Lixumia (Lixumiya) хэрэглэх заавар > Эмчилгээ ба урьдчилан сэргийлэх

Sc захиргааны шийдэл нь ил тод, өнгөгүй болно.

1 мл
ликсисенатид	0.05 мг

Хүлээн авагч: глицерол 85% - 18 мг, натрийн ацетат трихидрат - 3,5 мг, метионин - 3 мг, метакресол - 2,7 мг, давсны хүчлийн уусмал 1 М эсвэл натрийн гидроксидын уусмал 1 М - рН 4.5 хүртэл, усны д / ба - 1 мл хүртэл.

3 мл - хайрцаг (1) - тариурын үзэг (1) - картон хайрцаг.

Sc захиргааны шийдэл нь ил тод, өнгөгүй болно.

1 мл
ликсисенатид	0.1 мг

3 мл - хайрцаг (1) - тариурын үзэг (1) - картон хайрцаг.
3 мл - хайрцаг (1) - тариурын үзэг (2) - картон хайрцаг.
3 мл - хайрцаг (1) - тариурын үзэг (6) - картон хайрцаг.

Sc захиргааны шийдэл нь ил тод, өнгөгүй болно.

1 мл
ликсисенатид	0.05 мг

Sc захиргааны шийдэл нь ил тод, өнгөгүй болно.

1 мл
ликсисенатид	0.1 мг

3 мл - хайрцаг (2) 0.05 мг / мл (10 мкг / тун) уусмал, 0.1 мг / мл (20 мкг / тун) - тариурын үзэг (2) - картон хайрцаг.

Хэрэглэх заалт

Тасралтгүй гипогликемийн эмчилгээнд хамрагдаагүй өвчтөнүүдэд гликемийн хяналтанд хүрэхийн тулд насанд хүрэгчдэд чихрийн шижингийн 2 хэлбэрийг хэрэглэнэ.

Lixumia-ийн зорилгыг дараахь амны гипогликемийн эмүүдтэй хавсарч хэрэглэнэ.

- сульфонилмоэ бүлгийн бүлгийн аман гипогликемийн эм,

- эдгээр эмүүдийн хослол.

Ликсиумыг мөн суурь инсулинтай хавсаргана.

- сульфонилмоурын бүлгийн амаар гипогликемийн эмийг хавсарч хэрэглэнэ.

Эсрэг заалтууд

- Идэвхтэй бодис эсвэл мансууруулах бодис агуулсан аливаа бодисын хувь хүний мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг.

- Саалийн хугацаа (хөхүүлэх).

- Ходоод гэдэсний замын хүнд өвчин, түүний дотор ходоодны үрэвсэл.

- Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал (креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага).

- 18 нас хүрээгүй хүүхэд, өсвөр насныхан.

Нойр булчирхайн үрэвслийн түүхтэй бол Lixumia-ийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Хэрхэн ашиглах вэ: тун ба эмчилгээний курс

Lixumia-ийн анхны тун 14 хоногт нэг удаа 10 мкг байна. Дараа нь эмчилгээний тунг өдөрт 1 удаа 20 мкг хүртэл нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Тасралтгүй метформины эмчилгээнд мансууруулах бодис нэмбэл метформиныг тунг нь өөрчлөхгүйгээр үргэлжлүүлж болно.

Ликсумия нь сульфонилмоурын бүлгийн амаар гипогликемийн эм агуулсан эмчилгээнд эсвэл сульфонилмоурын бүлгийн амны хөндийн гипогликемийн эм, базалины инсулиныг нэмж оруулбал сульфонилмоурын бүлгийн амаар гипогликемийн эм буюу базаль инсулиныг тунгаар бууруулж гипогликемийн эрсдлийг бууруулж болно.

Lixumia-ийг хэрэглэх нь цусан дахь глюкозын агууламжийг хянах тусгай хяналт шаарддаггүй. Гэсэн хэдий ч, сульфонилмоурын бүлгийн амны гипогликемийн эмийг хослуулан хэрэглэх тохиолдолд цусан дахь сахарын концентрацийг хянах буюу цусан дахь сахарын концентрацийг өөрөө хянах (өвчтөний хяналт) нь сульфонилмоурын бүлгийн эсвэл гиперемик эмийн аман гипогликемийн эмийн тунг тохируулах шаардлагатай байж болно.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныхан: одоогоор энэ бүлгийн өвчтөнд эмийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг судлаагүй байна.

Ахмад настан: өвчтөний наснаас хамаарч тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Элэгний дутагдалтай өвчтөнд: элэгний дутагдалтай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд: Бөөрний бага зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд тунг тохируулах шаардлагагүй (креатинины клиренс 50-80 мл / мин) ба дунд зэргийн бөөрний дутагдал (креатинины клиренс 30-50 мл / мин). Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага) эсвэл бөөрний төгсгөлийн дутагдалтай өвчтөнд Ликсумия эмчилгээний туршлага байдаггүй тул ийм бүлгийн өвчтөнд эмийг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Ликсумийг өдөрт 1 удаа хоолны дараа өдрийн хоолны өмнө буюу оройн хоолны өмнө 1 цагийн дотор ууна. Хэрэв дараагийн тунг алгасвал дараагийн хоолны өмнө 1 цагийн дотор ууна.

Бэлдмэлийг гуя, хэвлийн хана, мөрөн дээр арьсан дор хийдэг. Ликсиумыг судсаар буюу булчинд тарих шаардлагагүй.

Хэрэглэхийн өмнө Lixumia тариурын үзэгийг гэрлийн нөлөөнөөс хамгаалахын тулд савлагаандаа 2-8 хэмд хөргөгчинд хадгална. Эхний хэрэглээний дараа тариурын үзэг 30 0 С-ээс ихгүй температурт хадгалагдана. Хэрэглэх болгондоо тариурын үзэгийг гэрэлд өртөхөөс хамгаалахын тулд таглаатай хаах хэрэгтэй. Тариурын үзэгийг зүү хавсаргаж болохгүй. Хэрэв хөлдөөсөн бол тариурын үзэг хэрэглэж болохгүй.

Lixumia тариурын үзэгийг 14 хоногийн дараа зайлуулах ёстой.

Фармакологийн арга хэмжээ

Lixumia lixisenatide-ийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсэг нь глюкагон шиг пептид рецептор-1 (GLP-1) -ийн хүчтэй, сонгомол агонист юм. GLP-1 рецептор нь нойр булчирхайн арлуудын бета эсүүдээр глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг өдөөдөг дотоод шүүрлийн эндоген даавар болох уугуул GLP-1-ийн зорилт юм. Ликсисенатидын нөлөө нь түүний GLP-1 рецепторуудтай тодорхой харилцан үйлчлэлтэй холбоотой бөгөөд энэ нь мөчлөгт аденозины монофосфатын (cAMP) эс доторхи эсийн агууламж нэмэгдэхэд хүргэдэг. Ликсисенатид нь нойр булчирхайн арлын бета эсүүдээр инсулины шүүрлийг өдөөдөг. Цусан дахь глюкозын агууламж хэвийн хэмжээнд хүртэл буурсан тохиолдолд инсулины шүүрлийг өдөөх нь зогсдог бөгөөд энэ нь гипогликемийн эрсдлийг бууруулдаг. Гипергликемийн үед ликсисенатид нь глюкагоны шүүрлийг дарангуйлдаг боловч гипогликемийн хариу урвалын үед глюкагоны шүүрлийн хамгаалалтын хариу урвал хэвээр байна.

Ликсисенатидын инсулинотроп идэвхжилийн хандлага ажиглагдсан бөгөөд үүнд инсулин биосинтез нэмэгдэж, амьтдын нойр булчирхайн арлын бета эсийн өдөөлтийг идэвхжүүлсэн болно. Ликсисенатиди нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж, улмаар хоол идсэний дараа цусан дахь сахарын хэмжээ буурдаг. Ходоодны хоослох нөлөө нь жингээ хасахад нөлөөлдөг.

Өдөрт нэг удаа чихрийн шижин өвчтэй 2-р хэлбэрийн өвчтөнд ликсисенатидыг хэрэглэснээс хойш хурдацтай хөгжиж, хоол идсэний дараа болон ходоодонд цусан дахь глюкозын концентраци удаан хугацаагаар буурснаас болж гликемийн хяналтыг сайжруулдаг.

Маягт, найрлага, баглаа боодлыг суллана

Sc захиргааны шийдэл нь ил тод, өнгөгүй болно.

1 мл уусмалд дараахь зүйл орно:

идэвхтэй бодис: ликсисенатид - 0.05 мг,

нэмэлт бодисууд: глицерол 85% - 18 мг, натрийн ацетат трихидрат - 3.5 мг, метионин - 3 мг, метакрезол - 2.7 мг, давсны хүчлийн уусмал 1 М эсвэл натрийн гидроксидын уусмал 1 М - рН 4.5 хүртэл, усны д / ба - 1 хүртэл. мл байна

3 мл - хайрцаг (1) - тариурын үзэг (1) - картон хайрцаг.

Sc захиргааны шийдэл нь ил тод, өнгөгүй болно.

1 мл уусмалд дараахь зүйл орно:

идэвхтэй бодис: ликсисенатид - 0.1 мг,

Sc захиргааны шийдэл нь ил тод, өнгөгүй болно.

1 мл уусмалд дараахь зүйл орно:

идэвхтэй бодис: ликсисенатид - 0.05 мг,

Sc захиргааны шийдэл нь ил тод, өнгөгүй болно.

1 мл уусмалд дараахь зүйл орно:

идэвхтэй бодис: ликсисенатид - 0.1 мг,

3 мл - хайрцаг (2) 0.05 мг / мл (10 мкг / тун) уусмал, 0.1 мг / мл (20 мкг / тун) - тариурын үзэг (2) - картон хайрцаг.

Ликсиумыг амны хөндийн гипогликемийн дараах эмүүдтэй хавсарч хэрэглэнэ.

- сульфонилмоэ бүлгийн бүлгийн аман гипогликемийн эм,

- эдгээр эмүүдийн хослол.

Ликсиумыг үндсэн инсулинтай хавсарч хэрэглэнэ.

- метформинтай хамт

- сульфонилмоурын бүлгийн амаар гипогликемийн эмийг хавсарч хэрэглэнэ.

Жирэмсэн ба хөхүүл үед Ликсумигийн хэрэглээ

Хүүхэд төрүүлэх насны эмэгтэйчүүд.
Жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгсэл хэрэглэдэггүй хүүхэд төрөх насны эмэгтэйчүүдэд ликсиумыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
Жирэмслэлт
Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд Lixumia-ийн хэрэглээний талаархи мэдээлэл хангалтгүй байна. Урьдчилан сэргийлэх судалгаагаар нөхөн үржихүйн хоруу чанар илэрсэн.
Хүний хувьд болзошгүй эрсдэл тодорхойгүй байна.
Lixumia-ийг жирэмсэн үед хэрэглэх ёсгүй. Үүний оронд инсулин хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Хэрэв өвчтөн жирэмслэхийг хүсч байгаа эсвэл жирэмслэлт гарсан бол Lixumia-ийн эмчилгээг зогсоох шаардлагатай.
Саалийн.
Lixumia нь хүний хөхний сүүнд ордог эсэх нь тодорхойгүй байна. Лаксиумыг хөхүүл үед хэрэглэж болохгүй.
Үржил шим.
Урьдчилан сэргийлэх судалгаагаар үржил шимт шууд хортой нөлөө үзүүлдэггүй.

