгэл хангалуун байна. Элсэн чихрийн хэмжээ хурдан эргэж, хоолны дэглэмгүй турсан. Зүрх минь өвдөж, биеийн байдал сайжирсан. Эхний өдрүүдэд толгой минь бага зэрэг өвдсөн, гэвч дараа нь бүх зүйл тогтворжсон. Би үүнийг бүгдэд нь зөвлөж байна."

Фармакологийн бүлэг

Амны хөндийн гипогликемийн эмүүд. Дипептидил пептидазын дарангуйлагч (DPP-4 ингибитор). PBX код A10B N.

II хэлбэрийн чихрийн шижинтэй насанд хүрсэн өвчтөнд гликемийн хяналтыг сайжруулах хоолны дэглэм ба дасгалын нэмэлт байдлаар, хэрэв саксаглиптин ба метформинтэй эмчилгээ хийх шаардлагатай бол.

Тун ба эмчилгээ

Антигипергликемийн эмчилгээний үед Комбоглик XR-ийн тунг өвчтөний одоогийн эмчилгээний горим, үр нөлөө, хүлцэл зэргээс хамааран тус тусад нь зааж өгөх ёстой бөгөөд хамгийн ихдээ 5 мг метформины сулласан 2000 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой. Дүрмээр бол Combogliz XR бэлдмэлийг өдөрт нэг удаа, оройн цагаар, хоолны үеэр, метформиныг хэрэглэхтэй холбоотой ходоод гэдэсний замын гаж нөлөөг багасгахын тулд тунг аажмаар нэмэгдүүлдэг.

Хэрэв саксаглиптин ба метформин агуулсан хавсарсан эмтэй эмчилгээг оновчтой гэж үзвэл саксаглиптиныг санал болгож буй тун нь өдөрт нэг удаа 2.5 мг буюу 5 мг байна.

Тогтмол гаргадаг метформин гидрохлоридын эхний тун нь өдөрт нэг удаа 500 мг бөгөөд үүнийг өдөрт нэг удаа 2000 мг тунгаар титрлэх боломжтой байдаг. Comboglyz XR-ийн хамгийн их тун - Saxagliptin 5 мг / Metformin Sustained Release 2000 мг-ийг өдөрт нэг удаа 2.5 мг / 1000 мг-ийн хоёр шахмал хэлбэрээр хэрэглэдэг.

Өмнө нь бусад антигипергликемийн эмүүдтэй харьцаж байсан өвчтөнүүдэд Combogliz XR-ийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг судлах тусгай судалгаа хийгдээгүй бөгөөд дараа нь Combogliz XR-т шилжүүлсэн. II хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээнд гарсан аливаа өөрчлөлтийг болгоомжтой, байнгын хяналтан дор хийх хэрэгтэй, учир нь гликемийн хяналтанд өөрчлөлт орж болзошгүй юм.

XR Combogliz таблетыг бүхэлд нь залгиж, буталж, буталж, зажилж болохгүй. Заримдаа ялгадас дахь Combogliz XR-ийн идэвхгүй бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь анхны таблеттай адил зөөлөн, чийглэг масстай харагдаж болно.

CYP3A4 / 5 хүчтэй дарангуйлагчид.

Цитохромын хүчтэй P450 3A4 / 5 дарангуйлагч (CYP3A4 / 5) (жишээ нь кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нельпинавир, ритонавир, сакуинавир, тлитромицин тлитромицин, титромицинин, Байна.

Гаж нөлөө

Монотерапия ба хавсарсан эмчилгээ

Эмчилгээний эхэн үед авахтай холбоотой хамгийн их тохиолддог гаж нөлөө (хөгжүүлэлт нь дор хаяж 2 өвчтөнд Saxagliptin-ийг 2.5 мг тунгаар буюу 5 мг тунгаар тунгаар 5сг тунгаар хүлээн авсан). лимфопени (0% -аас 0% -иар 0.1% ба 0.5%), тууралт (0.3% -аас 0.2% ба 0.3%), цусан дахь креатинины түвшин (0.3% ба 0) % нь 0% -тай харьцуулахад) болон цусан дахь CPK-ийн түвшин нэмэгдсэн (0% -ийн эсрэг 0.1% ба 0.2%).

Сагсаглиптиныг 2.5 мг тунгаар ууж байгаа өвчтөнүүдэд толгой өвдөх (6.5%) нь цорын ганц гаж нөлөө нь давтамжтай ³5% давтамжтай, плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдээс илүү гарсан байна.

Сагсаглиптиныг 2.5 мг тунгаар 5 мг тунгаар, плацеботой харьцуулахад 1% илүү агуулдаг синусит (2.9% ба 2.6% 1) -д гаж нөлөө илэрсэн. , 6% тус тус), хэвлийгээр өвдөх (0.5% -ийн эсрэг 2.4% ба 1.7%), ходоод гэдэсний үрэвсэл (0.9% -ийн эсрэг 1.9% ба 2.3%), бөөлжих (2.2) % ба 2.3% нь 1.3%).

Хагарлын давтамж нь 100 өвчтөн тутамд 1 ба 0,6 байсан бөгөөд саксаглиптин (2.5 мг, 5 мг ба 10 мг-ийн тунгийн хавсарсан шинжилгээ) ба плацебо хэрэглэсэн. Саксаглиптинээр эмчилсэн өвчтөнүүдэд хугарлын давтамж нь цаг хугацааны явцад нэмэгдсэнгүй. Шалтгаан хоорондын харилцаа тогтоогдоогүй бөгөөд эмнэлзүйн судалгаагаар саксаглиптиний ясанд сөрөг нөлөө үзүүлээгүй болно.

Идиопатик тромбоцитопенийн пурпурын оношлогоонд нийцсэн тромбоцитопени гэх мэт үзэгдэл эмнэлзүйн судалгааны хөтөлбөрийн үеэр ажиглагдсан.

