Мансууруулах бодис хэрэглэх заавар, аналоги, тойм

Кино бүрсэн шахмал, 40 мг

Нэг таблет агуулдаг

идэвхтэй бодис - atorvastatin кальци 41.44 мг (40.00 мг-ийн аторвастатинтай тэнцэх болно)

дотортуслах бодис: повидон, натрийн лаурил сульфат, кальцийн карбонат, микрокристалл целлюлоз, лактоз моногидрат, кроксармеллоз натри, кросповидон, магний стеарат,

бүрхүүл: Opadry White Y-1-7000 (гипромеллос, титаны давхар исэл (E 171) болон макрогол 400-аас бүрддэг)

Цагаан хальсаар бүрсэн дугуй шахмал, бага зэрэг гүдгэр

Фармакологийн шинж чанар

Аторвастатиныг амны хөндийн хэрэглэсний дараа хурдан шингээдэг бөгөөд цусны сийвэн дэх концентраци 1-2 цагийн дараа хамгийн дээд хэмжээнд хүрдэг. Цусны сийвэн дэх аторвастатиныг шингээх чадвар, концентраци нь тунг харгалзан ихэсдэг. Аторвастатиний үнэмлэхүй био-хүртээмж нь ойролцоогоор 14% байдаг ба 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А редуктаза (HMG-CoA редуктаза) -ийн эсрэг дарангуйлах үйл ажиллагааны системийн био-хүртээмж нь ойролцоогоор 30% байна. Системийн био хүртээмж багатай байдал нь ходоод гэдэсний замын салст бүрхүүлийн эсийн систем дэх метаболизм ба / эсвэл элэгээр "дамжин өнгөрөх" үед үүсдэг.

Хоол хүнс нь эмийн шингээх хэмжээ, түвшинг бага зэрэг бууруулдаг (Cmax ба AUC тодорхойлох үр дүнгээс үзэхэд 25% ба 9% -иар буурдаг), гэхдээ бага нягтралтай липопротеины холестерины хэмжээ (LDL-C) нь хоосон ходоодонд аорвастатиныг уухтай ижил байдаг. Орой нь аторвастатиныг уусны дараа түүний сийвэн дэх концентраци өглөө (Cmax ба AUC-ийн хэмжээ 30 орчим хувь) өглөөний цай ууснаас бага байдаг. Шингээлтийн түвшин ба эмийн тунгийн хоорондох шугаман хамаарал илэрсэн.

Аторвастатиныг тараах дундаж хэмжээ нь ойролцоогоор 381 литр байна. Плазмын уурагтай харьцах нь дор хаяж 98% байдаг. Эритроцит / плазмын аторвастатины агууламжийн харьцаа ойролцоогоор 0.25 байна, жишээ нь. аторвастатин нь цусны улаан эсэд сайн нэвтрдэггүй.

Аторвастатин нь ихэнхдээ орто- болон пара-гидроксилжуулсан дериватив ба бета исэлдүүлэх бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэхэд метаболизмд ордог. Орто- ба пара-гидроксилжүүлсэн метаболитууд HMG-CoA редуктазад дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг. HMG-CoA редуктазын идэвхжил ойролцоогоор 70% буурах нь идэвхтэй эргэлтийн метаболитуудын үйл ажиллагааны улмаас үүсдэг. Элэгний цитохром P450 3A4 нь аторвастатины бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг: хүний ​​цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци нэмэгдэж эритромициныг авдаг бөгөөд энэ нь изоэнзимийг дарангуйлдаг. Аторвастатин нь эргээд P450 3A4 цитохромын сул дарангуйлагч юм. Аторвастатин нь цитохромын P450 3A4-ээр метаболизмд байдаг терфенадины плазмын концентрацид клиникийн нөлөө үзүүлэхгүй тул аторвастатин нь цитохромын P450 3A4 бусад субстратын фармакокинетикэд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэх магадлал багатай юм.

Аторвастатин ба түүний метаболитууд нь элэгний ба / эсвэл экстепатик метаболизмын үр дүнд цөсөөр ялгардаг (аторвастатин нь enterohepatic хүнд хэлбэрийн эргэлтэнд ордоггүй). Аторвастатины хагас задралын хугацаа 14 цаг орчим байна, HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах үйл ажиллагаа нь идэвхтэй метаболитууд байдаг тул 20-30 цаг орчим үргэлжилдэг. Амаар уусны дараа шээсээр аторвастатины 2% -иас бага нь илэрдэг.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Ахмад настан: 65 ба түүнээс дээш насны хүмүүст аторвастатины плазмын концентраци нь залуу өвчтөнүүдтэй харьцуулахад өндөр (Cmax 40%, AUC 30% орчим), аюулгүй байдал, үр ашиг, эсвэл липидийг бууруулах эмчилгээний зорилттой харьцуулахад ахмад настай хүмүүстэй харьцуулахад өндөр байдаг. нийт хүн ам олдсонгүй.

Хүүхдүүд: хүүхдэд эмийн фармакокинетикийн судалгаа хийгдээгүй байна.

Хүйс: эмэгтэйчүүдийн цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци нь эрэгтэйчүүдээс (Cmax ойролцоогоор 20%, AUC-ээс 10% бага) ялгаатай байдаг боловч эм, бэлгийн хавьталд ордог эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн липидийн солилцоонд нөлөөлдөг клиникийн хувьд ялгаатай ялгаа байхгүй байна.

Бөөрний дутагдал: бөөрний өвчин нь цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацид нөлөөлдөггүй, эсвэл липидийн метаболизмд нөлөөлдөг тул бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг өвчтөнд тунг өөрчлөх шаардлагагүй болно.

Гемодиализ: эм нь плазмын уурагтай ихээхэн холбоотой байдаг тул гемодиализ нь аторвастатины цэвэршүүлэлт мэдэгдэхүйц нэмэгдэхэд хүргэх магадлал багатай юм.

Элэгний дутагдал: Элэгний архаг циррозтой өвчтөнд атервастатины концентраци их хэмжээгээр нэмэгддэг (Cmax нь ойролцоогоор 16 дахин, AUC ойролцоогоор 11 дахин их) (Childe-Pugh B).

Фармакодинамик

Atoris® нь синтетик липид бууруулдаг эм, HMG-CoA редуктазын сонгомол өрсөлдөгч, 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-ийг мевалонийн хүчил рүү хөрвүүлдэг гол фермент, стероидууд, түүний дотор холестерины нөлөө үзүүлдэг. Гомозигот ба гетерозиг бүхий фамилийн гиперхолестеролеми, гэр бүлийн бус хэлбэрийн гиперхолестеролеми ба холимог дислипидеми бүхий өвчтөнүүдэд Atoris® нь нийт холестерол (Cs), бага нягтралтай липопротеины холестерин ба apolipoprotein B, маш бага нягтралтай липопротеины холестерин (LON) бууруулдаг. триглицерид нь өндөр нягтралтай липопротеины холестерины (HDL-C) тогтворгүй өсөлтийг бий болгодог.

Элэгний дотор триглицерид ба холестерол нь маш бага нягтралтай липопротеины (VLDL) найрлагад орж, цусны сийвэн рүү орж, захын эд эсэд шилждэг. Бага нягтралтай липопротеинууд (LDL) нь VLDL-ээс үүсдэг бөгөөд эдгээр нь өндөр харьцаатай LDL рецепторуудтай харилцан үйлчлэлээр катаболизацид ордог.

Atoris® нь цусны сийвэн дэх холестерин ба липопротеины концентрацийг бууруулж, HMG-CoA редуктаза, элэг дэх холестерины синтезийг дарангуйлж, эсийн гадаргуу дээрх "элэг" LDL рецепторуудын тоог нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь LDL холестерины хэмжээ нэмэгдэж, катаболизмд хүргэдэг.

Хэрэглэх заалт

- Нийт холестерол, HDL-C, аполипопротеин В, триглицеридын хэмжээ нэмэгдсэн өвчтөний эмчилгээнд зориулсан хоолны дэглэмийг хослуулан, анхдагч гиперхолестеринеми бүхий өвчтөнүүдэд HDL-C нэмэгдэх (гетерозигот бүлгийн болон гэр бүлийн бус гиперхолестеролеми), хосолсон (холимог) гиперлипидеми. Цусны сийвэн дэх триглицеридийн агууламж ихэссэн (Фредериксоны дагуу IV төрөл), дисбеталипопротеинеми бүхий өвчтөнүүд (Фридериксоны дагуу III хэлбэр), ди-тэй харьцуулахад хангалттай нөлөө үзүүлэхгүй. oterapii

- хоолны дэглэмийн эмчилгээний үр дүн, эмийн бус бусад аргууд хангалтгүй байгаа гомозигт овгийн гиперхолестеролеми бүхий өвчтөнүүдэд цусны сийвэн дэх холестерол ба LDL-C түвшинг бууруулах.

