"Пиоглитазон" хэрэглэх заавар, үйл ажиллагааны механизм, найрлага, аналоги, үнэ, заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөө, тойм

Зааварчилгааны гарын авлага

• Бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Энэтхэг)

Тиазолидиндион цувралын дериватив болох амны хөндийн гипогликемийн бодис. Пероксисомын пролифератор (PPAR-гамма) идэвхжүүлсэн гамма рецепторуудын хүчтэй, сонгомол агонист юм. PPAR гамма рецепторыг adipose, булчингийн эд, элэг дотор олдог. Цөмийн рецепторыг идэвхжүүлсэн PPAR-гамма нь глюкозын хяналт ба липидийн солилцоонд оролцдог олон тооны инсулин мэдрэмтгий генүүдийн транскрипцийг сайжруулдаг. Захын эд, элэг дэх инсулины эсэргүүцлийг бууруулж, үүний үр дүнд инсулинээс хамааралтай глюкозын хэрэглээ нэмэгдэж, элэгний глюкозын үйлдвэрлэл буурдаг. Сульфонилмоурийн деривативаас ялгаатай нь пиоглитазон нь нойр булчирхайн бета эсүүдээр инсулины шүүрлийг өдөөдөггүй.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед (инсулинээс хамааралгүй) пиоглитазоны нөлөөн дор инсулины эсэргүүцэл буурч, цусан дахь сахарын концентраци буурч, плазмын инсулин ба гемоглобины А 1с (глюкатлаг гемоглобин, HbA 1c) буурахад хүргэдэг.

Пиоглитазоны хэрэглээтэй холбоотой липидийн солилцооны үйл ажиллагааны алдагдал бүхий 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (инсулин хамааралгүй) тохиолдолд TG-ийн хэмжээ буурч, HDL-ийн хэмжээ нэмэгддэг. Үүний зэрэгцээ эдгээр өвчтөнүүдэд LDL ба нийт холестерины түвшин өөрчлөгддөггүй.

Хоосон ходоодонд хоол идсэний дараа пиоглитазон 30 минутын дараа цусны сийвэн дотор илэрдэг. Сийвэн дэх C max нь 2 цагийн дараа хүрдэг. Хоол идэхдээ 3-4 цагийн хооронд С max хүрэх хугацаа бага зэрэг нэмэгдсэн боловч шингээлтийн түвшин өөрчлөгдөөгүй.

Нэг тунгаар хэрэглэсний дараа пиглитазоны илэрхий V d нь дунджаар 0.63 ± 0.41 л / кг байна. Хүний сийвэнгийн уураг, гол төлөв альбуминтай нийлэх нь 99% -иас илүү байдаг тул бусад сийвэнгийн уургуудтай харьцах нь бага ялгардаг. Пиоглитазоны M-III ба M-IV метаболитууд нь сийвэнгийн альбуминуудтай харьцангуй их холбоотой байдаг - 98% -иас их.

Пиоглитазон нь элсэнд гидроксилизаци ба исэлдэлтээр их хэмжээгээр метаболизмд ордог. Метаболит M-II, M-IV (пиоглитазоны гидрокси дериватив) ба M-III (пиоглитазоны кето дериватив) нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний амьтны загварт фармакологийн идэвхийг харуулдаг. Метаболит нь мөн хэсэгчлэн глюкуроны буюу хүхрийн хүчлийн коньюгаттар болж хувирдаг.

Пиоглитазоны элэгний метаболизм нь CYP2C8 ба CYP3A4 изоэнзимүүдийн оролцоотойгоор явагддаг.

Өөрчлөгдөөгүй пиоглитазоны T 1/2 цаг 3-7 цаг, нийт пиоглитазон (пиоглитазон ба идэвхтэй метаболит) 16-24 цаг, пиоглитазоны цэвэрлэгээ 5-7 л / цаг байна.

Амаар уусны дараа пиоглитазоны тунгийн ойролцоогоор 15-30% нь шээсэнд байдаг. Пиоглитазоны хэт бага хэмжээ нь бөөрөөр ялгардаг ба ихэвчлэн метаболит ба тэдгээрийн коньюгат хэлбэрээр байдаг. Тэжээлийн үед ихэнх тун нь цөсөөр өөрчлөгдөөгүй, метаболит хэлбэрээр ялгарч биеэс ялгадасаар ялгардаг гэж үздэг.

