Invocana® (300 мг) Канаглифлозин

Та Invokana шахмалыг худалдаж авахаасаа өмнө уу. 300 мг 30 ширхэг. Багцлах. Энэ талаархи мэдээллийг үйлдвэрлэгчийн албан ёсны вэбсайт дээрх мэдээллийн хамт шалгаж үзэх, эсвэл тодорхой загварын техник хэрэгслийг манай компанийн менежертэй хамт зааж өгөх хэрэгтэй.

Сайт дээр заасан мэдээлэл нь олон нийтийн санал биш юм. Үйлдвэрлэгч нь бараа бүтээгдэхүүний загвар, дизайн, савлагаанд өөрчлөлт оруулах эрхтэй. Сайт дээрх каталогт байрлуулсан зурган дээрх бараа бүтээгдэхүүний зураг нь эх хувилбараас өөр байж болно.

Сайт дээрх каталогт заасан барааны үнийн талаарх мэдээлэл нь тухайн барааг захиалахдаа тухайн барааны үнээс ялгаатай байж болно.

Үйлдвэрлэгч

300 мг хальсан бүрсэн таблетад дараахь зүйлс орно:

306.0 мг канаглифлозин гемихидрат бөгөөд энэ нь 300.0 мг канаглифлозинтай тэнцэнэ.
Оруулах бодис (үндсэн): микрокристин целлюлоз 117.78 мг, усгүй лактоза 117.78 мг, кроксармеллоз натри 36.00 мг, гипролоз 18.00 мг, магни стеарит 4.44 мг.
Хүлээн авах бодис (бүрхүүл): Opadray II 85F18422 цагаан өнгөт бодис (поливинил спирт, хэсэгчилсэн гидролизацтай, 40.00% титаны давхар исэл 25.00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14.80%) - 18.00 мг Байна.

Фармакологийн арга хэмжээ

Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд глюкозын бөөрний реабсорбци ихэсдэг нь глюкозын концентрацийг тогтвортой нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Бөөрний проксимал хоолойд илэрхийлэгддэг натрийн глюкозын уураг 2 (SGLT2) нь гуурсан хоолойн люменээс глюкозын нөхөн сэргээлтийн ихэнх хэсгийг хариуцдаг.
Канаглифлозин нь натри-глюкозын тээврийн уургийн дарангуйлагч юм. SGLT2-ийг дарангуйлснаар канаглифлозин нь шүүгдсэн глюкозын нөхөн төлжилтийг бууруулж, глюкозын (PPG) бөөрний босгыг бууруулж, улмаар шээсний глюкозын ялгаралтыг нэмэгдүүлж, инсулин агуулсан цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулдаг. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд бие даасан механизм.
SGLT2-ийг дарангуйлах замаар шээсний глюкозын ялгаралтыг ихэсгэх нь осмотик шээс хөөх, шээс хөөх эмийн нөлөө нь систолын цусны даралт буурахад хүргэдэг, шээсний глюкозын ялгаруулалт нэмэгдэж илчлэг алдагдах, улмаар биеийн жин буурахад хүргэдэг.
Холимог өглөөний хүлцлийн тестийг хийсэн III үе шатанд канаглифлозиныг 300 мг тунгаар хэрэглэх нь пострандиаль гликемийн түвшин хэлбэлзэл 100 мг-аас илүү мэдэгдэхүйц буурахад хүргэсэн. Энэ нөлөө нь мансууруулах бодис шингээхээс өмнө гэдэсний люмен дэх канаглифлосины өндөр агууламжийг харгалзан гэдэсний уураг SGLT1-ийг орон нутгийн дарангуйлснаас үүдэлтэй байж болно (canagliflosin нь SGLT1 дарангуйлагч бага байдаг). Судалгаанаас үзэхэд канаглифлазиныг хэрэглэснээр хортой нөлөө үзүүлээгүй.
Фармакодинамик нөлөө:
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг ганц ба олон удаа хэрэглэсний дараа эмнэлзүйн туршилтын явцад глюкозын бөөрний босгыг тунг хамааралтай бууруулж, шээсний глюкозын ялгаралтыг нэмэгдүүлэв. Глюкозын хувьд бөөрний босголтын анхны утга нь 13 ммоль / л байсан бол глюкозын 24 цагийн дундаж бөөрний дээд хэмжээ хамгийн их буурч өдөрт 300 мг тунгаар ажиглагдаж 4-ээс 5 ммоль / л хооронд хэлбэлзэж байгаа нь гипогликемийн эрсдэл бага байгааг харуулж байна. эмчилгээний суурь. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд канаглифлозиныг өдөрт нэг удаа 100-аас 300 мг тунгаар хэрэглэх талаар хийсэн клиник судалгаагаар глюкозын бөөрний босго буурч, шээсний глюкозын ялгаралт тогтмол байсан. Энэ тохиолдолд цусны сийвэн дэх глюкозын концентраци нь хэрэглэсэн эхний өдрөөс хамаарч тунгаар буурч, дараа нь ходоод, хоол идсэний дараа цусны сийвэн дэх глюкозын концентраци тогтвортой буурдаг.
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд холимог илчлэг хоол хүнс хэрэглэхээс өмнө 300 мг канаглифлозиныг нэг тунгаар хэрэглэх нь гэдэс дотор глюкоз шингээх явц удааширч, бөөрний болон экстереналь механизмаар пострандиаль гликемийн түвшин буурсан байна.
Эмнэлзүйн туршилтанд 60 эрүүл сайн дурын ажилтан нэг амаар 300 мг канаглифлозин, 1200 мг канаглифлозин (хамгийн дээд тунгаас 4 дахин их), моксифлоксацин, плацебо хэрэглэсэн. QT интервалд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй бөгөөд санал болгосон тунг 300 мг, эсвэл 1200 мг тунгаар хэрэглэв. 1200 мг тунгаар хэрэглэхэд канаглифлозины плазмын дээд концентраци өдөрт нэг удаа 300 мг тунгаар уусны дараа тэнцвэрийн оргил концентрациас ойролцоогоор 1.4 дахин их байв.
Мацаг барих гликеми:
Эмнэлзүйн туршилтаар канаглифлозиныг монотерапия буюу нэг буюу хоёр амаар гипогликемийн эмтэй хавсарч хэрэглэх нь гликемийн дундаж мацаг барилтын өөрчлөлтийг плацебо-той харьцуулахад анхны түвшин -1.2 ммоль / л-ээс -1.9 ммоль / -тэй харьцуулжээ. л 100 мг, -1.9 ммоль / л-ээс -2.4 ммоль / л-ийн тунг хэрэглэх үед - 300 мг-ийн тунг тус тусад нь хэрэглэнэ. Энэ нөлөө нь эмчилгээний эхний өдрийн дараа хамгийн их хэмжээнд хүрсэн бөгөөд эмчилгээний туршид үргэлжилсэн байв.
Төрсний дараах гликеми:
Канаглифлозиныг нэг ба хоёр амаар гипогликемийн эмэнд монотерапия буюу нэмэлт эмчилгээнд хэрэглэх эмнэлзүйн туршилтанд постпрандиаль гликеми нь хүлцлийн тестийг стандартжуулсан холимог өглөөний цайгаар хэрэглэсний дараа хэмжигдсэн. Канаглифлозиныг хэрэглэснээр плацебо-ийн түвшин 1.5 мг / л-ээс -2.7 ммоль / л - 100 мг тунгаар хэрэглэх үед -2.1 ммоль / л-ээс тунг буурсан. -3.5 ммоль / л - 300 мг тунгаар хэрэглэх үед хоолны өмнө глюкозын агууламж буурч, постпандиаль гликемийн түвшин өөрчлөгдсөний улмаас.
Биеийн жин:
Канаглифлозин 100 мг ба 300 мг нь моно эмчилгээ, хоёр ба гурвалсан нэмэлт эмчилгээнд плацебо-тай харьцуулахад 26 долоо хоногийн хугацаанд биеийн жингийн бууралт статистик үзүүлэлтээр буурсан байна. Канаглифлозиныг глимепирид ба ситаглиптинтэй харьцуулсан 52 долоо хоногийн туршид идэвхитэй хяналтанд орсон туршилтын үед метафминтэй харьцах эмчилгээ болох канаглифлозины биеийн жингийн бууралт тогтвортой, статистикийн хувьд дундаж үзүүлэлт нь канаглифлозин 100 мг ба 300 хувьд -4,2%, -4,7% байжээ. мг тус тусад нь глимепирид ба метформин (1.0%), канаглифлозинын -2.5% -ийг метформин ба сульфонилмоуртай хослуулан sitagliptin-ийг метформин ба сульфонилмоуратай хослуулан (0.3%) тус тус эзэлж байна.
Цусны даралт:
Плацебо хяналттай судалгаагаар канаглифлозин 100 мг ба 300 мг-ийн эмчилгээнд систолын цусны даралт дунджаар -3.9 мм м.у.б буурсан байна. ба -5.3 мм м.у.б байна тус тус плацебо (-0.1 мм) -тэй харьцуулахад диафолын даралт бага нөлөөтэй бөгөөд канаглифлозин 100 мг ба 300 мг -2.1 мм м.у.б. ба -2.5 мм м.у.б байна тус тусад нь плацебо (-0.3 мм) харьцуулахад.
Зүрхний цохилтод мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй.
Бета эсийн функц:
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг хэрэглэх судалгаа нь бета эсийн үйл ажиллагаа сайжирч байгааг эдгээр эсүүдийн үйл ажиллагааны (HOMA2-% B) гомеостазын загвар, холимог өглөөний хамт хүлцэл өгөх тест ашиглан инсулины шүүрлийн түвшин сайжирч байгааг харуулж байна.