Ликсисенатид бол GLP-1 рецепторуудын сонгодог агонист (глюкагон шиг пептид-1) юм. GLP-1 рецептор нь уугуул нойр булчирхайн бета эсүүдээр глюкозоос хамааралтай инсулины шүүрлийг өдөөдөг эндоген инкрин даавар болох уугуул GLP-1-ийн зорилт юм.
Ликсисенатидын нөлөө нь GLP-1 рецепторуудтай тодорхой харилцан үйлчлэлээр зуучилдаг бөгөөд эсийн дотор эсийн цикл аденозины монофосфат (cAMP) нэмэгдэхэд хүргэдэг.
Ликсисенатид нь цусан дахь сахарын хэмжээ ихсэх үед инсулины шүүрлийг өдөөдөг боловч гипогликемийн эрсдлийг бууруулдаг нормогликеми биш.
Үүний зэрэгцээ глюкагон шүүрлийг дарангуйлдаг. Гипогликемийн үед глюкагоны шүүрлийг хадгалах механизмыг хадгалдаг.
Ликсисенатиди нь ходоодны нүүлгэн шилжүүлэлтийг удаашруулж, хоол хүнснээс олж авсан глюкоз цусны урсгалд орох хурдыг бууруулдаг.
Фармакодинамик нөлөө.
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд өдөрт нэг удаа хэрэглэхэд ликсисенатиди нь гликемийн хяналтыг сайжруулж хоол тэжээлийн дараа болон ходоодонд глюкозын концентрацийг бууруулахад шууд нөлөө үзүүлдэг.
Төрсний дараах глюкозын нөлөөг 4 долоо хоногийн судалгаагаар лираглютид 1.8 мг-аар өдөрт нэг удаа метформинтэй хавсарч хэрэглэсэнтэй харьцуулахад батлагдсан. PPK үзүүлэлтийн эхний түвшингээс 0: 30–4: 30 цаг хүртэл буурна
Туршилтын хоолны дараа плазмын глюкоз нь:
Ликсисенатидын бүлэгт -12.61 цаг * ммоль / л (-227.25 цаг * мг / дл) ба лираглютидын бүлэгт -4,04 цаг * ммоль / л (-72.83 цаг * мг / дл) байна.
Энэ нь 8 долоо хоногийн судалгаагаар өглөөний цай уухаас өмнө лираглютидтэй харьцуулахад инсулин гларгиныг метформинтай хамт эсвэл агуулаагүй хослуулан баталжээ.
Эмнэлзүйн үр дүн, аюулгүй байдал.
Ликсумийн гликемийн хяналтанд экзенатидыг харьцуулахад үзүүлэх нөлөөг зургаан санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтаар, идэвхтэй хяналттай нэг санамсаргүй, нээлттэй шошготой судалгаанд үнэлсэн.
Судалгаанд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 3825 өвчтөн (2445 өвчтөн ликсисенатидыг хэрэглэхээр санамсаргүй хэрэглэсэн), эрэгтэйчүүдийн 48.2%, эмэгтэйчүүдийн 51.8% -ийг хамруулжээ.
768 өвчтөн (ликсисенатидыг хэрэглэхээр санамсаргүй байдлаар 447) ≥65 настай, 103 өвчтөн (57 ликсисенатидыг хэрэглэхээр санамсаргүй байдлаар) ≥75 настай байжээ.
Бэлэн болсон III үе шатанд 24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд өвчтөний 90 гаруй хувь нь Lixumia 20 мкг-ийн эмчилгээний тунг өдөрт нэг удаа хадгалах боломжтой байсан.
Гликемийн хяналт.
Антибиотик эмийг хэрэглэдэг нэмэлт эмчилгээ.
24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд Ликсумия нь метформин, сульфонилмоэ, пиоглитазон эсвэл эдгээр эмийн хослолоор плацеботой харьцуулахад HbA1c мацаг барих плазм, мацаг барих плазмын глюкоз ба пострандиаль глюкозын статистик бууралт байгааг харуулж байна. Уг эмийг өдөрт нэг удаа өглөө, оройд хэрэглэж байсан эсэхээс үл хамааран HbA1c-ийн бууралт мэдэгдэхүйц байв.
HbA1c-ийн ийм өртөлт нь 76 долоо хоног хүртэл үргэлжилсэн урт хугацааны судалгаагаар удаан үргэлжилсэн.
Зөвхөн метформинтой хослуулан хэрэглэх нэмэлт эмчилгээ.
Хүснэгт 2: Метформинтай хослуулсан плацебо хяналттай судалгаа (24 долоо хоногийн үр дүн).
24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд идэвхтэй хяналттай судалгаагаар Lixumia-ийг өдөрт нэг удаа хэрэглэвэл экзенатидыг -0.96% -тай харьцуулахад HbA1c -0.79% -иар буурч, эмчилгээний дундаж ялгаа ажиглагджээ. 0.17% (95% итгэлцлийн интервал (CI): 0.033, 0.297) ба ликсисенатидын бүлгийн HbA1c-ийн түвшин 7% -иас бага байсан өвчтөнүүдийн ижил хувь (48.5%).
экзенатидын бүлэгт (49.8%) багтдаг.
24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацаанд лихисенатидын бүлэгт дотор муухайрах тохиолдол өдөрт хоёр удаа, экзенатидын бүлгийн 35.1% -тай харьцуулахад 24.5%, ликсисенатидын хамт шинж тэмдэгтэй гипогликемийн тохиолдол 2.5% байжээ. 7.9% нь экзенатидын бүлэгт багтдаг.
24 долоо хоногийн нээлттэй шошготой судалгаагаар ликсисенатидыг үндсэн хоолноос өмнө өгч, бууруулалтын нэг хэсэг болох өглөөний цайны өмнө өгөгдсөн ликсисенатидыг дордуулсангүй.
HbA1c (дундаж түвшнээс доогуур түвшний өөрчлөлт: 0.74% -тай харьцуулахад -0.65%). HbA1c-ийн ижил төстэй бууралт нь үндсэн хоол (өглөөний хоол, өдрийн хоол эсвэл оройн хоол) үл хамааран ажиглагдсан. Судалгааны төгсгөлд өвчтөнүүдийн 43.6% (хоолны гол бүлгүүд) ба 42.8% (өглөөний цайны бүлгийн бүлгүүд) HbA1c-ээс 7% -иас бага түвшинд хүрсэн байна. Өвчтөний 14.7% ба 15.5% -д дотор муухайралт, гол хоол, өглөөний бүлгийн өвчтөнүүдэд 5.8%, шинж тэмдэгтэй гипогликеми тус тус бүртгэгдсэн байна.
Нэмэлт эмчилгээг зөвхөн сульфонилмоа эсвэл метформинтэй хавсарч болно.
Хүснэгт 3: Сульфонилмоурийг хослуулсан плацебо хяналттай судалгаа (24 долоо хоногийн үр дүн).
Нэмэлт эмчилгээг зөвхөн пиоглитазон эсвэл метформинтэй хослуулан хэрэглэнэ.
Пиоглитазон дээр хяналт тавьж чадаагүй өвчтөнүүдийн эмнэлзүйн судалгаагаар 24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд ликсисенатидыг пиоглитазонтой хослуулан метформинтай хослуулан хэрэглэснээр HbA1c-ийн суурь түвшингээс 0.90% буурсан байна. плацебо бүлгийн эхний түвшингээс 0.34% байсан. 24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 52.3% нь HbA1-тэй байжээ.
c плацебо бүлгийн 26.4% -тай харьцуулахад 7% -иас бага байв.
24 долоо хоног үргэлжилсэн эмчилгээний явцад дотор муухайралт ликсисенатидын бүлэгт 23,5%, плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад 10,6%, ликсисенатидын эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөний 3,4% -д шинж тэмдгийн гипогликемийн тохиолдол 1,2% -тай байв. плацебо бүлэг.
Суурийн инсулинийг дангаар нь эсвэл базаль инсулин ба метформинтэй хослуулан, эсвэл базаль инсулин ба сульфонилмоурийг хослуулан хэрэглэсэн суурь инсулин Lixumia-тай нэмэлт эмчилгээ нь шинжилгээний дараа HbA1c ба 2 цагийн дараахь глюкозын статистик бууралтад хүргэсэн. эсрэг плацебо иддэг.
Хүснэгт 4: Суурийн инсулинтай хослуулсан плацебо хяналттай судалгаа (24 долоо хоногийн үр дүн).
Өмнө нь инсулин хүлээж аваагүй, амны хөндийн антибиотик эмийн хяналтанд байдаггүй өвчтөнүүдэд эмнэлзүйн судалгаа хийсэн. Энэхүү судалгаагаар инсулин гларгиний эмчилгээ, титрлэлтийн хамт 12 долоо хоногийн бэлтгэл үе, 24 долоо хоногийн эмчилгээний үеийг багтаасан бөгөөд өвчтөнүүд инсулин гларгин, метформиныг тиазолидиндионуудтай хамт эсвэл ликсисенатид эсвэл плацебо хоёрын хамт хүлээн авсан. Энэ хугацаанд инсулин гларгиныг байнга титрлэв.
12 долоо хоногийн бэлтгэл хугацаанд инсулин гларгиныг нэмж, титрлэснээр HbA1c нь ойролцоогоор 1% буурсан байна.
Ликсисенатидын нэмэлт нь плацебо бүлгийн 0.40% -тай харьцуулахад HbA1-ийн хэмжээ 0.71% -аас эрс буурсан байна. 24 долоо хоногийн эмчилгээний хугацааны төгсгөлд ликсисенатидыг хэрэглэдэг өвчтөнүүдийн 56.3% нь плацебо бүлгийн 38.5% -тай харьцуулахад HbA1 7% -иас бага байжээ.
24 долоо хоногийн эмчилгээний хугацаанд ликсисенатидыг эмчилсэн өвчтөнүүдийн 22.4% нь плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад 13.5% харьцуулахад дор хаяж нэг шинж тэмдэг бүхий гипогликемийн талаар мэдээлсэн байна.
Ликсисенатидын бүлгийн эмчилгээний эхний 6 долоо хоногт гипогликемийн тохиолдол ихэвчлэн нэмэгдэж, дараа нь плацебо бүлэгтэй төстэй байв.
Мацаг барих плазмын глюкоз.
24 долоо хоногийн эмчилгээний хугацааны төгсгөлд плацебо хяналттай судалгаагаар Lixumia-ийн эмчилгээний үр дүнд суурь цусан дахь глюкозын бууралт 0.42 ммоль / л-ээс 1.19 ммоль / л хооронд хэлбэлзсэн байна.
Төрсний дараах глюкозын түвшин.
Ликсумийн эмчилгээ нь үндсэн эмчилгээнээс үл хамааран плацебо-оос статистикийн хувьд туршилтын хоолны дараа пострандиаль глюкоз 2 цагийн турш буурчээ.
Ерөнхийдөө постандралийн глюкозын түвшинг хэмжсэн бүх судалгаанд 24 долоо хоногийн эмчилгээний төгсгөлд Ликсуми байсан бол суурь түвшингээс бууралт 4.51-ээс 7.96 ммоль / л-ийн хооронд байв. Өвчтөнүүдийн 26.2% -аас 46.8% -д дараахь 2 цагийн дараах глюкозын хэмжээ 7.8 ммоль / л (140.4 мг / дл) -ээс доогуур байв.
Биеийн жин.
24 долоо хоногийн турш эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд Ликсумия эмчилгээ нь бүх хяналтанд хамрагдсан метформин ба / эсвэл сульфонилмоурийг хослуулан биеийн жин -1.76-аас -2.96 кг-ийн хооронд тогтмол өөрчлөгдөв. Ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнд базаль инсулины хэт тогтвортой тун буюу метформин эсвэл сульфонилмоуратай хослуулан биеийн жингийн түвшин эхний түвшингээс -0.38 кг-аас 1.80 кг хүртэл өөрчлөгдсөн байна.
Инсулиныг анх хэрэглэж эхэлсэн өвчтөнүүдэд ликсисенатидын бүлэгт биеийн жин бараг өөрчлөгдөөгүй байсан бол плацебо бүлгийн бүлэгт өсөлт ажиглагдсан байна.
76 долоо хоног хүртэл үргэлжилсэн урт хугацааны судалгаагаар турах нь тогтвортой байв.
Жин алдах нь дотор муухайрах, бөөлжих давтамжаас хамаардаггүй.
Бета эсийн үйл ажиллагаа.
Lixumia-ийн эмнэлзүйн судалгаагаар бета эсийн үйл ажиллагааг сайжруулсан нь гомеостатик бета эсийн үйл ажиллагааны үнэлгээний загвар (HOMO-β / HOMA-β) -ээр хэмжигддэг.
2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (n = 20) бүхий өвчтөнүүдэд нэг удаагийн тунг глюкозыг судсаар тариулсны дараа инсулины шүүрлийн эхний үеийг сэргээж, инсулины шүүрлийн хоёр дахь үеийг сайжруулсан.
Зүрх судасны тогтолцооны үнэлгээ.
III үе шатны плацебо хяналттай бүх туршилтанд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд зүрхний цохилт дунджаар нэмэгдсэнгүй.
Плацебо хяналттай III үе шатанд систолын болон диастолын цусны даралт дунджаар 2.1 мм RT хүртэл буурсан байна. Урлаг. ба 1.5 мм м.у.б хүртэл. Урлаг.
Бүх бие даасан тогтсон зүрх судасны үйл явдлын мета-шинжилгээ (зүрх судасны шалтгаанаас болж нас баралт, зүрхний шигдээсгүй зүрхний шигдээс, цус харвалт, тогтворгүй angina-ийн улмаас эмнэлэгт хэвтэх, зүрхний дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтэх, титэм артерийн ресскулярчлал) 3-р үе шатны плацебо хяналттай, үүнд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй 2,673 өвчтөн, ликсисенатидыг хүлээн авсан 1,448 өвчтөнд lixis-ийн эрсдэл 1.03 (95% -ийн итгэлийн интервал 0.64, 1.66) байна. Atid плацебо харьцуулахад.
Эмнэлзүйн туршилтанд тохиолдсон үйл явдлын тоо бага байсан (ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнд 1.9%, плацебо хүлээн авсан өвчтөнд 1.8%) нь найдвартай дүгнэлт өгөхийг зөвшөөрдөггүй.
Зүрх судасны бие даасан тохиолдлууд (ликсисенатидын эсрэг плацебо) тохиолддог: зүрх судасны шалтгаант нас баралт (0.3% -тай харьцуулахад 0.3%), үхлийн бус миокардийн шигдээс (0.4% -тай харьцуулахад 0.4%). %), үхлийн бус харвалт (0.4% -тай харьцуулахад 0.7%), тогтворгүй angina-ийн улмаас эмнэлэгт хэвтэх (0.1% -тай харьцуулахад 0), зүрхний дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтэх (0-тэй харьцуулахад 0.1%) , титмийн артерийн реваскулярчлал (1.0% -аас 0.7%).
Фармакокинетик: Шингээлт.
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд арьсан доорх эмчилгээ хийсний дараа ликсисенатидыг шингээх хэмжээ нь тунг үл харгалзан хурдан байдаг. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд тунг болон ликсисенатидыг нэг буюу олон тунгаар хэрэглэсэн эсэхээс үл хамааран дунджаар 1-5,5 цаг байна. Ликсисенатидыг хэвлий, гуя эсвэл мөрөн рүү арьсан доорх аргаар хэрэглэхэд шингээлтийн хурдтай харьцуулахад эмнэлзүйн хувьд чухал ялгаа байхгүй байна.
Түгээлт.
Ликсисенатид нь хүний уураг (55%) дунд зэргийн зэрэгтэй байдаг.
Ликсисенатидыг (Vz / F) арьсан доорх хэрэглэсний дараа тархалтын илэрхий хэмжээ нь ойролцоогоор 100 L байна.
Биотрансформаци ба ялгадас.
Пептидийн хувьд ликсисенатидыг гломеруляр шүүлтүүрээр ялгаруулж дараа нь хоолойн реабсорбци болон цаашдын бодисын солилцооны задрал үүсдэг бөгөөд энэ нь уургийн солилцоонд дахин ордог жижиг пептид ба амин хүчлүүд үүсэхэд хүргэдэг. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд олон тунгаар хэрэглэсний дараа эцсийн арилгах хугацаа дунджаар 3 цаг, илэрхий цэвэрлэгээ дунджаар 35 л / цаг байжээ.
Тусгай популяциуд:
Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд.
Бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүд болон бөөрний үйл ажиллагааны бага зэргийн согогтой өвчтөнүүдэд (Cockcroft-Gault томъёогоор тооцоолсон креатинины клиренс, 50-80 мл / мин) ликсисенатидын Cmax ба PPK-д мэдэгдэхүйц ялгаа байсангүй. Бөөрний үйл ажиллагааны дунд зэргийн сулралтай өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 30-50 мл / мин), AUC индикатор (муруй дор байрлах талбай) 24% -иар, бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 15-30 мл / мин) 46-аар нэмэгджээ. %
Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд.
Ликсисенатид нь ихэвчлэн бөөрөөр ялгардаг тул бөөрний цочмог буюу архаг дутагдалтай өвчтөнүүд фармакокинетик судалгаанд оролцдоггүй байв. Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал нь ликсисенатидын фармакокинетикт нөлөөлөхгүй.
Паул
Жендэр нь ликсисенатидын фармакокинетикт клиник нөлөө үзүүлдэггүй.
Уралдаан.
Кавказын гарал үүсэлтэй өвчтөнүүд, япон, хятадуудын фармакокинетик судалгааны үр дүнд үндэслэн угсаатны гарал үүсэл нь ликсисенатидын фармакокинетикт клиник нөлөө үзүүлдэггүй.
Ахмад настан.
Нас нь ликсисенатидын фармакокинетикт эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй. Чихрийн шижин өвчтэй бус өвчтний настай хүмүүсийн фармакокинетик судалгаагаар ахмад настай өвчтөнүүдийн бүлэгт ликсисенатид 20 мкг (65-аас 74 насны 11 өвчтөн, ≥75 насны 7 өвчтөн) хэрэглэсэн нь ликсисенатидын PPC-ийн дундаж хэмжээ 29% -иар нэмэгдсэн байна. 18-аас 45 насны 18 өвчтөнтэй харьцуулахад өндөр настай бүлгийн бөөрний үйл ажиллагаа буурсантай холбоотой байж магадгүй юм.
Биеийн жин.
Биеийн жин нь ликсисенатидын PPK үзүүлэлтэд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй.