Пиоглитазон ба цусны сийвэн дэх идэвхтэй метаболитын концентраци нь өдөр тутмын тунг нэг удаа хэрэглэснээс хойш 24 цагийн дараа хангалттай өндөр түвшинд хэвээр байна.

Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр (инсулин хамаардаггүй).

Амаар өдөрт 30 мг тунгаар 1 удаа ууна. Эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг дангаар нь тогтооно.

Хавсарсан эмчилгээний хамгийн их тун нь өдөрт 30 мг байна.

Бодисын солилцооны талаас: гипогликеми үүсч болно (бага зэргээс хүнд хэлбэр хүртэл).

Цусархаг системээс: цус багадалт, гемоглобин, гематокрит буурах боломжтой байдаг.

Хоол боловсруулах системээс: ховор тохиолдолд - ALT-ийн идэвхжил нэмэгддэг.

Пиоглитазон нь жирэмслэлт ба хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг.

Цэвэршилтийн өмнөх үеийн инсулины эсэргүүцэл ба ановуляци цикл бүхий өвчтөнүүдэд тиазолидиндионез, түүний дотор пиоглитазонтой эмчилгээ хийх нь Суперовуляци үүсгэдэг. Энэ нь жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслийг хангалттай хэрэглэхгүй бол жирэмсний эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Туршилтын амьтдын судалгаагаар пиоглитазон нь тератоген нөлөө үзүүлдэггүй бөгөөд үржил шимт сөргөөр нөлөөлдөггүй болохыг тогтоожээ.

Тиазолидиндионийн өөр нэг деривативыг жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлтэй хамт хэрэглэх үед сийвэн дэх этинил эстрадиол ба норетиндроны концентраци 30 орчим хувиар буурсан байна. Тиймээс пиоглитазон ба аман жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслийн үр нөлөөг бууруулах боломжтой юм.

Кетоконазол нь пиоглитазоны in vitro элэгний бодисын солилцоог саатуулдаг.

Пиоглитазоныг идэвхтэй үе шатанд элэгний өвчний клиник илрэл, эсвэл ALT-ийн идэвхжил VGN-ээс 2.5 дахин ихэссэн тохиолдолд хэрэглэж болохгүй. Элэгний ферментийн дунд зэргийн идэвхжилтэй (ALG нь VGN-ээс 2.5 дахин бага) өвчтөний өсгөлтийн шалтгааныг тогтоохын тулд пиоглитазонтой харьцахаас өмнө буюу эмчилгээнд хамрагдах шаардлагатай. Элэгний ферментийн үйл ажиллагаа бага зэрэг нэмэгдсэн тохиолдолд эмчилгээг болгоомжтой эхлэх эсвэл үргэлжлүүлэх шаардлагатай. Энэ тохиолдолд эмнэлзүйн зураглал, элэгний ферментийн үйл ажиллагааны түвшинг илүү олон удаа хянахыг зөвлөж байна.

Сийвэн дэх трансаминазын идэвхжил нэмэгдсэн тохиолдолд (ALT> VGN-ээс 2.5 дахин их) элэгний үйл ажиллагааны хяналтыг түвшинг хэвийн хэмжээнд хүргэх хүртэл эсвэл эмчилгээний өмнө ажиглагдсан үзүүлэлтүүд хүртэл хийж байх ёстой. Хэрэв ALT-ийн идэвхжил VGN-ээс 3 дахин их байвал ALT-ийн идэвхжилийг тодорхойлох хоёр дахь тестийг аль болох хурдан хийх хэрэгтэй. Хэрэв ALT-ийн идэвхжил 3 дахин нэмэгдэж байвал> VGN pioglitazone-ийг зогсоох хэрэгтэй.

Эмчилгээний явцад элэгний үйл ажиллагааны бууралт (дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, ядрах, хоолны дуршилгүй болох, хар шээс гэх мэт) байвал элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээг тогтооно. Пиоглитазоны эмчилгээг үргэлжлүүлэх шийдвэрийг лабораторийн үзүүлэлтүүдийг харгалзан эмнэлзүйн өгөгдөл дээр үндэслэн авна. Шарлалт үүссэн тохиолдолд пиоглитазоныг зогсоох шаардлагатай.