Эмчилгээ аваагүй II хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд метформинтай хамт хэрэглэсэн загсаглиптинтэй холбоотой гаж нөлөө

Саксаглиптин ба метформинтэй хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнд нэмэлт, эсвэл анхны эмчилгээний хослол болгон суулгалт нь эмчилгээний бүлэг тус бүрт өвчтөнүүдийн ≥5% -д тохиолддог ходоод гэдэсний цорын ганц үйл явдал байв. Судалгааны явцад сахаглиптиныг 2.5 мг, 5 мг тунгаар, плацебо бүлгийн бүлгийн бүлэгт метагприн агуулдаг 9.9%, 5.8%, 11.2% байна. Метформиныг ашиглан анхны хосолсон эмчилгээг судалж үзэхэд 5 мг саксаглиптин ба метформин ба метформин монотерапийг хүлээн авсан бүлгүүдэд давтамж 6.9% ба 7.3% байжээ.

"Гипогликемийн" сөрөг урвалын талаарх мэдээллийг гипогликемийн талаарх бүх тайланд үндэслэсэн болно. Глюкозын түвшинг нэгэн зэрэг хэмжих шаардлагагүй байв. Гипогликемийн тохиолдол эмчилгээний туршлагагүй өвчтөнүүдэд 3.4 мг, метформиныг 5 мг тунгаар тогтоосон, метформины моно эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнд 4.0% байжээ.

Мэдрэмжийн урвал

Нойр булчирхайн үрэвсэл, нүүрний хаван зэрэг ийм гаж урвал saxagliptin-ийг 2.5 мг тунгаар, сахаглиптиныг 5 мг тунгаар, плацебо тунгаар авч байсан өвчтөнүүдийн 1.5%, 1.5% ба 0.4% -д тус тус бүртгэгдсэн байна. Энэ үзэгдэлтэй өвчтөнүүдийн аль нь ч эмнэлэгт хэвтэхийг шаарддаггүй бөгөөд амь насанд аюултай гэж мэдээлээгүй байна.

Биеийн төлөв байдлын гол үзүүлэлтүүд

Саксаглиптин эсвэл метформинтай хавсарсан эмчилгээ хийлгэсэн моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд биеийн төлөв байдлын үзүүлэлтүүдэд клиникийн мэдэгдэхүйц өөрчлөлт ажиглагдаагүй.

Судалгааны явцад хамгийн их тохиолддог гаж урвал нь метформиныг сулруулсан гидрохлоридын эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн 5% нь, плацебо өвчтэй өвчтөнүүдээс илүү ихэвчлэн суулгалт, дотор муухайрах / бөөлжих шинж тэмдэг илэрдэг.

Лимфоцитын үнэмлэхүй тоо

Эмнэлзүйн судалгаагаар лабораторийн нормоос гажсан тохиолдол саксаглиптиныг 5 мг тунгаар ууж байгаа өвчтөнүүд болон плацебо ууж байгаа өвчтөнүүдэд ижил байв.

Саксаглиптин нь ялтас тоолоход эмнэлзүйн хувьд чухал буюу тогтвортой нөлөө үзүүлээгүй.

Витамин түвшин буурсан ₁₂ сийвэн дэх, эмнэлзүйн илрэлгүйгээр өвчтөнүүдийн 7% -д ажиглагдсан.

Жирэмсэн эсвэл хөхүүл үед хэрэглэх

Жирэмсэн эмэгтэйд эмийг хэрэглэх талаар хангалттай мэдээлэл байхгүй байна.

Эмийг жирэмсэн үед хэрэглэх ёсгүй.

Шаардлагатай бол эмчилгээ нь хөхүүлэхээ зогсооно.

Хүүхдийн өвчтөнд Combogliz XR-ийн аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал тогтоогдоогүй байна.

Програмын онцлог

Сүүн хүчиллэг нь ховор боловч метаболиний ноцтой хүндрэл бөгөөд энэ нь Комбоглиз XR-тай эмчилгээ хийлгэх үед метформин хуримтлагдсанаас үүсдэг бөгөөд сүүн хүчлийн аутозын нас баралт 50% байдаг. Саалийн ацидоз нь зарим эмгэгийн нөхцөл байдал, түүний дотор чихрийн шижин, хүнд эд эсийн гиперфузи ба гипоксеми зэрэгтэй холбоотойгоор хөгжиж болно. Сүүн хүчиллэг нь цусан дахь лактатын түвшин (> 5 ммоль / л), рН-ийн бууралт, анионы интервал нэмэгдэх, лактат / пируват харьцаа нэмэгдэх зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Хэрэв метформин нь сүүн хүчлийн ацидозын шалтгаан бол плазмын метформины хэмжээ ихэвчлэн> 5 мкг / мл байна. Метформин гидрохлорид хүлээн авсан өвчтөнүүдэд сүүн хүчлийн өвчлөлийн тохиолдол маш бага байна. Мэдэгдэж буй тохиолдолд сүүн хүчлийн ацидоз нь ихэвчлэн чихрийн шижин өвчтэй, бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд, түүний дотор төрөлхийн бөөрний өвчин, бөөрний гиперфузи зэрэг өвчнүүд ихэвчлэн тохиолддог олон тооны эмнэлгийн / мэс заслын асуудлууд болон дагалдах олон эмийг дагалддаг. Эмчилгээний эмчилгээ шаарддаг зүрхний шигдээс бүхий зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдэд, ялангуяа гиперфузи ба гипоксеми бүхий зүрхний тогтворгүй буюу цочмог зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдэд сүүн хүчлийн өвчлөл үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.

Ихэнхдээ сүүн хүчлийн аутозын шинж тэмдэг нь ойлгомжгүй бөгөөд зөвхөн өвчлөл, миалги, амьсгал давчдах, нойрмоглох, өвөрмөц бус өвдөлт гэх мэт өвөрмөц бус шинж тэмдгүүд дагалддаг. Илүү тод илэрсэн ацидозын үед гипотерми, артерийн гипотензи, брадиарритми үүсч болно. Өвчтөн ба түүний эмч ийм шинж тэмдгүүдийн ач холбогдлыг санаж байх ёстой бөгөөд өвчтөн үүссэн тохиолдолд тэр даруй эмчид мэдэгдэх шаардлагатай байгааг анхааруулж байх хэрэгтэй. Нөхцөл байдлыг тодруулах хүртэл метформиныг зогсоох хэрэгтэй. Үүнийг хийхийн тулд та сийвэн дэх электролитийн түвшинг, цусан дахь кетон, глюкозын түвшинг, хэрэв зааж өгвөл цусны рН, лактатын түвшин, цусан дахь метформины түвшинг тодорхойлж болно.

