Богино теломер ба үрэвсэл нь чихрийн шижин өвчинд хэрхэн нөлөөлдөг

Теломер бүхий хүний ​​хромосомын микроограф (ягаан өнгөөр ​​харуулсан). (Зураг: Мэри Арманиос)

Теломерууд нь хромосомын төгсгөлийг хамгаалдаг ДНХ-ийн дарааллыг давтаж байна. Бие нас ахих тусам тэд ихэвчлэн богиносдог. Энэ тохиолдолд эсүүд хэвийн хуваагдах чадвараа алдаж, эцэст нь үхдэг. Теломерийн богиносох нь хорт хавдар, уушгины өвчин болон бусад насны өвчнүүдтэй холбоотой байдаг. Хөгшрөлттэй холбоотой чихрийн шижин нь 60-аас дээш насны дөрвөн хүн тутмын нэгэнд нөлөөлдөг.

PLoS One сэтгүүлд нийтлэгдсэн Жонс Хопкинс их сургуулийн эрдэмтдийн хийсэн судалгаа Мэри Арманиосын хийсэн ажиглалт дээр үндэслэсэн бөгөөд чихрийн шижин, төрөлхийн дискератоз (дискератозын төрөлхийн) өвчлөлийн өвчлөл, засвар үйлчилгээний механизмыг зөрчсөний хоорондын тодорхой хамаарал байгаа эсэхийг анхаарч үзсэн байна. telomere урт. Удамшлын дискератоз бүхий өвчтөнүүдэд дутуу саарал, олон эрхтэний эрт дутагдал ихэвчлэн ажиглагддаг.

“Төрөлхийн дискератоз бол хүн наснаасаа эрт насалдаг өвчин юм. Бид чихрийн шижингийн өвчлөл нас ахих тусам нэмэгдэж байгааг мэддэг байсан тул теломер ба чихрийн шижин хоёрын хооронд холбоо үүсэх боломжтой гэж бид санал болгосон ”гэж Арманиос, Киммелийн Хавдар судлалын төвийн онкологийн дэд профессор, Жонс Хопкинс их сургуулийн судалгаагаар тайлбарлав.

Чихрийн шижинтэй өвчтөнд хангалттай хэмжээний инсулин ялгаруулдаггүй бөгөөд эсүүд нь үүнийг үр дүнтэй ашиглаж чадахгүй байгаа нь цусан дахь сахарын зохицуулалтыг зөрчихөд хүргэдэг.

Armanios нь богино теломерууд ба тэдгээрийн инсулин үүсгэдэг бета эсүүдтэй хулгануудыг судалжээ. Тэрээр олон тооны эрүүл харагддаг бета эсүүд байгаа хэдий ч эдгээр хулгануудад цусан дахь сахарын хэмжээ өндөр, эсүүд хяналтын бүлгийн амьтдынхаас хоёр дахин бага инсулин ялгаруулдаг болохыг тогтоожээ.

"Энэ нь чихрийн шижин өвчний эхний үе шатанд эсүүд элсэн чихэртэй холбоотойгоор инсулиныг ялгаруулахад бэрхшээлтэй тулгардаг" гэж Армиос тайлбарлажээ. “Ийм хулгана шүүрлийн олон шатанд байдаг инсулин"Митохондриа ашиглан эрчим хүч үйлдвэрлэхээс эхлээд кальцийн дохио өгөх хүртэл эсүүд хэвийн түвшинд ажиллаж байдаг." Гэж Арманиос хэлэв.

Богино теломер бүхий хулганын бета эсэд эрдэмтэд хөгшрөлт, чихрийн шижинтэй холбоотой p16 генийн зохицуулалтыг илрүүлжээ. Үүнээс гадна, инсулины шүүрэлд шаардлагатай олон ген, түүний дотор кальцийн дохиоллыг хянах замыг өөрчилсөн. Хяналтын бүлэгт ийм алдаа гараагүй.

Өмнөх зарим судалгаанууд чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд богино теломертай байж болох ч энэ нь нэмэгддэг болохыг харуулж байна чихрийн шижин өвчний эрсдэл эсвэл энэ өвчний үр дагавар уу, тодорхойгүй хэвээр байна.

“Хөгшрөлт бол чихрийн шижингийн том хүчин зүйл юм. Үүнээс гадна гэр бүлийн удамшил маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Теломерийн урт нь удамшлын хүчин зүйл бөгөөд хүмүүсийг чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөхөд хүргэдэг "гэж Арманиос үзэж байна.

Энэхүү ажлыг үндэслэн Арманиос теломерийн урт нь хөгжлийн биомаркер болж чадна гэж дүгнэжээ чихрийн шижинБайна. Эрдэмтэд цаашдын судалгаагаар теломерийн уртад үндэслэн энэ өвчнийг хэрхэн үүсгэх эрсдэлийг урьдчилан таамаглах боломжтой эсэхийг олж мэдэхээр төлөвлөж байна. "

Богино теломер ба үрэвсэл нь чихрийн шижин өвчинд хэрхэн нөлөөлдөг

Богино теломер ба үрэвсэл нь чихрийн шижин өвчинд хэрхэн нөлөөлдөг

Хэвлийн өөх тос ихтэй хүмүүс яагаад инсулины эсэргүүцлийг нэмэгдүүлж, чихрийн шижин өвчтэй болох магадлал өндөр байдаг вэ? Хоол тэжээлийн зохисгүй байдал, хөдөлгөөнгүй амьдралын хэв маяг, стресс нь хэвлийн өөх тос үүсэх, цусан дахь сахарын хэмжээ ихсэхэд нөлөөлдөг. Ходоодны өвчтэй хүмүүст теломерууд <5> олон жилийн туршид богино болж, тэдний бууралт нь инсулины эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг. Данийн 338 ихэр хүний ​​оролцсон судалгаанд богино теломерууд дараагийн 12 жилийн хугацаанд инсулины эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Хоёр ихэр хос бүрт тэдгээрийн теломерууд нь богино байсан тул инсулины эсэргүүцэл илүү өндөр байна <6>.

Эрдэмтэд богино теломер ба чихрийн шижингийн хоорондын холбоог олон удаа нотолж байсан. Богино теломерууд нь чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг: удамшлын богино теломерийн синдромтой хүмүүс бусад өвчнөөс илүү энэ өвчнөөр өвчлөх магадлал өндөр байдаг. Чихрийн шижин эрт эхэлж, хурдацтай хөгжиж байна. Хэд хэдэн шалтгааны улмаас чихрийн шижин өвчний эрсдэл өндөр байдаг индианчуудын судалгаагаар сэтгэл дундуур байгаа үр дүнг өгдөг. Богино теломертай Энэтхэгт ойрын таван жилийн хугацаанд чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх магадлал нь урт теломерууд бүхий ижил үндэстний төлөөлөгчидтэй харьцуулахад хоёр дахин их байна <7>. Нийтдээ 7000 гаруй хүн оролцсон судалгааны мета-шинжилгээ нь цусны эс дэх богино теломер нь ирээдүйн чихрийн шижин өвчний найдвартай шинж тэмдэг болохыг харуулж байна <8>.

Бид чихрийн шижингийн хөгжлийн механизмыг мэдээд зогсохгүй нойр булчирхай руу орж, түүний дотор юу болж байгааг харах боломжтой. Мэри Арманиос ба хамт олон нь хулгана дээр теломерууд бие махбодид буурах үед (эрдэмтэд үүнийг генетик мутацид оруулсан) нойр булчирхайн бета эсүүд инсулин үйлдвэрлэх чадвараа алддаг болохыг харуулж байна <9>. Нойр булчирхайн эсийн эсүүд хөгширч, тэдний теломерууд хэт богино болж, инсулин үйлдвэрлэх, түүний түвшинг зохицуулах үүрэгтэй бета эсүүдийн эгнээг нөхөх боломжгүй болсон. Эдгээр эсүүд үхдэг. Мөн I хэлбэрийн чихрийн шижин бизнесийн үйл ажиллагаа буурдаг. Илүү түгээмэл II төрлийн чихрийн шижин өвчний үед бета эсүүд үхдэггүй боловч гүйцэтгэл нь буурдаг. Тиймээс, энэ тохиолдолд нойр булчирхайд богино теломерууд ч үүрэг гүйцэтгэдэг.