Пиоглитазоныг идэвхтэй үе шатанд элэгний өвчний клиник илрэл, эсвэл ALT-ийн идэвхжил VGN-ээс 2.5 дахин ихэссэн тохиолдолд хэрэглэж болохгүй. Элэгний ферментийн дунд зэргийн идэвхжилтэй (ALG нь VGN-ээс 2.5 дахин бага) өвчтөний өсгөлтийн шалтгааныг тогтоохын тулд пиоглитазонтой харьцахаас өмнө буюу эмчилгээнд хамрагдах шаардлагатай. Элэгний ферментийн үйл ажиллагаа бага зэрэг нэмэгдсэн тохиолдолд эмчилгээг болгоомжтой эхлэх эсвэл үргэлжлүүлэх шаардлагатай. Энэ тохиолдолд эмнэлзүйн зураглал, элэгний ферментийн үйл ажиллагааны түвшинг илүү олон удаа хянахыг зөвлөж байна.

Сийвэн дэх трансаминазын идэвхжил нэмэгдсэн тохиолдолд (ALT> VGN-ээс 2.5 дахин их) элэгний үйл ажиллагааны хяналтыг түвшинг хэвийн хэмжээнд хүргэх хүртэл эсвэл эмчилгээний өмнө ажиглагдсан үзүүлэлтүүд хүртэл хийж байх ёстой. Хэрэв ALT-ийн идэвхжил VGN-ээс 3 дахин их байвал ALT-ийн идэвхжилийг тодорхойлох хоёр дахь тестийг аль болох хурдан хийх хэрэгтэй. Хэрэв ALT-ийн идэвхжил 3 дахин нэмэгдэж байвал> VGN pioglitazone-ийг зогсоох хэрэгтэй.

Эмчилгээний явцад элэгний үйл ажиллагааны бууралт (дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, ядрах, хоолны дуршилгүй болох, хар шээс гэх мэт) байвал элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээг тогтооно. Пиоглитазоны эмчилгээг үргэлжлүүлэх шийдвэрийг лабораторийн үзүүлэлтүүдийг харгалзан эмнэлзүйн өгөгдөл дээр үндэслэн авна. Шарлалт үүссэн тохиолдолд пиоглитазоныг зогсоох шаардлагатай.

Болгоомжтой, пиоглитазоныг хавантай өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ.

Цус багадалт үүсэх, гемоглобины хэмжээ буурах, гематокрит буурах зэрэг нь цусны сийвэнгийн хэмжээ нэмэгдэж, эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гематологийн нөлөө үзүүлэхгүй.

Шаардлагатай бол кетоконазолыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь гликемийн түвшинг илүү тогтмол хянах хэрэгтэй.

Пиоглитазоныг хэрэглэсэн тохиолдолд эмнэлзүйн үр дагаваргүй, CPK-ийн идэвхжилийн түвшин түр зуур нэмэгдэх тохиолдол цөөн байв. Пиоглитазонтой эдгээр урвалын хамаарал тодорхойгүй байна.

Шалгалтын явцад билирубин, AST, ALT, шүлтлэг фосфатаза, GGT-ийн дундаж утга пиоглитазоны эмчилгээний төгсгөлд эмчилгээний өмнөх ижил төстэй үзүүлэлтүүдтэй харьцуулахад буурсан байна.

Эмчилгээг эхлэхээс өмнө болон эмчилгээний эхний жилд (2 сар тутамд), дараа нь үе үе ALT-ийн үйл ажиллагааг хянах шаардлагатай.

Туршилтын судалгаагаар пиоглитазон нь мутаген биш юм.

Пиоглитазоныг хүүхдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Маягтыг суллах

"Пиоглитазон" -ийг 15, 30, 45 мг шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Энэхүү бүтээгдэхүүнийг ОХУ-д 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин эмчлэх эмчилгээг монотерапия хэлбэрээр эсвэл амны хөндийн гипогликемийн бусад эмүүд эсвэл инсулинтай хослуулан хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. ЕХ-д эмийн хувьд илүү хатуу хүрээ байдаг: эмийг зөвхөн эмчлэх боломжгүй тохиолдолд л хэрэглэнэ.

Фармакодинамик ба фармакокинетик: үйл ажиллагааны тодорхойлолт

1999 онд эмийг худалдаалахаар батлав. 2010 онд rosiglitazone нь зүрх судасны эрсдлийг нэмэгдүүлснийг олж мэдсэний дараа Европын эмийн агентлагийн зөвлөмжийн дагуу зах зээлээс татан буугджээ. Пиоглитазон 2010 оноос хойш цорын ганц бүтээгдэхүүн зарагдсан боловч аюулгүй байдал нь эргэлзээтэй байгаа бөгөөд хорт хавдар үүсэх магадлалтай тул хэд хэдэн оронд, түүний дотор Франц улсад хэрэглэхийг хориглосон байдаг.