Венозын цусан дахь плазмын лактатын түвшинг хэвийн хэмжээнээс дээш хэмжээтэй, харин метформиныг ууж буй өвчтөнд 5 ммоль / л-ээс бага хэмжээтэй байх нь сүүн хүчлийн урвалын аюулыг илтгэдэггүй бөгөөд үүнийг сул хяналттай чихрийн шижин, хэт таргалалт, хэт их бие махбодийн үйл ажиллагаа эсвэл бусад механизмаар тайлбарладаг. дээж боловсруулах техникийн асуудал.

Лактацидозыг кетоацидоз (кетонури ба кетонеми) шинж тэмдэггүй метаболизын ацидоз бүхий өвчтөн бүрт сэжиглэх хэрэгтэй.

Саалийн ацидоз нь эмнэлэгт хэвтэж эмчлүүлэх яаралтай тусламж юм. Метформиныг ууж байгаа сүүн хүчиллэг өвчтэй өвчтөнд эмийг шууд цуцалж, ерөнхий дэмжих арга хэмжээг авна. Метформиний гидрохлорид нь диализаар дамждаг (170 мл / мин тунгалалттай, гемодинамик үзүүлэлт сайтай) тул нэн даруй гемодиализыг ацидозын эмчилгээнд хамруулж, хуримтлагдсан метформиныг гаргаж авахыг зөвлөж байна. Ийм арга хэмжээ нь ихэвчлэн шинж тэмдгүүдийн хурдан регресс, сэргэлтэд хүргэдэг.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан нь сүүн хүчлийн ацидозын хэд хэдэн тохиолдлуудтай холбоотой байдаг тул элэгний өвчний клиник ба лабораторийн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд Combogliz XR эм хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

Бөөрний үйл ажиллагааны үнэлгээ

Сийвэн дэх креатинины түвшин хэвийн наснаасаа давсан өвчтөнүүд Combogliz XR-ийг авах ёсгүй. Ахмад настай өвчтөнүүдэд бөөрний үйл ажиллагаа нас ахих тусам муудаж байгаа тул хангалттай гликемийн үр нөлөө үзүүлэх хамгийн бага тунг тогтоосны дараа Comboglize XR бэлдмэлийг болгоомжтой титрлэнэ. Ахмад настай өвчтөнүүдэд, ялангуяа 80-аас дээш насны өвчтөнүүдэд бөөрний үйл ажиллагааг тогтмол хянаж байх ёстой бөгөөд ерөнхийдөө Comboglize XR нь эмийн нэг хэсэг болох метформины дээд хэмжээнээс титрлэнэ.

Combogliz XR-тай эмчилгээ хийлгэхээс өмнө, дараа нь жилд дор хаяж 1 удаа бөөрний үйл ажиллагааг хянаж, ердийн байдлаар хийх шаардлагатай.

Өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 7% нь В витамины хэмжээ буурч байсан ₁₂ урьд нь нормтой тохирч байсан цусны сийвэн дэх хэвийн бус түвшинг эмнэлзүйн илрэлгүйгээр. Үүнтэй төстэй бууралт нь В витамины шингээлтэд үзүүлэх нөлөөтэй холбоотой байж болох юм ₁₂ дотоод хүчин зүйл-В цогцолбор бүхий ₁₂ цус багадалттай маш ховор тохиолддог бөгөөд метформиныг таслан зогсоох, эсвэл В витамин агуулсан бэлдмэл хэрэглэхийг зөвлөсний дараа хурдан дардаг. ₁₂ Байна. Combogliz XR-тай өвчтөнүүдийг жил бүр цусны клиникийн ерөнхий шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна, ямар ч хазайлтыг зөв тодорхойлж, эмчлэх шаардлагатай.

Зарим хүмүүс (витамин В-ийг хангалтгүй ууж эсвэл шингээж авдаггүй) ₁₂ кальци) бага витамин В-тэй байдаг ₁₂ хэвийн хэмжээнээс доогуур. Эдгээр өвчтөнүүдэд В витамины түвшний шинжилгээ хийх шаардлагатай байдаг. ₁₂ 2-3 жилийн интервалтай цусны сийвэн дэх.

Архи нь метформиныг лактатын метаболизмд үзүүлэх нөлөөг сайжруулдаг. Өвчтөн ховор тохиолдолд, байнга, согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх аюулын талаар Комбоглиз XR эмийн талаар анхааруулж байх хэрэгтэй.

Combogliz XR-ийн хэрэглээг мэс заслын туршид түр хугацаагаар зогсоох хэрэгтэй (хоол хүнс, шингэний хэрэглээг хязгаарлахтай холбоогүй жижиг хөндлөнгийн оролцоог эс тооцвол), өвчтөн хоол хүнсээ амаар авч, бөөрний үйл ажиллагаа хэвийн биш болтол хэрэглэж болохгүй.

Өмнө нь II хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн эмнэлзүйн байдал өөрчлөгдсөн

Лабораторийн шинжилгээ эсвэл клиник өвчнүүдээс (ялангуяа тодорхойгүй, эсвэл тодорхой бус өвчин) хазайсан, II төрлийн чихрийн шижинтэй өвчтөнийг кетоацидоз эсвэл сүүн хүчлийн өвчлөлийг хурдан үнэлэх хэрэгтэй.

Гипогликеми үүсгэдэг эмүүдтэй хамт хэрэглээрэй

Сульфонилмоуре зэрэг инсулины шүүрлийг өдөөдөг бодисууд нь гипогликеми үүсгэдэг. Тиймээс, саксаглиптинтэй хослуулан хэрэглэхэд гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд инсулины шүүрлийг өдөөгч бодисын тунг бууруулах шаардлагатай болдог.