- зүрхний титэм судасны өвчнөөр нас барах, миокардийн шигдээс, angina pectoris, цус харвалт үүсэх эрсдлийг бууруулах, зүрх судасны өвчин ба / эсвэл дислипидеми бүхий өвчтөнүүдэд реваскулярчлах процедурыг багасгах, эдгээр өвчнүүд илрээгүй тохиолдолд дор хаяж гурав байдаг 55-аас дээш насны, тамхи татах, артерийн даралт ихсэх, HDL-C-ийн бага плазмын концентраци, хамаатан садны зүрхний титэм судасны өвчлөлийн эрт үеийн тохиолдол зэрэг зүрхний титэм судасны эмгэгийн эрсдэлт хүчин зүйлүүд орно.

- 10-17 насны хүүхдүүдийн эмчилгээнд зориулж нийт холестерол, LDL-C, аполипопротеин В-ийн гетерозигот бүлгийн гиперхолестеролемийн агууламж нэмэгдсэн тохиолдолд хангалттай хооллолтын эмчилгээний дараа LDL-C-ийн түвшин> 190 мг / дл буюу түвшин байна. LDL нь> 160 мг / дл хэвээр байна, гэхдээ хамаатан садан дахь зүрх судасны өвчнийг эрт үед эсвэл хүүхдийн зүрх судасны өвчнийг хөгжүүлэх хоёр ба түүнээс дээш тооны эрсдэлт хүчин зүйлүүд байдаг.

Тун ба эмчилгээ

Atoris®-тай эмчилгээг эхлэхээс өмнө хэт таргалалттай өвчтөнд хоолны дэглэм, дасгал хөдөлгөөн, турах, түүнчлэн суурь өвчнийг эмчлэх замаар гиперхолестеролемийн хяналтанд хүрэхийг хичээх хэрэгтэй. Бэлдмэлийг хэрэглэхдээ өвчтөн эмчилгээний явцад дагаж мөрдөх ёстой стандарт гипохолестеролемик хоолны дэглэмийг зөвлөж байх ёстой.

Бэлдмэлийг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран өдрийн аль ч цагт авна. Мансууруулах бодисын тун нь өдөрт нэг удаа 10-аас 80 мг-ийн хооронд хэлбэлздэг бөгөөд үүнийг LDL-C-ийн анхны агууламж, эмчилгээний зорилго, хувь хүний ​​үр нөлөөг харгалзан сонгоно. Эмчилгээний эхэн ба / эсвэл Atoris®-ийн тунг нэмэгдүүлэх үед цусны сийвэн дэх липидийн агууламжийг 2-4 долоо хоног тутамд хянаж, тунг тохируулан өөрчлөх шаардлагатай байдаг.

Анхан шатны гиперхолестеролеми ба хавсарсан (холимог) гиперлипидеми: ихэнх өвчтөнүүдийн хувьд - өдөрт 10 мг, эмчилгээний үр нөлөө нь 2 долоо хоногийн дотор илэрдэг ба ихэвчлэн 4 долоо хоногийн дотор хамгийн дээд хэмжээнд хүрдэг, удаан эмчилгээ хийвэл үр дүн нь хэвээр байна.

Гомозигот гэр бүлийн гиперхолестеролеми: Өдөрт нэг удаа 80 мг (ихэнх тохиолдолд эмчилгээ нь LDL-C-ийн агууламж 18-45% буурахад хүргэсэн).

Хүүхдийн өвчтөнд хүнд хэлбэрийн дислипидеми: Санал болгож буй эхлэх тун нь өдөрт нэг удаа 10 мг байна. Эмнэлзүйн хариу урвал, хүлцлийн дагуу тунг өдөрт 80 мг хүртэл нэмэгдүүлж болно. Эмчилгээний санал болгож буй зорилгыг харгалзан тунг тус тусад нь сонгоно.

Элэгний өвчтэй өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ. "Эсрэг заалтууд" -г үзнэ үү.

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд хэрэглэх тун: бөөрний өвчин нь Atoris®-ийн цусны сийвэн дэх концентраци, эсвэл LDL-C-ийн агууламж буурах зэрэгт нөлөөлдөггүй тул эмийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Ахмад настанд ашиглах: нийт хүн амтай харьцуулахад ахмад настнуудад липидийг бууруулах эмчилгээний үр дүн, үр ашиг, зорилгодоо хүрэх зэрэгт ялгаа байхгүй байв.

Гаж нөлөө

хоолой, хамар, хамар дээр өвддөг

диспепси, дотор муухайрах, хаван, хэвлийн таагүй байдал, гэдэс дүүрэх, суулгах

артралги, үе мөчний өвдөлт, булчингийн хямрал, миалгиа, миозит, миопати

элэгний үйл ажиллагааны хэвийн бус үзүүлэлтүүд, сийвэнгийн креатин фосфокиназа (CPK) нэмэгдэх.

булчингийн сулрал, хүзүүний өвдөлт

дотор муухайрах, халуурах

шээсний цагаан эсийн харагдах байдал

Маркетингийн дараах судалгаанд дараахь гаж нөлөөг тодорхойлсон.

харшлын урвал (анафилакс орно)

жин нэмэх

гипестези, амнези, толгой эргэх, амт өөрчлөгдөх

Стивенс-Жонсоны синдром, хорт эпидермисийн үхжил, эритема multiforme, булингар тууралт

rabdomyolysis, нурууны өвдөлт

цээжний өвдөлт, захын хаван, ядрах

Эсрэг заалтууд

эмийн аль ч бүрэлдэхүүн хэсэгт хэт мэдрэг байдал

элэгний идэвхтэй өвчин эсвэл сийвэн трансаминазын идэвхжил ихсэх (үл мэдэгдэх дээд хэмжээтэй харьцуулахад 3 дахин их)

жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүд, жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслийн хангалттай аргыг хэрэглэдэггүй нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд

удамшлын лактозын үл тэвчих байдал, LAPP-лактаза ферментийн дутагдал, глюкоз-галактозын дутагдалтай өвчтөнүүд.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчтай харьцах, нэгэн зэрэг хэрэглэх үед миопати үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. циклоспорин, фибриний хүчил, никотиний хүчил ба цитохром P450 3A4 дарангуйлагч (эритромицин, азолуудтай холбоотой antifungal бодисууд).

P450 3A4 ингибиторууд: аторвастатиныг P450 3A4 цитохромоор метаболизмд оруулдаг. Аторвастатин ба цитохромын P450 3A4 дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аторвастатины плазмын концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг. Үр нөлөөний харилцан үйлчлэл ба потенциалын түвшин нь цитохромын P450 3A4 дээрх үйлдлийн хувьсах чанараас хамаарна.

Конвейерийн дарангуйлагчид: аторвастатин ба түүний метаболитууд нь OATP1B1 дамжуулагчийн субстрат юм. OATP1B1 дарангуйлагчид (жишээлбэл, циклоспорин) нь аторвастатины биологийн хүртээмжийг нэмэгдүүлдэг. 10 мг Atoris® ба циклоспорины нэг удаагийн хэрэглээ (өдөрт 5.2 мг / кг) нь аторвастатины илчлэг 7.7 дахин нэмэгдэхэд хүргэдэг.

Эритромицин / кларитромицин: Цитохром P450 3A4-ийг дарангуйлдаг аторвастатин, эритромицин (500 мг өдөрт дөрвөн удаа) эсвэл кларитромициныг (өдөрт 2 удаа 500 мг) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци нэмэгдсэн байна.

Protease дарангуйлагчид: Аторвастатиныг цитохром P450 3A4 дарангуйлагч гэж нэрлэдэг протеазын дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр аторвастатины плазмын концентраци нэмэгдсэн.

Дилиазем гидрохлорид: Atoris® (40 мг) ба дилтиазем (240 мг) -ыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг.

Cimetidine: Аторвастатин ба циметидиний харилцан үйлчлэлийг судлах нь клиник ач холбогдолтой харилцан үйлчлэлийг илрүүлээгүй болно.

Итраконазол: Atoris® (20 мг-40 мг) ба итраконазол (200 мг) -ыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аторвастатины AUC нэмэгдэхэд хүргэдэг.