Өөрөөр эрүүл хүний ​​хувьд хэвлийн өөх тосноос чихрийн шижин хүртэлх гүүрийг манай хуучин найз тавьж болно - архаг үрэвсэл. Хэвлийн өөх нь өөхний өөх тос гэхээсээ илүү үрэвслийг үүсгэдэг. Мөөгөнцрийн эд эсүүд нь дархлааны тогтолцооны эсийг гэмтээдэг үрэвслийн эсрэг бодисыг ялгаруулж, цаг алдалгүй болгож, теломеруудаа устгадаг. Таны санаж байгаагаар хуучин эсүүд нь эргээд бие махбодид үрэвслийг өдөөдөг тасралтгүй дохиог илгээдэг.

Хэрэв та илүүдэл гэдэсний өөх тос байгаа бол архаг үрэвсэл, богино теломер, бодисын солилцооны синдромоос өөрийгөө хамгаалахад анхаарах хэрэгтэй. Гэхдээ хэвлийн өөх тосноос салахын тулд хоолны дэглэм барихаасаа өмнө энэ бүлгийг эцэс хүртэл уншаарай: хоолны дэглэм улам дордох болно гэж та бодож магадгүй юм. Санаа зовох хэрэггүй: бид танд бодисын солилцоог хэвийн болгох өөр аргуудыг санал болгох болно.

Анагаах ухаан, эрүүл мэндийн талаархи эрдэм шинжилгээний өгүүллийн хураангуй, шинжлэх ухааны бүтээлийн зохиогч - Брайлова Наталья Васильевна, Дудинская Екатерина Наилевна, Ткачева Ольга Николаевна, Шестакова Марина Владимировна, Стражеско Ирина Дмитриевна, Акашева Дарига Уайдинична, Плохова Екатерина Владимина, Владимировна Волятинна Владимина, Владимировна Владимина Анатольевич

Судалгааны зорилго нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (T2DM) бүхий хүмүүст архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стресс, теломерийн биологийн хамаарлыг судлах явдал байв. Материал ба арга. Судалгаанд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөн, зүрх судасны өвчний (ЗСӨВ) эмнэлзүйн шинж тэмдэггүй, хяналтын бүлэгт 139 хүн хамрагдсан байна. Нүүрс ус солилцооны төлөв байдал, исэлдэлтийн стрессийн түвшин (MDA malondialdehyde) ба архаг үрэвслийн (фибриноген, C-реактив CRP уураг, интерлейкин-6 IL-6) -ийг үнэлж, лимфоцитын теломер ба теломеразын үйл ажиллагааны уртыг хэмжсэн. Үр дүн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд теломерийн урт богиноссон (p = 0.031), теломеразын идэвхжил бага (p = 0.039), үрэвслийн түвшин (CRP ба фибриноген түвшин) хяналтын бүлгийнхээс өндөр байв. Бүх өвчтөнүүдийг теломерийн уртаар хувааж авсан. T2DM, CRP ба фибриногенийн түвшин богино өвчтөнд хувь хүмүүст өндөр байсан (p = 0.02). Бүлгүүдийг "урт" теломеруудтай харьцуулахад CRP-ийн түвшинд ямар ч ялгаа олдсонгүй (p = 0.93). 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба "бага" теломеразын идэвхитэй өвчтөнүүдэд архаг үрэвслийн хэмжээ хамгийн их байсан. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломерийн урт ба CRP-ийн түвшин (r = -0.40, p = 0.004) хоорондох холбоо тогтоогдсон. Дүгнэлт 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд архаг үрэвсэл, эсийн хөгшрөлт нь хяналтаас илүү тод илэрдэг. Гэсэн хэдий ч "урт" теломер өвчтэй өвчтөнүүдэд архаг үрэвслийн шинж тэмдэг эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад нэг их ялгаатай байдаггүй. Магадгүй "урт" теломерууд нь T2DM бүхий өвчтөнүүдийг архаг үрэвслийн хор хөнөөлөөс хамгаалдаг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломерийн урт, теломеразын үйл ажиллагаа, механизм өөрчлөгддөг

Зорилго. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (T2DM) бүхий хүмүүст архаг үрэвсэл, исэлдүүлэгч стрессийг теломер биологитой холбож судлах. Материал ба арга. Судалгаанд T2D, зүрх судасны өвчнөөр өвчилсөн 50 өвчтөн, хяналтын бүлгийн 139 хүн хамрагдсан. Бүх сэдвийг нүүрс усны солилцоо, исэлдэлтийн стресс (малонидидегид (MDA)), үрэвсэл (C-реактив уураг CRP, фибриноген, интерлейкин-6), лимфоцитын теломерийн урт, теломеразын идэвхжил зэргийг хэмжсэн. Үр дүн Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд теломер нь хяналтаас богино байсан (9.59 ± 0.54 ба 9.76 ± 0.47, p = 0.031), теломеразын идэвхжил бага байсан (0.47 ± 0.40 ба 0.62 ± 0.36, p = 0.039), үрэвсэл (CRP, өндөр фибриноген) өндөр байв. Байна. Бүх өвчтөнүүд div> теломерийн урт байв. T2DM бүлэгт CRP нь "богино" теломертай өвчтөнүүдэд өндөр байсан (7.39 ± 1.47 ба 3.59 ± 0.58 мг / л, p = 0.02). "Урт" теломерын бүлэгт архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стрессийн түвшинд мэдэгдэхүйц ялгаа байхгүй байсан: CRP 3.59 ± 0.58 ба 3.66 ± 0.50 мг / л (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ба 3.24 ± 0.78 ммоль / л ( p = 0.08). "Богино" теломерын бүлгийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд архаг үрэвсэлтэй байсан: CRP 7.39 ± 1.47 ба 4.03 ± 0.62 мг / л (p = 0.046), нэмэгдсэн фибриноген, 0.371 ба 0.159 (p = 0.022). Бүх өвчтөнүүдэд div> теломеразын үйл ажиллагаа байв. Архаг үрэвслийн ноцтой байдал T2DM-т хамгийн их байсан ба теломеразын "бага" идэвхжил байв. T2DM өвчтөнд теломерийн урт ба CRP-ийн хоорондох харилцаа холбоо байсан (r = -0.40, p = 0.004). Дүгнэлт. Архаг үрэвсэл, эсийн хөгшрөлт нь T2DM-тай өвчтөнүүдэд илүү тод илэрсэн. Гэсэн хэдий ч чихрийн шижин өвчтэй ч эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад "урт" теломертай өвчтөнд архаг үрэвслийн шинж тэмдэг бага байсан. Магадгүй урт теломерууд нь чихрийн шижин өвчтэй хүмүүсийг архаг үрэвслийн хор хөнөөлөөс хамгаалдаг.

"2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломерийн урт, теломеразын идэвхжил ба тэдгээрийн өөрчлөлтийн механизм" сэдвээр эрдэм шинжилгээний ажлын текст.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломерийн урт, теломеразын идэвхжил ба тэдгээрийг өөрчлөх механизм

Докторант Н.В. БРАЙЛОВА1 *, доктор. Э. ДУДИНСКАЯ1, доктор О.Н. ТКАЧЕВА1, гишүүн RAS M.V. ШЕСТАКОВА2, доктор I Д. STRAZHESKO1, анагаах ухааны шинжлэх ухааны нэр дэвшигч Д.У. АКАШЕВ1, Э.В. ПЛОХОВА1, V.S. Пыхтина1, В.А. ВИГОДИН1, проф. S.A. ЗӨВЛӨГӨӨ1

1 ХСҮТ-ийн "Урьдчилан сэргийлэх анагаах ухааны улсын судалгааны төв", Москва, Орос, Эрүүл мэндийн яамны 2 эндокринологийн судалгааны төв, Москва, ОХУ

Судалгааны зорилго нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (T2DM) бүхий хүмүүст архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стресс, теломерийн биологийн хамаарлыг судлах явдал байв.

