Клопидогрел - шахмал ашиглах заавар, заалт, үйл ажиллагааны механизм, гаж нөлөө, үнэ

Холбогдох тайлбар 28.01.2015

• Латин нэр: Clop> дээр дарна уу

Клопидогрелийн эмийн таблет нь 75 мг ижил идэвхтэй бодисыг гидросульфат хэлбэрээр агуулдаг.

Нэмэлт бодисууд: просалв, лактоз моногидрат, коллоид цахиурын давхар исэл, кроксармеллоз натри, натрийн фумарат.

Бүрхүүлийн найрлага: ягаан opadray II (гипромеллоза, лактоза моногидрат, титаны давхар исэл, кармин, шар өнгийн төмрийн исэл, макрогол), силикон эмульс.

Маягтыг суллах

Ягаан өнгийн дугуй бүрсэн шахмал хэлбэр нь биконвекс хэлбэртэй, хэсэг нь цагаан-шар өнгөтэй байна.

• Нэг ширхэгээс 14 ширхэг, 1, 2 ширхэг хайрцаг цаасан дээр.
• Багц бүрт 7, 10 ширхэг, 1, 2, 3, 4 ширхэг хайрцаг цаасан дээр боож өгнө.
• 7, 10 ширхэг цэврүү, 1, 2, 3, 4 цэврүү нь цаасан дээр боож өгнө.
• 14 эсвэл 28 шахмалыг полимер саванд, 1 шилийг цаасан дээр хийнэ.
• 14 эсвэл 28 шахмалыг полимер хэлбэрээр, 1 ширхэгийг цаасан дээр хийж болно.

Фармакодинамик ба фармакокинетик

Энэ эм нь тромбоцитын хуримтлалыг идэвхижүүлдэг ба аденозины дифосфат (ADP) -ийг ялтасны рецептортой холбохыг багасгадаг ба аденозины дифосфатын нөлөөн дор гликопротеины рецепторыг идэвхжүүлэх чадварыг бууруулдаг. Мансууруулах бодис нь ялгарсан ADP-ийн нөлөөгөөр аливаа антагонистуудаас үүсдэг ялтасуудын холболтыг бууруулдаг. Мансууруулах бодисын молекулууд нь тромбоцит ADP рецепторуудтай нэгддэг бөгөөд үүнээс хойш тромбоцитууд ADP өдөөлтөд мэдрэмтгий болоход хүргэдэг.

Ясны хуримтлалыг дарангуйлах нөлөө нь эхний тунгаас хоёр цагийн дараа тохиолддог. Дүүргэлтийг дарах түвшин 4-7 хоногийн дотор нэмэгдэж, энэ хугацааны эцэст дээд цэгтээ хүрнэ. Энэ тохиолдолд өдөрт хэрэглэх хэмжээ өдөрт 50-100 мг байх ёстой. Хэрэв атеросклерозын судасны гэмтэл байгаа бол эмийг уух нь өвчний явцыг удаашруулна.

Бэлдмэлийг богино хугацаанд хэрэглэсний дараа ходоод гэдэсний замд шингэдэг. Мансууруулах бодисын биологийн хүртээмж 50%, хоол хүнс хэрэглэх хэмжээ нь энэ түвшинд нөлөөлдөггүй. Бэлдмэлийн бодисын солилцоо нь элгэнд тохиолддог. Цусны сийвэн дэх хамгийн их утгыг эм ууснаас хойш нэг цагийн дараа гардаг. Хагас амьдрах хугацаа нь найман цаг бөгөөд бөөрөөр болон гэдэснээс гардаг.

Тусгай заавар

Мансууруулах бодис хэрэглэх нь өвчтөний нөхцөл байдлыг байнга хянах шаардлагатай байдаг. Дараах тодорхой заалтуудыг авах боломжтой.

1. Нас нь 75-аас дээш настай өвчтөнд эхний нэмэгдсэн тунгийн дүрмийг цуцлах хэрэгтэй.
2. Эмчилгээний явцад та гемостатик системийн заалтыг дагаж мөрдөх, элэгний үйл ажиллагааны төлөв байдалд дүн шинжилгээ хийх шаардлагатай.
3. Осол гэмтэл эсвэл бусад шалтгаанаас болж цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглээрэй.
4. Цус алдахтай холбоотой өвчин гарсан тохиолдолд эм нь цус алдах хугацааг уртасгадаг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй.
5. Машин жолоодохдоо клопидогрел нь толгой эргэх шалтгаан болдог гэдгийг анхаарна уу.