Ликсумиягийн гаж нөлөө

Аюулгүй байдлын профайлын товч тайлбар.
Лаксиумыг монотерапид эсвэл метформин, сульфонилмоэ (метформинтай хамт эсвэл түүнгүйгээр) эсвэл суурь инсулинтай (метформинтай, эсвэл сульфонилмоуртай, эсвэл хавсарсан) хослуулан 8 том плацебо хяналттай судалгаа эсвэл 3-р үе шатанд 2,600 гаруй өвчтөн хүлээн авсан. түүнгүйгээр).
Эмнэлзүйн туршилтын явцад хамгийн их тохиолддог гаж нөлөө нь дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах шинж тэмдэг байв. Урвал нь ихэвчлэн зөөлөн, түр зуурын шинжтэй байв.
Түүнчлэн гипогликеми (Lixumia-ийг сульфонилмоурез ба / эсвэл базаль инсулинтай хавсарч хэрэглэвэл), толгой өвдөх тохиолдол гардаг.
Lixumia-ийг хэрэглэдэг өвчтөнүүдийн 0.4% -д харшлын урвал ажиглагдсан.
Хэрэв харьцуулах эм авч буй өвчтөнүүдийн дунд Lixumia хүлээн авсан өвчтөнүүдийн дунд тохиолдох давтамж өндөр байсан бол Lixumia хүлээн авсан өвчтөнүүдийн бүлэгт ≥1% -ийн давтамжтай сөрөг урвалууд орсон болно. хэрэв тохиолдлын давтамж нь харьцуулсан бүх эмийг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн бүлгийн давтамжаас 2 дахин их байсан бол.
Плацебо хяналттай ба III үе шатны туршилтанд эмчилгээний бүх хугацаанд идэвхтэй хяналттай (бүх эмчилгээний ≥76 долоо хоног бүхий судалгааны 24 долоо хоногийн үндсэн хугацаанаас бусад үеийг оруулаад).
Маш олон удаа (≥1 / 10):
- гипогликеми (сульфонилмоа ба / эсвэл суурь инсулинтэй хослуулан)
толгой өвдөх
- дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах
Ихэнхдээ (өмнө ≥1 / 100 - томуу, амьсгалын дээд замын халдвар, цистит, вирусын халдвар
- гипогликеми (зөвхөн метформинтой хослуулан)
- толгой эргэх, нойрмоглох
- диспепси
- нурууны өвдөлт
- тарилгын талбайд загатнах
Ховор (≥1 / 1000-аас - анафилаксийн урвал
- чонон хөрвөс

