Мансууруулах бодисын вилдаглиптин * метформин * (вилдаглиптин * метформин *)

Амны хөндийн гипогликемийн эм. Вилдаглиптин - нойр булчирхайн инсуляцийн аппаратын өдөөгч ангийн төлөөлөгч, дипептидил пептидаз-4 ферментийг (DPP-4) дарангуйлдаг. DPP-4-ийн үйл ажиллагааг түргэн бөгөөд бүрэн дарангуйлах (> 90%) нь глюкагон маягийн пептид (GLP-1) болон глюкозын хамааралтай инсулинотропик полипептид (HIP) гэдэснээс өдрийн болон өдөр тутам системийн эргэлтэд орж, суурь болон хоол хүнсээр өдөөгдсөн шүүрлийн өсөлтийг үүсгэдэг.

Вилдаглиптин GLP-1 ба HIP-ийн концентрацийг ихэсгэснээр нойр булчирхайн β-эсийн глюкозын мэдрэг чанар нэмэгдэх бөгөөд энэ нь глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг сайжруулахад хүргэдэг.

Вилдаглиптиныг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд өдөрт 50-100 мг тунгаар хэрэглэх үед нойр булчирхайн β-эсийн үйл ажиллагаа сайжирсан болохыг тэмдэглэжээ. Β-эсийн үйл ажиллагааны сайжрах түвшин нь тэдгээрийн анхны гэмтлийн хэмжээнээс хамаардаг тул чихрийн шижин өвчнөөр өвчилдөггүй хүмүүст (плазмын глюкоз хэвийн байдаг) вилдаглиптин нь инсулины шүүрлийг өдөөдөггүй бөгөөд глюкозыг бууруулдаггүй.

Эндоген GLP-1-ийн концентрацийг нэмэгдүүлснээр вилдаглиптин нь α-эсүүдийн глюкозод мэдрэмтгий чанарыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь глюкагоны шүүрлийн зохицуулалтыг сайжруулахад хүргэдэг. Хоолны үед илүүдэл глюкагонын түвшин буурах нь эргээд инсулины эсэргүүцлийг бууруулдаг.

GLP-1 ба HIP-ийн концентраци нэмэгдсэнтэй холбоотойгоор инсулин / глюкагоны харьцааны хэмжээ нэмэгдэж байгаа нь элэгний хэрэглээг прандиаль үе болон хоол идсэний дараа бууруулж, цусны сийвэн дэх глюкозын агууламж буурахад хүргэдэг.

Үүнээс гадна, вилдаглиптиныг хэрэглэхтэй холбоотойгоор цусны сийвэн дэх липидийн түвшин буурч байгааг тэмдэглэж байгаа боловч энэ нөлөө нь GLP-1 эсвэл HIP-д үзүүлэх нөлөө, нойр булчирхайн β-эсийн үйл ажиллагаа сайжрахтай холбоогүй болно.

GLP-1-ийн өсөлт нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж болох нь мэдэгдэж байгаа боловч вилдаглиптиныг хэрэглэснээр энэ нөлөө ажиглагдахгүй байна.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй 5795 өвчтөнд вилдаглиптиныг монотерапи буюу метформин, сульфонилмоа дериватив, тиазолидиндион эсвэл инсулинтай хослуулан хэрэглэвэл гликатлаг гемоглобин (HbA1c), мацаг барих цусан дахь сахарын хэмжээ ихээхэн буурдаг болохыг тэмдэглэжээ.

Вилдаглиптин ба метформины хослолыг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд анхны эмчилгээнд хэрэглэх үед HbA1c болон биеийн жингийн тунгаас хамааралтай бууралт эдгээр эмүүдтэй харьцангуй харьцангуй харьцангуй 24 долоо хоногийн турш ажиглагдсан. Гипогликемийн тохиолдол эмчилгээний аль алинд нь бага байсан.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд бөөрний дунд зэргийн бөөрний дутагдал (GFR> 30-аас 1500 мг) -ийг глимепиридтэй (> 4 мг /) хослуулан хэрэглэдэг вилдаглиптиныг 6 сарын турш өдөрт 1 удаа 50 мг тунгаар хэрэглэсэн эмнэлзүйн судалгаагаар. Эмнэлзүйн туршилтаар HbA1c түвшин статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц буурч 0.76% (суурь үзүүлэлт - дунджаар 8.8%) байв.

Фармакокинетик

Вилдаглиптин нь 85% -ийн үнэмлэхүй био чадвартай хоол боловсруулах замаар хурдан шингэдэг. Эмчилгээний тунгийн хязгаарт вилдаглиптиний сийвэн ба AUC дахь хэмжээ нэмэгдэх нь эмийн тунг нэмэгдүүлэхтэй шууд пропорциональ байна.