Материал ба арга. Судалгаанд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөн, зүрх судасны өвчний (ЗСӨВ) эмнэлзүйн шинж тэмдэггүй, хяналтын бүлэгт 139 хүн хамрагдсан байна. Нүүрс ус солилцооны төлөв байдал, исэлдэлтийн стрессийн түвшин (малонидидегид - MDA) ба архаг үрэвслийн явц (фибриноген, С-реактив уураг - CRP, интерлейкин-6 - IL-6) зэргийг үнэлж, лимфоцитын теломер ба теломеразын үйл ажиллагааны уртыг хэмжсэн.

Үр дүн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд теломерийн урт богиноссон (p = 0.031), теломеразын идэвхжил бага (p = 0.039), үрэвслийн түвшин (CRP ба фибриноген түвшин) хяналтын бүлгийнхээс өндөр байв. Бүх өвчтөнүүдийг теломерийн уртаар хувааж авсан. T2DM, CRP ба фибриногенийн түвшин богино өвчтөнд хувь хүмүүст өндөр байсан (p = 0.02). Бүлгүүдийг "урт" теломеруудтай харьцуулахад CRP-ийн түвшинд ямар ч ялгаа олдсонгүй (p = 0.93). 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба "бага" теломеразын идэвхитэй өвчтөнүүдэд архаг үрэвслийн хэмжээ хамгийн их байсан. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломерийн урт ба CRP-ийн түвшин (r = -0.40, p = 0.004) хоорондох холбоо тогтоогдсон.

Дүгнэлт 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд архаг үрэвсэл, эсийн хөгшрөлт нь хяналтаас илүү тод илэрдэг. Гэсэн хэдий ч "урт" теломер өвчтэй өвчтөнүүдэд архаг үрэвслийн шинж тэмдэг эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад нэг их ялгаатай байдаггүй. Магадгүй "урт" теломерууд нь T2DM бүхий өвчтөнүүдийг архаг үрэвслийн хор хөнөөлөөс хамгаалдаг.

Түлхүүр үгс: теломерийн урт, теломеразын идэвх, чихрийн шижин, архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стресс.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломерийн урт, теломеразын үйл ажиллагаа, механизм өөрчлөгддөг

Н.В. БРАЙЛОВА1, Э.Н. ДУДИНСКАЯ1, О.Н. TKACHEVA1, M.V. ШЕСТАКОВА2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. АКАШЕВА1, Э.В. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. БОЙЦОВ1

'Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний үндэсний судалгааны төв, ОХУ, Москва, Эндокринологийн судалгааны 2 төв, Москва, Орос

Зорилго. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (T2DM) бүхий хүмүүст архаг үрэвсэл, исэлдүүлэгч стрессийг теломер биологитой холбож судлах.

Материал ба арга. Судалгаанд T2D, зүрх судасны өвчнөөр өвчилсөн 50 өвчтөн, хяналтын бүлгийн 139 хүн хамрагдсан. Бүх сэдвийг нүүрс усны солилцоонд хэмжсэн, окселомерын бүлэг: CRP 3.59 ± 0.58 ба 3.66 ± 0.50 мг / л (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ба 3.24 ± 0.78 ммоль / л (p = 0.08). "Богино" теломерын бүлгийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд архаг үрэвсэлтэй байсан: CRP 7.39 ± 1.47 ба 4.03 ± 0.62 мг / л (p = 0.046), нэмэгдсэн фибриноген, 0.371 ба 0.159 (p = 0.022). Бүх өвчтөнүүд div> байсан

Дүгнэлт. Архаг үрэвсэл, эсийн хөгшрөлт нь T2DM-тай өвчтөнүүдэд илүү тод илэрсэн. Гэсэн хэдий ч чихрийн шижин өвчтэй ч эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад "урт" теломертай өвчтөнд архаг үрэвслийн шинж тэмдэг бага байсан. Магадгүй урт теломерууд нь чихрийн шижин өвчтэй хүмүүсийг архаг үрэвслийн хор хөнөөлөөс хамгаалдаг.

Түлхүүр үгс: теломерийн урт, теломеразын идэвх, чихрийн шижин, архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стресс.

Биологийн хөгшрөлтийн үндэс болох исэлдэлтийн стресс ба архаг үрэвсэл

Чихрийн шижин (DM) нь цусны судасны хурдацтай өөрчлөлтүүд дагалддаг бөгөөд энэ нь зүрх судасны өвчлөл, нас баралтын тэргүүлэх шалтгаан болдог. Мэдээллийн үндсэн холбоос

өөрчлөлт - гипергликеми, инсулины эсэргүүцэл, гликацийн (CNG) эцсийн бүтээгдэхүүний хуримтлал. Гиперинсулинеми ба гипергликеми, түүнчлэн физиологийн хөгшрөлт нь архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стрессийн үйл явцыг идэвхжүүлдэг. Хөгшрөлтийн биед, шиг

Чихрийн шижинтэй өвчтөний түвшин бага, үрэвслийн янз бүрийн тэмдэглэгээний түвшин нь С-реактив уураг (CRP), IL-18, TNF-a ("үрэвсэх") нэмэгдэж, мелонидидегид (MDA) болон реактив хүчилтөрөгчийн зүйл (ROS) үүсэхтэй холбоотой липидийн хэт исэлдэлт нэмэгддэг. Байна. Энэ бүхэн нь уургийн синтез, эсийн апоптоз, доройтох үйл явцын хөгжилд хүргэдэг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүмүүст теломерийн биологи

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн судасны хөгшрөлтийн түвшин өөр өөр шалтгаануудын нэг нь гадны хүчин зүйлсийн нөлөөнөөс эхэндээ өөр “генетикийн хамгаалалт” юм. Теломерийн урт ба теломеразын идэвхжил нь цусны судасны биологийн насны генетик маркерын үүргийг гүйцэтгэж болзошгүй юм. Теломерес нь эсийн хуваагдал тус бүрээр аажмаар богиноссон шугаман ДНХ молекулын эцсийн хэсэг юм. Теломерийн ДНХ-ийн урт нь аюул багатай болоход, эсийн өдөөгдсөн P53 / P21 нь бодисын солилцооны үйл ажиллагааг хэвийн байлгадаг. Лейкоцит дэх теломеруудын урт нь ишний эс дэх теломеруудын уртыг тусгаж, эндотелийн прогенит эсүүд дэх урттай тохирч байгаа нь бидэнд энэ параметрийг судасны хөгшрөлтийн биомаркер гэж үзэх боломжийг олгодог. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, глюкозын хүлцэл буурсан хүмүүст теломер богиносох эхний шинж тэмдгүүдийг олж авсан. Теломерийн богиносолт нь T2DM, ЗСӨ, судасны хөгшрөлттэй холбоотой байж болно.

Биологийн насны генетикийн хоёр дахь тэмдэглэгээ нь теломеразын үйл ажиллагаа байж болно. Теломераза бол ДНХ-ийн гинжин хэлхээний 3'төгсгөлд тусгай давтагдах ДНХ дарааллыг нэмж, теломеразын урвуу транскриптаза (TERT) ба теломеразын РНХ (TERC) агуулсан фермент юм. Ихэнх соматик эсүүдэд теломеразын идэвхжил маш бага байдаг. Хэдийгээр хөгшрөлтийн үед теломераза нь теломерийн урттай гомеостаз хийхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэггүй боловч энэ фермент нь апоптозыг бууруулах, эсийн эсийн пролиферацийг хянах, хүний ​​эс дэх митохондрийн үйл ажиллагааг бууруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг.