Усан үзэмний шүүс: CYP 3A4-ийг дарангуйлдаг нэг буюу хоёр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулдаг бөгөөд цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг ихэсгэдэг, ялангуяа усан үзэмний шүүс хэт их хэрэглэсэн тохиолдолд (өдөрт 1.2 литрээс илүү) агуулдаг.

Цитохромын P450 3A4 индукторууд: Atoris®-ийг цитохром P450 3A4 индуктортой нэгэн зэрэг хэрэглэнэ (эфавиренз, рифампин) нь аторвастатины плазмын концентраци буурахад хүргэдэг. Рифампиний үйл ажиллагааны давхар механизмыг авч үзвэл (цитохромын P450 3A4-ийг өдөөх, OATP1B1 дамжуулалтын ферментийг элэгэнд дарангуйлах) Atoris®-ийг рифампинтай хамт хэрэглэхийг зөвлөж байна, рифампин хэрэглэсний дараа Atoris®-ийг уусган цусны сийвэн дэх аторвастатины түвшин мэдэгдэхүйц буурахад хүргэдэг.

Антацид: Магни, хөнгөнцагаан гидроксид агуулсан суспензийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг 35 орчим хувиар бууруулсан боловч LDL-C-ийн агууламж буурах түвшин өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна.

Антипирин: Atoris® нь antipyrine-ийн фармакокинетикт нөлөөлдөггүй тул ижил цитохромын изоэнзимээр метаболизацлагдсан бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх шаардлагагүй болно.

Колестипол: колестиполыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци 25 орчим хувиар буурсан боловч аторвастатин ба колестиполын хослолын липид буурах нөлөө нь эм тус бүрээс тус тусын хэмжээнээс давсан байна.

Дигоксин: Дигоксин ба аторвастатиныг 10 мг тунгаар давтан хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх дигоксины тэнцвэрт концентраци өөрчлөгдөөгүй. Гэсэн хэдий ч дигоксиныг аторвастатинтай хамт өдөрт 80 мг тунгаар хэрэглэвэл дигоксины агууламж 20% -иар нэмэгдсэн. Аторис®-тай хослуулан дигоксиныг хүлээн авсан өвчтөнүүд зохих хяналт шаарддаг.

Азитромицин: аторвастатин (өдөрт 10 мг-аар өдөрт 1 удаа), азитромицин (өдөрт 500 мг) нэг зэрэг хэрэглэснээр сийвэн дэх атворвастатины агууламж өөрчлөгдөөгүй.

Амны хөндийн жирэмслэлтээс хамгаалах эм: аторвастатин, нетиндрон ба этинил эстрадиолын агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр норетиндрон ба этинил эстрадиолын AUC-ийн хэмжээ 30%, 20% тус тус нэмэгдсэн байна. Atoris®-ийг ууж буй эмэгтэйн амаар жирэмслэхээс хамгаалах хэрэгслийг сонгохдоо энэ үр нөлөөг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Варфарин: аторвастатиныг варфаринтай харьцуулахад эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой болохыг нотлох баримт байхгүй байна.

Амлодипин: 10 мг аторвастатин ба амлодипинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр тэнцвэрийн байдалд аторвастатины фармакокинетик өөрчлөлт ороогүй.

Фусидын хүчил: Аторвастатин ба фусидын хүчил хоорондын харилцан үйлчлэлийн талаархи судалгаа хийгдээгүй боловч маркетомиолын дараах судалгаанд рабдомиолизийн нэгэн зэрэг хэрэглэсэн тохиолдол бүртгэгдсэн байна. Тиймээс өвчтөнүүдийг хянаж байх шаардлагатай бөгөөд Atoris® эмчилгээг түр хугацаагаар зогсоож болно.

Бусад дагалдах эмчилгээ: атервастатиныг АД буулгах эм ба эстрогентэй хослуулан хэрэглэх үед клиник ач холбогдолтой хүсээгүй харилцан үйлчлэл ажиглагдаагүй.

Тусгай заавар

Элэгний үйл ажиллагаа

Аторвастатиныг эмчилсний дараа "элэг" трансаминазын сийвэнгийн идэвхжил мэдэгдэхүйц ихэссэн (хэвийн хэмжээнээс дээд хязгаартай харьцуулахад 3 дахин их).

Элэгний трансаминазын идэвхжил нэмэгдэхэд шарлалт болон бусад эмнэлзүйн илрэлүүд дагалддаггүй байв. Аторвастатины тунг бууруулж, эмийг түр хугацаагаар эсвэл бүрэн таслан зогсоосноор элэгний трансаминазын идэвхжил анхны түвшинд буцав. Ихэнх өвчтөнүүд аторвастатиныг багасгасан тунгаар үр дагаварт хүргэхгүйгээр үргэлжлүүлэн хэрэглэв.

Эмчилгээний бүх явцад, ялангуяа элэг гэмтэх эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрч байгаа тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүдийг хянах шаардлагатай. Элэгний трансаминазын агууламж нэмэгдэж байгаа тохиолдолд нормоос давах хүртэл тэдний үйл ажиллагааг хянах шаардлагатай. Хэрэв нормын дээд хязгаартай харьцуулахад AST эсвэл ALT идэвхжил 3 дахин их байвал зохих тунг бууруулах буюу цуцлахыг зөвлөж байна.

Араг ясны булчингийн үйлдэл

Аторис® эмийг гиполипидемийн тунгаар фибро хүчил, эритромицин, дархлаа дарангуйлагч, азолийн эсрэг эм эсвэл никотиний хүчилтэй хослуулан хэрэглэхэд эмч эмчилгээний хүлээгдэж буй ашиг, эрсдлийг нарийвчлан тооцож, булчинд өвдөлт, сулралыг тодорхойлох өвчтөнүүдийг тогтмол хянаж байх хэрэгтэй. хэдэн сарын эмчилгээ, ямар ч эмийн тунг нэмэгдүүлэх үед. Ийм нөхцөлд CPK-ийн үйл ажиллагааг үе үе тодорхойлохыг зөвлөж болно, гэхдээ ийм хяналт нь хүнд хэлбэрийн миопати үүсэхээс сэргийлдэггүй. Аторвастатин нь креатин фосфокиназын идэвхжил нэмэгдэхэд хүргэдэг.

Аторвастатиныг хэрэглэх үед миоглобинурийн улмаас бөөрний цочмог дутагдал бүхий рабдомиолизийн ховор тохиолдлуудыг тодорхойлсон болно. Рабдомиолизийн улмаас бөөрний дутагдлын хөгжлийн эрсдэлт хүчин зүйл (жишээ нь, хүнд хэлбэрийн цочмог халдвар, артерийн гипотензи, ноцтой мэс засал, гэмтэл, бодисын солилцоо, дотоод шүүрлийн болон электролитийн тасалдал, хяналтгүй шүүрэлт гэх мэт) боломжтой бол Atoris® эмчилгээг түр зогсоох, эсвэл бүрэн зогсоох шаардлагатай.

Өвчтөнд зориулсан мэдээлэл: Өвчтөнүүд тодорхойгүй өвдөлт, булчин сулрах шинж тэмдэг илэрвэл тэр даруй эмчид хандах хэрэгтэйг анхааруулж байна. Ялангуяа халуурах, халуурах зэрэг шинж тэмдгүүд дагалддаг.

Архи согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэсэн эсвэл элэгний өвчнөөр шаналж буй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглээрэй (түүх).

Саяхны цус харвалт буюу түр зуурын ишемийн дайралттай (TIA) зүрхний титэм судасны өвчтэй өвчтөнүүдэд плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдтэй харьцуулахад атервастатиныг 80 мг тунгаар өгч эхэлсэн цусархаг цус харвалтын тохиолдол өндөр байна. Цусархаг цус харвалт бүхий өвчтөнүүд цус харвалтын эрсдэл нэмэгдэж байгааг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч 80 мг аторвастатиныг ууж буй өвчтөнүүд ямар ч төрлийн цөөн тооны зүрхний титэм судасны өвчтэй байв.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд эмчилгээний явцад жирэмслэлтээс хамгаалах зохих аргыг ашиглах ёстой. Аторис® бэлдмэлийг нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд жирэмслэх магадлал маш бага тохиолдолд өвчтөнд зааж өгч, эмчилгээний явцад урагт учирч болзошгүй эрсдлийн талаар өвчтөнд мэдэгддэг.