Жирэмсэн үед

Өнөөдрийг хүртэл бүрэн гүйцэд судалгаа хийгээгүй бөгөөд жирэмсэн болох клопидогрелийн нөлөө, ургийн хөгжил хөгжөөгүй байна. Энэ шалтгааны улмаас эмийг жирэмсэн үед хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Энэ эм нь хөхний сүүнд агуулагдах бодисын агууламж байхгүй тул хөхүүл үед Клопидогрелийг уухыг зөвлөдөггүй.

Хэрэглэх заалт

Миокардийн шигдээс (хэдэн хоногоос 35 хоногоос), ишемийн харвалт (7 хоногоос 6 сар хүртэлх) эсвэл оношлогдсон захын артерийн бөглөрөлтэй өвчтнүүдийн дараа өвчтөнд атеротромотик үзэгдэл үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх.

Цочмог титэм судасны синдромтой өвчтөнд атеротромбозын эмгэг (ацетилсалицилын хүчилтэй хавсарч) урьдчилан сэргийлэх.

- ST сегментийг өдөөхгүйгээр (тогтворгүй angina эсвэл Q долгионгүй миокардийн шигдээс), үүнд титэм судасны хөндлөнгийн оролцоотой стент хийдэг өвчтөнүүд,

- эмийн эмчилгээ, тромболизын магадлал бүхий ST сегмент (цочмог миокардийн шигдээс) нэмэгдсэнтэй холбоотой.

Эсрэг заалтууд

- Цочмог цус алдалт (жишээлбэл, уушгины шарх, цусархаг цус алдалт гэх мэт),

- ховор удамшлын лактоз үл тэвчих, лактазын дутагдал, глюкоз-галактозын дутагдал,

- 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныхан (аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал тогтоогдоогүй),

- Клопидогрел эсвэл эмийн аль нэг төрлийн хэт мэдрэг байдал.

- Цус алдах боломжтой элэгний дунд зэргийн дутагдал (эмнэлзүйн туршлага хязгаарлагдмал)

- Бөөрний дутагдал (эмнэлзүйн туршлага хязгаарлагдмал)

- цус алдалт (ялангуяа ходоод гэдэс эсвэл нүдний гажиг) үүсэх урьдах өвчнүүд,

- стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх COX-2 сонгомол дарангуйлагч,

- варфарин, гепарин, гликопротеины IIb / IIIa дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэх,

Хэрхэн ашиглах вэ: тун ба эмчилгээний курс

Насанд хүрэгчид болон өндөр настай өвчтөнүүдэд CYP2C19 изоэнзимийн хэвийн үйл ажиллагаа

Клопидогрел-SZ-ийг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран амаар авах хэрэгтэй.

Миокардийн шигдээс, ишемийн харвалт, артерийн судасны бөглөрөл гэх мэт оношлогдсон

Бэлдмэлийг өдөрт 75 мг-аар өдөрт 1 удаа авна.

Миокардийн шигдээс (MI) бүхий өвчтөнүүдэд эмчилгээг MI-ийн эхний өдрөөс 35 дахь өдрөөс, харин ишемийн харвалттай (II) өвчтөнд MI-ээс хойш 7 хоногоос 6 сар хүртэл хэрэглэж болно.

ST сегментийн өсөлтгүй цочмог титэм судасны синдром (тогтворгүй angina, Q долгионгүй миокардийн шигдээс)

Клопидогрел-СЗ-тай эмчилгээг нэг тунг 300 мг-аар эхлэх ба дараа нь 75 мг тунгаар өдөрт 1 удаа (ацетилсалицилын хүчилтэй хамт antiplatelet агент болгон 75-325 мг / хоногийн тунгаар хэрэглэнэ) хэрэглэнэ. Ацетилсалицилын хүчил их тунгаар хэрэглэх нь цус алдах эрсдэл ихэсдэг тул ацетилсалицилын хүчлийн санал болгосон тун 100 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой. Эмчилгээний хамгийн их үр нөлөө нь эмчилгээний гурав дахь сараас ажиглагддаг. Эмчилгээний курс 1 жил хүртэл байна.

ST сегментийн өсөлттэй цочмог титэм судасны синдром (ST сегментийн өсөлттэй цочмог миокардийн шигдээс)

Клопидогрелийг өдөрт 1 удаа 75 мг тунгаар ацетилсалицилын хүчилтэй хамт antiplatelet агент ба тромболитик эм (эсвэл тромболитикгүйгээр) агуулсан нэг тунг нэг тунгаар өгнө. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох хурдан эхлэх бөгөөд дор хаяж 4 долоо хоног үргэлжилнэ. 75-аас дээш насны өвчтөнд Clopidogrel-SZ-ийн эмчилгээг ачааллын тунг авахгүйгээр эхлүүлэх шаардлагатай.