Хоосон ходоодонд хийсний дараа цусны сийвэн дэх вилдаглиптин Cmax хүрэх хугацаа 1 цаг 45 мин байна. Хоол хүнс хэрэглэхтэй зэрэгцэн эмийн шингээлт бага зэрэг буурдаг: Cmax-ийн хэмжээ 19% -иар буурч, 2 цаг 30 минутанд нэмэгдэх хугацаа нэмэгддэг. Гэсэн хэдий ч хоол хүнс нь шингээлт, AUC зэрэгт нөлөөлдөггүй.

Вилдаглиптиныг сийвэнгийн уургуудтай холбох чадвар бага байдаг (9.3%). Бэлдмэлийг цусны сийвэн ба улаан эсийн хооронд ижил хуваарилдаг. Вилдаглиптиний тархалт нь гаднаас гадуур явагддаг, iv-ийг хэрэглэсний дараа тэнцвэрт Vd 71 L байна.

Биотрансформаци бол вилдаглиптиныг гадагшлуулах гол зам юм. Хүний биед эмийн тунгийн 69% -ийг хөрвүүлдэг. Үндсэн метаболит - LAY151 (тунгийн 57%) нь фармакологийн идэвхигүй бөгөөд циано бүрэлдэхүүн хэсгийн гидролизийн бүтээгдэхүүн юм. Мансууруулах бодисын тунгийн 4% нь амидын гидролизд ордог.

Туршилтын судалгаагаар DPP-4 эмийн гидролизд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Вилдаглиптин нь цитохром P450 изоэнзимийн оролцоотойгоор метаболиз хийгддэггүй. Вилдаглиптин нь CYP450 изоэнзимүүдийн субстрат биш, цитохром P450 изоэнзимийг өдөөдөггүй бөгөөд өдөөдөггүй.

Мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш тунгийн 85 орчим хувь нь бөөрөөр, 15 хувь нь гэдэс дотор ялгарч, өөрчлөгдөөгүй вилдаглиптиний бөөрний ялгаруулалт 23 хувьтай байдаг. Амаар хэрэглэсний дараа T1 / 2 нь тунгаас үл хамааран ойролцоогоор 3 цаг байна.

Хүйс, биеийн массын индекс, үндэс угсаа нь вилдаглиптиний фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

GALVUS эмийг хэрэглэх заалт

Чихрийн шижин 2-р хэлбэр:

• хоолны дэглэм, дасгалын хамт эмчилгээний моно эмчилгээ болох
• эмчилгээний дасгал, дасгалын үр дүн хангалтгүй байгаа эмийн эмчилгээнд метформиныг хавсарч хэрэглэвэл
• Эдгээр эмүүдтэй хоолны дэглэм, дасгал, моно эмчилгээний үр дүнгүй тохиолдолд метформин, сульфонилмоа дериватив, тиазолидиндион эсвэл инсулин бүхий хоёр бүрэлдэхүүнтэй эмчилгээний нэг хэсэг болох
• гурвалсан хосолсон эмчилгээний нэг хэсэг: хоолны дэглэм, дасгалын аргуудаар өмнө нь сульфонилмоа дериватив болон метформиныг эмчилсэн, гликемийн хяналтанд хүрээгүй өвчтөнд сульфонилмоурийн дериватив ба метформиныг хослуулан хэрэглэвэл зохино.
• гурвалсан хослолын эмчилгээний нэг хэсэг: хоолны дэглэм, дасгал хөдөлгөөний үндсэн дээр инсулин ба метформиныг урьд өмнө хүлээн авсан, гликемийн хяналтанд хүрээгүй өвчтөнд инсулин ба метформиныг хослуулан хэрэглэнэ.

Тунгийн горим

Галвусыг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран амаар авдаг.

Мансууруулах бодисын тунгийн горимыг үр дүн, хүлцэх чадвараас хамааран дангаар нь сонгоно.

Монотерапийн үед эсвэл метформин, тиазолидиндион эсвэл инсулин бүхий хоёр бүрэлдэхүүнтэй эмчилгээний нэг хэсэг болох (метформинтой хослуулан эсвэл метформин агуулаагүй) эмийн санал болгож буй тун нь өдөрт 50 мг буюу 100 мг байна. Илүү хүнд хэлбэрийн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд инсулин эмчилгээ хийлгэж байгаа тохиолдолд Галвусыг өдөрт 100 мг тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Гурвалсан эмчилгээний нэг хэсэг болох Галвусын санал болгосон тун (вилдаглиптин + сульфонилмоурийн дериватив + метформин) нь өдөрт 100 мг байна.