Архаг үрэвсэл ба исэлдэлтийн үүрэг

теломерийн урт ба үйл ажиллагааны өөрчлөлтийн стресс

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүмүүст теломераза

Эсийн түвшинд хөгшрөлттэй холбоотой эмгэг процессуудын гол өдөөгч нь исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвсэл гэж тооцогддог бөгөөд ДНХ-ийн репликатив бус богиносгодог. Теломер эмзэг

Тэд ДНХ молекулыг исэлдүүлэх үүрэгтэй. In vitro ROS нь эндотелийн эсэд hTERT цөмийн уургийн агууламжийг бууруулж, теломеразын үйл ажиллагааг бууруулдаг. Теломераза нь цусны цагаан эсийг исэлдэлтийн стрессээс хамгаалдаг бөгөөд теломерын уртад нөлөөлдөггүй. Үрэвслийн идэвхжил нэмэгдэж байгаа нь эсийн нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлж, ROS-ийг ялгаруулж байгаатай холбоотойгоор теломерын богиносгох явцыг хурдасгадаг. T2DM-ийн үргэлжлэх хугацаа нэмэгдэхийн хэрээр теломеруудын аажмаар богиносох нь архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стресстэй холбоотой байж болно. Теломеразын идэвхжил ба архаг үрэвслийн хоорондох холбоо нь холилдсон байдаг. Архаг үрэвсэл нь янз бүрийн дохионы замаар (NF-кБ, уураг киназа эсвэл Акт киназыг оролцуулан) фосфоржуулалт эсвэл hTERT-ийн транскриптээр дамжих замаар теломеразыг идэвхжүүлдэг.

Зохиогчдын тухай мэдээлэл:

Брайлова Наталья Васильевна - доктор Деп.Урьдчилан сэргийлэх Анагаах Ухааны Судалгааны улсын төвийн насжилт, насжилтаас урьдчилан сэргийлэх судалгаа, ОХУ, Москва, e-mail: [email protected],

Дудинская Екатерина Наилевна - Анагаахын шинжлэх ухааны кандидат, ахлах судлаач Деп. "Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний улсын судалгааны төв" Холбооны улсын төсвийн байгууллагын насжилттай холбоотой өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх судалгаа, Москва, ОХУ

Ткачева Ольга Николаевна - доктор, профессор, гар. Деп. хөгшрөлтийн явцыг судалж, наснаас үүдэлтэй өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх талаар ФСБИ-ийн Урьдчилан сэргийлэх анагаах ухааны улсын судалгааны төв, Москва, ОХУ, Шестакова Марина Владимировна - холбогдох гишүүн RAS, Чихрийн шижингийн хүрээлэнгийн захирал, орлогч дарга буга "Эндокринологийн шинжлэх ухааны төв" Холбооны улсын төсвийн байгууллагын эрдэм шинжилгээний ажил, ОХУ, Москва, Стражеско Ирина Дмитриевна - анагаахын шинжлэх ухааны нэр дэвшигч, ахлах судлаач Деп. "Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний улсын судалгааны төв" Холбооны улсын төсвийн байгууллагын насжилттай холбоотой өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх судалгаа, Москва, ОХУ

Акашева Дарига Уайдинична - анагаахын шинжлэх ухааны нэр дэвшигч, ахлах судлаач Деп. "Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний улсын судалгааны төв" Холбооны улсын төсвийн байгууллагын насжилттай холбоотой өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх судалгаа, Москва, ОХУ

Плохова Екатерина Владимировна - анагаахын шинжлэх ухааны нэр дэвшигч, ахлах судлаач Деп. "Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний улсын судалгааны төв" Холбооны улсын төсвийн байгууллагын насжилттай холбоотой өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх судалгаа, Москва, ОХУ

Пыхтина Валентина Сергеевна - лаборатори. Деп. "Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний улсын судалгааны төв" Холбооны улсын төсвийн байгууллагын насжилттай холбоотой өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх судалгаа, Москва, ОХУ

Выгодин Владимир Анатольевич - ахлах судлаач лаборатори. биостатистикийн Холбооны улсын төсвийн байгууллага "Урьдчилан сэргийлэх анагаах ухааны судалгааны төв", Москва, Орос, Сергей Анатольевич Бойцов - доктор, профессор, гар. Деп. Кардиологи ба молекул генетик, Урьдчилан сэргийлэх анагаах ухааны улсын судалгааны төвийн захирал, Москва, Орос

Төгөлдөр хуур нь биеийн хэмжүүрийг богино хугацаанд богиносгодог. Гэсэн хэдий ч удаашралтай үрэвслийн сүүл үе шатанд теломеразын идэвх буурч, энэ нь теломерын үйл ажиллагааг богиносгоход хүргэдэг.

Судалгааны зорилго нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүмүүст архаг үрэвсэл ба исэлдэлтийн стрессийн теломер биологитой хэрхэн уялдахыг судлах явдал байв.

Материал ба арга

Нэг үе шаттай судалгаанд 2012-2013 онд Холбооны Улсын төсвийн эрдэм шинжилгээний судалгааны төвийн амбулаторийн үзлэгт хамрагдсан 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг хамруулжээ. Үндсэн бүлэгт 45-аас 75 насны өвчтнүүд, 12 сараас дээш хугацаагаар өвчилсөн, HbA1c агууламж 6.5-аас 9.0% байдаг. Хяналтын бүлэгт Т2ДМ-т хамрагдаагүй, ЗСВ-ийн эмнэлзүйн илрэлгүй, урьдчилан сэргийлэх зөвлөгөө өгөх төвд хандсан хүмүүс багтжээ.

Хасах шалгуурууд: 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба бусад өвөрмөц хэлбэрийн чихрийн шижин, 3-р зэргийн артерийн даралт ихсэх (цусны даралт> 180/100 мм м.у.б), АГ-ийн эмийг тогтмол хэрэглэх, АГ-ийн эмийг тогтмол хэрэглэх, Чихрийн шижингийн микроангиопати (тархины болон пролифератив чихрийн шижингийн ретинопати, бөөрний архаг өвчин, 3b, 4, 5-р үе шатууд), ЗСӨ (зүрхний архаг дутагдал, II - IV зэрэг (NYHA), зүрх судасны өвчин), элэгний архаг дутагдал, хавдар, жирэмслэлт, хөхүүл.

Судалгаанд хамрагдахыг зөвшөөрсөн бүх өвчтөнүүд мэдээлэлд гарын үсэг зурсан. Судалгааны протоколыг ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны FSBI GNITsPM-ийн орон нутгийн ёс зүйн хороо батлав. 11.29.11-ний өдрийн 8-р LEK хурлын протокол.

Шалгалтын үе шатанд бүх өвчтөнүүд эмнэлзүйн стандарт үзлэгт хамрагдсан байна. Түүх, эмнэлзүйн үзлэг, биеийн жингийн индекс, биеийн жингийн индекс (BMI) -ийг тооцоолох, систолын (SBP) болон диастолын даралтыг (DBP) тохируулагдсан төхөөрөмж дээр хэмжих. мор ханцуйвчийг ашиглан (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Япон). Цусны даралтыг баруун гар дээр 10 минутын турш суусны дараа 2 минутын дараа 3 удаа хэмжсэн бөгөөд шинжилгээнд дунджаар гурван хэмжилт хийсэн. Лабораторийн шинжилгээнд (клиник ба биохимийн) цусыг авч, ЭКГ тэмдэглэж, биеийн тамирын дасгалын туршилтыг BRUCE протокол (Intertrack, SCHILLER) ашиглан гүйлтийн зам дээр хийсэн. Үзлэгт хамрагдсан 250 өвчтөний 189 нь хамрагдах шалгуурыг хангасан байна. Нүүрс ус солилцооны төлөвийг эдгээр бүх түвшинд үнэлж, теломерийн урт ба теломеразын идэвхжил тодорхойлогддог, исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвслийн зэрэг зэргийг тэмдэглэжээ.