Тусгайдүүргэгч анхааруулга

Atoris® нь лактоз агуулдаг. Ховор өвлөгдсөн өвчтэй галактозын үл тэвчих байдал, Лапфактаза дутагдал эсвэл глюкозын галактозын дутагдалтай өвчтөнүүд энэ эмийг хэрэглэхгүй байх ёстой. Мансууруулах бодис, тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвар, аюултай механизмд үзүүлэх нөлөө

Мансууруулах бодисын гаж нөлөөг харгалзан тээврийн хэрэгсэл болон бусад аюултай механизмыг жолоодохдоо болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Болгоомжтой хандана уу

Архидан согтуурах, элэгний өвчний түүх.
Рабдомиолизийн эрсдэлт хүчин зүйл бүхий өвчтөнүүдэд (бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал, гипотиреодизизм, удамшлын булчингийн эмгэг, өвчтөний түүх эсвэл гэр бүлийн түүх, HMG-CoA редуктазын дарангуйлагч, булчингийн эд эсэд статин эсвэл фибрины хортой нөлөө, элэгний өвчин ба /. эсвэл их хэмжээний согтууруулах ундаа хэрэглэдэг өвчтөнүүд, 70-аас дээш насны өндөр настай өвчтөнүүд, аторвастатины плазмын концентраци нэмэгдэх төлөвтэй байгаа нөхцөл байдал, жишээлбэл, бусад эм).

Жирэмсний болон хөхүүл үед хэрэглэх

Atoris® нь жирэмслэлт болон хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг. Амьтны судалгаагаар урагт үзүүлэх эрсдэл нь эхэд үзүүлэх аливаа ашиг тусаас давж гарах болно.
Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэдэггүй хүмүүст Atoris® бэлдмэл хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Жирэмслэлтийг төлөвлөхдөө төлөвлөж буй жирэмслэлтээс дор хаяж 1 сарын өмнө Atoris® бэлдмэл хэрэглэхээ болих хэрэгтэй.
Аторвастатиныг хөхний сүүнд хуваарилсан баримт байхгүй байна. Гэсэн хэдий ч хөхүүл үед амьтны зарим зүйлд цусны сийвэн, сүүнд аторвастатины агууламж ижил байдаг. Хэрэв нярай хүүхдэд сөрөг үр дагавраас зайлсхийхийн тулд Atoris® эмийг хөхөөр хооллох үед хэрэглэх шаардлагатай бол хөхүүлэхийг зогсоох хэрэгтэй.

Тун ба эмчилгээ

Atoris® эмийг хэрэглэхээс өмнө өвчтөнийг цусны сийвэн дэх липидийн концентрацийг бууруулж, хоолны дэглэмд шилжүүлэх хэрэгтэй бөгөөд энэ нь эмийг бүхэлд нь эмчлэх явцад ажиглагдах ёстой. Эмчилгээг эхлэхээс өмнө хэт таргалалттай өвчтөнд биеийн тамирын дасгал, турах, түүнчлэн суурь өвчний эмчилгээнд хамрагдах замаар гиперхолестеринеми хяналтанд хүрэхийг хичээх хэрэгтэй.
Бэлдмэлийг хоолны цаг хугацаанаас үл хамааран амаар авдаг. Мансууруулах бодисын тун нь өдөрт нэг удаа 10 мг-аас 80 мг хооронд хэлбэлздэг бөгөөд цусны сийвэн дэх LDL-C-ийн анхны концентраци, эмчилгээний зорилго, эмчилгээний үр нөлөөг харгалзан сонгоно.
Atoris® эмийг өдрийн аль ч цагт, харин өдөр бүр нэгэн зэрэг авч болно. Эмчилгээний үр нөлөө нь 2 долоо хоногийн дараа эмчилгээний үр дүн ажиглагддаг ба хамгийн их үр нөлөө нь 4 долоо хоногийн дараа хөгждөг.
Эмчилгээний эхэн ба / эсвэл тунг ихэсгэх үед цусны сийвэн дэх липидийн агууламжийг 2-4 долоо хоног тутамд хянаж, тунг тохируулан өөрчлөх шаардлагатай байдаг.
Анхан шатны гиперхолестеролеми ба хавсарсан (холимог) гиперлипидеми
Ихэнх өвчтөнүүдийн хувьд Atoris®-ийн санал болгосон тунг өдөрт нэг удаа 10 мг, эмчилгээний үр нөлөө нь 2 долоо хоногийн дотор илэрдэг бөгөөд 4 долоо хоногийн дараа ихэвчлэн дээд хэмжээнд хүрдэг. Удаан хугацааны эмчилгээ хийснээр үр нөлөө нь хэвээр байх болно.
Гомозигозын гэр бүлийн гиперхолестеролеми
Ихэнх тохиолдолд 80 мг-ийг өдөрт нэг удаа (сийвэн дэх LDL-C концентраци 18-45% -иар буурдаг) тогтоодог.
Гетерозигот филиумын гиперхолестеринеми
Эхний тун нь өдөрт 10 мг байна. Туныг дангаар нь сонгож, 4 долоо хоног тутамд өдөрт 40 мг хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд тунгийн хамаарлыг үнэлнэ. Дараа нь тунг өдөрт хамгийн ихдээ 80 мг хүртэл нэмэгдүүлэх, эсвэл цөсний хүчлийн секвестрийг аторвастатиныг өдөрт 40 мг тунгаар хэрэглэх боломжтой.
Зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх
Анхан шатны урьдчилан сэргийлэх судалгаагаар аторвастатины тунг өдөрт 10 мг тунгаар тогтоосон. Одоогийн удирдамжид нийцсэн LDL-C утгыг авахын тулд тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байж болно.
10-18 насны хүүхдүүдэд гетерозигот филиумын гиперхолестеролеми өвчнийг хэрэглэнэ
Санал болгож буй эхлэх тун нь өдөрт нэг удаа 10 мг байна. Эмнэлзүйн нөлөөллөөс хамааран тунг өдөрт 20 мг хүртэл нэмэгдүүлж болно. 20 мг-аас их тунтай (0.5 мг / кг тунтай тохирч болно) туршлагатай.
Эмийн тунг липидийг бууруулах эмчилгээний зорилгоос хамаарч сонгоно. Тунгийн хэмжээг 4 долоо хоног ба түүнээс дээш хугацаанд 1 удаа интервалтайгаар хийх хэрэгтэй.
Элэгний дутагдал
Хэрэв элэгний үйл ажиллагаа хангалтгүй байвал Atoris®-ийн тунг багасгаж, цусны сийвэн дэх аспартат аминотрансфераза (AST) ба аланин аминотрансфераза (ALT) -ийг тогтмол хянах замаар тогтмол хяналт тавина.
Бөөрний дутагдал
Бөөрний үйл ажиллагааны сулрал нь атервастатины концентрацид нөлөөлдөггүй, эсвэл сийвэн дэх LDL-C-ийн концентраци буурч байгаа тул эмийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг ("Фармакокинетик" хэсгийг үзнэ үү).
Ахмад настан
Нийт хүн амтай харьцуулахад өндөр настай өвчтөнд атервастатиныг эмчлэх үр дүн, аюулгүй байдлын хувьд ялгаа байхгүй тул тунг тохируулах шаардлагагүй (Фармакокинетик хэсгийг үзнэ үү).
Бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх
Шаардлагатай бол циклоспорин, телапревир эсвэл типранавир / ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх тохиолдолд Аторис® эмийн тун нь өдөрт 10 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).
ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч, вируст гепатит С протеазын дарангуйлагч (боспревир), кларитромицин, итраконазолыг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй бөгөөд аторвастатиныг хамгийн бага үр дүнтэй тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.
Оросын зүрх судасны нийгэмлэг, Атеросклерозын судалгааны үндэсний нийгэмлэг (NLA), Оросын зүрх судасны нөхөн сэргээх, хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх нийгэмлэгийн зөвлөмж (RosOKR)
(2012 оны V хувилбар)
Өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд LDL-C ба LDL-ийн хамгийн оновчтой концентраци нь: ≤ 2.5 ммоль / л (эсвэл ≤ 100 мг / дл) ба ≤ 4.5 ммоль / л (эсвэл ≤ 175 мг / дл) байна. ба маш өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд: ≤ 1.8 ммоль / л (эсвэл ≤ 70 мг / дл) ба / эсвэл хэрэв хүрч чадахгүй бол LDL-C концентрацийг анхдагч хэмжээнээс 50%, ≤ 4 ммоль / л (эсвэл ≤ 150 мг / дл) тус тус.