Насанд хүрэгчдэд чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийг хоолны дэглэм ба дасгалын хамт гликемийн хяналтыг сайжруулах зорилгоор хэрэглэнэ.

• Моно эмчилгээ
• Инсулин зэрэг бусад гипогликемийн эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг юм.

Гаж нөлөө

Ag2% давтамжтай канаглифлозын клиник туршилтын явцад ажиглагдсан сөрөг урвалын талаархи мэдээллийг дараахь ангиллыг ашиглан тохиолдлын давтамжаас хамааран системчилсэн байдлаар ангилдаг. Маш олон давтамжтай (≥1 / 10), давтамжтай (≥1 / 100,

Ходоод гэдэсний замын эмгэг:
Байнга: өтгөн хатах, цангах2, хуурай ам.

Бөөр, шээсний замын үйл ажиллагааны зөрчил.
Байнга: полиурия ба полакиурия3, перпендикорийн шээх, шээсний замын халдвар4, urosepsis.

Бэлгийн эрхтэн ба хөхний булчирхайн үйл ажиллагааны зөрчил.
Байнга: balanitis ба balanoposthitis 5, vulvovaginal кандидоз 6, үтрээний халдвар.

1 Метрофин, метформин, сульфонилмоурийн дериватив, түүнчлэн метформин ба пиоглитазонтой хамт эмчилгээнд монотерапия орно.
2 "Цангах" ангилалд "цангах" гэсэн нэр томъёо багтдаг бол "полидипсиа" гэсэн нэр томъёо нь мөн энэ ангилалд багтдаг.
3 "Полиурия эсвэл полакиури" гэсэн ангилалд "полиурия" гэсэн нэр томъёо, "шээс ялгаруулах хэмжээ нэмэгдэх", "нойтуриа" гэсэн нэр томъёог мөн энэ ангилалд багтаасан болно.
4 "Шээсний замын халдвар" ангилалд "шээсний замын халдвар" гэсэн нэр томъёо, мөн "цистит", "бөөрний халдвар" гэсэн нэр томъёо орно.
5 "balanitis or balanoposthitis" ангилалд "balanitis" ба "balanoposthitis" нэр томъёо, "candida balanitis" ба "бэлэг эрхтний мөөгөнцрийн халдвар" гэсэн нэр томъёо орно.
6 "vulvovaginal кандидоз" гэсэн ангилалд "vulvovaginal kandidasis", "vulvovaginal мөөгөнцрийн халдвар", "vulvovaginitis" нэр томъёо, мөн "vulvovaginal and бэлэг эрхтэний мөөгөнцрийн халдвар" гэсэн нэр томъёо орно.
Давтамжийн хамт канаглифлозиныг плацебо хяналттай судалгаагаар үүсгэсэн бусад сөрөг урвалууд

Гэдэсний судасны хэмжээ буурахтай холбоотой гаж нөлөө

Гэдэсний судасны хэмжээ буурсантай холбоотой бүхий л сөрөг урвалын давтамж (postural толгой эргэх, ортостатик гипотензи, артерийн гипотензи, шингэн алдалт, ядаргаа гэх мэт) Ерөнхий шинжилгээний дүнгээс үзэхэд "давталт" шээс хөөх эмтэй өвчтөнд бөөрний дунд зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүд (GFR-ээс авсан) 30-аас 2) ба ≥75 насны өвчтөнүүд эдгээр сөрөг урвалын давтамж өндөр байгааг тэмдэглэв. Зүрх судасны эрсдлийн талаар судалгаа хийхдээ канаглифлазиныг хэрэглэснээр судсаар эзлэхүүн буурахтай холбоотой ноцтой гаж урвалын давтамж нэмэгдсэнгүй, энэ төрлийн сөрөг урвал үүссэнтэй холбоотойгоор эмчилгээг зогсоох тохиолдол гардаг байсан.

Инсулины эмчилгээ эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг бодис болгон хэрэглэх үед гипогликеми

Канаглифлозиныг инсулин эсвэл сульфонилмоурийн деривативтай эмчилгээний нэмэлт хэрэгсэл болгон хэрэглэх үед гипогликемийн хөгжил илүү их тохиолддог гэж мэдээлсэн. Энэ нөхцөл байдал үүсэх үед дагалддаггүй мансууруулах бодис нь инсулин эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг эмүүд (жишээлбэл, сульфонилмоурийн дериватив) нэмэгдсэн тохиолдолд гипогликемийн давтамж нэмэгдэхтэй уялддаг.

Лабораторийн өөрчлөлт

Сийвэн дэх калийн агууламж нэмэгдэх
Сийвэнгийн калийн концентраци ихсэх тохиолдол (> 5.4 мЭк / л ба анхны агууламжаас 15% өндөр) канаглифлозиныг 100 мг тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 4.4% -д, канаглифлозиныг 300 мг тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 7.0% -д ажиглагдсан. , плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 4.8% -ийг эзэлж байна. Бөөрний үйл ажиллагааны сулралтай өвчтөнүүдэд сийвэнгийн калийн концентрацийг илүү тодорхой хэмжээгээр нэмэгдүүлж, өмнө нь калийн концентрацийг ихэсгэж, эсвэл калийн ялгаруулалтыг бууруулдаг хэд хэдэн эм (кали агуулсан, шээс хөөх эм, ангиотензин хувиргадаг фермент ингибитор (ACE)) ажиглагддаг. Ерөнхийдөө калийн концентраци нэмэгдсэн нь түр зуурын шинжтэй байсан бөгөөд тусгай эмчилгээ шаарддаггүй.

Сийвэн дэх креатинин ба мочевины концентрацийг нэмэгдүүлдэг
Эмчилгээ эхэлснээс хойшхи эхний зургаан долоо хоногийн туршид креатинины концентраци бага зэрэг нэмэгдсэн (эмчилгээний аль ч үе шатанд ажиглагдсан эхний түвшинтэй харьцуулахад GFR (30%) ихээхэн буурсан өвчтөнүүдийн эзлэх хувь 2.0% байсан) - канаглифлозиныг тунгаар хэрэглэснээр Бэлдмэлийг 300 мг тунгаар хэрэглэх үед 100 мг, 4,1%, плацебо хэрэглэх үед 2.1% нь GFR-ийн эдгээр бууралт ихэвчлэн түр зуурын шинжтэй байсан бөгөөд судалгааны төгсгөлд цөөн өвчтөнүүдэд GFR-ийн ижил төстэй бууралт ажиглагдсан. дунд зэргийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд эмчилгээний аль ч шатанд ажиглагдсан эхний түвшинтэй харьцуулахад GFR (> 30%) харьцангуй буурсан өвчтөнүүдийн эзлэх хувь 9.3% байсан - канаглифлозиныг 100 мг тунгаар, 12.2. % - 300 мг тунгаар хэрэглэх үед, 4.9% - плацебо хэрэглэх үед. Канаглифлозиныг зогсоосны дараа лабораторийн үзүүлэлтүүд дэх эдгээр өөрчлөлтүүд эерэг динамикаар буюу анхны түвшиндээ эргэж орно.