Нүүрс усны солилцоо

Плазмын глюкозын концентрацийг DiaSys оношлогооны иж бүрдэл ашиглан SAPPHIRE-400 анализатор дээр глюкозын оксидазын аргаар тодорхойлсон. HbA1c түвшинг стандарт үйлдвэрлэгчийн журмын дагуу Sapphire 400 анализатор дээр (Niigata Mechatronics, Япон) шингэн хроматографаар тэмдэглэв.

Telomere уртын хэмжилт

Захын лимфоцитуудын теломеруудын харьцангуй уртыг хэмжих ажлыг геном ДНХ дээр хийсэн. Бодит цаг хугацаанд ПГУ-ын шинжилгээ хийхдээ геном дахь теломер дараалалтай ДНХ-ийн хэмжээг тооцоолсон. Үүний зэрэгцээ бодит цаг хугацаанд ПГУ-ыг геномын ДНХ-ийн нэг хуулбар дээр хийсэн. Бид теломер ба дан хуулбар матрицуудын тоонуудын теломеруудын урттай харьцуулсан пропорциональ байдлаас эхлэв.

Теломеразын үйл ажиллагааг хэмжих

Теломеразын идэвхжилийг тодорхойлохын тулд зарим өөрчлөлттэй техникийг ашигласан. Ферментийн үйл ажиллагааг цусны эсүүдийн моноцитын фракцид (нэг шинжилгээнд ойролцоогоор 10,000 эс) судалж үзсэн. Моноцит эсийг хандыг ялгаж, бага зэргийн угаалгын нунтаг бүхий лизисээр хийсэн. Үрийг ашиглан теломеразын полимеразын урвал явагдаж, олж авсан бүтээгдэхүүнийг бодит цаг хугацаанд ПГУ-аар сайжруулав. Теломеразын урвалын бүтээгдэхүүний хэмжээ нь теломеразын үйл ажиллагаатай пропорциональ байна (Mastercycler өсгөгч (Эппендорф, Герман).

Исэлдэлтийн стрессийн үнэлгээ

Исэлдэлтийн стрессийн ноцтой байдлыг үнэлэхийн тулд MDA-ийн агууламжийг бүх цусан дахь люминолоос хамааралтай химилюминесценцийн аргаар судалжээ.

Архаг үрэвслийг үнэлэх

Архаг үрэвслийн ноцтой байдлыг үнэлэхийн тулд фибриноген, өндөр мэдрэмжтэй С-реактив уургийн (CRP) агууламжийг (SAPPHIRE-400 анализатор ашиглан иммунотурбодиметр арга), IL-6 (иммуно-ферментийн арга) судалсан.

Биоанагаахын ёс зүйг дагаж мөрдөх

Судалгааг клиникийн практикийн сайн стандарт, Хельсинкийн тунхаглалын зарчимд нийцүүлэн явуулсан. Судалгааны протоколыг оролцсон бүх клиник төвүүдийн Ёс зүйн хорооноос батлав. Судалгаанд хамрагдахаас өмнө

Бүх оролцогчид бичгээр зөвшилцсөн.

Бид SAS 9.1 (Статистикийн шинжилгээний систем, SAS Institute Inc, АНУ) гэсэн статистик статистик програмуудын багцыг ашигласан. Бүх өгөгдлийг хүснэгтийн процессор руу оруулсан бөгөөд үүний дараа оролтын алдаа болон дутуу байсан утгыг тодорхойлох зорилгоор шинжилгээний шинжилгээ хийсэн. Тоон параметрийн хувьд астиметрийн тест ба куртозыг ашигласан бөгөөд энэ нь ихэнх параметрүүдийн хэвийн тархалтыг илтгэсэн юм. Тоон мэдээллийг дундаж утга ба стандарт хазайлт (M ± SD) хэлбэрээр үзүүлэв. Тасралтгүй хувьсагчдад нэгэн зэрэг дүн шинжилгээ хийх, категорийн хувьсагчдын x2 шалгуурыг ашиглан хоёр клиник параметрийн дундаж утгыг харьцуулсан болно. Давтамжийн үзүүлэлтийн хувьд Fcsher arcsin-ийн хувиргалтыг харгалзан өөрчлөгдсөн Оюутны ¿шалгуурыг ашигласан. Параметрүүдийн хоорондох шугаман хамаарлын хэмжүүрийг тодорхойлохын тулд корреляцийн шинжилгээ (Spearman рангын хамаарал) хийсэн. Параметрүүдийн хоорондын бие даасан холбоог үнэлэхийн тулд олон хэмжээст регрессийн тэгшитгэл ба олон шугаман регрессийн шинжилгээг ашигласан. Теломерийн уртыг хэмжсэний дараа параметрийн утгуудаас хамааран өвчтөнүүдийг зэрэглэлд нэмэлт хуваарилалт хийсэн. Нэгдүгээр зэрэглэлийн бүлэгт теломерийн урт богино өвчтөнүүд багтсан: ерөнхий бүлгийн хамгийн бага утгаас эхний дөрвөлжингийн хил хүртэл (ж.нь, түгээлтийн хязгаараас 25% -иас бага). Хоёрдахь зэрэглэлийн бүлэгт медиан тархалтаас доод дөрвөлжин хүртэл теломерийн урттай өвчтөнүүд багтжээ. Гуравдахь зэрэглэлийн бүлэгт медиан тархалтаас тархалтын хил хязгаарын 75% хүртэл теломерийн урттай өвчтөнүүд багтсан болно. Түгээлтийн дээд дөрвөлжин хэсгийг бүрдүүлдэг маш том теломертэй хүмүүсийг дөрөвдүгээр зэрэглэлийн бүлэгт томилсон. Null таамаглалаас татгалзсан p i нь танд хэрэгтэй зүйлээ олохгүй байна уу? Уран зохиолын сонголтын үйлчилгээг туршиж үзээрэй.

Судалгаанд нийт 189 өвчтөн (64 эрэгтэй, 125 эмэгтэй) орсон бөгөөд эдгээрийг T2DM (i = 50), чихрийн шижингүй (i = 139) гэсэн хоёр бүлэгт нэгтгэсэн болно. T2DM-ийн үргэлжлэх хугацаа 0.9 + 0.089 жил байв. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн дундаж нас 58.4 ± 7.9, хяналтын бүлгийнх - 57.45 + 8.14 жил (p = 0.48). SD2 бүлэгт SBP нь 131.76 + 14.7 мм м.у.б., хяналтын бүлэгт - 127.78 + 16.5 мм м.у.б байна. (p = 0.13). T2DM бүлгийн MDA түвшин 3.193 + 0.98 мкмоль / л, хяналтын бүлэгт 3.195 + 0.82 мкмоль / л байсан (p = 0.98). T2DM бүлгийн IL-6 түвшин дунджаар 3.37 + 1.14 pg / ml, хяналтын бүлэгт 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27) байв.

Чихрийн шижингийн бүлэгт эрүүл хүмүүсийн бүлгийнхээс эрэгтэйчүүдийн эзлэх хувь өндөр байсан (29% -тай харьцуулахад 46%) (p = 0.013). T2DM бүлгийн эрэгтэй / эмэгтэй хүмүүсийн харьцаа хяналтын бүлэгт 29/71% байсан бол 46/54% байсан (^ = 0.013). 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөний BMI нь эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад харьцангуй өндөр байсан: 30.28 ± 5.42 нь 27.68 ± 4.60 кг / м2 (p = 0.002). T2DM бүлгийн DBP нь 83.02 ± 11.3 мм м.у.б байна. хяналтын бүлэгт 78.6 ± 9.3 мм м.у.б байна (p = 0.015). 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд лимфоцитын теломеруудын урт харьцангуй богино байсан (p = 0.031), теломеразын идэвхжил эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад харьцангуй бага (p = 0.039) байв. T2DM бүлэгт мацаг барих плазмын глюкоз (GPN) ба HbA1c түвшин хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан (p i Танд хэрэгтэй зүйлээ олохгүй байна уу? Уран зохиолын сонголтын үйлчилгээг туршиж үзээрэй.)