Генетикийн хувьд буурсан өвчтөнүүд CYP2C19 Isoenzyme функц

CYP2C19 изоэнзимийг ашиглан метаболизм суларч байгаа нь клопидогрелийн antiplatelet нөлөө буурахад хүргэдэг. CYP2C19 изоэнзимийг ашиглан метаболизм суларсан өвчтөнүүдэд тун оновчтой тунг тогтоогоогүй байна.

Фармакологийн арга хэмжээ

Antiplatelet бодис. Клопидогрел бол прогрог юм, идэвхтэй метаболитуудын нэг нь ялтас агрегатыг дарангуйлдаг. Идэвхтэй клопидогрел метаболит нь аденозын дифосфат (ADP) -ыг P2Y12 тромбоцитын рецептортой холбож, GPIIb / IIIa цогцолборыг ADP-ээр идэвхжүүлж, ялтасны нийлэлтийг дарангуйлдаг. Эргэлт буцалтгүй холболтын ачаар тромбоцитууд амьдралынхаа туршид ADP өдөөлтөд дархлаатай хэвээр байгаа бөгөөд тромбоцитын хэвийн үйл ажиллагааг сэргээх нь тромбоцитын шинэчлэлтийн хурдацтай хурдтай явагддаг. ADP-ээс бусад агонистуудаас үүссэн тромбоцитын нэгтгэх үйл явц нь ялгарсан ADP-ийн ялтасны идэвхжилтийг хориглодог. Учир нь Идэвхтэй метаболит үүсэх нь P450 изоэнзим ашиглан хийгддэг бөгөөд тэдгээрийн зарим нь полиморфизмд ялгаатай эсвэл бусад эмийг дарангуйлдаг тул бүх өвчтөнд ялтас хангалттай дарах чадвартай байдаггүй.

Гаж нөлөө

Төв ба захын мэдрэлийн системээс: ховор тохиолддог - толгой өвдөх, толгой эргэх, парестези, ховор - орой, маш ховор - амт мэдрэмжийг зөрчих.

Зүрх судасны тогтолцооны талаас: маш ховор тохиолддог - судасны үрэвсэл, цусны даралт буурах, интракраналь цус алдалт, нүдний булчирхайн цус алдалт (коньюнктивал, эд, торлог бүрхэвчинд), гематом, хамар, амьсгалын замаас цус алдах, ходоод гэдэсний цус алдалт, үхэлд хүргэдэг ретоперитональ цус алдалт. үр дүн, булчин, үе мөчний цус алдалт, гематури.

Амьсгалын тогтолцооноос: маш ховор тохиолддог - бронхоспазм, завсрын пневмонит.

Хоол боловсруулах тогтолцооноос: ихэвчлэн - суулгалт, хэвлийгээр өвдөх, диспепси, ховор тохиолддог - ходоодны үрэвсэл ба арван хоёрхоёрын гэдэсний шарх, гастрит, бөөлжих, дотор муухайрах, өтгөн хатах, хавдар, маш ховор - нойр булчирхайн үрэвсэл, колит (шархлаа, лимфоцит колит гэх мэт), стоматит, элэгний цочмог дутагдал, гепатит.

Шээсний системээс: маш ховор тохиолддог - гломерулонефрит.

Цусны бүлэгнэлтийн системээс: ховор тохиолддог - цус алдах хугацааг уртасгах.

Гемопоэтик системээс: ховор тохиолдолд - тромбоцитопени, лейкопени, нейтропения, эозинофили, маш ховор тохиолддог - тромбоцитопенийн тромбоэмолитик пурпур, хүнд тромбоцитопени (тромбоцитоз 30 х 109 / л-ээс бага буюу тэнцүү), агранулоцитоз, гранулоцитопени.

Арьс ба арьсан доорх эд эсэд: ховор тохиолдолд - арьсны тууралт ба загатнах, маш ховор - ангиоэдема, чонон хөрвөс, эритематозын тууралт (клопидогрел эсвэл ацетилсалицилын хүчилтэй холбоотой), маш ховор - булингар дерматит (эритема multiforme, Стивенс-Жонсоны хам шинж, хортой, хортой) ), экзем ба хагны планус.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: маш ховор тохиолддог - артралги, артрит, миалги.

Дархлалын тогтолцооны талаар: маш ховор тохиолддог - анафилактоид урвал, ийлдэсийн өвчин.

Харилцан холбоо

Клопидогрелтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цус алдалтын эрчмийг нэмэгдүүлдэг тул ийм хослолыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

IIb / IIIa рецептор хориглогчдыг клопидогрелтэй хамт хэрэглэх нь цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой байх шаардлагатай (гэмтэл, мэс заслын үйл ажиллагаа эсвэл бусад эмгэгийн нөхцөлд).