Өдөрт 50 мг тунг өглөө 1 тунгаар ууна. Өдөрт 100 мг тунг өглөө, оройд өдөрт 2 удаа 50 мг-аар тогтооно.

Сульфонилмоа деривативтай хоёр бүрэлдэхүүнтэй эмчилгээний нэг хэсэг болгон хэрэглэх үед Галвусын санал болгосон тунг өдөрт 50 мг-аар өглөө 1 удаа авна. Сульфонилмоурийн деривативтай хослуулан хэрэглэхэд өдөрт 100 мг тунгаар эмийн эмчилгээний үр нөлөө нь өдөрт 50 мг тунгаар хэрэглэхтэй ижил байв. Гликемийн эмчилгээг илүү сайн хянахын тулд өдөр тутмын хамгийн их тун нь 100 мг тунгаар хэрэглэхэд эмнэлзүйн хувьд хангалтгүй нөлөө үзүүлсэн тохиолдолд бусад гипогликемийн эмийг нэмэлт жороор авах боломжтой: метформин, сульфонилмоурийн дериватив, тиазолидиндион эсвэл инсулин.

Бөөр, элэгний үйл ажиллагаа бага зэргийн сулралтай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Бөөрний үйл ажиллагааны дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд (гемодиализ дээр бөөрний архаг дутагдлын эцсийн үе шатыг оруулаад) эмийг өдөрт нэг удаа 50 мг тунгаар хэрэглэнэ.

Ахмад настай өвчтөнүүдэд (> 65 нас) Галвусын тунгийн дэглэмийг залруулах шаардлагагүй болно.

18 ба түүнээс доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд энэ эмийг хэрэглэх туршлага байхгүй тул уг эмийг энэ ангилалд хамруулахыг зөвлөдөггүй.

Гаж нөлөө

Галвусыг монотерапийн эмчилгээ эсвэл бусад эмтэй хослуулан хэрэглэх үед сөрөг урвалын дийлэнх нь зөөлөн, түр зуурын шинжтэй байсан тул эмчилгээг зогсоох шаардлагагүй юм. Сөрөг урвалын давтамж ба нас, хүйс, үндэс угсаа, ашиглах хугацаа, эсвэл тунгийн горим хоёрын хооронд хамаарал олдсонгүй.

Galvus-тай эмчилгээ хийлгэх үед ангиоэдемийн тохиолдол> 1/10 000, 3 × VGN) тус тус 0.2% буюу 0.3% байсан (хяналтын бүлгийнхтэй харьцуулахад 0.2%). Элэгний ферментийн идэвхжил ихсэх нь ихэнх тохиолдолд шинж тэмдэггүй, ахиц дэвшилгүй, холестатик өөрчлөлт, шарлалт дагалддаггүй байв.

Сөрөг урвалын давтамжийг тодорхойлох: маш олон удаа (> 1/10), ихэвчлэн (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, VGN-ээс 2.5 дахин их).

Гемодиализ дээр бөөрний төгсгөлийн дутагдалтай өвчтөнд Galvus-ийг хэрэглэх туршлага хязгаарлагдмал тул өвчтөнд энэ ангилалд болгоомжтой зааж өгөх хэрэгтэй.

Жирэмслэлт ба хөхүүл үед GALVUS эмийг хэрэглэх

Жирэмсэн эмэгтэйд Галвусыг хэрэглэх талаар хангалттай мэдээлэл байхгүй тул жирэмсэн үед эмийг хэрэглэх ёсгүй. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд глюкозын солилцооны үйл ажиллагаа буурсан тохиолдолд төрөлхийн гажиг үүсэх эрсдэл нэмэгдэж, нярайн өвчлөл, нас баралтын давтамж нэмэгддэг.

Туршилтын судалгаагаар эмийг зөвлөснөөс 200 дахин их тунгаар хэрэглэх тохиолдолд үржил шим, үр хөврөлийн эрт хөгжлийг бууруулж, урагт тератоген нөлөө үзүүлээгүй.

Вилдаглиптин хүний ​​сүүнд ялгардаг эсэх нь тодорхойгүй байгаа тул Галвусыг хөхүүл үед хэрэглэж болохгүй.

Тусгай заавар

Ховор тохиолдолд вилдаглиптин хэрэглэх нь аминотрансферазын идэвхжил (ихэвчлэн эмнэлзүйн илрэлгүй) нэмэгдэж байгааг харуулж байна. Галвусыг томилохоос өмнө, түүнчлэн эмийн эмчилгээний эхний жилд тогтмол хийдэг (3 сард 1 удаа) элэгний үйл ажиллагааны биохимийн үзүүлэлтүүдийг тодорхойлохыг зөвлөж байна. Хэрэв өвчтөн аминотрансферазын идэвхжил ихэссэн бол энэ үр дүнг хоёр дахь судалгаагаар баталж, дараа нь элэгний үйл ажиллагааг хэвийн болгох хүртэл биохимийн параметрүүдийг тогтмол тодорхойлж байх хэрэгтэй. Хэрэв AST эсвэл ALT-ийн идэвхжил VGN-ээс 3 дахин их байвал (давтан судалгаагаар батлагдсан) эмийг цуцлахыг зөвлөж байна.