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Теломеразын идэвхжил 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, мкмоль / л 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, мг / л 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Фибриноген, г / л 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

фибриноген 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Хүснэгт 2. T2DM байгаа эсэхээс хамааран нүүрс усны солилцооны үзүүлэлтүүд, исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвсэл, теломерын урт ба теломеразын идэвхжил.

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Биеийн урт хэмжигдэхүүн ("= 15) богино биеийн хэмжүүр (" = 35) P урт биеийн хэмжүүр ("= 76) богино биеийн хэмжүүр (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, ммоль / л 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, мкмоль / л 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, мг / л 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Фибриноген, г / л 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Фибриноген 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09-ийн өсөлт

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Теломеразын идэвхжил 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

"Бага" теломеразын идэвхжил 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Хүснэгт 3. Теломерын харьцангуй уртаас хамааран исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвсэл, теломеразын идэвхжилийн үзүүлэлтүүд.

Урт теломерууд Богино теломерууд

Параметр SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, мкмоль / л 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, мг / л 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Фибриноген, г / л 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Фибриноген 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022-ийн өсөлт

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Теломеразын идэвхжил 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

"Бага" теломеразын идэвхжил 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Хүснэгт 4. T2DM байгаагаас хамааран нүүрс усны солилцооны үзүүлэлтүүд, исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвсэл, теломерын урт ба теломеразын идэвхжил (AT).

Параметр SD2 + SD2- R

өндөр AT бага AT P өндөр AT бага AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, мкмоль / л 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, мг / л 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Фибриноген, г / л 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Фибриноген 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09-ийн өсөлт

Харьцангуй теломерийн урт 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

"богино" ба "урт" теломер бүхий хүмүүсийн хоорондох эрүүл өвчтөнд нүүрс усны солилцоо, исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвслийн зэрэг ялгаа байхгүй байна (Хүснэгт 2).

T2DM ба "богино" теломерууд бүхий өвчтөнүүдэд CRP-ийн түвшин мэдэгдэхүйц өндөр байсан бөгөөд фибриноген ихэссэн нь илүү түгээмэл байв. MDA, фибриноген, IL-6 түвшингийн ялгаа илрээгүй. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, богино теломертай өвчтөнүүдэд теломеразын идэвх бага байв (9 = 0.063). T2DM болон "богино" биеийн хэмжүүр бүхий өвчтөнүүдэд теломеразын үйл ажиллагааны "бага" үзүүлэлтүүдийг ихэвчлэн илрүүлдэг (9 = 0.049).

Урт теломертай хүмүүст архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стресс, түүнчлэн теломеразын идэвхжил нь T2DM-ээс хамааралгүй байдаг (Хүснэгт 3).

Дундын теломеразын идэвхжил 0.50 байв. Энэ үзүүлэлтээс доогуур утгатай бүх өвчтөнүүдийг "бага" теломеразын идэвхжилийн бүлэгт, теломеразын идэвхжил энэ утгаас давсан хүмүүсийг "өндөр" теломеразын бүлэгт хуваарилсан байна. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд нүүрс усны солилцооны төлөв байдал, исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвслийн маркеруудын идэвх нь эдгээр бүлгийн хооронд ялгаагүй байсан ба бүлэгт "бага" теломерууд орохгүй.

теломераза (p = 0.02). Хяналтын бүлгээс исэлдсэн стресс, CRP ба IL-6 түвшин нь теломеразын идэвхжилээс хамаардаг болохыг тогтоогоогүй байна. Гэхдээ "өндөр" теломеразын идэвхжил бүхий хүмүүс фибриногений түвшинг өндөр үзүүлэв (Хүснэгт 4).

T2DM ба "бага" теломеразын идэвхитэй өвчтөнүүдэд CRP өндөр, фибриноген ихсэх нь түгээмэл байсан ба теломерын урт богино байв. "Бага" теломеразын бүлгийн IL-6, MDA, фибриногений түвшин нь T2DM-ээс хамаардаггүй. "Өндөр" теломеразын бүлгийн хувьд T2DM + ба T2DM-тай нүүр царай нь исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвсэл, теломерын уртын хувьд ялгаатай биш байв (Хүснэгт 5).

T2DM бүхий өвчтөнүүдэд теломер ба GPN, CRP, "бага" теломеразын идэвхжилийн хоорондох холбоо тогтсон боловч нас, цусны даралт, BMI, HLA1c MDA, фибриноген, IL-6 зэрэг хамаарал олдсонгүй (Хүснэгт 6).

CD2 + бүлэгт зөвхөн теломеразын идэвхжил ба маш урт теломерын хоорондох эерэг хамаарлыг олсон. Хяналтын бүлэгт теломеразын идэвхжил SBP, DBP, CRP ба фибриноген түвшинтэй эерэг холбоотой байв (Хүснэгт 7).

Дараа нь олон шугаман регрессийн шинжилгээг хийснээр теломеруудын харьцангуй уртыг хамааралтай хувьсагч болгон ашигласан бөгөөд нас, GPN, CRP, "бага" теломеразын идэвхийг биеэ даасан хувьсагч болгон ашигласан. Зөвхөн GPN ба CRP нь теломерийн урттай бие даасан байдлаар холбогдсон байна (Хүснэгт 8).

Теломеразын идэвхийг хараат хувьсагч болгон ашиглах ба бие даасан байдлаар - нас, DBP, GPN, CRP, фибриноген, CD2 бүлэгт зөвхөн DBP (санал хүсэлт) болон фибриноген (шууд холболт) нь теломеразын үйл ажиллагаатай бие даан холбоотой байсан нь тогтоогджээ ( хүснэгт 9). CD2 + бүлэгт судлагдсан параметрүүд болон теломеразын үйл ажиллагааны хооронд бие даасан хамаарал байхгүй байсан (Хүснэгт 10).

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд биеийн хэмжүүрийн урт нь эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад дунджаар богино байдаг болохыг бид олж тогтоосон. Тийм юм

Хүснэгт 6. Теломерын харьцангуй уртыг судлагдсан бүлгүүдийн бусад үзүүлэлтүүдтэй харьцуулсан харьцаа (Spearman рангын хамаарал)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) теломерийн урт теломерийн урт

Нас, жилүүд -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

ХӨДӨЛМӨР, мм м.у.б. -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09 байна

DBP, ммМУБ 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, кг / м2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, ммоль / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, мкмоль / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, мг / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Фибриноген, г / л -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Теломеразын идэвхжилт 0.15, p = 0.33.03, p = 0.78

"Бага" биеийн хөдөлгөөн

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61 байна

Хүснэгт 7. Теломеразын идэвхжилийг судлагдсан бүлгүүдийн бусад үзүүлэлтүүдтэй холбох холболт

SD2 теломеразын үйл ажиллагаа (n = 50) SD2- (n = 139)

Нас, ЖИЛИЙН жил, мм м.у.б. DBP, ммМУБ BMI, кг / м2 GPN, ммоль / л НАА1с,% MDA, мкмоль / L SRB, мг / л

Өсөн нэмэгдэж буй CRP фибриноген, г / л IL-6, PG / мл

Биеийн харьцангуй урт

Маш урт биеийн хэмжүүр

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003 байна

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

бусад зохиогчдын үр дүнтэй нийцдэг. Гэсэн хэдий ч M. Sampson et al. Лимфоцитын теломерын уртын богиносголт ба нүүрс усны солилцооны үзүүлэлтүүдийн хооронд ямар ч холбоо олдсонгүй (магадгүй цөөн тооны улмаас

Хүснэгт 5. Теломеразын идэвхжилээс хамаарч исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвсэл, теломерын харьцангуй урт зэргийг харуулна.