Ацетилсалицилын хүчил нь КДП-ийн өдөөгдсөн ялтас агрегатыг дарангуйлдаг клопидогрелийн нөлөөг өөрчлөхгүй боловч клопидогрел нь ацетилсалицилын хүчил коллагены өдөөгдсөн тромбоцитын хуримтлалд нөлөөлдөг. Гэсэн хэдий ч ацетилсалицилын хүчилийг клопидогрелтэй antipyretic агент болгон өдөрт 2 удаа өдөрт 2 удаа хэрэглэх нь клопидогрелийн хэрэглээнээс болж цус алдах хугацааг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлээгүй байна. Клопидогрел ба ацетилсалицилын хүчил хоёрын хооронд фармакодинамик харилцан үйлчлэл боломжтой бөгөөд энэ нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс тэдгээрийн нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй, гэхдээ клиник судалгаагаар өвчтөнд нэг жил хүртэлх хугацаанд клинопидогрел ба ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан эмчилгээ хийлгэсэн.

Эрүүл сайн дурынхантай хийсэн эмнэлзүйн судалгаагаар клопидогрелийг авахдаа гепарины тунг өөрчлөх шаардлагагүй бөгөөд түүний антикоагулянт нөлөө өөрчлөгдөөгүй. Гепариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь клопидогрелийн antiplatelet нөлөөг өөрчилсөнгүй. Клопидогрел ба гепарин хоёрын хооронд фармакодинамик харилцан үйлчлэл хийх боломжтой бөгөөд энэ нь цус алдах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг тул эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь болгоомжтой байхыг шаарддаг.

Хэрэглэх заавар

Клопидогрелийг насанд хүрэгчдийн өвчтөнд өдөрт 1 удаа (хоолны өмнө, үдийн хоолны дараа) хоол хүнснээс үл хамааран хэрэглэдэг. Таблетыг зажилж болохгүй. Их хэмжээний ус уух (хамгийн багадаа 70 мл). Эмийн санал болгож буй эмчилгээний тун нь өдөрт 75 мг (нэг шахмал) байна.

Зүрхний цочмог өвчинд хэрэглэх арга: эмнэлгийн хяналтан дор зүрх судасны тасагт насанд хүрэгчдэд нэг удаа 300 мг клопидогрелийг тогтоодог. Үүний дараа эмчилгээг эмчилгээний тунг 75 мг-аар, ихэвчлэн ацетилсалицилын хүчилтэй хослуулан 0.075-аас 0.325 гр-ийн тунгаар үргэлжлүүлнэ.

Чухал! Цус алдахаас зайлсхийхийн тулд 100 мг-аас ихгүй ацетилсалицилын хүчил ууна.

Элсэлтийн хугацаа яг тодорхой болоогүй байна. Эмийг уух нь эмчийн үзэмжээр өвчтөний биеийн байдал хэвийн байдалдаа орох хүртэл үргэлжилдэг.

Зүрхний шигдээсийн цочмог үе шатанд эмчилгээний явц: ацетилсалицилын хүчил ба тромболитик эмүүдтэй хослуулан 300 мг анхны ачаалах тунг оруулаад клопидогрелийн тунг өдөрт 75 мг.

Чухал! 75-аас дээш насны өвчтөнд эмийн тунг хэрэглэхийг хориглох нь чухал юм.

Журмын үргэлжлэх хугацаа дор хаяж нэг сар байна.

Алга болсон тохиолдолд дараахь зүйлийг хийх шаардлагатай.

1. Хэрэв дараагийн эмийг уухаас өмнө 12 цагаас илүү хугацаа үлдсэн бол тэр даруй эм ууна.
2. Хэрэв клопидогрелийн дараагийн тунг 12 цагаас бага хугацаанд хэрэглэхээс өмнө байвал дараагийн тунг зөв цагт нь авна (тунг нь нэмэгдүүлж болохгүй).

Клопидогрелийг бие даан, гэнэт зогсоохыг хориглоно, учир нь өвчтөний байдал муудаж, үндсэн өвчний дахилт үүсч болзошгүй юм.

Хэт их хэрэглэх

Клопидогрелийн өндөр тунг зохисгүй хэрэглэснээр ийм үр дагавар дагалддаг.

• цус алдалт
• цус алдалтын үргэлжлэх хугацаа нэмэгдсэн.

Илүүдэл эмчилгээ нь шинж тэмдгийн шинж чанартай байдаг. Илүү үр дүнтэй нь ялтасны масс дээр суурилсан эмийг сэлбэх явдал юм.

Архины хамт

Согтууруулах ундаатай харьцах тохиолдолд ходоод, гэдэс цочрох магадлал нэмэгддэг тул үүнээс болж цус алдалт үүсдэг. Тиймээс, клопидогрел ба согтууруулах ундааны хослол нь маш бага нийцтэй байдлаас хасагдах ёстой.