Гаж нөлөө

Халдварт ба паразит өвчин:
ихэвчлэн: nasopharyngitis.
Цус ба лимфийн тогтолцооны эмгэгүүд:
ховор тохиолддог: тромбоцитопени.
Дархлалын тогтолцооны эмгэг:
ихэвчлэн: харшлын урвал,
маш ховор тохиолддог: анафилакс.
Бодисын солилцоо, хоол тэжээлийг зөрчих:
тогтмол бус: жин нэмэх, хоолны дуршилгүй болох,
маш ховор тохиолддог: гипергликеми, гипогликеми.
Сэтгэцийн эмгэг:
ихэнхдээ: нойргүйдэх, нойргүйдэх, зүүд зүүдлэх гэх мэт
давтамж тодорхойгүй: сэтгэлийн хямрал.
Мэдрэлийн тогтолцооны зөрчил:
ихэвчлэн: толгой өвдөх, толгой эргэх, парестези, астеник синдром,
ховор тохиолддог: захын невропати, гипестези, амт муудах, санах ой алдагдах эсвэл алдагдах.
Сонсголын эмгэг ба лабиринтын эмгэг:
ховор: таталт.
Амьсгалын систем, цээж, дунд гэдэсний эрхтнүүдийн эмгэг.
ихэвчлэн: хоолой өвдөх, хамар,
тодорхойгүй давтамж: уушигны завсрын өвчний тусгаарлагдсан тохиолдол (ихэвчлэн удаан хэрэглэсэн тохиолдолд).
Хоол боловсруулах эрхтний эмгэг:
ихэвчлэн: өтгөн хатах, диспепси, дотор муухайрах, гүйлгэх, хавдар (гэдэс дүүрэх), гэдэс өвдөх,
байнга: бөөлжих, нойр булчирхайн үрэвсэл.
Элэг ба цөсний замын үйл ажиллагааны зөрчил:
ховор тохиолддог: гепатит, холестатик шарлалт.
Арьс ба арьсан доорх эдээс үүсэх эмгэгүүд:
ихэвчлэн: арьсны тууралт, загатнах,
ховор: чонон хөрвөс
маш ховор тохиолддог: angioedema, халцрах, булингар тууралт, эритема multiforme, Стивенс-Жонсоны хам шинж, хорт эпидермисийн үхжил.
Булчингийн болон холбогч эдийн гэмтэл:
ихэвчлэн: миалгиа, артралги, арын өвдөлт, үе мөчний хавагнах,
ховор тохиолддог: миопати, булчингийн хямрал,
ховор тохиолддог: миозит, рабдомиолиз, шөрмөсний үрэвсэл (зарим тохиолдолд шөрмөс тасрах),
тодорхойгүй давтамж: дархлаажсан, үхжил үүсгэдэг миопатийн тохиолдол.
Бөөр, шээсний замын үйл ажиллагааны зөрчил.
ховор: бөөрний хоёрдогч дутагдал.
Бэлгийн эрхтэн ба хөхний булчирхайн үйл ажиллагааны зөрчил.
байн байн: бэлгийн сулрал,
маш ховор тохиолддог: гинекомастия.
Тарилгын талбайн ерөнхий эмгэг, эмгэг:
олон удаа: захын хаван,
ховор: цээжээр өвдөх, сулрах, ядрах, халуурах.
Лабораторийн болон багаж хэрэгслийн мэдээлэл:
ховор тохиолддог: аминотрансферазын идэвхжил (AST, ALT), цусны сийвэн дэх креатин фосфокиназын (CPK) идэвхжил,
маш ховор тохиолддог: гликозилжсэн гемоглобины агууламж нэмэгдсэн (HbA1).
"Маш ховор" гэж тооцогддог Atoris® эмийг хэрэглэхэд зарим хүсээгүй эффектүүдийн учир шалтгааны холбоо тогтоогдоогүй байна. Тааламжгүй нөлөө үзүүлэхэд Atoris® эмийг хэрэглэхээ болих хэрэгтэй.

Бусад эмүүдтэй харьцах

Аторвастатиныг циклоспорин, антибиотик (эритромицин, кларитромицин, чинупристин / далфопристин), ХДХВ-ийн протеаз дарангуйлагч (индинавир, ритонавир), антифунгал эм (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, концентрацитай хамт) эсвэл цусан дахь концентрацитай хамт хэрэглэнэ. рабдомиолиз, бөөрний дутагдалтай миопати үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс эритромицин TCmax-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэвэл аторвастатин 40% -иар уртасдаг. Эдгээр бүх эмүүд нь элэг дэх аторвастатины метаболизмд оролцдог CYP3A4 изоэнзимийг дарангуйлдаг. Аторвастатиныг фибратын болон никотиний хүчилтэй липид бууруулах тунгаар (өдөрт 1 гр-ээс их) хэрэглэхтэй ижил төстэй харилцан үйлчлэл боломжтой.
Эцетимибийг хэрэглэх нь булчингийн тогтолцооны гаж нөлөө, түүний дотор рабдомиолиз үүсэхтэй холбоотой байдаг. Эцетимибе ба атворвастатиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр ийм урвалын эрсдэл нэмэгддэг. Эдгээр өвчтөнүүдэд нарийн хяналт тавихыг зөвлөж байна.
Аторвастатиныг 40 мг тунгаар дилтиаземтэй 240 мг тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх аторвастатины агууламж нэмэгдэхэд хүргэдэг.
CYP3A4 Isoenzyme индукторууд
Аторвастатиныг CYP3A4 изоэнзимийн индуктортой хослуулан хэрэглэх нь (жишээлбэл, эфавиренз, рифампицин эсвэл Hypericum perforatum) цусны сийвэн дэх аторвастатины агууламж буурахад хүргэдэг. Рифампицинтэй харилцан үйлчлэх давхар механизмын (CYP3A4 изоэнзим ба гепатоцитын уургийн дарангуйлагч OATP1B1) харилцан үйлчлэлийг удаашруулж, аторвастатиныг удаан хугацаагаар хэрэглэхийг зөвлөж байна, учир нь аторвастатин ба рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх аторвастатины агууламж мэдэгдэхүйц буурахад хүргэдэг. Рифампициныг гепатоцит дахь аторвастатины концентрацид үзүүлэх нөлөөг мэдээлэх боломжгүй тул хэрэв нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх боломжгүй бол эмчилгээний явцад ийм хослолын үр нөлөөг сайтар хянаж байх хэрэгтэй.
Аторвастатиныг CYP3A4 изоэнзимээр метаболизмд оруулдаг тул аторвастатиныг изоэнзим CYP3A4-ийн дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг.
OATP1B1 нь уургийн дарангуйлагч (жишээлбэл, циклоспорин) нь аторвастатины биологийн хүртээмжийг нэмэгдүүлдэг.
Антацидтай хамт (магнийн гидроксид, хөнгөн цагаан гидроксидын түдгэлзүүлэлт) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци буурдаг.
Аторвастатиныг колестиполтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх атворвастатины концентраци 25% -иар буурдаг боловч хосолсон эмчилгээний үр нөлөө нь дангаар хийсэн аторвастатины нөлөөгөөр өндөр байдаг.
Аторвастатиныг эндоген стероидын гормоны концентрацийг бууруулдаг эмүүдтэй (циметидин, кетоконазол, спиронолактон зэрэг) нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эндоген стероид дааврын хэмжээ буурах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг (болгоомжтой байх хэрэгтэй).
80 мг аторвастатин, дигоксиныг нэгэн зэрэг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд цусны сийвэн дэх дигоксины агууламж ойролцоогоор 20% -иар нэмэгддэг тул ийм өвчтөнүүдийг хянах шаардлагатай.
Аторвастатиныг жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлүүдтэй хамт хэрэглэх үед (норетистерон ба этинил эстрадиол) жирэмслэлтээс хамгаалах бодисын шингээлтийг нэмэгдүүлж, цусны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой. Аторвастатиныг ууж буй эмэгтэйчүүдэд жирэмслэхээс хамгаалах хэрэгслийн сонголтыг хянах шаардлагатай.
Эхний үед аторвастатиныг варфаринтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь варфариныг цусны бүлэгнэлтэд нөлөөлдөг (протромбины хугацааг бууруулдаг). Эдгээр эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээс хойш 15 хоногийн дараа энэ нөлөө алга болно.
Колхицин ба атворвастатиныг нэгэн зэрэг хэрэглэх талаар судалгаа хийгээгүй байгаа ч энэ хослолоор миопатийн хөгжил үүссэн гэсэн мэдээлэл байна. Аторвастатин ба колхициныг нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.
Аторвастатин ба терфенадиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр терфенадины фармакокинетикт эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй.
Аторвастатин нь феназоны фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.
Протеазын дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аторвастатины плазмын концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг.
Аторвастатиныг 80 мг, амлодипиныг 10 мг тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэснээр тэнцвэрт байдалд аторвастатины фармакокинетик өөрчлөлт ороогүй.
Аторвастатин ба фусидын хүчил хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд рабдомиолизийн тохиолдол гардаг.
Хавсарсан эмчилгээ
Аторвастатиныг АГ-ийн эсрэг эм, эстрогентэй хамт орлуулах эмчилгээний нэг хэсэг болгон хэрэглэхэд эмнэлзүйн хувьд хүсээгүй харилцан үйлчлэлийн шинж тэмдэг илрээгүй.
Аторис® бэлдмэлийг хэрэглэх үед усан үзэмний шүүс хэрэглэх нь аторвастатины плазмын концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг. Үүнтэй холбоотойгоор Atoris® эмийг ууж байгаа өвчтөнүүд өдөрт 1.2 литрээс илүү усан үзэмний шүүс уухаас зайлсхийх хэрэгтэй.