Параметр бага AT Өндөр AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, мкмоль / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, мг / л 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Фибриноген, г / л 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Фибриноген 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21 нэмэгдэж байгаа эсэх

Харьцангуй теломерийн урт 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Хүснэгт 8. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломерийн уртын нас, GPN, CRP-ийн хамаарал, теломеразын идэвх буурах нь бие даасан хувьсагч болох

Параметр В Стандарт алдаа P

Нас, жилүүд -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, мг / L -0.018 0.007 0.020

"Бага" теломатын үйл ажиллагаа

удаа -0.201 0.125 0.116

Хүснэгт 9. Хяналтын бүлэгт бие даасан хувьсагч болох теломеразын идэвхжил, нас, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN-ээс хамаарна

Параметр В Стандарт алдаа P

Нас, жилүүд -0.003 0.005 0.534

DBP, ммМУБ -0.010 0.004 0.012

GPN, ммоль / L -0.105 0.081 0.20

CRP, мг / л 0.019 0.010 0.073

Фибриноген, г / л 0.205 0.080 0.013

Хүснэгт 10. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн бүлэгт бие даасан хувьсагч болох Теломеразын идэвхжил, нас, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN-ээс хамаарна.

Параметр В Стандарт алдаа P

Нас, жил 0.002 0.008 0.74

DBP, ммМУБ -0.0001 0.006 0.98

GPN, ммоль / L -0.006 0.039 0.15

CRP, мг / л 0.007 0.009 0.45

Фибриноген, г / л -0.009 0.089 0.91

БЗДХ-ын бүлэг). Бидний судалгаагаар T2DM-ийн "урт" ба "богино" теломер бүхий өвчтөнүүдэд HbA1c ба GPN-ийн ялгаа их байгааг тогтоосон бөгөөд теломер ба GPN-ийн хоорондох харьцааг тогтоожээ. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд богино теломерууд чихрийн шижингийн хяналт муутай холбоотой байдаг ба гипергликеми нь эргээд нөхөн үржихүйн хөгшрөлтөнд хортой нөлөө үзүүлдэг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломеразын идэвхжил нь эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад бага байдаг бөгөөд энэ нь цөөн тооны мэдээлэлтэй нийцдэг. Ердийн хөгшрөлтийн процесст теломеразын үүрэг хоёрдмол утгатай бөгөөд хангалттай судлагдаагүй болно. Бид теломеразын үйл ажиллагаа ба теломерийн урт хоорондын хамаарлыг илрүүлээгүй байгаа бөгөөд энэ нь хөгшрөлтийн үед теломеразын гомеостазыг хадгалахад теломеразын үүрэг ач холбогдолгүй гэсэн дүгнэлттэй нийцэж байгаа юм.

Теломерын биологи, түүний дотор эндотелийн эсүүд дэх гипергликемийн хортой нөлөө нь исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвслийн механизмаар явагддаг. Гэсэн хэдий ч ач холбогдолтой

T2DM + ба T2DM бүлгийн хоорондох MDA-ийн түвшний ялгаа байхгүй байсан (магадгүй чихрийн шижин өвчний богино хугацаа, хүнд хэлбэрийн архаг гипергликеми байхгүйгээс болж удаан хугацаагаар үргэлжилсэн гипергликеми нь хүнд, байнгын исэлдэлтийн стресс үүсэхтэй холбоотой). 8-изо-простагландины F2a-ийн шээс ялгаруулах гэх мэт исэлдэлтийн стрессийг илүү нарийвчлалтай ашиглах шаардлагатай байж болно. Бид 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд хяналтын бүлгийн хүмүүсээс харьцангуй өндөр үрэвслийн тэмдэг илрүүлэв. Өөр нэг үрэвслийн тэмдэг болох ИЛ-6 нь цитокин төдийгүй миокин зэрэг олон эффекттэй бөгөөд миогенезийг өдөөж, энергийн метаболизмд эерэгээр нөлөөлдөг. Магадгүй ийм учраас хяналтанд байгаа IL-6-ийн түвшин арай өндөр болсон нь нэмэлт судалгаа шаардсан байх.

Архаг үрэвсэл нь эсийн дутуу хөгшрөлт, лимфоцит эсийн тархалтыг идэвхжүүлж, ROS-ийн ялгаралтыг идэвхжүүлснээр теломерийн богиносож, ДНХ-ийн терминалын хэсэгт исэлдэлт үүсгэдэг. 2012 онд T2DM-ийн үргэлжлэх хугацаа нэмэгдэхтэй зэрэгцэн теломеруудын аажмаар богиносох нь исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвслийн зэрэгцээ өсөлттэй холбоотой болохыг харуулж байна. Бидний үр дүн өмнөх судалгааны мэдээлэлтэй нийцэж байна. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, богино теломертай өвчтөнүүдэд CRP-ийн түвшин, MDA-ийн ялгаа нь урт теломертай өвчтөнүүдийнхээс өндөр байсан. Лимфоцитын теломерийн урт ба архаг үрэвслийн сонгодог тэмдэглэгээ - CRP хоёрын хооронд чихрийн шижин өвчтэй 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд теломерийн богиносгоход архаг үрэвслийн оролцоо байгааг харуулж байна. Хяналтын бүлэгт CRP ба теломерийн урт хооронд ямар ч холбоогүй байсан бөгөөд энэ нь бусад судалгааны үр дүнтэй нийцэж байна. Хоёр бүлгийн IL-6, фибриноген ба теломерийн урт хоорондын холбоо дутагдалтай байгааг эдгээр үзүүлэлтийн бага хэлбэлзэлтэй холбон тайлбарлаж болно. Түүнээс гадна цитокины эргэлтийн түвшингээс хамаарч эд эсэд орон нутгийн үрэвслийн түвшинг дутуу үнэлдэг.

Архаг үрэвслийн теломеразын үйл ажиллагаатай холбоотой уран зохиолын мэдээлэл хоорондоо зөрчилддөг. Удаан хугацааны архаг үрэвсэл нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд ажиглагдсан теломеразын дутагдалд хүргэдэг. Бодисын солилцооны синдром эсвэл дунд зэргийн атеросклерозын нэгэн адил бага тод, удаан үргэлжилсэн архаг үрэвсэлтэй бол эсрэгээрээ теломеразын идэвхжил нэмэгдэж байгаа бөгөөд энэ нь нөхөн төлжих шинж чанартай бөгөөд энэ нь идэвхтэй хуваагдах эсүүдэд теломерийн ургалтыг удаашруулдаг.

үрэвслийн цитокины нөлөөн дор. Үнэн хэрэгтээ хяналтын бүлэгт бид теломеразын идэвхжил ба архаг үрэвслийн тэмдэглэгээний хооронд эерэг хамаарлыг олсон.

Бидний мэдээллээр T2DM ба "урт" теломер бүхий өвчтөнүүдийн исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвсэл, теломеразын идэвхжилийн түвшин эрүүл хүмүүсийн харьцаатай харьцуулбал харьцангуй их ялгаатай байгааг онцлон тэмдэглэх нь чухал юм. T2DM-ийн богино хугацаагаар генетикийн хувьд тогтоогдсон урт теломерийн урт нь өвчтөнүүдийг исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвслийн хор хөнөөлийн нөлөөнөөс хамгаалж, гэмтсэн эд, түүний дотор цусны судсыг илүү хурдан, хурдан нөхөн сэргээх боломжийг олгодог. Үүнээс ялгаатай нь T2DM болон "богино" теломер бүхий өвчтөнүүдэд өвчний богино хугацаагаар ч гэсэн архаг үрэвслийн явц, теломеразын идэвх буурах зэрэг нь илүү ач холбогдолтой байв. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, хяналттай өвчтөнүүдийг насаар нь харьцуулж үзсэн гэдгийг санах нь зүйтэй.