Эмийн үйлдвэрүүд ийм Клопидогрел орлуулагч үйлдвэрлэдэг.

• Агрел,
• Гридоклин,
• Атероскарт байсан,
• Авик,
• Янз бүрийн үйлдвэрлэгчдийн клопидогрел - Изварино, Татхимфармпрепаратия, Канон Фарма, Северная Звезда (SZ), Биоком (Клопидогрелийн Оросын аналоги), Тева, Гидеон Рихтер, Ратиофарм, Зентива,
• Атрогрел
• Кардогрел
• Дилоксол
• Силт,
• Ареплекс,
• Орон сууц
• Ноклот,
• Алга болох,
• Клорело байна
• Clopix
• Клопид
• Лодигрел,
• Ороогел
• Тромборел,
• Ихэс
• Лопирел
• Плавикс,
• Реодар,
• Тромбикс,
• Би шалгагдсан
• Тромбекс,
• Платогрил
• Пингел
• Ромакс
• Тромбо,
• Клопидекс
• Плавигрел
• Фламогрел.

Эдгээр бүх эмүүд нь идэвхтэй бодисын найрлага, тунгийн ялгаа байхгүй байна. Ялгаа нь зөвхөн үйлдвэрлэгчид ба өртөг дээр байдаг.

Фармакокинетик

Шингээх чадвар Өдөрт ганц удаа, давтан 75 мг тунгаар хэрэглэсний дараа клопидогрел хурдан шингэдэг. Үндсэн найрлага дахь плазмын хамгийн их концентраци (75 мг-ийн нэг тунгаар ууснаас хойш ойролцоогоор 2.2-2.5 нг / мл) ууж хэрэглэснээс хойш 45 минутын дараа ажиглагдсан.Шээсээр ялгардаг клопидогрел метаболит дээр үндэслэн шингээлт нь дор хаяж 50% байдаг.

Түгээлт. Клопидогрел ба эргэлтийн үндсэн (идэвхгүй) метаболит нь цусны сийвэнгийн уургууд руу урвуугаар холбогддог доторvitro (98 ба 94% тус тус). Энэ бонд нь ханаагүй хэвээр байна. доторvitro өргөн хүрээний агууламжаас.

Метаболизм. Клопидогрел нь элгэнд хурдан метаболизмд ордог. Дотрооvitro ба доторVivo клопидогрелийг хоёр үндсэн аргаар метаболизмд оруулдаг: нэг нь эфирийн аргаар зуучлагддаг ба карбоксилийн идэвхгүй үүсмэл бодис болох гидролизд хүргэдэг (цусан дахь метаболитуудын 85%), нөгөө нь (15%) нь олон тооны P450 цитохромоор дамждаг. Нэгдүгээрт, клопидогрел нь завсрын метаболит болох 2-оксо-клопидогрелд хувирдаг. Дараа нь 2 оксо-клопидогрелийн завсрын метаболитын метаболит нь клопидогрелийн тиол дериватив болох идэвхтэй метаболит үүсэхэд хүргэдэг. Дотрооvitro энэ бодисын солилцооны замыг CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ба CYP2B6-ээр зуучилдаг. Тусгаарлагдсан идэвхтэй тиол метаболит доторvitro хурдан бөгөөд эргэлт буцалтгүй бол энэ нь тромбоцитын рецепторуудтай холбоо барьж, улмаар ялтасны нийлэлтийг дарангуйлдаг.

Хамт_{хамгийн ихдээ} идэвхитэй метаболит нь 300 мг клопидогрелийн нэг удаагийн тунг 75 хоногийн мг-ийн эмчилгээний 4 хоногийн дараа хэрэглэснээс хоёр дахин их байна. Хамт_{хамгийн ихдээ} мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш 30-60 минутын дараа ажиглагдсан.

Арилгах. Мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш 120 цагийн дотор эмийн 50% нь шээсээр, 46% нь ялгадасаар ялгардаг. Нэг амны тун 75 мг тунгаар уусны дараа клопидогрелийн хагас задралын хугацаа 6 цаг байна. Үндсэн эргэлтийн метаболитын хагас задралын хугацаа нь дан ба давтан хэрэглэснээс хойш 8 цагийн дараа явагдана.

Фармакогенетик. CYP2C19 нь идэвхтэй метаболит ба завсрын метаболит, 2-оксо-клопидогрелийг үүсгэхэд оролцдог. Ясны ялтас нэгтгэх туршилтаар хэмжсэн клопидогрелийн идэвхтэй метаболитийн фармакокинетик ба антиплателет нөлөө. эксVivo, CYP2C19 генотипээс хамаарч өөр өөр байдаг.