Бие даасан сөрөг урвалын тодорхойлолт:
Гипогликеми.
Ликсиумыг монотерапийн эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд шинж тэмдгийн гипогликеми нь ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 1.7% -д, плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 1.6% -д тохиолддог. Lixumia-ийг эмчилгээний бүх хугацаанд зөвхөн метформинтой хослуулан хэрэглэхэд ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 7.0% -д, плацебо хүлээн авсан өвчтөний 4.8% -д шинж тэмдгийн гипогликеми тохиолдож байжээ.
Ликсумияыг сульфонилмоура ба метформинтэй хавсарч хэрэглэвэл эмчилгээний бүх хугацаанд ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 22.0% -д, плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 18.4% (туйлын ялгаа 3.6%) тохиолддог. Lixumia-ийг эмчилгээний бүх хугацаанд металминтэй хамт эсвэл суурьгүй инсулинтай хослуулан хэрэглэвэл ликсисенатидыг эмчилсэн өвчтөнүүдийн 42.1% -д, плацебо хүлээн авсан хүмүүсийн 38.9% -д (абсолют ялгааны 3,2%) шинж тэмдгийн гипогликеми тохиолдож байжээ.
Эмчилгээний туршид ликсиумыг зөвхөн сульфонилмоуртай хослуулан хэрэглэвэл ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 22.7% -д шинж тэмдгийн гипогликеми тохиолдож байсан бол плацебо хүлээн авах 15,2% (харьцангуй ялгаа 7.5%) байна. Lixumia-ийг сульфонилмоур болон базаль инсулинтай хослуулан хэрэглэхэд ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөний 47.2% -д шинж тэмдгийн гипогликеми тохиолдож байсан бол плацебо хүлээн авсан 21.6% -тай (туйлын зөрүүгийн 25.6%).
Ерөнхийдөө, III үе шатны плацебо хяналттай судалгаагаар эмчилгээний бүх хугацаанд хүнд хэлбэрийн шинж тэмдэгтэй гипогликемийн тохиолдол бага байсан (ликсисенатидыг эмчилсэн өвчтөнүүдэд 0.4%, плацебо эмчилсэн өвчтөнд 0.2%).
Ходоод гэдэсний замын эмгэг.
24 долоо хоног үргэлжилсэн эмчилгээний явцад дотор муухайрах, бөөлжих нь хамгийн их тохиолддог гаж нөлөө юм. Плацебо бүлэгтэй (6.2%) харьцуулахад дотор муухайрах тохиолдол өндөр (26.1%), плацебо бүлэгтэй харьцуулахад бөөлжих тохиолдол (10.5%) илүү байсан (1.8). %).
Урвал нь ихэвчлэн зөөлөн, түр зуурын шинжтэй байсан ба эмчилгээг эхлэхээс хойш эхний 3 долоо хоногт гарсан. Үүний дараа дараагийн долоо хоногуудад давтамж аажмаар буурав.
Тарилгын талбайн урвал.
24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацаанд тарилгын талбайн урвал Lixumia хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 3.9% -д, тарилгын талбайн урвал плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 1.4% -д ажиглагдсан.
Ихэнх урвал бага зэргийн эрчимтэй байсан ба ихэвчлэн эмчилгээгээ зогсоогоогүй.
Дархлалгүй байдал
Уураг эсвэл пептид агуулсан эмийн иммуногеник шинж чанаруудаас шалтгаалан Lixumia-тай эмчилгээ хийсний дараа өвчтөнүүд ликсисенатидын эсрэгбиемийг боловсруулж, 24 долоо хоногийн үндсэн эмчилгээний төгсгөлд ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 69.8% -д плацебо хяналттай судалгаа хийжээ. эсрэгбиеийн эерэг статусыг тогтоов. Нийт 76 долоо хоногийн эмчилгээний хугацааны төгсгөлд серопозитив өвчтөнүүдийн хувь ижил байв. 24 хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд эерэг эсрэгбиеийн статустай өвчтөнүүдийн 32.2% -д эсрэгбиеийн концентраци нь тоон үзүүлэлтээс доогуур түвшнээс давсан ба нийт өвчтөний 44.7% -д 76 долоо хоногийн эмчилгээний бүх хугацааны эцэст эсрэгбиеийн концентраци нь тоон түвшингийн доод түвшнээс давсан байна. Байна. Эмчилгээгээ зогсоосны дараа хэд хэдэн серопозитив өвчтнүүдийн ажиглалт үргэлжилж, 3 сарын хугацаанд хувь нь ойролцоогоор 90%, 6 сар ба түүнээс дээш бол 30% хүртэл буурсан байна.
HbA1c-ийн өөрчлөлт суурь түвшингээс эсрэгбиеийн төлөвөөс (эерэг ба сөрөг) үл хамааран ижил байв.
Ликсисенатидыг хүлээн авсан HbA1c хэмжсэн өвчтөнүүдийн 79.3% нь эсрэгбиеийн сөрөг статустай буюу эсрэгтөрөгчийн концентраци нь тоон түвшний доод хязгаараас бага байсан бол үлдсэн 20.7% нь эсрэгбиеийн тоон агууламжтай байжээ.Хамгийн их эсрэгбиеийн агууламжтай өвчтөнүүдийн дэд бүлэгт (5.2%) 24 ба 76-р долоо хоногт HbA1c сайжруулалтын дундаж түвшин клиник ач холбогдолтой хэмжилтийн хүрээнд байсан боловч гликемийн хариу урвал өөрчлөгддөг байсан ба 1.9% нь буурсангүй. HbA1c байна.
Эсрэгбиеийн төлөв (эерэг эсвэл сөрөг) нь өвчтөн бүрт HbA1c буурч байгааг урьдчилан таамаглах боломжийг олгодоггүй.
Тарилгын талбайд урвалын тоо нэмэгдсэнээс бусад тохиолдолд эсрэгбиеийн төлөв байдлаас үл хамааран өвчтөний аюулгүй байдлын ерөнхий байдалд ямар ч ялгаа байсангүй (эмчилгээний бүх хугацаанд, эсрэгбиеийн эерэг статустай өвчтөнүүдийн 4.7% нь 2.5% -тай харьцуулахад). серонегатив өвчтөнүүд). Тарилгын талбайн ихэнх хариу үйлдэл нь эсрэгбиеийн төлөв байдлаас үл хамааран бага зэргийн байсан.
Уугуул глюкагон эсвэл эндоген GLP-1-тэй харьцуулахад хөндлөн огтлолцол байхгүй байсан.
Харшлын урвал.
24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацаанд ликсисенатидтай (харшлын урвал, ангиоэдема, чонон хөрвөс гэх мэт) харшлын урвалууд ликсисенатидыг эмчилсэн өвчтөнүүдийн 0.4% -д илэрсэн бол харшлын урвал бага гарч байжээ. плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 0.1% -д.
Плацебо бүлгийн урвал байхгүйтэй харьцуулахад ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөний 0.2% -д анафилаксийн урвал тогтоосон.
Хүнд хэлбэрийн тогтоосон харшлын урвалын ихэнх нь хөнгөн байв. Ликсисенатидын клиник туршилтын явцад анафилактоидын урвалын нэг тохиолдол тогтоогдсон.
Зүрхний цохилт.
Эрүүл сайн дурын ажилтнуудыг хамруулсан судалгаанд 20 мкг ликсисенатидыг хэрэглэсний дараа зүрхний цохилт түр зуур нэмэгдсэн нь ажиглагдсан. Зүрхний хэм алдагдал, тухайлбал, тахикарди (мансууруулах бодис авахтай харьцуулахад 0.8%).
24 долоо хоногийн үндсэн эмчилгээний явцад сөрөг үйлдлээс болж тасалдалт Ликсумын бүлэгт 7.4%, плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад 3,2% байсан. Ликсисенатидын бүлэгт эмчилгээг зогсооход хүргэсэн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь дотор муухайрах (3.1%), бөөлжих (1.2%) байв.
Сэжигтэй сөрөг хариу урвалын талаар мэдээлэх.
Мансууруулах бодис бүртгэсний дараа сэжигтэй гаж нөлөөг мэдээлэх нь чухал юм. Энэ нь эмийн ашиг / эрсдлийн тэнцлийг хянах боломжийг танд олгоно. Эрүүл мэндийн ажилтнууд аливаа сэжигтэй гаж нөлөөг үндэсний тайлангийн системээр дамжуулан мэдээлэхийг хүсдэг.