Ашиглалтын хэвийн нөхцөлд метформины монотерапийг хүлээн авдаг өвчтөнүүдэд гипогликеми үүсдэггүй, гэхдээ өндөр илчлэг ихтэй хоол хүнс хэрэглэх, бие махбодийн хэт их идэвхжил нь илчлэг ихтэй нэмэлт тэжээлээр нөхөхгүй байх, эсвэл глюкозыг бууруулдаг бусад эмийг (сульфонилмоуреин, инсулин гэх мэт) хэрэглэх үед үүсдэг. эсвэл этилийн спирт. Ялангуяа гипогликемийн нөлөөнд мэдрэмтгий байдаг нь зун, суларсан өвчтөнүүд, хоол иддэггүй хүмүүс, бөөрний дутагдал эсвэл гипофиз булчирхай, согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэдэг. Ахмад настай өвчтөнд болон бета адренерг рецепторыг хэрэглэдэг өвчтөнд гипогликемиийг танихад хэцүү байдаг.

Бөөрний үйл ажиллагаа эсвэл метформин фармакокинетикт нөлөөлдөг эмүүд

Бөөрний үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлж, хүнд гемодинамик өөрчлөлтөд хүргэдэг, эсвэл бөөрний гуурсан хоолойн шүүрэлээр ялгардаг катион эм гэх мэт метформиний фармакокинетикт нөлөөлдөг эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Иоджуулсан тодосгогч бодисыг судсаар хийх рентген шинжилгээ

Иоджуулсан тодосгогч бодисыг судсаар судлах нь бөөрний үйл ажиллагааны цочмог дутагдалд хүргэж, метформиныг хүлээн авдаг өвчтөнүүдэд сүүн хүчлийн ацидоз үүсдэг.

Сүүн хүчиллэгтэй холбоотой зүрх судасны цохилт (цочрол) ямар нэгэн шалтгаанаар, зүрхний цочмог дутагдал, миокардийн шигдээс болон бусад өвчнүүд нь гипоксеми үүсэх шинж тэмдэг илэрдэг ба мөн урьдчилсан азотеми үүсгэдэг. Эдгээр өвчнүүд Combogliz XR-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд гарч ирэх үед эмийг яаралтай зогсоох хэрэгтэй.

Цусан дахь сахарын хэмжээг алдах

Хэрэв ямар нэгэн чихрийн шижингийн дэглэмийн нөхцөл байдал тогтворжсон өвчтөн халуурах, гэмтэх, халдварт өвчин, мэс засал гэх мэт өвчтэй байвал гликемийн хяналтыг түр зуур алдах тохиолдол гардаг. Ийм тохиолдолд Combogliz XR-ийг зогсоох, инсулиныг түр зуур хийх шаардлагатай байж болно. Combogliz XR-ийг авах нь цочмог дайралтын талаар зөвлөгөө авахаар дахин эхэлж магадгүй юм.

Судасны нөлөө

Combogliz XR эсвэл бусад антибиотик эмийг хэрэглэснээр макроваскуляр өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг бууруулсан гэсэн нотолгоо бүхий клиник судалгааг хийгээгүй байна.

Ахмад настай өвчтөнд хэрэглэх

Саксаглиптин ба метформиныг бөөрөөр хэсэгчлэн ялгаж авдаг бөгөөд өндөр настай өвчтөнүүдэд бөөрний үйл ажиллагаа ихэвчлэн буурдаг тул өндөр настай өвчтөнүүдэд Comboglize XR-ийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Саксаглиптин. Зуны болон залуу өвчтнүүдийн хоорондын урвалд эмнэлзүйн хувьд ялгаатай байсан боловч зарим өндөр настай өвчтөний мэдрэмтгий байдлыг үгүйсгэх аргагүй юм.

Метформин гидрохлорид. XR comboglyz-ийг зөвхөн бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ. Энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд бөөрний үйл ажиллагаа буурах магадлалтай тул метформины анхны болон эмчилгээний тун өндөр настай өвчтөнүүдэд тогтвортой байх ёстой. Бөөрний үйл ажиллагааг нарийвчлан үнэлсний дараа тунг тохируулах шаардлагатай.

Өмнө нь бусад антигипергликемийн эмүүдтэй харьцаж, дараа нь Combogliz XR-т шилжүүлсэн өвчтөнүүдэд Combogliz XR-ийн аюулгүй байдал, үр ашгийг судлах тусгай судалгаа хийгдээгүй байна.

II хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээнд гарсан аливаа өөрчлөлтийг болгоомжтой, байнгын хяналтан дор хийх хэрэгтэй, учир нь гликемийн хяналтанд өөрчлөлт орж болзошгүй юм.

Нойр булчирхайн үрэвсэлтэй өвчтөнүүд. Маркетингийн дараахь судалгааны үеэр цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн талаархи мэдээллийг хүлээн авсан. Өвчтөнд цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдгийн талаар мэдэгдэх шаардлагатай: байнгын хэвлийн хүчтэй өвдөлт. Хэрэв нойр булчирхайн үрэвслийг сэжиглэж байвал XR Comboglize эмийг зогсоох шаардлагатай.

Зүрхний дутагдал. SAVOR-ийн судалгаагаар saxagliptin-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд зүрхний дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтэх тохиолдол нь плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдтэй харьцуулахад өндөр байсан боловч учир шалтгааны холбоо тогтоогдоогүй байна. Тархины зүрхний дутагдал буюу бөөрний дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн дутагдал гэх мэт зүрхний дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтэх эрсдлийн хүчин зүйл бүхий өвчтөнүүдэд Comboglize XR хэрэглэхийг зөвлөж байна. Өвчтөн зүрхний дутагдлын шинж тэмдгүүдийн талаар мэдэж байх ёстой бөгөөд ийм шинж тэмдэг илэрч байгааг даруй мэдээлэхийг зөвлөж байна.