CYP2C19 * 1 аллель нь бүрэн ажиллагаатай бодисын солилцоонд нийцдэг бол CYP2C19 * 2 ба CYP2C19 * 3 аллель нь функциональ бус байдаг. CYP2C19 * 2 ба CYP2C19 * 3 аллель нь цагаан арьстай (85%) ба ази (99%) -ийн үйл ажиллагаа буурдаг аллелийн ихэнхийг эзэлдэг. Алга болсон эсвэл буурсан функцтэй бусад аллелуудад CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ба * 8 орно. Бодисын солилцооны үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд функциональ бус хоёр аллелийн тээвэрлэгч юм. Нийтлэгдсэн мэдээллээр, CYP2C19 бодисын солилцооны идэвхжил багатай генотип үүсэх давтамж нь Кавказын уралдаанд ойролцоогоор 2%, Negroid уралдаанд 4%, Монголоид уралдаанд 14% байна.

Гүйцэтгэсэн судалгааны хэмжээ нь клопидогрелийн бодисын солилцоо хангалтгүй өвчтөнүүдийн үр дүнгийн зөрүүг илрүүлэхэд хангалтгүй юм.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг. Өдөрт 75 мг-ийн клопидогрел уух үед цусны сийвэн дэх үндсэн эргэлтийн метаболитын концентраци нь бөөрний хүнд өвчтэй өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 5-аас 15 мл / мин) креатинины клиренс 30-60 мл / мин-тай харьцуулахад бага байжээ. эрүүл хувь хүмүүс Үүний зэрэгцээ бөөрний хүнд өвчтэй өвчтөнүүдэд ADP-ийн өдөөгч тромбоцитын агрегатыг дарангуйлах нөлөө нь эрүүл хүмүүст ижил нөлөөтэй харьцуулахад (25%) буурч, цус алдах хугацаа 75-ыг авсан эрүүл хүмүүстэй ижил түвшинд уртасгасан байна. өдөрт мг-ийн клопидогрел. Үүнээс гадна бүх өвчтөнд эмнэлзүйн хүлцэл сайн байсан.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг. Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнд өдөр бүр 75 мл-ийн клопидогрелийг 10 хоногийн турш уухад ADP өдөөгдсөн ялтас агрегат нь эрүүл хүмүүсийн дунд ижил байсан. Цус алдалтын хугацаа дунджаар нэмэгдсэн нь хоёр бүлэгт ижил байв.

Уралдаан. CYP2C19-ийн аллелийн давамгайлал нь CYP2C19-ийн оролцоотой завсрын болон муу метаболизм нь арьс өнгө, үндэс угсаагаараа харилцан адилгүй байдаг. Энэхүү CYP генотипийн эмнэлзүйн үр дүнг эмнэлзүйн үр дүнг үнэлэх зорилгоор Азийн хүн амын талаархи хязгаарлагдмал мэдээллийг л уран зохиол дээрээс авч болно.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Амьтад явуулсан жирэмслэлтэнд клопидогрелийн нөлөөг судалсан нь жирэмслэлт, үр хөврөл / ургийн хөгжил, хөдөлмөр, төрсний дараах үеийн хөгжилд сөрөг нөлөө үзүүлээгүй байна.

Хөхөөр хооллох. Клопидогрел нь хүний ​​хөхний сүүнд ордог эсэх нь тодорхойгүй байна. Амьтны судалгаагаар энэ эм нь хөхний сүүнд ордог болохыг нотолжээ. Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор клопидогрелтэй эмчилгээ хийлгэх үед хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Ихэнх эмүүд хөхний сүүгээр ялгардаг тул хөхүүл нялх хүүхдэд ноцтой гаж нөлөө үүсэх магадлалтай тул сувилахуйн эхэд клопидогрел эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай тул эмийг зогсоох эсвэл хөхүүлэхээ зогсоох шийдвэрийг гаргана.

Нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа. Амьтны судалгаагаар клопидогрел нь нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд нөлөөлөөгүй.

Тун ба эмчилгээ

Клопидогрел нь хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран өдөрт нэг удаа аман эмчилгээнд зориулагдсан байдаг.

Тун

Насанд хүрэгчид болон хөгшин хүмүүс

Өдөр тутмын ердийн тун нь өдөрт нэг удаа 75 мг.