Галвусыг хэрэглэх үед шарлалт эсвэл бусад элэгний үйл ажиллагааны алдагдал үүссэн тохиолдолд эмийн эмчилгээг даруй зогсоох хэрэгтэй. Элэгний үйл ажиллагааны үзүүлэлт хэвийн болсны дараа эмийн эмчилгээг үргэлжлүүлж чадахгүй.

Шаардлагатай бол инсулин эмчилгээг Galvus нь зөвхөн инсулинтай хослуулан хэрэглэдэг. Уг эмийг 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд эсвэл чихрийн шижингийн кетоацидозын эмчилгээнд хэрэглэж болохгүй.

Хэт их хэрэглэх

Гальвусыг өдөрт 200 мг хүртэл тунгаар хэрэглэхэд сайн тэсвэрлэдэг.

Шинж тэмдэг: эмийг өдөрт 400 мг тунгаар хэрэглэх үед булчингийн өвдөлт, ховор тохиолддог, уушиг ба түр зуурын парестези, халуурах, хавагнах, липазын агууламж түр зуурын өсөлт (VGN-ээс 2 дахин их) ажиглагддаг. Галвусын тунг өдөрт 600 мг хүртэл нэмэгдүүлснээр парестези бүхий хаван үүсч, CPK, ALT, C-реактив уураг, миоглобины агууламж нэмэгдэх боломжтой. Илүүдэл жингийн бүх шинж тэмдгүүд, лабораторийн параметрүүдийн өөрчлөлт нь эмийг зогсоосны дараа алга болдог.

Эмчилгээ: эмийг биеэс диализаар зайлуулах нь боломжгүй юм. Гэсэн хэдий ч вилдаглиптиний гол гидролит метаболит (LAY151) -ийг гемодиализаар биеэс зайлуулж болно.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Галвус нь эмийн харилцан үйлчлэл багатай байдаг.

Галвус нь цитохромын P450 ферментийн субстрат биш бөгөөд эдгээр ферментийг дарангуйлдаг, өдөөдөггүй тул Galvus-ийн P450-ийн субстрат, дарангуйлагч эсвэл өдөөгч бодис бүхий эмүүдтэй харьцах нь боломжгүй юм. Вилдаглиптиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 ба CYP3A4 / 5 ферментийн субстрат болох эмийн бодисын солилцооны түвшин нөлөөлдөггүй.

Галвус эмийн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээнд ихэвчлэн хэрэглэдэг эмүүд (глибенкламид, пиоглитазон, метформин) эсвэл эмчилгээний нарийн хүрээтэй (амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин) эмүүдтэй эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой.

Эмийн тодорхойлолт

Вилдаглиптин * + Метформин * (Вилдаглиптин * + Метформин *) - Фармакодинамик

Эмийн найрлагад Вилдаглиптин * + Метформин * (Вилдаглиптин * + Метформин *) нь харилцан үйлчлэлийн өөр өөр механизм бүхий хоёр гипогликемийн эмийг агуулдаг: дипептидил пептидаза-4 дарангуйлагч (DPP-4) ангилалд багтдаг вилдаглиптин ба метформин (гидрохлоридын том хэлбэртэй). Байна. Эдгээр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хослол нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд цусан дахь глюкозын агууламжийг 24 цагийн турш илүү үр дүнтэй хянах боломжийг олгодог.

Нойр булчирхайн тусгаарлагч аппаратын өдөөгч ангийн төлөөлөгч Вилдаглиптин нь 1-р хэлбэрийн глюкагон хэлбэртэй пептид (GLP-1) ба глюкозээс хамааралтай инсулинотроп полипептид (HIP) -ийг устгадаг DPP-4 ферментийг дарангуйлдаг. Метформин нь элэгний глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулж, гэдэс дэх глюкозын шингээлтийг бууруулж, захын эд эсүүдээр глюкозын хэрэглээ, хэрэглээг сайжруулж инсулины эсэргүүцлийг бууруулдаг.

Метформин нь гликоген синтетазад нөлөөлж глюкозын эсийн эсийн синтезийг өдөөдөг бөгөөд мембран дахь глюкозын дамжуулагч уураг (GLUT-1 ба GLUT-4) -ээр глюкозын тээвэрлэлтийг нэмэгдүүлдэг.