Артралги болон хүнд хэлбэрийн эмгэг. Бүртгүүлсний дараах хугацаанд DPP-4 дарангуйлагчийг ашиглан хүнд хэлбэрийн болон идэвхгүй болсон артралги үүссэн тохиолдол бүртгэгдсэн. Шинж тэмдгийг эхлэх хугацаа нь эмчилгээг эхлүүлснээс хойш нэг өдрөөс хэдэн жилийн хооронд хэлбэлздэг. Эмийг зогсоосны дараа шинж тэмдгийн ноцтой байдал буурсан. Зарим өвчтөнүүд ижил эмээр эмчилгээг үргэлжлүүлж эсвэл өөр DPP-4 дарангуйлагчийг томилсны дараа өвчний шинж тэмдгүүд дахин буурсан байна.

Жолоодох эсвэл бусад механизмтай ажиллах үед урвалын хурдад нөлөөлөх чадвар.

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, механизмтай ажиллахад үзүүлэх нөлөөллийн талаар судалгаа хийгээгүй. Сөрөг урвал болох толгой эргэх нь эмчилгээний явцад тээврийн хэрэгсэл жолоодох, механизмтай ажиллахаас татгалзах хэрэгтэй.

Бусад эмүүд болон бусад төрлийн харилцан үйлчлэл

Ферментийн индукторууд CYP3A4 / 5

Саксаглиптин. Рифампицин нь Saxagliptin-ийн хордлогыг мэдэгдэхүйц бууруулж, түүний идэвхтэй метаболит болох 5-гидроксиаксааглиптины концентрацилтын хугацаатай муруй (AUC) -ийн хүрээнд өөрчлөлт гарсангүй. Рифампицин нь плазмын дипептидил пептидаза-4 (PPP-4) идэвхийг 24 цагийн турш дарангуйлахад нөлөөлсөнгүй. Тиймээс саксаглиптины тунг тохируулахыг зөвлөдөггүй.

CYP3A4 / 5 Ферментийн ингибиторууд

Дунд зэргийн CYP3A4 / 5 дарангуйлагчид

Саксаглиптин. Diltiazem нь Saxagliptin-ийн өртөлтийг сайжруулсан. Цитохромын P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) бусад дунд зэргийн дарангуйлагчдын (жишээ нь, ампренавир, апрепитан, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, бэрсүүт жүржийн шүүс, верапамил) хамт саксаглиптины плазмын концентраци иймэрхүү өсөлт гарах төлөвтэй байна. Гэсэн хэдий ч саксаглиптины тунг тохируулахыг зөвлөдөггүй.

CYP3A4 / 5 хүчтэй дарангуйлагчид

Кетоконазол нь Saxagliptin-ийн өртөлтийг ихээхэн нэмэгдүүлжээ. Сагсаглиптины плазмын концентрацитай ижил төстэй өсөлт нь бусад хүчтэй CYP3A4 / 5 дарангуйлагчдыг (жишээлбэл, атазанавир, кларитромицин индинавир, итраконазол, нефазодон, нельпинавир, ритонавир, сакуинавир, телитромицин) агуулдаг.

Онолын хувьд бөөрний гуурсан хоолойн шүүрэлээр ялгардаг катионик эмүүд (жишээлбэл, амилорид, дигоксин, морфин, просаинамид, квинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм эсвэл ванкомицин) нь хамтарсан хоолойн тогтолцооны системээр өрсөлдөж метформинтой харьцаж чаддаг. Метформин ба циметидиныг нэг тунгаар, олон тунгаар харилцан үйлчлэхэд судалгаа шинжилгээ хийхэд амаар хийдэг метформин ба циметидин хоёрын ижил төстэй харилцан үйлчлэл нь эрүүл сайн дурын ажилтнуудад ажиглагдаж, хамгийн их концентрацын өсөлт ажиглагдсан. _{хамгийн ихдээ} ) цусны сийвэн дэх метформиныг 60% -иар нэмэгдүүлж, плазм дахь метформиний AUC-ийг 40% -иар, бүх цусан дахь 40% -иар нэмэгдэнэ. Нэг тунгийн судалгаагаар хагас задралын хугацаа өөрчлөгдөөгүй. Метформин нь циметидиний фармакокинетикт нөлөөлөөгүй. Ийм харилцан үйлчлэл нь онолын хувьд хэвээр үлддэг (циметидинтэй харьцахаас бусад тохиолдолд) өвчтөнүүд бөөрний проксимал хоолойноос ялгардаг катион эмийг авах тохиолдолд өвчтөнүүдийг байнга шалгаж, Комбоглик XR ба / эсвэл хөндлөнгөөс нөлөөлөх эмийн тунг тохируулахыг зөвлөж байна.

II хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд нэг тунгаар харилцан үйлчлэхэд хийсэн судалгаагаар метформин ба глибенкламидын хамт хэрэглэх нь фармакокинетик болон метформиний фармакодинамикийн аль алинд нь өөрчлөлт ороогүй болно. AUC ба C буурсан _{хамгийн ихдээ} глибенкламид боловч эдгээр үзэгдлүүд маш их өөрчлөгдөж байв. Энэхүү судалгааг нэг удаа ашиглаж байсан бөгөөд цусан дахь глибенкламидын түвшин ба фармакодинамикийн нөлөө хоёрын хооронд хамаарал байхгүй тул энэхүү харилцан үйлчлэлийн клиник ач холбогдол тодорхойгүй хэвээр байна.

Эрүүл сайн дурынхны оролцоотойгоор нэг тунг ашиглан метформин ба фуросемидын хоорондын харилцан үйлчлэлийг судлах нь хоёр эмийн фармакокинетик үзүүлэлтэд хамтран хэрэглэх нөлөөг үзүүлэв.