Бага нягтралтай липопротеин (LDL) нэмэгдсэн
Канаглифлазинтай харьцуулахад LDL-ийн концентраци нэмэгдэх тун ажиглагдсан. Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэх үед плацеботой харьцуулахад LDL-ийн дундаж өөрчлөлт 0.11 ммоль / л (4.5%) ба 0.21 ммоль / л (8.0%) байв. Байна. LDL-ийн анхдагч концентраци нь 100, 300 мг, плацебо тунгаар канаглифлозинтой хамт 2.76 ммоль / л, 2.70 ммоль / л, 2.83 ммоль / л байв.

Гемоглобины агууламж нэмэгдэх
Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэх үед плацебо бүлгийн бага зэрэг бууралттай (−1.1%) харьцуулахад гемоглобины концентраци эхний түвшнээс бага зэрэг өссөн (тус тус 3.5% ба 3.8%). Суурь цэгээс цусны улаан эс, гематокритын хувийг харьцуулсан харьцангуй бага өсөлт ажиглагдсан. Ихэнх өвчтөнүүдэд гемоглобины концентраци (> 20 г / л) нэмэгдсэн нь канаглифлозиныг 100 мг тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 6.0% -д, канаглифлозиныг 300 мг тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 5.5% -д, 1, Плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 0%. Ихэнх утга хэвийн хязгаарт байсан.

Сийвэн дэх шээсний хүчлийн концентраци буурдаг
Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэснээр шээсний хүчлийн дундаж агууламж эхний түвшингээс (from10.1% ба −10.6% тус тус) харьцангуй буурч, плацебо хэрэглэсэн үед анхнаасаа дундаж концентраци бага зэрэг нэмэгдсэн байна. (1.9%). Канаглифлазины бүлгийн сийвэн дэх шээсний хүчлийн концентраци буурсан нь 6-р долоо хоногт хамгийн их буюу ойролцоо байсан ба эмчилгээний турш үргэлжилсэн байна. Шээсэн дэх шээсний хүчлийн агууламж түр зуурын нэмэгдсэнийг тэмдэглэжээ. Канаглифлозиныг 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэхэд хийсэн нэгдсэн шинжилгээний үр дүнгээс харахад нефролитиазын тохиолдол нэмэгдсэнгүй.

Зүрх судасны аюулгүй байдал
Плацебо бүлэгтэй харьцуулахад канаглифлозин бүхий зүрх судасны эрсдэл нэмэгдсэнгүй.

Харилцан үйлчлэл

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл (in vitro өгөгдөл)

Канаглифлозин нь CYP450 системийн изоэнзим (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ба 1A2) -ийг хүний ​​гепатоцитын өсгөвөрлөлтийг өдөөсөнгүй.Түүнчлэн хүний ​​элэгний микросомуудыг ашигласан лабораторийн судалгаагаар цитохромын P450 изоэнзим (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 эсвэл 2E1) -ийг дарангуйлж, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4-ийг сулруулсангүй. In vitro судалгаагаар канаглифлозин нь UGT1A9 ба UGT2B4 эмийн метаболизын субстрат бөгөөд P-гликопротеин (P-gp) ба MRP2-ийн мансууруулах бодис юм. Канаглифлозин бол P-gp-ийн сул дарангуйлагч юм.

Канаглифлозин нь исэлдэлтийн хамгийн бага метаболизмд ордог. Тиймээс бусад эмийн P450 цитохромын системээр дамжих канаглифлозинын фармакокинетик эмчилгээнд эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэх боломжгүй юм.

Канаглифлозин дээр бусад эмийн нөлөө

Эмнэлзүйн өгөгдөл нь дагалдах эмүүдтэй их хэмжээний харилцан үйлчлэх эрсдэл бага байгааг харуулж байна.

UDF-глюкуронил трансферазын (UGT) ферментийг өдөөдөг эмүүд.

UGT-ийн гэр бүл, мансууруулах бодис тээвэрлэгч хэд хэдэн ферментийг сонгодоггүй өдөөгч рифампицинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх UGT1A9, UGT2B4, P-gp, MRP2 нь канаглифлазины хордлогыг бууруулдаг. Канаглифлозиныг багасгах нь түүний үр нөлөө буурахад хүргэдэг. Хэрэв UGT-ийн гэр бүлийн фермент, мансууруулах бодис тээвэрлэгч индуктор (жишээлбэл, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) -ийг канаглифлозинтой нэгэн зэрэг зааж өгөх шаардлагатай бол канаглифлозин хүлээн авах өвчтөнд глюкатлаг гемоглобины NbA1c концентрацийг өдөрт 100 мг тунгаар 1 тун / тун нэмэгдүүлж байх шаардлагатай. нэмэлт гликемийн хяналт шаардлагатай бол канаглифлозиныг өдөрт 1 удаа 300 мг хүртэл хэрэглэнэ.

UDF-глюкуронил трансфераз (UGT) ба эмийн тээвэрлэгчдийн гэр бүлийн ферментийг дарангуйлдаг эмүүд.

Пробенецид: UGT1A9 ба MRP2 зэрэг хэд хэдэн UGT гэр бүлийн фермент, мансууруулах бодис тээвэрлэгч, пробеницидтэй хослуулан хэрэглэх нь канаглифлозиний фармакокинетик эмчилгээнд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй. Канаглифлозин нь UGT-ийн гэр бүлийн хоёр өөр ферментээр глюкуронидаддаг бөгөөд глюкуронизаци нь өндөр идэвхитэй / бага хамааралтай шинж чанартай байдаг тул бусад эмүүд канаглифлосины фармакокинетикийн глюкуронизацитай харьцуулахад эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэг.

Циклоспорин: Канаглифлозиныг циклоспоринтой, P-гликопротеины дарангуйлагч (P-gp), CYP3A ба хэд хэдэн эм тээвэрлэгч, түүний дотор эмнэлзүйн ач холбогдолтой фармакокинетик харилцан үйлчлэл. MRP2 ажиглагдаагүй. Тайлагдаагүй, түр зуурын "халуун анивчих" -ын хөгжлийг канаглифлозин ба циклоспориныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр тэмдэглэв. Канаглифлозины тунг тохируулахыг зөвлөдөггүй. Бусад P-gp ингибиторуудтай эмийн мэдэгдэхүйц харилцан үйлчлэл үзүүлэхгүй.

Хэрхэн авах, эмчилгээний явц ба тун

Канаглифлозиныг өдөрт нэг удаа, өглөөний хоолны өмнө уухыг зөвлөж байна.

Насанд хүрэгчид (≥18 настай)
Канаглифлозиныг санал болгосон тун нь өдөрт нэг удаа 100 мг буюу 300 мг, өглөөний цайны өмнө уух нь зүйтэй.
Канаглифлазиныг инсулины эмчилгээнд нэмэлт байдлаар эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлэх замаар (жишээлбэл, сульфонилмоурын дериватив) хэрэглэвэл дээр дурдсан эмийн бага тунгаар хэрэглэснээр гипогликемийн эрсдлийг бууруулна.
Канаглифлозин нь шээс хөөх эмтэй байдаг. Шээс хөөх эмээр эмчилсэн өвчтөнүүд, бөөрний үйл ажиллагааны дунд зэргийн эмгэг бүхий өвчтөнүүд 30-аас 2-ийн хооронд бөөрний шүүлтүүрийн түвшин (GFR), эсвэл years75 насны өвчтөнүүд судасны эзэлхүүн буурахтай холбоотой гаж нөлөө (жишээ нь, postural толгой эргэх) илүү их хөгжиж байгааг харуулж байна. ортостатик гипертензи эсвэл артерийн гипотензи). Тиймээс эдгээр өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг эхний тунг 100 мг өдөрт нэг удаа хэрэглэхийг зөвлөж байна. Гиповолемийн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг эмчлэхээс өмнө энэ байдлыг тохируулахыг зөвлөж байна. Гликемик нэмэлт хяналтыг шаарддаг сайн тэсвэр тэвчээртэй, 100 мг тунгаар канаглифлозиныг хүлээн авсан өвчтөнд тунг 300 мг болгон нэмэгдүүлэхийг зөвлөж байна.