Вилдаглиптиныг хэрэглэсний дараа DPP-4-ийн үйл ажиллагааг түргэн бөгөөд бүрэн дарангуйлах нь өдрийн турш гэдэснээс GLP-1 ба HIP-ийн өдөөгдсөн шүүрлийг ихэсгэдэг.

Вилдаглиптин нь GLP-1 ба HIP-ийн концентрацийг ихэсгэснээр нойр булчирхайн β-эсийн глюкозын мэдрэг чанар нэмэгдэх бөгөөд энэ нь глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг сайжруулахад хүргэдэг. Β-эсийн үйл ажиллагааны сайжрах түвшин нь тэдгээрийн анхны гэмтлийн хэмжээнээс хамаардаг тул чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст (цусны сийвэн дэх глюкозын ердийн концентрацитай) вилдаглиптин нь инсулины шүүрлийг өдөөдөггүй бөгөөд глюкозын концентрацийг бууруулдаггүй.

Эндоген GLP-1-ийн концентрацийг нэмэгдүүлснээр вилдаглиптин нь β-эсийн глюкозод мэдрэмтгий чанарыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь глюкагоны шүүрлийн зохицуулалтыг сайжруулахад хүргэдэг. Хоол идсэний дараа глюкагоны агууламж нэмэгдэх нь эргээд инсулины эсэргүүцлийг бууруулдаг.

GLP-1 ба HIP-ийн концентраци нэмэгдсэнтэй холбоотойгоор инсулин / глюкагоны харьцаа нэмэгдэх нь хоол идсэний дараа болон элэгний цусан дахь сахарын хэмжээ буурахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь цусны сийвэн дэх глюкозын концентрацийг бууруулахад хүргэдэг.

Үүнээс гадна, вилдаглиптиныг хэрэглэхтэй холбоотойгоор хоолны дараа цусны сийвэн дэх липидийн концентраци буурч байгааг тэмдэглэсэн боловч энэ нөлөө нь GLP-1 эсвэл HIP-ийн нөлөө, нойр булчирхайн арлын эсийн үйл ажиллагаа сайжрахтай холбоогүй болно. GLP-1-ийн агууламж нэмэгдэх нь ходоодоо удаашруулахад хүргэдэг нь мэдэгдэж байгаа боловч вилдаглиптиныг хэрэглэхтэй холбоотойгоор энэ нөлөө ажиглагдахгүй байна.

52 долоо хоногийн турш чихрийн шижин өвчтэй 2-р хэлбэрийн 5759 өвчтөнд вилдаглиптиныг монотерапи буюу метформин, сульфонилмоа дериватив, тиазолидиндион эсвэл инсулинтай хослуулан хэрэглэхэд гликатлаг гемоглобин (HbA1c), мацаг барьсан цусан дахь сахарын хэмжээ ихээхэн буурсан болохыг тэмдэглэжээ.

Метформин 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд хоолны өмнө болон дараа нь плазмын глюкозын концентрацийг бууруулж глюкозын хүлцлийг сайжруулдаг.

Сульфонилмоурийн деривативаас ялгаатай нь метформин нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд эсвэл эрүүл хүмүүст (онцгой тохиолдлуудаас бусад) гипогликеми үүсгэдэггүй. Мансууруулах бодисоор эмчлэх нь гиперсинсулинеми үүсэхэд хүргэдэггүй. Метформиныг хэрэглэснээр инсулины шүүрэл өөрчлөгддөггүй бөгөөд ходоод, өдрийн цагаар цусны сийвэн дэх инсулины агууламж буурч болно.

Метформиныг хэрэглэх үед липопротеины бодисын солилцоонд эерэг нөлөө үзүүлдэг: эмийн цусны сийвэн дэх глюкозын концентрацид хамааралгүй нийт холестерины агууламж, бага нягтралтай липопротеины холестерин ба триглицеридийн бууралт.

Вилдаглиптин ба метформинтэй хослуулан эмчилгээг өдөр бүр тунгаар 1,500-3,000 мг метформин, 50 мг вилдаглиптиныг 1 жилийн хугацаанд хэрэглэснээр цусан дахь сахарын концентраци тогтмол буурч (HbA1c буурснаар тодорхойлогддог) буурч, өвчтөний эзлэх хувь нэмэгдсэн байна. HbA1c концентраци 0.6-0.7% -иас багагүй байсан (зөвхөн метформиныг үргэлжлүүлэн авдаг өвчтөнүүдийн бүлэгтэй харьцуулахад).

Вилдаглиптин ба метформины хослолыг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд биеийн жингийн анхны төлөвтэй харьцуулахад статистик өөрчлөлт гарсангүй. Эмчилгээ эхэлснээс хойш 24 долоо хоногийн дараа метформинтэй хавсарсан вилдаглиптиныг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн бүлэгт артерийн даралт ихсэх өвчтөнүүдэд систолын болон диастолын даралт буурсан байна.