1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд ликсисенатидыг хэрэглэх талаар эмчилгээний туршлага байдаггүй тул үүнийг өвчтөнд хэрэглэх ёсгүй.
Ликсисенатидыг чихрийн шижингийн кетоацидозыг эмчлэхэд хэрэглэж болохгүй.
Цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл.
Глюкагон шиг пептид-1 рецептор агонистууд (GLP-1) хэрэглэх нь цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл үүсэх эрсдэлтэй холбоотой байв.
Цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн хэд хэдэн тохиолдлыг ликсисенатидын хамт хэрэглэсэн боловч учир шалтгааны харилцаа тогтоогоогүй байгаа.
Цочмог нойр булчирхайн үрэвслийн ердийн шинж тэмдгүүдийн талаар өвчтөнүүдэд мэдэгдэх шаардлагатай: байнгын, хүчтэй хэвлийн өвдөлт. Хэрэв нойр булчирхайн үрэвслийг сэжиглэж байгаа бол ликсисенатидын хэрэглээг зогсоох шаардлагатай бөгөөд хэрвээ цочмог панкреатит батлагдсан бол ликсисенатидыг хэрэглэхийг үргэлжлүүлж болохгүй. Нойр булчирхайн үрэвслийн дараа өвчтөнд хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.
Ходоод гэдэсний замын хүнд өвчин.
GLP-1 рецепторуудын агонистуудыг хэрэглэх нь ходоод гэдэсний замын сөрөг урвалтай холбоотой байж болно.
Lixisenatide нь ходоод гэдэсний замын хүнд өвчтэй, түүний дотор хүнд хэлбэрийн ходоодны эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд судлагдаагүй бөгөөд энэ шалтгаанаар ликсисенатидыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг.
Бөөрний үйл ажиллагааны дунд зэргийн сулралтай өвчтөнүүдэд эмчилгээний туршлага хязгаарлагдмал байдаг (креатинины клиренс 30-50 мл / мин), хүнд хэлбэрийн бөөрний үйл ажиллагаа (креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага), эсвэл өвчний эцсийн шатанд байгаа өвчтөнүүдэд эмчилгээний туршлага байдаггүй. бөөр. Бөөрний үйл ажиллагааны дунд зэргийн сулралтай өвчтөнүүдэд Lixumia-ийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд эсвэл бөөрний өвчний эцсийн шатанд байгаа өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй ("Тун ба Захиргаа", "Фармакокинетик" -ийг үзнэ үү).
Гипогликеми.
Сульфонилмоур эсвэл базаль инсулин бүхий Lixumia-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүд гипогликемийн эрсдэл нэмэгдэх магадлалтай. Гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд сульфонилмоэ эсвэл базаль инсулины тунг бууруулах боломжтой ("Тун ба Удирдамж" -ыг үзнэ үү). Гипогликеми үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг тул ликсиумыг суурь инсулин ба сульфонилмоурийг хослуулан хэрэглэх ёсгүй.
Зохицуулах эм
Ликсисенатидыг хэрэглэснээр ходоодны агууламжийг нүүлгэн шилжүүлэх ажлыг удаашруулах нь амаар ууж буй эмийн шингээлтийг бууруулж болзошгүй юм. Ходоод гэдэс дотрыг хурдан шингээх, клиник хяналт тавих, эсвэл нарийн эмчилгээний индекс бүхий эм уудаг өвчтөнд Lixumia-ийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Ийм эмийг хэрэглэх талаар тусгай зөвлөмжийг "Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл" хэсэгт өгөв.
Судалгаагүй популяцууд.
Ликсисенатидыг дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) дарангуйлагчтай хослуулан судлаагүй.
Зүрхний түгжрэл бүхий өвчтөнүүдэд хязгаарлагдмал туршлага байдаг.
Шингэн алдалт.
Lixumia-тай эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд ходоод гэдэсний замын сөрөг урвалаас болж шингэн алдалтын эрсдэлийг мэддэг байх ёстой бөгөөд гиповолеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авах хэрэгтэй.
Хүлээн авагч.
Энэ эм нь харшлын урвал үүсгэж болзошгүй метакресол агуулдаг.
Хүүхэд төрүүлэх насны эмэгтэйчүүд.
Жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгсэл хэрэглэдэггүй хүүхэд төрөх насны эмэгтэйчүүдэд ликсиумыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
Жирэмслэлт
Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд Lixumia-ийн хэрэглээний талаархи мэдээлэл хангалтгүй байна. Урьдчилан сэргийлэх судалгаагаар нөхөн үржихүйн хоруу чанар илэрсэн.
Хүний хувьд болзошгүй эрсдэл тодорхойгүй байна.
Lixumia-ийг жирэмсэн үед хэрэглэх ёсгүй. Үүний оронд инсулин хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Хэрэв өвчтөн жирэмслэхийг хүсч байгаа эсвэл жирэмслэлт гарсан бол Lixumia-ийн эмчилгээг зогсоох шаардлагатай.
Саалийн.
Lixumia нь хүний хөхний сүүнд ордог эсэх нь тодорхойгүй байна. Лаксиумыг хөхүүл үед хэрэглэж болохгүй.
Үржил шим.
Урьдчилан сэргийлэх судалгаагаар үржил шимт шууд хортой нөлөө үзүүлдэггүй.
Мансууруулах бодис нь тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвартай, эсвэл аюултай механизмд нөлөөлөх шинж чанарууд.
Лискумиа нь тээврийн хэрэгсэл, машин жолоодох чадварад нөлөөлдөггүй эсвэл бага зэрэг нөлөөлдөг. Сульфонилмоур эсвэл базаль инсулинтай хослуулан хэрэглэхэд өвчтөн машин жолоодох, ашиглахдаа гипогликеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авахыг зөвлөж байна.

Хадгалах нөхцөл.
2 градусаас 8 градусын температурт харанхуй газар хадгална. Хөлдөж болохгүй. Хөлдөөгчид хол байгаарай.
Эхний хэрэглээний дараа тариурын үзэгийг 30 хэмээс хэтрэхгүй температурт 14 хоногийн турш хэрэглэж болно. Хөлдөж болохгүй.
Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална уу.

Тариурын үзэг Lixumia-ийг хэрэглэх заавар
Lixumia тариурын үзэг хэрэглэхээс өмнө зааврыг анхааралтай уншина уу.
Эдгээр эмнэлгийн зааврыг цаашид хэрэглэхийн тулд эмнэлгийн зориулалтаар хадгалаарай.
Lixumia бол 14 тун агуулсан тарилгын зориулалттай тариурын үзэг юм. Тун тус бүр нь 10 мл буюу 20 мкг ликсисенатидыг 0.2 мл-т агуулдаг.
• Өдөрт ганц удаа тарилга хийх.
• Ликсумийн тариурын үзэг бүр нь 14 удаа урьдчилан дүүрсэн тунг агуулдаг. Тун тус бүрийг хэмжих шаардлагагүй.
• Тариурын үзэг хэрэглэхээс өмнө эмийг хэрхэн яаж эмчлэх талаар эмчээс зөвлөгөө авна уу.
• Хэрэв та зааврыг өөрөө дагаж мөрдөх боломжгүй бол эсвэл тариурын үзэг бариулахгүй бол (жишээлбэл, харааны бэрхшээлтэй бол) гадна тусламж аваарай.
• Энэ үзэг нь зөвхөн нэг хүнд зориулагдсан. Хуваалцахыг хориглоно.
• Lixumia тариурыг холихгүй байхын тулд шошгыг заавал шалгаж үзээрэй. Мөн хугацаа нь дууссан хадгалах эсэхийг шалгана уу.
Буруу мансууруулах бодис хэрэглэх нь хортой.
• Тариур ашиглан шингэнээс шингэнийг зайлуулах гэж бүү оролдоорой. Зүү мэдээлэл (заавал биш)
• Зөвхөн Lixumia-д хэрэглэхээр батлагдсан зүү хэрэглээрэй. Lixumia тариурын үзэг дээр 29-32 насны нэг удаагийн зүү хэрэглэ. Хэрэв та эмчээсээ зүү урт, хэмжигчийн талаар асуувал илүү дээр байх болно.
• Хэрэв гадны тусламжтайгаар тарьсан бол зүүтэй хүн гэмтэхээс болгоомжлох хэрэгтэй. Үгүй бол халдвар дамжих боломжтой.
• Тарилга бүрт Lixumia-ийн бохирдол, боломжтой худалдан авалт хийхээс сэргийлж шинэ зүү хэрэглээрэй.

Эмийн заалт Ликсумия

Ликсиумыг амны хөндийн гипогликемийн дараах эмүүдтэй хавсарч хэрэглэнэ.

метформин
сульфонилюреа бүлгийн гипогликемийн эмийг уудаг.
эдгээр эмүүдийн хослол.

Ликсиумыг үндсэн инсулинтай хавсарч хэрэглэнэ.

моно эмчилгээнд,
Метформинтай
сульфонилмоурын бүлгийн амаар гипогликемийн эмийг хавсарч хэрэглэнэ.

ICD-10 кодууд

ICD-10 код	Үзүүлэлт
Э11	Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр

Тунгийн горим

Анхны тун нь 14 хоногийн турш өдөрт нэг удаа Lixumia-ийн 10 микрограмм.

Дараа нь Lixumia-ийн тунг өдөрт 1 удаа 20 мкг болгон нэмэгдүүлэх шаардлагатай. Энэ тунг дэмжиж өгдөг.

Lixumia-ийг одоо байгаа метформин эмчилгээнд нэмж оруулах тохиолдолд Metformin-ийг тунг нь өөрчлөхгүйгээр үргэлжлүүлж болно.

Ликсумия нь сульфонилмоурын бүлгийн амны хөндийн гипогликемийн эмтэй эсвэл сульфонилмоурын бүлгийн ба гиперемик эмийн бэлдмэлийг хослуулан гипогликеми үүсэх эрсдлийг бууруулах тохиолдолд сульфонилмоурын бүлгийн эсвэл гиперемик эмийн аман гипогликемийн бүлгийн эмийн тунг бууруулах талаар бодож болно. Тусгай заавар ").

Lixumia эмийг хэрэглэх нь цусан дахь глюкозын агууламжийг хянах тусгай хяналт шаарддаггүй. Гэсэн хэдий ч, сульфонилмоурын бүлгийн амны гипогликемийн эмийг хослуулан хэрэглэх тохиолдолд цусан дахь сахарын концентрацийг хянах буюу цусан дахь сахарын концентрацийг өөрөө хянах (өвчтөний хяналт) нь сульфонилмоурын бүлгийн эсвэл гиперемик эмийн аман гипогликемийн эмийн тунг тохируулах шаардлагатай байж болно.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныхан

Одоогийн байдлаар 18-аас доош насны өвчтөнд Lixumia эмийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг судлаагүй байна.

Ахмад настан

Өвчтөний наснаас хамаарч тунг тохируулах шаардлагагүй болно.

Элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд

Элэгний дутагдалтай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд

Бөөрний бага зэргийн дутагдалтай (креатинины клиренс 50-80 мл / мин), дунд зэргийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй (креатинины клиренс 30-50 мл / мин).

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага) эсвэл бөөрний төгсгөлийн дутагдалтай өвчтөнд Ликсумия хэрэглэх эмчилгээний туршлага байдаггүй тул өвчтөний энэ бүлэгт Ликсумия хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Мансууруулах бодисын Lixumia нь өдөрт 1 удаа хоолны дараа өдрийн хоолны өмнө буюу оройн хоолны өмнө 1 цагийн дотор ууна. Хэрэв дараагийн тунг алгасвал дараагийн хоолны өмнө 1 цагийн дотор ууна. Мансууруулах бодис Lixumia-ийг гуя, хэвлийн хана, мөрөн дээр арьсан дор хийдэг. Lixumia эмийг судсаар ба булчинд тарих боломжгүй. Хэрэглэхийн өмнө Lixumia тариурын үзэгийг гэрлийн нөлөөнөөс хамгаалахын тулд савлагаандаа 2-8 хэмд хөргөгчинд хадгална. Эхний хэрэглээний дараа Lixumia тариурын үзэг 30 0 С-ээс ихгүй температурт хадгалагдана. Хэрэглэх болгондоо Lixumium тариурын үзэгийг гэрлийн нөлөөнөөс хамгаалахын тулд малгайгаар хаах хэрэгтэй. Lixumia тариурын үзэгийг зүү хавсаргасан байдлаар хадгалах ёсгүй. Lixumia тариурын үзэг хөлдөөсөн бол бүү хэрэглээрэй.

Lixumia тариурын үзэгийг 14 хоногийн дараа зайлуулах ёстой.

Гаж нөлөө

Сөрөг урвалын давтамжийг (HP) дараах байдлаар тодорхойлов: маш олон удаа: ≥10%, ихэнхдээ: ≥1% - 76 долоо хоног)> 5% -ийн давтамжтай тохиолддог (өвчтөнүүдтэй харьцуулахад Lixumia авсан өвчтөнүүдэд тэдний давтамж өндөр байсан бол) бусад харьцуулах эм, түүний дотор плацебо гэх мэт), мөн Ликсумия бүлгийн өвчтөнүүдэд> 1% -ийн давтамжтай, хэрэв харьцуулсан эмийн (плацебо орно) аль нэгийг нь хүлээн авч байгаа өвчтөнүүдэд энэ HP-ийн өвчлөл 2 дахин их байсан бол. Байна.