Тун алгасах
Хэрэв тунг алдсан бол түүнийг аль болох хурдан авах шаардлагатай боловч нэг өдрийн дотор давхар тунг авах ёсгүй.

Өвчтөний тусгай ангилал

18-аас доош насны хүүхдүүд
Хүүхдэд канаглифлазины аюулгүй байдал, үр нөлөөг судлаагүй болно.

Ахмад настан
75 настай өвчтөнд эхний тунгаар өдөрт 100 мг-аар өгнө. 100 мг тунгаар хүлцэх чадвар сайтай тул нэмэлт гликемик хяналттай өвчтөнд тунг 300 мг болгон нэмэгдүүлэхийг зөвлөж байна.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг
Бөөрний бага зэргийн сулралтай өвчтөнүүдэд (бөөрний булчирхайн шүүлтүүрийн түвшин (GFR) 60-аас 2 хүртэл) тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.
Дунд зэргийн хүнд хэлбэрийн бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд эмийг өдөрт 100 мг анхны тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. 100 мг тунгаар хүлцэх чадвар сайтай тул нэмэлт гликемик хяналттай өвчтөнд тунг 300 мг болгон нэмэгдүүлэхийг зөвлөж байна.
Канаглифлозиныг бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүд (GFR 2), бөөрний архаг дутагдал (CRF), эсвэл диализаар дамждаг өвчтөнд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул канаглифлозин эдгээр өвчтөнүүдийн популяцид үр дүнгүй байх төлөвтэй байна.

Тунгийн хэлбэр

100 мг ба 300 мг хальсаар бүрсэн шахмал

100 мг хальс бүхий 1 таблетад дараахь зүйлс орно:

102 мг канаглифлозин гемихидрат нь 100 мг канаглифлозинтой тэнцэнэ.

Нийлүүлэгч (үндсэн): микрокристалл целлюлоз, усгүй лактоза, кроксармеллоз натри, гидроксипропил целлюлоз, магнийн стеарат.

Нийлүүлэгч (бүрхүүл): Opadry II 85F92209 шар: поливинил спирт, хэсэгчилсэн гидролиз, титаны давхар исэл (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, төмрийн исэл шар (E172).

300 мг хальсан бүрсэн таблетад дараахь зүйлс орно:

306 мг канаглифлозин гемихидрат нь 300 мг канаглифлозинтой тэнцэнэ.

Нийлүүлэгч (үндсэн): микрокристалл лактозгүй сүүн целлюлоз, крскармеллоз натри, гидроксицропил целлюлоз, магнийн стеарат.

Нийлүүлэгч (бүрхүүл): Opadry II 85F18422 цагаан: архи

поливинил, хэсэгчлэн гидролизийн, титаны давхар исэл (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк.

100 мг тунгаар: шахмал, хальсан бүрхүүлтэй шар, капсул хэлбэртэй, нэг талд нь "CFZ", нөгөө талдаа "100" гэсэн сийлбэртэй.

300 мг тунгаар: хальсан бүрхүүлтэй шахмалаас цагаан, бараг цагаан хүртэл, капсул хэлбэртэй, нэг талд нь "CFZ", нөгөө талд нь "300" сийлбэртэй.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакокинетик

Эрүүл хүмүүст канаглифлозины фармакокинетик эмчилгээ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд канаглифлозиний фармакокинетиктэй төстэй байдаг. Эрүүл сайн дурынхны тусламжтайгаар 100 мг ба 300 мг-аар амаар нэг удаа хэрэглэвэл канаглифлозин хурдан шингэж, плазмын дээд концентраци (медиа Tmax) тунгаас 1-2 цагийн дараа хүрдэг. мансууруулах бодис. Cmax ба AUC канаглифлазины плазмын хамгийн их концентраци нь 50 мг-аас 300 мг-ийн тунг хэрэглэснээр пропорциональ нэмэгдсэн. Илчлэгийн хагас задралын хугацаа (t1 / 2) (± стандарт хазайлтаар илэрхийлэгдэнэ) 100 мг ба 300 мг-ийн тунг хэрэглэхдээ 10.6 ± 2.13 цаг, 13.1 ± 3.28 цаг байв. Тэнцвэрийн концентрацийг канаглифлозин эмчилгээ хийснээс хойш 4-5 хоногийн дараа өдөрт нэг удаа 100-300 мг тунгаар хэрэглэв.

Канаглифлазины фармакокинетик нь цаг хугацаанаас хамаардаггүй. Сийвэн дэх эмийн хуримтлал давтан хэрэглэсний дараа 36% хүрдэг.

Сорох

Канаглифлозиний үнэмлэхүй үнэмлэхүй дундаж нь ойролцоогоор 65% байдаг. Өөх тос ихтэй хоол хүнс идэх нь канаглифлосины фармакокинетик нөлөө үзүүлээгүй тул канаглифлосиныг хоол хүнсээр эсвэл хамт авч болно. Гэсэн хэдий ч гэдэс дотор глюкозын шингээлт удаашралтай байгаа тул постандралийн гликемийн хэлбэлзлийг багасгах чадвартай канаглифлозиныг анхны хоолноос өмнө уухыг зөвлөж байна..

Түгээлт

Эрүүл хүмүүст нэг судсаар дуссаны дараа тэнцвэрт байдал дахь канаглифлозины хамгийн их концентраци 119 л байсан нь энэ нь эдэд өргөн тархсан байгааг харуулж байна. Канаглифлосин нь плазмын уургууд (99%), ихэвчлэн альбуминтай холбоотой байдаг. Уураг холбох нь канаглифлазины плазмын концентрацаас үл хамаарна. Бөөр эсвэл элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд плазмын уургийн хүлцэл ихээхэн өөрчлөгддөггүй.

Метаболизм

Канаглифлазины бодисын солилцооны гол зам нь OG-глюкуронизаци бөгөөд энэ нь голдуу UGT1A9 ба UGT2B4-ээр хоёр идэвхгүй O-глюкуронидын метаболитоор явагддаг. Хүний дунд CYP3A4 (исэлдэлтийн метаболизм) -аар зуучилдаг канаглифлозиний бодисын солилцоо нь бараг л ойролцоогоор (7%) байдаг.

Судалгаагаар доторvitro канаглифлозин нь CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 эсвэл CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 цитохромын P450 системийн ферментийг дарангуйлж чадаагүй бөгөөд CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2A6, CYP2A6, CYP2D19 эсвэл CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9. CYP3A4 концентрацид клиник ач холбогдолтой нөлөө үзүүлдэг доторVivo ажиглагдаагүй ("Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү).

Үржлийн

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад 14C canagliflozin-ийг нэг удаа уусны дараа 41.5% -ийг эзэлдэг. Хүлээн авсан цацраг идэвхт тунгийн 7.0% ба 3.2% нь ялгадаснаас канаглифлозин, гидроксилжүүлсэн метаболит, O-глюкуронидын метаболит хэлбэрээр ялгагдана. Канаглифлозиныг enterohepatic recircular нь ач холбогдолгүй байв.

Хүлээн авсан цацраг идэвхт тунгийн ойролцоогоор 33% нь шээсээр ялгарч, голдуу O-глюкуронидын метаболит (30.5%) -аар ялгардаг. Тунг авсан тунгийн 1% -иас бага нь шээсэнд өөрчлөгдөөгүй канаглифлозинаар ялгагдана. 100 мг ба 300 мг тунгаар хэрэглэх үед канаглифлозины бөөрний клиренс 1.30 мл / мин-ээс 1.55 мл / мин хооронд хэлбэлздэг.