Цочмог титэм судасны синдром:

- сегментийн өндрийг аваагүй цочмог титэм судасны синдромST(шүдгүй тогтворгүй angina эсвэл миокардийн шигдээсА): Клопидогрелийн эмчилгээг нэг удаагийн тунг 300 мг-аар эхлүүлж, дараа нь өдөрт нэг удаа 75 мг тунгаар (ацетилсалицилын хүчилтэй өдөрт 75-325 мг тунгаар) хэрэглэнэ. АСА-ийн өндөр тунгаар цус алдах эрсдэл нэмэгддэг тул 100 мг-ийн ацетилсалицилын хүчлийн тунг хэтрүүлэхийг зөвлөдөггүй. Эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацааг албан ёсоор тогтоогоогүй байна. Эмнэлзүйн туршилтын өгөгдөл нь дэглэмийг 12 сарын хугацаанд хэрэглэхийг зөвшөөрдөг бөгөөд хамгийн их ашиг нь 3 сарын дараа ажиглагддаг.

- Сегментийн өндөр түвшинтэй цочмог миокардийн шигдээсST: Клопидогрелийг өдөрт 1 удаа 75 мг тунгаар ацетилсалицилын хүчилтэй, бусад тромболитик эмүүдтэй хослуулан 300 мг-ийн анхны ачаалах тунгаар хэрэглэнэ. 75-аас дээш насны өвчтөнд клопидогрелийн эмчилгээг ачааллын тунг хэрэглэхгүйгээр хийх хэрэгтэй. Хавсарсан эмчилгээг шинж тэмдгүүд эхэлснээс хойш аль болох богино хугацаанд эхлэх бөгөөд дор хаяж дөрвөн долоо хоног үргэлжилнэ. Дөрвөн долоо хоногийн дараа клопидогрелийн ASA-тай хослуулан хэрэглэх үр ашиг нь энэ тохиолдолд судлагдаагүй болно.

Артерийн фибрилляци: 75 мг клопидогрелийг өдөрт нэг удаа. ASA (75-100 мг / өдөр) өгч, клопидогрелтэй хослуулан үргэлжлүүлэн хэрэглээрэй.

Тун алгассан тохиолдолд:

- ердийн элссэн цагаас хойш 12 цагаас бага хугацаанд: тунг даруй авах шаардлагатай, дараагийн тунг хуваарийн дагуу авах шаардлагатай,

- Ердийн элсэлт хийснээс хойш 12 цагаас дээш хугацаагаар: Дараагийн тунг хуваарийн дагуу, хоёр дахин нэмэгдэлгүйгээр авна.

Хүүхэд, өсвөр насныхан

Хүүхдийн популяцид клопидогрелийн аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал тогтоогдоогүй байна.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдийг эмчлэх туршлага бага байна.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Цусархаг диатез хийх боломжтой элэгний дунд зэргийн өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэх туршлага бага байдаг.

Аюулгүй ажиллагааны урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Цус алдалт ба гематологийн гаж нөлөө

Хэрэв эмчилгээний явцад цус алдалт, гематологийн гаж нөлөөг харуулсан эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрвэл цусны шинжилгээг даруй хийх хэрэгтэй. Цус алдах эрсдэл нэмэгдэж байгаа тул клопидогрелийг варфаринтай хамт хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Клопидогрелийг гэмтэл, мэс засал эсвэл бусад эмгэгийн нөхцөлд цус алдах эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд, мөн клопидогрелийг ацетилсалицилын хүчил, стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд, түүний дотор COX-2, дарангуйлагч, гепарин, гликопротеины дарангуйлагч зэрэг болгоомжтой хэрэглэнэ. IIb / IIIa, сонгомол серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагч (SSRIs) эсвэл цус алдах эрсдэлтэй бусад эмүүд, пентоксифиллин гэх мэт. Цус алдалтын шинж тэмдгүүдийн илрэл, түүний дотор латент цус алдалт, ялангуяа эмчилгээний эхний долоо хоногт болон / эсвэл зүрхний инвазив процедур, мэс засал хийсний дараа болгоомжтой хяналт тавих шаардлагатай. Клопидогрелийг амны хөндийн антикоагулянттартай хослуулан хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул ийм хослол нь цус алдалтын эрчмийг нэмэгдүүлж болзошгүй юм.

Мэс заслын арга хэмжээ авах тохиолдолд антиплателет нөлөө үзүүлэхгүй бол клопидогрелтэй эмчилгээг мэс засал хийлгэхээс 7 хоногийн өмнө зогсоох хэрэгтэй. Өвчтөн мэс засал хийлгэх, эсвэл эмч өвчтөнд шинэ эм бэлдмэл хэрэглэх шаардлагатай бол эмийг ууж байгаа талаар эмч, шүдний эмчид мэдэгдэх шаардлагатай.

Клопидогрелийг цус алдах эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд (ялангуяа ходоод гэдэс, нүдний судсанд) болгоомжтой хэрэглэнэ. Клопидогрелийг уухдаа ходоод гэдэсний замын өвчин (жишээ нь, ацетилсалицилын хүчил ба NSAIDs) үүсгэж болзошгүй эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Клопидогрелийг ууж байхдаа цус алдахаа зогсоох нь илүү их цаг хугацаа шаардагддаг тул ердийн бус цус алдалт (байршил, хугацаа гэх мэт) тохиолддог тухай эмчдээ мэдэгдэх ёстой.