Вилдаглиптин ба метформины хослолыг 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд анхны эмчилгээнд хэрэглэх үед HbA1c-ийн тунгаас хамааралтай бууралт эдгээр эмүүдтэй монотерапитэй харьцуулахад 24 долоо хоногийн турш ажиглагдсан. Гипогликемийн тохиолдол эмчилгээний аль алинд нь бага байсан.

Эмнэлзүйн туршилтанд өвчтөнд вилдаглиптинийг (50 мг 2 удаа / өдөр) инсулинтай (дундаж тун 41 PIECES) хослуулан хэрэглэх үед HbA1c үзүүлэлтийг статистикийн хувьд 0.72 хувиар бууруулсан (анхан шатны үзүүлэлт, дунджаар 8.8%). Эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд гипогликемийн тохиолдлыг плацебо бүлгийн гипогликемийн тохиолдолтой харьцуулсан байв.

Эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдсан өвчтөнүүдэд вилдаглиптин (50 мг 2 удаа / өдөр) -ийг глимепиридтэй (өдөрт 4 мг) хавсаргаж хэрэглэвэл HbA1c үзүүлэлт 0.76% (дунджаас 8.8% -иас) буурсан байна. Байна.

Аналогуудын жагсаалт

Тунгийн хэлбэр:

кино бүрсэн шахмал

1 хальсан бүрсэн таблет нь дараахь зүйлийг агуулна.
идэвхтэй бодисууд: вилдаглиптин 50.0 мг ба метформин гидрохлорид 500.0 мг, 850.0 мг буюу 1000.0 мг,
туслах бодис: гипролоз, магнийн стеарат, гипромеллоз, титаны давхар исэл (E 171), макрогол 4000, тальк, шар төмрийн исэл (E 172).
50 мг + 500 мг хальсаар бүрсэн шахмал нь төмрийн исэл улаан (E172) агуулдаг.

Тайлбар:
Кино бүрсэн шахмал. 50 мг + 500 мг: Хөнгөн ирмэг бүхий зууван шахмал, нимгэн ягаан өнгөтэй цайвар шар өнгөтэй. Таблетийн нэг талд "NVR", нөгөө талд "LLO" гэсэн тэмдэглэгээ байна.
Кино бүрсэн шахмал, 50 мг + 850 мг: Хөнгөн ирмэг бүхий зууван шахмал, нимгэн саарал өнгөтэй хальсан бүрхүүлтэй шаргал өнгөтэй. Таблетийн нэг талд "NVR" гэсэн шошготой, нөгөө талд нь "SEH.
Кино бүрсэн шахмал. 50 мг + 1000 мг: Зүсэгдсэн ирмэг бүхий зууван шахмал, хальсан бүрхүүлтэй, хар саарал өнгөтэй хар шар өнгөтэй. Таблетийн нэг талд "NVR", нөгөө талд "FLO" гэсэн шошготой.

GALVUS MET эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалттай

• бөөрний дутагдал буюу бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг: эр бэлгийн эсийн креатинины түвшин 1.5 мг% (> 135 мкмоль / л), эмэгтэйчүүдэд> 1.4 мг% (> 110 мкмоль / л),
• бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал үүсэх эрсдэлтэй цочмог нөхцөл байдал: шингэн алдалт (суулгалт, бөөлжих), халуурах, хүнд халдварт өвчин, гипоксийн нөхцөл байдал (цочрол, сепсис, бөөрний халдвар, бронх, уушигны өвчин),
• зүрхний цочмог болон архаг дутагдал, цочмог миокардийн шигдээс, зүрх судасны цочмог дутагдал (шок),
• амьсгалын дутагдал
• элэгний үйл ажиллагаа буурдаг,
• цочмог эсвэл архаг бодисын солилцооны ацидоз (чихрийн шижингийн кетоацидозыг коматай хавсарч эсвэл хавсарч хэрэглэхгүйгээр). Чихрийн шижингийн кетоацидозыг инсулин эмчилгээг залруулж,
• сүүн хүчиллэг ацидоз (түүх орно)
• эмийг мэс засал, радиоизотоп, рентген шинжилгээнээс 2 хоногийн өмнө тодосгогч бодисыг нэвтрүүлж, хийснээс хойш 2 хоногийн дараа эмийг тогтоохгүй.
• жирэмслэлт
• хөхүүлэх
• 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин
• архаг архидалт, архины хордлого,
• гипокалорик хоолны дэглэмийг баримтлах (өдөрт 1000 ккал-аас бага),
• 18-аас доош насны хүүхдүүд (ашиглах үр ашиг, аюулгүй байдал тогтоогдоогүй),
• вилдаглиптин эсвэл метформин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал.