Канаглифлозин нь бага цэвэршилттэй бодис бөгөөд судсаар тариалсны дараа эрүүл сайн дурынхны системчилсэн цэвэрлэгээний дундаж хэмжээ 192 мл / мин байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Нээлттэй нэг тунг судлахад эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд 200 мг тунгаар хэрэглэх үед (Cockcroft-Gault томъёогоор тооцоолсон креатинины цэвэрлэгээнд үндэслэсэн ангиллын дагуу) канаглифлозины фармакокинетикийг судалсан. Судалгаанд бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий 8 өвчтөн (креатинины клиренс ≥ 80 мл / мин), бөөрний бага зэргийн дутагдалтай 8 өвчтөн (креатинины клиренс 50 мл / мин -)10% ба ≤12%

Суурийн HbA1c түвшинтэй өвчтөнүүдийг оролцуулсан судалгаанд> 10% ба ≤ 12%, канаглифлозиныг монотерапийн эмчилгээнд хэрэглэхэд суурь (плацебо залруулгагүйгээр) харьцуулахад HbA1c-ийн утга канаглифлозины хувьд -2.13%, -2.56% буурсан байна. 100 мг ба 300 мг тунгаар тус бүр хэрэглэнэ.

Эмийн чанарыг үнэлэх Европын агентлагаас 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүүхдийн бүх дэд бүлэгт "Invocana®" эмийн судалгааны үр дүнг өгөхгүй байх эрхийг олгосон (хүүхдэд хэрэглэх талаархи мэдээллийг "Хэрэглэх арга, тун" хэсэгт оруулсан болно).

Хэрэглэх заалт

Насанд хүрэгчдийн өвчтөнд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээнд гликемийн хяналтыг сайжруулах.

- хоолны дэглэм, бие махбодийн дасгалууд нь гликемийн хяналтыг хангалтгүй өгдөг бөгөөд метформиныг хэрэглэх нь зохисгүй эсвэл эсрэг заалттай байдаг.

- хоолны дэглэм ба бие махбодийн үйл ажиллагааны хамт гликемийн хяналтыг хангаж өгөхгүй бол элсэн чихэр бууруулах бусад эмүүд, түүний дотор инсулин зэргийг нэмэлт хэрэгсэл болгон ашиглаж болно.

Тун ба эмчилгээ

Invocana® эмийг өдөрт нэг удаа, эхний хоолны өмнө уух хэрэгтэй.

Насанд хүрэгчид (years 18 настай)

Invocan®-ийн санал болгож буй эхлэх тун нь өдөрт нэг удаа 100 мг байна. Өдөрт нэг удаа 100 мг эмийг сайн тэвчих чадвартай өвчтөнүүд бөөлжсөн шүүлтүүрийн хурд (rSCF) ≥ 60 мл / мин / / 1.73 м2 буюу креатинины клиренс (CrCl) ≥ 60 мл / мин., Мөн илүү хатуу шаардлага гардаг өвчтөнүүд. цусан дахь сахарын хэмжээг хянах тохиолдолд эмийн тунг өдөрт нэг удаа 300 мг хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).

75-аас дээш насны өвчтөнүүд, зүрх судасны тогтолцооны өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүд, эсвэл Invokana®-ийг хэрэглэснээс үүдэн шээс хөөх эрсдэлтэй бусад өвчтөнд эмийн тунг нэмэгдүүлэхийг хянах шаардлагатай ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү). Шингэн алдалт бүхий өвчтөнүүдийн хувьд энэ нөхцөл байдлыг засахыг зөвлөж байна Invokana® эмийг хэрэглэхээс өмнө ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).

Гипогликемийн эрсдлийг бууруулах зорилгоор Invokana® эмийг инсулин эмчилгээ эсвэл шүүрлийг нэмэгдүүлдэг бодис (жишээлбэл, сульфонилмоурын бэлдмэл гэх мэт) -нд нэмэлт эм болгон хэрэглэх тохиолдолд дээрх эмийн бага тунг хэрэглэх боломжийг анхаарч үзэх хэрэгтэй ("Эмийн харилцан үйлчлэл", "Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү). Байна.

Ахмад настан ≥ 65 жил

Бөөрний үйл ажиллагаа, шингэн алдалтын эрсдлийг анхаарч үзэх хэрэгтэй ("Тусгай заавар" -ыг үзнэ үү).

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд

EGFR бүхий өвчтөнүүдэд эмчилгээний явцад аль ч үед 100 мг, 300 мг-ийн хооронд 9.3%, 12.2%, 4.9% байна. канаглифлозин ба плацебо тус тусад нь хэрэглэнэ. Судалгааны төгсгөлд энэхүү утгын бууралт 100 мг канаглифлозин уусан өвчтөнүүдийн 3.0% -д, 300 мг уусан хүмүүсийн дунд 4.0%, плацебо 3.3% -д ажиглагдсан ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Канаглифлозин нь шээс хөөх эмийн нөлөөг сайжруулж, шингэн алдалт, гипотензи эрсдлийг нэмэгдүүлдэг ("Тусгай заавар" хэсгийг үзнэ үү).

Инсулин ба инсулины шүүрлийг өдөөдөг

Сульфонилмоур зэрэг инсулин ба инсулины шүүрлийг өдөөдөг эмүүд нь гипогликеми үүсгэдэг.

Тиймээс гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд канаглифлозинтой хамт хэрэглэх үед инсулины тунг буюу инсулины шүүрлийг өдөөгчийг багасгах шаардлагатай байдаг ("Тун ба удирдлага", "Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү).

Канаглифлозин дээр бусад эмийн нөлөө

Канаглифлозины метаболизм нь глюкуронидуудтай нийлж UDP-глюкуронил трансфераза 1A9 (UGT1A9) ба 2B4 (UGT2B4) -ээр дамждаг. Канаглифлозиныг P-гликопротеин (P-gp), хөхний хорт хавдрын эсэргүүцлийн уураг (BCRP) -ээр дамжуулдаг.

Ферментийн өдөөгч (Гэгээн Жонны wort Hypericum perforatum, рифампицин, барбитурат, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз гэх мэт) нь канаглифлозины үр нөлөөг бууруулдаг. Канаглифлозин ба рифампициныг (мансууруулах бодисын солилцоонд оролцдог янз бүрийн идэвхтэй тээвэрлэгчид ба ферментүүд) нэгэн зэрэг хэрэглэсний дараа канаглифлозины системийн концентраци 51%, 28% (муруй талбай, AUC), хамгийн их концентраци (Cmax) буурсан байна. Ийм бууралт нь канаглифлазины үр нөлөө буурахад хүргэдэг.

Хэрэв эдгээр UDP ферментийн өдөөгч бодис, уураг, канаглифлозиныг нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай бол канаглифлозины хариу урвалыг үнэлэхийн тулд глюкозын түвшинг хянах шаардлагатай. Хэрэв эдгээр UDF ферментийн индукторыг канаглифлозинтой хамт хэрэглэх шаардлагатай бол өвчтөнд 100 мг канаглифлозиныг сайн хүлцэх тохиолдолд тунг өдөрт нэг удаа 300 мг хүртэл нэмэгдүүлдэг бол тэдний rSCF-ийн утга ≥ 60 мл / мин / / 1.73 м2 байна. эсвэл CrCl ≥ 60 мл / мин., тэдэнд цусан дахь глюкозын түвшинг хянах нэмэлт хяналт шаардлагатай. EGFR-ийн хэмжээ 45 мл / мин / 1.73 м2 буюу 60 мл / мин / 1.73 м2 буюу 45 мл / мин-ээс CrCl-тай өвчтөнүүдэд. 60 мг / мин-ээс бага хэмжээтэй бөгөөд 100 мг канаглифлозин уухаас гадна UDF-ферментийн өдөөгчтэй хавсарсан эмчилгээ хийдэг бөгөөд цусан дахь сахарын хэмжээг нэмэлт хянах шаардлагатай бол бусад төрлийн эмчилгээг глюкозын түвшинг бууруулахад анхаарч үзэх хэрэгтэй. "Тун ба хэрэглээ" ба "Тусгай заавар").

Холестирамин нь канаглифлозины агууламжийг бууруулж болзошгүй юм. Канаглифлозиныг шингээхэд үзүүлэх нөлөөг багасгахын тулд дор хаяж нэг цагийн өмнө эсвэл 4-6 цагийн дараа цөсний хүчил секвестрийг хэрэглэнэ.

Тохиромжтой байдлын судалгаагаар метформин, гидрохлоротиазид, аман жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлүүд (этинил эстрадиол ба левонорестрол), циклоспорин ба / эсвэл пробенецид нь канаглифлозиний фармакокинетик нөлөө үзүүлдэггүй.