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад метформин ба нифедипиний нэг тунгаар харилцан үйлчлэлийг судалж үзэхэд нифедипинтэй хослуулан хэрэглэх нь С-ийн үнэ цэнийг нэмэгдүүлжээ. _{хамгийн ихдээ} сийвэн дэх метформиныг AUC 20%, 9% тус тус нэмэгдүүлж, шээсэнд ялгардаг эмийн хэмжээг нэмэгдүүлжээ. T утга _{хамгийн ихдээ} ба хагас амьдрал өөрчлөгдөөгүй. Нифедипин нь метформиний шингээлтийг сайжруулсан. Метифминий нифедипинтэй харьцуулахад үзүүлэх нөлөө бага байсан.

Бусад эмүүдтэй хамт хэрэглээрэй

Зарим эм нь гипергликеми үүсгэдэг бөгөөд цусан дахь сахарын хэмжээг алдахад нөлөөлдөг. Ийм эмэнд тиазид болон бусад шээс хөөх эм, кортикостероид, фенотиазид, бамбай булчирхайн дааврын бэлдмэл, эстроген, жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл, фенитоин, никотиний хүчил, симпатомиметик, кальцийн сувгийн хориглогч, изониазид орно. Combogliz XR бэлдмэлийг хүлээн авсан өвчтөнд ийм санг томилохдоо өвчтөнд цусан дахь сахарын хэмжээг хянах чадвар алдагдах шинж тэмдгийг сайтар ажиглаж байх шаардлагатай. Combogliz XR-ийг хүлээн авсан өвчтөнд ийм эмийг цуцлах тохиолдолд өвчтөний гипогликемийн шинж тэмдгийг нарийн хянах шаардлагатай.

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад нэг тунгаар харилцан үйлчлэлийг судлах ажлын хэсэг болох метформин ба пропанолол, түүнчлэн метформин ба ибупрофений фармакокинетик шинж чанар өөрчлөгдөөгүй.

Метформин нь сийвэнгийн уургуудтай нягт уялдаагүй байдаг тул уураг их хэмжээгээр агуулдаг эмүүдтэй (салицилат, сульфонамид, хлорамфеникол, пробенецид гэх мэт) цусны сийвэнгийн уургуудтай нягт уялдаатай байдаг сульфонилюреатай харьцуулахад бараг боломжгүй юм.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Саксаглиптин ба Метформин гидрохлорид

Саксаглиптин (100 мг) ба метформин (1000 мг) -ийн нэг тунг тогтмол хэрэглэх нь эрүүл сайн дурын ажилтнуудад саксаглиптин эсвэл метформиний фармакокинетикийг өөрчилөөгүй.

Combogliz XR-ийг ашиглан эмийн фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн талаархи тусгай судалгаа хийгдээгүй байгаа боловч ижил төстэй судалгааг тусдаа саксаглиптин ба метформиныг тусад нь хийсэн болно.

In vitro эмийн харилцан үйлчлэлийн шинжилгээ

Саксаглиптины метаболизмыг ихэвчлэн CYP3A4 / 5-ээр зуучилдаг.

Дотроо in vitro Судалгаагаар саксаглиптин ба түүний идэвхтэй метаболит нь CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 эсвэл 3A4-ийг дарангуйлсан боловч CYP1A2, 2B6, 2C9 эсвэл 3A4-ийг өдөөсөнгүй.

Саксаглиптин ба түүний идэвхтэй метаболитийг уурагтай холбох in vitro хүний ийлдэс нь хайхрамжгүй байдаг. Тиймээс уураг заавал байх нь саксаглиптин эсвэл бусад эмийн фармакокинетикт мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй.

In vivo эмийн харилцан үйлчлэлийн шинжилгээ

Сагсаглиптины бусад эмэнд үзүүлэх нөлөө

Судалгаанд саксаглиптин метформин, глибенкламид, пиоглитазон, дигоксин, симвастатин, дилтиазем, кетоконазолын фармакокинетикийг ихээхэн өөрчилсөнгүй.

Метформин. Нэг тун саксаклиптин (100 мг) ба метформин (1000 мг), субстратын hOCT-1 ба hOCT-2 зэрэг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эрүүл хүмүүст метформиний фармакокинетикийг өөрчилөөгүй. Тиймээс, Saxagliptin нь hOCT-1 ба hOCT-2 зуучлалын тээврийн хэрэгслийг дарангуйлагч биш юм.

Глибурид. CYP2C9-ийн субстрат болох саксаглиптин (10 мг) ба глибенкламидын (5 мг) нэг тунг хавсарч хэрэглэсний үр дүнд цусны сийвэн дэх глибенкламидын Cmax үнэ цэнэ 16% -иар нэмэгдсэн. Гэсэн хэдий ч глибенкламидын AUC утга өөрчлөгдөөгүй. Тиймээс, Saxagliptin нь CYP2C9-ийн зуучилдаг бодисын солилцоог бараг хориглодоггүй.

Пиоглитазон. Сагсаглиптин (10 мг) ба пиоглитазон (45 мг), CYP2C8 субстрат зэрэг олон тунг (өдөрт нэг удаа) хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх пиоглитазоны Cmax үнэ цэнэ 14% -иар нэмэгдсэн. Гэсэн хэдий ч пиоглитазоны AUC утга өөрчлөгдөөгүй. Ийнхүү саксаглиптин нь CYP2C8-ийн бодисын солилцоог мэдэгдэхүйц удаашруулж, сайжруулаагүй байна.

Дигоксин. Дотроо Сахаглиптин (10 мг) ба дигоксин (0.25 мг), P-gp субстрат зэрэг олон тунг (өдөрт нэг удаа) хэрэглэхэд дигоксиний фармакокинетик өөрчлөлт ороогүй болно. Тиймээс, Saxagliptin нь P-gp зуучлалын дамжуулалтыг өдөөгч, өдөөгч биш юм.

Симвастатин. Сагсаглиптин (10 мг) ба симвастатин (40 мг), CYP3A4 / 5 субстрат зэрэг олон тунг (өдөрт нэг удаа) хэрэглэхэд симвастатины фармакокинетик өөрчлөлт ороогүй болно. Тиймээс, саксаглиптин нь CYP3A4 / 5-ийн зуучлалаар үүсгэгч бодисын солилцоог өдөөгч, өдөөгч биш юм.