Тромботик тромбоцитопенийн Purpura (TTP)

Клопидогрелийн дараа тромботик тромбоцитопенийн пурпур (TTP) маш ховор тохиолддог. Энэ нь тромбоцитопени ба микроангиопатик гемолитик цус багадалтаар мэдрэлийн шинж тэмдэг, бөөрний үйл ажиллагаа буурах, халуурах зэрэг шинж тэмдгүүд илэрч байв. TTP-ийн хөгжил нь амь насанд аюултай бөгөөд яаралтай арга хэмжээ, түүний дотор плазмаферез шаардлагатай байж болзошгүй юм.

Клопидогрелийг хэрэглэсний дараа олж авсан гемофили үүсэх тохиолдол бүртгэгдсэн. Тусгаарлагдсан идэвхжсэн хэсэгчилсэн тромбопластины хугацааг цус алдалтгүй эсвэл нэмэгдүүлээгүй тохиолдолд олж авсан гемофили үүсэх магадлалыг харгалзан үзэх шаардлагатай. Олж авсан гемофилийн батлагдсан оноштой өвчтнүүдийг мэргэжилтнүүд хянаж, эмчлэх ёстой, клопидогрел эмчилгээг зогсооно.

Мэдээлэл хангалтгүй байгаагаас болж цочмог ишемийн цус харвалтын дараа эхний 7 хоногт клопидогрелийг ууж болохгүй.

CYP2C19-ийн бодисын солилцооны үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд клопидогрелийг санал болгосон тунгаар хэрэглэснээр клопидогрелийн идэвхит метаболит бага хэмжээгээр агуулагддаг ба антиплателетик нөлөө бага байдаг. Цочмог титэм судасны синдромтой, бодисын солилцооны үйл ажиллагаа буурсан эсвэл арьсан доорх титэм судасны хөндлөнгийн оролцоотой өвчтөнд санал болгож буй тунгаар клопидогрелийн эмчилгээ хийлгэх нь CYP2C19-ийн хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдтэй харьцуулахад зүрх судасны хүндрэл үүсэх эрсдэл өндөр байдаг.

Клопидогрелийг CYP2C19-ийн нэг хэсэг нь идэвхтэй метаболитэд метаболизмд оруулдаг тул энэ ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг эмүүд нь идэвхтэй клопидогрел метаболитын эмийн концентрацийг бууруулахад хүргэдэг гэж үздэг. Энэ харилцан үйлчлэлийн клиник ач холбогдлыг судлаагүй байна. Хүчтэй эсвэл дунд зэргийн CYP2C19 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг хаях хэрэгтэй.

Клопидогрелийн эм - CYP2C8 изоэнзимийн субстратыг нэгэн зэрэг хүлээн авдаг өвчтөнүүдэд болгоомжтой байх шаардлагатай.

Харшлын харшлын урвал

Тиенопиридинтэй харшил үүсгэдэг харшлын урвал илэрдэг тул өвчтөн бусад тиенопиридинүүд (жишээлбэл, тиклопидин, прасугрел) -д хэт мэдрэг түүхтэй байдаг. Бусад тиенопиридиний хэт мэдрэг түүхтэй өвчтөнд эмчилгээний явцад клопидогрелийн хэт мэдрэмтгий шинж тэмдгийг эмчлэх шаардлагатай. Тиенопиридинүүд нь янз бүрийн зэрэгтэй харшлын урвал, тухайлбал тууралт, Квинкийн хаван, эсвэл гематологийн загалмайн хариу урвал, тухайлбал тромбоцитопени, нейтропени зэрэг өвчин үүсгэдэг. Нэг тиенопиридинтэй харшлын урвал ба / эсвэл гематологийн урвалтай байсан өвчтөнүүд бусад тиенопиридинтэй ижил буюу өөр өөр хариу урвал үүсэх эрсдэлтэй байдаг.

Эмийн найрлага нь харшлын урвал үүсгэж болох будаг кармуазин (E-122) агуулдаг.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд клопидогрелийн эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал байдаг. Ийм өвчтөнд эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг

Клопидогрелийг элэгний дунд зэргийн сулралтай өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй бөгөөд энэ нь цусархаг диатез үүсгэдэг.

Тээврийн хэрэгсэл болон бусад аюултай механизм жолоодох чадварын нөлөөлөл. Клопидогрел нь тээврийн хэрэгсэл болон бусад механизмыг жолоодох чадварт нөлөөлдөггүй эсвэл бага зэрэг нөлөөлдөг.