Канаглифлазины бусад эмэнд үзүүлэх нөлөө

Дигоксин: Канаглифлозиныг 300 мг тунгаар өдөрт нэг удаа, 7 хоногийн туршид 0.5 мг дигоксиныг нэг удаагийн хэрэглээнд хэрэглэснээр 6 өдрийн турш өдөрт 0.25 мг тунгаар хэрэглэснээр дигоксин AUC 20% -иар өсч, Cmax-ийн хэмжээ өссөн байна. 36% нь P-gp дарангуйлснаас болсон байж магадгүй юм. Canagliflozin нь P-gp in vitro дарангуйлдаг болохыг тогтоосон. Дигоксин болон бусад зүрхний гликозид (жишээ нь, цитоксин) авч буй өвчтөнүүдэд зохих хяналт тавина.

Дабигатран: Канаглифлозин (сул P-gp дарангуйлагч) ба dabigatran etexilate (P-gp субстрат) -ын хослолыг судалж үзээгүй. Дабигатран ба канаглифлозиныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр канаглифлозин агуулагдах тохиолдолд dabigatran-ийн агууламж нэмэгдэж болзошгүй тул өвчтөний байдлыг хянах шаардлагатай байна (цус алдалт, цус багадалтын шинж тэмдгийг арилгах).

Симвастатин: 300 мг канаглифлозиныг өдөрт 6 удаа нэг удаа хэрэглэх, 40 мг симвастатин (CYP3A4 субстрат) нэг удаагийн хэрэглээ нь симвастатины AUC-ийг 12%, Cmax-ийн хэмжээг 9% -иар нэмэгдүүлж, симвастатины хүчлийн AUC-ийг 18% -иар нэмэгдүүлж, өсгөсөн. Симвастатиний хүчлийн caxax нь 26% байна. Симвастатин ба симвастатины хүчлийн концентрацийг ийм хэмжээгээр нэмэгдүүлэх нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гэж тооцогддоггүй.

Гэдэсний түвшинд канаглифлозинын нөлөөн дор хөхний хорт хавдрын эсэргүүцлийн уураг (BCRP) дарангуйлахыг хориглох боломжгүй тул BCRP-ээр дамжуулж буй эмийн концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой. Жишээлбэл, розувастатин, зарим эсрэг эмүүд.

Тэнцвэрийн концентрацид канаглифлозинын харилцан үйлчлэлийг судлахад метформин, аман жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл (этинил эстрадиол ба левонорестрол), глиенкламид, парацетамол, гидрохлоротиазид, варфарин зэрэг фармакокинетикэд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлээгүй.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл / Лабораторийн үр дүнд үзүүлэх нөлөө

1,5-AG тоон үзүүлэлт

Канаглифлозиныг хэрэглэх үед шээсний глюкозын ялгаралтыг ихэсгэх нь 1.5-аногроглюцитыг (1.5-AH) дутуу үнэлсэн түвшин тогтооход хүргэдэг бөгөөд үүний үр дүнд 1,5-AH судалгаагаар гликемийн хяналтыг үнэлэх найдвартай байдал алдагддаг. Үүнтэй холбогдуулан 1.5-AH-ийн тоон үзүүлэлтүүдийг Invokana® хүлээн авсан өвчтөнд гликемийн хяналтыг үнэлэх арга болгон ашиглах ёсгүй. Илүү нарийвчилсан мэдээллийг авахын тулд 1,5-AH-ийг тодорхойлохын тулд туршилтын системийн тодорхой үйлдвэрлэгчидтэй холбоо барихыг зөвлөж байна.

Тусгай заавар

Канаглифлозиныг 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд судалж үзээгүй тул үүнийг энэ ангилалд хамруулахыг зөвлөдөггүй.

Эмийн бэлдмэлийг чихрийн шижингийн кетоацидозыг эмчлэхэд ашиглах боломжгүй тул эдгээр эмнэлзүйн нөхцөлд ийм эмчилгээ үр дүн өгөхгүй болно.

Бөөрний үйл ажиллагааны сулралтай өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ

Канаглифлазины үр нөлөө нь бөөрний үйл ажиллагаанаас хамаардаг бөгөөд үр дүн нь бөөрний дунд зэргийн дутагдалтай, ихэнх тохиолдолд бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд буурдаг ("Тун ба Удирдамж" хэсгийг үзнэ үү).

Урьдчилан тооцоолсон гломеруляр шүүрлийн түвшин 30% -тай байдаг боловч дараа нь eGFR нэмэгдэж, ховор тохиолдолд каннлосиныг түр зуур авах шаардлагатай болсон ("Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү).

Өвчтөнд шингэн алдалтын шинж тэмдгүүдийн талаар зөвлөгөө өгөх шаардлагатай. Канаглифлозиныг давталтын шээс хөөх эм ("Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү) буюу шингэн алдалтаас болж, жишээ нь цочмог өвчин (ходоод гэдэсний өвчин гэх мэт) өвчтэй хүмүүст хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Канаглифлозиныг хэрэглэх нь давталтын шээс хөөх эмийг хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд ("Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү), эсвэл шингэн алдалтын өвчтэй хүмүүст, жишээлбэл, цочмог өвчинтэй холбоотой (жишээлбэл, ходоод гэдэсний зам гэх мэт) хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Invokana эмийг ууж буй өвчтөнд шингэн алдалтыг өдөөж болох цаг уурын нөхцөлд (жишээлбэл, ходоод гэдэсний замын өвчин) шингэн алдалтын зэргийг сайтар хянах хэрэгтэй (жишээлбэл, бие махбодийн үзлэг, цусны даралт хянах, лабораторийн шинжилгээ, түүний дотор бөөрний үйл ажиллагааг үнэлэх) ба сийвэнгийн электролитийн түвшинг тодорхойлох. Invocana®-тай эмчилгээ хийлгэх үед шингэн алдалтыг мэдэрсэн өвчтөнүүдэд Invocana®-ийг эмчилгээ хэвийн болтол түр зогсоохыг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Мансууруулах бодис татан буугдсан тохиолдолд глюкозын түвшинг илүү олон удаа хянах нь зүйтэй.

SGLT2 дарангуйлагч, түүний дотор канаглифлозиныг хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд эмнэлзүйн болон маркетингийн дараах судалгаагаар чихрийн шижингийн кетоацидоз (DKA) үүсэх ховор тохиолдол, түүний дотор амь насанд аюултай DKA тохиолддог болохыг мэдээлсэн. Цусан дахь глюкозын концентраци 14 ммоль / л-ээс хэтрэхгүй (250 мг дл) -ээс хэтрэхгүй тохиолдолд хэд хэдэн тохиолдлуудад хэвийн бус нөхцөл байдлыг тайлбарласан болно. Канаглифлазины өндөр тунгаар DKA-ийн өвчлөл тодорхойгүй байна.

Далд чихрийн шижингийн кетоацидозын эрсдэлийг дотор нь дотор муухайрах, бөөлжих, хоолны дуршилгүй болох, хэвлийгээр өвдөх, хүчтэй цангах, амьсгал давчдах, төөрөгдөлд оруулах, ердийн ядаргаа, нойрмоглох зэрэг өвөрмөц бус шинж тэмдэг илэрвэл анхаарах хэрэгтэй. Хэрэв эдгээр шинж тэмдэг илэрвэл өвчтөний цусан дахь глюкозын түвшинг үл харгалзан кетоацидозын талаар яаралтай шалгаж үзэх шаардлагатай.

DKA-ийн хөгжлийг сэжиглэж, түүнчлэн түүнийг илрүүлсэн тохиолдолд өвчтөнүүд Invocana®-тай эмчилгээг даруй зогсоох хэрэгтэй.

Мэс заслын мэс засал хийлгэх эсвэл ноцтой өвчнийг улам хурцатгах зорилгоор эмнэлэгт хэвтсэн өвчтөнүүдэд эмчилгээг түр хугацаагаар түр зогсоох хэрэгтэй. Хоёр тохиолдолд өвчтөний нөхцөл байдал тогтворжсоны дараа Invocana®-тай эмчилгээг үргэлжлүүлж болно.

Invocana®-тай эмчилгээг эхлэхээс өмнө өвчтөний түүхэнд дурдсан кетоацидозын хөгжилд хүргэж болзошгүй бүх хүчин зүйлийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Эдгээр хүчин зүйлүүд орно.