Зарим тохиолдолд элэгний үйл ажиллагаа буурдаг өвчтөнүүд сүүн хүчлийн ацидозын шинж тэмдэг илэрдэг байсан нь метформины гаж нөлөөний нэг тул Галвус Метыг элэгний өвчтэй эсвэл элэгний биохимийн үзүүлэлт буурсан өвчтөнд хэрэглэх ёсгүй.

Маш болгоомжтой байх хэрэгтэй бөгөөд 60-аас дээш насны өвчтөнүүдэд метформин агуулсан эм, түүнчлэн сүүн хүчлийн ацидозын эрсдэл нэмэгдэж байгаатай холбоотойгоор бие махбодийн хүнд ажил хийхдээ хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакодинамик
Galvus Met эмийн найрлагад янз бүрийн үйлдлийн механизм бүхий хоёр гипогликемийн бодис орно: вилдаглиптин, дипептидил пептидаза-4 дарангуйлагч ангилалд багтдаг, мөн Biguanide ангийн төлөөлөгч метформин (гидрохлорид хэлбэрээр) орно. Эдгээр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хослол нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд 24 цагийн дотор цусан дахь сахарын хэмжээг илүү үр дүнтэй хянах боломжийг олгодог.

Вилдаглиптиа
Нярайн нойр булчирхайн аппаратын өдөөгч анги болох Вилдаглиптин нь 1-р хэлбэрийн глюкагон хэлбэртэй пептид (GLP-1) ба глюкозын хамааралтай инсулинотропик полипептид (HIP) -ийг устгадаг дипептидил пептидаз-4 ферментийг дарангуйлдаг.
DPP-4-ийн үйл ажиллагааг түргэн бөгөөд бүрэн дарангуйлах нь өдрийн турш гэдэснээс GLP-1 ба HIP-ийн өдөөгдсөн шүүрлийг ихэсгэдэг.
GLP-1 ба HIP-ийн түвшинг нэмэгдүүлснээр вилдаглиптин нь нойр булчирхайн β-эсийн глюкозын мэдрэг чанарыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг сайжруулахад хүргэдэг. Р-эсийн үйл ажиллагааны сайжрах түвшин нь тэдгээрийн анхны гэмтлийн хэмжээнээс хамаардаг тул чихрийн шижин өвчнөөр өвчилдөггүй хүмүүст (плазмын глюкоз хэвийн байдаг) вилдаглиптин нь инсулины шүүрлийг өдөөдөггүй бөгөөд глюкозыг бууруулдаггүй.
Эндоген GLP-1-ийн түвшинг нэмэгдүүлснээр вилдаглиптин нь клетокс эсүүдийн глюкозод мэдрэмтгий чанарыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь глюкагоны шүүрлийн зохицуулалтыг сайжруулахад хүргэдэг. Хоолны үед илүүдэл глюкагонын түвшин буурах нь эргээд инсулины эсэргүүцлийг бууруулдаг.
GLP-1 ба HIP-ийн түвшинг нэмэгдүүлснээс үүдэн гипергликемийн суурьтай холбоотой инсулин / глюкагоны харьцаа нэмэгдэх нь хоол идсэний дараа болон элэгний цусан дахь сахарын хэмжээ буурахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь цусан дахь сахарын хэмжээ буурахад хүргэдэг.
Үүнээс гадна, вилдаглиптин хэрэглэснээс үүдэн хоолны дараа цусны сийвэн дэх липидийн түвшин буурч байгааг тэмдэглэсэн боловч энэ нөлөө нь GLP-1 эсвэл HIP-ийн нөлөө, нойр булчирхайн арлын эсийн үйл ажиллагаа сайжрахтай холбоогүй болно.
GLP-1-ийн өсөлт нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж болох нь мэдэгдэж байгаа боловч вилдаглиптиныг хэрэглэснээр энэ нөлөө ажиглагдахгүй байна. 52 долоо хоногийн турш чихрийн шижин өвчтэй 2-р хэлбэрийн 5759 өвчтөнд вилдаглиптиныг монотерапия хэлбэрээр эсвэл метформин, сульфонилмоа дериватив, тиазолидиндион эсвэл инсулинтай хослуулан хэрэглэвэл гликатлаг гемоглобины агууламж (HbA) удаан хугацаанд буурдаг._1с) болон мацаг барих цусан дахь сахарын хэмжээ.