Тиазолидиндионес - биеийн эсийг инсулины үйл ажиллагаанд мэдрэмтгий болгодог химийн бодис. Эдгээр нь нойр булчирхай дахь инсулины шүүрэлд нөлөөлдөггүй. Мансууруулах бодис нь элэг, өөх тос, булчингийн эсэд цөмийн рецепторыг холбодог бөгөөд энэ нь инсулины рецепторуудын өсөлт, улмаар мэдрэмтгий байдлыг бий болгодог. Эдгээр эдэд глюкозын шингээлт, доройтол хурдасч, глюконеогенез удааширдаг.

Амаар уусны дараа плазмын хамгийн их концентрацийг хоёр цагийн дотор гаргана. Хүнсний бүтээгдэхүүн нь шингээлтийг удаашруулдаг боловч шингээх идэвхтэй бодисын хэмжээг бууруулж болохгүй. Биологийн хүртээмж 83% байна. Энэ эм нь цитохромын P450 системээр дамжин элгэнд гидроксилж, исэлддэг. Бэлдмэлийг ихэвчлэн CYP2C8 / 9 ба CYP3A4, түүнчлэн CYP1A1 / 2-ээр метаболизмд оруулдаг. Тодорхойлсон 6 метаболитын 3 нь фармакологийн идэвхитэй бөгөөд гипогликемийн нөлөөтэй байдаг. Бодисын хагас задралын хугацаа 5-6 цаг, идэвхтэй метаболит нь 16-аас 24 цаг хүртэл байдаг. Элэгний дутагдалтай үед фармакокинетикууд өөр өөрөөр өөрчлөгдөж, сийвэн дэх пиоглитазоны уураггүй уураг ихэсдэг.

Заалт ба эсрэг заалтууд

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 4500 орчим хүн судалгааныхаа хүрээнд пиоглитазоныг авсан. Монотерапийн хэлбэрээр пиоглитазоныг плацебо-тай харьцуулав. Пиоглитазоныг сульфонилмоур, метформин, инсулинтай хослуулахыг мөн сайтар туршиж үзсэн. Мета-шинжилгээнд чихрийн шижин өвчтнүүд пиоглитазоныг 72 долоо хоногийн турш хүлээн авсан хэд хэдэн (нээлттэй) урт хугацааны судалгааг оруулсан болно. Эмнэлзүйн туршилтыг нарийвчлан нийтлэх нь ховор байдаг тул ихэнх мэдээлэл нь хураангуй эсвэл хураангуйгаас гардаг.

Эмийн эмчилгээ, плацебо зэргийг 26 долоо хоног хүртэлх хэд хэдэн давхар сохор судалгаагаар харьцуулсан. 408 хүн оролцсон нэг судалгаа бүрэн хэвлэгджээ. Үр дүнг дараах байдлаар дүгнэж болно. Өдөрт 15-аас 45 мг хүртэл пиоглитазон нь HbA1c-ийн тунгаас хамааралтай буурч, цусан дахь сахарын хэмжээ буурдаг.

Өөр нэг амны хөндийн антибиотик эмтэй шууд харьцуулахын тулд зөвхөн товч мэдээлэл байдаг: 263 өвчтөнтэй 26 долоо хоногт плацебо хяналттай давхар сохор судалгаа глибенкламидтай харьцуулахад үр дүн багатай байв.

Энэ эм нь жирэмслэлт, хөхүүл үед, мөн хүүхэд, өсвөр насныханд эсрэг заалттай байдаг. Пиоглитазон нь хэт мэдрэг, инсулин хамааралтай чихрийн шижин, зүрх судасны дутагдал, дунд болон хүнд хэлбэрийн гепатопати, чихрийн шижинтэй кетоацидоз бүхий өвчтөнүүдэд эсрэг заалттай байдаг. Эм уухдаа хүнд хэлбэрийн урвал үүсэхээс зайлсхийхийн тулд элэгний үйл ажиллагааг тогтмол хянах хэрэгтэй.

Гаж нөлөө

Бүх глитазоны нэгэн адил пиоглитазон нь бие махбодид шингэнийг хадгалдаг бөгөөд энэ нь хаван, цус багадалт хэлбэрээр илэрдэг бөгөөд зүрхний өмнөх дутагдлын үед ноцтой хүндрэлүүд үүсч болно - уушигны хаван. Пиоглитазон нь толгой өвдөх, амьсгалын дээд замын халдвар, булчин, үе мөч өвдөх, хөлний хавагнах зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Удаан хугацааны судалгаагаар дунджаар жингийн өсөлт 5% -ийг эзэлж байсан нь зөвхөн шингэн хадгалах төдийгүй өөх тосны эд эсийн өсөлттэй холбоотой юм.