Дилиазем. Сагсаглиптин (10 мг) ба дилтиазем (360 мг, тогтвортой ялгаруулах тун) -ийг тогтмол хэрэглэсний үр дүнд CYP3A4 / 5-ийн дунд зэргийн дарангуйлагч, цусны сийвэн дэх дилтиаземийн Cmax үнэ цэнэ 16% -иар нэмэгджээ. Гэсэн хэдий ч, diltiazem-ийн AUC утга өөрчлөгдөөгүй.

Кетоконазол Сагсаглиптиныг нэг тунгаар (100 мг) тогтмол хэрэглэсний үр дүнд

Маягт, найрлага, баглаа боодлыг суллана

Кино хувилбаруудын өөрчлөгдсөн хувилбаруудын хуванцар хувилбарууд. Нэг таблет агуулсан: Идэвхтэй бодисууд: метформин - 1000 мг, саксаглиптин - 2.5 мг. 7 ширхэг - цэврүү (4) - картон хайрцаг.
7 ширхэг - цэврүү (8) - картон хайрцаг.

Кино хувилбаруудын өөрчлөгдсөн хувилбаруудын хуванцар хувилбарууд. Нэг таблет агуулсан: Идэвхтэй бодисууд: метформин - 1000 мг, саксаглиптин - 5 мг. 7 ширхэг - цэврүү (4) - картон хайрцаг.

Кино хувилбаруудын өөрчлөгдсөн хувилбаруудын хуванцар хувилбарууд. Нэг таблет нь: Идэвхтэй бодисууд: метформин - 500 мг, саксаглиптин - 5 мг. 7 ширхэг - цэврүү (4) - картон хайрцаг.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Зарим эм нь гипергликемийг нэмэгдүүлдэг (тиазид ба бусад шээс хөөх эм, глюкокортикостероидууд, фенотиазинууд, иод агуулсан бамбай булчирхайн даавар бэлдмэл, эстроген, жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл, фенитоин, никотиний хүчил, симпатомиметик, удаан кальцийн сувгийн хориглогч, изониазид). Комбоглизийг ууж буй өвчтөнд ийм эмийг зааж өгөх эсвэл цуцлахдаа цусан дахь глюкозын агууламжийг сайтар хянаж байх хэрэгтэй. Метформиныг цусны сийвэнгийн уургуудтай холбох түвшин бага тул салицилат, сульфонамид, хлорамфеникол, пробенецид (сульфонилморийн деривативуудаас ялгаатай нь их хэмжээгээр холбогддог) плазмын уурагтай ихээхэн холбоотой байдаг эмүүдтэй харьцах магадлал бага байдаг. сийвэнгийн уургуудтай хамт).

CYP3A4 / 5 изоэнзимийн индукторууд

Рифампицин нь идэвхтэй метаболит болох 5-гидрокси-саксаглиптиныг AUC өөрчлөхгүйгээр саксаглиптиныг илтгэх хэмжээг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. Рифампицин 24 цагийн эмчилгээний завсарлагааны үеэр цусны сийвэн дэх DPP-4-ийг дарангуйлахад нөлөөлдөггүй.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme ингибиторууд

Diltiazem нь хамт хэрэглэх үед загсаглиптины нөлөөг сайжруулдаг. Ампринавир, апрепитан, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, бэрсүүт жүржийн шүүс, верапамилыг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх саксаглиптины агууламж нэмэгдэх төлөвтэй байгаа боловч загслиптины тунг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Кетоконазол нь сийвэн дэх саксаглиптины агууламжийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. CZ3A4 / 5 nzoenzymes-ийн бусад хүчирхэг дарангуйлагч (жишээлбэл, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нельпинавир, ритонавир, сакуинавир, телитромицин) -ийг хэрэглэх үед саксаглиптины плазмын концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэх төлөвтэй байна. CYP3A4 / 5 изоэнзимийн хүчирхэг дарангуйлагчтай нэгдэх тохиолдолд саксаглиптины тунг 2.5 мг болгон бууруулна.

Гломеруляр шүүлтүүрээр бөөрөөр ялгарч буй катион эм (амилорид, дигоксин, морфин, прокинамид, хининидин, хинин, ранитидин, триамтерон, триметоприм эсвэл ванкомицин) нь нийтлэг тээврийн системд өрсөлдөх чадвартай метформинтой онолын хувьд харилцан үйлчлэлцдэг. Мансууруулах бодисын нэг болон давтан хэрэглээтэй метформин ба циметидиний харилцан үйлчлэлийг судалж үзэхэд эрүүл сайн дурын ажилтнуудад амаар уух метформин ба циметидиний харилцан үйлчлэл ажиглагдаж, плазм болон бүх цусан дахь метформины хамгийн их концентраци 60% -иар нэмэгдэж, плазм болон бүхэлд нь метформины AUC 40% -иар нэмэгдсэн байна. цус. Метформин нь циметидиний фармакокинетикт нөлөөлдөггүй. Өвчтөнд болгоомжтой хяналт тавьж, шаардлагатай бол бөөрний проксимал системээр гадагшлуулдаг катион эм авч буй өвчтөнд тунг тохируулахыг зөвлөж байна.

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад явуулсан метформин ба фуросемидын эмийн нэг тунгаар эмийн харилцан үйлчлэлийг судлахад тэдгээрийн фармакокинетик харилцан үйлчлэл нь илэрсэн. Фуросемид нь метформиний бөөрний клиренсэд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт орохгүйгээр сийвэн дэх цусан дахь метформины Cmax-ийг 22%, цусан дахь AUC-ийг 15% -иар нэмэгдүүлдэг. Метформин, Cmax ба AUC-тай хослуулан хэрэглэхэд фуросемид тус тус 31%, 12% -иар буурч, фуросемидын бөөрний клиренс мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөхгүйгээр хагас задралын хугацаа 32% -иар буурдаг. Метформин ба фуросемидын урт хугацааны хэрэглээтэй хослуулсан харилцан үйлчлэлийн талаар мэдээлэл алга байна.