● бета эсийн нөөцийн хомсдол (жишээлбэл, С-пептид бага агууламжтай чихрийн шижингийн 2-р хэлбэртэй өвчтөнүүд эсвэл насанд хүрэгчдийн аутоиммун чихрийн шижин (LADA) эсвэл нойр булчирхайн үрэвсэлтэй өвчтөнүүд).

● хоол хүнс хязгаарлах нөхцөл, эсвэл шингэн алдалт

● инсулины тунг бууруулсан өвчтөнүүд

● цочмог эмгэг, мэс засал эсвэл архины хэрэглээ зэргээс шалтгаалан инсулины тун нэмэгдсэн өвчтөнүүд

Эдгээр өвчтөнүүдэд SGLT2 дарангуйлагчийг хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Бүх тодорхой өдөөн хатгасан хүчин зүйлийг тодорхойлж, арилгах хүртэл SGLT2 дарангуйлагч ашиглан DKA-ийн өмнөх хөгжүүлэлтийн үед SGLT2 дарангуйлагчтай эмчилгээг үргэлжлүүлэхийг зөвлөдөггүй.

1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд канаглифлазины аюулгүй байдал, үр нөлөөг тогтоогоогүй бөгөөд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд Invokana® эмийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Клиникийн туршилтын хязгаарлагдмал өгөгдөл нь DGA нь SGLT2 дарангуйлагчдыг авч буй 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд илүү их хөгжих магадлалтай болохыг харуулж байна.

Канаглифлазиныг хэрэглэх үед гематокрит ихэссэн нь ажиглагдсан ("Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү), тиймээс аль хэдийн өндөр гематокрит өвчтэй өвчтөнүүд болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Ахмад настан (≥ 65 настай)

Ахмад настнууд шингэн алдалтын эрсдэл өндөр байдаг тул шээс хөөх эм авах магадлал өндөр байдаг ба бөөрний үйл ажиллагаа буурах магадлал өндөр байдаг. 75 наснаас дээш настай өвчтөнд канаглифлозиныг хэрэглэснээр шингэн алдалттай холбоотой сөрөг урвал (жишээ нь, postural толгой эргэх, ортостатик гипотензи, гипотензи гэх мэт) илүү их тохиолддог. Үүнээс гадна, ийм өвчтөнд eGFR-ийн хэмжээ мэдэгдэхүйц буурсан тухай мэдээлсэн ("Тун ба Захиргаа" ба "Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү).

Бэлгийн эрхтнүүдийн мөөгөнцрийн халдвар

Глюкоз 2-ийн натриас хамааралтай котранспортер (SGLT2) -ээр зуучилдаг канаглифлозины үйл ажиллагааны механизмын ачаар канаглифлозиныг ашиглан гепатит В түвшинг дарангуйлдаг нь эмэгтэйчүүдэд вулвовагиналь кандидоз, бандитит эсвэл баланопостит үрэвсэлтэй байдаг ("Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү). ) Бэлгийн замын мөөгөнцрийн халдвартай эрчүүд, эмэгтэйчүүд халдвар авах магадлал өндөр байдаг. Баланит эсвэл balanoposthitis ихэвчлэн хөвч хөндөөгүй эрэгтэйчүүдэд ажиглагдсан. Ховор тохиолдолд phimosis-ийн илрэл гарч байгааг мэдэгдэж, бэлгийн хавчаарыг хассан тохиолдол гардаг. Бэлгийн замын мөөгөнцрийн халдвартай өвчтөнүүдийн ихэнх нь эрүүл мэндийн үйлчилгээ үзүүлэгчийн зааж өгсөн орон нутгийн эсрэг эм уудаг эсвэл Invokana® эмийг зогсоохгүйгээр өөрсдөө хэрэглэдэг.

Нью-Йоркийн зүрхний холбоо (NYHA) ангиллын дагуу III ангиллын зүрхний дутагдалтай хүмүүст энэ эмийг хэрэглэх туршлага хязгаарлагдмал бөгөөд NYHA IV ангиллын зүрхний дутагдлын канаглифлазиныг эмнэлзүйн судалгаа хийгээгүй байна.

Шээсний шинжилгээ

Канаглифлозины үйл ажиллагааны механизмтай холбогдуулан Invokana® эмийг ууж буй өвчтөнд шээсэн дэх глюкозыг тогтооно.

Таблетууд нь лактоз агуулдаг. Төрөлхийн галактозын үл тэвчих байдал, лактазын дутагдал эсвэл глюкоз, галактозын мальабсорбцийн синдром бүхий өвчтөнүүд энэ эмийг хэрэглэхгүй байх ёстой.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд канаглифлозин хэрэглэх талаар мэдээлэл байдаггүй.

Амьтны судалгаагаар нөхөн үржихүйн хоруу чанар илэрсэн. Жирэмсний үед Invokana® эмийг хэрэглэх ёсгүй. Жирэмслэлт тогтоогдсон тохиолдолд Invocana®-тай эмчилгээг зогсоох шаардлагатай.

Канаглифлозин ба / эсвэл түүний метаболит нь хөхний сүүнд ялгардаг эсэх нь мэдэгдэхгүй байна.

Амьтанд олж авсан фармакодинамик / токсикологийн мэдээлэл нь канаглифлозин / метаболитууд нь сүүнд ялгарч, фармакологийн аргаар зуучлах нөлөө нь хөхний сүүгээр тэжээгддэг удам угсаа, канаглифлозины дутуу хархуудад ажиглагддаг болохыг харуулж байна. Шинэ төрсөн нярай / нярай хүүхдэд үзүүлэх эрсдлийг үгүйсгэхгүй. Саалийн үед Invokana® эмийг хэрэглэж болохгүй.

Канаглифлозин хүний ​​нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна.

Амьтны судалгаагаар канаглифлозиныг үржил шимт үзүүлэх нөлөө ажиглагдаагүй.

Мансууруулах бодис нь тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвартай, эсвэл аюултай механизмд нөлөөлөх шинж чанарууд

Invokana® нь тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизм ажиллуулах чадварт бага зэрэг нөлөө үзүүлдэггүй.

Гэсэн хэдий ч өвчтөнд Invokana®-ийг инсулин эсвэл инсулины шүүрлийг өдөөгч бодис бүхий нэмэлт эмчилгээнд хэрэглэх үед гипогликеми үүсэх магадлал, түүнчлэн шингэн алдалттай холбоотой гаж нөлөө, жишээлбэл, толгой эргэх зэрэг толгой эргэх зэрэг эрсдлийг мэдээлж байх ёстой (хэсгийг үзнэ үү). Тун ба хэрэглээ "," Тусгай заавар "ба" Гаж нөлөө "гэх мэт.

Хэт их хэрэглэх

Эрүүл хүмүүст 1600 мг хүртэл тунгаар канаглифлозиныг нэг удаагийн хэрэглээ, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 300 мг тунгаар канаглифлозин хэрэглэх нь ерөнхийдөө сайн тэсвэртэй байв.

Мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд эмчилгээний стандарт эмчилгээ хийлгэх, жишээлбэл, ходоод гэдэсний замаас шингээдэггүй бодисыг зайлуулах, эмнэлзүйн байдлыг хянах, өвчтөний эмнэлзүйн нөхцөлд үндэслэн эмнэлгийн тусламж үзүүлэхийг зөвлөж байна. Лактат ба метформиныг устгах хамгийн үр дүнтэй арга бол гемодиализ юм. Канаглифлозин 4 цагийн гемодиализын хуралдааны үеэр бага зэрэг ялгарч байсан. Канаглифлозиныг хэвлийн хөндийн диализийн үед гадагшлуулах төлөвтэй байдаггүй.

Тусгай заавар

1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд канаглифлозиныг хэрэглэх талаар судлагдаагүй тул ийм ангилалд өвчтөнд хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.
Канаглифлозиныг хэрэглэх нь чихрийн шижингийн кетоацидоз, бөөрний архаг дутагдал (CRF) бүхий өвчтөнүүдэд эсвэл диализаар дамждаг өвчтөнүүдэд эсрэг заалттай байдаг тул ийм эмчилгээ нь эдгээр эмнэлзүйн тохиолдлуудад үр дүн өгөхгүй болно.