Метформин
Метформин нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд глюкозын хүлцлийг сайжруулж, хоолны өмнө болон дараа нь плазмын глюкозын түвшинг бууруулдаг. Метформин нь элэгний глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулж, гэдэс дэх глюкозын шингээлтийг бууруулж, захын эд эсүүдээр глюкозын хэрэглээ, хэрэглээг сайжруулж инсулины эсэргүүцлийг бууруулдаг. Сульфанилурийн деривативаас ялгаатай нь метформин нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд эсвэл эрүүл сэдвээр (онцгой тохиолдлуудаас бусад) гипогликеми үүсгэдэггүй. Мансууруулах бодисоор эмчлэх нь гиперсинсулинеми үүсэхэд хүргэдэггүй. Метформины тусламжтайгаар инсулины шүүрэл өөрчлөгддөггүй, ходоод, өдрийн цагаар плазмын инсулины хэмжээ буурч болно.
Метформин нь гликоген синтазад нөлөөлж глюкозын эсийн эсийн синтезийг өдөөдөг бөгөөд мембран дахь глюкозын дамжуулагч уураг (GLUT-1 ба GLUT-4) -ээр глюкозын тээвэрлэлтийг нэмэгдүүлдэг.
Метформиныг хэрэглэх үед липопротеины бодисын солилцоонд эерэг нөлөө үзүүлдэг: эмийн плазмын глюкозын концентрацид хамааралгүй нийт холестерины хэмжээ, бага нягтралтай липопротеины холестерин ба триглицеридийн түвшин буурдаг.

Вилдаглиптин + Метформин
Вилдаглиптин / метформины хавсарсан эмчилгээг өдөрт 1 удаа 1500 - 3000 мг метформин, 50 мг вилдаглиптин 1 жилийн хугацаанд хэрэглэснээр цусан дахь сахарын концентраци буурч, статистикийн ач холбогдолтой бууралт ажиглагдсан (HbA түвшин буурснаас тодорхойлсон)_1с) ба HbA буурсан өвчтөний эзлэх хувь нэмэгдсэн_1с дор хаяж 0.6-0.7% (зөвхөн метформиныг үргэлжлүүлэн авдаг өвчтөнүүдийн бүлэгтэй харьцуулахад).
Вилдаглиптин ба метформины хослолыг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд биеийн жингийн анхны төлөвтэй харьцуулахад статистик өөрчлөлт гарсангүй. Эмчилгээ эхэлснээс хойш 24 долоо хоногийн дараа метилминтэй хослуулан вилдаглиптиныг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн бүлэгт систолын болон диастолын даралт буурсан нь анхны төлөвтэй харьцуулахад ажиглагдсан.

Сонирхолтой нийтлэлүүд

Хэрхэн зөв аналогийг сонгох вэ
Фармакологийн хувьд эмийг ихэвчлэн ижил утгатай ба аналог байдлаар хуваадаг. Синонимын бүтэц нь бие махбодид эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг нэг буюу хэд хэдэн ижил идэвхтэй химийн бодисыг агуулдаг. Аналоги гэдэг нь өөр өөр идэвхтэй бодис агуулсан эмийг агуулдаг боловч ижил өвчнийг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг.

Вирус ба бактерийн халдварын ялгаа
Халдварт өвчин нь вирус, бактери, мөөгөнцөр, протозоидоор үүсгэгддэг. Вирус ба бактериас үүдэлтэй өвчний явц ихэвчлэн ижил төстэй байдаг. Гэсэн хэдий ч өвчний шалтгааныг ялгаж салгах нь өвчнийг хурдан арилгахад туслах, хүүхдэд хор хөнөөл учруулахгүй байх зөв эмчилгээг сонгох гэсэн үг юм.

Харшил нь байнга ханиад хүрэх шалтгаан болдог
Зарим хүмүүс нийтлэг хүйтэнээс болж хүүхэд байнга, удаан хугацаагаар зовж байдаг нөхцөл байдлыг мэддэг. Эцэг эх нь түүнийг эмч рүү авч, шинжилгээ өгч, мансууруулах бодис хэрэглэдэг бөгөөд үр дүнд нь хүүхэд ихэвчлэн өвчтэй болохын тулд хүүхдийн эмч дээр бүртгэгдсэн байдаг. Амьсгалын замын давтамжтай өвчний жинхэнэ шалтгааныг тогтоогоогүй байна.

Urology: хламидийн үрэвсэл эмчлэх
Хламидийн уретрит нь urologist-ийн практикт ихэвчлэн байдаг. Энэ нь бактерийн эсрэг эмчилгээнд урт хугацааны антибиотик эмчилгээний дэглэмийг шаарддаг бактери, вирусын аль алиных нь шинж чанартай байдаг эсийн дотор талын паразит Chlamidia trachomatis-ийн улмаас үүсдэг. Энэ нь эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст шээсний үрэвслийн өвөрмөц бус үрэвслийг үүсгэх чадвартай.