Халдварт ба паразит өвчин

Томуу, амьсгалын дээд замын халдвар.

Метаболизм ба хоол тэжээлийн эмгэг

Эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрдэг гипогликеми (Lixumia-ийг сульфонилмоурын бүлгийн амаар гипогликемийн эм ба / эсвэл базаль инсулинтай хавсарч хэрэглэвэл).

Мэдрэлийн тогтолцооны эмгэг

Ходоод гэдэсний замын эмгэг

Дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах.

Булчин, холбогч эдийн эмгэг

Ликсиумыг монотерапийн аргаар буюу метформинтой хавсарч хэрэглэвэл эмнэлзүйн илрэл бүхий гипогликеми ихэвчлэн хөгжиж, Lixumia хүлээн авсан өвчтөнүүдийн давтамж нь эмчилгээний бүх хугацаанд плацебо-тай ижил байв.

Сульфонилмоурын бүлгийн амны хөндийн гипогликемийн эм эсвэл базаль инсулинтай хавсарч Ликсумиа хийлгэсэн өвчтөнүүдэд клиник шинж тэмдгүүд дагалддаг гипогликемийн тохиолдол маш их тохиолддог байв.

Ликсумитай эмчлэх бүх хугацаанд эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрдэг гипогликемийн тохиолдол плацебо харьцуулахад бага байсан тул Ликсуми эмийг хослуулан хэрэглэвэл:

сульфонилюреа бүлэг ба метформиныг уух гипогликемийн эмтэй бол
инсулин моно эмчилгээ хийж,
инсулин ба метформины хослуулан хэрэглэдэг.

Ликсумийг сульфонилмоурын бүлгийн амны хөндийн гипогликемийн эмтэй монотерапийн хамт хэрэглэвэл эмчилгээний бүх хугацаанд Ликуми өвчтэй өвчтөнүүдийн 22.7% -д, плацебо авсан өвчтөний 15.2% -д гипогликеми илрэв.Ликсумия эмийг сульфонилмоурын бүлгийн амаар гипогликемийн эм ба гурвалсан хослуулан хэрэглэхэд клиник илрэл бүхий гипогликеми нь ликсисенатидыг эмчилсэн өвчтөний 47.2% -д, плацебо эмчилсэн өвчтөнүүдийн 21.6% -д тохиолддог.

Ерөнхийдөө эмийг хяналтанд байдаг III үе шатны клиник туршилтын туршид эмийн хүнд хэлбэрийн гипогликемийн тохиолдол "ховор" зэрэгтэй (Lixumia хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 0.4% -д, плацебо хүлээн авсан өвчтөний 0.2% -д) харгалзан үзсэн. Байна.

Ходоод гэдэсний замын эмгэг

24 долоо хоног үргэлжилсэн эмчилгээний үеэр дотор муухайрах, бөөлжих нь хамгийн түгээмэл тохиолддог HP байсан. Лаксуми өвчтэй өвчтөнд (26.1%) дотор муухайрах тохиолдол плацебо (6.2%) -тэй харьцуулахад өндөр байв. Ликсуми (10.5%) -тай плацебо эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд (1.8%) бөөлжих тохиолдол өндөр байжээ. Эдгээр HP нь ихэвчлэн зөөлөн, түр зуурын шинжтэй байсан бөгөөд эмчилгээг эхэлснээс хойш эхний 3 долоо хоногт гарсан. Дараагийн долоо хоногт тэд аажмаар буурав.

Ликуми өвчтэй өвчтөнд дотор муухайрах тохиолдол өдөрт 2 удаа (35.1%) экзенатидыг эмчилсэн өвчтөнүүдийнхээс бага (24.5%), ходоод гэдэсний замын бусад HP-ийн давтамж аль аль нь байсан. эмчилгээний бүлгүүд ижил байсан.

Тарилгын талбайн урвал

24 долоо хоногийн эмчилгээний хугацаанд тарилгын талбайн урвал нь Ликсуми өвчтэй өвчтөнүүдийн 3.9% -д ажиглагдсан бол плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдэд 1.4% давтамжтайгаар ажиглагдсан. Ихэнх урвал бага зэргийн эрчимтэй байсан ба ихэвчлэн эмчилгээгээ зогсоогоогүй.

Уураг эсвэл пептид агуулсан эмийн дархлаа сулардаг тул өвчтөнүүдэд Ликсумитай эмчилсний дараа ликсисенатидын эсрэгбие үүсэх боломжтой болно. 24 долоо хоногийн эмчилгээний хугацааны төгсгөлд плацебо хяналттай судалгаагаар ликсисенатидыг эмчилсэн өвчтөнүүдийн 69.4% нь ликсисенатидыг устгах эсрэгбиемүүд байгаа нь эерэг үр дүн үзүүлжээ. Гэсэн хэдий ч ликсисенатидыг хэрэглэхээс өмнө HbA 1c индексийн өөрчлөлт нь ликсисенатидын эсрэгбие байгаа эсэх шинжилгээний эерэг эсвэл сөрөг үр дүнгээс үл хамааран ижил байв. Ликсисенатидын эмчилгээнд HbA 1c оноотой өвчтөнүүдийн 79.3 хувь нь ликсисенатидыг устгах эсрэгбие байгаа эсэх буюу ликсисенатидын эсрэгбиеийн titer нь түүний тоон үзүүлэлтээс доогуур түвшинд байсан бол үлдсэн 20.7 хувь нь ликсисенатидын эсрэгбиеийн тоон титр.

Ликсисенатидын эсрэгбиеийн төлөв байдлаас хамааран өвчтөний аюулгүй байдлын ерөнхий байдалд ялгаа ажиглагдаагүй. Тарилгын талбайн ихэнх урвал нь ликсисенатидын эсрэгбие байгаа эсэхээс үл хамааран бага зэргийн байсан.

Уугуул глюкагон эсвэл эндоген GLP-1-тэй харилцан адилгүй дархлаа судлалын урвал байхгүй байсан.

24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацаанд ликсисенатидыг (анафилаксийн урвал, ангиоэдема, чонон хөрвөс гэх мэт) хэрэглэхтэй холбоотой харшлын урвал Lixumia-тай харьцуулсан өвчтөнүүдийн 0.4% -д ажиглагдсан бөгөөд өвчтөнүүдийн 0.1% -иас бага нь ажиглагдсан. плацебо бүлэгт.

Мансууруулах бодисыг дутуу зогсоох

Сөрөг урвалын улмаас эмийг зогсоох давтамж Lixumia бүлэгт 7.4%, плацебо бүлэгт 3,2% байжээ. Lixumia бүлгийн эмчилгээг зогсооход хүргэдэг хамгийн их тохиолддог HP нь дотор муухайрах (3.1%), бөөлжих (1.2%) байв.

Тунгийн хэлбэр

Тарилгын уусмал 0.05 мг / мл ба 0.1 мг / мл

1 мл уусмал нь дараахь зүйлийг агуулна.

идэвхтэй бодис - ликсисенатид 0.05 мг буюу 0.10 мг

нэмэлт бодисууд: 85% глицерин, натрийн ацетат трихидрат, L-метионин, метакресол, давсны хүчил, натрийн гидроксид, тарилгын ус.

Ил тод өнгөгүй шингэн.

Фармакологийн шинж чанар

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд арьсан доорх эмчилгээ хийсний дараа ликсисенатидыг шингээх хэмжээ нь тунг үл харгалзан хурдан байдаг. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд тунг болон ликсисенатидыг нэг буюу олон тунгаар хэрэглэсэн эсэхээс үл хамааран дунджаар 1-5,5 цаг байна. Ликсисенатидыг хэвлий, гуя эсвэл мөрөн рүү арьсан доорх аргаар хэрэглэхэд шингээлтийн хурдтай харьцуулахад эмнэлзүйн хувьд чухал ялгаа байхгүй байна.

Ликсисенатид нь хүний уураг (55%) дунд зэргийн зэрэгтэй байдаг.

Ликсисенатидыг (Vz / F) арьсан доорх хэрэглэсний дараа тархалтын илэрхий хэмжээ нь ойролцоогоор 100 L байна.

Биотрансформаци ба ялгадас

Пептидийн хувьд ликсисенатидыг гломеруляр шүүлтүүрээр ялгаруулж дараа нь хоолойн реабсорбци болон цаашдын бодисын солилцооны задрал үүсдэг бөгөөд энэ нь уургийн солилцоонд дахин ордог жижиг пептид ба амин хүчлүүд үүсэхэд хүргэдэг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд олон тунгаар хэрэглэсний дараа эцсийн арилгах хугацаа дунджаар 3 цаг, илэрхий цэвэрлэгээ дунджаар 35 л / цаг байжээ.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Бага зэргийн (Cockcroft-Gault томъёогоор тооцоолсон креатинины клиренс 60-90 мл / мин), дунд зэрэг (креатинины клиренс 30-60 мл / мин), бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 15-30 мл / мин), AUC (концентраци дор байгаа цаг хугацааны муруй) нь тус бүр 46%, 51% ба 87% -аар тус тус өссөн байна.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Ликсисенатид нь ихэвчлэн бөөрөөр ялгардаг тул бөөрний цочмог буюу архаг дутагдалтай өвчтөнүүд фармакокинетик судалгаанд оролцдоггүй байв. Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал нь ликсисенатидын фармакокинетикт нөлөөлөхгүй.

Жендэр нь ликсисенатидын фармакокинетикт клиник нөлөө үзүүлдэггүй.

Кавказын гарал үүсэлтэй өвчтөнүүд, япон, хятадуудын фармакокинетик судалгааны үр дүнд үндэслэн угсаатны гарал үүсэл нь ликсисенатидын фармакокинетикт клиник нөлөө үзүүлдэггүй.

Нас нь ликсисенатидын фармакокинетикт эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй. Чихрийн шижин өвчтэй бус өвчтний настай хүмүүсийн фармакокинетик судалгаагаар ахмад настай өвчтөнүүдийн бүлэгт ликсисенатид 20 мкг (65-аас 74 насны 11 өвчтөн, ≥ 75-аас дээш насны 7 өвчтөн) хэрэглэсэн нь ликсисенатидын PPK-ийн хэмжээ дунджаар 29% -иар өссөн байна. 18-аас 45 насны 18 өвчтөнтэй харьцуулахад өндөр настай бүлгийн бөөрний үйл ажиллагаа буурсантай холбоотой байж магадгүй юм.

Биеийн жин нь ликсисенатидын PPK үзүүлэлтэд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй.

Ликсисенатидын нөлөө нь GLP-1 рецепторуудтай тодорхой харилцан үйлчлэлээр зуучилдаг бөгөөд эсийн дотор эсийн цикл аденозины монофосфат (cAMP) нэмэгдэхэд хүргэдэг. Ликсисенатид нь цусан дахь сахарын хэмжээ ихсэх үед инсулины шүүрлийг өдөөдөг боловч гипогликемийн эрсдлийг бууруулдаг нормогликеми биш.