Хорт хавдар үүсгэгч ба мутаген
Урьдчилан сэргийлэх өгөгдөл нь хүний ​​биед ямар нэгэн аюул занал учруулж чадахгүй байна. Аюулгүй байдал, давтан тунгийн хоруу чанар, генотип, нөхөн үржихүйн болон онтогенетик хоруу чанар зэргийг фармакологийн судалгааны үр дүнгээс үзэхэд.

Үржил шим
Канаглифлозины хүний ​​үржил шимт нөлөөллийг судлаагүй байна. Амьтны судалгаанд үржил шимт үзүүлэх нөлөө ажиглагдаагүй.

Бусад гипогликемийн эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх гипогликеми
Канаглифлозиныг монотерапия буюу гипогликемийн эсрэг эмийн нэмэлт болгон хэрэглэх нь (гипогликемийн хөгжил дагалддаггүй) ховор тохиолдолд гипогликемийн хөгжилд хүргэдэг болохыг харуулсан. Түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг инсулин ба гипогликемийн бодисууд (жишээлбэл, сульфонилмоурийн дериватив) нь гипогликемийн хөгжилд хүргэдэг. Канаглифлазиныг инсулины эмчилгээнд нэмэлт, эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлэх замаар (жишээлбэл, сульфонилмоурын дериватив) хэрэглэвэл гипогликемийн тохиолдол плацеботой харьцуулахад өндөр байжээ.
Тиймээс гипогликемийн эрсдлийг бууруулахын тулд түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг инсулин эсвэл эмийн тунг бууруулахыг зөвлөж байна.

Судсаар хийх хэмжээ буурах
Канаглифлозин нь бөөрөөр глюкозын ялгаралтыг ихэсгэж, осмотик шээс хөөх эмийг үүсгэдэг ба судасны хэмжээ буурахад хүргэдэг.Канаглифлозиныг клиник судалгаагаар судсаар хийсэн судасны хэмжээ буурахтай холбоотой сөрөг урвалын давтамж нэмэгдсэн (ж.нь: postural толгой эргэх, ортостатик гипотензи, эсвэл артерийн гипотензи) 300 мг канаглифлозин хэрэглэх үед эхний гурван сард илүү их ажиглагдсан. Гэдэсний судасны хэмжээ буурахтай холбоотой гаж урвалд илүү өртөмтгий болох өвчтөнүүдэд "давталт" шээс хөөх эм хэрэглэдэг өвчтөнүүд, бөөрний үйл ажиллагаа нь дунд зэргийн буурсан өвчтөнүүд болон ≥75 насны өвчтөнүүд орно.
Өвчтөн судсаар хийх хэмжээ буурч байгаа эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн талаар мэдээлэх ёстой. Эдгээр сөрөг урвалууд нь канаглифлозиныг хэрэглэхээ болиход хүргэдэг бөгөөд ихэвчлэн канаглифлозиныг үргэлжлүүлэн хэрэглэснээр АД буулгах эмийг (шээс хөөх эмийг) авах горимыг өөрчилснөөр засч залруулсан. Гэдэсний судасны хэмжээ буурсан өвчтөнүүдэд энэ нөхцлийг канаглифлозиноор эмчлэхээс өмнө тохируулах хэрэгтэй.
Канаглифлозиныг эмчлэх эхний зургаан долоо хоногт судасны эзэлхүүн буурснаас болж тооцоолсон гломеруляр шүүлтүүрийн түвшин (GFR) бага зэрэг буурсан тохиолдол гарсан. Дээр дурдсанчлан судасны хэмжээ ихээхэн буурах хандлагатай өвчтөнүүдэд GFR-ийн хэмжээ (> 30%) буурсан нь заримдаа шийдэгдсэн бөгөөд заримдаа канаглифлазины эмчилгээнд тасалдал шаардлагатай байдаг.

Бэлгийн эрхтнүүдийн мөөгөнцрийн халдвар
Эмнэлзүйн судалгаагаар кандидлифлазиныг хүлээн авсан эмэгтэйчүүдэд кандидлофлазиныг плацебо бүлэгтэй харьцуулахад өндөр байсан (кандидовлазит ба vulvovaginal мөөгөнцрийн халдвар). Канаглифлозин эмчилгээ хийлгэсэн кандидозын вульвовагинит бүхий өвчтөнүүд энэ халдварыг хөгжүүлэх магадлал өндөр байдаг. Канаглифлазиноор эмчилсэн өвчтөнүүдийн дунд 2.3% нь халдварын нэгээс илүү давтамжтай байжээ. Канаглифлазины эмчилгээг эхлүүлснээс хойш эхний дөрвөн сарын хугацаанд вульвовагиналь кандидозын талаархи ихэнх мэдээ. Бүх өвчтөнүүдийн 0.7 хувь нь кандидлофлазин уухыг зогсоов. Дүрмээр бол кандидоз vulvovaginitis-ийн оношийг зөвхөн шинж тэмдгийн үндсэн дээр тогтоов. Эмнэлзүйн судалгаагаар эмчийн зааж өгсөн эсвэл канаглифлазинтой үргэлжилж буй эмчилгээний араар бие даан хийдэг орон нутгийн болон амны хөндийн үрэвслийн эсрэг эмчилгээний үр нөлөөг тэмдэглэжээ.
Эмнэлзүйн судалгаагаар кандидлифлазиныг эмчилсэн өвчтөнүүдэд кандидозаноз буюу баланопостит үрэвсэл плацебо бүлэгтэй харьцуулахад 100 мг ба 300 мг тунгаар илүү ажиглагдсан. Баланит эсвэл balanoposthitis нь хөвч хөндөлт хийгээгүй эрчүүдэд ихэвчлэн хөгжсөн ба түүхэн дэх balanitis эсвэл balanoposthitis өвчтэй эрчүүдэд ихэвчлэн тохиолддог. Канаглифлозиноор эмчилсэн өвчтөнүүдийн 0.9% -д халдварын нэгээс олон тохиолдол бүртгэгдсэн байна. Бүх өвчтөнүүдийн 0.5% нь кандидоз эсвэл balanoposthitis-ийн улмаас канаглифлозин авахаа зогсоосон. Эмнэлзүйн туршилтаар ихэнх тохиолдолд халдварыг эмчийн зааж өгсөн орон нутгийн antifungal эмээр эмчилсэн эсвэл канаглифлазинтой үргэлжлүүлэн эмчлэх нөхцөлд өөрөө хийдэг. Фимозын ховор тохиолдол бүртгэгдсэн, заримдаа хөвч хөндөх тохиолдол гардаг.

Ясны хугарал
Зүрх судасны өвчтэй эсвэл зүрх судасны эрсдэл ихтэй гэж оношлогдсон 4327 өвчтөнд зүрх судасны үр дүнг судалж үзэхэд ясны хугарлын тохиолдол 1,000 өвчтөнд 16.3, 16.4, 10.8 байсан бөгөөд Invocana® эмийг 100 тунгаар хэрэглэв. мг ба 300 мг ба плацебо тус тус. Хагарсан тохиолдолд тэнцвэргүй байдал эмчилгээний эхний 26 долоо хоногт гарсан.
Нийт хүн амын дунд 5800 орчим чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдийг багтаасан Invokana®-ийн бусад судалгаануудын хосолсон шинжилгээнд ясны хугарлын өвчлөл нь өвчтөний жил тутамд 10,8, 12.0, 14,1 тохиолдол байсан. 100 мг ба 300 мг ба плацебо тун тус бүр.
Эмчилгээний 104 долоо хоногт канаглифлозин ясны эрдэс нягтралд сөргөөр нөлөөлөөгүй.

Тээврийн хэрэгсэл, механизм жолоодох чадварын нөлөөлөл

Канаглифлозин нь тээврийн хэрэгсэл жолоодох, механизмтай ажиллах чадварыг бууруулахад нөлөөлдөггүй. Гэсэн хэдий ч өвчтөнүүд канаглифлозиныг инсулины эмчилгээ эсвэл түүний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг эмийн нэмэлт болгон хэрэглэх үед судсаар хийх хэмжээ буурах (гаж нөлөөгөөр толгой эргэх) болон гаж нөлөө буурах зэрэг сөрөг урвал үүсэх эрсдэлийг өвчтөнүүд мэддэг байх ёстой. сөрөг урвал боловсруулах тээврийн хэрэгсэл, механизм.