Хэт их хэрэглэх

Шинж тэмдэг: гаж нөлөө ихэссэн.

Эмчилгээ: Atoris® хэтрүүлэн эмчлэхэд тодорхой эсрэг заалт байхгүй байна. Хэт их уусан тохиолдолд шинж тэмдгийн эмчилгээг шаардлагатай бол эмчийн зааврын дагуу хийнэ. Энэ эм нь сийвэнгийн уурагтай идэвхтэй холбоотой байдаг тул гемодиализын үед Atoris® клиренс их хэмжээгээр нэмэгдэх магадлал багатай байдаг.

Бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч

Словени, Ново Место, Крка, dd

Бүгд Найрамдах Казахстан улсад бүтээгдэхүүн (бараа) чанарын талаар хэрэглэгчдээс гаргасан нэхэмжлэлийг хүлээн авдаг байгууллагын хаяг

"Крка Казахстан" ХХК, Казахстан, 050059, Алматы, Аль-Фараби өргөн чөлөө, 19,

барилга 1 б, 2 давхар, 207 оффис

тел .: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

3D дүрс

Тунгийн хэлбэрийн тодорхойлолт

10 ба 20 мг шахмал: дугуй, бага зэрэг биконвекс, цагаан өнгийн хальсан бүрхүүлээр хучигдсан байдаг. Кинк харах: цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй хальсан мембран бүхий цагаан бараан масс.

Таблет, 30 мг: дугуй, бага зэрэг биконвекс, хальсан бүрхүүлтэй цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй байдаг.

Таблет, 40 мг: дугуй, бага зэрэг биконвекс, цагаан эсвэл бараг цагаан өнгийн хальсан бүрхүүлээр хучигдсан байдаг. Кинк харах: цагаан эсвэл бараг цагаан өнгөтэй хальсан мембран бүхий цагаан бараан масс.

Фармакодинамик

Аторвастатин нь статинуудын бүлгийн гиполипидемийн бодис юм. Аторвастатины үйл ажиллагааны үндсэн механизм нь HMG-CoA-ийн редуктазын үйл ажиллагааг дарангуйлах, HMG-CoA-ийн мевалонийн хүчилд хувиргах үйл явцыг идэвхжүүлдэг фермент юм. Энэхүү хувиргалт нь бие дэх Chs синтезийн гинжин хэлхээний хамгийн эхний алхамуудын нэг юм. XC синтезийг атервастатин дарангуйлах нь элэг, түүнчлэн хэт авиан эдийн эдэд LDL рецепторын идэвхжлийг нэмэгдүүлдэг. Эдгээр рецепторууд нь LDL тоосонцорыг нэгтгэж, цусны сийвэнгээс гаргаж авдаг бөгөөд энэ нь цусан дахь LDL-C концентраци буурахад хүргэдэг.

Аторвастатины антиатросклеротик нөлөө нь түүний судасны ханан дээр болон цусны бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд нөлөөлдөг. Аторвастатин нь цусны судасны дотоод доторлогооны эсийн өсөлтийн хүчин зүйл болох изопреноидын синтезийг дарангуйлдаг. Аторвастатины нөлөөн дор цусны судасны эндотелээс хамааралтай тэлэлт нэмэгдэж, LDL-C, LDL (Apo-B), триглицерид (TG) -ийн агууламж буурч, HDL-HDL ба Аполипопротеины А (Apo-A) агууламж нэмэгддэг.

Аторвастатин нь цусны сийвэнгийн зуурамтгай чанарыг бууруулж, цусны бүлэгнэлтийн зарим хүчин зүйл, цусны бүлэгнэлтийн идэвхийг бууруулдаг. Үүнээс болж энэ нь гемодинамикийг сайжруулж, цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны нөхцлийг хэвийн болгодог. HMG-CoA редуктазын ингибиторууд нь макрофагуудын бодисын солилцоонд нөлөөлж, тэдгээрийн идэвхижлийг зогсоож, атеросклерозын товруу үүсэхээс сэргийлдэг.

Дүрмээр бол аторвастатины эмчилгээний үр нөлөө нь 2 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг ба хамгийн их үр нөлөө нь 4 долоо хоногийн дараа хөгждөг.

80 мг тунгаар аторвастатин нь ишемийн хүндрэл (эрсдлийг миокардийн шигдээсээр нас барах) эрсдлийг 16% -иар, миокардийн ишемийн шинж тэмдэг дагалдсан angina pectoris-т дахин эмнэлэгт хэвтэх эрсдлийг 26% -иар эрс бууруулдаг.

Фармакокинетик

Аторвастатины шингээлт өндөр, ойролцоогоор 80% нь хоол боловсруулах замаас шингэдэг. Цусны сийвэн дэх шимэгдэлт ба концентраци нь тунг харгалзан ихэсдэг. Т_{хамгийн ихдээ} дунджаар 1-2 цаг, эмэгтэйчүүдэд Т._{хамгийн ихдээ} 20% -аас их, AUC 10% -р буурсан байна. Өвчтөнд нас, хүйсээр ялгарах фармакокинетикийн ялгаа нь ач холбогдолгүй бөгөөд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Элэгний архаг циррозтой өвчтөнд Т_{хамгийн ихдээ} Хэвийн хэмжээнээс 16 дахин их байна. Хоол идэх нь эмийг шингээх хурд, хугацааг бага зэрэг бууруулдаг (тус тус 25 ба 9% -иар буурдаг), харин LDL-C-ийн концентраци буурах нь атервастатиныг хоол хүнс хэрэглэдэггүйтэй адил юм.

Аторвастатины биологийн хүртээмж бага (12%), HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах идэвхжилийн системийн биоих хүртээмж 30% байна. Ходоод гэдэсний салст дахь метаболизм, элэгний анхдагч нэвтрэлт зэргээс шалтгаалан системийн бага биологийн боломж.

Дунд V_г. аторвастатин - 381 л. Аторвастатины 98-аас дээш хувь нь сийвэнгийн уургуудтай холбогддог. Аторвастатин нь BBB-ийг гатлахгүй. HMG-CoA редуктазын эсрэг дарангуйлах үйл ажиллагааны 70% -ийг үүсгэдэг фарокологийн идэвхит метаболит (орто- болон пара-гидроксилжүүлсэн метаболитууд, бета исэлдүүлэлттэй бүтээгдэхүүн) үүсэх замаар P450 цитохромын P450-ийн изоэнзим CYP3A 4-ийн нөлөөн дор элэг дотор ихэвчлэн метаболизддэг. Байна.

Т_1/2 atorvastatin 14 цагийн турш цөсөөр ялгардаг (энэ нь хүнд хэлбэрийн enterohepatic эргэлтэд өртдөггүй, гемодиализын үед гадагшилдаггүй). Аторвастатины ойролцоогоор 46% нь гэдэс, 2% -иас бага нь бөөрөөр ялгардаг.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Хүүхдүүд. Хетерозигат фамилиаль гиперхолестеролеми ба LDL холестерины concentration4 ммоль / л, аторвастатинаар 5, 10 мг буюу шахмал хэлбэрээр эмчилсэн хүүхдүүдийн фармакокинетикийг 8 долоо хоногийн нээлттэй судалгаагаар хязгаарлагдмал тоо баримт байна. хальсаар бүрсэн, өдөрт 10 удаа эсвэл 20 мг тунгаар тус бүр. Аторвастатиныг хүлээн авсан хүн амын фармакокинетик загварт цорын ганц чухал ковариат бол биеийн жин байв. Хүүхдэд аторвастатины ил тод цэвэршилт нь биеийн жингээр хэмжигдэх өвчтэй насанд хүрсэн өвчтөнүүдийнхээс ялгаатай байсангүй. Аторвастатин ба о-гидроксиаторвастатины үйлчлэлийн хүрээнд LDL-C ба LDL-ийн тогтмол бууралт ажиглагдсан.