Үүний зэрэгцээ глюкагон шүүрлийг дарангуйлдаг. Гипогликемийн үед глюкагоны шүүрлийг хадгалах механизмыг хадгалдаг. Ликсисенатиди нь ходоодны нүүлгэн шилжүүлэлтийг удаашруулж, хоол хүнснээс олж авсан глюкоз цусны урсгалд орох хурдыг бууруулдаг.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд өдөрт нэг удаа хэрэглэхэд ликсисенатиди нь гликемийн хяналтыг сайжруулж хоол тэжээлийн дараа болон ходоодонд глюкозын концентрацийг бууруулахад шууд нөлөө үзүүлдэг.

Төрсний дараах глюкозын нөлөөг 4 долоо хоногийн судалгаагаар лираглютид 1.8 мг-аар өдөрт нэг удаа метформинтэй хавсарч хэрэглэсэнтэй харьцуулахад батлагдсан. Туршилтын хоолны дараа PPC индекс 0: 30–4: 30 цаг байсан түвшингээс буурсан нь:

Ликсисенатидын бүлэгт -12.61 цаг * ммоль / л (-227.25 цаг * мг / дл) ба

- Лираглютидын бүлэгт 4,04 цаг * ммоль / л (–72.83 цаг * мг / дл). Энэ нь 8 долоо хоногийн судалгаагаар өглөөний цай уухаас өмнө лираглютидтэй харьцуулахад инсулин гларгиныг метформинтай хамт эсвэл агуулаагүй хослуулан баталжээ.

Эмнэлзүйн үр ашиг ба аюулгүй байдал

Бэлэн болсон III үе шатанд 24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд өвчтөний 90 гаруй хувь нь Lixumia 20 мкг-ийн эмчилгээний тунг өдөрт нэг удаа хадгалах боломжтой байсан.

Амны хөндийн антибиотик эмтэй хавсарсан эмчилгээ

Ликсумитай 24 долоо хоногийн эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд метформин, сульфонилмоэ, пиоглитазон, эсвэл эдгээр эмийг хослуулан хэрэглэх нь плацеботой харьцуулахад туршилтын хоолны дараа HbA1c ба 2 цаг үргэлжилсэн постандиаль глюкозын бууралт байгааг харуулж байна. Уг эмийг өдөрт нэг удаа өглөө, оройд хэрэглэж байсан эсэхээс үл хамааран HbA1c-ийн бууралт мэдэгдэхүйц байв. HbA1c-ийн ийм өртөлт нь 76 долоо хоног хүртэл үргэлжилсэн урт хугацааны судалгаагаар удаан үргэлжилсэн.

Төрсний дараах глюкозын түвшин

Ликсумийн эмчилгээ нь үндсэн эмчилгээнээс үл хамааран плацебо-оос статистикийн хувьд туршилтын хоолны дараа пострандиаль глюкоз 2 цаг буурахад хүргэсэн.

24 долоо хоногийн турш эмчилгээний үндсэн хугацааны төгсгөлд Ликсумия эмчилгээ нь бүх хяналтанд хамрагдсан метформин ба / эсвэл сульфонилмоурийг хослуулан биеийн жин -1.76-аас -2.96 кг-ийн хооронд тогтмол өөрчлөгдөв.

Биеийн жингийн өөрчлөлтийг анхдагч түвшнээс - 0.38 кг-аас 1.80 кг хоорондох өөрчлөлт нь ликсисенатидыг хүлээн авсан өвчтөнд базаль инсулины хэт тогтвортой тунг буюу метформин эсвэл сульфонилмоурийг хослуулан хэрэглэв.

Инсулиныг анх хэрэглэж эхэлсэн өвчтөнүүдэд ликсисенатидын бүлэгт биеийн жин бараг өөрчлөгдөөгүй байсан бол плацебо бүлгийн бүлэгт өсөлт ажиглагдсан байна. 76 долоо хоног хүртэл үргэлжилсэн урт хугацааны судалгаагаар турах нь тогтвортой байв.

Lixumia-ийн эмнэлзүйн судалгаагаар бета эсийн үйл ажиллагааг сайжруулсан нь гомеостатик бета эсийн үйл ажиллагааны үнэлгээний загвар (HOMO-β / HOMA-β) -ээр хэмжигддэг.

Зүрх судасны үнэлгээ

III үе шатны плацебо хяналттай бүх туршилтанд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд зүрхний цохилт дунджаар нэмэгдсэнгүй.

Ахмад настан

≥70 настай хүмүүс

Ликсисенатид нь гликатлагдсан гемоглобины (HbA1c) түвшинг ихээхэн сайжруулсан (плацебо -той харьцуулахад -0.64%, итгэлцлийн интервал 95%: -0.810% -0.464%, p

Lixumium уусмалын гаж нөлөө

Аюулгүй байдлын профайлын хураангуй

Лицумийг монотерапид эсвэл метформин, сульфонилмоэ (метформинтай хамт эсвэл түүнгүйгээр) эсвэл суурь инсулинтай (метформинтай эсвэл сульфонилмоуртай) хослуулан 8 том плацебо хяналттай судалгаа эсвэл III үе шатанд 2,600 гаруй өвчтөн хүлээн авсан. эсвэл үүнгүйгээр).

Эмнэлзүйн туршилтын явцад хамгийн их тохиолддог гаж нөлөө нь дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах шинж тэмдэг байв. Урвал нь ихэвчлэн зөөлөн, түр зуурын шинжтэй байв.

Түүнчлэн гипогликеми (Lixumia-ийг сульфонилмоурез ба / эсвэл базаль инсулинтай хавсарч хэрэглэвэл), толгой өвдөх тохиолдол гардаг. Lixumia-ийг хэрэглэдэг өвчтөнүүдийн 0.4% -д харшлын урвал ажиглагдсан.

Доод давтамж> 5% -ийн давтамжтай гарсан гаж нөлөө, хэрэв харьцуулах эмийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн дунд Lixumia хүлээн авсан өвчтөнүүдийн дунд тохиолдож байсан бол мөн Lixumia хүлээн авсан өвчтөнүүдийн бүлэгт ≥ 1% давтамжтай гаж нөлөө, хэрэв тохиолдлын давтамж нь харьцуулсан бүх эмийг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн бүлгийн давтамжаас 2 дахин их байсан бол.

Плацебо хяналттай ба III үе шатны туршилтанд эмчилгээний бүх хугацаанд идэвхтэй хяналттай (нийт эмчилгээний weeks 76 долоо хоног бүхий судалгааны 24 долоо хоногийн үндсэн хугацаанаас бусад үеийг оруулаад).

гипогликеми (сульфонилмоа ба / эсвэл суурь инсулинтэй хослуулан)

толгой өвдөх

дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах

Ихэнхдээ (≥ 1/100-аас 5% -ийн өөхний цалинтай болсан zalymsyz урвалын хариу урвал, анчин payda boli zhіlіg barlyq salistyru мансууруулах бодис taryn algan edelushіler toptara arsında zhіlіldydydelda 1%

Плацебо-бакыланатын ән бэлсэнди бакылантын III үе шат g'зэрттэулерде бүкүл эмдела кезеңи бойина (бүкүл эмдеудин 76 pt аптасинда Зерттеулердэ negizy-24)

Тусгай заавар

- сульфонилмоэ бүлгийн бүлгийн метогамины амаар гипогликемийн эм ууж,

инсулин бүхий моно эмчилгээний тусламжтайгаар

- Суурийн инсулин ба метформиныг хослуулан хэрэглэдэг.

Ликсумийг сульфонилмоурын бүлгийн амны хөндийн гипогликемийн эмтэй монотерапийн хамт хэрэглэвэл эмчилгээний бүх хугацаанд Ликуми өвчтэй өвчтөнүүдийн 22.7% -д, плацебо авсан өвчтөний 15.2% -д гипогликеми илрэв. Ликсумияыг сульфонилмоурын бүлгийн амаар гипогликемийн эм ба гурвалсан хослуулан хэрэглэхэд клиник илрэл бүхий гипогликеми нь ликсисенатидыг эмчилсэн өвчтөний 47.2% -д, плацебо эмчилсэн өвчтөнүүдийн 21.6% -д тохиолддог.

Ерөнхийдөө эмийг хяналтанд байдаг III үе шаттай эмнэлзүйн туршилтанд хамруулсан бүх хугацаанд клиник илрэл бүхий хүнд гипогликемийн өвчлөл "ховор" ангилалд нийцэж байв.

Уураг эсвэл пептид агуулсан эмийн дархлаа сулардаг тул өвчтөнүүдэд Ликсумитай эмчилсний дараа ликсисенатидын эсрэгбие үүсэх боломжтой болно. 24 долоо хоногийн эмчилгээний хугацааны төгсгөлд плацебо хяналттай судалгаагаар ликсисенатидыг эмчилсэн өвчтөнүүдийн 69.4% нь ликсисенатидыг устгах эсрэгбиемүүд байгаа нь эерэг үр дүн үзүүлжээ.Гэсэн хэдий ч ликсисенатидыг хэрэглэхээс өмнө HbA1c индексийн өөрчлөлт нь ликсисенатидын эсрэгбие байгаа эсэх шинжилгээний эерэг эсвэл сөрөг үр дүнгээс үл хамааран ижил байв. Ликсисенатидыг HbA1c оноотой харьцуулсан өвчтөнүүдийн 79.3 хувь нь ликсисенатидын эсрэгбие байгаа эсэх, ликсисенатидын эсрэгбиемийн titer нь түүний тоон үзүүлэлтээс доогуур байсан бол өвчтөнүүдийн үлдсэн 20.7 хувь нь тоон үзүүлэлттэй байжээ. ликсисенатидын эсрэгбие илрүүлдэг титр.

Уугуул глюкагон эсвэл эндоген GLP-1-тэй харилцан адилгүй дархлаа судлалын урвал байхгүй байсан.

Тун ба эмчилгээ

Эхний тун: тун нь өдөрт 14 удаа өдөрт 10 мкг Ликсумияас эхэлдэг.

Засвар үйлчилгээ хийх тун: Өдөрт нэг удаа 20 мкг Ликсумия хэмээх эмчилгээний тунг 15 дахь өдрөөс эхэлнэ.

Засвар үйлчилгээний тунгийн хувьд 20 мкг-ийн Lixumia тарилгын уусмалыг хэрэглэдэг. Эхлэх тунгийн хувьд 10 мкг Lixumia тарилгын уусмалыг хэрэглэнэ.

Ликсумияаг өдөрт нэг удаа, ямар ч хоол идэхээс нэг цагийн өмнө нэвтрүүлдэг. Ликсумийн тарилгыг хоолны хамгийн тохиромжтой цагийг сонгосон тохиолдолд ижил хоолны өмнө өдөр бүр хийдэг. Lixumia-ийн тунг алдвал дараагийн хооллохоос нэг цагийн өмнө тарилга хийх ёстой.