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад явуулсан метформин ба нифедипиний нэг тунгаар хийсэн эмийн эмийн харилцан үйлчлэлийг судлахад нифедипин плазмын метформины Cmax-ийг 20%, AUC-ийг 9% -иар нэмэгдүүлж, бөөрний ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Tmax ба T1 / 2 өөрчлөгдөөгүй. Нифедипин нь метформиний шингээлтийг нэмэгдүүлдэг. Метформин нь нифедипиний фармакокинетикт бараг ямар ч нөлөө үзүүлдэггүй.

Саксаглиптин ба Метформин

Сагсаглиптин (100 мг) ба метформин (1000 мг) -ийн нэг тунг хослуулан хэрэглэх нь эрүүл сайн дурынхны дунд саксаглиптин эсвэл метформиний фармакокинетик нөлөө үзүүлдэггүй. Комбоглизийг хэрэглэхтэй холбоотой эмийн харилцан үйлчлэлийн талаархи тусгай фармакокинетик судалгаа хийгдээгүй боловч ийм судалгаа нь түүний бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүд болох саксаклиптин ба метформинтай хийгдсэн байдаг.

Сагсаглиптинд бусад эмийн нөлөө

Глибенкламид: CYP2C9 изоэнзимийн субстрат болох саксаглиптин (10 мг) ба глибенкламидын (5 мг) нэг удаагийн хэрэглээ нь Saxagliptin-ийн Cmax-ийг 8% -иар нэмэгдүүлсэн боловч саксаглиптин AUC өөрчлөгдөөгүй.

Пиоглитазон: Сагсаглиптиныг өдөрт нэг удаа давтан хэрэглэх (10 мг) ба пиоглитазон (45 мг), изоэнзим CYP2C8 (хүчтэй) ба CYP3A4 (сул) -ын субстрат болох саксаглиптиний фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Дигоксин: Сагсаглиптиныг өдөрт нэг удаа (10 мг), дигоксин (0.25 мг), П-гликопротеины субстрат болох хавсарсан хэрэглээ нь саксаглиптиний фармакокинетик нөлөө үзүүлдэггүй.

Симвастатин: Сагсаглиптиныг өдөрт нэг удаа (10 мг), симвастатин (40 мг), CYP3A4 / 5 изоэнзимийн субстрат болгон хослуулан хэрэглэснээр саксаглиптин Cmax хэмжээг 21% -иар нэмэгдүүлсэн боловч саксаглиптин AUC өөрчлөгдөөгүй.

Дилтиазем: CYP3A4 / 5 изоэнзимийн дунд зэргийн дарангуйлагч болох саксаглиптин (10 мг) ба дилтиазем (тэнцвэрт байдалд 360 мг тунгаар удаан тунгаар хэрэглэх) хослуулан хэрэглэвэл Сагсаглиптиний Cmax хэмжээг 63%, AUC-ыг 2,1 дахин нэмэгдүүлдэг. Энэ нь идэвхитэй метаболитын Cmax ба AUC-ийн тус тус 44%, 36% -иар тус тус буурч байна.

Кетоконазол: Сагсаглиптин (100 мг) ба кетоконазолын нэг тунг (тэнцвэрт байдалд 12 цаг тутамд 200 мг) хослуулан хэрэглэвэл Cmax ба AUC-ийн хэмжээ saxagliptin-ийн 2.4 ба 3.7 дахин нэмэгдэнэ. Энэ нь идэвхитэй метаболитын Cmax ба AUC-ийн харьцаа 96% ба 90% -иар тус тус буурч байна.

Рифампицин: Сагсаглиптин (5 мг) ба рифампицины нэг тунг (өдөрт 600 мг тэнцвэрт байдалд) хослуулан хэрэглэвэл Cmax ба AUC-ийг саксаглиптин 53% ба 76% -иар тус тус бууруулж Cmax-ийн харьцаанд (39%) тус тус нөлөөлдөггүй. Идэвхтэй метаболитын AUC өөрчлөлт.

Омепразол: Сагсаглиптиныг өдөрт нэг удаа 10 мг тунгаар, омепразолыг 40 мг тунгаар, изоэнзим CYP2C19 (хүчтэй) ба изоэнзим CYP3A4 (сул), изоэнзим CYP2C19-ийн дарангуйлагч, эмулятор MRP-д нөлөөлдөггүй.

Хөнгөн цагааны гидроксид + магнийн гидроксид + симетикон: Сагсаглиптины нэг тун (10 мг) ба хөнгөн цагаан гидроксид (2400 мг), магнийн гидроксид (2400 мг), симетикон (240 мг) агуулсан уусмалыг хослуулан хэрэглэвэл Саксаглиптины 26% -иар бууруулдаг. saxagliptin өөрчлөгддөггүй.

Фамотидин: ХОЦТ-1, hOCT-2, hOCT-3-ийн дарангуйлагч фотидидин (40 мг) -аас 3 цагийн дараа нэг тун тунг (10 мг) авбал Saxagliptin-ийн Cmax хэмжээг 14% -иар нэмэгдүүлдэг боловч Saxagliptin-ийн AUC өөрчлөгддөггүй.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Жирэмсэн үед Комбоглис эмийг хэрэглэх талаар судлагдаагүй тул жирэмсэн үед эмийг зааж өгөх ёсгүй.

Саксаглиптин эсвэл метформин нь хөхний сүүнд ордог эсэх нь тодорхойгүй байна. Комбоглиз эмийг хөхний сүүнд нэвтрүүлэх боломжийг хасдаггүй тул хөхүүл үед эмийг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Comboglize эмийг хэрхэн яаж хэрэглэх вэ?

Comboglize бол 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний цогц эмчилгээнд хэрэглэдэг сайн эм юм. Цусан дахь сахарын хэмжээг хэвийн болгоход тусалдаг. Энэ найрлагад 2 идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсэг багтсан бөгөөд энэ нь багажийг илүү өргөн ашиглах боломжийг олгоно.