Ахмад настай өвчтөнүүд. С_{хамгийн ихдээ} өндөр настай өвчтөнүүдэд (65-аас дээш насны) цусны сийвэн ба AUC-ийн хэмжээ нь насанд хүрсэн залуу өвчтөнүүдийнхээс 40, 30% -иар тус тус өндөр байна. Нийт хүн амтай харьцуулахад өндөр настай өвчтөнд липидийг бууруулах эмчилгээний зорилгод хүрэх үр дүн, аюулгүй байдлын талаар ямар ч ялгаа байхгүй байв.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан нь цусны сийвэн дэх аторвастатины концентрацид нөлөөлдөггүй, эсвэл липидийн солилцоонд нөлөөлдөг тул бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд тунг өөрчлөх шаардлагагүй байдаг.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг. Мансууруулах бодисын концентраци ихээхэн нэмэгддэг (C)_{хамгийн ихдээ} - Элэгний архаг циррозтой өвчтөнд 16 удаа, AUC - ойролцоогоор 11 удаа) (Хүүхдийн-Pugh ангиллын дагуу В анги).

Эмийн заалт Atoris ®

- Насанд хүрэгчдийн өвчтөн, өсвөр насныхан болон 10-аас дээш насны хүүхдэд анхдагч гиперхолестеролеми, түүний дотор гэр бүлийн гиперхолестеринеми (гетерозигот) эсвэл хавсарсан (нийт) цусан дахь сийвэн дэх холестерин, LDL, apo-B, TG-ийн түвшинг бууруулах хоолны дэглэмийн нэмэлт. холимог) гиперлипидеми (Фредриксоны ангиллын дагуу IIa ба IIb хэлбэр), хоолны дэглэм ба эмийн бус эмчилгээний хариу урвал хангалтгүй байвал

- Липидийг бууруулах эмчилгээний бусад аргуудыг (жишээлбэл LDL apheresis) нэмэлт хэлбэрээр, гомозиг бүхий фамилиаль гиперхолестеролеми бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд плазм дахь нийт Chs, Chs-LDL-ийг бууруулах.

зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх:

- Насанд хүрэгчдийн зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, зүрх судасны анхан шатны үйл ажиллагааг хөгжүүлэх өндөр эрсдэлтэй, бусад эрсдэлт хүчин зүйлүүдийг залруулахаас гадна

- зүрхний титэм судасны өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнд зүрх судасны хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх, зүрх судасны шигдээс, цус харвалт, angina pectoris-т дахин эмнэлэгт хэвтэх, реваскуляржуулах шаардлагатай.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Эмийн Atoris ® нь жирэмсэн болон хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг. Амьтны судалгаагаар урагт үзүүлэх эрсдэл нь эхэд үзүүлэх аливаа ашиг тусаас давж гарах болно.

Жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэдэггүй нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд Atoris ®-ийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Жирэмслэлтийг төлөвлөхдөө төлөвлөж буй жирэмслэлтээс дор хаяж 1 сарын өмнө Atoris ®-ийг хэрэглэхээ зогсоох хэрэгтэй.

Аторвастатиныг хөхний сүүнд хуваарилсан баримт байхгүй байна. Гэсэн хэдий ч цусан дахь сийвэн, хөхүүл амьтны сүүнд аторвастатины концентраци зарим амьтдын хувьд ижил байдаг. Хэрэв нярай хүүхдэд сөрөг үр дагавраас урьдчилан сэргийлэхийн тулд Atoris ® эмийг хөхүүлэх үед хэрэглэх шаардлагатай бол хөхүүлэхийг зогсоох хэрэгтэй.

Маягтыг суллах

Кино бүрсэн шахмал, 10 мг ба 20 мг. 10 шахмал холимог материал полиамид / хөнгөн цагаан тугалган / PVC-хөнгөн цагаан тугалган цаасаар хийсэн цэврүү (цэврүүт туузны баглаа боодол) -д (Хүйтэн үүсгэгч OPA / Al / PVC-Al) 3 эсвэл 9 бл. (цэврүү) -ийг картон хайрцагт байрлуулна.

Кино бүрсэн шахмал, 30 мг. 10 шахмал хосолсон материалын цэврүүтэнд полиамид / хөнгөн цагаан / PVC-хөнгөн цагаан тугалган цаас. 3 х. (цэврүү) -ийг картон хайрцагт байрлуулна.

Кино бүрсэн шахмал, 40 мг. 10 шахмал хосолсон материал полиамид / хөнгөн цагаан тугалган цаас / PVC-хөнгөн цагаан тугалган цаасаар хийсэн цэврүү (цэврүү судалтай сав баглаа боодол) дотор 3 х. (цэврүү) -ийг картон хайрцагт байрлуулна.

Үйлдвэрлэгч

1. ХК "Крка, дд, Ново место". Jemarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словени.

2. ХХК KRKA-RUS, 143500, Орос, Москва муж, Истра, ul. Московская, 50, ХК "KRKA, dd, Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словени.

Утас: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78.

Оросын аж ахуйн нэгжид баглаа боодол, баглаа боодол хийхдээ "KRKA-RUS" ХХК гэж тэмдэглэнэ. 143500, Орос, Москва муж, Истра, ul. Москва, 50.

Утас: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78.

CJSC Vector-Medica, 630559, Орос, Новосибирск муж, Новосибирск дүүрэг, r.p. Кольцово, барилга 13, байр 15.

Утас: факс: (383) 363-32-96.

ОХУ-ын Ново место ХК-ийн Крка дахь төлөөлөгчийн газар / Хэрэглэгчийн гомдлыг хүлээн авах байгууллага: 125212, Москва, Головинское ш., 5, байр 1, шал 22.

Утас: (495) 981-10-88, факс (495) 981-10-90.

Тайлбар

Аторис ® нь үр дүнтэй, аюулгүй байдлын үүднээс ийм хүчтэй нотолгооны суурьтай цорын ганц ерөнхий аторвастатин юм.

Олон тооны судалгаагаар дараахь мэдээллийг олж авсан.

Судалгааны INTER-ARS. Atoris ® (Krka) ба анхны аторвастатиныг олон улсын харьцуулсан судалгаа. Судалгаа 16 долоо хоног үргэлжилсэн бөгөөд 3 улсад (Словени, Польш, Чех) явуулсан. Судалгаанд хоёр бүлэгт санамсаргүй байдлаар оролцсон 117 өвчтөн хамрагдсан байна. Нэг бүлэг нь Аторис ® эмийг (n = 57), нөгөө хэсэг нь анхны аторвастатиныг (n = 60) хүлээн авсан. Судалгааг хийж дуусаад Atoris ®-ийн дундаж тун 16 мг байв. Судалгаагаар липидийн спектрийг хэвийн болгоход Atoris ®-ийн анхны аторвастатинтай эмчилгээний тэнцвэртэй болох нь батлагдсан. Atoris ® нь мөн C-реактив уураг бууруулахад анхны аторвастатинтай харьцуулах нөлөө үзүүлсэн. Atoris ®-ийн хүлцлийн профилийг анхны аторвастатины хүлцлийн профильтай бүрэн харьцуулж үздэг.

Судалгааны ATLANTICA. Дислипидеми бүхий өвчтөнүүдийг удаан хугацаагаар идэвхтэй эмчлэхэд Atoris ®-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх, зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх магадлал өндөр байна. Судалгаанд 655 өвчтөн хамрагдсан. Өвчтөнүүдийг гурван бүлэгт хувиргасан.

А бүлгийн (n = 216) өвчтөнүүд Atoris ®-ийг 10 мг тунгаар, B бүлгийн өвчтөнүүд (n = 207) 10 мг-аас 80 мг тунгаар Atoris-ийг хүлээн авсан (судалгааны төгсгөлд дунджаар 28.6 мг). ), С бүлгийн өвчтөнүүд (n = 209) стандарт эмчилгээ хийлгэсэн (амьдралын хэв маягийн өөрчлөлт, эмийн эмчилгээнд липид бууруулах эмчилгээ орно).