Lixumia-ийг томилохдоо метформинтай эмчилгээ хийлгэхээс гадна метформины одоогийн тун өөрчлөгдөхгүй хэвээр байна.

Lixumia-ийг томилохдоо сульфонилмоур эсвэл базаль инсулинтай эмчилгээ хийлгэхээс гадна гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд сульфонилмоэ эсвэл базаль инсулины тунг багасгаж болно.

Гипогликемийн эрсдлийг нэмэгдүүлснээс болж ликсиумыг базаль инсулин ба сульфонилмоурийг хослуулан хэрэглэхийг хориглоно ("Тусгай зааврыг" үзнэ үү).

Lixumia-ийг хэрэглэх нь цусан дахь сахарын хэмжээг хянах тусгай хяналт шаарддаггүй. Гэсэн хэдий ч сульфонилмоэ эсвэл базаль инсулинтай хослуулан хэрэглэхэд цусан дахь сахарын хэмжээг хянах эсвэл цусан дахь глюкозын өөрөө хянах шаардлагатай бол сульфонилмоэ эсвэл базаль инсулины тунг тохируулах шаардлагатай болно.

Насыг харгалзан тунг тохируулах шаардлагагүй.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Бөөрний үйл ажиллагааны хөнгөн, дунд зэргийн сулралтай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага) эсвэл бөөрний төгсгөлийн өвчтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээний туршлага байдаггүй тул ийм бүлгийн өвчтөнүүдэд Lixumia хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Элэгний үйл ажиллагааны сулралтай өвчтөнүүдийн хувьд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Хүүхдийн популяци

18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд ликсисенатидын аюулгүй байдал, үр нөлөөг тогтоогоогүй байна. Дата байхгүй байна.

Захиргааны чиглэл

Ликумумыг гуя, ходоод, мөрөнд арьсан доорх эмчилгээнд зориулагдсан байдаг. Та судсаар эсвэл судсаар оруулах боломжгүй.

Ликсиумыг хөлдөөсөн бол хэрэглэж болохгүй. Ликсумия нь тариурын үзэгний хувьд 29-32 калибрын нэг удаагийн зүү ашиглаж болно. Тариурын үзэгний зүү ороогүй болно.

Орон нутгийн хог хаягдлын тухай хууль тогтоомжийн шаардлагын дагуу хэрэглэсний дараа зүүг салгаж, тариурын үзэгийг зүү оруулалгүйгээр хадгалахыг өвчтөнд зааж өгөх шаардлагатай. Энэ нь зүү бохирдох, бөглөрөхөөс сэргийлнэ. Үзэг нь зөвхөн нэг өвчтөнд ашиглах зориулалттай.

Хэрэглээгүй мансууруулах бодис болон материаллаг хог хаягдлыг орон нутгийн хог хаягдлын тухай хуульд заасны дагуу хаях ёстой.

Тохиромжтой судалгаа байхгүй тохиолдолд эмийг бусад эмтэй хольж болохгүй.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Ликсисенатид бол P450 цитохромын оролцоотойгоор метаболиз хийгдээгүй пептид юм. In vitro судалгаагаар ликсисенатидыг туршиж үзсэн цитохром P450 изоэнзим эсвэл хүний тээвэрлэгчдийн үйл ажиллагаанд нөлөөлөөгүй.

Ликсисенатидыг хэрэглэснээр ходоодны агууламжийг нүүлгэн шилжүүлэх ажлыг удаашруулах нь амаар ууж буй эмийн шингээлтийг бууруулж болзошгүй юм. Эмчилгээг нарийн эмчилгээний индекс эсвэл эмнэлзүйн нарийн хяналтыг шаарддаг эм, ялангуяа ликсисенатидыг эмчлэх эхлэх үед анхааралтай хянах шаардлагатай. Ликсисенатидын хувьд эдгээр эмийг ердийн аргаар авах шаардлагатай. Хэрэв ийм эмийг хоол хүнсээр авах шаардлагатай бол өвчтөнд ликсисенатидыг хэрэглэхгүй тохиолдолд боломжтой хоол хүнсээр авч байхыг зөвлөж байна.

Антибиотик гэх мэт амны хөндийн эм, ялангуяа үр дүн нь босго концентрациас хамаардаг тул өвчтөнүүд ликсисенатидыг тариулснаас дор хаяж 1 цаг буюу 4 цагийн дараа уух хэрэгтэй.

Ходоодонд шингэхэд мэдрэмтгий бодис агуулсан гэдэсний уусдаг тунгийн тунг ликсисенатидыг тарьснаас 1 цагийн өмнө буюу 4 цагийн дараа хэрэглэнэ.

Парацетамолыг ходоодны агууламжийг нүүлгэн шилжүүлэхэд ликсисенатидын нөлөөг үнэлэх зорилгоор эмийн загвар болгон ашигласан. 1000 мг парацетамолыг нэг тунгаар хэрэглэсний дараа муруйлтын хэсэг (PPC) ба парацетамол t1 / 2 нь хэрэглэсэн хугацаанаас үл хамааран өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна (ликсисенатидыг тарихаас өмнө эсвэл дараа). 10 мкг ликсисенатидыг хэрэглэснээс хойш 1 цаг эсвэл 4 цагийн дараа парацетамолийн Cmax тус тус 29%, 31% -иар буурч, tmax-ийн дундаж хэмжээ тус тус 2.0 ба 1.75 цаг буурсан байна. Засвар үйлчилгээний тунг 20 мкг хэрэглэснээр tmax-ийн цаашдын удаашрал, парацетамолын Cmax-ийн бууралт гарах болно гэж таамаглаж байсан.

Парацетамолыг ликсисенатидыг хэрэглэхээс 1 цагийн өмнө хэрэглэсэн үед парацетамолын Cmax ба tmax-д ямар ч нөлөө үзүүлээгүй.

Дээрх өгөгдлийг харгалзан үзэхэд парацетамолыг тунг тохируулах шаардлагагүй боловч парацетамолыг тунгаар хэрэглэх үед ажиглагдсан Tmax өргөтгөлийг ликсисенатидыг ууснаас хойш 1-4 цагийн дараа эмчилгээг хурдан эхлүүлэх шаардлагатай үед анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Жирэмслэхээс хамгаалах бэлдмэлийн нэг тун (этилил эстрадиол 0.03 мг / левоноргестрел 0.15 мг) хэрэглэснээс 1 цагийн өмнө буюу 11 цагийн дараа 10 мкг ликсисенатидыг, Смакс, PPC, t1 / 2, тимакс этинил эстрадиол ба левоноргестрелийг хэрэглэснээс хойш өөрчлөгдөхгүй хэвээр байна.

Ликсисенатидыг хэрэглэснээс хойш 1 цагийн дараа эсвэл 4 цагийн дараа амны хөндийн жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлийн хэрэглээ нь AUC ба этинил эстрадиол ба левоноргестрелийн t1 / 2-т нөлөөлөөгүй бол Cmax этинил эстрадиолын хэмжээ 52%, 39% -иар тус тус буурч, левоноргестрелийн Cmax тус тус 46% -иар буурсан байна. ба 20%, tmax-ийн дундаж утга 1-3 цаг буурсан байна.

Cmax-ийн бууралт нь эмнэлзүйн хувьд хязгаарлагдмал тул жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлийн тунг тохируулах шаардлагагүй болно.

Өглөө 40 мг аторвастатинтай хослуулан 20 мкг ликсисенатидыг 6 хоногийн турш хэрэглэвэл аторвастатины нөлөө өөрчлөгдөөгүй бол Cmax 31% буурч, tmax 3.25 цаг өссөн байна.

Орой нь аторвастатин, өглөө ликсисенатидыг хэрэглэсэн бол tmax-ийн хувьд ийм өсөлт ажиглагдаагүй боловч аторвастатины PPK ба Cmax тус тус 27%, 66% -иар тус тус өссөн байна.

Эдгээр өөрчлөлт нь клиникийн хувьд ач холбогдолгүй тул ликсисенатидыг хослуулан хэрэглэх тохиолдолд аторвастатины тунг тохируулах шаардлагагүй болно.

Варфарин болон бусад кумарин деривативууд

Ликсисенатидыг 20 мкг-ийн олон тунгаар 25 мг варфариныг нэгэн зэрэг хэрэглэсний дараа AUC эсвэл INR (олон улсын нормчилсон харьцаа) үр нөлөө үзүүлээгүй бол Cmax индекс 19% -иар буурч, tmax-ийн утга 7 цаг хүртэл өссөн байна.

Эдгээр үр дүнд үндэслэн варфариныг тунг тохируулах шаардлагатай бөгөөд үүнийг ликсисенатидыг хослуулан хэрэглэх шаардлагатай байдаг. Ларфисенатидын эмчилгээг эхлэх эсвэл дуусах үед варфарин ба / эсвэл кумарины дериватив авч буй өвчтөнд INR-ийг тогтмол хянах шаардлагатай байдаг.

Тэнцвэрт байдалд ликсисенатидыг 20 мкг ба 0.25 мг дигоксиныг хавсарч хэрэглэсний дараа дигоксиний PPC өөрчлөгдөөгүй. Димоксины tmax-ийн үнэ цэнэ 1.5 цаг өсч, Cmax-ийн үнэ цэнэ 26% -иар буурсан байна.

Эдгээр үр дүнд үндэслэн ликсисенатидыг хослуулан хэрэглэх үед дигоксиныг тунг тохируулах шаардлагагүй болно.

Ликсисенатид 20 мкг ба 5 мг рамиприлыг 6 хоногийн турш хэрэглэсний дараа PPK рамиприл 21% -иар нэмэгдсэн бол Cmax 63% -иар буурсан байна. Идэвхтэй метаболит (рамиприлат) -ийн PPC ба Cmax-ийн индексүүд өөрчлөгдөөгүй. Рамиприл ба рамиприлатын tmax нь ойролцоогоор 2.5 цаг нэмэгджээ.

Эдгээр үр дүнд үндэслэн липсисенатидыг хослуулан хэрэглэх үед рамиприлын тунг тохируулах шаардлагагүй болно.

Хэт их хэрэглэх

Эмнэлзүйн туршилтын явцад 13 долоо хоногийн судалгаагаар 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд өдөрт 2 удаа 30 мкг хүртэл ликсисенатидын тунг ууж байжээ. Ходоод гэдэсний эмгэг ихсэх хандлага ажиглагдсан.

Хэт их хэтрүүлсэн тохиолдолд эмнэлзүйн шинж тэмдэг, шинж тэмдгүүдийн дагуу өвчтөн зохих тусламжийн эмчилгээг эхлэх ёстой бөгөөд ликсисенатидын тунг тогтоосон тунг багасгах хэрэгтэй.