Пиоглитазоны моно эмчилгээ нь гипогликемийн ихээхэн эрсдэлтэй холбоотой байдаггүй. Гэсэн хэдий ч пиоглитазон нь сульфонилмоур эсвэл инсулинд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд ийм эмчилгээний хосолсон аргуудын тусламжтайгаар гипогликемийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Зарим өвчтөнд трансаминазууд нэмэгдсэн. Эм уухдаа бусад глитазон уух үед ажиглагддаг элэгний гэмтэл илрээгүй. Нийт холестерин нэмэгдэж магадгүй боловч HDL ба LDL өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна.

2010 оны 9-р сард АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа нь давсагны хорт хавдрын эрсдэлтэй эмийг туршихыг санал болгов. Өмнө нь эмнэлзүйн хоёр судалгаагаар хорт хавдрын өвчлөл нэмэгдэх нь эмийн тусламжтайгаар ажиглагдсан. Эрдэмтэд эм уух, хорт хавдар үүсэх хоёрын хооронд статистикийн хамаарал байхгүй гэж эрдэмтэд дүгнэжээ.

Тун ба хэтрүүлэн хэрэглэх

Пиоглитазоныг өдөрт нэг удаа авна. Санал болгож буй эхний тун нь өдөрт 15-30 мг, тунг хэдэн долоо хоногийн турш аажмаар нэмэгдүүлж болно. Троглитазон нь гепатотоксик шинж чанартай тул элэгний ферментийг аюулгүй байдлыг хангах үүднээс эмийг авч байх үед тогтмол хянаж байх хэрэгтэй. Пиоглитазоныг элэгний өвчний шинж тэмдгүүдэд хэрэглэх ёсгүй.

Одоогийн байдлаар эдгээр шинэ, үнэтэй бодисыг хэрэглэхэд ихээхэн хязгаарлалт байсаар байгаа тул тэдгээрийн хүндрэл, үр өгөөжийг нарийвчлан судлаагүй байна.

Харилцан үйлчлэл

Харилцааг тайлбарлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч доройтох хамгийн чухал хоёр фермент болох CYP2C8 / 9 ба CYP3A4-ийг дарангуйлдаг эсвэл өдөөдөг бодисуудын харилцан үйлчлэлийн боломж байж болно. Флуконазолыг эмтэй хослуулахыг зөвлөдөггүй.

Чадварлаг эмчийн болон чихрийн шижингийн талаархи санал бодол.

Пиоглитазон бол харьцангуй үнэтэй эм бөгөөд энэ нь метформины дутагдалтай өвчтөнүүдэд тогтоогддог.Энэ эм нь гепатотоксик нөлөө үзүүлдэг тул өвчтөнүүд элэгийг тогтмол шалгаж, нөхцөл байдал өөрчлөгдсөн талаар эмчид мэдэгдэх шаардлагатай.

Борис Михайлович, чихрийн шижин эмч

Тэрбээр метформин болон бусад эмүүдийг уухад тусалсангүй. Метформинаас болж гэдэс минь өдөржингөө өвддөг байсан тул би татгалзахаас өөр аргагүй болсон. "Пиоглар" -ыг бичсэн, би 4 сарын турш ууж байгаа бөгөөд мэдэгдэхүйц сайжирсан - гликеми хэвийн болж, эрүүл мэнд маань сайжирсан. Гаж нөлөөг би тэмдэглэдэггүй.

Үнэ (ОХУ-д)

Pioglar-ийн сарын үнэ (өдөрт 15-45 мг хүртэл) 2000-3500 рублийн хооронд байна. Тиймээс пиоглитазон нь дүрмийн дагуу rosiglitazone-ээс хямд (өдөрт 4-8 мг) бөгөөд сард 2300-аас 4000 рубль байдаг.

Анхаар! Эмийг эмчийн зааврын дагуу хатуу эмчилнэ. Хэрэглэхийн өмнө мэргэшсэн эмнэлгийн мэргэжилтэнээс зөвлөгөө аваарай.

Видео үзэх: Riverdale's KJ Apa Answers the Web's Most Searched Questions. WIRED (May 2024).