Теломерын богиносолт нь насжилттай холбоотой үүдэл эсийн нөөц, эд эсийн доройтлыг бууруулахад гол бүрэлдэхүүн хэсэг болох нь нэмэгдэж буй нотолгоо бий. T2DM-ийн нэгдэл нь эсийн хөгшрөлт, архаг үрэвсэл, исэлдэлтийн стрессийн явц зэрэгтэй холбоотойгоор энэ өвчинд ЗСӨ өвчлөл өндөр байгааг тайлбарлаж болно. Цаашдын судалгаагаар 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн дунд теломерийн уртыг харгалзан үзэх нь нүүрс усны солилцооны явцыг илүү түрэмгий хянах шаардлагатай хүмүүсийн нэгдмэл байдал бөгөөд өвчний эмчилгээнд илүү хувь хүний ​​хандлагыг өгөх боломжийг олгоно.

1. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд теломерийн урт дунджаар богино байдаг бөгөөд эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад теломеразын идэвхжил бага байдаг. Теломерын уртыг өөрчлөхөд бие махбодийн үйл ажиллагааны үнэ цэнэ илчлэгдсэнгүй.

2. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд болон эрүүл хүмүүсийн дунд MDA-ийн түвшин бараг ижил байна. Архаг үрэвсэл нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд ижил насны эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад илүү тод илэрдэг. Архаг үрэвсэл нь теломерыг богиносгож, теломеразын үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэхэд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг.

3. T2DM ба "урт" теломер бүхий өвчтөнүүдэд исэлдэлтийн стресс ба архаг үрэвслийн зэрэг нь эрүүл хүмүүсийн харгалзах үзүүлэлтээс ялгаатай биш юм.

4. T2DM бүхий өвчтөнүүдэд "богино" теломерууд нь чихрийн шижингийн хяналт муу, архаг үрэвсэлтэй байдаг.

5. "Урт" теломерууд нь чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдийг исэлдэлтийн стресс, архаг үрэвслийн хор хөнөөлөөс хамгаалдаг.

Ашиг сонирхлын зөрчил байхгүй.

Энэхүү судалгааг "Зүрх судасны өвчин, тэдгээрийн хүндрэлийг боловсруулах үндсэн эмгэг физиологийн үндсэн механизм болох клиник атеросклерозын эрт оношлогоо аргачлал боловсруулах зорилгоор атерогенезийн молекулын механизмыг судлах" зорилтын хүрээнд явагдсан.

Судалгааны үзэл баримтлал, дизайн - E.N. Дудинская, О.Н. Ткачева, I.D. Strazhesko, E.V. Акашева байна.

Материалыг цуглуулах, боловсруулах - N.V. Брайлова, E.V. Плохова, В.С. Пихтина байна.

Статистик мэдээллийг боловсруулах - V.A. Ашигтай.

Текст бичих - N.V. Брайлова.

Засварлах - E.N. Дудинская, О.Н. Ткачева, M.V. Шестакова, С.А. Тэмцэгчид.

Зохиолчдын баг A.S. Кругликов, I.Н. Озеров, Н.В. Гомыранова (ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны "Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний улсын судалгааны төв" холбооны улсын төсвийн байгууллага), Д. Скворцов (Анна Белозерскийн нэрэмжит Физик, химийн биологийн хүрээлэн, М.В. Ломоносовын нэрэмжит МУБИС-ийн VPO MSU) судалгааг хийхэд туслалцаа үзүүлсэн.

1. Ражендран П, Ренгаражан Т, Тангавел Ж, бусад. Судасны 4 эндотели ба хүний ​​өвчин. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Родиер Ф, Камписи Ж. Гар утасны хөгшрөлтийн дөрвөн нүүр. J Эсийн Биол. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Иногуччи Т, Ли П, Умеда Ф, нар. Өндөр глюкозын түвшин ба өөх тосны хүчил нь өсгөвөрлөгдсөн судасны эсэд NAD (P) H оксидазын уураг 6 киназа С-аас хамааралтай идэвхжүүлэлтээр реактив хүчилтөрөгчийн зүйлийн үйлдвэрлэлийг өдөөдөг. Чихрийн шижин. 2000.49 (11): 1939-1945 он.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, нар. Богино теломерууд нь гипертензийн сэдвээр каротид атеросклерозын нэмэгдэж байгаатай холбоотой байдаг. Гипертензи 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, бусад. Чихрийн шижин, гликемийн хяналт, уламжлалт зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийн өсвөр үеийнхний атеросклерозын судасны өөрчлөлтөд үзүүлэх нөлөө.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй залуу насанд хүрэгчид. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Зверева М.Е., Щербакова Д.М., Донцова О.А. Теломераза: бүтэц, үүрэг, үйл ажиллагааг зохицуулах арга зам. // Биологийн химийн ололт амжилт. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Зверева М.Е., Щербакова Д.М., Донцова О.А. Telomeraza: бүтэц, үйл ажиллагааны онцлог, тохируулга. Успехи биологический кими. 2010.50: 155-202. (Оросоор.)

8. Морган Г. Теломеразын зохицуулалт ба хөгшрөлттэй дотно харьцаа. Биохими дахь судалгаа, тайлан. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Хүний дархлааны систем дэх теломере / теломеразын динамик: Архаг халдвар ба стрессийн нөлөө. Геронтол эксп. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Людлов А.Т., Лудловын LW, Рот С.М. Теломерес физиологийн стрессд дасан зохицдог уу? Теломерийн урт ба теломертэй холбоотой уургийн дасгалын үр нөлөөг судлах. BioMed судалгааны олон улсын байгууллага. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC гэх мэт. Telomerase нь NF-xB-аас хамааралтай транскрипцийг шууд зохицуулдаг. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Ци Нан W, Ling Z, Bing C. Теломер-теломераза системийн чихрийн шижин, түүний судасны хүндрэлд нөлөөлдөг. Мэргэжилтнүүдийн санал бодлын зорилго. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Кавтон Р.М. Теломерийг тоон PCR-ээр хэмжих. Нуклейн хүчлийн үлдэгдэл. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, нар. Хүний теломеразын үйл ажиллагааны үхэшгүй эс, хорт хавдартай холбоотой тодорхой холбоо. Шинжлэх ухаан. 1994,266 (5193): 2011-2015 он.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, нар. Telomere-ийн урт ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн хоорондын холбоо: Мета-шинжилгээ. Plos нэг. 2013.8 (11): e79993.

16. Сэмпсон MJ, Winterbone MS, Hughes JC, нар. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний моноцитын теломер богиносох ба исэлдүүлэгч ДНХ-ийн гэмтэл. Чихрийн шижингийн эмчилгээ. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, нар. Теломеразын дутагдал нь глюкозын солилцоо, инсулины шүүрлийг бууруулдаг. Хөгшрөлт (Олбани NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Пал М, Феббраио М.А., Витам М. М. Цитокинаас миокин хүртэл: бодисын солилцооны зохицуулалтад интерлейкин-6 үүсч буй үүрэг. Immunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, нар. Үрэвслийн хуримтлал нь эрүүл мэнд, хөгшрөлт, биеийн найрлага судлал дахь лейкоцитын теломерийн урттай холбоотой байдаг. Plos нэг. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, нар. Метаболизмын синдромтой өвчтөнд Теломеразын идэвхжил ба үрэвслийн тэмдэг ба эндотелийн үйл ажиллагааны хоорондох холбоо. Plos нэг. 2012.7 (4): e35739.