24 долоо хоногоос хойш LDL-C (42% буурах), OXc (30% буурах), TG (24% бууралт) -ийн хамгийн их өөрчлөлт Atoris ®-тай өвчтөнүүдтэй харьцуулахад аторвастатин (B бүлгийн) илүү эрчимтэй эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд ажиглагдсан. 10 мг тунгаар, ердийн эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнд хэрэглэнэ.Судалгаагаар дислипидеми бүхий өвчтөнүүдийг удаан хугацаагаар эмчлэх Atoris ®-ийн үр ашиг, аюулгүй байдал, үнэмлэхүй зүрх судасны эрсдлийг нэмэгдүүлжээ.

ATOP судалгаа. Аторис ®-ийн үр дүнтэй өвчтөний том өвчтөнд (титэм судасны өвчин, бодисын солилцооны синдром, чихрийн шижин, титэм судасны бус артериудын өвчтэй өвчтөнүүдэд) үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх. Судалгааны хугацаа 12 долоо хоног байв. Өвчтөнүүд (n = 334) 10-аас 40 мг-ийн тунгаар Atoris ®-ийг хүлээн авсан. Судалгааны төгсгөлд Atoris ®-ийн хоногийн дундаж тун 21.3 мг байв. Atoris ® эмчилгээ нь LDL-C-ийн статистик үзүүлэлт 36%, OXc-ийн 26% -иар буурсан байна. Судалгаагаар Аторис ®-ийн өргөн хүрээтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдлын сайн үзүүлэлт батлагдсан.

Судалгааны FARVATER. Атерис ® 10 ба 20 мг эмийн титэм судасны өвчин, дислипидеми бүхий өвчтөнүүдэд липид, С-реактив уураг, фибриногений түвшинд үзүүлэх үр нөлөөг үнэлэх. Судалгаанд санамсаргүй байдлаар, Atoris ®-ийг өдөрт 10 эсвэл 20 мг тунгаар хүлээн авсан 50 өвчтөн хамрагдсан. Аторис ® эмийг 6 долоо хоногийн турш өдөрт 10 ба 20 мг-ийн хэрэглээтэй бол OX, TG, Chs-LDL-ийн түвшин мэдэгдэхүйц буурсан байна. Өдөрт 10 мг Atoris ® хүлээн авсан өвчтөнүүдийн бүлэгт энэ бууралт 24.5% (OXc), 18.4% (TG), 34.9% (Chs-LDL), Atoris ® 20 мг / хүлээн авсан өвчтөнүүдэд буурсан байна. өдөр - 29.1% (OXc), 28.2% (TG), 40.9% (LDL-C) тус бүр. 12 долоо хоногийн турш эмчилгээ хийсний дараа ESA (эндотелийн хамааралтай судасжилтын хэмжээ) 40.2% (10 мг / өдөр), 51.3% (20 мг / өдөр) ихэссэн. Судасны хананы хөшүүн байдал өдөрт 10 ба 20 мг-ийн бүлгээр 23.4% (p = 0.008), 25.7% (p = 0.002) буурсан байна. Судалгаагаар титэм судасны өвчин, гиперлипидеми бүхий өвчтөнүүдэд липидийн түвшин, плеотропын үр нөлөөг бууруулж чадсан.

OSCAR судалгаа. Бодит клиник практикт Atoris ®-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлын үнэлгээ. Судалгаанд Krka компанийн атка - Atoris ® (өдөрт 10 мг) хүлээн авсан 7098 өвчтөн хамрагдсан. Atoris ®-тай 8 долоо хоногийн эмчилгээ хийсний дараа OX-ийн түвшин 22.7%, Chs-LDL - 26.7%, TG - 24% буурсан байна. Нийт зүрх судасны эрсдэл 33% буурсан байна. Энэхүү судалгаа нь бодит клиник практикт Atoris ®-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг харуулсан.

1. Интер Арс. Файлын өгөгдөл, KRKA dd., Novo mesto.

2. ATLANTICA (Atoris (atorvastatin, KRKA) -ийн үр ашиг, аюулгүй байдал ба гиперлипидеми бүхий өвчтөнүүдэд зүрх судасны үйл явдлын эрсдэлд үзүүлэх нөлөө) - Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Нэрэмжит Зүрх судасны хүрээлэнгийн эрдэм шинжилгээний диспансерийн тасаг А.Л. Мясникова.- FGU RKNPK Rosmedtekhnologii .// Кардиологи.- №11.- 2008 он.

3. АТОП. Файлын өгөгдөл, KRKA dd., Novo mesto.

4. ФАРВАТЕР (Аторвастатины судасны хананд үр дүнтэй нөлөө үзүүлэх) - А.Сусеков, В.Кухарчук. - ФГУ РКНПК. Байна.

5. Шалнова С.А., Деев А.Д. OSCAR-ийн судалгаанууд - Эмнэлзүйн бодит практикт өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдийн тархвар судлал ба эмчилгээний онцлог 2005-2006 он. // Зүрх судасны эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх.- 2007.- 6 (1).

Гомозигот удамшлын гиперхолестеролеми

Тунгийн хэмжээ нь бусад төрлийн гиперлипидемийнхтэй ижил байдаг.

Анхны тунг өвчний хүнд байдлаас хамааран дангаар нь сонгоно. Удамшлын удамшлын гиперхолестеролеми бүхий ихэнх өвчтөнд 80 мг (нэг удаа) тунгаар эмийг хэрэглэснээр хамгийн оновчтой үр нөлөө ажиглагдаж байна. Atoris®-ийг эмчилгээний бусад аргууд (плазмоферез) -т нэмэлт эмчилгээнд хэрэглэдэг, эсвэл бусад аргуудтай эмчилгээ хийх боломжгүй бол үндсэн эмчилгээнд ашигладаг.

Ахмад настанд хэрэглэх

Ахмад настан, бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдэд Аторисын тунг өөрчлөх ёсгүй. Бөөрний үйл ажиллагааны сулрал нь аторвастатиныг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх аторвастатины концентраци, эсвэл LDL-C-ийн концентраци буурах зэрэгт нөлөөлдөггүй тул эмийн тунг өөрчлөх шаардлагагүй юм.

Элэгний үйл ажиллагаа буурдаг

Элэгний үйл ажиллагааны сулралтай өвчтөнүүдэд болгоомжтой байх шаардлагатай (эмийг биеэс зайлуулах үйл явц удааширсантай холбоотой). Ийм нөхцөлд эмнэлзүйн болон лабораторийн параметрүүдийг анхааралтай хянах хэрэгтэй (аспартат аминотрансфераза (ACT) ба аланин аминотрансферазын идэвхжилийг тогтмол хянах). Элэгний трансаминазын идэвхжил мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн тохиолдолд Аторисын тунг бууруулах эсвэл эмчилгээг зогсоох шаардлагатай.

Жирэмсэн ба хөхүүл үед хэрэглэх

Аторис нь жирэмслэлт болон хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг. Амьтны судалгаагаар урагт үзүүлэх эрсдэл нь эхэд үзүүлэх аливаа ашиг тусаас давж гарах болно.

Жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэдэггүй нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд Аторис хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Жирэмслэлтийг төлөвлөхдөө төлөвлөсөн жирэмслэлтээс дор хаяж 1 сарын өмнө Atoris хэрэглэхээ болих хэрэгтэй.

Аторвастатиныг хөхний сүүнд хуваарилсан баримт байхгүй байна. Гэсэн хэдий ч амьтны зарим зүйлд цусан дахь сийвэн дэх аторвастатины агууламж, хөхүүл амьтны сүүнд ижил төстэй байдаг. Саалийн үед Atoris эмийг хэрэглэх шаардлагатай бол нялх хүүхдэд сөрөг үзэгдэл үүсэх эрсдэлээс зайлсхийхийн тулд хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Аторисыг дилтиаземтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл цусны сийвэн дэх Аторисын концентраци нэмэгдэж магадгүй юм.

Atoris-ийг фибрат, никотиний хүчил, антибиотик, antifungal эмтэй хослуулан хэрэглэхэд хүндрэл үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.

Рифампицин, Фенитоиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр Atoris-ийн үр нөлөө буурдаг.

Хөнгөн цагаан, магни агуулсан антацидын бэлдмэлүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх Atoris-ийн концентраци буурч байна.

Аторисыг усан үзэмний шүүстэй хамт уух нь цусны сийвэн дэх эмийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Atoris-ийг ууж буй өвчтөнүүд өдөрт 1 литрээс илүү хэмжээний усан үзэмний шүүс уух нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй гэдгийг санах нь зүйтэй.

Видео үзэх: Хар тамхи, мансууруулах бодисын хэрэглээ хяналтаас гарчээ. (Арваннэгдүгээр 2024).